Наверное, абсолютно любой ВИЧ-положительный человек знает, что такое CD4. Ну, или хотя бы слышал про это.

Тем же, кто впервые столкнулся с этим понятием, мы постараемся максимально подробно рассказать про то, что же это такое. Зачем нужны CD4 в нашем организме. И почему, чем их меньше, тем больше в организме разных болезней.

Начать следует, пожалуй, с того, что CD4 клетки - это один из видов Т-лимфоцитов - наиболее важных клеток иммунной системы человеческого организма. Всего существует 3 вида лимфоцитов - B-, T- NK-лимфоциты. Каждая из разновидностей несет в себе особые функции и, при понижении уровня хотя бы одного вида лимфоцитов, человеческий организм становится уязвимым перед возбудителями различных болезней. B-лимфоциты - это «шпионы» нашего организма, они несут в себе информацию о возбудителях различных заболеваний. «Отсканировав» хотя бы один раз чужеродный агент, они запоминают его навсегда. Именно из-за этих «шпионов» у человека вырабатывается иммунитет к тем заболеваниям, которыми он уже переболел, или же к болезням, прививки от которых ему были сделаны. Как правило, B-лимфоцитов в организме около 10-15% от общего числа лимфоцитов. Другой вид лимфоцитов - это NK-лимфоциты - «КГБшники» организма. Они следят за тем, чтобы в организме не было «предателей», т.е. зараженных клеток организма или опухолевых клеток. В случае обнаружения таких «изменников», NK-лимфоциты их уничтожают. Их в организме - 5 - 10%. Ну и самая многочисленная группа лимфоцитов - это T-лимфоциты. Это «солдаты» иммунной системы, их около 80% от общего числа лимфоцитов. Они, как раз и занимаются обнаружением и уничтожением чужеродных нашему организму бактерий, грибков, вирусов.

Поскольку Т-лимфоциты - это самая крупная группа лимфоцитов, и основная функция, которую они выполняют - непосредственная защита организма, то абсолютно логично, что основные направления защиты они тоже делят между собой. Существует 3 группы Т-лимфоцитов: Т-киллеры, Т-хелперы и Т-супрессоры. Т-киллеры - это клетки иммунной системы, которые занимаются непосредственным уничтожением вражеских агентов, которые попадают в человеческий организм. Именно эти клетки убивают вирусы, бактерии, бактериофаги и другие чужеродные микроорганизмы. На поверхностной мембране этого вида Т-лимфоцитов находятся корецепторы CD8. Т-хелперы, как понятно из названия, - помощники. Они усиливают иммунный ответ, а также выступают в роли передатчика информации о чужеродном агенте B-лимфоцитам, которые, в свою очередь, вырабатывают необходимые антитела. Корецептором Т-хелперов как раз и выступает CD4 - мономерный трансмембранный гликопротеин. Наличие данного вида корецепторов и служит отличительной чертой Т-хелперов. Поэтому, говоря про CD4, чаще всего имеются в виду именно Т-лимфоциты вида хелперов. Следующим видом Т-лимфоцитов являются Т-супрессоры. Это лимфоциты, которые отвечают за сдерживание иммунной системы, создают условия, чтобы иммунный ответ был соизмеримой силы, не слишком сильный.

Почему же именно знание о CD4 является наиболее важно в контексте разговора о ВИЧ. В первую очередь потому, что именно эти клетки являются мишенями вируса иммунодефицита человека. ВИЧ внедряется в эти клетки, подменяет генетическую информацию клетки своей. Получается, что клетка CD4 умирает и дает сигнал, чтобы вырабатывалось больше лимфоцитов. А размножившийся в умершей клетке вирус уже готов проникнуть во вновь образованные Т-хелперы. И получается замкнутый круг, с которым иммунитет не может справиться. Таким образом получается, что в начале болезни количество CD4 в организме ВИЧ-положительных даже повышается, и люди с ВИЧ-положительным статусом отмечают, что практически не болеют простудными заболеваниями. Но со временем иммунная система изнашивается, и количество лимфоцитов начинает значительно сокращаться. В нормальном состоянии организма CD4 должно быть около 500 - 1600 клеток. При ВИЧ количество CD4 начинает значительно снижаться и может даже достигнуть 0.

Чем меньше лимфоцитов, тем выше вероятность заболеть теми или иными заболеваниями. Повысить уровень лимфоцитов и снизить вирусную нагрузку можно с помощью антиретровирусной терапии.

Клетки CD4 – это Т-лимфоциты, которые имеют на своей поверхности рецепторы CD4 (см.
общую информацию). Эту субпопуляцию лимфоцитов также называют Т-хелперами. Наряду
с вирусной нагрузкой, уровень клеток CD4 является важнейшим вспомогательным маркером,
используемым в ВИЧ-медицине. Он служит наиболее надежным критерием оценки риска
развития СПИДа. Полученные показатели можно приблизительно классифицировать на две
группы: выше 400-500 клеток/мкл – соответствует низкой частоте развития тяжелых
проявлений СПИДа, ниже 200 клеток/мкл – сопровождается значительным повышением
риска развития проявлений СПИДа при увеличении продолжительности иммуносупрессии.
Тем не менее, чаще всего СПИД-ассоциированные заболевания развиваются при уровне CD4
менее 100 клеток/мкл.
При определении уровня клеток CD4 (чаще всего методом флоуцитометрии) следует
учитывать несколько факторов. Для анализа должна использоваться относительно свежая
кровь, забор которой проводился не более 18 часов назад. В зависимости от лабораторных
условий, нижняя граница нормального диапазона составляет от 400 до 500 клеток/мкл.
Основное правило, касающееся оценки вирусной нагрузки, относится и к анализу уровня
клеток CD4: необходимо всегда пользоваться услугами одной и той же лаборатории
(имеющей опыт выполнения подобных анализов). Чем выше значение, тем выше его
колебания, поэтому вполне возможны отклонения на 50-100 клеток CD4/мкл. В одном из
исследований при реальном значении уровня CD4 500 клеток/мкл 95%-ный доверительный
интервал составлял от 297 до 841 клеток/мкл. При уровне 200 клеток/мкл 95%-ный
доверительный интервал составлял от 118 до 337 клеток/мкл (Hoover 1993).
При получении неожиданного показателя CD4 анализ необходимо повторить. Следует
помнить, что при наличии неопределяемой вирусной нагрузки даже выраженное снижение
уровня клеток CD4 не должно вызывать опасений. В таких случаях можно ориентироваться
на относительное количество клеток CD4 (процентная доля), а также на соотношение
CD4/CD8, поскольку относительные показатели обычно более надежны и менее подвержены
колебаниям. В качестве приблизительных опорных показателей можно использовать
следующие значения: при уровне CD4 более 500 клеток/мкл следует ожидать, что
относительное значение составит более 29 %, при уровне клеток CD4 менее 200 клеток/мкл
оно будет ниже 14 %. Кроме того, референтные значения относительных показателей и
соотношений различаются, в зависимости от лаборатории. При выявлении значительных
расхождений между абсолютными и относительными показателями клеток CD4 необходимо
быть осторожным в принятии терапевтических решений – лучше еще раз выполнить
контрольный анализ! Также должны учитываться другие показатели анализа крови, в том
числе наличие лейкопении или лейкоцитоза.
Сегодня врачи часто забывают о том, что результаты анализа на уровень клеток CD4 имеют
жизненно важное значение. Дорога к врачу и беседа о результатах обследования для многих
пациентов является огромным стрессом («это хуже, чем перед экзаменом»), а выбор
неправильной методики сообщения предположительно отрицательных результатов может
привести к реактивной депрессии. Поэтому крайне важно информировать пациента о
физиологических и методологически обусловленных колебаниях результатов анализа.
Снижение с 1200 клеток/мкл до 900 клеток/мкл чаще всего не имеет значения! А многие
пациенты сообщение о подобных результатах, напротив, будут воспринимать как
катастрофу. Также следует пытаться уменьшить эйфорию у пациентов с неожиданно
хорошими показателями. Это на долгое время убережет врача от объяснений и потерь
времени, а также от чувства вины за неоправданные надежды пациента. Принципиальной
проблемой следует считать сообщение результатов анализов сотрудниками, относящимися к
среднему медицинскому персоналу (они не имеют фундаментальных знаний о
ВИЧ-инфекции).
При первичном достижении нормального уровня CD4 и достаточного подавления
репликации вируса допустимо выполнять анализ каждые полгода. Вероятность повторного
снижения уровня CD4 менее 350 клеток/мкл является низкой (Phillips 2003). Падение ниже
клинически значимой границы 200 клеток/мкл вообще наблюдается крайне редко. Согласно
результатам одного из новых исследований, вероятность данного явления у пациентов,
однократно достигших уровня CD4 300 клеток/мкл и подавления вирусной нагрузки ниже
200 копий/мл, в течение 4 лет составляет менее 1% (Gale 2013). В связи с этим измерение
уровня CD4 у пациентов, имеющих стабильное состояние, в США больше не рекомендуется
(Whitlock 2013). Пациентов, которые все же желают более часто выполнять контроль
иммунного статуса, в большинстве случаев можно успокоить фразой о том, что с уровнем
клеток CD4 не может случиться ничего плохого до тех пор, пока сохраняется подавление
репликации вируса.

Рисунок 2: Снижение абсолютного и относительного (пунктирная линия) количества клеток CD4 у
пациентов, не получавших лечения. Слева – пациент, страдающий ВИЧ-инфекцией уже почти 10 лет,
обратите внимание на выраженные колебания показателя. Справа – пациент, у которого в течение 6
месяцев произошло резкое снижение уровня CD4 с более чем 300 клеток/мкл до 50 клеток/мкл. У
пациента развился СПИД (токсоплазмоз головного мозга), который, вероятно, можно было бы
предотвратить путем своевременного начала АРТ. Данный случай является четким аргументом в
пользу регулярного контроля даже при предположительно хороших показателях.

Факторы, влияющие на показатель
Наряду с методологически обусловленными колебаниями, существует целый ряд других
факторов, влияющих на данный лабораторный показатель. К ним относятся
интеркуррентные инфекции, лейкопения различного генеза, иммуносупрессивная терапия.
На фоне оппортунистических инфекций, а также заболевания сифилисом количество клеток
CD4 снижается (Kofoed 2006, Palacios 2007). Также к временному снижению данного
показателя ведут значительные физические нагрузки (марафонский бег), хирургические
вмешательства или беременность. Может играть роль даже время суток: днем уровень CD4
низкий, затем он повышается и достигает максимума вечером, около 20.00 (Malone 1990).
Роль психического стресса, на который часто ссылаются пациенты, напротив, является
незначительной.

У большинства пациентов, не получающих терапию, происходит относительно непрерывное
снижение уровня клеток CD4. Тем не менее, существует вариант скачкообразного течения
заболевания, при котором после периода относительной стабильности наблюдается быстрое
снижение уровня CD4 – на Рисунке 2 представлен один из подобных случаев. Согласно
данным анализа базы данных COHERE, в состав которой входит 34 384 наивных
ВИЧ-инфицированных пациента, среднегодовое снижение уровня CD4 составило
78 клеток/мкл (95%-ный доверительный интервал – 76-80 клеток/мкл). Амплитуда снижения
имела тесную связь с величиной вирусной нагрузки. При повышении вирусной нагрузки на
1 Log наблюдалось снижение уровня CD4 на 38 клеток/мкл/год (COHERE 2014). Связи с
полом, этническим происхождением пациента или активным употреблением наркотиков
выявлено не было, несмотря на ее предполагаемое существование.
Подъем уровня клеток CD4 на фоне АРТ часто носит двухфазный характер (Renaud 1999, Le
Moing 2002): после быстрого подъема в первые 3-4 месяца скорость прироста уровня клеток
CD4 снижается. В одном из исследований, в котором приняли участие почти 1000 пациентов,
в первые 3 месяца ежемесячный подъем уровня CD4 составлял 21 клетку/мкл. В течение
последующего 21 месяца ежемесячный подъем уровня CD4 составил только 5,5 клеток/мкл
(Le Moing 2002). Быстрый прирост клеток CD4 на начальном этапе, вероятно, обусловлен их
перераспределением в организме. Затем присоединяется активный процесс продукции
наивных Т-клеток (Pakker 1998). Возможно, на начальных этапах также играет роль
уменьшение интенсивности апоптоза (Roger 2002).
Продолжает обсуждаться вопрос о том, является ли восстановление иммунной системы на
фоне длительного подавления репликации вируса непрерывным, или оно продолжается
только 3-4 года, достигая фазы плато с отсутствием дальнейшего подъема (Smith 2004, Viard
2004). На степень восстановления иммунной системы влияет ряд различных факторов.
Важную роль играет степень подавления репликации вируса: чем ниже вирусная нагрузка,
тем лучше эффект (Le Moing 2002). А чем выше уровень CD4 на момент начала АРТ, тем
выше их абсолютный прирост в дальнейшем (Kaufmann 2000). Кроме того, в долгосрочном
восстановлении иммунной системы принимают участие в том числе и наивные Т-клетки,
имеющиеся на начальном этапе (Notermans 1999).

Рисунок 3: Подъем абсолютного (сплошная линия) и относительного (пунктирная линия) количества
клеток CD4 у двух пациентов, ранее получавших лечение. Стрелки указывают на момент начала АРТ.
В обоих случаях наблюдаются достаточно выраженные колебания, амплитуда которых иногда
достигает 200 клеток CD4 или более. Пациентам следовало бы указать на то, что отдельные значения
показателей не несут большой информации.

Рисунок 4: Динамика вирусной нагрузки (пунктирная линия, правая ось, логарифмическое
представление данных) и абсолютного (темная линия) количества клеток CD4 на фоне многолетней
АРТ. Слева – на начальном этапе наблюдались значительные проблемы приверженности лечению,
только после развития СПИДа в 1999 году (TBC, НХЛ) пациент начал регулярный прием АРП, что
сопровождалось быстрым и адекватным восстановлением иммунитета, в последние 10 лет
сохраняется уровень плато. Нужно ставить вопрос о том, в какой мере следует продолжать измерение
уровня CD4. Справа – пожилой пациент (60 лет), сделавший 2 перерыва в лечении и имеющий
умеренное восстановление иммунитета.

Кроме того, большое значение имеет возраст пациента (Grabar 2004). Чем больше размеры
тимуса и активнее тимопоэз, тем значительнее будет прирост уровня клеток CD4 (Kolte
2002). В связи с тем, что с возрастом часто наблюдется дегенерация тимуса, процесс
повышения уровня клеток CD4 у пожилых людей протекает не так, как у молодых пациентов
(Viard 2001). Тем не менее, мы видели пациентов с плохой динамикой восстановления
уровня CD4 уже в 20 лет и, наоборот, 60-летних пациентов с крайне хорошей динамикой
восстановления. Способность иммунной системы к регенерации характеризуется резко
выраженными индивидуальными различиями, и до сегодняшнего дня отсутствуют методы,
позволяющие с достаточной надежностью прогнозировать эту способность.
Вероятно, существуют определенные схемы антиретровирусной терапии, к примеру,
DDI+тенофовир, при применении которых иммунное восстановление будет менее
выраженным, по сравнению с другими. В некоторых современных исследованиях
установлено, что особенно хорошее восстановление наблюдается на фоне приема
антагонистов CCR5. Также необходимо обратить внимание на сопутствующую
иммуносупрессивную терапию, которая может влиять на процесс восстановления
иммунитета.

Практические указания по мониторингу уровня клеток CD4
 Основной принцип такой же, как и для измерения вирусной нагрузки: анализы следует
выполнять в одной и той же лаборатории (имеющей необходимый опыт).
 Чем выше показатели, тем более выражены колебания (следует учитывать множество
дополнительных факторов) – всегда нужно смотреть на относительные показатели и
соотношение CD4/CD8, в сравнении с исходными данными!
 Не сходите с ума (и не давайте пациентам сходить с ума) при предполагаемом снижении
уровня CD4: при достаточном подавлении вирусной нагрузки снижение данного
показателя может не быть обусловлено прогрессированием ВИЧ-инфекции! Берегите
нервы! При крайне неожиданных результатах анализ следует повторить.
 При снижении вирусной нагрузки до неопределяемого уровня, анализ на уровень клеток
CD4 достаточно выполнять один раз в три месяца.
 При выраженном подавлении репликации вируса и нормальном уровне CD4, по-
видимому, также можно снизить частоту контроля данного показателя (но к вирусной
нагрузке это не относится!). Его значение как вспомогательного маркера течения
инфекции при стабильном состоянии пациента является спорным
 У пациентов, не получающих терапию, уровень клеток CD4 остается важнейшим
вспомогательным маркером!
 Показатели уровня CD4 и вирусной нагрузки должны обсуждаться с врачом. Пациент не
должен остаться один на один с результатами обследования.

Информация о дальнейшей типичной динамике уровня клеток CD4 представлена в разделе
Принципы лечения. Так имеются исследования по детальному изучению функции клеток
CD4 в рамках качественной способности иммунной системы к борьбе против специфических
антигенов (Telenti 2002). Тем не менее, эти методы не обязательны для применения в
стандартной диагностике, до настоящего времени их польза считается сомнительной. Когда-
нибудь они, возможно, помогут выявить тех немногих пациентов, у которых имеется
опасность развития оппортунистических инфекций даже при нормальном уровне клеток
CD4. Далее будет представлено еще два примера из практики, отражающих динамику
иммунного статуса и вирусной нагрузки на фоне долгосрочной терапии.

Поражено. В зависимости от количества структур иммунной системы, которые имеют нормальное строение и хорошо выполняют свои функции защиты, зависит необходимость антиретровирусной терапии. Поражённая СПИДом клетка не имеет возможности бороться с вирусом и является источником размножения возбудителя, поэтому назначается специфическое лечение, которое препятствует делению атипичных структур и дальнейшему поражению организма человека.

Клетки-мишени для ВИЧ

Самым главным критерием оценки патогенности вируса в организме является наличие здоровых элементов иммунной системы. Этот показатель зависит от количества заражённых клеток СД4 ВИЧ-инфекцией. При продолжительном отсутствии лечения СПИДа наблюдается увеличение поражённых структур ВИЧ. Мало клеток-супрессоров при этом продуцируется организмом, что связано с губительным влиянием любых инфекционных возбудителей.

Главное губительное действие ретровируса направлено на иммунные структуры cd4. ВИЧ поражает эти элементы с целью снижения врождённой возможности организма дать полноценный защитный ответ на патогенное действие возбудителя в теле инфицированного.

В зависимости от количественного разрушения иммунитета, в частности cd4-клеток, ВИЧ-инфекция поражает определённые органы и их системы, вызывая характерную клиническую картину.

Классификация ВИЧ по СД 4-клеткам и клиническим проявлениям стадии заболевания:

Такое разделение на стадии позволяет более тщательно подходить к лечению зараженных и регулировать назначение антиретровирусной терапии. В свою очередь это предупреждает развитие резистентности вируса и увеличивает эффективность применяемых препаратов.

Сколько клеток при ВИЧ-инфекции может быть поражено вирусом?

Иммунодефицит может поражать огромное количество структур любой ткани организма, что приводит к разнообразию клинических симптомов, которые очень сложно и практически всегда невозможно соединить в одну группу и упорядочить. Поэтому в последние годы все клинические лаборатории в центрах СПИДа пользуются унифицированным стандартным методом определения стадий и требований для назначения антиретровирусной терапии. Все работники центров по борьбе с инфекцией знают, какие изменения претерпевает организм человека на каждом этапе, как это отражается в анализах и сколько должно быть клеток. ВИЧ (СПИД) достаточно закономерно поражает определённые элементы на каждой стадии. Можно выделить последовательную этапность заболевания по степени и характеру влияния на отдельнные структуры:

• Стадия бессимптомного носительства, в период которой больше всего страдают элементы лимфатической системы. Этот период характеризуется увеличением лимфатических узлов и лёгким субфебрилитетом, в первые 12 недель с момента инфицирования он называется «острый ретровирусный синдром».
• Инфекция поражает клетки дыхательной системы, пищеварительного тракта и некоторые участки кожного покрова, что приводит к постоянным заболеваниям лёгких, рецидивирующему стоматиту, микозам.
• Поражение иммунной системы на третьей стадии позволяет уничтожать структурные элементы не только вирусными частицами, но и условно-патогенной флорой. ВИЧ-клетки при этом активно размножаются, используя здоровые структуры организма больного.
• Эта стадия приводит к снижению уровня иммунного статуса до критически низкого количества клеток. При ВИЧ последней стадии эта цифра достигает менее 7 иммунных единиц крови.
• Клетками-мишенями при СПИДе становятся не только структуры иммунитета, но и ткани нервной системы. В большинстве случаев условно-патогенная флора поражает головной и спинной мозг, что приводит к мучительной и болезненной смерти.

Сколько клеток у ВИЧ-инфицированных должно быть в норме?

При ВИЧ норма СД-клеток должна быть более 350. Такой уровень поддерживается только при постоянном наблюдении специалиста, который сможет адекватно оценить состояние здоровья, назначить нужные анализы и расшифровать их результат, а также рекомендовать употребление соответствующих препаратов. При этом с определённой периодичностью в специфических лабораториях сдаются анализы крови на исследование качественного и количественного состава иммунных Т-клеток. При ВИЧ эти структуры являются одними из самых уязвимых. Поэтому систематическое исследование поражённых ВИЧ СД4-клеток позволяет оценить состояние здоровья инфицированных и вовремя назначить им антиретровирусную терапию. Это дает возможность продлить жизнь больного и значительно улучшить её качество.

Как при ВИЧ повысить количество клеток иммунитета?

Защитная система человеческого организма качественно и количественно зависит от гормонального фона. На него влияют соотношение витаминов, которые поступают с продуктами питания, здоровый образ жизни, регулярные занятия физической культурой, а также своевременное выявление, диагностика и лечение вирусных инфекций. В совокупности это позволяет не только предупредить снижение иммунитета, но и значительно улучшить данный показатель.

В мире есть множество примеров ВИЧ-инфицированных людей, которые не только не позволили болезни себя победить, но и смогли адаптироваться в социуме, привлечь внимание общественности к такой сложной проблеме. Благодаря тщательному определению СД4-клеток в организме пациентов, множество беременных своевременно получили антиретровирусную терапию. Это позволило им родить здоровых детей.

Что такое лимфоциты CD4 и почему так важно их количество, знает каждый ВИЧ-положительный пациент. Для большинства из нас это понятие неизвестное. В статье расскажем о белых форменных элементах крови, лимфоцитах CD4 и CD8, их значении и нормальных показателях.

Главные наши защитники

Лимфоциты - это одни из разновидностей белых кровяных клеток и самые главные наши иммунные клетки, которые защищают организм от вирусных, бактериальных, грибковых инфекций, продуцируют антитела, сражаются с раковыми клетками и координируют работу других агентов иммунного ответа.

Лимфоциты бывают 3 видов:

• В-лимфоциты - «шпионы» иммунной системы. Они, один раз встретившись с возбудителем, запоминают его. Именно благодаря им у нас вырабатывается иммунитет к тем болезням, которыми мы переболели. Их порядка 10-15 %.
• NK-лимфоциты - «КГБ» нашего организма. Они отслеживают «предателей» - зараженные клетки организма или раковые. Их порядка 5-10 %.
• Т-лимфоциты - «солдаты» нашего иммунитета. Их много - порядка 80 %, они обнаруживают и уничтожают патогены, которые попадают в наш организм.

Общая характеристика

Все лимфоциты имеют размеры от 15 до 20 мкм в диаметре. Объем цитоплазмы большой, а ядро неправильной формы со светлым хроматином. Т-лимфоциты и В-лимфоциты возможно различить только при использовании иммуноморфологических методов.

Все они способны к фагоцитозу и могут проникать сквозь кровеносные сосуды в межклеточную и межтканевую жидкости.

На поверхности мембран Т-лимфоцитов расположены белковые рецепторы, которые связаны с молекулами главного комплекса гистосовместимости человека. Именно эти корецепторы определяют функции и задачи, которые решают различные виды лейкоцитов.

Средняя продолжительность их жизни 3-5 дней, погибают они либо в месте воспалительного процесса, либо в печени и селезенке. А образуются все в костном мозге из гемопоэтических предшественников.

Т-лимфоциты: направления защиты

Эта многочисленная армия работает на благо нас в нескольких направлениях:

• Т-киллеры непосредственно уничтожают вирусы, бактерии, грибки, которые попали в организм. На их мембране находятся специальные белки-корецепторы CD8.
• Т-хелперы усиливают защитный ответ организма и передают информацию о чужеродном агенте В-лимфоцитам, чтобы они вырабатывали необходимые антитела. На поверхности их мембран находится гликопротеин CD4.
• Т-супрессоры регулируют силу иммунного ответа организма.

Нас интересует работа и значение Т-лимфоцитов хелперов CD4. Именно о специфике этих помощников мы будем подробно рассказывать.

Еще немного про лимфоциты

Все лимфоциты образуются в костном мозге из специфичных гемопоэтических стволовых клеток (hematopoietic stem cell, от греческих слов haima - кровь, poiesis - создание). В-лимфоциты проходят созревание в костном мозге, а вот Т-лимфоциты в вилочковой железе или тимусе, отчего и получили свое название.

Аббревиатура CD обозначает cluster of differentiation - кластеры дифференциации. Это специфические белки на поверхности мембран клеток, которых существует несколько десятков видов. Но чаще всего исследуются CD4 и CD8, так как именно они имеют значительное диагностическое значение.

ВИЧ и CD4-лимфоциты

Именно Т-хелперы являются мишенью для атаки вируса иммунодефицита человека. В эти клетки иммунной системы вирус внедряется и встраивает свою ДНК в ДНК лимфоцита. Лимфоцит cd4 погибает и дает сигнал к увеличению выработки новых Т-хелперов. Именно это и нужно вирусу - он тут же проникает в молодые лимфоциты. В результате имеем замкнутый круг, с которым наш иммунитет справиться не может, как и вся современная медицина.

Норма и задачи

Имея данные о количестве CD4 T-лимфоцитов в крови пациента, можно делать вывод о здоровье иммунной системы. Если их мало - иммунная система не в порядке.

Нормальное количество лимфоцитов CD4 в кубическом миллиметре крови - от 500 до 1500 единиц. Подсчет их особенно важен для ВИЧ-позитивных людей. Именно по количеству лимфоцитов CD4 в крови пациента врач принимает решение о начале антиретровирусной терапии.

У пациентов с ВИЧ при отсутствии лечения количество хелперов в крови уменьшается на 50-100 клеток в год. При количестве лимфоцитов CD4 в крови меньше 200 единиц у пациентов начинается развитие СПИД-ассоциированных болезней (например, пневмоцистной пневмонии).

Доля хелперов в анализе крови

Для обычного человека большее значение имеет не количество этих клеток, а их доля в крови, и именно такая графа чаще встречается в результатах анализа крови. У здорового человека доля лимфоцитов CD4 в крови составляет 32-68 % от общего количества всех лейкоцитов.

Именно показатель доли Т-хелперов зачастую более точен, чем непосредственный их подсчет. Например, количество хелперов в крови может меняться на протяжении нескольких месяцев от 200 до 400, но при этом их доля составляет 21 %. И пока этот показатель не меняется, можно считать, что иммунная система в норме.

Если же доля CD4 Т-лимфоцитов снижается до 13 % вне зависимости от их количества, это значит, что появились существенные повреждения в работе иммунной системы человека.

Иммунный статус

В результатах анализа может быть указано и соотношение Т-хелперов к Т-киллерам - CD4+/CD8+ (количество лимфоцитов CD4 поделенное на количество лимфоцитов cd8). Для ВИЧ-положительных людей характерно низкое количество CD4 и высокое количество CD8, а соответственно, и показатель их соотношения будет низким. При этом если в процессе лечения этот показатель растет, то это свидетельствует о том, что медикаментозная терапия работает.

Нормальным считается соотношение лимфоцитов CD4 к CD8 от 0,9 до 1,9 в общем анализе крови человека.

Клинико-диагностическое значение

Определение количества и содержания основных групп и субпопуляций лимфоцитов в крови пациента имеет значение при иммунодефицитных состояниях, лимфопролиферативных патологиях и ВИЧ-инфекции.

Количество лимфоцитов CD4 может увеличиваться при других иммунных активациях, например, инфекциях или отторжении трансплантата.

Данные о количестве и соотношений этих субпопуляций лимфоцитов используются для подтверждений или опровержений диагноза, для мониторинга работы иммунной системы, для прогноза тяжести и длительности течения болезни и оценки эффективности терапии.

Когда анализ необходим?

Главными показаниями к проведению анализа крови на количество лимфоцитов CD4 являются следующие:

• Инфекционные заболевания, имеющие хроническое и затяжное течение, частые рецидивы.
• Подозрение на врожденный или приобретенный иммунодефицит.
• Аутоиммунные заболевания.
• Онкологические патологии.
• Аллергические заболевания.
• Обследования до и после трансплантаций.
• Обследование пациентов перед серьезными полостными хирургическими операциями.
• Осложнения в послеоперационный период.
• Мониторинг антиретровирусной терапии, эффективности цитостатиков, иммунодепрессантов и иммуномодуляторов.

Подготовка и проведение анализа

Биоматериал для клинико-диагностического анализа - венозная кровь пациента. Перед сдачей крови на определение CD4+/CD8+ необходимо исключить курение и физические нагрузки. Кровь сдают натощак, последний прием пищи - не менее чем за 8 часов до анализа.

Детям до пяти лет и пациентам, которым противопоказано голодание, допускается прием легкой пищи за два часа до анализа.

Интерпретация результата

Соотношение CD4+/CD8+ выше нормы при таких заболеваниях, как лимфолейкоз, тимома, болезнь Вегенера и синдром Сезари. Повышение количества клеток может говорить о значительной вирусной нагрузке и аутоиммунных реакциях.

Этот показатель увеличивается при мононуклеозе, который вызван вирусом Эпштейна-Барра, хронических лимфолейкозах, миастениях, рассеянном склерозе, ВИЧ-инфекции.

Показатели соотношения в районе трех часто отмечается в период острой фазы различных инфекционных заболеваний. В середине воспалительного процесса чаще наблюдается снижение количества Т-хелперов и рост количества Т-супрессоров.

Понижение данного показателя за счет увеличения количества супрессоров характерно для некоторых опухолей (саркома Капоши) и системной красной волчанки (врожденный дефект иммунной системы).

АНАЛИЗЫ СД4 (Т-КЛЕТОК)

ЧТО ТАКОЕ КЛЕТКИ СД4?
. ПОЧЕМУ КЛЕТКИ СД4 ВАЖНЫ ПРИ ВИЧ?
. КАКИЕ ФАКТОРЫ ВЛИЯЮТ НА КОЛИЧЕСТВО СД4?
. КАК ОТОБРАЖАЮТСЯ РЕЗУЛЬТАТЫ АНАЛИЗА?
. ЧТО ОЗНАЧАЮТ ЦИФРЫ?

ЧТО ТАКОЕ КЛЕТКИ СД4?

Клетки СД4 - это вид лимфоцитов (белых кровяных телец). Они являются важной частью иммунной системы. Иногда клетки СД4 называют Т-клетками. Клетки Т-4, или клетки СД4+, называют клетками-«помощниками». Они первыми атакуют инфекции. Клетки Т-8 (СД8+) - подавляющие клетки, которые завершают реакцию иммунной системы. Клетки СД8+ также иногда называют клетками-«убийцами», поскольку они убивают раковые клетки и клетки, инфицированные вирусом.
Ученые способны отличать эти клетки благодаря специфическим протеинам на поверхности клетки. Клетка Т-4 - это клетка с молекулами СД4 на поверхности. Такой тип Т-клеток еще называют «позитивными СД4» или СД4+.

ПОЧЕМУ КЛЕТКИ СД4 ВАЖНЫ ПРИ ВИЧ?

При инфицировании человека ВИЧ, в первую очередь инфицируются клетки СД4.

Генетический код вируса станожится частью клетки. Когда клетки CD4 делятся, то они делают и новые копия вируса.

Если человек инфицирован ВИЧ значительный период времени, у него количество клеток СД4 уменьшается. Это признак того, что иммунная система постепенно ослабевает. Чем ниже количество СД4, тем больше вероятность, что человек начнет болеть.
Существуют миллионы различных семейств клеток СД4. Каждое семейство предназначено для борьбы с определенным типом микроорганизмов. По мере того, как ВИЧ уменьшает количество СД4, некоторые семейства могут быть полностью уничтожены. Поэтому человек может утратить способность бороться с определенными типами микроорганизмов, для борьбы с которыми эти семейства предназначались. Если это происходит, у тебя могут развиваться оппортунистические инфекции (См. Брошюру 500).

ЧТО ТАКОЕ АНАЛИЗ НА СД4?

Забирается маленькое количество крови от пальца и исчисляется наличие некоторых типов клеток. СД4 невозможно пересчитать напрямую и позтому их число исчисляется на основе всех белых кровяных клеток. Число клеток СД4 неточное.

КАКИЕ ФАКТОРЫ ВЛИЯЮТ НА КОЛИЧЕСТВО СД4?

Количество клеток СД4 постоянно колеблется. Время дня, усталость, стресс могут влиять на результаты анализа. Лучше всего делать забор крови для анализа постоянно в одно и то же время дня, все время в той же лаборатории.
Инфекции способны сильно влиять на количество СД4. Когда организм борется с инфекцией, количество белых кровяных телец (лимфоцитов) повышается, повышается и количество клеток СД4 и СД8. Такой же эффект способна оказывать вакцинация. Постарайся не сдавать анализ СД4 на протяжении нескольких недель после болезни или прививки.

КАК ОТОБРАЖАЮТСЯ РЕЗУЛЬТАТЫ АНАЛИЗА?
Обычно результаты анализа СД4 отображаются как количество клеток на кубический миллиметр крови, или мм3. Существуют определенные разногласия относительно нормального диапазона для количества СД4, но обычно он находится между 500 и 1600, для клеток СД8 этот диапазон находится между 375 и 1100. У людей с ВИЧ, количество СД4 разительно падает, в некоторых случаях снижаясь до нуля.
Часто указывают соотношение клеток СД4 к клеткам СД8. Это соотношение определяется путем деления значения СД4 на значение СД8. Для здоровых людей это соотношение составляется от 0,9 до 1,9, что означает, что на каждую клетку СД8 приходится от 1 до 2 клеток СД4. У людей с ВИЧ это соотношение значительно ниже, что означает, что клеток СД8 значительно больше, чем клеток СД4.
Поскольку количество СД4 способно значительно колебаться, некоторые врачи предпочитают отслеживать процент СД4 к общему количеству лимфоцитов. Если результаты анализов показывают, что % СД4 равен 34%, это означает, что у тебя 34% лимфоцитов - клетки СД4. Такой процент более стабилен, чем количество СД4. Нормальный диапазон - от 20% до 40%. Процент СД4 ниже 14% означает значительное повреждение иммунной системы и является признаком СПИДа у людей с ВИЧ.

ЧТО ОЗНАЧАЮТ ЦИФРЫ?
Значение количества клеток СД8 неясно, но в данное время продолжаются исследования с этой сфере.
Количество СД4 - ключ к измерению здоровья иммунной системы. Чем ниже число, тем больше вреда причинил ВИЧ. Как считают специалисты Центра по контролю за заболеваниями США, люди с количеством клеток СД4 меньше 200 или 14% клеток, находятся на стадии СПИД.

Количество СД4 вместе с вирусной нагрузкой используют для оценок, насколько долго человек будет оставаться здоровым. См. Брошюру 125, где есть больше информации об анализе на вирусную нагрузку.
Количество СД4 также используется как показатель необходимости начинать медикаментозную терапию.
Когда начинать антиретровирусную терапию (АРТ)?
Если количество СД4 опускается ниже 350, большинство врачей настаивают на необходимости начать AРТ (см. Брошюру 403). Кроме того, некоторые врачи считают, что процент СД4 ниже 15% - это знак начинать агрессивную АРТ, даже если количество СД4 достаточно высокое. Более консервативные врачи могут предложить подождать, пока количество СД4 не упадет ниже 200, чтобы начинать терапию. Одно из последних исследований показало, что начало терапии при СД4 ниже 5% в большинстве случаев дает плохие результаты.
Когда начинать принимать препараты для профилактики оппортунистических инфекций:
Большинство врачей предписывают лекарственные препараты для профилактики оппортунистических инфекций при таких уровнях СД4.