Вариант №1

1. Что включает понятие «фармакодинамика»?

1. Всасывание лекарственных веществ. 2. Распределение лекарственных веществ в организме. 3. Депонирование лекарственных веществ. 4. Локализацию действия лекарственных веществ. 5. Механизмы действия. 6. Фармакологические эффекты. 7. Виды действия. 8. Биотрансформацию. 9. Выведение лекарственных веществ из организма.

1. Как называют накопление в организме лекарственных веществ при их повторных введениях?

1. Функциональная кумуляция. 2. Материальная кумуляция. 3. Сенсибилизация.

1. При повторном применении лекарственных средств могут наблюдаться:

1. Антагонизм; 2. Привыкание; 3. Кумуляция; 4. Тахифилаксия; 5. Лекарственная зависимость.

Задача.

КАКИМИ ПРИЗНАКАМИ (А-В) СООТВЕТСТВУЮТ СВОЙСТВАМ ПОЛНОГО АГОНИСТА, ЧАСТИЧНОГО АГОНИСТА И АНТАГОНИСТА?

Свойство Вещество	Аффинитет	Внутренняя активность

Влияние факторов внутренней и внешней среды на действие лекарственных веществ. Реакции организма на повторное и комбинированное действие лекарственных препаратов.

Вариант №2

Ответьте на вопросы тестового контроля, укажите один или несколько правильных ответов:

Отметить 4 основные «мишени» для лекарственных веществ:

1. Специфические рецепторы. 2. Структурные белки. 3. Транспортные системы. 4. Ионные каналы. 5. Ферменты.

Что характерно для привыкания к лекарственному веществу при его повторном введении?

1. Непреодолимое стремление к постоянному приёму лекарственного вещества. 2. Усиление эффекта лекарственного вещества. 3. Ослабление эффекта лекарственного вещества. 4. Абстиненция при отмене лекарственного вещества.

К понятию «фармакодинамика» относятся:

1. Механизм действия; 2. Виды действия; 3. Биотрансформацию лекарственных средств; 4. Локализация действия; 5. Фармакологические эффекты.

Задача.

КАКОЕ ВЕЩЕСТВО (А-В) ЯВЛЯЕТСЯ ПОЛНЫМ АГОНИСТОМ, ЧАСТИЧНЫМ АГОНИСТОМ, АНТАГОНИСТОМ?

Влияние факторов внутренней и внешней среды на действие лекарственных веществ. Реакции организма на повторное и комбинированное действие лекарственных препаратов.

Вариант №3

Ответьте на вопросы тестового контроля, укажите один или несколько правильных ответов:

Аффинитет:

Что характеризует физическую лекарственную зависимость?

1.Непреодолимое стремление к постоянному приёму лекарственного вещества. 2. Улучшение самочувствия после приёма лекарственного вещества. 3. Возможность быстрой отмены препарата при лечении лекарственной зависимости. 4. Необходимость постепенного снижения дозы препарата при лечении лекарственной зависимости. 5. Абстиненция.

При комбинированном введение лекарственных веществ могут наблюдаться:

1. Аддитивный эффект; 2. Антагонизм; 3. Привыкание; 4. Потенцирование.

Задача.

КАКОВ ХАРАКТЕР ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ВЕЩЕСТВА А и Б ПРИ ИХ КОМБИНИРОВАННОМ ПРИМЕНЕНИИ (А+Б)?

Приведены средние величины с доверительными границами.

Влияние факторов внутренней и внешней среды на действие лекарственных веществ. Реакции организма на повторное и комбинированное действие лекарственных препаратов.

Вариант №4

Ответьте на вопросы тестового контроля, укажите один или несколько правильных ответов:

Внутренняя активность:

1. Способность вещества связываться со специфическими рецепторами. 2. Способность вещества вызывать эффект при взаимодействии с рецепторами. 3. Величина дозы, в которой вещество вызывает максимальный эффект.

Каким термином обозначают необычные реакции на введение лекарственного средства?

1. Сенсибилизация. 2. Тахифилаксия. 3. Идиосинкразия.

Лекарственные средства комбинируют с целью:

1. Уменьшения проявления отрицательных эффектов лекарственных средств; 2. Повышения терапевтического эффекта; 3. Повышения терапевтической концентрации одного из лекарственных средств в крови; 4. Ускорения выведения из организма одного из лекарственных средств.

Задача.

КАК НАЗЫВАЕТСЯ НАБЛЮДАЕМОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ДВУХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ?

Регистрация изменений амплитуды сокращений икроножной мышцы при электрическом раздражении двигательного нерва. 1 – после введения пипекурония, 2 – на фоне ингаляции эфира и последующего введения пипекурония.

Влияние факторов внутренней и внешней среды на действие лекарственных веществ. Реакции организма на повторное и комбинированное действие лекарственных препаратов.

При многократном введении лекарственных веществ в организм может наступить ослабление или усиление их лечебного действия.

Ослабление действия лекарства в организме называют привыканием . Привыкание обусловлено в основном развитием приспособительной функции к быстрому частичному или полному разрушению – биотрасформации лекарственного вещества – и снижением или потерей его активности. Привыкание макроорганизма развивается к нейролептикам, болеутоляющим, слабительным, мочегонным, гипотензивным средствам. Относительно легко развивается привыкание у микроорганизмов к антибиотикам.

Иногда привыкание сопровождает лекарственную зависимость, связанную с возникновением потребности в повторных приемах лекарства. Некоторые лекарственные вещества обладают специфическим свойством оказывать действие на подкорковые центры головного мозга и вызывать состояние физического и психического покоя, радостное настроение, приятные ощущения и переживания, называемые эйфорией .

Такая лекарственная зависимость, которая сопровождается эйфорией и потребностью повторных приемов лекарства в возрастающих дозах, называется пристрастием . Болезненное пристрастие или наркомания, возникает к наркотическим анальгетикам (морфинизм, героинизм, кодеинизм), алкоголю (алкоголизм), кокаину (кокаинизм), гашишу (гашишизм) и т.д.

Некоторые лекарственные вещества слабо подвергаются биотрасформации и медленно вводятся из организма (наперстянка, бромиды, снотворные и др.). При длительном употреблении они могут накапливаться в организме до токсических доз вызывающие симптомы отравления.

Способность лекарственных веществ к накоплению в организме и суммированию действия называют кумуляцией (от позднелат. cumulatio – скопление). Чтобы избежать токсического действия лекарства вследствие кумуляции, предусмотрены высшие разовые, суточные и курсовые дозы лекарств.

При повторном применении лекарственных веществ бывают случаи повышения чувствительности организма к обычным лекарственным дозам, или сенсибилизация (от лат. sensibilis – чувствительный). Сенсибилизацию могут вызывать антибиотики (пенициллин, стрептомицин, синтомицин, тетрациклин, биомицин и др.), снотворные, ненаркотические анальгетики (амидопирин, фенацетин), салицилаты, витамины, гормоны, седативные средства и др. Сенсибилизация объясняется способностью некоторых препаратов вступать в комплексные соединения, сбелками и образовывать антигены – не свойственные индивидууму вещества, против которых в организме постепенно вырабатываются специфические антитела. Повторное введение в организм этих препаратов вызывает взаимодействие между антигеном и образовавшимися против него антитезами, что известно какявление аллергии, или иммунные реакции. Появление признаков такой реакции называют сенсибилизацией.

Сенсибилизация может сопровождаться сыпью на коже, повышением температуры, возникновением отека слизистых, болями в суставах и другими более тяжелыми симптомами (падение артериального давления, частый пульс, холодный пот, бронхоспазм и т.д.). При появлении первых признаков сенсибилизации лекарство немедленно отменяют и назначают десенсибилизирующую терапию антигистаминными средствами.

Иногда встречаются случаи особо высокой чувствительности отдельных субъектов к некоторым лекарственным веществам. Это явление называют идиосинкразией (от греч idios своеобразный, synkrasis – смешение) У таких лиц даже минимальные дозы лекарств вызывают токсическое действие. При введении этих доз у них возникают кожные сыпи, отек слизистых, боли в суставах и т.д.

Nbsp; Бекітемін директордың оқу-әрбие ісі жөніндегі орынбасары _______ Куанышбекова Л.Т. « »______ 2017 ж. Тесты по предмету «Основы фармакологии» для дифференцированного зачета для студентов 3 курса специальности «Лечебное дело». Подготовила: Фирсенко Е.Л. Рассмотрен и одобрен на заседании цикловой методической комиссии: ЦМК № 2 общепрофессиональных дисциплин Протокол № ____ от «____»_____ 2017 г. Председатель ЦМК Ахметова У.М. ______

Тесты по предмету «Основы фармакологии»

Тема № 1 «Общая рецептура»

Какая лекарственная форма не относится к твёрдым?

А) суппозитории

C) таблетки

D) порошки

E) гранулы

Какая лекарственная форма не относится к мягким лекарственным формам?

А) cуспензии

C) суппозитории

E) палочки

Какие жидкие лекарственные формы не готовят из лекарственного растительного

Сырья?

А) суспензии

D) настойки

E) экстракты

Какие лекарственные формы не относятся к жидким лекарственным формам?

А) драже

B) микстуры

D) экстракты

Что такое сигнатура?

А) способ применения, порядок приема лекарства

B)состав лекарства, т.е. лекарственная пропись

C) обозначение лекарственной формы и связанных с ней технологических операций

D) название лекарства

E)доза препарата

Взвеси частиц твердых лекарственных веществ в жидкости называются?

А)суспензиями

B) растворами

C) настойками

D) слизями

E) эмульсиями

7. Смесь жидких или твердых лекарственных веществ в жидкости называются:

А) микстурами

B) настойками

C) слизями

D) растворами

E) суспензиями

Какой медикамент является формообразующим веществом (т.е. основой) для приготовления мазей?

А) Вазелин

B) Масло какао

C) Спирт этиловый

D) Масло подсолнечное

E) настойка

Какая лекарственная форма получается путем наслаивания лекарственных и вспомогательных веществ на сахарные гранулы?

А) драже

B) таблетки

D) суппозитории

E) растворы

Какая лекарственная форма изготавливается фабрично-заводским способом путем прессования медикаментов?

А) таблетки

C) экстракты

D) слизи
E) отвары

11. В прописи не указывается характер раствора, если растворителем является:

А) вода очищенная

B) персиковое масло

C) глицерин

D) спирт этиловый
E) вазелин

Какой медикамент является формообразующим веществом (т.е. основой) для приготовления суппозиториев?

А)Масло какао

B) Вазелин

C) Масло подсолнечное

D)Спирт этиловый
E) Дистиллированная вода

13. Укажите путь введения суппозиториев:

А) ректально
B) перорально

C) под язык

D) внутримышечно

E) внутривенно

14. При выписывании рецептов категорически запрещается делать сокращения:

А) при указании названий лекарственных веществ

B) при указании способа применения лекарства

C) при обозначении лекарственной формы и связанных с ней технологических операций

D) при указании дозировки лекарственных веществ
E) при указании классификации

15. Рецепт на наркотическое вещество может выписывать:

А) только врач

B) медсестра

C) фельдшер

D) акушер
E) лаборант

16. Рецепты на наркотические лекарственные средства действительны:

А) 15 дней

17. Настойки при приеме внутрь дозируют:

А) каплями

B) чайными ложками

C) стаканами

D) столовыми ложками
E) дозаторами
18. Укажите основные требования, предъявляемые к лекарственным формам для инъекции:

А)все ответы верны

B) стерильность

C) стабильность

D) бесцветность
E)прозрачность

19. Растворы высокомолекулярных соединений, представляющие собой вязкие, клейкие жидкости называются:

А)слизями

B) растворами

C) суспензиями

D)настоями
E) мазями

20. Масляные растворы запрещается вводить:

А)внутривенно

B) ректально

C)перорально

D) внутримышечно
E) под язык

Тема № 2 «Общая фармакология»

Какой путь введения не относится к энтеральным?

А) внутривенный

C) сублингвальный

D) ректальный
E) пероральный

Какой путь введения не является парентеральным?

А)пероральный

B) внутримышечный

C) внутривенный

D)под кожный
E) ингаляционный

Что характеризует внутривенное введение?

A)быстрое развитие эффекта
B) медленное развитие эффекта
C) отсутствие эффекта
D)слабый эффект
E) нет правильного ответа

Как называется процесс накапливания лекарственных веществ в организме?

A)кумуляция
B) привыкание
C) пристрастие
D) синергизм
E) антагонизм

3. пути введения (пероральный, ректальный и др.)

4. состояние слизистой желудочно-кишечного тракта и его моторики (при поносе все «пролетает мимо»)

5. пища и другие лекарственные средства (с углем активированным)

6. изменение метаболических возможностей печени в результате нарушения её функций или печеночного кровотока. Снижение функции печени в результате её заболевания или уменьшения печеночного кровотока приведет к увеличению биодоступности препарата (но только в том слу-

чае, если он метаболизируется в печени).

Всасывание – это процесс поступления лекарственного вещества из места введения в кровь. Скорость и объем всосавшегося лекарства зависит от пути введения, периферического кровотока, растворимости лекарственного средства в тканях и месте его введения.

1.4. Механизмы всасывания (транспорт) лекарственных средств

Существуют следующие механизмы всасывания лекарственных форм: пассивная диффузия, фильтрация, облегченная диффузия, активный транспорт, пиноцитоз. Рассмотрим их подробнее.

1. Пассивная диффузия – через мембрану клеток без затрат энергии путем растворения в липидах мембран (большинство лекарственных веществ).

2. Фильтрация – через поры мембран. Зависит от осмотического давления. Диаметр пор в мембранах клеток эпителия кишечника – 4нм, поэтому небольшое количество молекул способно так всосаться (вода, этанол, мочевина, ионы).

3. Облегченная диффузия – перенос лекарств и метаболитов организма (глюкоза, аминокислоты) через мембраны клеток при участии специальных транспортных белков.

4. Активный транспорт . В этом процессе принимают участие транспортные системы мембран клеток. Активный транспорт характеризуется избирательностью к определенным соединениям, возможностью конкуренции двух веществ за один механизм. Поэтому требует обеспеченности энергией.

5. Пиноцитоз – процесс всасывания за счет выпячивания клеточной мембраны, захвата вещества с последующим образованием вакуоли, транспорта её через клетку и выведение содержимого вакуоли наружу (экзоцитоз).

После попадания в желудочно-кишечный тракт лекарства не сразу поступают в системный кровоток, а сначала проникают в воротную вену, несущую кровь от кишечника в печень. В печени одни лекарства разрушаются с образованием неактивных форм, что значительно уменьшает количество вещества, попавшего в системный кровоток; другие образуют метаболиты, иногда даже более эффективные, чем исходное вещество. Процессы, проходящие в печени, когда лекарство впервые проходит через неё, называются эффектом первого прохождения .

1.5. Распределение и перераспределение лекарственных веществ

Распределение и перераспределение – это процессы, протекающие в организме практически одновременно и, поэтому, неотделимы друг от друга. Распределение лекарственного вещества по различным тканям организма происходит после попадания его в системный кровоток. Распределение может быть равномерным и неравномерным.

Многие лекарственные вещества по мере из проникновения в плазму связываются в различной степени с ее белками, главным образом – с альбумином. Если препарат связывается с белками плазмы более чем на 89%, то говорят, что он практически полностью связывается с белком; если на 61-89% - в значительной степени связывается; если на 30-60% - умеренно связывается; а если менее чем на 30% - слабо связывается.

Факторы, влияющие на процесс распределения лекарств:

интенсивность периферического кровотока – основная часть лекарственного вещества в первые минуты после всасывания поступает в те органы, которые наиболее активно кровоснабжаются – сердце, печень и почки. Насыщение лекарственным препаратом мышц, слизистых оболочек, кожи и жировой ткани происходит медленнее;

связь с белками крови – многие лекарственные вещества связываются в крови с альбуминами (белки плазмы крови). Это с одной стороны приводит к снижению концентрации лекарства в тканях. т.к. только не связанный препарат проходит через мембраны, а с другой стороны, к временной потере фармакологической активности лекарства, т.к. вещество. находящееся в комплексе с белком. не проявляет своего специфического действия;

гематоэнцефалический или плацентарный барьеры – наличие данных барьеров затрудняет доставку лекарственных веществ;

депонирование – зависит от физико–химических свойств лекарственного вещества. Наиболее активно депонируются жирорастворимые лекарства в жировой клетчатке. Депонированное вещество неактивно;

накопление лекарственного вещества в месте действия. Происходит различными путями. Примером является транспорт лейкоцитами в очаг бактериального воспаления антибиотиков-макролидов.

1.6. Выведение (экскреция) лекарственных средств

и их метаболитов из организма

В литературе термины «элиминация» и «экскреция» употребляют как синонимы. Однако, элиминация – это более широкий термин, соответствующий сумме всех метаболических и экскреторных процессов, в результате которых активное вещество исчезает из организма.

Основной путь экскреции лекарств – с мочой. Другие возможные пути выведения – с желчью, калом, слюной, потом, грудным молоком и через лёгкие

(Таблица 1.6.1.).

Таблица 1.6.1.

Пути выведения лекарственных средств

	Орган вы-	Особенности пути выведения лекарств
		Основной путь выведения. Этим путем выводятся все водорас-
		творимые соединения и большая часть жирорастворимых ве-
		ществ, после их биотрансформации в печени. Лекарственные ве-
		щества выводятся с мочой путем клубочковой фильтрации и ка-
		нальцевой секреции. На экскрецию почками слабых кислот и ос-
		нований влияет pH мочи. Слабые кислоты быстрее выводятся при
		щелочной реакции мочи, а основания – при кислой. Почечная не-
		достаточность приводит к снижению клубочковой фильтрации и
		нарушению выведения лекарственных веществ, что вызывает по-
		вышение их концентрации в моче.
		Ряд препаратов (тетрациклины, жирорастворимые сердечные гли-
		козиды) в виде метаболитов или в неизмененном виде связывают-
		ся с желчными кислотами и вместе с желчью попадают в двена-
		дцатиперстную кишку. В дальнейшем эти комплексы выводятся
		из организма с калом.
		Этим путем выводятся газообразные и летучие вещества: средст-
		ва для ингаляционного наркоза, камфара, растительные эфиры и
	Молочные	Почти любой лекарственный препарат, назначенный кормящей
		матери будет попадать в грудное молоко, однако, в большинстве
		случаев общее количество препарата, содержащегося в молоке,
		редко превышает 1% от суточной дозы, введенной матери.
		Отдельные препараты выделяются слюнными (иодиды), слезны-
		ми (рифампицин), потовыми (бромиды), желудочными (алкалои-
		ды) и кишечными (органические кислоты) железами.

Период полувыведения лекарства (Т ½) – это время, в течение которого концентрация этого лекарства в плазме снижается наполовину. На величину периода полувыведения оказывают влияние как метаболизм, так и выведение. Например, при нарушениях функции печени или почек, период полувыведения удлиняется. Длительный прием лекарств, в таких ситуациях, ведет к их накоплению. Коротким считается период полувыведения, составляющий 4-8 часов, длительным – 24 часа и более. Если у лекарства длительный период полувыведения (как у дигоксина – 36 часов), то до полного выведения лекарства после его однократного приема может потребоваться много дней.

2. ФАРМАКОДИНАМИКА

Это раздел общей фармакологии, изучающий действие лекарственных веществ на организм человека.

Механизм действия лекарственных веществ или первичная фармакологическая реакция – это взаимодействие лекарства с молекулой-мишенью в организме, приводящий к запуску фармакологических реакций результатом которых будет изменение внутриклеточной и тканевой активности.

2.1. Основные понятия фармакодинамики

Данный раздел освещает основные понятия фармакодинамики и дает их основную характеристику.

1. Препараты, вызывающие активацию рецепторов, называются аго-

нистами .

2. Препараты, блокирующие рецепторы – антагонистами . Другими словами, агонист – это лекарственное вещество, имеющее сродство к рецептору и внутреннюю активность. Если же вещество имеет способность только связываться с рецептором (т.е. имеет сродство), но при этом не способно вызывать фармакологический эффект (т.е. не имеет внутренней активности), то оно вызывает блокаду рецептора, препятствует действию агониста, и называется антагонистом (т.е. есть сродство, но нет внутренней активности).

3. Лекарственные вещества могут действовать подобно или противоположно эндогенным медиаторам. Если лекарственное вещество действует подобно медиатору, то оно называется миметиком (например, адреномиметик).

4. Лекарственные вещества препятствующее взаимодействию медиатора с рецептором называется блокатором (например, адреноблокатор) или литиком .

2.2. Виды взаимодействия лекарственных средств

Существует несколько видов взаимодействия лекарственных средств друг с другом. Мы рассмотри м основные из них.

1. Взаимодействие лекарств может протекать по типу синергизма и антагонизма .

Если лекарственные вещества действуют в отношении эффекта одноправлено, то такое взаимодействие называется синергизмом («син» - вместе, «ерго» - работать). Синергизм сопровождается усилением конечного эффекта.

Выделяют два варианта синергизма :

1. Суммация – эффекты при этом совпадают по типу простой суммы (например, взаимодействие анальгина и аспирина).

2. Потенцирование – при нем конечный эффект превышает сумму эффектов действующих веществ (например, антибиотики, сульфаниламидные препараты).

Антагонизм – это способность одного вещества уменьшать эффект друго-

Антагонизм выделяют :

- физический (при одновременном назначении любого препарата с активированным углем происходит его адсорбция и эффект снижается)

- химический (при взаимодействии кислот и щелочей происходит реакция нейтрализации)

- физиологический (связан со взаимодействием лекарств на уровне рецепторов)

2. Выделяют фармакологическое и фармацевтическое взаимодействия лекарственных средств.

– связано с несовместимостью ле-

карств в процессе их изготовления, хранения или при смешивании в одном шприце.

- нельзя смешивать кислоты и щелочи в одном шприце

- нельзя смешивать в одном шприце витамины группы В, т.к. они выпадают в осадок.

Фармакологическое взаимодействие – связано с изменениями фармакоки-

нетики и фармакодинамики лекарств, которое происходит внутри организма. О фармакокинетическом взаимодействии говорят, когда лекарственные

препараты взаимодействуют друг с другом на любом этапе прохождения через организм, т.е. при введении, при распределении на этапах биотрансформации и выведении.

1. При введении (всасывании):

- при одновременном назначении лекарственных средств с активированным углём эффект других препаратов снижается

- препараты железа плохо всасывается в присутствии антацидов (препараты, понижающие кислотность).

2. При распределении:

- одновременное назначение препаратов, сильно связывающихся с альбуминами крови приведет к усилению их эффектов, вплоть до токсических проявлений.

3. При биотрансформации:

- фенобарбитал активирует ферменты печени, поэтому быстрее выводятся из организма все лекарственные средства метаболизирующиеся в печени и эффект снижается (рифампицин – противотуберкулёзный препарат – при одновременном назначении с фенобарбиталом - эффект снижается).

4. При выведении:

- при лечении сульфаниламидными препаратами рекомендуется всегда обильное щелочное питьё, поскольку в кислой среде сульфаниламидные препараты выпадают в осадок, могут образовываться камни в почках.

2.3. Виды действия лекарственных средств

Выделяют несколько видов действия лекарственных средств на организм человека (Таблица 2.3.1.).

Таблица 2.3.1.

Виды действия лекарственных средств

Действие вещества, возникающее на месте его приложения (местные анестетики, прижигающие средства)

		Реализация рефлекса, возникающего благодаря воздейст-
	Рефлекторное	вию ЛВ на нервные рецепторы на месте введения или после
		всасывания. Рефлекторные влияния могут быть как при ме-
		стном, так и резорбтивном действии.
	Резорбтивное	Действие лекарства, развивающееся при его всасывании.
		Фармакологический эффект ЛВ при терапии конкретного
		заболевания (эффект на который рассчитывает врач при ле-
		Весь перечень фармакологических эффектов ЛС за исклю-
	Побочное	чением главного. Побочное действие может быть желатель-
		ное и нежелательное.
		Действие вещества непосредственно на орган-мишень или
		ткань-мишень. Например, сердечные гликозиды усиливают
		силу сердечных сокращений, действую прямо на кардио-
		Опосредованное влияние на ткань или орган. Например,
	Косвенное	сердечные гликозиды, улучшая гемодинамику, косвенно
		усиливают диурез.
	Центральное	Действие, реализующееся через ЦНС.
	Периферическое	Непосредственное действие вещества на органы и ткани.
	Селективное	Действие ЛВ распространяется только на ограниченную
		группу клеток, отдельный фермент или рецептор.
		Вещество действует на большинство клеток и тканей при-
	Неселективное	близительно одинаково. Например, дезинфицирующие
		средства.

Выделяют 5 различных изменений, которые могут вызывать фармакологические вещества:

1. тонизирование, т.е. повышение функций организма до нормы (применение сердечных гликозидов при сердечной недостаточности)

2. возбуждение, т.е. повышение функций организма выше нормы (применение психостимуляторов)

3. седативное или успокаивающее – это понижение повышенной функций организма до нормы (прием препаратов валерианы при стрессе)

4. угнетение, т.е. снижение функций организма ниже нормы (прием снотворных средств)

5. паралич, т.е. прекращение функций организма (в медицинской практике используются эффекты обратимого паралича - общий наркоз)

2.4. Дозирование лекарственных средств

Выбор оптимальной для конкретного больного дозы лекарственного средства и режима приема – весьма ответственная задача. Для её выполнения необходимо знать принципы дозирования лекарств и их характеристики (Таблица 2.4.1.). Но не менее важно при определении дозы лекарственного средства ори-

ентироваться на условия, влияющие на фармакодинамику лекарственных веществ (Схема 2.4.1.).

химическое строение и физико-химические свойства

сочетанное применение лекарств

концентрация ЛВ		особенности организма

повторное введение		факторы внешней среды

Схема 2.4.1. Условия, влияющие на фармакодинамику лекарственных веществ.

Таблица 2.4.1. Дозирование лекарственных средств и характеристика доз

Доза – количество лекарственного вещества, оказывающее необходимое (с точки зрения терапии заболевания) воздействие на организм.

	Предназначенного на
	один прием
Суточная	Количество лекарственного средства, которое больной дол-
	жен получить за одни сутки
Курсовая	Количество лекарственного средства за весь период лечения
	Первая доза, превышающая последующие дозы, позволяю-
	щая быстро создать высокую концентрацию лекарственных
	веществ в организме
Минимальная	Количество лекарственного средства, при котором начинает
	появляться его действие
	Количество лекарственного средства, которое у большинст-
Лечебная (тера-	ва больных (не менее 50%) оказывает необходимое терапев-
певтическая)	тическое действие, не вызывая при этом патологических от-
	клонений в жизнедеятельности организма
Токсическая	Количество лекарственного средства,		вызывает
	опасное для организма эффекты
Смертельная	Количество лекарственного средства,	способное
	смерть больного

Опасность передозировки зависит от широты терапевтического действия лекарственного средства, которую определяют в экспериментах на животных. Широта терапевтического действия – это диапазон доз от минимальной терапевтической до максимальной терапевтической (минимальной токсической) доз.

2.4.1. Виды фармакотерапии

В зависимости от дозы и условий, влияющих на фармакодинамику лекарственных средств выделяют следующие виды фармакотерапии:

 симптоматическая

 патогенетическая

 заместительная

 этиотропная

Медицина прошлого не знала истинных причин заболеваний, их патогенеза; единственно доступным для наблюдения были внешние, конечные проявления – симптомы болезни. Усилия врачей были направлены на поиск лекарств, временно устраняющих тот или иной симптом. Подобные средства получили название симптоматических, а назначение их – симптоматической терапии .

Поскольку в организме все взаимосвязано, одна причина может порождать несколько следствий, каждое из которых может стать причиной ряда вторичных патологических симптомов болезни. Стратегической целью патогенетической терапии является подавление механизмов развития болезни.

Фактически понятным вариантом патогенетической терапии является назначение естественных и синтетических биогенных стимуляторов, возмещающих их дефицит в организме человека. Такую терапию называют заместитель-

ной.

Однако идеалом фармакотерапии является возможность устранения причины заболевания. Хотя медицина вооружена не многими этиотропными лекарственными средствами, роль их в медицине исключительна. Назначение таких лекарственных препаратов называется – этиотропной терапией.

2.5. Виды взаимодействия лекарственных средств

Существует несколько видов взаимодействия лекарственных веществ и средств в организме человека при одновременном приеме двух и более лекарственных препаратов. Мы рассмотрим фармацевтическое (Схема 2.5.1.) и фармакологическое взаимодействия лекарств. Причем фармакологическое взаимодействие лекарств делиться на фармакокинетикое (Таблица 2.5.2.) и фармакодинамическое (Таблица 2.5.3.) взаимодействие.

Фармацевтическое взаимодействие

Физико-химическое взаимодействие

приводит к незапланированному изменению агрегатного состояния лекарственного вещества

Химическое

взаимодействие

инактивация лекарственных веществ при их смешивании вне организма или в просвете кишечника

Схема 2.5.1. Сочетанное применение лекарственных средств.

Таблица 2.5.2. Фармакокинетическое взаимодействия лекарственных средств

Тип взаимодействия	Его характеристика
	Лекарственное вещество может оказывать влияние на
	всасывание другого лекарства, изменяя pH среды или
	скорость продвижения содержимого в желудке и ки-
	шечнике. Нарушается всасывание в трёх случаях:
При всасывании ле-	Когда препарат связывается или становиться нераство-
	римым под влиянием другого лекарства
	Когда происходит образование нерастворимых ком-
	Когда лекарственное вещество может изменить ско-
	рость всасывания другого лекарства при парентеральном
	введении.
	Лекарственные вещества могут способствовать или пре-
	пятствовать связыванию с белком-носителем в крови
При транспорте ле-	другого лекарства. Если препарат обладает большим
	сродством к альбуминам, то он может вытеснить ранее
	принятое лекарство из комплекса с белком, повысив в
	крови активную концентрацию последнего.
При биотрансфор-	Лекарственные вещества могут ускорять (барбитураты)
	и замедлять (циметидин) скорость окисления других ле-
мации лекарств	карств в печени.
При выведении ле-	Изменение pH мочи лекарственными средствами может
	приводить к снижению или увеличению выведения дру-
	гих препаратов.
	Таблица 2.5.3.
Фармакодинамическое взаимодействия лекарственных средств
Тип взаимодействия	Его характеристика
На уровне рецепто-	Одновременное назначение миметиков и блокаторов:
	при отравлении М-холиномиметиками (мухомор) вво-
	дятся М-холиноблокаторы (атропин).
На уровне фермен-	При отравлении холиноблокаторами - холиномиметика-
	ми не эффективны, назначают антихолинэстеразные
	препарарты
На уровне органов,	Нельзя одновременно назначать препараты разжижаю-
систем органов и	щие мокроту и противокашлевые лекарственные средст-
целого организма	ва, т.к. они блокируют действия друг друга.

Действие лекарственных средств на организм может быть различным в зависимости от определенных факторов (Таблица 2.5.4.).

Таблица 2.5.4.

Зависимость действия лекарственных средств от особенностей организма

		Характеристика
		Дети. В жизни ребенка выделяется несколько периодов, во
		время которых фармакокинетика и фармакодинамика ле-
		карственных средств имеют свои специфические особенно-
		сти, обусловленные недостаточностью многих ферментных
		систем, функций почек, повышенной проницаемостью ге-
		матоэнцефалического барьера, недоразвитием центральной
		нервной системы: это возрасты до 1 года, от 1 до 3 лет, от 3
		до 6 лет. У детей старше 6 лет основные фармакологические
		параметры мало чем отличаются от параметров взрослых.
		Пожилые. У пожилых людей изменения фармакокинетики
		и фармакодинамики связаны со старением органов, замед-
		лением обменных процессов и одновременным развитием
		нескольких заболеваний. У пожилых возрастает частота и
		выраженность побочных эффектов на лекарственные сред-
		При использовании большинства лекарственных средств
		пол не оказывает значительного воздействия на фармакоди-
		намику и фармакокинетику. Исключение составляют поло-
		вые гормоны и их аналоги и антагонисты.
		Фармакогенетика – это раздел фармакологии, изучающий
		влияние генетических факторов на фармакодинамику и
	Наследственность	фармакокинетику лекарственных веществ. Задачи фармако-
		генетики – разработка методов диагностики, коррекции и
		профилактики необычного ответа организма на действие
		лекарств, обусловленного генетическими дефектами.
		2.6. Самоподготовка

Вопросы для самоподготовки

1. Какие процессы являются предметом изучения фармакодинамики: всасывание лекарственных веществ, распределение лекарственных веществ в организме, метаболизм лекарственных веществ, локализация действия лекарственных веществ, фармакологические эффекты, выведение лекарственных веществ из организма, механизмы действия, депонирование лекарственных веществ, виды действия?

2. Какие процессы являются предметом изучения фармакокинетики: всасывание лекарственных веществ, распределение лекарственных веществ в организме, метаболизм лекарственных веществ, локализация действия лекарственных веществ, фармакологические эффекты, выве-

Всосавшись и поступив в общий круг кровообращения, лекарственные вещества разносятся с током крови по всему организму. Но при этом распределение их совершается не всегда равномерно; отдельные органы или системы нашего организма обладают особой способностью накапливать и удерживать некоторые лекарственные вещества. Так, например, известно, что сердечные гликозиды накапливаются преимущественно в сердечной мышце, наркотические вещества-в центральной нервной системе и т. п. Другие же вещества распределяются более равномерно. Всё это объясняется пролежнями - когда человек не может двигать какой-либо частью тела и образуются так называемые пролежни. Для их избежания существуют специальные приспособления или подушки, отзывы об варифорт, одной из таких подушек, доказывают, что они эффективны, т.к. позволяют веществам распределятся более равномерно.

Распределение лекарственных веществ в организме . Некоторые вещества при распределении в организме встречают препятствия в виде так называемых защитных тканевых барьеров. Последние ‘ограждают различные тканевые жидкости от проникновения в них из крови некоторых веществ. Например, предупреждают поступление различных веществ в спинномозговой канал, в плевральную и брюшную полости. Различные барьеры имеют избирательную проницаемость, т. е. пропускают одни вещества и задерживают другие. Благодаря таким барьерам задерживается, например, проникновение пенициллина в плевральную полость и т. п.

Претерпеваемые превращения . Попав в организм, лекарственные вещества претерпевают различные изменения. Многие из них, например, алкоголь, алкалоиды и др., подвергаются окислению (т.,е. происходит присоединение к ним кислорода), другие, например, мышьяк, - восстановлению (т. е. происходит отнятие кислорода от молекулы вещества). Иногда происходит также образование более сложных так называемых парных соединений, в виде которых многие вещества выводятся из организма. Благо-паря происходящим изменениям токсичность лекарственных веществ обычно уменьшается, и лишь некоторые из них не подвергаются изменению и выделяются из организма в не измененном виде.

Выделение . Выделение лекарственных веществ из организма происходит различно. Большинство выделяется через почки, например, алкалоиды, снотворные, жаропонижающие, некоторые соли тяжелых металлов и т. д., многие - через желудочно-кишечный тракт, например, морфин, железо, папаверин, атропин, хинин, сантонин, висмут, серебро и т. д. При этом часть веществ выделяется с желчью, например, мышьяк, сурьма, некоторые тяжелые металлы и т. п. Одни вещества выводятся через легкие путем выдыхания, например, эфир, хлороформ, другие - кожей (свинец, серебро, иод, бром и т. д.), различными слизистыми (носа, глаза, глотки) и железами (слюнными, слезными, молочными и др.) Так, например, слизистыми оболочками и некоторыми железами выделяются иодиды, бромиды, ртуть, свинец, висмут и т. д.

Повторное введение . При лечения различными веществами однократного приема обычно бывает недостаточно и нередко применяется многократное введение лекарственных веществ. Оказывается, что при повторном введении действие лекарственных веществ часто изменяется: оно может или уменьшаться, или усиливаться.

Кумуляция . При повторном введении лекарственных веществ, медленно выделяющихся из организма, в,последнем происходит накопление этих веществ. Такое накопление лекарственного вещества в организме называется кyмуляцией. В результате кумуляции может проявиться токсическое, отравляющее действие вещества. Вследствие этого вещества, обладающие кумулятивными свойствами, назначают с перерывами, чтобы дать им возможность выделиться из организма. Так, например, веронал, обладающий кумулятивным действием, применяется в количестве не больше 4-6 порошков, после чего делается перерыв. Подобное накопление вещества в организме вследствие замедленного выделения его по сравнению с введением носит название химической, или материальной, кумуляции.

Наряду с химической, существует и функциональная кумуляция . В этом случае лекарственное вещество быстро выделяется из организма или разрушается в нем, и материального накопления вещества не происходит. Но, несмотря на это, при повторных введениях проявляется более сильное действие, чем при первичном введении. Происходит как бы накопление действия, возможно, вследствие возникновения повышенной чувствительности отдельных частей организма к этому веществу или же продолжения действия его первых доз (например, возникновение приступа белой горячки при повторных введениях алкоголя - вещества, быстро сгорающего в организме).

Привыкание . В отношении некоторых веществ следует отметить привыкание к ним’ организма. При повторном введении таких веществ наблюдается все меньший и меньший эффект. С каждым разом требуется введение все большего и большего количества вещества, чем в предыдущий, для получения действия такой же силы. Явления привыкания к некоторым веществам объясняют более быстрым выведением пошедних из организма при повторных введениях (морфин) или более быстрым их разрушением (алкоголь, никотин). При повторных введениях мышьяка внутрь отмечается уменьшение всасываемости его организмом. Более подробно причины возникновения привыкания еще мало изучены.

Пристрастие . При введении в организм морфина, кокаина, героина и некоторых других веществ, наряду с явлениями привыкания, появляется ‘пристрастие к этим веществам. При приеме этих веществ возникает особое состояние нервной системы, называемое эйфорией, вследствие чего может появиться непреодолимое желание вновь испытать такое же состояние и для этого ввести опять то же вещество.

Суммирование действия, потенцирование. При одновременном действии двух или неоколыких веществ действие этих веществ может также изменяться. Если применяются вещества, действующие одинаковым образом на какой-нибудь орган или систему, то происходит суммирование этих действий, и эти вещества называются синергистами. Чтобы при помощи двух синергистов получить действие такой же силы, как и от введения одного из них, нужно соответственно уменьшить дозы этих двух веществ вдвое. Бели же берутся одновременно три вещества, то и дозы каждого из них уменьшаются в три раза. Но иногда при применении двух веществ обнаруживается действие значительно более сильное, чем следовало бы ожидать от суммирования действия этих веществ. Происходит усиление действия одного вещества другим, что называется потенцированием, например, потенцирование действия хлороформа морфином, адреналина - кокаином и т. п.

Антагонистическое действие . Кроме того, существует антагонистическое действие лекарственных веществ.

Как нужно понимать антагонизм в настоящее время, становится ясно из слов акад. К. М. Быкова и докладе на сессии 28/VI 1950 г. «Антагонизм - слово греческое и значит «противоборство», «противодействие». Конечно, с точки зрения органной физиологии мы можем говорить о противодействии друг другу симпатической и парасимпатической нервной системы, но как только мы перейдем от отдельных органов к целому организму, так сразу же выступают на сцену совершенно другие отношения. Синтетическая физиология вопрос об антагонизме вегетативной нервной системы ставит по-иному. Можно говорить об антагонизме только в относительном смысле. Антагонизм, как и синергизм, есть две стороны одного процесса… организм как единая целостная система очень широко использует в своей жизнедеятельности противоположно действующие факторы… Закон единства противоположностей, здесь выступает особенно ярко». Антагонистическое действие лекарственных веществ широко используется для лечения различных заболеваний. Например, применение в глазной практике попеременно веществ, суживающих и расширяющих зрачок, при воспалении радужной оболочки; использование веществ, возбуждающих центральную нервную систему, во всех случаях угнетения ее, и наоборот.

Антидотизм (противодача) используется также достаточно широко в практике в случаях отравления. Под антидотизмом подразумеваются различные, чаще всего химические реакции.

происходящие с введенным веществом, при помощи которых уничтожается или ослабляется токсическое действие. Например, нейтрализация щелочей кислотами и, наоборот; осаждение алкалоидов животным углем или дубильными веществами; окисление морфина при помощи марганцовокислого калия и перевода его в мало ядовитое соединение - диоксимсрфин и т. д. На этом же основана дача антидотов (противоядий) при некоторых отравлениях, например, введение противоядия при отравлении металлами (Antidotum metallorum), при отравлении сулемой и другими металлами в расчете на образование нерастворимых сернистых соединений.