Prednáška č.2
v kurze „Analýza a kontrola
kvalita liekov"
1

Stručná osnova prednášky

1. Klasifikácia liečiv. všeobecné charakteristiky
liekopisný rozbor liekov. Činidlá používané v
liekopisný rozbor.
2. Fyzikálno-chemické vlastnosti liečivých látok
(fyzikálny stav, vzhľad, farba, kryštalinita,
polymorfizmus a metódy jeho štúdia. Rozpustnosť.
Acidobázické vlastnosti liečivých látok).
3. Fyzikálne konštanty liečiv a metód
ich definície.
4. Metódy identifikácie liekov
5. Nečistoty v liekoch, klasifikácia,
metódy identifikácie a analýzy. Koncept stresu
testy
6. Metódy kvantitatívnej analýzy liečiv
fondy
2

Klasifikácia liekov

1. Anorganické látky (deriváty prvkov s-, p- a d).
2. Organická hmota
2.1. Alifatické zlúčeniny (alkány,
halogénalkány, alkoholy, aldehydy, étery,
uhľohydráty, aminokyseliny, karboxylové kyseliny)
2.2. Aromatické zlúčeniny (fenoly,
aromatické karboxylové kyseliny, aromatické
aminokyseliny, fenylalkylamíny,
sulfónamidy);
2.3. Steroidné zlúčeniny, prostaglandíny
3

Klasifikácia liekov (pokračovanie)

2.3. Heterocyklické zlúčeniny
2.3.1. Zlúčeniny obsahujúce jeden heteroatóm
(deriváty furánu, benzofuránu, pyridínu,
chinolín, izochinolín atď.);
2.3.2. Zlúčeniny obsahujúce dve alebo viac
identický heteroatóm (pyrazolové deriváty,
imidazol, benzimidazol, purín, pteridín a
atď.).
2.3.3. Zlúčeniny obsahujúce dve alebo viac rôznych
heteroatómy (tiazolové deriváty, benzotiazolové deriváty,
oxazolidíny atď.).
2.4. Organické prvky.
3. Rádiofarmaká.
4. Biotechnologické (vysoká molekulová hmotnosť)
liečivých látok
4

Farmaceutická analýza (analýza liečiv a liečiv)

Farmaceutická analýza je odvetvie vedy
chemická charakterizácia a meranie biologicky aktívnych látok vôbec
etapy výroby – od kontroly surovín až po hodnotenie
kvalitu výsledného liečiva, štúdium jeho stability
(stanovenie dátumov spotreby) a štandardizácia liekových foriem a
POPOLUDNIE.
Zvláštnosti:
1. Analýza úplne iného
povaha, štruktúra a vlastnosti látok
2. Namerané koncentrácie (obsahy) sú v
rozsah od 10-9 (1 ppb) do 100 %.
3. Analyzujú sa nielen jednotlivé lieky, ale aj ich
5
zmesi.

Farmaceutická analýza (klasifikácia)

V závislosti od úloh:
1. Liekopisný rozbor
2. Postupná kontrola výroby liekov a liečiv
3. Rozbor jednotlivých liekov
4. Lekárenská expresná analýza
5. Biofarmaceutická analýza
V závislosti od výsledku:
1. Vysoká kvalita
2. Kvantitatívne
3. Semikvantitatívne (limitné testovanie)
6

Kritériá farmaceutickej analýzy

1. Selektivita (špecifickosť, selektivita) –
schopnosť jednoznačne vyhodnotiť určené
komponent zvolenou metódou bez ohľadu na ostatné
prítomné látky (nečistoty, produkty rozkladu a
atď.) v skúšobnej vzorke v rámci špecifikovaného
rozsah použitia.
2. Citlivosť
2.1. Detekčný limit
2.2. Hranica určenia
3. Správnosť je odrazom rozdielu medzi pravdou
obsah stanovovanej zložky a
experimentálny výsledok analýzy.
4. Reprodukovateľnosť (presnosť) –
charakteristické pre „rozptyl“ výsledkov blízko
priemerná hodnota určovanej veličiny.
5. Robustnosť – charakteristika stability metodiky
na čas.
Tieto kritériá sa stanovujú počas procesu validácie 7
metódy (techniky)

Liekopisná analýza liečiv (všeobecná štruktúra)

stav agregácie,
vzhľad,
farba, kryštalinita,
polymorfizmus
Autenticita
Prvá identifikácia
(špecifická metóda)
Druhá identifikácia
(potvrdenie)
Definícia
fyzické
konštanty
poľnohospodárske nehnuteľnosti
Liekopis
analýza drog
(všeobecná štruktúra)
teplota topenia, teplota
tuhnutie, bod kvapnutia,
teplotné limity destilácie
teplota varu,
hustota a viskozita kvapalín, špec
rotácia a index lomu
rozpustnosť, pH
Definícia
nečistoty
Kvantitatívne
definícia
Indikátory mikrobiálnej čistoty,
sterilita, bez pyrogénov, absencia vírusových tiel
8

Chemický názov

Použitá nomenklatúra IUPAC
(International Union Pure Applied Chemistry) – Medzinárodná únia
čistá a aplikovaná chémia)
(oveľa menej často - triviálne mená)
1) určiť typ nomenklatúry (náhradný, radikálny funkčný);
2) určiť typ charakteristickej skupiny, ktorá by sa mala prijať
pre hlavnú stránku;
3) určiť nadradenú štruktúru (hlavný reťazec, senior
cyklický systém);
4) pomenujte pôvodnú štruktúru a hlavné skupiny;
5) pomenovať predpony;
6) vykonať číslovanie;
7) spojiť čiastočné mená do spoločného celého mena,
zachovanie abecedného poradia všetkých definovaných prefixov.
Okrem názvu uveďte štruktúrny chemický vzorec
a hrubý vzorec.
9

10. Príklad návrhu

2-(naftalén-l-ylmetyl)-4,5-dihydro-lH-imidazol
hydrochlorid
10

11. Príklad konštrukcie chemického názvu organickej drogy

Výber číslovania: od atómu dusíka,
najbližšie k staršiemu námestníkovi
(C=O-skupina).
Založenie originálu
štruktúry: 1,4-benzodiazepín;
Názov vrátane substituentov: 2,3-dihydro-2H-1,4-benzodiazepín-2-ón;
Zoznam poslancov: podľa
abeceda – 7-Cl-1-Me-5-Ph
Celkom:
7-chlór-1-metyl-5-fenyl-2,3-dihydro-2H-1,4-benzodiazepín-2-ón
H3C
O
N
Cl
N
11

12. Príklad konštrukcie chemického názvu organického liečiva (2)

2-metyl-3-hydroxy-4,5-di
(hydroxymetyl)pyridín
HO
OH
4
3
5
2
HO
6
N
1
12

13. Popis lieku

1. Fyzikálny stav (kvapalina, plyn, tuhá látka
látka, kryštalinita), farba, vôňa, zvláštna
vlastnosti (hygroskopickosť, ľahká oxidácia
vzduch a pod.), veľkosť častíc (pre tuhé látky).
2. Polymorfizmus je jav charakteristický pre
tuhé látky - schopnosť látky v tuhej
schopný existovať v rôznych
kryštalické formy súčasne
chemické zloženie.
Pri opise solvátov (hydrátov) sa používa
termín „pseudopolymorfizmus“ (variabilita
zloženie solvátu alebo hydrátu).
13

14. Popis liečiva - polymorfizmus

Polymorfné formy sa prejavujú
rovnaké chemické vlastnosti
v roztokoch a taveninách, ale v
v pevnom stave ich fyzikálne
(hustota, tavenie T, stlačiteľnosť)
a fyzikálno-chemické vlastnosti
(rozpustnosť a v dôsledku toho
biologická dostupnosť) môže
výrazne líšiť.
Polymorfné formy,
čo je menej dôležité
voľná entalpia je
najviac termodynamicky
stabilné a iné formy
môže byť v tzv
„metastabilný“ stav. 14

15. Polymorfizmus (príklady)

Alotropické formy uhlíka: a) lonsdaleit; b) diamant;
c) grafit; d) amorfný uhlík; e) C60 (fulerén);
e) grafén; g) jednostenná nanorúrka
15

16. Polymorfizmus (príklady)

nimesulid (vzorec ukazuje torzné rotácie a
balenie zodpovedajúce polymorfnej forme I)
16

17. Polymorfizmus (príklady)

Nimesulid (vzorec ukazuje celkovú torziu
rotácie a balenie zodpovedajúce polymorfnej forme II)
17

18. Polymorfizmus (príklady)

Údaje
röntgen
difrakcia pre
formy I a II
nimesulid
18

19. Polymorfizmus (príklady)

Diferenciálna skenovacia kalorimetria
(DSC) polymorfné formy nimesulidu
19

20. Polymorfizmus a biologická dostupnosť

Kinetika rozpúšťania dvoch polymorfných
formy nimesulidu (37C, pH 7,5)
20

21. Metódy štúdia polymorfných foriem

1. Röntgenová difrakcia (prášok a
kryštály)
2. Diferenciálne skenovanie
kalorimetria, mikrokalorimetria
3. Termogravimetria
4. Analýza absorpcie vlhkosti
5. FT-IR spektroskopia
6. Ramanova spektroskopia
7. Štúdium rozpustnosti (kinetika
rozpustenie)
21

22. Veľkosť častíc (prášky, pelety)

Na určenie veľkosti
Používam časticové sady
sitá so štvorcovým
diery,
vyrobené z inertného materiálu
materiálov. stupňa
brúsenie je označené s
pomocou čísla
sitá (veľkosť strany
otvory v µm).
Moderné metódy - metódy
laserové skenovanie
22

23. Rozpustnosť

Údaje o rozpustnosti látky priemer
približná rozpustnosť pri teplote
20°C, pokiaľ nie je uvedené inak. Výraz
„rozpustný v toľkých častiach“.
ako údaj o počte mililitrov rozpúšťadla
(reprezentovaný určeným počtom dielov), v
z toho rozpustíme 1 g tuhej látky.
Niekedy na označenie rozpustnosti látky
používajú sa opisné výrazy (ľahký, zlý,
ťažké atď.).
Klasický popis rozpustnosti (príručky)
– 1 g látky sa rozpustí v X g rozpúšťadla pri
teplota T.
23

24. Rozpustnosť

24

25. Acidobázické vlastnosti

Nie je uvedené v regulačných dokumentoch pre
kontrolu kvality liekov, ale majú rozhodujúci
hodnota počas testovania,
rozpustnosť vo vodnom prostredí, výber
techniky a metódy analýzy, ako aj
absorpcia, distribúcia,
biologická dostupnosť liečiv.
Podľa acidobázických vlastností všetky
látky sa delia na neiónové (nie
kyslé/nezásadité) a iónové –
kyseliny (hlavne
kyslé vlastnosti), zásady, amfolyty.
25

26. Metódy určovania fyzikálnych konštánt

1. Gravimetria
2. Refraktometria
3. Polarimetria
4. Viskozimetria (kapilárna,
rotačné)
5. Termometria
26

27. Relatívna hustota (d20)

Relatívna hustota d je pomer
hmotnosť určitého objemu látky na hmotnosť, ktorá sa mu rovná
objem vody pri teplote 20°C.
Relatívna hustota d sa určí pomocou
pyknometer, hustomer, hygrostatické váhy alebo hustomer
s presnosťou na desatinné miesta uvedené v kvociente
článok. Pri vážení sa neberie do úvahy atmosférický tlak,
keďže chyba s tým spojená nepresahuje jeden palec
tretie desatinné miesto.
Okrem toho sa bežne používajú dve ďalšie definície.
Relatívna hustota látky je
pomer hmotnosti určitého objemu látky pri
teplote 20°C na hmotnosť rovnajúcu sa objemu vody pri
teplota 4°C.
Hustota ρ20 je pomer hmotnosti látky k jej objemu
pri teplote 20°C. Hustota sa vyjadruje v kilogramoch na
kubický meter (1 kg/m3 = 10 –3 g/cm3). Najčastejšie meranie
hustota je vyjadrená v gramoch na kubický centimeter
27
(g/cm3).

28. Relatívna hustota

28

29.

29

30. Index lomu

30

31. Refraktometre

31

32.

32

33. Optická rotácia

33

34. Optická rotácia

34

35.

35

36. Polarimetria (zariadenie)

36

37. Viskozita

Viskozita (vnútorné trenie) je vlastnosťou tekutých telies
odpor voči pohybu jednej časti vzhľadom na
ďalší.
Tekuté telesá môžu mať newtonovský typ prúdenia.
Newtonovské kvapaliny sú systémy, ktorých viskozita je
nezávisí od šmykového napätia a je konštantná
magnitúda v súlade s Newtonovým zákonom.
Pre newtonovské tekutiny existujú dynamické,
kinematický, relatívny, špecifický, redukovaný a
charakteristická viskozita. Pre nenewtonské kvapaliny
charakterizované hlavne štruktúrnou viskozitou.
Dynamická viskozita alebo koeficient viskozity η je
tangenciálna sila na jednotku povrchu,
ktoré sa nazýva aj šmykové napätie t, vyjadrené v
pascalov (Pa), ktoré je potrebné použiť, aby sa
pohybujte vrstvou kvapaliny s plochou 1 m2 rýchlosťou (v) 1
meter za sekundu (m.s-1) umiestnený vo vzdialenosti (x) 1 meter
vzhľadom k inej vrstve, rovnobežne s klznou oblasťou.
37

38. Viskozita (kapilárna metóda)

Metodológia. Testovacia kvapalina
s teplotou 20°C, ak je v
súkromný článok neuvádza iný
teplote, naliať do viskozimetra
cez rúrku (L) v takom množstve, aby
vyplňte rozšírenie (A), ale súčasne
hladina kvapaliny v expanzii (B) by mala
zostaňte pod výstupom do ventilácie
trubica (M). Vertikálny viskozimeter
poloha je ponorená do vodného kúpeľa pri
teplota (20+/-0,1)oС, ak je v súkromí
článok neuvádza inú teplotu,
držte ho v tejto polohe minimálne
30 minút na nastavenie teploty
rovnováhu. Rúrka (M) je uzavretá a
zvýšiť hladinu kvapaliny v trubici (N)
takým spôsobom, že je
približne 8 mm nad značkou (E).
Udržujte kvapalinu na tejto úrovni,
zatvorenie trubice (N) a otvorenie trubice (M).
Potom otvorte skúmavku (N) a zmerajte
čas, počas ktorého hladina kvapaliny
sa zníži zo značky (E) na značku (F),
stopky s presnosťou na jednu pätinu
sekúnd.
38

39. Limity destilačnej teploty

39

40. Teplota topenia

1. Kapilárna metóda na stanovenie teploty
topenie. Teplota topenia, stanovená
kapilárnou metódou, je teplota pri
ktorá posledná tuhá častica zhutnenej kolóny
látka v kapiláre prechádza do kvapalnej fázy.
2. Metóda otvorenej kapiláry – používa sa na
látky, ktoré majú amorfnú štruktúru a nerozotierajú sa v
prášok a topiaci sa pod bodom varu vody,
ako sú tuky, vosk, parafín, vazelína, živice.
3. Metóda bleskového topenia – používa sa pre tuhé látky
látky, ktoré sa ľahko premieňajú na prášok.
4. Bod kvapnutia – teplota, pri ktorej
za podmienok uvedených nižšie, prvá kvapka taveniny
testovaná látka vypadne z pohára (tuky, vosky,
oleje).
5. Teplota tuhnutia – maximálna teplota,
v ktorom podchladená kvapalina tuhne.
40

41. Stanovenie teploty topenia (inštrumentálne)

Video z procesu tavenia
Farebné video s vysokým rozlíšením vám umožňuje študovať
látky, ktoré sa topia rozkladom alebo majú
sfarbenie Na štúdium javov možno použiť aj prístroje
41
termochromizmus.

42. Autenticita (metódy)

1. Chemické reakcie autentickosti:
A. Všeobecné reakcie na autenticitu
funkčné skupiny (primárne
aromatické amíny, alkaloidy,
estery atď.)
B. Špecifické reakcie na ióny
B. Špecifické reakcie na
organickej hmoty
42

43. Príklady identifikačných reakcií podľa funkčných skupín

Reakcia na primárnu aromatickú aminoskupinu:
43

44. Príklady identifikačných reakcií podľa funkčných skupín

Reakcia na primárnu aminoskupinu
(ninhydrínová reakcia):
44

45. Špecifické reakcie na ióny

45

46.Špecifické reakcie na ióny

46

47. Špecifické reakcie na ióny

Špecifické reakcie na ióny
sú rozdelené:
1. Zrážacie reakcie
2. OB reakcie
3. Rozkladné reakcie
4. Komplexné reakcie
47

48. Špecifické reakcie autenticity

48

49.

49

50.

50

51.

51

52.

52

53.

53

54.

54

55.

55

56.

56

57. Autenticita (metódy)

2. Inštrumentálne metódy
2.1. IR spektroskopia (FT-IR)
2.2. Absorpčná spektrofotometria
v UV a/alebo viditeľnej oblasti spektra
2.3. Chromatografické metódy (TLC,
GC, LC)
2.4. Elektroforéza, kapilára
elektroforéza (vrátane peptidov).
mapovanie)
57

58. Autenticita (metódy)

3. Fyzikálne metódy (definícia
fyzikálne konštanty):
3.1. Teplota topenia, teplota varu,
teplotné limity destilácie.
3.2. Relatívna hustota.
3.3. Index lomu.
3.4. Optický uhol natočenia.
3.5. Stanovenie viskozity.
58

59. Autenticita (dôkaz)

Zisťuje sa pravosť lieku
aspoň 2 spôsoby!
Prvá identifikácia – špecifická
inštrumentálna metóda (zvyčajne IČ spektrometria) + doplnková metóda
(napríklad chromatografické resp
chemická metóda)
Druhá identifikácia – potvrdenie
autenticita (použitá definícia
fyzikálne konštanty, prídavné
chemické metódy, absorpcia
spektrofotometria atď.).
59

60. Nečistoty (klasifikácia)

1. Všeobecné procesné nečistoty – tie, ktoré vstupujú do procesu
výroby.
1.1. Nečistoty činidiel (SO42-, Cl-, sulfátovaný popol atď.)
1.2. Nečistoty z kontaktu s technologickým zariadením (HM,
As, Pb, Cd, Fe atď.)
1.3. Zvyškové organické rozpúšťadlá
1.4. Voda, vlhkosť
2. Špecifické nečistoty – charakteristické pre konkrétny liek a
zahŕňajú:
2.1. Medziprodukty syntézy a špecifické činidlá
2.2. Vedľajšie produkty syntézy
2.3. Príbuzné nečistoty (chemicky príbuzné analógy a
zvyškové množstvá pesticídov a supertoxických látok – pre lieky
prírodný pôvod)
2.4. Stereoizomérne nečistoty (enantiomérne nečistoty)
2.5. Produkty rozkladu a interakcie s technologickými
nečistoty, vlhkosť, vzdušný kyslík, organické
rozpúšťadlá atď.
3. Mechanické nečistoty
60

61. Nečistoty

1. Prchavé (charakterizované stratou hmotnosti pri
sušenie).
2. Anorganické (nastavené pri určovaní
síranový popol, ťažké kovy atď.).
3. Nečistoty súvisiace so štruktúrou (určené
chromatografické metódy alebo elektroforéza).
Toxické látky sú klasifikované samostatne
(majú vplyv na farmakologické
efekt – t.j. sú neprijateľné) a
netoxický (uveďte stupeň čistenia
LV) nečistoty.
61

62. Strata hmotnosti sušením (gravimetrická metóda)

Ide o súhrnný nešpecifický ukazovateľ,
charakterizujúce prítomnosť vody (vlhkosti), zvyškové 62
organické rozpúšťadlá v liekoch

63. Definícia vody

1. Destilácia (destilácia) - na kvapaliny
2. Titračná metóda (metóda K.
Fischer, mikrometóda) – pre tuhé látky
63

64. Fyzikálne a chemické vlastnosti charakterizujúce čistotu

Priehľadnosť a stupeň zákalu. Transparentné riešenia -
pri osvetlení elektrickou lampou na čiernom pozadí nie
je pozorovaná prítomnosť nerozpustených častíc. stupňa
zákal sa zisťuje porovnaním testovaného subjektu
látky so štandardom (alebo s rozpúšťadlom).
Farba kvapalín sa určuje porovnaním
testovacie roztoky s rovnakým objemom jedného zo štandardov pri
denné svetlo na matnom bielom pozadí.
Adsorpčná kapacita – nastavte podľa
odfarbenie farbiva (metylénová modrá) v roztoku liečiva
určitú koncentráciu.
Nečistoty farebných látok (nečistoty pohlcujúce svetlo)
– absorpcia sa zisťuje pre nezafarbené látky
roztok liečiva vo vode alebo organickom rozpúšťadle vo viditeľnom
oblasti spektra.
64

65. Stanovenie popola

Gravimetrická metóda
1. Celkový popol (MPR, množstvo organických
LV) – spaľovanie vzorky (1.0000 g)
skúšobná vzorka v tégliku pri T
asi 500 °C (30 min), po
ochladením určiť hmotnosť zvyšku.
2. Síranový popol – odvážený
navlhčite 1 ml H2SO4 a potom
postupujte ako pri určovaní súčtu
popol.
65

66. Definícia „ťažkých“ kovov

A. Fáza prípravy vzorky:
1. Rozpúšťanie vo vode (pri liečivách, ktoré sú vysoko rozpustné vo vode) príp
zmiešané s organickými rozpúšťadlami (acetón, dioxán);
2. „Mokrá“ mineralizácia (pre organické látky) –
2.1. spaľovanie liečiv so zmesou MgSO4 a H2SO4 (T=800oC).
2.2. mineralizácia zmesou H2SO4 a HNO3 (zahrievanie na
200 °C).
2.3. mineralizácia pomocou mikrovlnného ohrevu
(teflónové nádoby, 2,5 GHz).
3. „Suchá“ mineralizácia – fúzia s MgO (T=600oC).
B. Kvalitatívna a/alebo semikvantitatívna analýza
(chemická reakcia so sulfidovým iónom):
1. Vysoká kvalita - neštandardné (bez farbenia s
činidlo)
2. Semikvantitatívna analýza - porovnanie farby so štandardom,
obsahujúce maximálne množstvo iónov olova (štandard).
66
B. Kvantitatívna analýza - metóda AAS alebo AES.

67. Zvyškové organické rozpúšťadlá (klasifikácia)

Klasifikácia je založená na potenciáli
nebezpečenstvo rozpúšťadiel pre ľudský organizmus a
životné prostredie.
Trieda 1. Rozpúšťadlá, ktorých použitie
treba sa vyhnúť (karcinogénne látky a
environmentálne supertoxické látky – benzén, TCA,
1,2-dichlóretán, 1,1-dichlóretán, 1,1,1-trichlóretán).
Trieda 2. Rozpúšťadlá, ktorých použitie
by mala byť obmedzená (negenotoxická
karcinogény, látky s významným
toxicita) – acetonitril, hexán, dioxán,
xylén, metanol, nitrometán, pyridín, chloroform,
toluén, etylglykol atď.
67

68. Zvyškové organické rozpúšťadlá (klasifikácia, pokračovanie)

Trieda 3. Nízko toxické rozpúšťadlá (s
nízky potenciál toxicity u ľudí,
nevyžadujú nastavenie limitov
obsahy – menej ako 5000 ppm (µg/g) alebo
0,5%) – acetón, butanol-1, butanol-2, heptán,
DMSO, pentán, kyselina octová, 1-propanol,
2-propanol, etanol, THF, pentán atď.
Trieda 4. Rozpúšťadlá, pre ktoré
neexistujú žiadne potrebné údaje o
toxicita (izooktán, petroléter,
kyselina trifluóroctová atď.).
68

69. Zvyškové organické rozpúšťadlá

Metóda plynovej chromatografie (GC skríning)
A. Príprava vzorky a roztoku
prirovnania
1. Rozpustenie časti testovanej vzorky
vo vode (pre liečivá rozpustné vo vode).
2. Rozpustenie časti testovanej vzorky
v dimetylformamide (DMF).
3. Rozpustenie časti testovanej vzorky
v 1,3-dimetyl-2-imidazolidinóne.
Keďže väčšina organických rozpúšťadiel
„zahrnuté“ v kryštálovej mriežke (alebo v
štruktúra vo forme solvátov) liečivo, príprava vzorky
by mala zahŕňať úplné rozpustenie vzorky s
„zničenie“ mriežky a možných solvátov.
CH3
H
N
CH3
O
CH3
N
O
N
CH3
69

70. Zvyškové organické rozpúšťadlá (analýza)

B. Príprava vzorky headspace –
sa vykonáva na prenos OOP z riešenia do
paroplynová fáza (zohrievanie v hermeticky uzavretej
zapečatená nádoba).
B. Plynová chromatografická analýza plynnej fázy (semikvantitatívna analýza s
separácia na strednej kapilárnej kolóne
polarita).
70

71. Špecifické nečistoty

1. Medziprodukty syntézy a špecifické činidlá
(vrátane katalyzátorov)
1.1. Anorganické látky - katióny, anióny,
komplexné zlúčeniny
1.2. Organická hmota
1.3. Geneticky modifikované mikroorganizmy,
vírusy atď.
O
N
N
HN
N
N
N
CH3
Irbesartan (nečistota azidových iónov)
71

72. Špecifické nečistoty

Najväčšiu skupinu nečistôt v organických liečivách tvorí
chemikálie príbuzné chemickou štruktúrou
látok (ich počet je zatiaľ len obmedzený
schopnosti separačných a detekčných metód). Ako
ťažšie ako chémia. štruktúra - čím väčšie číslo
nečistoty musia byť normalizované.
O
H3C
H3C
CH3
O
H
H
CH3
H
O
H
H3C
O
O
CH3
O
H
H
S
O
H
O
S
H
H
Br
O
H
CH3
O
CH3
H
O
S
H
O
O
H3C
CH3
CH3
Spironolaktón
H3C
O
H
H
O
CH3
H3C
O
CH3
H
H
H
O
O
H
H
H
H
O
72
O

73. Špecifické nečistoty

OH
OH
O
paracetamol
O2N
H3C
N
H
OH
HO
H2N
O
Vedľajšie účinky
Produkty
syntéza
Cl
H3C
O
N
H
OH
O
H3C
H3C
N
H
Stredne pokročilý
Produkty
syntéza
N
H
Cl
OH
O
H3C
N
H
73

74. Špecifické nečistoty

Pridružené nečistoty v prírodných drogách
pôvod:
A. chemicky príbuzné analógy
(majú biologické (farmakologické)
činnosť môže byť potenciálne nebezpečná
pre telo)
B. zvyškové množstvá pesticídov a
supertoxické látky (polychlórdioxíny,
polychlórované bifenyly), produkty
životne dôležitá aktivita mikroorganizmov
(aflatoxíny) ​​– bezpodmienečne toxické
látky prísne regulované na ppm a
ppb (µg/g alebo ng/g)
74

75. Príbuzné nečistoty v drogách prírodného pôvodu (príklad)

OH
O
OH
OH
O
H
H
H
HO
H
OH
H
OH
kyselina cholová
H
HO
O
H
OH
kyselina ursodeoxycholová
H
Kyselina ursodeoxycholová
(extrahované z medvedej žlče)
H
H
OH
OH
kyselina chenodeoxycholová
75

76. Špecifické nečistoty

Produkty rozkladu a interakcie:
1. s technologickými nečistotami (ťažké kovy
(d-prvky sú katalyzátory mnohých redoxných reakcií, vrátane tých, ktoré zahŕňajú O2), ióny železa,
zvyšky činidiel s reak
funkčné skupiny),
2. s vlhkosťou (sú možné hydrolytické reakcie (komplexné
estery, amidy, karbamáty atď.), absorpcia vlhkosti
je vždy spojená s poklesom obsahu aktív
látky),
3. so vzdušným kyslíkom (citlivým na kyslík
látky, napríklad polynenasýtené tuky
kyseliny, silné redukčné činidlá),
4. so zvyškovými organickými rozpúšťadlami (niekoľko
organické rozpúšťadlá - etylénoxid, dichlórmetán,
dichlóretán, kyselina octová atď. – stačí
sú reaktívne a reagujú s liekmi počas skladovania).
76

77. Záťažové testy -

Záťažové testy Testy stability lieku pod
ovplyvnený množstvom faktorov
(teplota, činidlá, osvetlenie) s
účelom preukázania selektivity
metódy na hodnotenie nečistôt, štúdium
vzdelávanie a identifikácia
nečistoty, doplnková štúdia
stabilita liečiva počas skladovania.
77

78. Záťažové testy (podmienky)

1. Teplota - konzistentná
zvýšenie teploty počas skladovania
vzorka liečiva pri 10 °C (50, 60, atď.);
2. Vlhkosť (zvýšenie relatívnej vlhkosti
vzduchu pri skladovaní vzorky lieku do 75 % a
vyššie).
3. Činidlá – roztoky kyselín (1M HCl),
alkálie (1M alebo 0,1M NaOH), H2O2 (3-30%)
pri zahriatí.
4. Vystavenie svetlu (UV svetlo,
intenzita - nie menej ako 200 Wh/m2)
78

79. Kvantifikácia

Metódy analýzy (klasifikácia,
stručný popis, aplikácia
na analýzu drog a drog, porovnávacie
hodnotenie) je témou nasledujúceho as
minimálne 3 prednášky!
Ďakujem za pozornosť!

Nevodné rozpúšťadlá sa stali široko používanými v modernej farmaceutickej analýze. Ak bola predtým hlavným rozpúšťadlom v analýze voda, teraz sa súčasne používajú rôzne nevodné rozpúšťadlá (ľadová alebo bezvodá kyselina octová, anhydrid kyseliny octovej, dimetylformamid, dioxán atď.), ktoré umožňujú meniť silu zásaditosti a kyslosti. analyzovaných látok. Bola vyvinutá mikrometóda, najmä kvapôčková metóda analýzy, vhodná na použitie pri kontrole kvality liekov v lekárňach.

V posledných rokoch sa široko rozvinuli výskumné metódy, v ktorých sa pri analýze liečivých látok používa kombinácia rôznych metód. Napríklad plynová chromatografia-hmotnostná spektrometria je kombináciou chromatografie a hmotnostnej spektrometrie. Fyzika, kvantová chémia a matematika čoraz viac prenikajú do moderných farmaceutických analýz.

Analýza akejkoľvek liečivej látky alebo suroviny musí začať vonkajšou prehliadkou, pričom treba venovať pozornosť farbe, vôni, tvaru kryštálov, nádobám, obalom a farbe skla. Po externom preskúmaní predmetu analýzy sa odoberie priemerná vzorka na analýzu v súlade s požiadavkami Štátneho fondu X (s. 853).

Metódy štúdia liečivých látok sa delia na fyzikálne, chemické, fyzikálno-chemické a biologické.

Fyzikálne metódy analýzy zahŕňajú štúdium fyzikálnych vlastností látky bez použitia chemických reakcií. Patria sem: stanovenie rozpustnosti, transparentnosť

• alebo stupeň zákalu, farba; stanovenie hustoty (pri kvapalných látkach), vlhkosti, teploty topenia, tuhnutia, varu. Zodpovedajúce metódy sú opísané v Globálnom fonde X. (s. 756-776).

Metódy chemického výskumu sú založené na chemických reakciách. Patria sem: stanovenie obsahu popola, stredná reakcia (pH), charakteristické číselné ukazovatele olejov a tukov (číslo kyslosti, jódové číslo, číslo zmydelnenia atď.).

Na účely identifikácie liečivých látok sa používajú iba tie reakcie, ktoré sú sprevádzané viditeľným vonkajším účinkom, napríklad zmena farby roztoku, uvoľňovanie plynov, zrážanie alebo rozpúšťanie zrazenín atď.

Chemické výskumné metódy zahŕňajú aj gravimetrické a objemové metódy kvantitatívnej analýzy používané v analytickej chémii (neutralizačná metóda, precipitačná metóda, redoxné metódy atď.). V posledných rokoch farmaceutická analýza zahŕňala také chemické výskumné metódy, ako je titrácia v nevodnom prostredí a komplexometria.

Kvalitatívna a kvantitatívna analýza organických liečivých látok sa zvyčajne vykonáva podľa povahy funkčných skupín v ich molekulách.

Fyzikálnochemické metódy sa používajú na štúdium fyzikálnych javov, ktoré sa vyskytujú v dôsledku chemických reakcií. Napríklad pri kolorimetrickej metóde sa intenzita farby meria v závislosti od koncentrácie látky, pri konduktometrickej analýze sa meria elektrická vodivosť roztokov atď.

Fyzikálno-chemické metódy zahŕňajú: optické (refraktometria, polarimetrie, emisné a fluorescenčné metódy analýzy, fotometria vrátane fotokolorimetrie a spektrofotometrie, nefelometria, turbodimetria), elektrochemické (potenciometrické a polarografické metódy), chromatografické metódy.

Mestská rozpočtová vzdelávacia inštitúcia

"Škola č. 129"

Avtozavodský okres Nižný Novgorod

Študentská vedecká spoločnosť

Analýza liekov.

Vykonané: Tyapkina Victoria

žiak triedy 10A

Vedeckí vedúci:

Novik I.R. Docent Katedry chémie a chemickej výchovy NSPU pomenovaný po. K. Minina; Ph.D.;

Sidorová A.V. . učiteľ chémie

MBOU "Škola č. 129".

Nižný Novgorod

2016

Obsah

Úvod……………………………………………………………………………………….. 3

Kapitola 1. Informácie o liečivých látkach

1. História užívania liečivých látok……………………………….5

   Klasifikácia liekov………………………………….8

   Zloženie a fyzikálne vlastnosti liečivých látok 11

   Fyziologické a farmakologické vlastnosti liečivých látok……………………………………………………………………………………………….16

   Závery ku kapitole 1……………………………………………………………….19

Kapitola 2. Výskum kvality liekov

2.1. Kvalita liekov ……………………………………… 21

2.2. Analýza liekov…………………………………………………………...25

Záver……………………………………………………………………………………………….31

Bibliografia…………………………………………………………………..32

Úvod

„Váš liek je v sebe, ale vy ho necítite a vaša choroba je kvôli vám, ale vy to nevidíte. Myslíš si, že si malé telo, ale v tebe leží obrovský svet."

Ali ibn Abu Talib

Liečivá látka je individuálna chemická zlúčenina alebo biologická látka, ktorá má terapeutické alebo profylaktické vlastnosti.

Ľudstvo používa lieky už od staroveku. Takže v Číne 3000 pred Kr. Ako liečivá sa používali látky rastlinného a živočíšneho pôvodu a minerály. V Indii bola napísaná lekárska kniha „Ayurveda“ (6-5 storočí pred Kristom), ktorá poskytuje informácie o liečivých rastlinách. Staroveký grécky lekár Hippokrates (460-377 pred Kristom) používal vo svojej lekárskej praxi viac ako 230 liečivých rastlín.

Počas stredoveku bolo vďaka alchýmii objavených a zavedených do lekárskej praxe množstvo liekov. V 19. storočí sa všeobecným pokrokom prírodných vied výrazne rozšíril arzenál liečivých látok. Objavili sa liečivé látky získané chemickou syntézou (chloroform, fenol, kyselina salicylová, kyselina acetylsalicylová atď.).

V 19. storočí sa začal rozvíjať chemicko-farmaceutický priemysel zabezpečujúci hromadnú výrobu liekov. Lieky sú látky alebo zmesi látok používané na prevenciu, diagnostiku, liečbu chorôb, ako aj na reguláciu iných stavov. Moderné lieky sa vyvíjajú vo farmaceutických laboratóriách na báze rastlinných, minerálnych a živočíšnych surovín, ako aj produktov chemickej syntézy. Lieky prechádzajú laboratórnymi klinickými skúškami a až potom sa používajú v lekárskej praxi.

V súčasnosti vzniká obrovské množstvo liečivých látok, no existuje aj veľa falzifikátov. Podľa Svetovej zdravotníckej organizácie (WHO) tvoria najväčšie percento falšovaných produktov antibiotiká – 42 %. U nás podľa ministerstva zdravotníctva dnes tvoria falšované antibiotiká 47 % z celkového počtu liekov – falzifikáty, hormonálne lieky – 1 %, antimykotiká, analgetiká a lieky ovplyvňujúce funkciu tráviaceho traktu – 7 %.

Téma kvality liekov bude vždy aktuálna, keďže od konzumácie týchto látok závisí naše zdravie, preto sme tieto látky zobrali na ďalší výskum.

Účel štúdie: zoznámiť sa s vlastnosťami liečiv a určiť ich kvalitu pomocou chemického rozboru.

Predmet štúdia: príprava analgínu, aspirínu (kyselina acetylsalicylová), paracetamolu.

Predmet štúdia: vysoko kvalitné zloženie liekov.

Úlohy:

Preštudujte si literatúru (vedeckú a lekársku), aby ste zistili zloženie skúmaných liečivých látok, ich klasifikáciu, chemické, fyzikálne a farmaceutické vlastnosti.

Vyberte metódu vhodnú na stanovenie kvality vybraných liečiv v analytickom laboratóriu.

Vykonajte štúdiu kvality liekov pomocou zvolenej metódy kvalitatívnej analýzy.

Analyzujte výsledky, spracujte ich a odovzdajte prácu.

hypotéza: Analýzou kvality liekov pomocou vybraných metód môžete určiť kvalitu pravosti liekov a vyvodiť potrebné závery.

Kapitola 1. Informácie o liečivých látkach

1. História používania liečivých látok

Štúdium liekov je jednou z najstarších medicínskych disciplín. Lieková terapia vo svojej najprimitívnejšej forme už zrejme existovala v primitívnej ľudskej spoločnosti. Jedením určitých rastlín a pozorovaním zvierat, ktoré jedia rastliny, sa ľudia postupne zoznámili s vlastnosťami rastlín, vrátane ich liečivých účinkov. Z najstarších príkladov písma, ktoré sa k nám dostali, môžeme usúdiť, že prvé lieky boli prevažne rastlinného pôvodu. Jeden z egyptských papyrusov (17. storočie pred Kristom) popisuje množstvo liečivých rastlín; niektoré z nich sa používajú dodnes (napríklad ricínový olej atď.).

Je známe, že v starovekom Grécku používal Hippokrates (3. storočie pred Kristom) rôzne liečivé rastliny na liečenie chorôb. Zároveň odporúčal používať celé, nespracované rastliny, veril, že len v tomto prípade si zachovajú liečivú silu.Neskôr lekári prišli na to, že liečivé rastliny obsahujú účinné látky, ktoré sa dajú oddeliť od nepotrebných balastných látok. V 2. storočí nášho letopočtu e. Rímsky lekár Claudius Galen vo veľkej miere používal rôzne extrakty z liečivých rastlín. Na extrakciu účinných látok z rastlín používal vína a octy. Alkoholové extrakty z liečivých rastlín sa používajú dodnes. Ide o tinktúry a extrakty. Na pamiatku Galéna sa tinktúry a extrakty zaraďujú medzi takzvané galenické prípravky.

Veľké množstvo bylinných liekov sa spomína v spisoch najväčšieho tadžického lekára stredoveku Abu Ali Ibn Sina (Avicenna), ktorý žil v 11. storočí. Niektoré z týchto prostriedkov sa používajú dodnes: gáfor, prípravky z kurčiat, rebarbora, alexandrijský list, námeľ atď. Okrem bylinných liekov lekári používali aj niektoré anorganické liečivé látky. Paracelsus (XV-XVI storočia) prvýkrát začal v lekárskej praxi široko používať látky anorganickej povahy. Narodil sa a vyštudoval vo Švajčiarsku, bol profesorom v Bazileji a potom sa presťahoval do Salzburgu. Paracelsus zaviedol do medicíny veľa liekov anorganického pôvodu: zlúčeniny železa, ortuti, olova, medi, arzénu, síry, antimónu. Prípravky z týchto prvkov boli pacientom predpisované vo veľkých dávkach a často súčasne s terapeutickým účinkom vykazovali toxický účinok: vyvolávali zvracanie, hnačky, slinenie atď. To však bolo celkom v súlade s vtedajšími predstavami. o liekovej terapii. Je potrebné poznamenať, že medicína dlho zastávala myšlienku choroby ako niečoho, čo vstúpilo do tela pacienta zvonku. Na „vypudenie“ choroby boli predpísané látky, ktoré spôsobovali zvracanie, hnačku, slinenie, hojné potenie a masívne prekrvenie. Jedným z prvých lekárov, ktorí odmietali liečbu masívnymi dávkami liekov, bol Hahnemann (1755-1843). Narodil sa a získal lekárske vzdelanie v Nemecku a potom pôsobil ako lekár vo Viedni. Hahnemann si všimol, že pacienti, ktorí dostávali lieky vo veľkých dávkach, sa zotavovali menej často ako pacienti, ktorí takúto liečbu nedostali, preto navrhol výrazne znížiť dávkovanie liekov. Bez akéhokoľvek dôkazu pre to Hahnemann tvrdil, že terapeutický účinok liekov sa zvyšuje so znižujúcou sa dávkou. Podľa tejto zásady predpisoval pacientom lieky vo veľmi malých dávkach. Ako ukazuje experimentálne testovanie, v týchto prípadoch látky nemajú žiadny farmakologický účinok. Podľa iného princípu, ktorý hlásal Hahnemann a je tiež úplne neopodstatnený, každá liečivá látka spôsobuje „liečivé ochorenie“. Ak je „liečivá choroba“ podobná „prirodzenej chorobe“, nahrádza ju. Hahnemannovo učenie sa nazývalo „homeopatia“ (homoios – to isté; patos – utrpenie, t. j. zaobchádzanie ako s podobným) a Hahnemannových nasledovníkov začali nazývať homeopati. Homeopatia sa od čias Hahnemanna zmenila len málo. Princípy homeopatickej liečby nie sú experimentálne podložené. Testy homeopatickej metódy liečby na klinike, uskutočnené za účasti homeopatov, nepreukázali jej výrazný terapeutický účinok.

Vznik vedeckej farmakológie sa datuje do 19. storočia, kedy sa jednotlivé účinné látky prvýkrát izolovali z rastlín v ich čistej forme, získali sa prvé syntetické zlúčeniny a kedy vďaka rozvoju experimentálnych metód bolo možné experimentálne študovať farmakologické vlastnosti liečivých látok. V roku 1806 bol z ópia izolovaný morfín. V roku 1818 bol izolovaný strychnín, v roku 1820 - kofeín, v roku 1832 - atropín, v ďalších rokoch - papaverín, pilokarpín, kokaín atď. Celkovo bolo do konca 19. storočia izolovaných asi 30 podobných látok (rastlinných alkaloidov). . Izolácia čistých účinných látok rastlín v izolovanej forme umožnila presne určiť ich vlastnosti. To bolo uľahčené objavením sa experimentálnych výskumných metód.

Prvé farmakologické experimenty uskutočnili fyziológovia. V roku 1819 známy francúzsky fyziológ F. Magendie prvýkrát skúmal účinok strychnínu na žabu. V roku 1856 ďalší francúzsky fyziológ Claude Bernard analyzoval účinky kurare na žabu. Takmer súčasne a nezávisle od Clauda Bernarda robil podobné experimenty v Petrohrade slávny ruský súdny lekár a farmakológ E.V.Pelikan.

1.2. Klasifikácia liečiv

Rýchly rozvoj farmaceutického priemyslu viedol k vytvoreniu obrovského množstva liekov (v súčasnosti státisíce). Aj v odbornej literatúre sa objavujú výrazy ako „lavína“ drog či „medicínska džungľa“. Prirodzene, súčasná situácia veľmi sťažuje štúdium liekov a ich racionálne používanie. Existuje naliehavá potreba vyvinúť klasifikáciu liekov, ktorá by lekárom pomohla zorientovať sa v množstve liekov a vybrať optimálny liek pre pacienta.

Liečivo - farmakologický prípravok schválený oprávneným orgánom príslušnej krajinypredpísaným spôsobom na použitie na účely liečby, prevencie alebo diagnostiky chorôb u ľudí alebo zvierat.

Lieky možno klasifikovať podľa nasledujúcich zásad:

– terapeutické použitie (protinádorové, antianginózne, antimikrobiálne látky);

– farmakologické látky (vazodilatanciá, antikoagulanciá, diuretiká);

– chemické zlúčeniny (alkaloidy, steroidy, glykoidy, benzodiazeníny).

Klasifikácia liekov:

ja. Lieky pôsobiace na centrálny nervový systém (CNS).

1 . anestézia;

2. prášky na spanie;

3. psychofarmaká;

4. Antikonvulzíva (antiepileptiká);

5. Lieky na liečbu parkinsonizmu;

6. Analgetiká a nesteroidné protizápalové lieky;

7. Zvracajúce a antiemetické lieky.

II.Lieky pôsobiace na periférny nervový systém (nervový systém).

1. Liečivá pôsobiace na periférne cholinergné procesy;

2. Lieky pôsobiace na periférne adrenergné procesy;

3. Dofalín a dopaminergné lieky;

4. Histamín a antihistaminiká;

5. Serotinín, serotonínom podobné a antiserotonínové lieky.

III. Lieky, ktoré pôsobia predovšetkým v oblasti senzorických nervových zakončení.

1. Lokálne anestetiká;

2. obaľovacie a adsorpčné činidlá;

3. adstringenty;

4. Lieky, ktorých pôsobenie je primárne spojené s podráždením nervových zakončení slizníc a kože;

5. expektoranciá;

6. Laxatíva.

IV. Lieky pôsobiace na kardiovaskulárny systém (kardiovaskulárny systém).

1. srdcové glykozidy;

2. antiarytmiká;

3. Vazodilatanciá a spazmolytiká;

4. Antianginózne lieky;

5. Lieky, ktoré zlepšujú cerebrálny obeh;

6. Antihypertenzíva;

7. Spazmolytiká rôznych skupín;

8. Látky ovplyvňujúce angiotenzínový systém.

V. Lieky, ktoré zvyšujú funkciu vylučovania obličiek.

1. diuretiká;

2. Prostriedky podporujúce vylučovanie kyseliny močovej a odstraňovanie močových kameňov.

VI. Choleretické látky.

VII. Lieky, ktoré ovplyvňujú svaly maternice (maternicové lieky).

1. Lieky, ktoré stimulujú svaly maternice;

2. Lieky, ktoré uvoľňujú svaly maternice (tokolytiká).

VIII. Lieky, ktoré ovplyvňujú metabolické procesy.

1. Hormóny, ich analógy a antihormonálne lieky;

2. Vitamíny a ich analógy;

3. Enzýmové prípravky a látky s antienzýmovou aktivitou;

4. Lieky, ktoré ovplyvňujú zrážanlivosť krvi;

5. Lieky s hypocholesterolemickým a hypolipoproteinemickým účinkom;

6. Aminokyseliny;

7. Roztoky nahrádzajúce plazmu a prostriedky na parenterálnu výživu;

8. Lieky používané na úpravu acidobázickej a iónovej rovnováhy v tele;

9. Rôzne lieky, ktoré stimulujú metabolické procesy.

IX. Lieky, ktoré modulujú imunitné procesy ("imunomodulátory").

1. Lieky, ktoré stimulujú imunologické procesy;

2. Imunosupresívne lieky (imunosupresory).

X. Lieky rôznych farmakologických skupín.

1. Anorexigénne látky (látky potláčajúce chuť do jedla);

2. Špecifické antidotá, komplexóny;

3. Lieky na prevenciu a liečbu syndrómu choroby z ožiarenia;

4. Fotosenzibilizačné lieky;

5. Špeciálne prostriedky na liečbu alkoholizmu.

1. Chemoterapeutické činidlá;

2. Antiseptiká.

XII. Lieky používané na liečbu malígnych novotvarov.

1. Chemoterapeutické činidlá.

2. Enzýmové prípravky používané na liečbu rakoviny;

3. Hormonálne lieky a inhibítory tvorby hormónov, používané predovšetkým na liečbu nádorov.

1. Zloženie a fyzikálne vlastnosti liečivých látok

V našej práci sme sa rozhodli študovať vlastnosti liečivých látok, ktoré sú súčasťou najčastejšie používaných liekov a sú povinné v každej domácej lekárničke.

Analgin

V preklade slovo „analgin“ znamená absenciu bolesti. Je ťažké nájsť osobu, ktorá neužívala analgín. Analgin je hlavným liekom v skupine nenarkotických analgetík - liekov, ktoré dokážu tlmiť bolesť bez ovplyvnenia psychiky. Zníženie bolesti nie je jediným farmakologickým účinkom analgínu. Nemenej cenná je schopnosť znižovať závažnosť zápalových procesov a schopnosť znižovať zvýšenú telesnú teplotu (antipyretický a protizápalový účinok). Analgín sa však na protizápalové účely používa len zriedka, existujú na to oveľa účinnejšie prostriedky. Ale na horúčku a bolesť je to akurát.

Metamizol (analgín) bol u nás dlhé desaťročia núdzovým liekom a nie prostriedkom na liečbu chronických ochorení. Tak by to malo ostať.

Analgin bol syntetizovaný v roku 1920 pri hľadaní ľahko rozpustnej formy amidopyrínu. Toto je tretí hlavný smer vo vývoji liekov proti bolesti. Analgin je podľa štatistík jedným z najobľúbenejších liekov, a čo je najdôležitejšie, je dostupný pre každého. Aj keď je v skutočnosti veľmi mladý – má len okolo 80. Odborníci vyvinuli Analgin špeciálne na boj so silnou bolesťou. A skutočne zachránil mnohých ľudí pred utrpením. Používal sa ako cenovo dostupný prostriedok proti bolesti, pretože v tom čase neexistovala široká škála liekov proti bolesti. Samozrejme, používali sa narkotické analgetiká, ale vtedajšia medicína o tom už mala dostatok údajov a táto skupina liekov sa používala len vo vhodných prípadoch. Liek Analgin je v lekárskej praxi veľmi populárny. Už len názov napovedá, s čím Analgin pomáha a v akých prípadoch sa používa. Koniec koncov, v preklade to znamená „absencia bolesti“. Analgin patrí do skupiny nenarkotických analgetík, t.j. lieky, ktoré dokážu tlmiť bolesť bez vplyvu na psychiku.

Analgin (metamizol sodný) bol prvýkrát uvedený do klinickej praxe v Nemecku v roku 1922. Analgin sa stal nepostrádateľným pre nemocnice v Nemecku počas druhej svetovej vojny. Dlhé roky zostala veľmi populárnou drogou, no táto obľuba mala aj stinnú stránku: jej rozšírené a prakticky nekontrolované používanie ako voľne predajnej drogy k nej viedlo v 70. rokoch. storočia na úmrtia na agranulocytózu (imunitné ochorenie krvi) a šok. To viedlo k zákazu analgínu v mnohých krajinách, zatiaľ čo v iných zostal dostupný ako voľnopredajný liek. Riziko závažných vedľajších účinkov pri užívaní kombinovaných liekov obsahujúcich metamizol je vyššie ako pri užívaní „čistého“ analgínu. Preto boli vo väčšine krajín takéto prostriedky stiahnuté z obehu.

Obchodné meno: a nalgin.
Medzinárodný názov: Metamizol sodný.
Príslušnosť k skupine: Analgetický nenarkotický liek.
Dávkovacia forma: kapsuly, roztok na intravenózne a intramuskulárne podanie, rektálne čapíky [pre deti], tablety, tablety [pre deti].

Chemické zloženie a fyzikálno-chemické vlastnosti analgínu

Analgin. Analginum.

Metamizol sodný.Metamizolum natricum

Chemický názov: 1-fenyl-2,3-dimetyl-4-metyl-aminopyrazolón-5-N-metán-síran sodný

Hrubý vzorec: C 13 H 18 N 3 NaO 5 S

Obr.1

Vzhľad: bezfarebné, ihličkovité kryštály s horkastou chuťou a vôňou.

paracetamol

V roku 1877 Harmon Northrop Morse syntetizoval paracetamol na Univerzite Johna Hopkinsa redukciou p-nitrofenolu cínom v ľadovej kyseline octovej, ale až v roku 1887 klinický farmakológ Joseph von Mehring testoval paracetamol u pacientov. V roku 1893 von Mehring publikoval prácu uvádzajúcu výsledky klinického použitia paracetamolu a fenacetínu, ďalšieho derivátu anilínu. Von Mehring tvrdil, že na rozdiel od fenacetínu má paracetamol určitú schopnosť spôsobiť methemoglobinémiu. Od paracetamolu sa potom rýchlo upustilo v prospech fenacetínu. Bayer začal predávať fenacetín ako v tom čase vedúca farmaceutická spoločnosť. Fenacetín, ktorý do medicíny zaviedol Heinrich Dreser v roku 1899, je populárny už mnoho desaťročí, najmä v široko propagovaných voľnopredajných „elixíroch proti bolesti hlavy“, ktoré zvyčajne obsahujú fenacetín, aminopyrínový derivát aspirínu, kofeínu a niekedy aj barbiturátov.

Obchodné meno:paracetamol

Medzinárodný názov:paracetamol

Skupinová príslušnosť: nenarkotické analgetikum.

Dávkovacia forma:tabletky

Chemické zloženie a fyzikálno-chemické vlastnosti paracetamolu

paracetamol. paracetamol.

Hrubý vzorec:C 8 H 9 NIE 2 ,

Chemický názov: N-(4-Hydroxyfenyl)acetamid.

Vzhľad: biela alebo biela s krémovým alebo ružovým odtieňom kryštalického prášku. Jednoduchooensh679k969rozpustný v alkohole, nerozpustný vo vode.

Aspirín (kyselina acetisalicylová)

Aspirín bol prvýkrát syntetizovaný v roku 1869. Toto je jedna z najznámejších a najpoužívanejších drog. Ukazuje sa, že príbeh aspirínu je typický pre mnohé iné drogy. Už v roku 400 pred Kristom grécky lekár Hippokrates odporúčal pacientom žuť vŕbovú kôru na zmiernenie bolesti. Samozrejme, nemohol vedieť o chemickom zložení anestetických zložiek, ale boli to deriváty kyseliny acetylsalicylovej (chemici to objavili až o dvetisíc rokov neskôr). V roku 1890 F. Hoffman, ktorý pracoval pre nemeckú spoločnosť Bayer, vyvinul metódu syntézy kyseliny acetylsalicylovej, základu aspirínu. Aspirín bol uvedený na trh v roku 1899 a od roku 1915 sa predáva bez lekárskeho predpisu. Mechanizmus analgetického účinku bol objavený až v 70. rokoch 20. storočia. V posledných rokoch sa aspirín stal prostriedkom prevencie kardiovaskulárnych ochorení.

Obchodné meno : Aspirín.

Medzinárodný názov : kyselina acetylsalicylová.

Skupinová príslušnosť : nesteroidné protizápalové liečivo.

Dávkovacia forma: tabletky.

Chemické zloženie a fyzikálno-chemické vlastnosti aspirínu

Kyselina acetylsalicylová.Acidum acetylsalicylicum

Hrubý – vzorec: S 9 N 8 O 4

Chemický názov: kyselina 2-acetoxybenzoová.

Vzhľad : hSkutočná látka je Obr. 3, biely kryštalický prášok s takmer žiadnymslovníkvôňa, kyslá chuť.

Dibazol

Dibazol vznikol v Sovietskom zväze v polovici minulého storočia. Táto látka bola prvýkrát zaznamenaná v roku 1946 ako fyziologicky najaktívnejšia soľ benzimidazolu. Pri pokusoch na laboratórnych zvieratách bola zaznamenaná schopnosť novej látky zlepšiť prenos nervových vzruchov v mieche. Táto schopnosť bola potvrdená počas klinických skúšok a liek bol zavedený do klinickej praxe začiatkom 50. rokov na liečbu chorôb miechy, najmä detskej obrny. V súčasnosti sa používa ako prostriedok na posilnenie imunitného systému, zlepšenie metabolizmu a zvýšenie vytrvalosti.

Obchodné meno: Dibazol.

Medzinárodný názov :Dibazol. 2.: Benzylbenzimidazol hydrochlorid.

Skupinová príslušnosť : liek zo skupiny periférnych vazodilatancií.

Lieková forma : roztok na intravenózne a intramuskulárne podanie, rektálne čapíky [pre deti], tablety.

Chemické zloženie a fyzikálne a chemické vlastnosti: Dibazol

Je vysoko rozpustný vo vode, ale zle rozpustný v alkohole.

Hrubý vzorec :C 14 H 12 N 2 .

Chemický názov 2-(Fenylmetyl)-1H-benzimidazol.

Vzhľad : derivát benzimidazolu,

Obr.4 je biela, bielo-žltá resp

svetlosivý kryštalický prášok.

1. Fyziologické a farmakologické účinky liečiv

Analgin.

Farmakologické vlastnosti:

Analgin patrí do skupiny nesteroidných protizápalových liekov, ktorých účinnosť je spôsobená aktivitou metamizolu sodného, ​​ktorý:

Blokuje prechod bolestivých impulzov cez zväzky Gaulle a Burdach;

Výrazne zvyšuje prenos tepla, preto je vhodné používať Analgin pri vysokých teplotách;

Pomáha zvyšovať prah excitability talamických centier citlivosti na bolesť;

Má mierny protizápalový účinok;

Podporuje určitý antispazmodický účinok.

Aktivita Analginu sa rozvinie približne 20 minút po podaní, maximum dosiahne po 2 hodinách.

Indikácie na použitie

Podľa pokynov,Analgin sa používa na odstránenie bolesti spôsobenej chorobami ako napr:

Artralgia;

Črevná, žlčová a obličková kolika;

Popáleniny a zranenia;

Šindle;

neuralgia;

Dekompresná choroba;

myalgia;

Algodismenorea atď.

Účinné je použitie Analginu na odstránenie bolesti zubov a hlavy, ako aj syndrómu pooperačnej bolesti. Okrem toho sa liek používa pri febrilnom syndróme spôsobenom uštipnutím hmyzom, infekčnými a zápalovými ochoreniami alebo potransfúznymi komplikáciami.

Na odstránenie zápalového procesu a zníženie teploty sa Analgin používa zriedka, pretože na to existujú účinnejšie prostriedky.

paracetamol

Farmakologické vlastnosti:

paracetamol sa rýchlo a takmer úplne absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Viaže sa na plazmatické bielkoviny o 15 %. Paracetamol preniká hematoencefalickou bariérou. Menej ako 1 % dávky paracetamolu, ktorú užila dojčiaca matka, prechádza do materského mlieka. Paracetamol sa metabolizuje v pečeni a vylučuje sa močom, hlavne vo forme glukuronidov a sulfónovaných konjugátov, menej ako 5 % sa vylučuje v nezmenenej forme močom.

Indikácie na použitie

na rýchlu úľavu od bolesti hlavy vrátane migrény;

bolesť zubov;

neuralgia;

svalová a reumatická bolesť;

ako aj na algodismenoreu, bolesť v dôsledku zranení, popálenín;

na zníženie horúčky pri prechladnutí a chrípke.

aspirín

Farmakologické vlastnosti:

Kyselina acetylsalicylová (ASA) má analgetické, antipyretické a protizápalové účinky, čo je spôsobené inhibíciou enzýmov cyklooxygenázy, ktoré sa podieľajú na syntéze prostaglandínov.

ASA v dávkovacom rozmedzí od 0,3 do 1,0 g sa používa na zníženie horúčky pri ochoreniach ako je prechladnutie aa na zmiernenie bolesti kĺbov a svalov.
ASA inhibuje agregáciu krvných doštičiek blokovaním syntézy tromboxánu A 2 v krvných doštičkách.

Indikácie na použitie

na symptomatickú úľavu od bolesti hlavy;

bolesť zubov;

bolesť hrdla;

bolesť svalov a kĺbov;

bolesť chrbta;

zvýšená telesná teplota v dôsledku prechladnutia a iných infekčných a zápalových ochorení (u dospelých a detí starších ako 15 rokov)

Dibazol

Farmakologické vlastnosti

vazodilatátor; má hypotenzívny, vazodilatačný účinok, stimuluje funkciu miechy a má miernu imunostimulačnú aktivitu. Má priamy spazmolytický účinok na hladké svalstvo ciev a vnútorných orgánov. Uľahčuje synaptický prenos v mieche. Spôsobuje dilatáciu (krátkodobú) mozgových ciev a je preto indikovaný najmä pri formách arteriálnej hypertenzie spôsobenej chronickou hypoxiou mozgu v dôsledku lokálnych porúch prekrvenia (skleróza mozgových tepien). V pečeni dibazol podlieha metabolickým premenám prostredníctvom metylácie a karboxyetylácie s tvorbou dvoch metabolitov. Vylučuje sa prevažne obličkami, v menšej miere aj črevami.

Indikácie na použitie

Rôzne stavy sprevádzané arteriálnou hypertenziou, vr. a hypertenzia, hypertenzné krízy;

Spazmus hladkých svalov vnútorných orgánov (črevná, pečeňová, obličková kolika);

Zvyškové účinky detskej obrny, paralýzy tváre, polyneuritídy;

Prevencia vírusových infekčných ochorení;

Zvyšovanie odolnosti organizmu voči vonkajším nepriaznivým vplyvom.

1. Závery ku kapitole 1

1) Zistilo sa, že štúdium liekov je jednou z najstarších medicínskych disciplín. Drogová terapia vo svojej najprimitívnejšej forme existovala už v primitívnej ľudskej spoločnosti. Prvé lieky boli prevažne rastlinného pôvodu. Vznik vedeckej farmakológie sa datuje do 19. storočia, kedy sa jednotlivé účinné látky prvýkrát izolovali z rastlín v ich čistej forme, získali sa prvé syntetické zlúčeniny a kedy vďaka rozvoju experimentálnych metód bolo možné experimentálne študovať farmakologické vlastnosti liečivých látok.

2) Zistilo sa, že lieky možno klasifikovať podľa nasledujúcich zásad:

– terapeutické použitie;

–farmakologické činidlá;

– chemické zlúčeniny.

3) Zohľadňuje sa chemické zloženie a fyzikálne vlastnosti liekov analgín, paracetamol a aspirín, ktoré sú v domácej lekárničke nenahraditeľné. Zistilo sa, že liečivé látky týchto liečiv sú komplexné deriváty aromatických uhľovodíkov a amínov.

4) Sú zobrazené farmakologické vlastnosti študovaných liekov, ako aj indikácie na ich použitie a fyziologické účinky na telo. Najčastejšie sa tieto lieky používajú ako antipyretiká a lieky proti bolesti.

Kapitola 2. Praktická časť. Výskum kvality liekov

2.1. Kvalita liekov

Svetová zdravotnícka organizácia definuje falšovaný (falšovaný) liek ako výrobok, ktorý je úmyselne a nezákonne označený zavádzajúcim označením identity lieku a/alebo výrobcu.

Pojmy „falzifikát“, „falzifikát“ a „falzifikát“ majú z právneho hľadiska určité rozdiely, ale pre bežného občana sú totožné.Falzifikát je liek vyrobený so zmenou zloženia, pri zachovaní vzhľadu a často sprevádzaný nepravdivé informácie o jeho zložení . Liek sa považuje za falšovaný, ak sa jeho výroba a ďalší predaj uskutočňuje pod individuálnymi charakteristikami niekoho iného (ochranná známka, názov alebo miesto pôvodu) bez povolenia majiteľa patentu, čo je porušením práv duševného vlastníctva.

Falošný liek sa často považuje za falzifikát a falzifikát. V Ruskej federácii sa liek považuje za falšovaný, ak ho ako taký uzná Roszdravnadzor po dôkladnej kontrole so zverejnením príslušných informácií na webovej stránke Roszdravnadzor. Od dátumu zverejnenia musí byť obeh lieku zastavený, stiahnutý z distribučnej siete a umiestnený do karanténnej zóny oddelene od ostatných liekov. Presun tohto FLS je porušením.

Falšovanie liekov sa po malárii, AIDS a fajčení považuje za štvrté verejné zdravotné zlo. Falzifikáty väčšinou nezodpovedajú kvalite, účinnosti alebo vedľajším účinkom originálnych liekov, čo spôsobuje nenapraviteľné poškodenie zdravia chorého človeka; sú vyrábané a distribuované bez kontroly príslušných orgánov, čo spôsobuje obrovské finančné škody legitímnym výrobcom liekov a vláde. Smrť na FLS patrí medzi desať hlavných príčin smrti.

Odborníci identifikujú štyri hlavné typy falšovaných liekov.

1. typ - "fiktívne drogy." Tieto „lieky“ zvyčajne nemajú základné liečivé zložky. Tí, ktorí ich užívajú, nepociťujú žiadny rozdiel a dokonca aj pre množstvo pacientov môže mať užívanie „cumlíkov“ pozitívny účinok vďaka placebo efektu.

2. typ - „imitátori drog“. Takéto „lieky“ používajú účinné látky, ktoré sú lacnejšie a menej účinné ako tie v pravých liekoch. Nebezpečenstvo spočíva v nedostatočnej koncentrácii účinných látok, ktoré pacienti potrebujú.

3. typ - „upravené lieky“. Tieto „lieky“ obsahujú rovnakú účinnú látku ako pôvodný liek, ale vo väčšom alebo menšom množstve. Prirodzene, použitie takýchto liekov je nebezpečné, pretože môže viesť k zvýšeným vedľajším účinkom (najmä v prípade predávkovania).

4. typ - „kopírovať drogy“. Patria medzi najbežnejšie typy falzifikátov v Rusku (až 90 % z celkového počtu falzifikátov), ​​ktoré sa zvyčajne vyrábajú tajnou výrobou a jedným alebo druhým kanálom končia v dávkach legálnych produktov. Tieto lieky obsahujú rovnaké účinné látky ako legálne drogy, ale neexistujú žiadne záruky kvality základných látok, dodržiavania noriem výrobných procesov a pod. V dôsledku toho sa zvyšuje riziko následkov užívania takýchto liekov.

Na páchateľov sa vzťahuje administratívna zodpovednosť podľa čl. 1 Kódexu správnych deliktov Ruskej federácie alebo trestná zodpovednosť, za ktorú v dôsledku neexistencie zodpovednosti za falšovanie v trestnom zákone vzniká za niekoľko trestných činov a je klasifikovaná najmä ako podvod (článok 159 Trestného zákona Ruská federácia) a nezákonné používanie ochrannej známky (článok 180 Trestného zákona Ruskej federácie).

Federálny zákon „o liekoch“ poskytuje právny základ pre zaistenie a zničenie farmaceutických liekov, a to tak tých, ktoré sú vyrobené v Rusku a 15 dovezených zo zahraničia, ako aj tých, ktoré sú v obehu na domácom farmaceutickom trhu.

Časť 9 článku 20 stanovuje zákaz dovozu liekov, ktoré sú falošné, nelegálne kópie alebo falšované lieky, do Ruska. Colné orgány sú povinné ich zhabať a zničiť, ak sa objavia.

čl. 31 ustanovuje zákaz predaja liekov, ktoré sa stali nepoužiteľnými, uplynula doba použiteľnosti alebo sa zistilo, že sú falšované. Tiež podliehajú zničeniu. Ministerstvo zdravotníctva Ruskej federácie svojím nariadením z 15. decembra 2002 č. 382 schválilo Pokyny na postup likvidácie liekov, ktoré sa stali nepoužiteľnými, liekov po expirácii a liekov, ktoré sú falzifikáty alebo nelegálne kópie. . Pokyny však ešte neboli zmenené a doplnené v súlade so zmenami a doplneniami federálneho zákona „o liekoch“ z roku 2004 o falšovaných a neštandardných liekoch, ktorý teraz definuje a naznačuje zákaz ich obehu a stiahnutia z obehu, ako aj navrhnutých štátne orgány uviesť regulačné právne akty do súladu s týmto zákonom.

Roszdravnadzor vydal list č. 01I-92/06 zo dňa 2.8.2006 „O organizácii práce územných riaditeľstiev Roszdravnadzor s informáciami o neštandardných a falšovaných liekoch“, ktorý je v rozpore s právnymi normami zákona o liekoch a neguje boj proti falošné lieky. Zákon predpisuje stiahnutie z obehu a zničenie falšovaných liekov a Roszdravnadzor (odsek 4, odsek 10) vyzýva územné odbory, aby kontrolovali stiahnutie z obehu a zničenie falšovaných liekov. Navrhnutím 16 vykonávať kontrolu len nad vrátením vlastníkovi alebo držiteľovi na ďalšie zničenie, Roszdravnadzor umožňuje pokračovanie obehu falšovaných liekov a ich vrátenie majiteľovi, teda samotnému kriminálnemu falšovateľovi, čím hrubo porušuje zákon a pokyny pre zničenie. Zároveň sa často vyskytujú odkazy na federálny zákon z 27. decembra 2002 č. 184-FZ „o technickom predpise“ v čl. 36-38, ktorým sa ustanovuje postup pri vrátení výrobkov, ktoré nespĺňajú požiadavky technických predpisov, výrobcovi alebo predajcovi. Treba si však uvedomiť, že tento postup sa nevzťahuje na falšované lieky, ktoré sú vyrobené bez dodržania technických predpisov, kto a kde nevie.

Od 1. januára 2008 v súlade s čl. 2 federálneho zákona z 18. decembra 2006 č. 231-FZ „O nadobudnutí účinnosti štvrtej časti Občianskeho zákonníka Ruskej federácie“, nové právne predpisy o ochrane duševného vlastníctva, ktorých predmetom sú prostriedky vstúpila do platnosti individualizácia vrátane ochranných známok, pomocou ktorej výrobcovia liekov chránia práva na svoje produkty. Štvrtá časť Občianskeho zákonníka Ruskej federácie (časť 4 článku 1252) definuje falšované materiálne nosiče výsledkov duševnej činnosti a prostriedky individualizácie.

Farmaceutický priemysel v Rusku dnes potrebuje úplné vedecké a technické vybavenie, pretože jeho fixné aktíva sú opotrebované. Je potrebné zaviesť nové normy vrátane GOST R 52249-2004, bez ktorých nie je možná výroba vysokokvalitných liekov.

2.2. Kvalita liekov.

Na analýzu liečiv sme použili metódy na stanovenie prítomnosti aminoskupín v nich (lignínový test), fenolického hydroxylu, heterocyklov, karboxylovej skupiny a iné. (Metódy sme prevzali z metodického vývoja pre študentov na lekárskych fakultách a na internete).

Reakcie s liekom analgín.

Stanovenie rozpustnosti analgínu.

1 0,5 tablety analgínu (0,25 g) sa rozpustí v 5 ml vody a druhá polovica tablety sa rozpustí v 5 ml etylalkoholu.

Obr.5 Váženie lieku Obr.6 Mletie lieku

Záver: analgín sa dobre rozpustil vo vode, ale prakticky sa nerozpúšťal v alkohole.

Stanovenie prítomnosti skupiny CH 2 SO 3 Na .

0,25 g drogy (pol tablety) zohrejeme v 8 ml zriedenej kyseliny chlorovodíkovej.

Obr.7 Zahrievanie lieku

Nájdené: najprv zápach oxidu siričitého, potom formaldehydu.

Záver: Táto reakcia umožňuje dokázať, že analgín obsahuje formaldehydsulfonátovú skupinu.

Stanovenie vlastností chameleónov

1 ml výsledného roztoku analgínu sa pridal s 3-4 kvapkami 10% roztoku chloridu železitého (III). Keď analgín interaguje s Fe 3+ vznikajú oxidačné produkty,

natretý modrou farbou, ktorá sa následne zmení na tmavozelenú a následne oranžovou, t.j. vykazuje vlastnosti chameleóna. To znamená, že liek má vysokú kvalitu.

Pre porovnanie sme užili lieky s rôznymi dátumami spotreby a pomocou vyššie uvedenej metódy sme identifikovali kvalitu liekov.

Obr. 8 Vzhľad vlastnosti chameleóna

Obr. 9 Porovnanie vzoriek liekov

Záver: reakcia s liekom neskoršieho dátumu výroby prebieha podľa chameleónskeho princípu, čo svedčí o jeho kvalite. Ale liek skoršej výroby túto vlastnosť nevykazoval, z toho vyplýva, že tento liek nemožno použiť na určený účel.

4. Reakcia analgínu s hydroperitom („dymová bomba“)

reakcia prebieha na dvoch miestach naraz: sulfoskupina a metylaminylová skupina. V súlade s tým sa na sulfónovej skupine môže tvoriť sírovodík, ako aj voda a kyslík

-S03 + 2H202 = H2S + H20 + 302.

Výsledná voda vedie k čiastočnej hydrolýze na väzbe C - N a štiepi sa metylamín a tiež vzniká voda a kyslík:

-N(CH3) + H202 = H2NCH3 + H20 + 1/202

A nakoniec je jasné, aký druh dymu vzniká pri tejto reakcii:

Sírovodík reaguje s metylamínom za vzniku metylamóniumhydrosulfidu:

H2NCH3 + H2S = HS.

A zavesenie jeho malých kryštálikov vo vzduchu vytvára vizuálny vnem „dymu“.

Ryža. 10 Reakcia analgínu s hydroperitom

Reakcie na liečivo paracetamol.

Stanovenie kyseliny octovej

11 Zahrievanie roztoku paracetamolu s kyselinou chlorovodíkovou Obr. 12 Chladenie zmesi Obr.

Záver: zápach kyseliny octovej, ktorý sa objaví, znamená, že tento liek je skutočne paracetamol.

Stanovenie fenolového derivátu paracetamolu.

Niekoľko kvapiek 10% roztoku chloridu železitého sa pridalo do 1 ml roztoku paracetamolu (III).

Obr. 13 Vzhľad modrej farby

Pozorované: modrá farba označuje prítomnosť derivátu fenolu v látke.

0,05 g látky sa 1 minútu varí s 2 ml zriedenej kyseliny chlorovodíkovej a pridá sa 1 kvapka roztoku dvojchrómanu draselného.

14 Var s kyselinou chlorovodíkovou Obr. 15 Oxidácia dvojchrómanom draselným Obr.

Pozorované: vzhľad modrofialovej farby,nezčervená.

Záver: V priebehu uskutočnených reakcií sa preukázalo kvalitatívne zloženie liečiva paracetamol a zistilo sa, že ide o derivát anilínu.

Reakcie na liek aspirín.

Na uskutočnenie experimentu sme použili aspirínové tablety vyrábané farmaceutickým výrobným závodom „Pharmstandard-Tomskkhimpharm“. Platí do mája 2016.

Stanovenie rozpustnosti aspirínu v etanole.

Do skúmaviek sa pridalo 0,1 g liečiva a pridalo sa 10 ml etanolu. Zároveň bola pozorovaná čiastočná rozpustnosť aspirínu. Skúmavky s látkami sa zahrievali na alkoholovej lampe. Porovnávala sa rozpustnosť liečiv vo vode a etanole.

Záver: Výsledky experimentu ukázali, že aspirín sa lepšie rozpúšťa v etanole ako vo vode, no vyzráža sa vo forme ihličkovitých kryštálov. PretoJe neprijateľné používať aspirín spolu s etanolom. Je potrebné dospieť k záveru, že užívanie liekov obsahujúcich alkohol spolu s aspirínom, a ešte viac s alkoholom, je neprípustné.

Stanovenie derivátov fenolu v aspiríne.

V pohári sa zmiešalo 0,5 g kyseliny acetylsalicylovej a 5 ml roztoku hydroxidu sodného a zmes sa povarila 3 minúty. Reakčná zmes sa ochladila a okyslila zriedeným roztokom kyseliny sírovej, kým sa nevytvorila biela kryštalická zrazenina. Zrazenina sa odfiltrovala, časť sa preniesla do skúmavky, pridal sa 1 ml destilovanej vody a pridali sa 2-3 kvapky roztoku chloridu železitého.

Hydrolýza esterovej väzby vedie k vytvoreniu fenolového derivátu, ktorý s chloridom železitým (3) dáva fialovú farbu.

Obr. 16 Varenie zmesi aspirínu Obr. 17 Oxidácia roztokom Obr. 18 Kvalitatívna reakcia Obr.

s hydroxidom sodným kyseliny sírovej na derivát fenolu

Záver: Pri hydrolýze aspirínu vzniká derivát fenolu, ktorý dáva fialovú farbu.

Fenolové deriváty sú pre ľudské zdravie veľmi nebezpečnou látkou, ktorá pri užívaní kyseliny acetylsalicylovej ovplyvňuje výskyt nežiaducich účinkov na ľudský organizmus. Preto je potrebné prísne dodržiavať návod na použitie (táto skutočnosť sa spomínala už v 19. storočí).

2.3. Závery ku kapitole 2

1) Zistilo sa, že v súčasnosti vzniká obrovské množstvo liečivých látok, ale existuje aj množstvo falzifikátov. Téma kvality liekov bude vždy aktuálna, keďže od konzumácie týchto látok závisí naše zdravie. Kvalitu liečivých prípravkov určuje GOST R 52249 - 09. V definícii Svetovej zdravotníckej organizácie sa pod falšovaným (falšovaným) liekom (FLD) rozumie výrobok, ktorý je úmyselne a nezákonne označený etiketou, ktorá nesprávne uvádza pravosť lieku. lieku a (alebo) výrobcu.

2) Na analýzu liečiv sme použili metódy na stanovenie prítomnosti aminoskupín v nich (lignínový test) fenolového hydroxylu, heterocyklov, karboxylovej skupiny a iné. (Metódy sme prevzali zo vzdelávacej príručky pre študentov chemických a biologických odborov).

3) Počas experimentu bolo preukázané kvalitatívne zloženie liečiv analgín, dibazol, paracetamol, aspirín a kvantitatívne zloženie analgínu. Výsledky a podrobnejšie závery sú uvedené v texte práce v 2. kapitole.

Záver

Cieľom tejto štúdie bolo zoznámiť sa s vlastnosťami určitých liečivých látok a určiť ich kvalitu pomocou chemickej analýzy.

Urobil som analýzu literárnych zdrojov s cieľom zistiť zloženie študovaných liečivých látok zaradených medzi analgín, paracetamol, aspirín, ich klasifikáciu, chemické, fyzikálne a farmaceutické vlastnosti. Vybrali sme metódu vhodnú na zisťovanie kvality vybraných liečiv v analytickom laboratóriu. Výskum kvality liekov bol realizovaný zvolenou metódou kvalitatívnej analýzy.

Na základe vykonanej práce sa zistilo, že všetky liečivé látky spĺňajú kvalitu GOST.

Samozrejme, nie je možné zvážiť všetku rozmanitosť liekov, ich účinok na telo, vlastnosti použitia a dávkové formy týchto liekov, ktoré sú bežnými chemickými látkami. Podrobnejšie oboznámenie sa so svetom liekov čaká tých, ktorí sa neskôr budú venovať farmakológii a medicíne.

Chcel by som tiež dodať, že napriek rýchlemu rozvoju farmakologického priemyslu vedci stále nedokázali vytvoriť jediný liek bez vedľajších účinkov. Každý z nás si to musí zapamätať: pretože keď sa necítime dobre, ideme najskôr k lekárovi, potom do lekárne a začína sa proces liečby, ktorý sa často prejavuje v nesystematickom užívaní liekov.

Preto by som na záver rád uviedol odporúčania týkajúce sa používania liekov:

Lieky sa musia skladovať správne, na špeciálnom mieste, mimo zdrojov svetla a tepla, podľa teplotného režimu, ktorý musí uviesť výrobca (v chladničke alebo pri izbovej teplote).

Lieky sa musia uchovávať mimo dosahu detí.

V lekárničke by nemal zostať žiadny neznámy liek. Každý téglik, škatuľka alebo vrecko musia byť podpísané.

Nepoužívajte lieky, ak uplynula doba použiteľnosti.

Neužívajte lieky predpísané pre inú osobu: kým niektorí sú dobre znášaní, u iných môžu spôsobiť ochorenie z liekov (alergiu).

Prísne dodržiavajte pravidlá užívania lieku: čas podania (pred jedlom alebo po jedle), dávkovanie a interval medzi dávkami.

Užívajte len tie lieky, ktoré vám predpísal lekár.

Neponáhľajte sa začať s liekmi: niekedy stačí dostatočne spať, odpočívať a dýchať čerstvý vzduch.

Dodržiavaním aj týchto niekoľkých jednoduchých odporúčaní na užívanie liekov si dokážete udržať to najdôležitejšie – zdravie!

Bibliografický zoznam.

1) Alikberova L.Yu. Zábavná chémia: Kniha pre študentov, učiteľov a rodičov. –M.:AST-PRESS, 2002.

2) Artemenko A.I. Aplikácia organických zlúčenín. – M.: Drop, 2005.

3) Mashkovsky M.D. Lieky. M.: Medicína, 2001.

4) Pichugina G.V. Chémia a každodenný ľudský život. M.: Drop, 2004.

5) Zoznam Vidal: Lieky v Rusku: Adresár - M.: Astra-PharmServis - 2001. - 1536 s.

6) Tutelyan V.A. Vitamíny: 99 otázok a odpovedí - M. - 2000. - 47 s.

7) Encyklopédia pre deti, zväzok 17. Chémia. - M. Avanta+, 200.-640.

8) Register liekov Ruska "Encyklopédia liekov" - 9. vydanie - LLC M; 2001.

9) Mashkovsky M.D. Lieky dvadsiateho storočia. M.: Nová vlna, 1998, 320 s.;

10) Dyson G., May P. Chémia syntetických liečivých látok. M.: Mir, 1964, 660 s.

11) Encyklopédia liekov, 9. vydanie, 2002. Lieky M.D. Maškovskij 14. vydanie.

12) http:// www. poraďte sa v lekárni. ru/ index. php/ ru/ Dokumenty/ výroby/710- gostr-52249-2009- časť1? ukázať všetko=1

V súlade so Štátnym fondom XI sa metódy štúdia liekov delia na fyzikálne, fyzikálno-chemické a chemické.

Fyzikálne metódy. Zahŕňajú metódy na stanovenie teploty topenia, tuhnutia, hustoty (pre kvapalné látky), indexu lomu (refraktometria), optickej rotácie (polarimetria) atď.

Fyzikálno-chemické metódy. Možno ich rozdeliť do 3 hlavných skupín: elektrochemické (polarografia, potenciometria), chromatografické a spektrálne (UV a IR spektrofotometria a fotokolorimetria).

Polarografia je metóda na štúdium elektrochemických procesov založená na stanovení závislosti prúdu od napätia aplikovaného na skúmaný systém. Elektrolýza skúmaných roztokov sa uskutočňuje v elektrolyzéri, ktorého jedna z elektród je kvapkajúca ortuťová elektróda a pomocná je ortuťová elektróda s veľkým povrchom, ktorej potenciál sa prakticky nemení pri prúde prechody s nízkou hustotou. Výsledná polarografická krivka (polarogram) má tvar vlny. Vlnová vyčerpanosť súvisí s koncentráciou reagujúcich látok. Metóda sa používa na kvantitatívne stanovenie mnohých organických zlúčenín.

Potenciometria je metóda na stanovenie pH a potenciometrickú titráciu.

Chromatografia je proces oddeľovania zmesí látok, ktoré vznikajú, keď sa pohybujú v toku mobilnej fázy pozdĺž stacionárneho sorbentu. K separácii dochádza v dôsledku rozdielu v určitých fyzikálno-chemických vlastnostiach separovaných látok, čo vedie k ich nerovnakej interakcii s látkou v stacionárnej fáze a následne k rozdielu v retenčnom čase vrstvy sorbentu.

Podľa mechanizmu separácie sa rozlišuje adsorpčná, deliaca a iónomeničová chromatografia. Podľa spôsobu separácie a použitého zariadenia sa rozlišuje chromatografia: na kolónach, na papieri v tenkej vrstve sorbentu, plynová a kvapalinová chromatografia, vysokoúčinná kvapalinová chromatografia (HPLC) atď.

Spektrálne metódy sú založené na selektívnej absorpcii elektromagnetického žiarenia analyzovanou látkou. Existujú spektrofotometrické metódy založené na absorpcii monochromatického žiarenia v UV a IR oblasti látkou, kolorimetrické a fotokolorimetrické metódy založené na absorpcii nemonochromatického žiarenia vo viditeľnej časti spektra látkou.

Chemické metódy. Na základe použitia chemických reakcií na identifikáciu liekov. Pre anorganické lieky sa používajú reakcie na katióny a anióny, pre organické lieky - na funkčné skupiny a používajú sa iba tie reakcie, ktoré sú sprevádzané viditeľným vonkajším účinkom: zmena farby roztoku, uvoľňovanie plynov, zrážanie , atď.

Chemickými metódami sa stanovujú číselné ukazovatele olejov a esterov (číslo kyslosti, jódové číslo, číslo zmydelnenia), charakterizujúce ich dobrú kvalitu.

Chemické metódy na kvantitatívnu analýzu liečivých látok zahŕňajú gravimetrickú (hmotnostnú) metódu, titrimetrické (objemové) metódy vrátane acidobázickej titrácie vo vodnom a nevodnom prostredí, gazometrickú analýzu a kvantitatívnu elementárnu analýzu.

Gravimetrická metóda. Spomedzi anorganických liečivých látok možno túto metódu použiť na stanovenie síranov, ich premenu na nerozpustné soli bária a silikáty, pričom sa predbežne kalcinujú na oxid kremičitý. Pomocou gravimetrie je možné analyzovať prípravky chinínových solí, alkaloidov, niektorých vitamínov a pod.

Titrimetrické metódy. Toto je najbežnejšia metóda vo farmaceutickej analýze, ktorá sa vyznačuje nízkou pracovnou náročnosťou a pomerne vysokou presnosťou. Titrimetrické metódy možno rozdeliť na titráciu zrážaním, acidobázickú, redoxnú, kompleximetriu a nitritometriu. S ich pomocou sa kvantitatívne hodnotenie uskutočňuje stanovením jednotlivých prvkov alebo funkčných skupín obsiahnutých v molekule liečiva.

Titrácia zrážok (argentometria, merkurimetria, merkurometria atď.).

Acidobázická titrácia (titrácia vo vodnom prostredí, acidimetria - použitie kyseliny ako titračného činidla, alkalimetria - použitie zásady na titráciu, titrácia v zmesových rozpúšťadlách, nevodná titrácia a pod.).

Redoxná titrácia (jodometria, jodochlorometria, bromatometria, manganatometria atď.).

Kompleximetria. Metóda je založená na tvorbe silných, vo vode rozpustných komplexov katiónov kovov s Trilonom B alebo inými komplexónmi. Interakcia prebieha v stechiometrickom pomere 1:1, bez ohľadu na náboj katiónu.

Nitritometria. Metóda je založená na reakciách primárnych a sekundárnych aromatických amínov s dusitanom sodným, ktorý sa používa ako titračné činidlo. Primárne aromatické amíny tvoria diazozlúčeniny s dusitanom sodným v kyslom prostredí a sekundárne aromatické amíny tvoria za týchto podmienok nitrózozlúčeniny

Gasometrická analýza. Má obmedzené použitie vo farmaceutickej analýze. Predmetom tejto analýzy sú dve plynné drogy: kyslík a cyklopropán. Podstata gasometrickej definície spočíva v interakcii plynov s absorpčnými roztokmi.

Kvantitatívna elementárna analýza. Táto analýza sa používa na kvantitatívne stanovenie organických a organoprvkových zlúčenín obsahujúcich dusík, halogény, síru, ako aj arzén, bizmut, ortuť, antimón a ďalšie prvky.

Biologické metódy kontroly kvality liečivých látok. Biologické hodnotenie kvality liekov sa vykonáva na základe ich farmakologickej aktivity alebo toxicity. Biologické mikrobiologické metódy sa používajú v prípadoch, keď pomocou fyzikálnych, chemických a fyzikálno-chemických metód nie je možné urobiť záver o dobrej kvalite lieku. Biologické testy sa vykonávajú na zvieratách (mačky, psy, holuby, králiky, žaby atď.), jednotlivých izolovaných orgánoch (roh maternice, časť kože) a skupinách buniek (krvinky, kmene mikroorganizmov atď.). Biologická aktivita sa spravidla stanovuje porovnaním účinkov testovaných subjektov a štandardných vzoriek.

Testy mikrobiologickej čistoty sa vykonávajú na liekoch, ktoré nie sú počas výrobného procesu sterilizované (tablety, kapsuly, granule, roztoky, extrakty, masti a pod.). Tieto testy sú zamerané na stanovenie zloženia a množstva mikroflóry prítomnej v LF. Zároveň sa stanovuje súlad s normami obmedzujúcimi mikrobiálnu kontamináciu (kontamináciu). Test zahŕňa kvantitatívne stanovenie životaschopných baktérií a húb, identifikáciu určitých typov mikroorganizmov, črevnej flóry a stafylokokov. Test sa vykonáva za aseptických podmienok v súlade s požiadavkami Štátneho fondu XI (v. 2, s. 193) dvojvrstvovou agarovou metódou v Petriho miskách.

Test sterility je založený na dôkaze neprítomnosti životaschopných mikroorganizmov akéhokoľvek druhu v lieku a je jedným z najdôležitejších ukazovateľov bezpečnosti lieku. Všetky lieky na parenterálne podanie, očné kvapky, masti atď. podliehajú týmto testom. Na kontrolu sterility sa používa bioglykol a tekuté Sabouraudovo médium metódou priameho očkovania na živné médiá. Ak má liek výrazný antimikrobiálny účinok alebo sa plní do nádob s objemom väčším ako 100 ml, potom sa používa metóda membránovej filtrácie (GF, v. 2, s. 187).

Úvod

Kapitola 1. Základné princípy farmaceutickej analýzy

1.1 Kritériá farmaceutickej analýzy

1.2 Počas farmaceutickej analýzy sa môžu vyskytnúť chyby

1.3 Všeobecné zásady testovania pravosti liečivých látok

1.4 Zdroje a príčiny zlej kvality liečivých látok

1.5 Všeobecné požiadavky na skúšky čistoty

1.6 Metódy farmaceutickej analýzy a ich klasifikácia

Kapitola 2. Fyzikálne metódy analýzy

2.1 Testovanie fyzikálnych vlastností alebo meranie fyzikálnych konštánt liečivých látok

2.2 Nastavenie pH média

2.3 Stanovenie priehľadnosti a zákalu roztokov

2.4 Odhad chemických konštánt

Kapitola 3. Chemické metódy analýzy

3.1 Vlastnosti chemických metód analýzy

3.2 Gravimetrická (hmotnostná) metóda

3.3 Titrimetrické (objemové) metódy

3.4 Gasometrická analýza

3.5 Kvantitatívna elementárna analýza

Kapitola 4. Fyzikálno-chemické metódy analýzy

4.1 Vlastnosti fyzikálno-chemických metód analýzy

4.2 Optické metódy

4.3 Metódy absorpcie

4.4 Metódy založené na emisii žiarenia

4.5 Metódy založené na využití magnetického poľa

4.6 Elektrochemické metódy

4.7 Separačné metódy

4.8 Tepelné metódy analýzy

Kapitola 5. Biologické metódy analýzy1

5.1 Kontrola biologickej kvality liekov

5.2 Mikrobiologická kontrola liekov

Zoznam použitej literatúry

Úvod

Farmaceutická analýza je veda o chemickej charakterizácii a meraní biologicky aktívnych látok vo všetkých fázach výroby: od kontroly surovín po posúdenie kvality výslednej liečivej látky, štúdium jej stability, stanovenie dátumov spotreby a štandardizáciu hotovej liekovej formy. Farmaceutická analýza má svoje špecifické črty, ktoré ju odlišujú od iných typov analýz. Tieto vlastnosti spočívajú v tom, že sa analyzujú látky rôzneho chemického charakteru: anorganické, organoprvkové, rádioaktívne, organické zlúčeniny od jednoduchých alifatických až po zložité prírodné biologicky aktívne látky. Rozsah koncentrácií analyzovaných látok je mimoriadne široký. Predmetom farmaceutickej analýzy nie sú len jednotlivé liečivé látky, ale aj zmesi obsahujúce rôzny počet zložiek. Počet liekov sa každým rokom zvyšuje. To si vyžaduje vývoj nových metód analýzy.

Metódy farmaceutickej analýzy vyžadujú systematické zdokonaľovanie v dôsledku neustáleho zvyšovania požiadaviek na kvalitu liečiv a rastú aj požiadavky na stupeň čistoty liečiv a ich kvantitatívny obsah. Preto je potrebné široko využívať nielen chemické, ale aj citlivejšie fyzikálno-chemické metódy na hodnotenie kvality liečiv.

Na farmaceutickú analýzu sú kladené vysoké nároky. Musí byť dosť špecifická a citlivá, presná vo vzťahu k normám stanoveným Štátnym liekopisom XI, VFS, FS a inou vedecko-technickou dokumentáciou, vykonaná v krátkych časových úsekoch s použitím minimálnych množstiev testovaných liečiv a činidiel.

Farmaceutická analýza v závislosti od cieľov zahŕňa rôzne formy kontroly kvality liekov: liekopisnú analýzu, postupnú kontrolu výroby liekov, analýzu individuálne vyrobených liekových foriem, expresnú analýzu v lekárni a biofarmaceutické analýzy.

Neoddeliteľnou súčasťou farmaceutickej analýzy je liekopisná analýza. Ide o súbor metód na štúdium liečiv a liekových foriem uvedených v Štátnom liekopise alebo inej regulačnej a technickej dokumentácii (VFS, FS). Na základe výsledkov získaných počas liekopisnej analýzy sa urobí záver o súlade lieku s požiadavkami Globálneho fondu alebo inej regulačnej a technickej dokumentácie. Ak sa odchýlite od týchto požiadaviek, použitie lieku nie je povolené.

Záver o kvalite lieku možno urobiť len na základe analýzy vzorky (vzorky). Postup jeho výberu je uvedený buď v súkromnom článku alebo vo všeobecnom článku Globálneho fondu XI (vydanie 2). Odber vzoriek sa vykonáva len z nepoškodených obalových jednotiek, zapečatených a zabalených v súlade s požiadavkami normatívnej a technickej dokumentácie. V tomto prípade sa musia prísne dodržiavať požiadavky na preventívne opatrenia pri práci s jedovatými a omamnými látkami, ako aj na toxicitu, horľavosť, nebezpečenstvo výbuchu, hygroskopickosť a ďalšie vlastnosti liekov. Na testovanie súladu s požiadavkami normatívnej a technickej dokumentácie sa vykonáva viacstupňový odber vzoriek. Počet etáp je určený typom balenia. V poslednej fáze (po kontrole podľa vzhľadu) sa odoberie vzorka v množstve potrebnom na štyri kompletné fyzikálne a chemické analýzy (ak sa vzorka odoberá pre regulačné organizácie, tak na šesť takýchto analýz).

Z balenia Angro sa odoberajú vzorky, ktoré sa odoberajú v rovnakých množstvách z hornej, strednej a spodnej vrstvy každej baliacej jednotky. Po dosiahnutí homogenity sa všetky tieto vzorky zmiešajú. Objemové a viskózne lieky sa odoberajú pomocou vzorkovníka vyrobeného z inertného materiálu. Kvapalné lieky sa pred odberom vzoriek dôkladne premiešajú. Ak je to ťažké, odoberú sa bodové vzorky z rôznych vrstiev. Výber vzoriek hotových liekov sa vykonáva v súlade s požiadavkami súkromných článkov alebo kontrolných pokynov schválených Ministerstvom zdravotníctva Ruskej federácie.

Uskutočnenie liekopisnej analýzy umožňuje stanoviť pravosť lieku, jeho čistotu a určiť kvantitatívny obsah farmakologicky účinnej látky alebo zložiek obsiahnutých v liekovej forme. Hoci každá z týchto etáp má svoj špecifický účel, nemožno ich vnímať izolovane. Sú vzájomne prepojené a vzájomne sa dopĺňajú. Napríklad teplota topenia, rozpustnosť, pH vodného roztoku atď. sú kritériá pravosti aj čistoty liečivej látky.

Kapitola 1. Základné princípy farmaceutickej analýzy

1.1 Kritériá farmaceutickej analýzy

V rôznych štádiách farmaceutickej analýzy sa v závislosti od stanovených úloh používajú kritériá ako selektivita, citlivosť, presnosť, čas strávený vykonaním analýzy a množstvo analyzovaného liečiva (dávková forma).

Selektivita metódy je veľmi dôležitá pri analýze zmesí látok, pretože umožňuje získať skutočné hodnoty každej zo zložiek. Iba selektívne analytické techniky umožňujú určiť obsah hlavnej zložky v prítomnosti produktov rozkladu a iných nečistôt.

Požiadavky na presnosť a citlivosť farmaceutickej analýzy závisia od predmetu a účelu štúdie. Pri testovaní stupňa čistoty liečiva sa používajú metódy, ktoré sú vysoko citlivé a umožňujú stanoviť minimálny obsah nečistôt.

Pri vykonávaní kontroly výroby krok za krokom, ako aj pri vykonávaní expresnej analýzy v lekárni, zohráva dôležitú úlohu časový faktor strávený vykonaním analýzy. Na tento účel zvoľte metódy, ktoré umožňujú vykonávať analýzu v čo najkratších časových intervaloch a zároveň s dostatočnou presnosťou.

Pri kvantitatívnom stanovení liečivej látky sa používa metóda, ktorá sa vyznačuje selektivitou a vysokou presnosťou. Citlivosť metódy je zanedbaná vzhľadom na možnosť vykonania analýzy s veľkou vzorkou lieku.

Meradlom citlivosti reakcie je detekčný limit. Znamená najnižší obsah, pri ktorom je možné pomocou tejto metódy zistiť prítomnosť zložky analytu s danou pravdepodobnosťou spoľahlivosti. Namiesto takého pojmu ako „otváracie minimum“ sa zaviedol pojem „detekčný limit“, používa sa aj namiesto pojmu „citlivosť.“ Citlivosť kvalitatívnych reakcií ovplyvňujú faktory ako objemy roztokov reagujúcich zložiek, koncentrácie reagencií, pH média, teplota, trvanie skúseností. Toto by sa malo vziať do úvahy pri vývoji metód pre kvalitatívnu farmaceutickú analýzu. Na stanovenie citlivosti reakcií sa čoraz viac používa indikátor absorpcie (špecifický alebo molárny) stanovený spektrofotometrickou metódou. používané.Pri chemickej analýze je citlivosť určená hodnotou detekčného limitu danej reakcie.Fyzikálnochemické metódy sa vyznačujú vysokou citlivosťou analýzy.Najcitlivejšie sú rádiochemické a hmotnostné spektrálne metódy umožňujúce stanovenie 10-810-9 % analytu, polarografické a fluorimetrické 10-610-9 %, citlivosť spektrofotometrických metód je 10-310-6 %, potenciometrických 10-2 %.

Pojem „analytická presnosť“ súčasne zahŕňa dva pojmy: reprodukovateľnosť a správnosť získaných výsledkov. Reprodukovateľnosť charakterizuje rozptyl výsledkov testov v porovnaní s priemernou hodnotou. Správnosť vyjadruje rozdiel medzi skutočným a zisteným obsahom látky. Presnosť analýzy pre každú metódu je iná a závisí od mnohých faktorov: kalibrácia meracích prístrojov, presnosť váženia alebo merania, skúsenosti analytika atď. Presnosť výsledku analýzy nemôže byť vyššia ako presnosť najmenej presného merania.

Pri výpočte výsledkov titračných stanovení je teda najmenej presný údaj počet miligramov