Duchenneova mišićna distonija. Duchenneova mišićna distrofija

Duchenneova bolest (kronična progresivna spinalna amiotrofija odraslih, Duchenne-Aranova bolest) je rijedak oblik progresivne neurogene mišićne atrofije. Često se naziva kroničnim poliomijelitisom odraslih, budući da je patološka osnova bolesti polagano progresivna degeneracija stanica u prednjim rogovima kičmene moždine, što dovodi do njihove atrofije i smrti.

Mnogi autori sumnjaju u postojanje progresivne spinalne amiotrofije kod odraslih kao posebne bolesti, smatrajući je samo varijantom amiotrofične lateralne skleroze. U anglo-američkoj literaturi, kronična progresivna spinalna amiotrofija odraslih kombinira se s amiotrofičnom lateralnom sklerozom i tretira se kao jedna „bolest motornih neurona“.

Patološka anatomija

Morfološka suština Duchenneove bolesti je polagana progresivna atrofija ćelija prednjih rogova. Iako se klinički bolest javlja kao sindrom selektivnog prednjeg roga, pregled često otkriva oštećenje piramidalnih fascikulusa; Očigledno, spastični simptomi su potisnuti uznapredovalim i preferencijalnim oštećenjem perifernog motornog neurona.

Uzroci Duchenneove bolesti

To je bolest odraslih koja gotovo nikada ne počinje prije 20. godine, najčešće nakon 40. godine (između 40. i 60. godine). Muškarci češće obolijevaju od žena. Uzrok bolesti nije utvrđen.

Simptomi Duchenneove bolesti

Bolest počinje postepeno i neprimjetno. Njegov glavni simptom je progresivna atrofija mišića. Najprije se razvija atrofija malih mišića šake, najčešće na desnoj strani, rjeđe atrofija na obje strane. Dolazi do gubitka mišića tenara i hipotenara i prije poremećaja pokreta. Kasnije pacijent primjećuje da mu je teško držati bilo šta između 1. i 2. prsta, posebno male predmete. Prvi međukoštani prostor naglo se urušava, što onemogućuje suprotstavljanje palcu. Pojavljuje se "koštana šapa". S vremenom, cijela šaka izgleda bez mišića, nepokretna i hipotonična. Koža ruku postaje glatka i tanka. Nakon šake, atrofija pogađa mišiće podlaktice: prvo gube na težini fleksori, zatim ekstenzori i supinatori. Kasnije gube na težini mišići ramena, ramenog pojasa, vrata, grudi i stomaka. Najduže je očuvan dio trapeznog mišića koji se veže za ključnu kost. Noge dugo nisu uključene u proces. Kako se gubitak težine širi, prvo pate fleksori stopala i kuka, a zatim postepeno atrofiraju svi mišići donjih ekstremiteta. Oštećenje respiratornih mišića se uočava kasnije. Atrofirani mišići imaju fascikularne trzaje.

Elektromiografija otkriva izraženo smanjenje bioelektrične aktivnosti mišića (do potpune „bioelektrične tišine“ paraliziranih mišića), povećanje trajanja i amplitude akcionih potencijala motoričkih jedinica, te fluktuacije poput fascikulacija.

Mišićna atrofija je praćena parezom i paralizom. Poremećaji kretanja prate gubitak težine. Njihov stepen odgovara težini atrofičnog procesa. Slabosti prstiju, koja pacijentu uskraćuje mogućnost finih pokreta (otkopčavanje i zakopčavanje dugmadi, pisanje, pletenje, listanje), dodaje se pareza, kasnija paraliza donjeg i kasnije gornjeg segmenta šake, ruke vise kao bičevi. Glava se spušta prema grudima i pacijentu je teško da je drži uspravno. Opći izgled pacijenta se mijenja: vrat postaje tanji, grudni koš tone, a stomak viri, glava je nagnuta naprijed. U uznapredovalim slučajevima uočava se slabost ili paraliza nogu. Zdjelični organi funkcionišu normalno tokom cijele bolesti. Tetivni i periostalni refleksi u zahvaćenim udovima postaju tromi i kasnije nestaju. Trbušni refleksi se ponašaju različito u zavisnosti od stepena atrofije mišića trbušnog zida. Patoloških refleksa nema. Ponekad se proces širi na motorna jezgra trupa s razvojem bulbarne paralize. Nikada nema bola. Neki pacijenti prijavljuju umjerenu paresteziju u rukama. Ponekad se opaža cijanoza i hladnoća ekstremiteta. Nema psihičkih poremećaja. Cerebrospinalna tečnost nije promijenjena. Krv je normalna.

Duchenneova bolest traje 5, 10 pa čak i 15 godina. Smrt nastupa od interkurentnih bolesti, rijetko zbog respiratornih poremećaja. Ponekad dolazi do kratkih prekida u procesu. U pravilu, atrofija napreduje. U nekim slučajevima bolest je teža i završava se u roku od 2-3 godine.

Dijagnostika

Bolest se lako može razlikovati od akutnog poliomijelitisa po odsustvu simptoma akutne infekcije, starosti bolesnika, a posebno po toku bolesti. Teže je napraviti diferencijalnu dijagnozu s kroničnim infektivnim poliomijelitisom povezanim s virusom krpeljnog encefalitisa. Potrebno je uzeti u obzir prirodu nastanka i razvoja bolesti, stanje likvora, prisustvo ili odsustvo piramidalnih znakova, podatke o serološkim reakcijama, mjesto stanovanja i zanimanje osobe prije bolest. Potrebno je isključiti siringomijeliju, intramedularni tumor, cervikalnu spondilozu, kasnu miopatiju.

Liječenje Duchenneove bolesti isto kao i kod amiotrofične lateralne skleroze.

Članak je pripremio i uredio: hirurg

O tako rijetkoj i teškoj genetskoj bolesti kao što je progresivna Duchenneova mišićna distrofija, praktično se ne govore u Rusiji. Ne samo roditelji, već i mnogi lekari se prvi put susreću sa tim i slabo razumeju šta da rade sa bolesnom decom. U međuvremenu, desetine međunarodnih studija se trenutno provode kako bi se pronašao lijek.

O tome kako i zašto nastaje ova bolest, na kakve se poteškoće mogu naići prilikom dijagnoze i postoji li lijek za ovu strašnu bolest, u intervjuu je govorio v.d. Načelnik Dječijeg neuromišićnog centra Istraživačkog instituta za pedijatriju, kandidat medicinskih nauka Dmitry Vlodavets.

Recite nam nešto o bolesti, kako se manifestuje i na šta roditelji treba da obrate pažnju da bi je na vreme otkrili?

Prema posljednjim podacima, jedan od 5.000 dječaka rađa se s Duchenneovom miopatijom, a ne jedan od 3.000, kako se ranije vjerovalo. Ako ovu statistiku prenesemo u tako veliki grad kao što je Moskva, gdje se godišnje rađa oko 100 hiljada djece, onda bi se svake godine trebalo roditi 10 djece s Duchenneovom miopatijom.

U prosjeku, bolest se počinje manifestirati u dobi od pet godina. Djeca imaju značajne poteškoće u hodu, brzo se umaraju, teško se penju uz stepenice, a pri ustajanju s poda koriste Goversove miopatske tehnike (ustajanje sa „stepeništem“). Još jedan važan simptom su velike potkoljenice. Članovi porodice su u početku sretni misleći da dijete odrasta u sportistu, ali se ubrzo ispostavi da to nije tako.

- Odnosno, dete je potpuno zdravo i odjednom sa pet godina počinje da se manifestuje bolest?

Ne baš. Minimalne manifestacije se obično javljaju ranije, ali mogu jednostavno proći nezapaženo. Ako se roditelji detaljno pitaju kako se dijete ponašalo na igralištu ili tokom svakodnevne fizičke aktivnosti, ispada da, na primjer, nikada nije naučilo da čučne, niti je trčalo sporo, ili nije znalo skočiti...

Samo 10 posto pacijenata ima infantilni tip bolesti, kod kojeg se očigledne kliničke manifestacije javljaju od rođenja. U ovom slučaju dijete je već u prvoj godini života slabo i letargično, počinje hodati kasnije od ostalih, a kasnije stječe motoričke sposobnosti.

- A kako će se bolest razvijati u budućnosti?

Nažalost, bolest napreduje prilično brzo. Kod dječaka se vremenom razvija hiperlordoza u lumbalnoj kralježnici (savijanje), osteoporoza (smanjenje gustine kostiju) i kontrakture zglobova (ograničena pokretljivost).

U prosjeku, u dobi od 8-12 godina, djeca gube sposobnost samostalnog kretanja. Iako sve ovisi o individualnim karakteristikama. Ima dečaka koji su već u invalidskim kolicima sa šest godina, a ima i onih koji mogu da hodaju sa 15-16 godina.

Kada pacijenti izgube sposobnost samostalnog kretanja, razvijaju se nove kontrakture, uključujući kontrakture koljena, kuka, lakta i interfalange. Drugi problem je zakrivljenost kičme. Uostalom, dječaci i dalje idu u školu, pišu, čitaju, a ako im je držanje loše, mogu razviti skoliozu u obliku slova S, što ponekad zahtijeva hiruršku intervenciju.

Kod 70 posto pacijenata kardiomiopatija se razvija do 15. godine, a zatim dolazi do progresivne srčane i respiratorne insuficijencije, zbog čega umiru u dobi od 15-25 godina. Ovdje je također vrijedno napomenuti da je sve individualno i da neki pacijenti žive i do 30-40 godina.

Ali zašto se ova bolest javlja kod djece? Šta pokreće genetski mehanizam koji dovodi do tako teških posljedica?

Duchenneova mišićna distrofija je genetska bolest povezana s poremećajem u sintezi proteina distrofina koji je neophodan za pravilno funkcioniranje naših mišića. Bolest se nasljeđuje prema X-vezanom tipu nasljeđivanja, budući da se gen odgovoran za proizvodnju proteina distrofina nalazi na X hromozomu.

Prema molekularnim standardima, ovo je gigantski gen, sastoji se od 79 komada - egzona. Ako dođe do mutacije ovog gena, protein distrofin se ne sintetizira u mišićnim stanicama, mišićno tkivo postepeno odumire i zamjenjuje se masnim i vezivnim tkivom. U 60 posto slučajeva, mutacija je delecija (gubitak) ili dupliciranje (udvostručavanje) jednog ili više egzona. U drugim slučajevima imamo posla sa tačkastim mutacijama.

- Zašto samo dečaci dobijaju Duchenneovu mišićnu distrofiju?

Činjenica je da u kariotipu muškarca postoji samo jedan X hromozom, koji on dobija od majke. A ako je dobio X kromosom s oštećenim genom, tada se u njegovom tijelu neće proizvoditi distrofin, pa će se u skladu s tim manifestirati miodistrofija.

Žena uvijek ima dva X hromozoma. A ako jedan od njih sadrži oboljeli gen, onda je drugi zdrav i proizvodi distrofin, tako da se bolest ne manifestira. Ali dječak ne prima uvijek oboljeli gen od svoje majke. U oko 40 posto slučajeva mutacija se javlja spontano pri začeću, pri čemu nijedan roditelj nije nosilac.

Pročitao sam da postoji lakši oblik ove bolesti koji se zove Beckerov oblik. Koja je njegova razlika na genetskom nivou?

Činjenica je da egzoni imaju različite oblike. O genu za distrofin možemo razmišljati kao o slagalici sa 79 komada raspoređenih u jednom redu. Ako genu nedostaju, na primjer, egzoni 51, 52 i 53, tada se 50. više neće moći povezati sa 54. Sinteza proteina počinje, dostiže egzon 50 i prestaje.

To se naziva poremećaj okvira čitanja i uzrokuje Duchenneovu miopatiju. Ali ponekad okvir za čitanje obnavlja sama priroda. Na primjer, gen je izgubio egzon 20 i 21, ali oblik egzona 19 je takav da se može povezati s egzonom 22. Sinteza proteina nastavlja se do kraja i dobiva se malo skraćeni, ali potpuno funkcionalni distrofin protein.

Ovaj protein također djeluje, a bolest se javlja u očuvanijem obliku, koji se naziva Beckerov oblik. Javlja se rjeđe, pogađajući otprilike jedno od 20.000 muških rođenih. Bolest je blaža, slabost mišića se javlja znatno kasnije.

Na primjer, jedan od mojih pacijenata sa Beckerovom formom ima već 36 godina i živi normalnim životom. Ima porodicu, vozi auto, radi na dobrom poslu. Ali ovi pacijenti mogu imati težu kardiomiopatiju. Dešava se da do 18. godine morate biti podvrgnuti transplantaciji srca.

Vratimo se dijagnozi. Ako roditelji sumnjaju da njihovo dijete ima Duchenneovu mišićnu distrofiju, gdje da idu i koje testove da urade?

Da, dijagnostika danas nije tako jednostavna. Prije svega, roditelji obraćaju pažnju na poteškoće pri hodanju i zbog toga odlaze kod ortopeda, ali oni u pravilu ne znaju za ovu bolest. Dakle, dok dijete ne dođe kod neurologa, može proći nekoliko godina. I ne zna svaki neurolog za ovu bolest!

Prije dvije godine počeo sam održavati našu bazu podataka pacijenata. Vadim im krv, prikupljam kliničke informacije: šta dječaci još mogu, šta više ne mogu, u kojoj dobi sjede u invalidskim kolicima. Ljudi nam dolaze iz cijele Rusije, pa čak i iz susjednih zemalja - Bjelorusije, Ukrajine, Kirgizije, Kazahstana, Tadžikistana. Tamošnji ljekari ne znaju ni šta da rade sa takvim pacijentima i jako ih se boje.

Dakle, sada u mojoj bazi podataka ima 356 pacijenata sa Duchenneovom i Beckerovom mišićnom distrofijom. A prema nekim procjenama samo u Rusiji bi trebalo biti oko 4.000 pacijenata. Gdje su oni? Nepoznato. Neurolog u vašem mjestu stanovanja može reći da se vaša bolest ne može liječiti i dijete će uskoro umrijeti. A roditelji ništa ne rade. Iako imaju priliku da se obrate regionalnom odjeljenju Ministarstva zdravlja, daju besplatan uput u Moskvu na pregled.

Mentalna retardacija, koja se u ovoj ili onoj mjeri javlja kod 30 posto pacijenata, uvelike otežava dijagnozu. Na primjer, prije šest mjeseci dijagnosticirao sam devetogodišnjem pacijentu koji je imao ozbiljno zaostajanje u razvoju i koji je pod nadzorom da ima autistični poremećaj.

Kod Duchenneove mišićne distrofije, kreatin kinaza (CK) u krvi je povećana stotinama puta! Ali u našoj zemlji još uvijek ne znaju svi ljekari šta je CPK analiza. Na primjer, dječak dolazi iz regije Tula sa vrijednošću CPK od 25 jedinica. Ponovo radimo analizu i ispostavilo se da on zapravo ima 25.000 jedinica!

I često uopšte ne gledaju KFK. Uglavnom rade ALT i AST testove. Riječ je o enzimima koji su u svijesti ljekara usko povezani sa zaraznim bolestima jetre - hepatitisom, hepatozom, cirozom. A kada doktor dobije povišene ALT i AST, on odlučuje da dijete ima hepatitis. Ali u ovom slučaju, ALT i AST su ekstrahepatičnog porijekla - oslobađaju se u krv kada su mišići uništeni.

- Koje dijagnostičke metode prvo treba koristiti?

Može se uraditi biopsija mišića i MRI mišića. Ove metode omogućavaju da se vidi da je mišićno tkivo zamijenjeno masnoćom ili da vezivno tkivo raste umjesto mišića. Ali s obzirom da imamo posla sa genetskom bolešću, važno je napraviti ispravnu genetsku analizu za dijagnozu.

U ruskim laboratorijama to se još uvijek radi PCR metodom, koja omogućava procjenu prisutnosti samo 19 egzona. Da, ovo je skup najčešćih mutacija, ali ništa više. Zato nam dosta pacijenata dolazi navodno bez mutacija. Imaju rezultat studije koji kaže da mutacija nije pronađena. Ali oni to imaju, i dok se potraga nastavlja, bolest napreduje.

Postoji moderan MLPA test koji vam omogućava da procenite status svih 79 egzona. Ranije smo sarađivali sa američkom laboratorijom u Juti, ali smo prije dvije godine počeli sami to raditi na dobrom nivou, što je sasvim uporedivo sa stranim laboratorijama.

- Ako se otkrije mutacija, šta dalje? Da li je moguće pomoći djetetu, postoji li suportivna terapija?

Prvo, hormonska terapija se dobro pokazala - ako se glukokortikosteroidi propisuju na vrijeme, možete postići produženje samostalnog hodanja za dvije do tri godine. Redovnom upotrebom ublažavaju se otekline i upale povezane sa odumiranjem mišićnih ćelija, stabilizuje se mišićna membrana, što omogućava očuvanje određenog broja ćelija. Obično se propisuje jedan od dva lijeka - prednizolon ili deflazakort. Deflazacort uzrokuje manje nuspojava, ali lijek još nije registriran u Ruskoj Federaciji.

Nedavno je dokazana efikasnost propisivanja ACE inhibitora za prevenciju proširene kardiomiopatije. To su lijekovi koje bake obično piju za snižavanje krvnog tlaka. Međutim, naše kolege sa Instituta za miologiju u Parizu provele su istraživanje koje je pokazalo da se ranim propisivanjem ACE inhibitora, do 15. godine, kardiomiopatija razvila samo kod 20-30 posto pacijenata koji boluju od Duchenneove mišićne distrofije (umjesto 70). posto kao i ranije). U istu svrhu propisuju se lijekovi koji smanjuju broj otkucaja srca.

Za prevenciju osteoporoze indikovana je upotreba lijekova koji sadrže vitamin D3 i kalcij.

Obavezno radite posebna istezanja svakog jutra i večeri, a noću nosite udlage na skočnim zglobovima. Ovo je veoma važno, ali roditelji tome ne pridaju značaj.

Na jednom terminu sam imao oca bolesnog dečaka - vojnog čoveka iz Arhangelska, pokazao sam mu kako se isteže i sve objasnio. Godinu dana kasnije stižu - zglobovi su u odličnom stanju, čak i bolje nego prije. Prođe još jedna godina - dijete nastavlja hodati! Ispostavilo se da je tata svaki dan marljivo i tačno slijedio sve upute. I neko kaže: naše dijete je kukalo i prestali smo to raditi. I rezultat je odgovarajući...

Djeca često prestaju hodati ne zbog slabosti mišića kao takve, već zbog strašno uznapredovalih kontraktura s kojima roditelji ili fizioterapeuti ne rade.

Ali ipak, uprkos glukokortikosteroidima i strijama, bolest napreduje i ne može se zaustaviti. Ili je moguće? Znam da se dešavaju različiti eksperimenti, kao što je tretman koji se zove preskakanje egzona. Šta je to i da li zaista liječi mutirani gen?

Riječ skip na engleskom znači "skok". Ideja je da preskakanje određenih egzona u genu uzrokuje obnavljanje okvira za čitanje. To znači da u ćelijama počinje da se proizvodi skraćeni distrofin i bolest prelazi u očuvaniji Bekerov oblik.

Dvije strane kompanije - Prosensa (Holandija) i Sarepta (SAD) - provele su klinička ispitivanja preskakanja egzona egzona 51, koja su kvalifikovala pacijente sa određenim brisanjem - otprilike 13 posto Duchennesa. Učestvovali smo u trećoj fazi kliničkih ispitivanja: od 186 pacijenata iz cijelog svijeta, osam je bilo naših. Jednom sedmično, nekoliko godina, dječacima je davana potkožna injekcija.

Međutim, nakon analize podataka, pokazalo se da studije nisu pokazale nikakvu statistički značajnu razliku između pacijenata koji su primali terapiju i onih koji su primali placebo. Kompanija koja je razvila lijek, Prosensa, otišla je u stečaj. Sada ove studije i klinička ispitivanja preskakanja egzona nastavlja američka kompanija Sarepta.

U teoriji, ova metoda je prikladna samo za pacijente sa uobičajenim delecijama, koje čine oko polovinu oboljelih dječaka. Razvoj jednog lijeka za preskakanje egzona košta milijarde dolara, a sigurno neće biti učinjeno za pacijente s rijetkim brisanjem.

Takođe sam čuo da već postoji lek Translarna, koji je veoma skup i ne prodaje se u Rusiji.

Da, ataluren ili Translarna je pogodan samo za pacijente sa mutacijama stop tačke. U stanju je da pronađe pogrešno generisani signal zaustavljanja i pročita gen kroz njega. Lijek je zaista vrlo skup: tretman za dijete teško 25 kilograma godišnje je oko 600 hiljada eura.

- A ima ljudi koji to kupuju?

Prema podacima kompanije PTC, koja proizvodi lijek, uzima ga i do hiljadu ljudi. Još nije odobren u Sjedinjenim Državama, ali je u Evropskoj uniji dobio odobrenje uz uslov da kompanija sprovede još jedno kliničko ispitivanje. Kompanija još nije podnijela zahtjev za registraciju u Rusiji. Čak i ako su voljni i podnesu dokumente, proces može potrajati nekoliko godina. U Rusiji postoji nekoliko pacijenata za koje je lijek Translarna kupljen uz pomoć dobrotvornih fondacija. U međuvremenu planiramo kliničko ispitivanje u koje ćemo nastojati uključiti što veći broj naših pacijenata.

- Koja se još ispitivanja trenutno sprovode u svijetu?

Ima ih puno. Francuski institut za miologiju trenutno provodi testove na životinjama koje su zaražene virusnim vektorima koji nose mikrodistrofin. Ova genetska struktura postavljena je na adenovirus iz kojeg se prvo izoluje sva patološka DNK, a zatim mora inficirati svaku ćeliju tijela kako bi u njoj započela sinteza distrofina.

Problem je u tome što adenovirus nije u stanju da sadrži čitav niz nukleotida gena – toliko je ogroman. Stoga se može koristiti samo mikrogen, koji će samo omogućiti da se Duchenneov oblik pretvori u očuvaniji Beckerov oblik, a ne da se potpuno obnovi sinteza distrofina. Ali magnetna rezonanca i biopsije mišića pokazuju da, u studijama na laboratorijskim životinjama, neke mišićne ćelije zapravo počinju proizvoditi distrofin, što je vrlo dobra stvar.

Postoje i hipoteze vezane za matične ćelije. Radeći magnetnu rezonancu mišića, vidimo da se do pete ili šeste godine života kod pacijenata sa Duchenneovom mišićnom distrofijom mišići ne mijenjaju. Možda se to događa zbog rada matičnih ćelija. Kada mišićna ćelija umre, matična ćelija dolazi na njeno mesto, pokušavajući da je zameni i nekako funkcioniše. I to se dešava sve dok se zalihe matičnih ćelija ne iscrpe.

Ali za sada je ovo samo hipoteza. Postoji ideja o ​korišćenju "uspavanog" gena - utrofina. Ovo je embrionalni distrofin – djeluje samo kada je fetus u embrionalnom stanju i tada je inaktiviran. Ako nekako otklonite blokadu i natjerate je da ponovno funkcionira, onda bi ona mogla zamijeniti neispravan protein distrofina i vratiti normalnu funkciju mišića.

- Kakva se istraživanja sprovode u Rusiji?

Nažalost, doživljavamo gigantski neuspjeh u ovom naučnom smjeru. Ako država ne troši ništa na sopstvenu nauku, onda će morati da potroši mnogo novca na tuđu. Devedesetih, 2000-ih, pa i danas, iz budžeta se ne izdvaja novac za proučavanje neuromišićnih bolesti.

Naša jedinica sa 30 kreveta izgrađena je u potpunosti na strasti našeg osoblja. Ali mi smo kliničari; ne možemo razvijati lijekove ili raditi s molekulima ili laboratorijskim životinjama u bolničkom okruženju. Ovo je posao za molekularne biologe, veterinare, farmaceute, farmaceute-tehnologe i druge. I tek nakon što se dokaže sigurnost molekula lijeka koji se testira, provode se klinička ispitivanja prve, druge i treće faze u kojima pacijenti već mogu sudjelovati.

- Ko plaća strana istraživanja?

Na primjer, u Francuskoj Institut za miopatiju živi samo od donacija. Svake godine u decembru roditelji djece oboljele od neuromišićnih bolesti organizuju moćnu humanitarnu akciju „Teleton“, u kojoj učestvuju zvijezde šou biznisa, popularni TV voditelji i glumci. Svako može nazvati uživo i donirati bilo koji iznos za istraživanje. Kao rezultat toga, prikupljaju milione eura svake godine!

Njihov primjer slijedili su u SAD-u, Velikoj Britaniji i Italiji. U tom smislu, ciljana pomoć je češća u našoj zemlji. Ljudi prikupljaju novac za određenu operaciju, kupovinu stolice za određeno dijete, ali ne i za naučna istraživanja. U Rusiji se a priori veruje da svu naučnu delatnost obavljaju državni istraživački instituti i da se tamo verovatno nešto radi, mada to uopšte nije slučaj.

Jedino rusko naučno istraživanje o Duchenneu koje je trenutno u toku je malo poznati privatni projekat koji ima samo jednog sponzora - oca bolesnog dječaka.

- Da li vam je psihički lako raditi sa bolesnom decom, znajući šta ih čeka?

Naravno da mi je jako žao djece, ali neko mora da im pomogne. Kad sam bio mlad specijalista, jedno vrijeme sam mislio da ću poludjeti. Činilo se kao da su sva djeca okolo bolesna. Onda sam se zaposlio na klinici za četvrtinu plate, jer su na recepciji bila samo zdrava deca! Lako je i prijatno gledati zdravu decu! I postepeno mi se sve smirilo u glavi.

U stvari, mnogo je teže komunicirati sa roditeljima. Prva reakcija naših roditelja je odbijanje. Ne vjeruju dijagnozi, smatraju je pogrešnom, neki odlaze u Izrael ili SAD na ponovnu kontrolu. Mislim da je ovo psihološki odbrambeni mehanizam. Ali sa onim roditeljima koji prihvataju bolest, mnogo je lakše raditi.

- Da imate priliku da se preselite u inostranstvo, da li biste je iskoristili?

Postojala je takva prilika, ali samo ovdje se osjećam kao da pripadam. Da, postoje razna ograničenja, ali ja radim sve što zavisi od mene. Viđam pacijente i držim predavanja studentima na Katedri za neurologiju, neurohirurgiju i medicinsku genetiku Pedijatrijskog fakulteta Ruskog nacionalnog istraživačkog medicinskog univerziteta N.I. Pirogov. I sanjam da će se jednog dana u Rusiji pojaviti neuromuskularni centar.

Stručno mišljenje

Elena Shepherd. Suosnivač fondacije za djecu sa Duchenneovom mišićnom distrofijom "MoyMio"

Prvi i glavni program fondacije je „Zajedno smo“. To je, na primjer, održavanje kampova psihološke rehabilitacije. U porodicama u kojima je dijete sa rijetkom dijagnozom uskraćeno za medicinsku podršku, susreti sa timom visokostručnih specijalista teško se mogu precijeniti. Ali ako za Moskovljane redovno održavamo sastanke u matičnom klubu, onda je sa stanovnicima regiona u tom smislu teže.

Stoga, dva puta godišnje, u jesen i proljeće, porodice iz cijele Rusije dolaze na tjedan dana u pansion u regiji Kaluga. Momci se upoznaju, rade ručne radove, prolaze obuku, organiziraju potrage, a u drugim učionicama roditelji komuniciraju sa specijalistima. U kamp dolaze dječiji i odrasli psiholozi, neurolog, kardiolog, pulmolog - izuzetni profesionalci, koji se u Rusiji mogu prebrojati na jednu ruku. Učešće u programu je besplatno za sve porodice sa djetetom sa Duchenneovom mišićnom distrofijom, a fondacija pokriva i putne troškove.

Ove godine smo pokrenuli medicinski program DMD Clinic. Lista čekanja za našu djecu u saveznoj zdravstvenoj ustanovi sada je oko godinu dana, a za progresivno oboljenje ovo je potpuno neprihvatljiv period. Sada imamo priliku da za dva dana obavimo kompletan pregled one djece koja su na ovoj listi čekanja, odnosno djece preko 18 godina na njihovom staranju koja nemaju gdje da se obrate.

U Evropi ljudi sa Duchenneovom mišićnom distrofijom žive u prosjeku oko 30 godina. Nažalost, u Rusiji djeca često odlaze u dobi od dvanaest, četrnaest ili šesnaest godina zbog činjenice da primaju pomoć bez uzimanja u obzir specifičnosti bolesti. Na primjer, nakon što djeca izgube sposobnost hodanja, njihovi dijafragmalni mišići brzo oslabe i njihov refleks kašljanja se smanjuje.

Dijete sa Duchenneovom mišićnom distrofijom. (Kanada)

Kao rezultat toga, djeca ne mogu sama kašljati kako bi očistila sluz kada su prehlađena ili imaju gripu. A, ako lekar prepiše mukolitik koji povećava sputum, dete ga neće moći iskašljati i počet će da se guši. U najboljem slučaju će mu napraviti rupu u grlu i disati će kroz traheostomiju. Takođe će vam dati kiseonik bez praćenja gasova u krvi, što će samo pogoršati situaciju. U najgorem slučaju, neće ga spasiti.

Kako do toga ne bi došlo, medicinsko osoblje treba da poznaje karakteristike ove bolesti i specifičnosti pružanja njege. Porodica treba da nauči kako da pravilno živi sa bolešću. Respiratorne vježbe i fizikalna terapija, drenažna masaža i iskašljavanje. To je ključ za kvalitetu i očekivani životni vijek djece s DMD. Zahvaljujući tome, djeca van naše domovine žive u prosjeku 10 godina duže.

Djeci su potrebna individualna ortopedska invalidska kolica i redovni lijekovi. Roditelji su prinuđeni da sve to sami plaćaju, jer do sada u Rusiji Duchenneova mišićna distrofija nema standard medicinske njege, a djeca su lišena sistemske medicinske njege. Ali prvo su potrebne nezavisne kliničke preporuke za liječenje pacijenata s Duchenneovom mišićnom distrofijom. Zatim standard brige. Danas je to jedan od najvažnijih zadataka.

Denis Reshetov. Bioinženjer i bioinformatičar, direktor nauke u Marlin Biotech

Naša kompanija je nastala prije tri godine, kada je sinu mog prijatelja dijagnosticirana Duchenneova mišićna distrofija. Pokazalo se da za bolest nema lijeka, postoje samo metode potporne terapije, ali je prognoza i dalje loša.

Preskakanje egzona egzona 51, koji su u to vrijeme razvijali Prosensa i Sarepta, nije bilo prikladno za našeg pacijenta. Odlučili smo to učiniti drugačije, ponavljali opisane eksperimente iznova i iznova, ali smo mogli samo da se uvjerimo da ovaj pristup ne funkcionira, pa smo morali tražiti novi.

Prije godinu i po dana, zahvaljujući novim tehnologijama, postalo je moguće isporučiti genske konstrukcije u stanice pomoću adeno-asociranih virusa. Sada razvijamo lijek koji će isporučiti mikrogen u ćelije. Trenutno provodimo eksperimente na miševima, a čim shvatimo da tehnologija funkcionira, počet ćemo sintetizirati viruse u velikim količinama i započeti pretkliničke studije.

Naravno, mi nismo jedina organizacija koja razvija viralni pristup. Ali obično se fokusiraju na mikrodistrofin, a mi više radimo na mikroutrofinu. Očekujemo da će ovaj pristup biti prikladan za sve pacijente, bez obzira na vrstu mutacije.

Duchenneova mišićna distrofija– rijedak poremećaj mišića. Ova distrofija se obično dijagnosticira u dobi od 3 do 6 godina. Duchenneovu mišićnu distrofiju karakterizira slabost i trošenje (atrofija) mišića zdjelice, praćeno zahvaćenošću mišića ramena. Kako bolest napreduje, slabost mišića i iscrpljenost se šire na trup, podlaktice i dodatne mišiće tijela. Bolest napreduje prilično brzo i najteže pogođene osobe mogu se naći prikovane za invalidska kolica već u adolescenciji. Na kraju se mogu razviti ozbiljne komplikacije opasne po život, uključujući bolest srčanog mišića (kardiomiopatija) i respiratorne probleme.

Duchenneova mišićna distrofija je uzrokovana mutacijama u DMD genu, koji se nalazi na X hromozomu. Ovaj gen reguliše proizvodnju proteina distrofina. Istraživači vjeruju da distrofin igra važnu ulogu u održavanju strukture mišićnih stanica.

Duchenneova mišićna distrofija pripada velikoj grupi distrofinopatija. Distrofinopatije su spektar mišićnih bolesti kod kojih su glavni uzrok razvoja promjene gena za distrofin. Najteža distrofija u ovom spektru je Duchenneova mišićna distrofija, dok je manje teška Beckerova mišićna distrofija.

Zauzvrat, ovaj spektar distrofinopatija pripada velikoj grupi bolesti poznatih kao mišićne distrofije. Ove poremećaje karakteriziraju specifične promjene (mikroskopski) mišićnog tkiva, kao što su promjene u veličini mišićnih vlakana, nekroza mišićnih vlakana i upalni procesi u tim vlaknima. Klinički znakovi uključuju slabost i atrofiju različitih mišića tijela. Ovu grupu čini oko 30 različitih mišićnih distrofija.

Duchenneova mišićna distrofija. Epidemiologija

Duchenneova mišićna distrofija je najčešći oblik mišićne distrofije u djetinjstvu, koji se javlja gotovo isključivo kod dječaka. Prevalencija ove distrofije procjenjuje se na 1:3500. Starost u kojoj se pojavljuje ova distrofija je između 3 i 5 godina.

Duchenneova mišićna distrofija. Uzroci

Duchenneova mišićna distrofija uzrokovana je mutacijama u DMD genu, koji se nalazi na kratkom kraku (p) X hromozoma (Xp21.2). Ovaj gen kodira protein distrofin, koji igra važnu ulogu u održavanju integriteta stanične membrane ćelija skeleta i srčanog mišića. Ovi proteini su vezani za unutrašnjost membrana koje okružuju mišićne ćelije. Mutacije u DMD genu dovode do blokiranja proizvodnje distrofina i do degeneracije mišićnih vlakana. Tijelo može zamijeniti (popraviti) neka mišićna vlakna, ali s vremenom će mišićna vlakna atrofirati brže nego što se mogu popraviti. Ova degeneracija dovodi do razvoja simptoma i manifestacija Duchenneove mišićne distrofije. Na primjer, kod Beckerove mišićne distrofije, distrofin je prisutan, ali u skraćenom ili normalnom obliku, ali samo u nedostatku da pravilno obavlja svoje funkcije.

• Beckerova mišićna distrofija. Ova distrofija spada u kategoriju nasljednih mišićnih atrofija uzrokovanih abnormalnostima gena (mutacijama) koje rezultiraju ili nedostatkom ili abnormalnom strukturom proteina distrofina. Beckerova mišićna distrofija počinje u adolescenciji ili između 15. i 20. godine, ali u nekim slučajevima može početi oko 60. godine. Slabost mišića polako napreduje, ali općenito većini pacijenata će biti potrebna invalidska kolica. Srčani mišići se pogoršavaju (kardiomiopatija) kod nekih pacijenata teže nego skeletni mišići i proces može postati potencijalno opasan po život.
• je rijedak, često sporo progresivan mišićni poremećaj koji prvenstveno pogađa mišiće ruku, nogu, lica, vrata, kralježnice i srca. Ovaj poremećaj karakterizira sljedeća klinička trijada: slabost i degeneracija (atrofija) pojedinih mišića, kontrakture zglobova i kardiomiopatija. Glavni simptomi i manifestacije mogu uključivati ​​gubitak mišića i slabost, posebno u rukama i nogama, kontrakture laktova, Ahilove tetive i mišiće gornjeg dijela leđa.
• Mišićna distrofija udova-pojasa. Ovaj termin opisuje grupu rijetkih, progresivnih genetskih poremećaja koje karakterizira atrofija i slabost mišića kuka i ramena. Slabost i atrofija mišića su progresivne i mogu se proširiti na druge mišiće u tijelu. Približno 15 različitih podtipova je definirano na osnovu abnormalnih promjena (mutacija) u određenim genima. Starost nastanka poremećaja, težina i napredovanje ovih podtipova uvelike variraju, čak i među pojedincima unutar iste porodice. Neki ljudi mogu imati blagi, sporo progresivni oblik poremećaja, dok drugi mogu imati brzo progresivni oblik koji može biti onesposobljen.
• Spinalna mišićna atrofija je nasljedni progresivni neuromišićni poremećaj. Karakterizira ga degeneracija grupa nervnih ćelija unutar najniže regije mozga i nekih motornih neurona u kičmenoj moždini (prednji rog). Tipični simptomi i manifestacije ove atrofije uključuju: sporo progresivnu mišićnu slabost, mišićnu atrofiju. Osobe s ovim poremećajem imaju slab tonus mišića, slabost mišića na obje strane tijela bez ili sa minimalnim zahvaćanjem mišića lica, trzanje jezika i odsustvo dubokih tetivnih refleksa.

Duchenneova mišićna distrofija. Simptomi i manifestacije

Duchenneova mišićna distrofija obično počinje u ranom djetinjstvu. Kod djece se razvija slabost i atrofija mišića koji su najbliži trupu (natkoljenice i karlični dio, podlaktice i rameni pojas). Kako bolest napreduje, slabost mišića i iscrpljenost se šire na potkolenice, podlaktice, vrat i trup. Brzina progresije je vrlo slična kod mnogih pacijenata, ali neki mogu imati određene razlike.

Dijete sa Duchenneovom mišićnom distrofijom ustaje iz ležećeg položaja (kliknite na fotografiju)

Kod djece s Duchenneovom mišićnom distrofijom, početni simptomi i manifestacije mogu uključivati: zaostajanje u razvoju (na primjer, neka ne mogu sjediti ili stajati bez pomoći), poteškoće u hodu i neuobičajen hod. Poteškoće u penjanju uz stepenice ili ustajanju iz stolice mogu dovesti do pada. Mala djeca i mala djeca mogu izgledati nespretno. U mnogim slučajevima, u dobi od 3 do 5 godina, djeca mogu doživjeti određeno poboljšanje i mnogi roditelji mogu lažno vjerovati da su njihovi problemi bili privremeni i da su nestali, ali to nije slučaj, do takvog kratkotrajnog poboljšanja dolazi zbog ubrzanog prirodni rast i razvoj djeteta, što kompenzira neke od manifestacija ove distrofije. Kako bolest napreduje, dijete može imati dodatne probleme, kao što su progresivna zakrivljenost kralježnice (skolioza ili lordoza), gubitak mišića kuka i prsnog koša i gubitak poravnanja u određenim zglobovima (kontrakture). Do kontraktura dolazi zbog zadebljanja i skraćivanja tkiva, kao što su mišićna vlakna, što dovodi do deformacija i ograničene pokretljivosti zahvaćenih zglobova. Ako se ove kontrakture ne eliminišu, tada u dobi od 8-9 godina mogu biti potrebne posebne proteze, bez kojih neka djeca neće moći hodati. Otprilike u dobi od 10 do 12 godina, najugroženija djeca će već biti vezana za invalidska kolica.

Vrijedi obratiti pažnju i na činjenicu da djeca s Duchenneovom mišićnom distrofijom imaju smanjenu gustoću kostiju i povećan rizik od preloma nekih kostiju, poput kuka i kičme. Mnoga djeca će imati neprogresivne intelektualne teškoće i blage smetnje u učenju.

Do kraja adolescencije kod djece se razvijaju dodatne i potencijalno opasne po život komplikacije, uključujući slabost i propadanje srčanog mišića (kardiomiopatija). Kardiomiopatija može uzrokovati pogoršanje sposobnosti srca da pumpa krv, uzrokujući nepravilan rad srca (aritmiju) i zatajenje srca. Ostale ozbiljne komplikacije povezane s Duchenneovom mišićnom distrofijom su slabost i propadanje mišića prsnog koša. To može dovesti do povećane osjetljivosti na respiratorne infekcije (npr. upala pluća), jakog kašlja i na kraju respiratorne insuficijencije. Atrofija mišića u gastrointestinalnom traktu može dovesti do problema s motorikom. Ovi problemi mogu dovesti do zatvora i dijareje.

Duchenneova mišićna distrofija. Dijagnostika

Dijagnoza Duchenneove mišićne distrofije postavlja se tek nakon detaljne kliničke procjene, detaljnog pregleda pacijentove medicinske povijesti i rezultata različitih specijaliziranih testova, uključujući molekularne genetičke testove. Ako genetski testovi nisu od pomoći, hirurško uklanjanje i mikroskopski pregled (biopsija) zahvaćenog mišićnog tkiva mogu pomoći u identifikaciji karakterističnih promjena mišićnih vlakana. Specijalizovani testovi krvi mogu ukazati na prisustvo i nivo određenih mišićnih proteina (povišeni nivoi kreatin kinaze, enzima koji se nalazi na abnormalno visokim nivoima kada dođe do oštećenja mišića).

Molekularno genetičko testiranje može precizno identificirati specifičnu genetsku mutaciju.

Duchenneova mišićna distrofija. Tretman

Ne postoje specifični tretmani za Duchenneovu mišićnu distrofiju. Liječenje je usmjereno samo na određene simptome i manifestacije. Opcije liječenja trebaju uključivati ​​fizikalnu terapiju, aktivne i pasivne vježbe. Operacija se može preporučiti za liječenje kontraktura ili skolioze. Proteze se mogu koristiti za sprečavanje razvoja kontraktura. Upotreba mehaničkih pomagala (npr. štapova, proteza i invalidskih kolica) može biti neophodna za neke pacijente.

Kortikosteroidi (prednizon i deflazakort) se često koriste u liječenju osoba s Duchenneovom mišićnom distrofijom. Ovi lijekovi usporavaju progresiju mišićne slabosti i odlažu gubitak kretanja za 2-3 godine.

Duchenneova mišićna distrofija. Prognoza

Do relativno nedavno, dječaci s Duchenneovom mišićnom distrofijom obično su umirali oko 10 godina. Ali zahvaljujući nedavnim poboljšanjima u medicini, očekivani životni vijek počinje da raste i mnogi mladi ljudi s Duchenneovom mišićnom distrofijom mogu pohađati školu, dobiti posao, vjenčati se i imati djecu. Starosna granica od 30 godina postaje sve premostiva. Bilo je čak i slučajeva da su muškarci doživjeli 40 i 50 godina.

Pseudohipertrofičnu progresivnu mišićnu distrofiju prvi je opisao francuski neurolog sredinom devetnaestog veka - Guillaume Duchenne, po kome je i dobila ime - Duchenneova distrofija. Ovo je jedna od najčešćih nasljednih mišićno-distrofičnih bolesti, koja se javlja sa učestalošću od 3-4 osobe na sto tisuća stanovnika.

Zbog svoje živopisne kliničke slike i prilično široke rasprostranjenosti, mnogi ljudi koji se prvi put susreću s bolešću (a, nažalost, često i neki liječnici) smatraju da postoji samo ova vrsta mišićne distrofije, ali ih ima mnogo, a ima ih i suptilnosti u simptomima i dijagnostici bolesti. O tome će biti riječi u ovom članku.

Informacije za doktore. Sve varijante nasljednih mišićnih distrofija prema ICD10 šifrirane su u naslovu G71.0. Vrsta bolesti je naznačena od strane autora (može se navesti i diferencijalni niz, na primjer, nalik na Duchenneovu ili Beckerovu distrofiju). Naznačen je i stadijum, brzina progresije i stepen slabosti pojedinih mišićnih grupa u bodovima.

Uzroci

Bolest je nasledna, vezana je za X hromozom, pa su dečaci gotovo uvek pogođeni. Djevojčice su nosioci patološkog gena (dječaci rijetko prežive do odrasle dobi, a osim toga, obično su sterilni). Na kromosomu dolazi do promjene u strukturi gena odgovornog za sintezu proteina distrofina.

Iako je sadržaj distrofina u skeletnim mišićima izuzetno mali (hiljaditi dio procenta), bez njega se brzo razvija nekroza mišićnog tkiva i progresivna mišićna distrofija. Ako je gen oštećen na mjestu koje potpuno uništava sintezu proteina distrofina, razvija se Duchenneova distrofija. Kada su u proces uključeni neznatni dijelovi proteina, bolest poprima oblik Beckerove distrofije.

Simptomi

Početak simptoma počinje u ranom djetinjstvu, obično između 1 i 3 godine. U početku dolazi do zastoja u motoričkom razvoju, dijete počinje kasno hodati, često se spotiče pri hodu i brzo se umara. Kasnije se razvija stalni patološki zamor mišića. Dijete se praktički ne može penjati stepenicama. Hod počinje da liči na "patkiji" hod.

Karakterističan simptom je simptom "ljestve": pokušaj ustajanja iz sjedećeg položaja javlja se rukama, postepeno, polako, u nekoliko faza.

Postupno se počinje primjećivati ​​atrofija mišića, prvo u proksimalnim dijelovima donjih, zatim gornjih ekstremiteta. Kasnije atrofiraju mišići karličnog pojasa, kukova, leđa i ramenog pojasa. Skoro uvijek se razvijaju „osoviti“ struk, zakrivljenost kičme i izbočene lopatice (pterigoidne lopatice).

Gotovo uvijek postoji karakterističan simptom progresivne Duchenneove mišićne distrofije - pseudohipertrofija mišića nogu. Mišići, iako povećani u volumenu, nemaju dovoljnu snagu i vrlo su bolni na dodir.

Mogu se razlikovati tri stadijuma bolesti:
- I stadijum – slabost se manifestuje samo uz značajnu fizičku aktivnost (obično prve godine bolesti).
- II stepen – otežano penjanje uz stepenice, slabost pri brzom hodu se razvija.
- III stadijum – predstavlja paralizu, kontrakture mišića sa nemogućnošću samostalnog kretanja.

Po vrsti protoka se dijeli na:
Brza progresija. Sposobnost kretanja se brzo gubi, u prvih 4-5 godina od početka bolesti.
Prosječna stopa progresije: pacijent se ne može kretati nakon 10 godina.
Sporo napredovanje: nema značajnih motoričkih poremećaja 10 godina od početka bolesti. Tipično, ova opcija je karakteristična za druge vrste mišićnih distrofija osim Duchenneove distrofije.

Dijagnostika

Klinička slika je veoma svetla. Često se bolest dijagnosticira nakon razjašnjenja genetske anamneze (prisustvo slučajeva u porodici) i neurološkog pregleda. U neurološkom statusu bilježi se nestanak refleksa koljena, nešto kasnije nestaju refleksi iz bicepsa i tricepsa. Ahilovi refleksi su dugo očuvani.

Spolja se može otkriti deformacija zglobova stopala, postoje znaci kardiomiopatije: nepravilan puls, prigušenost srčanih tonova, proširenje srčanih šupljina prema EchoCG-u, promjene na elektrokardiogramu.

Važan faktor je povećanje biohemijskih parametara kreatin fosfokinaze (enzimski indikator razgradnje mišića). Aktivnost ovog enzima se povećava desetinama puta. Postoji direktna korelacija između stepena povećanja aktivnosti enzima i težine manifestacija Duchenneove distrofije. [!] U teškim dijagnostičkim situacijama radi se citološki pregled.

Liječenje i životna prognoza

Liječenje je simptomatsko. Hormonski lijekovi se koriste za zaustavljanje uništavanja mišićnih vlakana, fosfolipidi za zaštitu mišićnih stanica od uništenja i elementi terapijskih vježbi. U praksu se uvode različiti ortopedski uređaji koji olakšavaju kretanje. Masaža je u većini slučajeva strogo kontraindicirana, jer može dovesti do ubrzanog sloma mišića. Liječenje nasljednih bolesti je pitanje budućnosti.

Prognoza za život pacijenata je nepovoljna. Tok bolesti je progresivan. Smrt je neizbežna. U pravilu se do sedme godine razvijaju teški simptomi koji dovode do potpune nepokretnosti do 13-14 godine. Bolesnici rijetko dožive 18-20 godina.

Spadaju u grupu teških patologija čije je liječenje trenutno teško. Među takvim hromozomskim abnormalnostima postoje različiti poremećaji. Mnogi od njih imaju neurološke simptome. Primjeri su Duchenneova i Beckerova mišićna distrofija. Ove bolesti se razvijaju u djetinjstvu i imaju progresivni tok. Unatoč napretku u neurologiji, takve patologije je teško liječiti. To je zbog hromozomskih promjena koje nastaju tokom formiranja organizma.

Opis Duchenneove mišićne distrofije

Duchenneova mišićna distrofija je genetska bolest koju karakteriziraju progresivni poremećaji mišićnog sistema. Patologija je rijetka. Prevalencija anomalije je oko 3 osobe na 10 hiljada muškaraca. Bolest gotovo uvijek pogađa dječake. Ipak, nije isključen razvoj mišićne distrofije kod djevojčica. Ova patologija se manifestira u ranom djetinjstvu.

Druga bolest koja ima iste uzroke i simptome je Beckerova mišićna distrofija. Ima povoljniji kurs. Oštećenje mišićnog tkiva nastaje mnogo kasnije - u adolescenciji. U tom slučaju simptomi se razvijaju postupno, a pacijent ostaje sposoban za rad nekoliko godina. Kao i Duchenneova mišićna distrofija, ova patologija je česta među muškom populacijom. Učestalost pojave je 1 osoba na 20 hiljada dječaka.

Duchenneova mišićna distrofija: neuroimunologija bolesti

Uzrok obje patologije leži u poremećaju X hromozoma. Genetske promjene koje se javljaju tokom Beckerove i Duchenne mišićne distrofije proučavane su još 30-ih godina prošlog stoljeća. Međutim, još uvijek nije pronađena etiološka terapija. Vrsta nasljeđivanja anomalije je recesivna. To znači da ako je patološki gen prisutan kod jednog od roditelja, vjerovatnoća da će se imati oboljelo dijete iznosi 25%. X hromozom je najduži u tijelu. U oba slučaja, poremećaj se javlja na istom lokusu (p21). Ovo oštećenje dovodi do smanjenja sinteze proteina, koji je dio ćelijskih membrana mišićnog tkiva. Kod Duchenneove mišićne distrofije ona je potpuno odsutna. Stoga se kršenja pojavljuju mnogo ranije. Kod Beckerove mišićne distrofije, protein se sintetizira u malim količinama ili je patološki.

Klinička slika miodistrofije

Duchenneovu mišićnu distrofiju karakterizira oštećenje neuromišićnog sistema. Na bolest se može posumnjati u dobi od 2-3 godine. U tom periodu postaje primjetno da dijete zaostaje za svojim vršnjacima u fizičkom razvoju, slabo hoda, trči i skače. Takvoj djeci je teško penjati se uz stepenice i često padaju. Oštećenje mišića počinje u donjim ekstremitetima. Kasnije se širi na sve proksimalne mišiće. Degeneracija se javlja u gornjem ramenom pojasu.Na tim mjestima se uočava stanjivanje mišića. Miodistrofija napreduje tokom godina. Oštećenje mišića i stalni stres na njima dovode do kontraktura - uporne zakrivljenosti udova. Osim toga, pacijenti s Duchenneovom mišićnom distrofijom imaju srčane bolesti, koje se periodično osjećaju. Ovu patologiju karakterizira i smanjenje intelektualnih sposobnosti (nije jako izraženo).

Beckerova mišićna distrofija ima iste simptome, ali se kasnije razvija. Prve manifestacije se uočavaju u dobi od 10-15 godina. Dolazi do postepene promjene u hodu, pojavljuje se nestabilnost, a kasnije se razvijaju kontrakture. Poremećaji kardiovaskularnog sistema su blagi. Inteligencija se obično ne smanjuje s ovom bolešću.

Kako dijagnosticirati miodistrofiju?

Dijagnozu Duchenneove (ili Beckerove) mišićne distrofije može postaviti iskusni neurolog. Prije svega, zasniva se na kliničkoj slici ovih bolesti. Značajni su simptomi kao što su stanjivanje mišića proksimalnih dijelova, lažna hipertrofija mišića lista (nastaje zbog fibroze i taloženja masnog tkiva). Ove se manifestacije gotovo uvijek kombiniraju s kardiovaskularnim patologijama. Na EKG-u možete uočiti poremećaj ritma,

Takođe, pacijenti sa Duchenneovom mišićnom distrofijom neznatno zaostaju za svojim vršnjacima u mentalnom razvoju. Da bi se to utvrdilo, psiholog radi sa djecom. Ako se sumnja na ovu bolest, radi se miografija (određivanje električnog potencijala mišića) i ehokardiografija (pregled komora srca). Da bi se precizno utvrdila prisutnost patologije, provodi se genetska dijagnoza. Kod Beckerove i Duchenneove mišićne distrofije pacijente treba nadzirati nekoliko specijalista. Među njima su neurolog, psiholog i kardiolog.

Tretman

Nažalost, etiološko liječenje Duchenneove i Beckerove mišićne distrofije nije razvijeno. Međutim, pacijentima se savjetuje da primaju simptomatsku i suportivnu terapiju. U ranim stadijumima bolesti provode se kursevi fizikalne terapije i masaže. Kod značajnog invaliditeta potrebno je izvoditi pasivne pokrete udova. Kako bi usporili napredovanje razvoja ekstenzijskih kontraktura, pribjegavaju fiksiranju nogu tokom spavanja. Terapija održavanja može produžiti život pacijenata i smanjiti simptome bolesti. Koriste suplemente kalcijuma, lekove „Galantamin“ i „Proserin“. U nekim slučajevima se propisuju hormonski lijekovi, uglavnom prednizolon. Za progresivne srčane poremećaje propisuju se kardioprotektori.

Duchenne i Beckerova mišićna distrofija: prognoza

Prognoza za Duchenneovu mišićnu distrofiju je razočaravajuća. Rani razvoj simptoma i brzo napredovanje bolesti dovode do invaliditeta u djetinjstvu. Pacijenti s ovom patologijom zahtijevaju stalnu njegu. U prosjeku, životni vijek pacijenata je oko 20 godina. Beckerovu mišićnu distrofiju karakterizira povoljan tok. Uz stalni nadzor ljekara i poštivanje njihovih uputa, radna sposobnost pacijenata ostaje i do 30-35 godina.