L. Lundell, Švedska

Diskutovano je pitanje uporedivosti različitih inhibitora protonske pumpe s obzirom na njihov metabolizam, farmakokinetiku, sposobnost supresije proizvodnje kiseline parijetalnih ćelija i kliničku efikasnost u kratkom i dugoročnom periodu. Trenutno postoje dvije generacije PPI. Lijekovi prve generacije (omeprazol, pantoprazol, lan-soprazol i rabeprazol) imaju približno istu sposobnost suzbijanja proizvodnje kiseline u želucu. Terapeutska efikasnost leka u velikoj meri zavisi od vremena tokom kojeg se pH vrednost u želucu održava iznad 4. Kada se koristi prva generacija PPI u terapijskim pH dozama< 4 в желудке поддерживается более 12 ча­сов приблизительно у 40% больных.

Rice. 1.
Mehanizam djelovanja inhibitora H + ,K + -ATPaze

Sljedeći korak u stvaranju novih PPI bila je sinteza esomeprazola, koja se temelji na razdvajanju racemične smjese omeprazola na dekstro- (R-) i lijevoruke (S-) izomere. Ova metoda je fundamentalni napredak i njeni razvijači su nagrađeni Nobelovom nagradom za hemiju 2001. R oblik omeprazola je znatno manje efikasan od oblika S (esomeprazol) zbog njihove razlike u biohemijskoj dostupnosti. Većina R oblika se metabolizira u jetri i ne dospijeva u parijetalnu ćeliju. Ove prednosti metabolizma esomeprazola ostvaruju se na većem području ispod krivulje koncentracija-vrijeme (AUC) u odnosu na onu omeprazola. Upotreba esomeprazola omogućava efikasnije suzbijanje proizvodnje kiseline u želucu kod zdravih dobrovoljaca i pacijenata sa GERB-om, kada se proceni prvog ili petog dana lečenja. Trajanje zadržavanja pH vrijednosti< 4 в желудке при использовании эзомепразола была на 10-15% выше, чем при использова­нии ИПП первого поколения. Кривая зависимости эффективности подавления выра­ботки кислоты от дозы препарата выходит на плато при дозе эзомепразола 40 мг/сут-ки. Способность эзомепразола быстро и эф­фективно подавлять выработку кислоты мо­жет быть использована при проведении диагностического теста с ИПП при подозре­нии на ГЭРБ. По данным большинства ис­следований, чувствительность теста с эзоме-празолом составляет 80-90% при однократном назначении 40 мг препарата в течение 5 дней. По результатам мета-анали­за, эффективность эзомепразола в лечении ГЭРБ на 10% превышала эффективность других ИПП в краткосрочной и долгосроч­ной (6 месяцев) перспективе. Следует под­черкнуть, что поскольку основным предик­тором клинической эффективности ИПП является способность этих препаратов дли­тельно контролировать выработку кислоты, а у эзомепразола эта способность максималь­ная, экономически не оправдано проводить исследования по сравнению эффективности эзомепразола и рабепразола.

Rice. 2.
Nexium ima metaboličke prednosti, što dovodi do toga da se više lijeka isporučuje na mjesto djelovanja i inhibira protonske pumpe

Rice. 3.
Površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme veća je za Nexium nego za omeprazol po mg supstance, a AUC se značajno povećava u odnosu na dozu

Rice. 4.
Utjecaj esomeprazola i drugih PPI na intragastrični pH kod pacijenata sa GERB-om

Rice. 5.
Stopa izlječenja ezofagitisa nakon 8 sedmica, PPI/PPI izomer naspram omeprazola

Rice. 6.
Nexium test za GERB verifikaciju

Druga upotreba PPI je za liječenje krvarećih peptičkih ulkusa. Koagulacija i agregacija trombocita se ne dešavaju u kiseloj sredini, u kojoj se krvni ugrušak brzo raspada i pepsin se inaktivira pri pH vrednostima< 5. Показано, что эзомепразол, вводимый внутривенно или внутрь, поддерживает рН в желудке < 4 в течение более длительно, чем пантопразол вводимый внутривенно.

Nisu svi PPI jednako efikasni. Postoje značajne razlike u farmakokinetici i metabolizmu esomeprazola i IPP prve generacije, što se ogleda u kontroli proizvodnje želučane kiseline i kliničkim manifestacijama bolesti povezanih s kiselinom.

Nisu svi PPI isti:

• Metabolički put
• Farmakokinetika
• Sposobnost suzbijanja proizvodnje kiseline
• Klinička efikasnost!

Posebno često:

Gastritis se javlja kod 80 posto populacije, gastrična dispepsija pokriva jedan posto. Sasvim je jasno da je uz ovako razočaravajuću statistiku problem liječenja gastrointestinalnih patologija posebno hitan.

Šta je protonska pumpa?

Inhibitori protonske pumpe smanjuju proizvodnju kiseline u želucu

Pumpa je tehnički izraz koji označava jednu vrstu pumpe. I malo je čudno vidjeti ovo ime u anatomiji ljudskog tijela. Međutim, termin protonska pumpa, primijenjen na vodik-kalijum adenozin trifosfatazu, može objasniti funkciju ovog enzima proteina u kretanju pozitivnih elektrona kroz međućelijski septum.

Protonska pumpa se naziva i protonska pumpa. Ovo je složeni polipeptidni lanac koji se sastoji od aminokiselinskih ostataka i koji u svojoj strukturi sadrži pozitivne ione vodika i kalija. H+/K+-ATPaza je izolovana prije četrdeset godina kao enzim protein hidrolaza, a istovremeno se zvala protonska pumpa. Učestvuje u proizvodnji hlorovodonične kiseline i enzima koji pretvara vitamin B12 iz pasivnog u aktivni oblik.

Vodonik-kalijum adenozin trifosfataza nalazi se u parijetalnim ćelijama želučane sluznice. Oni takođe formiraju hlorovodoničnu kiselinu. On prenosi pozitivno nabijene protone vodika (H+) iz citoplazme parijetalne (muralne) ćelije u želučanu šupljinu kroz gornji međućelijski septum. Istovremeno, jon kalijuma (K+) kreće u ćeliju. Istovremeno, anjoni hlora (CL-) se transportuju u predelu želuca.

H+ protoni se oslobađaju kao rezultat razgradnje ugljične kiseline (H2CO3) pod djelovanjem enzima karboanhidraze. Preostali kationi (HCO3-) se prenose u krv umesto kationa hlora, koji se kreću u želudac i tamo se spajaju sa vodonikom da bi formirali molekule hlorovodonične kiseline. Tako se hlorovodonična kiselina oslobađa u lumen želuca uz učešće H+/K+-ATPaze u obliku H+ i Clv€ jona, a ioni K+ se vraćaju kroz membranu.

Šta su inhibitori protonske pumpe i čemu služe?

Inhibicija znači zadržavanje. U ovom slučaju radi se o inhibiciji sinteze HCl. Svrha inhibitora protonske pumpe je suzbijanje proizvodnje hlorovodonične kiseline u želucu, što se postiže blokiranjem transporta jona kalijuma i vodonika iz ćelije. Inhibicija se pokazala efikasnom u liječenju gastrointestinalnih bolesti zavisnih od kiseline, kao npr

Inhibitori protonske pumpe blokiraju proizvodnju hlorovodonične kiseline u različitom stepenu. Ovi lijekovi ne izazivaju ovisnost i nema nuspojava. Stoga je ovu kategoriju lijekova usvojio Svjetski gastroenterološki kongres 1988. godine u Rimu kao glavnu grupu lijekova za regulaciju kiseline.

Svaki naredni razvoj PPI razlikuje se od svog prethodnika po većoj aktivnosti i trajanju djelovanja. Ali na stvarnu efikasnost utiču određeni faktori, od kojih je na prvom mestu individualna osetljivost organizma.

Mehanizam djelovanja PPI

Lijekovi protonske pumpe se uzimaju oralno, u obliku tableta ili kapsula. Iz želuca lijek prodire u tanko crijevo, gdje se otapa i apsorbira u krv, koja prvo prenosi molekule inhibitora u jetru, a tek onda ulaze u parijetalne stanice želučane sluznice, gdje se akumuliraju u sekretornih tubula.

PPI se pretvaraju u tetraciklički sulfenamid, koji ne napušta sekretorne tubule, veže se za jonske ostatke pumpe i blokira ih. Tako je H+/K+-ATPaza isključena iz procesa stvaranja hlorovodonične kiseline. Da bi se ovaj proces nastavio potrebna je proizvodnja novog enzima H+/K+-ATPaze, koja se javlja nakon 1,5-2 dana. Ovo vrijeme određuje trajanje terapijskog efekta inhibitora protonske pumpe.

Kada se lijek koristi prvi put ili jednom, njegova učinkovitost nije toliko značajna, jer trenutno nisu sve protonske pumpe ugrađene u sekretornu membranu, neke od njih se nalaze unutar ćelije. Ove mikročestice, zajedno sa novosintetizovanim hidrogen-kalijum adenozin trifosfatazama, pojavljuju se na membrani, stupaju u interakciju sa narednim dozama leka, a njegovo antisekretorno dejstvo je završeno.

Antisekretorna terapija omogućuje zaustavljanje bolesti koje ovise o koncentraciji klorovodične kiseline. Dakle, duodenalni čir zacijeli kada se pH održava iznad 3 18-20 sati dnevno; Za liječenje GERB-a potreban je pH veći od 4; bakterija Helicobacter pylori se uništava u blago kiseloj sredini pri pH većoj od 5.

Šta je pH?

Inhibitori protonske pumpe

Ovdje ću napraviti malu digresiju u kojoj ćete naći objašnjenje pH vrijednosti (pH). Ovo je potrebno kako bi se dodatno objasnila kiselost gastrointestinalnog trakta i kako djeluju IPP lijekovi.

pH skala vodikovog broja, koja određuje kiselo-baznu prirodu tečnih supstanci i rastvora, može se uporediti sa matematičkom ravnom linijom na kojoj se nalaze pozitivni i negativni brojevi.

pH vrijednost je 14 jedinica. Hemijski neutralna supstanca voda (u poređenju sa nulom na matematičkoj skali) je pH7. Supstance sa pH manjim od 7 su kisele. Oni iznad broja 7 su alkalni. Shodno tome, što je niži pH broj, veća je kiselost supstance ili rastvora, i obrnuto, što je pH viši, kiselost je niža, ali se nivo alkalne sredine povećava.

Karakteristike inhibitora protonske pumpe

IPP su prepoznati kao posebno efikasni lijekovi u liječenju peptičkih ulkusa povezanih s visokom kiselošću i zauzimaju vodeće mjesto među medicinskim antiulkusnim lijekovima. Antisekretorni rezultat u ovom slučaju postiže se direktnim utjecajem na stvaranje hlorovodonične kiseline.

Ova kategorija lijekova je superiorna u odnosu na sve druge antisekretorne lijekove po djelotvornosti i bezopasnosti. IPP uključuje 5 generacija lijekova, od kojih je prva, omeprazol, razvijena 1989. godine.

Omeprazol

Danas je to jedna od najrasprostranjenijih i najkorišćenijih droga. Njegovu efikasnost potvrđuju rezultati studija koje su uključivale preterane pacijente sa različitim gastrointestinalnim patologijama. U poređenju omeprazola sa H2-blokatorima, prednost je bila inhibitora protonske pumpe u efikasnosti zaustavljanja upalnih procesa, a istovremeno je ulcerozni apsces sluzokože jasno zarastao.

Čak i kod pacijenata sa gastrinomom (zloćudni tumor koji proizvodi hormon gastrin, koji stimuliše proizvodnju HCl) uočena je pozitivna dinamika. Osim toga, omeprazol je pojačao antihelikobakterni učinak uzimanja antibiotika. Bioraspoloživost, odnosno količina lijeka koja dospijeva u zonu njegovog djelovanja u tijelu, kreće se između 50%, od čega se 95 posto vezuje za proteine ​​plazme.

Najveći sadržaj ovog lijeka u krvi je koncentrisan sat vremena nakon primjene i traje do 3 sata. Standardni terapijski režim uključuje uzimanje lijeka 2 puta dnevno, 20 mg po dozi. U roku od mjesec dana, ulcerativne rane dvanaestopalačnog crijeva zacjeljuju za 97%, a čir na želucu za 80%.

Lansoprazol

Ovaj lijek ima najveću bioraspoloživost u grupi lijekova koji inhibiraju proizvodnju hlorovodonične kiseline, koja iznosi 80-90%. Lansoprazol se razlikuje od svog prethodnika po dizajnu radikala koji pružaju antisekretorni učinak.

Istraživanja su pokazala da 5. dana upotrebe Lansoprazol osigurava pH u želucu iznad 4 11,5 sati (za poređenje, pantoprazol je održavao istu kiselost 10 sati). Lansoprazol se preporučuje uzimati u dozama od 15, 30 i 60 mg dnevno (u zavisnosti od težine patologije). U 95% slučajeva čir zacijeli u roku od 4 sedmice.

Pantoprazol

Pantoprazol je atraktivan jer omogućava dugotrajnu primjenu u cilju konsolidacije terapijskog učinka u liječenju peptičkog ulkusa. Unatoč varijabilnosti rezultata (kiselo-bazni nivo se kretao od 2,3 do 4,3), metode primjene lijeka nemaju značajan utjecaj na njegovu farmakokinetiku.

Drugim riječima, Pantoprazol se koristi i intravenozno i ​​oralno. Desetogodišnje promatranje pacijenata liječenih pantoprazolom pokazalo je da nakon upotrebe ovog lijeka nije došlo do recidiva.

Rabeprazole

Rabeprazol takođe ima karakteristične karakteristike na piridinskim i imidazolnim prstenovima omeprazola, koje obezbeđuju efikasnije vezivanje protona kalijuma i vodonika adenozin trifosfatne mase. Rabeprazol se apsorbira u tijelu i postiže terapijski učinak od 51,8%, vezuje se za proteine ​​krvi 96,3%. Uz svakodnevnu upotrebu ovog lijeka od 40 mg dnevno tokom mjesec dana, čir zacjeljuje za 91%.

Esomeprazole

U strukturnoj formuli esomeprazola postoji samo jedan S-izomer, te stoga lijek nije toliko podložan hidroksilaciji od strane jetre kao njegovi prethodnici, koji imaju R-izomere, i ne eliminira se iz tijela tako brzo. Ovi faktori povećavaju količinu inhibitora koji dostižu protonske pumpe u parijetalnim ćelijama. Esomeprazol uzet 40 mg dnevno održava pH vrijednost iznad 4 14 sati. Ovo je najveći terapeutski efekat koji je do sada postignut.

Helicobacter pylori i PPI

Ukupno postoji 5 generacija inhibitora protonske pumpe

Govoreći o bolestima ovisnim o kiselini i uzrocima koji ih uzrokuju, ne može se ne prisjetiti gram-negativne spiralne bakterije Helicobacter pylori, budući da su znanstvenici došli do zaključka da je ova bakterija svojevrsni katalizator, okidač za pojavu ovih bolesti.

A upravo ta bakterija koja se nastani u želucu izaziva upalne relapse gastrointestinalnog trakta. Stoga se terapija patologija ovisnih o kiselini provodi u kombinaciji s antibioticima tetraciklinske skupine, a posebno s metronidazolom.

Zaključak. Rad na IPP-u se nastavlja

Pet generacija inhibitora protonske pumpe je široko odobreno i uspješno se koristi. Prije šest godina, novi lijek, Dexlansoprazole, pušten je na tržište i odobren za upotrebu u liječenju GERB-a.

Novi IPN se trenutno razvija i testira u Japanu. Ovo je Tenatoprazol. To je derivat imidazopiridina. Istina, neki stručnjaci vjeruju da ovaj lijek općenito ponavlja prethodne generacije.

Nešto ranije u Koreji je razvijen Ilaprazol, koji je 2-3 puta efikasniji od Omeprazola. Ali u SAD-u, zemljama EU i Rusiji ne postoji dozvola za njegovu upotrebu. Sada Japan pokušava promovirati ovaj lijek na zapadnom tržištu.

O sigurnosti inhibitora protonske pumpe - u video predavanju:

Reci svojim prijateljima! Podijelite ovaj članak sa svojim prijateljima na vašoj omiljenoj društvenoj mreži pomoću društvenih dugmadi. Hvala ti!

Spisak lekova - inhibitori protonske pumpe - sa opisima

Inhibitori protonske pumpe (PPI) dostupni su na modernom farmaceutskom tržištu u obliku kapsula ili tableta. Ovi lijekovi se mogu koristiti samo prema preporuci Vašeg ljekara. Više o lijekovima saznat ćete iz našeg članka.

Patologije želučane sluznice koje nastaju zbog poremećaja kiselosti želučanog soka liječe se inhibitorima protonske pumpe. Lijekovi ove grupe propisuju se za različite bolesti želuca (čir, gastritis, gastroduodenitis, refluksni ezofagitis, erozija jednjaka, itd.), njihovo djelovanje je usmjereno na smanjenje proizvodnje želučanog soka.

Osim toga, inhibitori protonske pumpe se nužno koriste u kompleksnoj terapiji antibakterijskim lijekovima za iskorjenjivanje bakterije Helicobacter Pylori, kao i u slučaju sistematske primjene lijekova koji negativno utječu na rad želuca i crijeva.

Kako lijekovi djeluju

Lijek se uzima oralno sa dovoljnom količinom vode. Aktivna tvar lijeka ulazi u crijeva, nakon čega se apsorbira u krv. Zatim, aktivna tvar lijeka prodire u sluznicu želuca.

Treba napomenuti da u prvim danima nakon početka uzimanja inhibitora protonske pumpe pacijent ne primjećuje nikakve promjene u pozitivnom smjeru. To je prvenstveno zbog činjenice da ove tablete imaju kumulativno djelovanje, odnosno počinju djelovati punom snagom nakon što se u izlučivanju želučanog soka nakupi dovoljna količina aktivne tvari.

Ovi lijekovi se koriste u kompleksnom liječenju probioticima, enzimskim i antacidnim lijekovima, a ponekad i antibioticima.

Indikacije za upotrebu

Gastroenterolog propisuje inhibitore protona ako je želučana patologija uzrokovana promjenom razine kiselosti želučanog soka. Ova karakteristika se obično javlja kod sljedećih bolesti gastrointestinalnog trakta:

• hronična žgaravica;
• gastritis različite etiologije;
• gastroduodenitis;
• prisutnost čira na želucu ili dvanaestopalačnom crijevu.

Unatoč činjenici da inhibitori protonske pumpe vrlo rijetko izazivaju nuspojave i imaju minimalnu listu kontraindikacija, ovaj lijek se preporučuje koristiti samo prema preporuci liječnika.

Kontraindikacije za upotrebu

Inhibitori protonske pumpe imaju standardnu ​​listu kontraindikacija:

• Službena napomena za PPI navodi da se uzimanje lijeka kategorički ne preporučuje ženama koje nose dijete, kao ni kada doje.
• Ne možete liječiti želudac ovim lijekovima za djecu mlađu od 12 godina.
• Također na popisu kontraindikacija postoji linija koja govori o individualnoj netoleranciji na aktivnu tvar. U tom slučaju, liječnik mijenja tablete na slične.

Moguće nuspojave

Svaka grupa blokatora ima pojedinačne nuspojave. Treba napomenuti da su prilično rijetki. Razmotrimo glavne:

• mučnina;
• gubitak apetita;
• glavobolja;
• zatvor ili proljev;
• povraćati;
• bol u stomaku;
• alergijska reakcija u obliku osipa na koži.

Efektivni PPI

Inhibitori protonske pumpe mogu se podijeliti u pet grupa. Njihova razlika je aktivna supstanca i njena količina. Ovisno o aktivnoj komponenti, režim doziranja, tijek liječenja ili doza lijeka mogu se promijeniti. Sve postojeće vrste inhibitora imaju za cilj smanjenje proizvodnje želučanog soka. Pogledajmo listu najefikasnijih lijekova.

Preparati na bazi lansoprazola

Razlika između ove grupe je njena visoka apsorpcija. Ovi lijekovi uključuju: Lanzap, Helicol, Lansoprol, Lanzoptol, Lanpro, Lanset, Lansodin i druge.

Pogledajmo pobliže najpopularnije lijekove na bazi lansoprazola:

• Akrilanz. Lijek je dostupan u obliku kapsula. Pakovanje sadrži 30 mg. aktivna supstanca. Jedan blister sadrži 10 tableta. Proizvođač proizvodi lijek u pakiranju od 10, 20 ili 30 kapsula. Prema službenoj napomeni, preporučuje se piti lijek jednom dnevno. Ovisno o težini bolesti, režim doziranja i tijek liječenja može prilagoditi liječnik.
• Lancid. Lijek za liječenje bolesti gastrointestinalnog trakta ovisnih o kiselini, proizveden u kapsulama. Jedna kapsula sadrži 15 mg. aktivna komponenta. Doziranje lijeka je dizajnirano za jednu dozu. Za ozbiljne bolesti, lekar može povećati dozu.
• Epikur. Svaka kapsula ovog inhibitora protonske pumpe sadrži 30 mg. aktivna supstanca. Jedno pakovanje sadrži 10 kapsula. Način primjene i doziranje se ne razlikuje od gore navedenih analoga.

Lijekovi na bazi omeprazola

Danas je najpopularniji lijek koji se propisuje za pojačano lučenje želudačnog soka, kao i za prisustvo čira na želucu. Mnoge studije su dokazale efikasnost ovog lijeka. Lijekovi s ovim aktivnim sastojkom imaju prednost niske cijene.

Postoje takve tablete sa aktivnim sastojkom "omeprazol": Gastrozol, Demeprazol, Ultop, Orthanol, Helicid itd.

Pogledajmo neka od imena ovih inhibitora protonske pumpe:

• Omez. Kapsule nove generacije sadrže nešto više aktivnog sastojka u odnosu na lijekove na bazi lansoprazola. Jedna kapsula sadrži 40 mg. aktivna komponenta. Nanesite jednom dnevno. Ova doza je sasvim dovoljna za suzbijanje proizvodnje kiseline danju i noću. Tijek liječenja određuje ljekar koji prisustvuje.
• Bioprazol. Jedna kapsula sadrži 20 mg. aktivna supstanca. Inhibitor protonske pumpe efikasno smanjuje proizvodnju kiseline. Potrebno je uzeti samo jednu kapsulu dnevno.
• Omezol. Inhibitor protonske pumpe pomaže u suzbijanju proizvodnje hlorovodonične kiseline. Jedna tableta sadrži 40 mg. aktivna komponenta. Uzmite jednu kapsulu dnevno. U nekim slučajevima, ljekar preporučuje uzimanje lijeka dva puta.
• Losek. Jedna kapsula sadrži 30 mg. aktivna supstanca.

Lijekovi na bazi pantoprazola

Protonska grupa ima određenu posebnost - blago djeluju na sluznicu želuca. Iz tog razloga, tijek liječenja može biti dug kako bi se izbjegli mogući recidivi.

U ovu grupu spadaju: Aspan, Proxium, Sanpraz, Panum, Puloref, Ultera, Pantaz itd.

Pogledajmo bliže neke lijekove na bazi pantoprazola:

• Controll. Inhibitor je dostupan u obliku tableta. Jedna kapsula može sadržavati 20 ili 40 mg. aktivna komponenta. Ovisno o dijagnozi, način primjene i doza mogu varirati.
• Nolpaza. Dostupan u dozama od 20 i 40 mg. Posebnost ovog lijeka je da je njegova upotreba zabranjena do 18. godine. Koristite ga jednom dnevno, najbolje ujutru.
• Ulthera. Inhibitor protonske pumpe je analog Nolpaze. Doziranje i način primjene su identični.

Preparati na bazi rabeprazola

Proizvodi iz ove grupe efikasno se nose sa zadatkom.

Među lijekovima na bazi rabeprazola su: Zolispan, Ontime, Pariet itd.

Opišimo detaljno djelovanje nekih lijekova na bazi rabeprazola:

• Beret. Inhibitor protonske pumpe sadrži 20 ili 40 mg. aktivna komponenta. Lijek se propisuje jednom ili dva puta dnevno, ovisno o svrsi terapije.
• Zulbex. Dostupan u obliku tableta, koji sadrži 20 mg. aktivna supstanca. Lijek se često propisuje za liječenje čireva. Za efikasno liječenje dovoljna je jedna doza lijeka, najbolje ujutro.
• Rabelok. Često se propisuje kako bi se spriječio razvoj čira na želucu ili dvanaestopalačnom crijevu. Sadrži samo 15 mg. aktivna komponenta.

Lijekovi na bazi esomeprazola

Posebnost ove grupe je da aktivne komponente proizvoda ostaju u ljudskom tijelu dugo vremena. Iz tog razloga, ljekari obično propisuju minimalnu dozu jednom dnevno.

Lijekovi u ovoj grupi uključuju: Neo-Zext, Esomeprazole Canon, itd.

Najpopularniji lijekovi na bazi esomeprazola su sljedeći:

• Nexium. Glavna indikacija za liječenje je gastroezofagealna refluksna bolest. Dostupan u dozi od 20 mg. Nedostatak ovog proizvoda je njegova prilično visoka cijena. Jedan paket košta oko 1.500 rubalja.
• Emanera. Propisuje se dva puta dnevno. Sadrži 20 mg. aktivna supstanca. Na osnovu recenzija potrošača, možemo zaključiti da proizvod ima dobru efikasnost, ali je prilično skup.

Danas liječnici i pacijenti preferiraju lijekove na bazi lansoprazola i pantoprazola. Ova grupa vrlo rijetko izaziva nuspojave i pogodna je za gotovo svaku osobu. Osim toga, tijek liječenja kapsulama na bazi ovih aktivnih sastojaka je znatno kraći. Imajte na umu da svaki inhibitor protonske pumpe treba propisati Vaš ljekar samo nakon dijagnostičkog pregleda.

Lijekovi nove generacije iz grupe inhibitora protonske pumpe (blokatori)

Liječenje problema sa gastrointestinalnim traktom zauzima temeljno mjesto u terapiji. Više od polovice stanovništva pati od bolesti povezanih s oštećenjem funkcije želuca koja stvara kiselinu. Oni utiču na performanse i izazivaju nelagodu, ali postoje lekovi koji ublažavaju stanje i pomažu u suočavanju sa simptomima i poboljšavaju kvalitet života. Jedna takva grupa lijekova su blokatori protonske pumpe.

Protonska pumpa, hidrogenska pumpa ili vodonik-kalijum adenozin trifosfataza (H/K-ATPaza) je enzim koji uzrokuje lučenje hlorovodonične kiseline u želucu, a sastoji se od složenog polipeptidnog lanca koji uključuje ostatke aminokiselina. Prisutan u velikim količinama u parijetalnim ćelijama sluznice organa.

Zahvaljujući protonskoj pumpi, jon vodonika (H+), koji se oslobađa u reakciji razgradnje ugljične kiseline, prenosi se iz citoplazme u želučanu šupljinu, a umjesto toga u ćeliju ulazi ion kalija (K+). Razmjena zahtijeva utrošak energije čiji je izvor hidrolizirani ATP molekul. Uz pomoć gradijenta koncentracije, ioni klorida (Cl-) napuštaju parijetalnu ćeliju, vežući se s ionima vodika u lumenu želučanih tubula, što rezultira stvaranjem hlorovodonične kiseline (HCL). Neophodan je za varenje hrane i uništavanje mikroba. Kod hiperfunkcije parijetalnih stanica dolazi do pojačanog stvaranja kiseline, stanja koje se naziva hiperhlorhidrija. Povlači iritaciju i nelagodu u stomaku.

Inhibitor je naziv supstance koja treba da inhibira enzimske procese. Ovi lijekovi uključuju blokatore vodikove pumpe, namijenjene liječenju bolesti gastrointestinalnog trakta praćenih povećanim stvaranjem kiseline.

Njihov mehanizam djelovanja zasniva se na inhibiciji enzima H+-K+-ATPaze („protonska pumpa“). Lijek se uzima oralno u obliku tableta ili kapsula, apsorbira se kroz sluznicu tankog crijeva, prolazi kroz jetru kroz krvotok i akumulira se u sekretornim tubulima želuca, gdje blokira završnu fazu hlorovodonične kiseline. proizvodnja. Time se smanjuje nivo stimulisanog i bazalnog sekreta, smanjujući se simptomi žgaravice, nelagodnost u epigastričnoj regiji i gorčina u ustima.

Indikacije za uzimanje inhibitora protonske pumpe (PPI):

• čir na želucu i dvanaesniku;
• erozivni gastritis;
• NSAID gastropatija (pojava čireva zbog dugotrajne upotrebe nesteroidnih protuupalnih lijekova - ketorol, diklofenak);
• Zollinger-Ellisonov sindrom (zloćudni tumor nazvan gastrinom koji uzrokuje povećano lučenje hlorovodonične kiseline);
• čirevi nastali pod teškim stresom;
• refluksni ezofagitis (GERB je bolest u kojoj se sadržaj želuca izbacuje u jednjak, nagrizajući mukoznu membranu);
• erozije i čireve povezane s bakterijom helicobacter pylori (liječenje u kombinaciji s drugim lijekovima).

• visoka osjetljivost na lijek;
• djeca mlađa od 13 godina (u tom periodu dolazi do rasta i formiranja tjelesnih sistema; uzimanje lijekova može uzrokovati kvar);
• trenutna trudnoća (1. tromjesečje, zatim - uz suglasnost ljekara), period laktacije (nisu provedene studije, tako da nema baze dokaza).

Protonska pumpa (proton pumpa) je protein koji ima enzimsku strukturu i razmjenjuje pozitivno nabijene vodonikove ione za pozitivne jone kalija, bez obzira na aktivnost i iritaciju receptora koji se nalaze na sloju bazalne membrane sekretornih stanica. Lijekovi koji blokiraju aktivnost ovog proteina inhibiraju sekretornu funkciju i koriste se za kombiniranu terapiju stanja čiji simptomi i manifestacije zavise od kiselosti želučane sredine. Oni smanjuju lučenje hlorovodonične kiseline u lumenu gastrointestinalnog trakta inhibiranjem protonske pumpe u ćelijama epitelne sluznice želuca.

Blokatori protonske pumpe: lijekovi

Lijekovi ove grupe počeli su se koristiti u gastroenterološkoj praksi ne tako davno. Prvi put je 1974. eksperimentalno dobiven lijek sposoban da potisne aktivnost H+/K+-ATPaze. Godinu dana kasnije, lijek je pušten u industrijski promet i počeo se koristiti u praksi, a stručnjaci su prepoznali PPI kao glavnu grupu lijekova za kontrolu kiseline. Blokatori protonske pumpe počeli su se široko koristiti 1988. godine, a studije provedene u narednih pet godina omogućile su napuštanje kirurške terapije kao glavne metode liječenja peptičkih ulkusa.

Omeprazol je istorijski prvi inhibitor protonske pumpe

Indikacije za upotrebu

Svi lijekovi koji pripadaju grupi inhibitora protonske pumpe imaju iste indikacije za upotrebu. U većini slučajeva, ovi lijekovi su uključeni u kombinirane režime liječenja gastritisa – infektivne ili traumatske upale želučane sluznice s mogućim uključivanjem submukoznog sloja u proces. Gastritis se javlja kod otprilike svakog četvrtog stanovnika velikih naseljenih područja, pa se primjena PPI u gastroenterologiji može smatrati široko rasprostranjenom u ovoj kategoriji pacijenata.

Mehanizam djelovanja PPI

Neki blokatori protonske pumpe mogu se koristiti za eradikaciju bakterije Helicobacter pylori, glavnog uzročnika infektivnih upala u želucu, otporne na kiselu sredinu i većinu antibakterijskih lijekova. Protokol liječenja infektivnog gastritisa uključuje tri linije, u svakoj od kojih se koriste inhibitori protonske pumpe u kombinaciji s drugim lijekovima (lijekovi bizmuta, antibiotici) striktno prema određenoj shemi.

Podmukla bakterija Helicobacter pylori

Ostale indikacije za propisivanje PPI su:

• duodenitis (vrsta enteritisa koju karakterizira oštećenje duodenuma);
• povećano lučenje gastrina, koje se razvija na pozadini rasta tumora u pankreasu (ulcerogeni adenom pankreasa);
• ulceracija sluznice želuca ili početnih dijelova tankog crijeva;
• gastroezofagealna refluksna bolest (rekurentna patologija koja se javlja zbog slabljenja mišića sfinktera jednjaka i manifestira se redovitim refluksom želučanog sadržaja u jednjak);
• hronični pankreatitis;
• dispeptički poremećaji (kao simptomatsko liječenje).

IPP se mogu koristiti za liječenje stanja ezofagusne cijevi koja su praćena formiranjem stupastih epitelnih zakrpa. Takve patologije, na primjer, Barrettov jednjak, su prekancerozna stanja i mogu zahtijevati dugotrajnu primjenu blokatora protonske pumpe.

Bitan! IPP se u nekim slučajevima može koristiti za liječenje gastroezofagealne refluksne bolesti, koja je komplikacija želučane ishemije. Patologija se razvija u pozadini poremećene cirkulacije krvi u žilama zidova želuca i može dovesti do potpune nekroze tkiva.

Gastroezofagealna refluksna bolest (GERB)

Lista lijekova i kratka uputstva

Ispod je pregled glavnih grupa lijekova koji se odnose na blokatore protonske pumpe, kao i kratka uputstva za upotrebu.

Lijekovi na bazi pantoprazola

Pantoprazol je jedan od najpopularnijih inhibitora protonske pumpe, koji se široko koristi kod pacijenata sa kroničnim gastritisom, pankreatitisom i peptičkim ulkusima želuca i crijeva. Ako se lijekovi pantoprazol propisuju na duži rok, važno je uzeti u obzir da oni smanjuju apsorpciju vitamina B 12 i mogu uzrokovati anoreksiju kod pacijenata s niskom tjelesnom težinom.

Table. Lijekovi pantoprazola i njihova doza.

Bilješka! Preparati koji sadrže pantoprazol ne treba koristiti tokom trudnoće i dojenja, kao i kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina. Pantoprazol treba s oprezom propisivati ​​starijim i senilnim osobama, budući da dugotrajna primjena u ovoj kategoriji pacijenata povećava rizik od teške bolesti bubrega, uključujući potpunu disfunkciju bubrega. Zabranjeno je uzimanje navedenih lijekova sa nekim antivirusnim lijekovima koji se koriste za liječenje HIV infekcije, na primjer, Atazanavir.

"Omeprazol" i njegovi analozi

Omeprazol se smatra najpopularnijim lijekom za liječenje bolesti gastrointestinalnog trakta uzrokovanih kiselinom. Lijek se koristi za liječenje peptičkih ulkusa crijeva i želuca i može se koristiti za korekciju nespecificiranih poremećaja u probavnom sistemu, praćenih bolovima u želucu, žgaravicom, kiselim podrigivanjem i drugim simptomima pojačanog lučenja hlorovodonične kiseline. Lijek je dostupan u obliku kapsula koje sadrže 20 mg omeprazola i ima vrlo nisku cijenu (oko 24 rublje), što ga u većini slučajeva čini lijekom izbora za liječenje različitih socijalnih kategorija pacijenata.

Dnevna doza preparata omeprazola je mg (1-2 kapsule). Trajanje liječenja ovisi o osnovnoj bolesti i povezanim komplikacijama. Kratki kursevi (do 7-10 dana) propisuju se u periodima egzacerbacije peptičkog ulkusa, kao i za eradikaciju Helicobacter pylori (u kombinaciji sa antibioticima). Dugotrajna upotreba (do šest mjeseci) indicirana je za rekurentne oblike refluksnog ezofagitisa - u ovom slučaju lijek se koristi 1 kapsula dnevno.

Analogi omeprazola su:

• "Ortanol" (342 rublje);
• “Omez” (73 rublje);
• “Ultop” (116 rubalja);
• "Omitox" (118 rubalja);
• "Ulkozol" (269 rubalja);
• "Losek" liofilizat (1662 rublja).

Bitan! Dugotrajna upotreba omeprazola i njegovih analoga negativno utječe na mišićno-koštani sistem i povećava rizik od ozljeda i prijeloma kostiju (posebno zglobova kuka).

Efikasnost rabeprazola i njegovih supstituta

Rabeprazol je tvar u obliku natrijeve soli iz grupe blokatora protonske pumpe koja ima antiulkusno djelovanje. Lijekovi na njegovoj osnovi se ne koriste toliko široko za liječenje patologija gastrointestinalnog trakta, jer je njegova bioraspoloživost 10-15% niža u odnosu na omeprazol i pantoprazol. Međutim, lijek ima mnoge prednosti, na primjer:

• nema stimulativno ili depresivno dejstvo na centralni nervni sistem i respiratornu funkciju;
• blokira završnu fazu proizvodnje hlorovodonične kiseline;
• ima veliku hemijsku sličnost sa masnim ćelijama;
• lako prodire u parijetalne ćelije želuca i povećava lučenje bikarbonata.

Djelovanje Rabeprazola počinje nekoliko minuta nakon uzimanja. Maksimalna koncentracija u krvnoj plazmi postiže se u roku od 2-4 sata od trenutka oralne ili parenteralne primjene. Doziranje Rabeprazola i njegovih analoga je mg na dan. Tok terapije zavisi od glavne dijagnoze, njenog stadijuma, stepena oštećenja želuca i creva i kiselosti gastrointestinalnog okruženja. Stručnjaci smatraju da je optimalno trajanje uzimanja Rabeprazola od 4 sedmice do 2 mjeseca.

Table. Analozi "Rabeprazola" i njihova cijena.

Podnošljivost PPI

U većini slučajeva, blokatore protonske pumpe pacijenti dobro podnose, iako se incidencija nuspojava u različitim starosnim grupama može kretati od 13 do 31%. Najčešće se negativne reakcije tijekom liječenja bilježe kod starijih pacijenata (preko 50 godina). One mogu biti povezane sa funkcionisanjem imunog sistema (alergijske reakcije) ili nervnog sistema. Starije osobe se često žale na glavobolje, poremećaje spavanja, vrtoglavicu, pospanost i razdražljivost koji se javljaju nakon uzimanja lijeka. Kod dugotrajne primjene (duže od 1 mjeseca) kod nekih pacijenata su dijagnosticirani blagi i umjereni depresivni poremećaji, stoga osobama sa predispozicijom za psihoemocionalnu nestabilnost ne treba propisivati ​​IPP u periodu dužem od 4 sedmice.

Pospanost je jedna od mogućih nuspojava

Tipične nuspojave karakteristične za ovu grupu lijekova su:

• abdominalni bol;
• poremećaj stolice;
• mučnina;
• bol u gornjem dijelu abdomena;
• povraćanje (rijetko);
• zatvor;
• nadutost sa sindromom nadutosti.

Neki ljudi, zbog smanjenja lokalnog imuniteta sluznice, razvijaju stomatitis, što zahtijeva dodatno simptomatsko liječenje.

Kod osoba sa smanjenim imunitetom i patologijama respiratornog sistema, rijetke komplikacije uzimanja PPI su respiratorne bolesti (faringitis, rinitis, upala paranazalnih sinusa, oštećenje bronha i bronhiola). U približno 2-3% pacijenata zabilježeni su izolirani slučajevi konvulzivnog sindroma, mijalgije i poremećaja koagulacije krvi.

Mogu li se IPP prepisivati ​​djeci?

Unatoč činjenici da se u Europi lijekovi ove skupine aktivno koriste u pedijatrijskoj praksi, u Rusiji je upotreba blokatora protonske pumpe kod djece i adolescenata zabranjena zbog nedovoljnih istraživačkih podataka o sigurnosti liječenja za ovu kategoriju pacijenata. Stručnjaci iz oblasti gastroenterologa smatraju da je propisivanje IPP djeci starijoj od 6 godina u nekim slučajevima sasvim opravdano, što potvrđuje višegodišnja pozitivna praksa gastroenterologa u Francuskoj, Njemačkoj, Velikoj Britaniji i Danskoj. U ovim zemljama je legalno prepisivati ​​inhibitore protonske pumpe djeci kada postoje uvjerljive indikacije, počevši od treće godine.

Inhibitori protonske pumpe

Šta trebate znati prije početka liječenja?

Ako je pacijentu propisan PPI, potrebno je potpuno isključiti moguće maligne lezije crijeva i želuca, koje mogu imati iste simptome kao i kronične patologije sluznice gastrointestinalnog trakta. Osim toga, dugotrajna primjena lijekova ove grupe sama po sebi može povećati rizik od razvoja malignih tumora, pa je zadatak specijalista da provedu cijeli niz sekundarnih dijagnostičkih mjera usmjerenih na identifikaciju popratnih bolesti i poremećaja. Bolesnike sa oboljenjem jetre treba pratiti specijalista tokom prva tri dana liječenja kako bi se procijenila učestalost i intenzitet nuspojava i prilagodio režim liječenja ako je potrebno. Isto važi i za osobe sa delimičnom disfunkcijom bubrega.

Bitan! Neki blokatori protonske pumpe, kao što je rabeprazol, mogu uzrokovati glavobolju i povećanu pospanost, tako da ljudi koji rade na poslovima koji zahtijevaju povećanu budnost trebaju biti oprezni tokom liječenja. Ukoliko pacijent primijeti da postaje pospanost, treba se obratiti ljekaru radi prilagođavanja režima liječenja ili izdavanja potvrde o privremenoj nesposobnosti za rad. Rad sa teškim nuspojavama tokom liječenja je neprihvatljiv.

Morate biti oprezni prilikom liječenja

PPI su grupa lijekova koji su obavezni za liječenje patologija probavnog trakta praćenih poremećajima kiselosti. Unatoč relativnoj sigurnosti, treba ih propisati samo liječnik, jer nepravilna upotreba može uzrokovati neželjene nuspojave i komplikacije. Vrlo često tokom liječenja potrebno je prilagođavanje režima doziranja, tako da je samoliječenje lijekovima ove grupe neprihvatljivo.

Top 5 efikasnih lijekova za žgaravicu (blokatori hidrogenske pumpe)

U gastroenterologiji se za zaustavljanje stvaranja hlorovodonične kiseline u želucu često koriste blokatori vodonične pumpe i lijekovi koji efikasno ublažavaju žgaravicu.

• Brza navigacija kroz članak:
• Inhibitori protonske pumpe - šta su to?
• Top 5 efikasnih lijekova
• Kako odabrati pravi inhibitor
• Kontraindikacije
• Posljedice nakon uzimanja inhibitora protonske pumpe

Glavni zadatak blokatora vodikovih pumpi je brzo smanjenje proizvodnje hlorovodonične kiseline. To je ono što ima glavni negativni učinak, koji u konačnici izaziva jaku žgaravicu i druge prateće simptome kao što su mučnina i bol u prsnoj kosti. Blokatori, ili ih još zovu inhibitori, oslobađaju aktivnu supstancu nekoliko minuta nakon ulaska u organizam. Ali zbog posebnog hemijskog sastava, česta upotreba ove grupe lekova može dovesti do komplikacija i neželjenih nuspojava. Da biste smanjili negativne posljedice, važno je pridržavati se preporuka liječnika i izbjegavati predoziranje.

Prije upotrebe lijekova, trebali biste točno znati sve kontraindikacije za njihovu upotrebu:

• netolerancija na komponente lijeka, uključujući i one iz pomoćne grupe;
• period trudnoće i dojenja;
• ozbiljne patologije kardiovaskularnog sistema i disanja;
• bilo kakve neoplazme u probavnom traktu, ako su prisutne, samo liječnik može odlučiti o preporučljivosti korištenja određenog lijeka.

Pažnja! Pacijenti stariji od 65 godina su pod povećanim rizikom. Ovim pacijentima mogu se prepisivati ​​samo najnježniji lijekovi s minimalnim dozama aktivne tvari. Samoliječenje inhibitorima protonske pumpe povećava rizik od srčanih i respiratornih problema.

Šta treba uzeti u obzir kada koristite blokatore?

Preporučljivo je provoditi liječenje blokatorima vodikove pumpe u prisustvu žgaravice i njenih popratnih simptoma samo kod dijagnosticiranja kroničnih ili pogoršanih bolesti probavnog trakta. Spadaju u kompleksne lijekove koji također suzbijaju bol i djelimično otklanjaju upalu. Istovremeno, blokatori hidrogenske pumpe uzrokuju regeneraciju tkiva i ožiljke erozija.

Prilikom primjene lijekova ove grupe treba uzeti u obzir dob i stepen oštećenja pacijenta. Stariji pacijenti znatno lošije podnose liječenje blokatorima, pa se najčešće biraju za druge režime liječenja ili se koriste minimalne doze aktivnih tvari.

Sljedeći lijekovi mogu uzrokovati ozbiljne nuspojave, uključujući glavobolju, crijevne smetnje, osip, pogoršanje srčanih bolesti, otežano disanje, hepatitis, zatajenje bubrega i zatajenje jetre.

Lansoprazol protiv žgaravice i njenih simptoma

Zvanično, ovaj blokator je klasifikovan kao lijek protiv čira. Po djelovanju je sličan drugom popularnom inhibitoru, omeprazolu, ali se smatra snažnijim zbog posebne strukture radikala koji pružaju terapeutski učinak. Lansoprazol je dostupan samo u obliku kapsula za oralnu upotrebu. Prednost lijeka je njegova povećana aktivnost protiv kiselosti u posljednjoj fazi želučane sekrecije.

Uzimajući u obzir prisutnost drugih patologija kod pacijenta i težinu glavnog simptoma, može mu se propisati lansoprazol u dozi od 15 do 60 mg. Klasična doza lijeka je 30 mg aktivne tvari jednom ujutro. Preporučeni tok terapije je 30 dana. Dozvoljena je istovremena upotreba Lansoprazola i antacida na bazi magnezijuma i aluminijuma, ali ih treba uzimati dva sata nakon upotrebe pumpice.

Pažnja! Lijek se posebno dobro nosi sa žgaravicom uzrokovanom razvojem peptičkih ulkusa. Redovnom upotrebom ovog blokatora hidrogenske pumpe moguće je potpuno zacijeliti ranu za 3-4 sedmice.

Omeprazol protiv žgaravice i njenih simptoma

To je jedan od najpristupačnijih blokatora vodonične pumpe, koji se može kupiti za 100 rubalja. Zahvaljujući posebnoj formuli, kada se koristi omeprazol, uočava se visoka apsorpcija aktivne tvari, što vam omogućava da ublažite neugodan simptom u prvih 20 minuta nakon primjene. Također se odnosi na lijekove protiv čira i gastritisa koji se koriste za brzo ublažavanje peckanja, bolova i drugih tegoba zbog erozivnih stanja gastrointestinalnog trakta.

Lijek je dostupan u obliku kapsula i tableta. Enteričke kapsule se smatraju efikasnijim, jer sporije oslobađaju aktivnu tvar, što osigurava dugotrajan terapijski rezultat. Kod žgaravice se pacijentima ne preporučuje uzimanje više od 1 kapsule aktivne tvari od 20 mg, a u slučaju teškog napada može se uzeti 1 kapsula ili tableta od 40 mg. Lijek se uzima jednom ujutru. Trajanje terapije je 4 nedelje za kompleksno lečenje drugih gastrointestinalnih patologija i ne duže od 3 dana samo za lečenje peckanja.

Pažnja! Kod primjene omeprazola kod pacijenata s teškom patologijom jetre može se razviti hepatitis. Istovremeno se bilježi primjetan porast jetrenih enzima u krvnoj plazmi.

Esomeprazol protiv žgaravice i drugih gastrointestinalnih bolesti

Prema vodećim gastroenterolozima, ovaj lijek se danas smatra najmoćnijim blokatorom vodikove pumpe. Zbog postepenog oslobađanja aktivne tvari i njenog posebnog dizajna, radikali kontroliraju proizvodnju želučanog sekreta više od 12 sati kod svih pacijenata, kod nekih ova brojka doseže 17-19 sati.

Esomeprazol je dostupan u obliku tableta za oralnu primjenu. Kada se žgaravica prvi put pojavi i nema tačnih podataka o njenoj prirodi, potrebno je koristiti 20 mg aktivnog sastojka jednom dnevno, najbolje ujutro. Nakon utvrđivanja tačnog izvora poremećaja, doza esomeprazola može biti 40-60 mg aktivnog sastojka. Lijek se uzima 3-4 sedmice.

Pažnja! Esomeprazol se dobro nosi sa žgaravicom uzrokovanom čirevima i erozivnim stanjima gastrointestinalnog trakta. Već prvog dana počinje aktivan proces regeneracije i ožiljaka mukoznog tkiva, što dodatno ublažava bol, mučninu, dijareju i povraćanje.

Losec MAPS protiv efekata hlorovodonične kiseline i žgaravice

Lijek na bazi omeprazola. Ima primjetan učinak na proizvodnju hlorovodonične kiseline u poslednjoj fazi. Maksimalni efekat Losec MAPS-a postiže se nakon četiri dana redovnom upotrebom. Štoviše, čak i kod pacijenata s ulceroznim lezijama, oštrina klorovodične kiseline smanjuje se za 70-80% kada se koristi minimalna doza lijeka od 20 mg.

Ako je mala doza aktivne komponente neučinkovita, dopušteno je povećati na 40 mg. Liječenje žgaravice maksimalnom dopuštenom dozom od 60 mg nije terapijski opravdano. Uzmite lijek mjesec dana.

Pažnja! Uz istovremenu primjenu blokatora vodikove pumpe Losek MAPS i Clarithromycin, uočeno je primjetno povećanje potonjeg u krvnoj plazmi. To treba uzeti u obzir prilikom propisivanja višekomponentnog režima za suzbijanje žgaravice i povezanih patologija.

Omez u borbi protiv žgaravice i pojačanog lučenja hlorovodonične kiseline

Također, lijek na bazi omeprazola pripada drugoj generaciji blokatora hidrogenske pumpe. Dostupan u obliku praha i kapsula za oralnu primjenu. Ima dobar stepen uticaja, kod nekih pacijenata sa hroničnim gastrointestinalnim oboljenjima potreban nivo kiselosti je održavan 17 sati.

U slučaju pogoršanja žgaravice, Omez se preporučuje uzimati u dozi od 20 mg. Najbolje ga je uzimati ujutro prije jela. Ako je odabrani režim liječenja neučinkovit, doza aktivne tvari može se povećati na 40 mg; daljnje povećanje žgaravice je neprikladno i može uzrokovati veću štetu. Omez se koristi do šest sedmica, klasični tok liječenja je mjesec dana.

Pažnja! Ako oralna primjena nije moguća, Omez se može primijeniti intravenozno. U tu svrhu se priprema poseban liofilizat koji treba odmah dati pacijentu. Njegova doza je 20-40 mg aktivnog sastojka. Ovom metodom uzimanja blokatora za žgaravicu možete pribjeći samo u ekstremnim slučajevima.

Gastrozol protiv žgaravice i pojačanog lučenja hlorovodonične kiseline

Domaći lijek proizveden u obliku enteričkih kapsula. Povećana aktivnost aktivne supstance primetna je u roku od tri sata od trenutka primene, a maksimalna efikasnost leka se postiže nakon 3-4 dana redovne upotrebe.

Gastrozol možete uzimati bez obzira na hranu, ali stručnjaci ipak preporučuju uzimanje svih lijekova na bazi omeprazola ujutro. U tim satima primjećuje se povećana apsorpcija aktivne tvari. Doziranje Gastrozola direktno ovisi o složenosti žgaravice i povezanih problema. Obično je 20 mg, ali se može udvostručiti. Ako je potrebno, povećana doza se može podijeliti na jutarnju i večernju dozu. Koristite lijek do šest sedmica.

Pažnja! U nekim slučajevima, lijek je izazivao jake glavobolje i depresiju kod pacijenata. Za pacijente u nestabilnom psihičkom stanju, bolje je suzdržati se od uzimanja Gastrozola.

Deksrabeprazol protiv žgaravice i srodnih simptoma

Ovaj lijek, zasnovan na poboljšanoj formuli omeprazola, još nije dobio službeno odobrenje za prodaju u ljekarničkom lancu zemalja ZND-a i SAD-a. Sada se može naručiti iz Evrope i Indije. Uprkos tome, Dexrabeprazole ima zaista jedinstven učinak, jer blokira žgaravicu i višak hlorovodonične kiseline uz minimalne doze od 10 mg aktivnog sastojka. Do danas se nijedan lijek ove vrste ne može pohvaliti takvim rezultatom. Ali zbog nedovoljne studije Dexrabeprazole, on još nije odobren za masovnu proizvodnju. Trajanje tretmana je 3-4 sedmice.

Nexium protiv žgaravice zbog razvoja gastrointestinalnih patologija

Ovaj lijek se preporučuje za primjenu samo kod tegoba uzrokovanih bolestima probavnog trakta. Nexium je dostupan u obliku tableta za oralnu primjenu u dozama od 20 i 40 mg. Glavna aktivna komponenta lijeka je esomeprazol, koji potiskuje povećanu kiselost klorovodične kiseline.

U nedostatku tačnih podataka o stanju pacijenta, preporučuje se uzimanje samo 20 mg lijeka. Za čireve i gastritis praćene žgaravicom, doza aktivne tvari može se udvostručiti. Preporučuje se uzimanje lijeka u prvoj polovini dana prije doručka, ali ako je potrebno, lijek se može uzeti u bilo koje doba dana. Kada se propisuje Nexium u dozi od 40 mg, može se podijeliti na jutarnju i večernju dozu. Tok tretmana je od 3 do 6 sedmica.

Emanera protiv žgaravice i srodnih gastrointestinalnih poremećaja

Lijek je dostupan u obliku enteričkih kapsula za oralnu primjenu. Glavni aktivni sastojak lijeka je S-izomer omeprazola, koji omogućava brži oporavak stanja pacijenta od klasičnog omeprazola. Emanera se koristi u minimalnim preporučenim dozama, a to su 20 mg aktivnog sastojka.

Catad_tema Klinička farmakologija - članci

Inhibitori protonske pumpe: nekoliko pitanja o teoriji i praksi

T.L. Lapina
Klinika za propedeutiku unutrašnjih bolesti, gastroenterologiju i hepatologiju im. V.Kh. Vasilenko MMA nazvan po. NJIH. Sečenov, Moskva

Na osnovu gastroenteroloških podataka zasnovanih na dokazima i sopstvenog iskustva, autor formuliše odgovore na najhitnija pitanja u vezi sa praktičnom upotrebom inhibitora protonske pumpe (PPI). Riječ je, posebno, o riziku od „sindroma povlačenja“ nakon prekida terapije PPI, odnosu između vrijednosti PPI i antihelikobakter terapije, mogućnosti primjene PPI kod atrofičnog gastritisa itd.

Indikacije za propisivanje inhibitora protonske pumpe (PPI) su vrlo široke, te je malo vjerovatno da ćete danas sresti liječnika koji nema vlastito iskustvo u radu s raznim predstavnicima ove klase lijekova. Različite kliničke situacije koje nastaju pri liječenju pacijenata s bolestima ovisnim o kiselini i bolestima povezanim s Helicobacter pylori često prisiljavaju liječnika da mobilizira svoje iskustvo i teorijsko znanje. Literatura posvećena IPP-u obuhvata brojne monografije, čitava poglavlja renomiranih priručnika i hiljade članaka iz različitih oblasti. S jedne strane, ovako bogata baza podataka treba u potpunosti zadovoljiti interes za API-je i različite aspekte njihove primjene, s druge strane, u oceanu raznolikih informacija često je teško pronaći odgovor na određeno pitanje. Formu ovog članka diktira autorova želja da da što kraće i obrazloženije odgovore na često postavljana pitanja među liječnicima o teorijskim i praktičnim aspektima primjene PPI.

Treba li očekivati ​​da će se „sindrom ustezanja“ pojaviti nakon prekida kursa IPP?

"Sindrom povlačenja" ili "povratak kiseline" (koji se može manifestirati, na primjer, kao rana egzacerbacija peptičkog ulkusa nakon prestanka primjene antisekretornog lijeka) karakterističan je za blokatore H2-receptora. Nakon prestanka uzimanja antagonista histaminskih receptora, pojava ovog sindroma se dijelom objašnjava fenomenom povećane osjetljivosti H2 receptora. Parietalna ćelija sa "pobuđenim" H2 receptorima postaje osetljivija čak i na normalne nivoe histamina koji se oslobađa iz ćelija sličnih enterohromafinu. Pretpostavlja se i da se upotrebom blokatora H2 receptora produžava životni vijek protonskih pumpi, te ih kao rezultat ima više po parijetalnoj ćeliji. Oba razloga dovode do toga da kada se prekine liječenje blokatorima H2 receptora dolazi do hiperprodukcije kiseline.

PPI imaju fundamentalno drugačiji mehanizam djelovanja i imaju drugačiji učinak na parijetalnu ćeliju. IPP ne utiču ni na H2 receptore ni na druge strukture koje se nalaze na bazolateralnoj membrani parijetalne ćelije i koje su uključene u regulaciju lučenja kiseline. Cilj PPI je direktno protonska pumpa - enzim H+/K+-ATPaza, s kojim ovi lijekovi formiraju snažnu kovalentnu vezu. Zbog toga je pumpa za kiselinu blokirana. Vjeruje se da “sindrom ustezanja” nije tipičan za PPI. To je zbog mehanizma djelovanja ove klase lijekova. Osim toga, trajanje propisivanja IPP-a u različitim kliničkim situacijama je detaljno razvijeno i pomaže u smanjenju rizika od povrata kiseline.

Zaključak. Za PPI, za razliku od blokatora H2 receptora, „sindrom ustezanja“ nije tipičan. Usklađenost s trajanjem liječenja IPP-ima za različite indikacije za njihovu upotrebu pomaže u smanjenju rizika od „povratka kiseline“.

Da li će se izlječenje peptičkog ulkusa postići tokom egzacerbacije peptičkog ulkusa samo uz kurs eradikacijske terapije protiv H. pylori? Da li je potrebno propisati antisekretornu terapiju na kraju kursa eradikacije H. pylori?

Da bi se sveobuhvatno odgovorilo na ova pitanja, potrebno je razmotriti: 1) vrijeme i rezultate primjene IPP-a kao monoterapije za egzacerbaciju peptičkog ulkusa i 2) vrijeme i rezultate liječenja IPP-om tokom eradikacijske terapije infekcije H. pylori tokom egzacerbacija peptičkog ulkusa.

Općeprihvaćeno prosječno trajanje liječenja egzacerbacije ulkusa dvanaestopalačnog crijeva antisekretornim lijekom je 4 sedmice, a čira na želucu 8 sedmica. Ideja o potrebi upravo ovog trajanja liječenja pojavila se kada su u kliničku praksu uvedeni H2-blokatori. IPP značajno pospješuju brže zacjeljivanje čira. Tako se, analizirajući rezultate nekoliko kontrolisanih studija, pokazalo da se prilikom uzimanja omeprazola 20 mg/dan, zarastanje čira na dvanaestopalačnom crevu nakon 2 nedelje lečenja javlja kod 57-80% pacijenata naspram 28-52% kada se koristi ranitidin 300 mg. /dan. Tako je u prve dvije sedmice liječenja razlika u stopi ožiljaka ulkusa tokom primjene PPI i H2-blokatora posebno velika. Nakon 4 sedmice liječenja razlika je manja, ali i dalje ostaje: kod IPP-a čirevi su zacijelili kod 93–95% pacijenata, a kod H2 blokatora kod 80–85%. Podsjetim da standardna terapija eradikacije H. pylori traje najmanje 7 dana, a posljednjih godina postoji tendencija da se produži na 10 ili 14 dana. Osnovni lijek antihelikobakterne terapije - PPI - osigurat će brzo zacjeljivanje čira tokom eradikacije.

Međutim, zarastanje čira treba posmatrati iz različitih uglova, jer u ovom procesu nije važan samo antisekretorni efekat PPI. Samo uništavanje H. pylori i rezultirajuća regresija upalnih promjena na sluznici želuca vjerovatno ima pozitivan učinak na ožiljke čira. Dokazano je da se u slučaju nekompliciranog ulkusa dvanaestopalačnog crijeva liječenje može ograničiti samo na kurs eradikacijske terapije, bez nastavka nakon nje antisekretornim ili drugim lijekovima - to će biti dovoljno da se popravi defekt sluznice. Da bih dokazao ispravnost ovog stava, kao primjer navešću domaću studiju.

Pacijenti sa pogoršanjem čira na dvanaestopalačnom crevu (92 osobe) primali su standardnu ​​trostruku terapiju Omezom (omeprazol, Dr. Reddy's Laboratories Ltd.) u dozi od 40 mg/dan u kombinaciji sa amoksicilinom (2000 mg/dan) i klaritromicinom (1000 mg) ./dan) tokom 7 dana. Zatim je izvršena randomizacija: jedna grupa pacijenata je nastavila terapiju omeprazolom od 40 mg/dan još 2 nedelje, druga grupa pacijenata nije primala dalje lečenje. Eradikacija H. pylori je postignuta u 82,6% Od fundamentalnog značaja je činjenica da je do zarastanja čira došlo kod 91,5% pacijenata koji su primili monoterapiju Omezom nakon anti-Helicobacter kursa, te kod 93,3% pacijenata koji su primali samo sedmični kurs eradikacije H. pylori i bez daljeg liječenja.

Zaključak. Standardna eradikcijska terapija za infekciju H. pylori svakako pospješuje zacjeljivanje ulkusa tokom egzacerbacije peptičkog ulkusa. Za nekomplicirane čireve na dvanaestopalačnom crijevu, dopušteno je provoditi samo anti-Helicobacter tečaj u trajanju od 7-14 dana - to će osigurati ožiljke na čiru kod većine pacijenata. U slučaju pogoršanja čira na želucu, kao i teške egzacerbacije čira na dvanaestopalačnom crevu, sa njegovim komplikovanim tokom, uz prisustvo pratećih bolesti nakon kursa eradikacione terapije H. pylori, PPI se koristi još 2-5 nedelja da bi se postiglo više efikasno zarastanje čira.

Može li se započeti standardna terapija eradikacije za infekciju H. pylori ako pacijent već uzima PPI?

Postoje izolovane studije koje pokazuju pozitivan ili, naprotiv, negativan efekat kursa PPI koji neposredno prethodi terapiji eradikacije H. pylori (režimi zasnovani na PPI). Prema nekim autorima, takav “predtretman” IPP smanjuje, a prema drugima povećava postotak uspješne eradikacije H. pylori. Treba napomenuti da glavne međunarodne preporuke i publikacije o gastroenterologiji zasnovanoj na dokazima ne sadrže zahtjeve da se ne propisuje eradikcijska terapija tijekom uzimanja IPP-a ili, obrnuto, da se poveća postotak uspješne eradikacije mikroorganizma, koji mu nužno prethodi IPP-om.

Okrenimo se ruskoj studiji. Standardnu ​​trostruku terapiju amoksicilinom i klaritromicinom na bazi Omeza primilo je 80 pacijenata sa ulkusom duodenuma. Pacijenti su randomizirani u 2 grupe: 1. grupa je primala omeprazol 3 dana prije eradikacijske terapije, 2. grupa nije imala prethodnu terapiju. U 1. grupi bilo je moguće uništiti H. pylori u 88,6% slučajeva, u 2. grupi - u 82,2%.

Zaključak. Trenutno nema dovoljno dokaza koji bi ukazivali na to da će uzimanje PPI prije standardne eradikacijske terapije imati bilo kakav učinak na uspjeh liječenja protiv Helicobacter.

Kako se IPP mogu koristiti prilikom provođenja preventivnih (protiv-relapsnih) kurseva liječenja pacijenata sa peptičkim ulkusom koji su pod dispanzerskim nadzorom?

Ideju o potrebi sezonskog liječenja peptičkih ulkusa različitim klasama lijekova kako bi se spriječio recidiv treba smatrati zastarjelom. Razmotrimo prevenciju recidiva peptičke ulkusne bolesti iz perspektive gastroenterologije zasnovane na dokazima.

Liječenje protiv relapsa peptičkog ulkusa smatra se eradikacijom infekcije H. pylori. Glavni rezultat uspješne sanacije gastroduodenalne sluznice od H. pylori je prestanak relapsa peptičke ulkusne bolesti kod većine pacijenata. Okrenimo se sistematskom pregledu stručnjaka iz Cochrane biblioteke. Analizirane su 53 kliničke studije na ovu temu. Što se tiče prevencije recidiva duodenalnog ulkusa, nije bilo statističke razlike u efikasnosti eradikacione terapije H. pylori i antisekretornih lekova hroničnog održavanja (4 studije, 319 pacijenata; relativni rizik od recidiva = 0,73 (95% CI 0,42–1,25). Terapija eradikacije H. pylori bila je efikasnija od placeba u prevenciji nove egzacerbacije bolesti (27 studija, 2509 pacijenata; relativni rizik od recidiva = 0,20 (95% CI 0,15-0,26). U smislu prevencije ponovnog pojavljivanja čira na želucu, eradikacija terapija infekcije H. pylori bila je efikasnija od placeba (10 studija, 1029 pacijenata; relativni rizik od relapsa = 0,28 (95% CI 0,18–0,43). Dakle, prema zaključku jednog od najautoritativnijih izvora dokaza- Anti-Helicobacter tretman sprečava relapse čira na dvanaestopalačnom crevu i želucu.

Prije širokog uvođenja u kliničku praksu eradikacijske terapije infekcije H. pylori, kao antirelapsna metoda u liječenju peptičkog ulkusa korišten je tretman održavanja uz stalnu (dnevnu) primjenu antisekretornog sredstva. Tako je u multicentričnoj studiji H. Festena 928 pacijenata sa remisijom peptičkog ulkusa (nakon tretmana egzacerbacije 2-8-nedeljnom kurom omeprazola 20-40 mg/dan) primalo terapiju održavanja godinu dana. Pokazalo se da je sa stanovišta osiguranja remisije omeprazol 20 mg/dan efikasniji od ranitidina 150 mg/dan: omeprazolom je bilo moguće spriječiti recidiv čira u 87% slučajeva, ranitidinom - u 63 % (p = 0,0001). Primena omeprazola u dozi od 10 mg/dan je takođe bila prilično efikasna - 71% pacijenata je ostalo u remisiji.

Zaključak. Da bi se spriječio recidiv čira na želucu i dvanaestopalačnom crijevu, PPI se prvenstveno koriste kao osnova standardne terapije za eradikaciju H. pylori. Dokazano uništavanje ovog mikroorganizma smanjuje rizik od novog pogoršanja bolesti. Ako adekvatno liječenje protiv helikobaktera nije moguće, za sprječavanje relapsa ulkusa preporučljivo je propisati dugotrajnu terapiju održavanja IPP.

Mogu li se PPI koristiti za atrofični gastritis?

Atrofija je gubitak želučanih žlijezda uz njihovu zamjenu fibroznim tkivom ili metaplastičnim epitelom. Zbog gubitka žlijezda, atrofični gastritis karakterizira smanjenje (u ovom ili onom stupnju) funkcije stvaranja kiseline u želucu. Postavlja se logično pitanje: ima li smisla koristiti najaktivnije antisekretorne lijekove - PPI - za gastritis s "pogođenim" kiselim proizvodima?

Atrofični gastritis je indikacija za eradikaciju infekcije H. pylori. Ova indikacija je uvedena u vezi sa formiranjem aktivnih taktika za prevenciju raka želuca. Atrofični gastritis sa intestinalnom metaplazijom je prekancerozna bolest. Utjecanjem na etiološki faktor gastritisa moguće je zaustaviti kaskadu patoloških promjena na sluznici želuca, što može dovesti do razvoja adenokarcinoma. Kao osnovni lijekovi u terapiji protiv helikobaktera, IPP ne samo da su mogući, već su i preporučljivi za primjenu kod atrofičnog gastritisa kao dio standardnih režima. Uspješna eradikacija H. pylori sigurno liječi gastritis. Može li se ovom mjerom smanjiti rizik od atrofije i intestinalne metaplazije i preokrenuti razvoj prekanceroznih promjena na sluznici želuca? Analiza literature nam omogućava da konstatujemo da se nakon destrukcije infekcije H. pylori atrofične promjene i crijevna metaplazija ne pogoršavaju. Unatoč značajnim ograničenjima u nekim studijama, ipak se može zaključiti da se kod nekih pacijenata može primijetiti regresija atrofije i intestinalne metaplazije. Postoje jaki dokazi koji upućuju na to da rana eradikacija H. pylori, čak i prije početka atrofičnih promjena, smanjuje rizik od raka želuca.

Druga strana pokrenutog problema je također izuzetno zanimljiva i ponekad se ogleda u obliku pitanja: da li PPI izazivaju rak? Prije 10-ak godina objavljeni su podaci o ubrzanom razvoju atrofije (posebno u tijelu želuca) tokom terapije održavanja blokatorima histaminskih H2 receptora i PPI. Atrofični gastritis je prekancerozna bolest, koja dovodi u pitanje sigurnost upotrebe IPP. Detaljnije istraživanje odnosa između atrofičnog gastritisa i IPP pokazalo je da IPP nemaju nikakav učinak na morfologiju želučane sluznice. Uzrok hroničnog gastritisa je infekcija H. pylori, a PPI, koji imaju značajan uticaj na pH želuca, alkaliziraju mikrookruženje bakterija, čineći njihovu vitalnost gotovo nemogućom. Kod monoterapije PPI, H. pylori se redistribuira kroz želučanu sluznicu – iz antruma se kreće u tijelo želuca sa nižim pH vrijednostima i tu se aktivira upala. Schenk B.E. et al. proučavali karakteristike gastritisa kod gastroezofagealne refluksne bolesti tokom 12 mjeseci liječenja omeprazolom 40 mg u tri grupe:

1. H. pylori pozitivni pacijenti su podvrgnuti eradikacijskoj terapiji;
2. H. pylori pozitivni pacijenti primali su placebo umjesto eradikacijske terapije;
3. u početku H. pylori negativnih pacijenata.

Kada je H. pylori perzistirala, inflamatorna aktivnost se povećala u tijelu želuca i smanjila u antrumu; uspješnom eradikacijom H. pylori, inflamatorna aktivnost je smanjena kako u tijelu želuca tako i u antrumu; kod pacijenata bez infekcije H. pylori nisu otkrivene histološke promjene. Dakle, ne postoji veza između progresije atrofičnog gastritisa i uzimanja omeprazola. Progresija atrofičnog gastritisa javlja se samo u pozadini infekcije H. pylori.

Zaključak. Primjena IPP-a kao dijela terapije eradikacije H. pylori za atrofični gastritis smatra se intervencijom usmjerenom na smanjenje rizika od pogoršanja prekanceroznih promjena na sluznici. Prisutnost atrofičnog gastritisa nije kontraindikacija za primjenu IPP-a ako postoji osnova za takav recept.

Koja grupa lijekova ima izraženije nuspojave: H2 blokatori ili IPP?

Farmakološke karakteristike i karakteristike kratkotrajne i dugotrajne upotrebe PPI i H2-blokatora su dobro proučene. Za različite antisekretorne agense, postoje izolirani izvještaji o ozbiljnim nuspojavama i netoleranciji. Obje klase lijekova rijetko izazivaju nuspojave (od H2 blokatora govorimo o ranitidinu i famotidinu), radije se bilježe podaci o nuspojavama. Ne može se uvijek procijeniti stepen do kojeg su ovi neželjeni događaji direktno povezani sa upotrebom antisekretornih lijekova, pogotovo zato što se njihov broj često ne razlikuje od onog u placebo grupi. Opisani neželjeni efekti su obično blage i reverzibilne. Iz gastrointestinalnog trakta uočeni su dijareja, zatvor, bol u trbuhu, mučnina i prolazno povećanje aminotransferaza; sa strane centralnog i perifernog nervnog sistema - glavobolja, vrtoglavica, pospanost. Javljaju se kožne reakcije u obliku osipa i/ili svraba.

Trenutno se vjeruje da je učestalost nuspojava IPP jednaka njihovoj učestalosti u placebo grupi i ne prelazi 5%. Ako se okrenemo ruskoj kliničkoj praksi, PPI su široko proučavani sa stanovišta njihove sigurnosti. Tako, u radu O.N. Minushkina et al. Kod primjene standardne doze omeprazola (Omez) kod 40 pacijenata s gastroezofagealnom refluksnom bolešću, nuspojava (glavobolja) zabilježena je samo kod jednog pacijenta.

Zaključak. Učestalost nuspojava kada se koriste PPI i H2-blokatori je ista i ne prelazi onu u placebo grupi.

Koliko dugo mogu nastaviti liječenje PPI?

Za niz indikacija, tok PPI može biti vrlo dug (mjeseci i godine): to uključuje terapiju održavanja peptičkih ulkusa i gastroezofagealne refluksne bolesti, te liječenje Zollinger-Ellisonovog sindroma i terapiju NSAID gastropatije. Po pravilu, doktori i pacijenti su zabrinuti za sigurnost dugotrajne upotrebe IPP.

Od studija koje analiziraju sigurnost dugotrajne primjene PPI, osvrnimo se na rezultate Klikenberg-Knol E.C. et al. : Omeprazol u dozi od 20-40 mg/dan se koristio kao tretman održavanja teške gastroezofagealne refluksne bolesti. Prosječni period praćenja bio je 6,5 godina, a maksimum 11,2 godine. Prosječna stopa nuspojava po godini liječenja iznosila je 0,52%, što je omogućilo autorima da zaključe da je dugotrajna terapija održavanja za refluksni ezofagitis bezbedna uz visoku efikasnost u održavanju remisije (u prosjeku 1 epizoda egzacerbacije tokom 9,4 godine posmatranja) . U ovoj studiji posebna pažnja je posvećena kontroli nivoa gastrina. Poznato je da je, zbog izraženog antisekretornog učinka IPP, njihova upotreba praćena reverzibilnom hipergastrinemijom (reakcija stanica koje reguliraju proizvodnju želučane kiseline na smanjenje proizvodnje kiseline). Pokazalo se da je tokom uzimanja PPI u grupi pacijenata inficiranih H. pylori, prosječna vrijednost gastrina u odnosu na početnu vrijednost bila 200%, u grupi pacijenata bez infekcije H. pylori - samo 161%. Zasebno smo razmotrili 2 slučaja visoke hipergastrinemije (povećanje sa početnih povišenih vrednosti od 430 i 173% na 6320 i 9650%, respektivno), koja je uočena kod starijih osoba sa teškom atrofijom u telu želuca, a oba pacijenta su bila H. pylori-pozitivan. Hipergastrinemija nije imala negativan klinički ili morfološki značaj.

Zaključak. Za određene indikacije, PPI se mogu prepisivati ​​na duže vrijeme. Dugotrajna upotreba PPI nije povezana s povećanim rizikom od nuspojava.

LITERATURA
1. Alekseenko S.A. Da li prethodni tretman inhibitorima protonske pumpe utiče na eradikaciju Helicobacter pylori? // Kliničke perspektive gastroenterologije, hepatologije. 2005. br. 2. str. 37–39.
2. Minushkin O.N., Maslovsky L.V., Shulesho-va A.G. et al.. Procjena efikasnosti i sigurnosti monoterapije omezom u dozi od 20 mg dva puta dnevno u liječenju gastroezofagealne refluksne bolesti. // Kliničke perspektive gastroenterologije, hepatologije. 2003. br. 2. str. 11–14.
3. Pasečnikov V.D., Minuškin O.N., Alekseenko S.A. itd. Da li je eradikacija Helicobacter pylori dovoljna za zarastanje duodenalnih čireva? // Kliničke perspektive gastroenterologije, hepatologije. 2004. br. 5. str. 27–31.
4. Festen HPM. Prevencija relapsa duodenalnog ulkusa dugotrajnim liječenjem omeprazolom. Scand J Gastroenterol 1994;49(suppl. 201):39–41.
5. Ford A, Delaney B, Forman D, Moayyedi P. Eradikacijska terapija za peptički ulkus kod pacijenata pozitivnih na Helicobacter pylori (Cochrane Review). Iz Cochrane biblioteke. Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd 2005, broj 1.
6. Klikenberg-Knol EC, Nelis F, Dent J, et al. Dugotrajno liječenje omeprazolom kod rezistentne gastroezofagealne refluksne bolesti: učinkovitost, sigurnost i utjecaj na želučanu sluznicu. Gastroenterology 2000;118:661–69.
7. Kuipers EJ, Lundell L, Klikenberg-Knol EC, et al. Atrofični gastritis i infekcija Helicobacter pylori kod pacijenata s refluksnim ezofagitisom liječenih omeprazolom ili fundoplikacijom. N Engl J Med 1996;334:1018–213.
8. Lambert R, Creutzfeldt W, Struber HG, et al. Dugotrajna terapija omeprazolom kod peptičkog ulkusa: gastrin, rast endokrinih stanica i gastritis. Gastroenterology 1993;104:1356–70.
9. Malfertheiner P, Sipponen P, Naumann M, et al. Iskorenjivanje Helicobacter pylori ima potencijal da spriječi rak želuca: najmodernija kritika. Am J Gastroenterol 2005;100:2100–15.
10. Modlin IM, Sachs G. Bolesti povezane s kiselinom. Biologija i liječenje. Schnetztor-Verlag Gmbh Konstanz 1998, str. 121–42.
11. Schenk B, Kuipers E, Nelis GF, et al. Efekat eradikacije He-licobacter pylori kod hroničnog gastritisa tokom terapije omeprazolom. Gut 2000; 46: 615–21.
12. Vanderhoff BT, Tahboub RM. Inhibitori protonske pumpe: ažuriranje. Am Fam Physician 2002;66:273–80.
13. Wilde MI, McTavish D. Omeprazol: ažuriranje njegove farmakologije i terapijske upotrebe kod poremećaja povezanih s kiselinom. Drugs 1994;48:91–132.

S.V. Bellmer

Smanjenje želučane sekrecije jedan je od ključnih ciljeva terapije za tzv. stanja zavisna od kiseline: čir na dvanaestopalačnom crevu, hronični gastritis, gastroezofagealna refluksna bolest. Za postizanje ovog zadatka koriste se antacidni lijekovi koji neutraliziraju kiselinu u lumenu želuca i antisekretorni lijekovi koji inhibiraju proizvodnju hlorovodonične kiseline.

Istorija upotrebe antisekretornih lekova seže više od jednog veka, ali pravi nalet u njihovom razvoju i upotrebi dogodio se u poslednjih sto godina, što je posledica kako procvata farmaceutskih tehnologija tako i sve veće prevalencije navedenih bolesti. gore.

U početku su to bili biljni preparati, čiji alkaloidi imaju antiholinergička svojstva. Atropin (nalazi se u brojnim biljkama) i njemu srodni platifilin su neselektivni M-antiholinergici, tj. blokiraju i M 1 i M 2 holinergičke receptore na površini parijetalnih ćelija želuca koje proizvode hlorovodoničnu kiselinu. Nasuprot tome, pirenzepin je selektivni antagonist M1-holinergičkih receptora i selektivno inhibira lučenje kiseline i pepsina, što je pod kontrolom vagusnog živca. M-antiholinergici općenito imaju nisku antisekretornu aktivnost, ali mogu biti indicirani za umjereno povećanu gastričnu sekreciju, posebno kod osoba s vagotonijom. Važna karakteristika selektivnih lijekova ove farmakološke skupine je da, za razliku od neselektivnih lijekova, nemaju mnogo nuspojava potonjih i ne uzrokuju hipergastrinemiju.

Početkom dvadesetog veka, fiziolog Henry Dale i hemičar Džordž Barger, proučavajući fiziološke efekte ergota, otkrili su nepoznati aktivni princip, koji je dalje identifikovan kao beta-imidazolil-etilamin, a kasnije je dobio ime "histamin" (1936. Henry Dale za niz studija u ovoj regiji dobio je Nobelovu nagradu). Prvo pominjanje pojma "histamin" datira iz 1913. godine u vezi sa publikacijom u Journal of Chemistry (CIV). Intenzivno studira 1910-1927. Ulozi histamina u organizmu, Henry Dale u početku nije obraćao pažnju na njegovo djelovanje na želudac.

Otkriće prosekretornih efekata histamina pripada studentu I.P. Pavlova Levu Popelskom, koji je posle 1901. radio u vojno-bakteriološkoj laboratoriji u Moskvi, a kasnije kao profesor farmakologije na Univerzitetu u Lembergu. 28. oktobra 1916. L. Popelsky, nakon potkožnog davanja beta-imidazolil-etilamina psu sa želučanom fistulom, prvi je otkrio značajno povećanje želučane sekrecije i iznio pretpostavku da beta-imidazolil-etilamin ima direktan učinak na želudačne žlezde. Prvi svjetski rat spriječio je pravovremeno objavljivanje ovih rezultata, te je odgovarajući članak objavljen tek 1920. godine, a 1930. Henry Dale et al. U eksperimentu na životinjama ustanovljena je korespondencija između povećane želučane sekrecije nakon intravenske primjene histamina i nastanka čira na želucu. Od ovog trenutka možemo govoriti o kliničkom razumijevanju uloge histamina u regulaciji želučane sekrecije.

Histamin djeluje na specifične H2 receptore na membrani parijetalnih stanica, stimulirajući želučanu sekreciju. Najvažniji izvor histamina u sluznici želuca su Ecl ćelije, koje su zauzvrat pod kontrolom holinergičkih uticaja, tj. u brojnim fiziološkim situacijama djeluju kao posrednici između vagusnog živca i parijetalne ćelije.

Prvi antihistaminici pojavili su se 1950-ih, ali dugo vremena svi lijekovi koji su se razvijali nisu utjecali na želučanu sekreciju. Tek 1972. godine James Black, farmakolog koji radi za Smith Kline and French u Welwyn Garden Cityju (Engleska), nakon testiranja oko 700 hemijskih jedinjenja, objavio je da jedinjenje burimamid, koje sadrži imidazolni prsten u bočnom lancu, djeluje na želudac. receptore, koji ne utiču na H1 receptore koji se nalaze na mnogim ćelijama tela izvan želuca. Ovi receptori, kasnije otkriveni ne samo u želucu, nazvani su H2 receptori. Burimamid je inhibirao i pentagastrinom i histaminom stimuliranu želučanu sekreciju, što je omogućilo identifikaciju histamina kao konačne karike u lancu prijenosa stimulativnih impulsa u parijetalnu ćeliju. Za identifikaciju H2 receptora i dalji razvoj lijekova koji ih blokiraju, James Black je dobio Nobelovu nagradu 1988. Tako je počela istorija blokatora histaminskih H2 receptora, ili, kako ih najčešće zovu, jednostavno H2 blokatora.

Lijek 1. generacije ove grupe lijekova bio je cimetidin, snažan antisekretorni lijek, koji, međutim, ima značajan broj ozbiljnih nuspojava. Sljedeći lijek bio je ranitidin 2. generacije, koji je učinkovitiji i prilično siguran. Daljnja modifikacija molekula dovela je do sinteze famotidina, još efikasnijeg lijeka s minimalnim brojem neželjenih efekata. H2 blokatori 4. i 5. generacije, nizatidin i roksatidin, nisu našli široku upotrebu: lijekovi druge i treće generacije se uglavnom koriste u cijelom svijetu. Lijekovi treće generacije se razumno mogu smatrati lijekovima sa visokom prihvatljivošću (pošto se uzimaju jednom dnevno noću) i dobrim omjerom cijene i djelotvornosti.

Intenzivna istraživanja mehanizama želučane sekrecije dovela su do otkrića tzv. "protonska pumpa". Godine 1973. A. Ganser i J. Forte, proučavajući ćelije žabe bika koje proizvode kiselinu, otkrili su H + -K + -ATPazu, koja takođe postoji u parijetalnim ćelijama sisara i ljudi i osigurava lučenje kiseline. Enzim H + -K + -ATPaze naziva se protonska pumpa i heterodimer je sa katalitičkom (alfa) podjedinicom od približno 1000 aminokiselina i glikozilovanom (beta) podjedinicom od 300 aminokiselina. Budući da je fosforilaza, hidrolizira ATP, omogućavajući ionsku razmjenu unutarćelijskog H+ za ekstracelularni K+. Koncentracija K+ u neposrednoj blizini protonske pumpe je važan uslov koji određuje njenu aktivnost: u nedostatku dostupnog kalijuma, sistem neće raditi. Kalijum ulazi u lumen želuca pomoću specijalizovanog transportnog sistema koji ga transportuje u obliku hlorida. Dakle, povratak kalija u ćeliju osigurava lučenje hlorovodonične kiseline.

H + -K + -ATPaza je lokalizovana u citoplazmatskim tubulovezikulama, ali nakon stimulacije parijetalne ćelije prelazi u mikrovile sekretornih tubula parijetalne ćelije.

Inhibitori H + -K + -ATPaze, ili inhibitori protonske pumpe (PPI - Pump Inhibitors), postali su nova grupa lijekova koji blokiraju stvaranje hlorovodonične kiseline na nivou parijetalne ćelijske membrane, nalazeći se na vrhu svih antisekretornih lijekova u smislu efikasnosti i sigurnosti. Godine 1974. sintetiziran je prvi prototip lijekova ove grupe, 1975. godine pojavio se prvi industrijski prototip timoprazol, a 1979. sintetiziran je omeprazol (Losec, Losek). Trenutno, porodica inhibitora protonske pumpe uključuje nekoliko lijekova pet generacija - omeprazol (Losec, Omez, itd.), lansoprazol (Lanzap), pantoprazol (Zipantol), rabeprazol (Pariet), esomeprazol (Nexium). Potonji je optički S-izomer omeprazola, koji mu daje metaboličku stabilnost. Svi ovi lijekovi mogu kontrolirati oslobađanje hlorovodonične kiseline u roku od 24 sata, bez obzira na vrstu stimulacije, na njih nije razvijena tolerancija, rebound sindrom se ne razvija nakon povlačenja, a prilikom uzimanja nema izraženih nuspojava. Stoga su ovi lijekovi prepoznati kao glavna grupa lijekova za kontrolu kiseline na Svjetskom gastroenterološkom kongresu u Rimu 1988. Međutim, izolovana upotreba tako moćnih lijekova nije garantirala pacijentu da se neće ponoviti ulkus duodenuma. Opis Helicobacter pylori 1983. godine otvorio je nove izglede za liječenje ovih pacijenata, počeli su se pojavljivati ​​i poboljšavati režimi eradikacijske terapije u kojima su inhibitori protonske pumpe zauzimali značajno mjesto.

Iako se, prema rezultatima brojnih studija, svaka naredna generacija inhibitora protonske pumpe odlikuje „u prosjeku“ većom aktivnošću i trajanjem djelovanja, na stvarnu efikasnost određenog lijeka utiče veliki broj faktora, prvi mjesto među kojima treba dati individualnim karakteristikama sekretornog aparata u cjelini (tzv. “hipersekretorni status”), receptorima na površini parijetalnih stanica, kao i metabolizmu (uključujući različite intenzitete mikrosomalne oksidacije u jetri). ). Osim toga, efikasnost antisekretornih lijekova može biti povezana s proizvodnjom antitijela na lijek, što je prvo pokazano za H2 blokatore.

Široka upotreba omeprazola odredila je pojavu pojma „rezistencija na omeprazol“ u modernoj gastroenterologiji. Pod rezistentnošću na omeprazol podrazumijeva se održavanje pH vrijednosti u tijelu želuca ispod 4 više od 12 sati uz svakodnevno praćenje pH vrijednosti uz uzimanje standardne doze lijeka dva puta dnevno. Treba napomenuti da je rezistencija na bilo kojeg predstavnika ove grupe lijekova relativno rijetka pojava i pretpostavku o njenom prisustvu treba potvrditi isključivanjem drugih, češćih uzroka nedjelotvornosti. Razlozi za razvoj rezistencije na omeprazol još uvijek nisu u potpunosti poznati. Pretpostavlja se da protonska pumpa ima anomalnu strukturu kod nekih pojedinaca, što ne dozvoljava vezivanje molekula.

Inhibitori protonske pumpe su supstituirani derivati ​​benzimidazola. Resorbuju se u tankom crevu sa maksimalnim nivoom u krvnom serumu 2-3,5 sata nakon jedne doze.

Kao slabe baze, inhibitori protonske pumpe se akumuliraju u tubulima parijetalnih stanica, gdje pH može doseći vrijednosti ispod 1,0. Ulazeći u ljudsko tijelo u obliku prekursora, prolaze kroz određeni put aktivacije: u tubulima parijetalnih stanica pretvaraju se u tetraciklički sulfenamid.

Inhibitori protonske pumpe nepovratno blokiraju njegovu aktivnost vezujući se za molekule cistina uključene u njegov sastav. Tako se omeprazol vezuje za cistin na pozicijama 892 i 813, lansoprazol - 321, 813, 892, pantoprazol - 813 i 821. Važno je da je veza sa cistinom na pozicijama 813 i 821 ključna za aktivnost hibita. transportni sistem.

Aktivacija lijeka je proporcionalna pH vrijednosti: rabeprazol > omeprazol = lansoprazol > pantoprazol. Pri pH od 5,0, pantoprazol je, u poređenju sa drugim inhibitorima protonske pumpe, hemijski najstabilniji i najmanje aktiviran. Ovo sužava područje stvaranja sulfenamida i čini lijek visoko učinkovitim.

Inhibitori protonske pumpe značajno variraju u svojoj bioraspoloživosti. Stoga se bioraspoloživost omeprazola blago smanjuje s ponovljenom primjenom, esomeprazol se povećava, a pantoprazol, lansoprazol i rabeprazol se ne mijenjaju tokom vremena (tabela). Pantoprazol karakterizira prilično visoka bioraspoloživost. Važno je da unos hrane i antacidi ne utiču na bioraspoloživost ovih lijekova.

Svi inhibitori protonske pumpe u krvi su više od 95% vezani za proteine ​​plazme. Metabolizam inhibitora protonske pumpe odvija se uglavnom u jetri uz učešće citokroma P450, čiji su glavni izoenzimi CYP1A, CYP2C8-10, CYP2C19, CYP2D6 i CYP3A. Ključni izoenzimi u deaktivaciji inhibitora protonske pumpe su CYP2C19 i CYP3A4, koji obezbeđuju procese hidroksilacije i dealkilacije. Nastali metaboliti su neaktivni i izlučuju se iz tijela urinom (80%). Pantoprazol je izuzetak, jer se njegov metabolizam odvija bez sudjelovanja ovih izoenzima, već putem konjugacije (prvenstveno sulfatiranja), što osigurava zanemarivo djelovanje na metabolizam drugih lijekova. Ovo je takođe očigledno povezano sa konstantnom vrednošću njegove bioraspoloživosti nakon prve upotrebe. Rabeprazol takođe ima poseban metabolički put. Klirens omeprazola i esomeprazola je značajno niži nego kod drugih inhibitora protonske pumpe. Ovo je povezano s povećanjem bioraspoloživosti omeprazola i njegovog stereoizomera esomeprazola.

Inhibitori protonske pumpe pokazali su visoku efikasnost u liječenju stanja zavisnih od kiseline, prvenstveno ulkusa duodenuma i gastroezofagealne refluksne bolesti. Ako upotreba blokatora histaminskih receptora osigurava zarastanje čira u približno 80% slučajeva, onda je upotreba inhibitora protonske pumpe efikasna u više od 95% slučajeva.

Uključivanje pantoprazola u režime liječenja peptičkog ulkusa i eradikacije H. pylori opravdano je njegovom visokom djelotvornošću, dokazanom u brojnim studijama.

Prema P. Malfertheineru et al. izlječenje peptičkog ulkusa u liječenju čira na dvanaestopalačnom crijevu kombinacijom pantoprazola (40 mg 2 puta dnevno) s amoksicilinom, klaritromicinom, metronidazolom opaženo je kod 88-91% pacijenata nakon 4 tjedna (za različite šeme od 7 dana eradikcijska terapija + pantoprazol dok defekt ne zacijeli) iu 98-100% nakon 8 sedmica. Istovremeno, efikasnost iscjeljivanja kod osoba sa uspješnom eradikacijom H. pylori nakon 4 sedmice liječenja kretala se od 97-100% za različite režime liječenja, au slučaju neefikasne eradikacije - samo 67-71%. Istovremeno, efikasnost eradikacije bila je 86-82% u grupi osoba sa H. pylori sojevima osetljivim na korišćene lekove i 54-36% u prisustvu sojeva rezistentnih na najmanje jedan od antibakterijskih lekova. Pod uslovom da je H. pylori osjetljiv na korišćene antibiotike, svi režimi liječenja (pantoprazol + klaritromicin + metronidazol; pantoprazol + amoksicilin + klaritromicin; pantoprazol + amoksicilin + metronidazol) bili su efikasni, međutim, općenito pokazuju režim pantoprazol + amoksicilin + klaritromicin maksimalnu efikasnost, koja je povezana sa visokom učestalošću rezistencije na metronidazol u populaciji.

Druga studija je pokazala da je liječenje peptičkih ulkusa pantoprazolom (40 mg dva puta dnevno) bilo efikasnije od liječenja omeprazolom (20 mg dva puta dnevno). A kao druga linija terapije nakon inicijalno neuspešne eradikacije H. pylori, primena režima pantoprazol + bizmut citrat + tetraciklin + metronidazol bila je efikasna kod 83% pacijenata sa duodenalnim ulkusom.

U poređenju sa esomeprazolom, pantoprazol brže ublažava simptome gastroezofagealne refluksne bolesti. Tako su simptomi bolesti koji su mučili pacijente tokom dana prolazili u prosjeku 3,7 dana liječenja kada su koristili pantoprazol i 5,9 dana kada su koristili esomeprazol (p=0,034), a tokom noći - 1,7 i 3,5. dana respektivno. Pantoprazol se pokazao efikasnim u ublažavanju manifestacija bronhijalne astme izazvane gastroezofagealnim refluksom. A u slučaju erozivnog ezofagitisa, pantoprazol uklanja kliničke simptome i endoskopske manifestacije bolesti.

Efikasnost lijekova može se povećati izolacijom S-forme, koja je otporna na metabolizam u jetri, iz mješavine S- i R-oblika lijeka. Dakle, dobro poznati S-oblik omeprazola je lijek esomeprazol. Pokazalo se da upotreba S-oblika pantoprazola u dozi od 20 mg značajno efikasnije ublažava simptome i endoskopske manifestacije gastroezofagealne refluksne bolesti u odnosu na konvencionalni racemični pantoprazol u dozi od 40 mg, što čini njegovu primjenu obećavajuće.

Inhibitori protonske pumpe danas zauzimaju vodeće mjesto među antisekretornim lijekovima i koriste se za liječenje stanja ovisnih o kiselini kod odraslih i djece. Pantoprazol, koji je veoma efikasan u suzbijanju želudačne sekrecije, ima optimalan odnos cene i efikasnosti, ali kliničari ne cene njegov terapeutski potencijal, uprkos relativno dugom periodu koji je prošao od njegove sinteze. Upotreba antisekretornih lijekova vrlo je individualna, a najefikasniji lijek prema literaturi nije uvijek najprikladniji za određenog pacijenta. Nije slučajno da ni blokatori histaminskih receptora ni M-antiholinergici nisu sišli sa scene. U tom slučaju, preporučljivo je odabrati lijek pod kontrola intragastričnog pH, procjenjujući njegovu farmakološku aktivnost uz krevet. S tim u vezi, što je veći izbor lijekova, veća je vjerovatnoća da ćete pronaći lijek koji najbolje odgovara individualnim karakteristikama pacijenta.

Za pitanja vezana za literaturu obratite se uredniku.