यह आपको साइटोजेनेटिक विधि की पहचान करने की अनुमति देता है। आनुवंशिक तरीके

नैदानिक ​​आनुवंशिकी। ई.एफ. डेविडेनकोवा, आई.एस. लिबरमैन। लेनिनग्राद। "दवा"। 1976 वर्ष।

आनुवंशिकी के क्षेत्र में अग्रणी विशेषज्ञ

एमेलिना स्वेतलाना सर्गेवना - आनुवंशिकी और प्रयोगशाला आनुवंशिकी के पाठ्यक्रम के लिए विभाग के प्रोफेसर, चिकित्सा विज्ञान के डॉक्टर। उच्चतम योग्यता श्रेणी के डॉक्टर आनुवंशिकीविद्

Degtereva ऐलेना वैलेंटाइनोव्ना - आनुवंशिकी और प्रयोगशाला आनुवंशिकी के पाठ्यक्रम के लिए विभाग के सहायक, पहली श्रेणी के डॉक्टर-आनुवंशिकीविद्

पृष्ठ संपादक: क्रायुचकोवा ओक्साना अलेक्जेंड्रोवना

क्लिनिक में उपयोग की जाने वाली साइटोजेनेटिक विधियों में विभिन्न ऊतकों के इंटरफेज़ नाभिक में सेक्स क्रोमैटिन (एक्स- और वाई-क्रोमैटिन) का निर्धारण, परिधीय रक्त न्यूट्रोफिल (ड्रमस्टिक्स) में क्रोमैटिन की रूपात्मक विशेषताएं, साथ ही साथ गुणसूत्रों का अध्ययन शामिल है। कैरियोटाइप निर्धारित करने के लिए माइटोसिस का मेटाफ़ेज़ चरण।

सेक्स क्रोमैटिन अध्ययन

1949 में, बर्र और बर्ट्राम ने इंटरफेज़ नाभिक में एक गहरे रंग के छोटे शरीर के रूप में क्रोमेटिन के एक कॉम्पैक्ट संचय का वर्णन किया, जिसे सेक्स क्रोमैटिन कहा जाता है। आम तौर पर, यह महिलाओं में होता है; पुरुषों में, यह अनुपस्थित या नगण्य मात्रा में मौजूद होता है। एक X गुणसूत्र वाले पुरुषों में, यह हमेशा सक्रिय रहता है, महिलाओं में, दो X गुणसूत्रों में से केवल एक ही सक्रिय होता है, दूसरा निष्क्रिय, सर्पिल अवस्था में होता है। यह सेक्स क्रोमैटिन बॉडी बनाता है, जिसे महिला शरीर के इंटरफेज़ सेल न्यूक्लियस में परिभाषित किया गया है। तैयारी के एसिटोरसिन धुंधला के साथ मौखिक श्लेष्मा के स्मीयरों में एक्स-क्रोमैटिन के निर्धारण के लिए एक सरल और त्वरित विधि विकसित की गई थी। कार्यान्वयन की गति और आसानी ने चिकित्सा पद्धति में इस पद्धति का व्यापक उपयोग किया है।

अब तक हमारे निपटान में केवल एक्स-क्रोमैटिन, यानी क्रोमेटिन एक निष्क्रिय एक्स-क्रोमोसोम द्वारा गठित किया गया था। अध्ययनों के प्रकाशन के बाद से, कैस्परसन एट अल। (1969, 1970), ल्यूमिनेसेंस सूक्ष्म परीक्षा का उपयोग करके वाई-क्रोमैटिन का निर्धारण करना संभव हो गया। ज़ेच (1969) ने दिखाया कि वाई क्रोमोसोम की लंबी भुजा का एक हिस्सा एक्रीक्विन मस्टर्ड गैस से दागने पर फ्लोरोसेंट हो जाता है। फिर पियर्सन एट अल। (1970) ने पाया कि पुरुष कोशिकाओं के इंटरफेज़ न्यूक्लियस में एक फ्लोरोसेंट बॉडी होती है, जिसे वे F-बॉडी कहते हैं, जो CUY कैरियोटाइप वाले पुरुषों में दोगुनी हो जाती है। इस प्रकार, दिखाई दिया

शाब्दिक स्क्रैपिंग में वाई-क्रोमैटिन के निर्धारण के लिए एक सरल विधि जिसे नैदानिक ​​उद्देश्यों के लिए लागू किया जा सकता है। यह जनसंख्या अध्ययन के लिए बहुत सुविधाजनक है, क्योंकि पूर्ण कैरियोटाइपिंग जटिल और समय लेने वाली है।

इस प्रकार, वर्तमान में एक्स-क्रोमैटिन और वाई-क्रोमैटिन के बीच अंतर करना आवश्यक है।

एक्स-क्रोमैटिन का अध्ययन। शरीर के विभिन्न ऊतकों में एक्स-क्रोमैटिन का पता लगाया जा सकता है: त्वचा की कोशिकाओं में, मुंह की श्लेष्मा झिल्ली, मूत्रमार्ग, योनि, रक्त कोशिकाओं में, बाल कूप की कोशिकाओं में, मूत्र तलछट की उपकला कोशिकाओं में , एमनियोटिक द्रव, आदि में मरणोपरांत सामग्री, उदाहरण के लिए, मृत बच्चों के वृक्क नलिकाओं की कोशिकाओं में (एन.पी. बोचकोव एट अल।, 1966)।

सैंडर्सन और स्टीवर्ट (1961) की विधि द्वारा बुक्कल स्मीयरों में सेक्स क्रोमैटिन का निर्धारण एक साथ निर्धारण और एसिटोरसिन के साथ तैयारी के धुंधला होने के साथ सबसे आम है।

स्क्रैपिंग को गाल की भीतरी सतह से एक धातु के रंग के साथ लिया जाता है, एक कांच की स्लाइड पर एक समान परत में लगाया जाता है, एसिटिक एसिड एसिटोरसिन के 1.5% या 2% समाधान की एक बूंद के साथ दाग दिया जाता है। डाई समाधान निम्नानुसार तैयार किया जाता है: 1.5-2 ग्राम ऑर्सीन को 45 मिलीलीटर ग्लेशियल एसिटिक एसिड में भंग कर दिया जाता है; वाष्प दिखाई देने तक घोल को गर्म किया जाता है, 55 मिली आसुत जल मिलाया जाता है और ठंडा होने के बाद फ़िल्टर किया जाता है। फिर तैयारी को एक कवर ग्लास से ढक दिया जाता है, जिसे धुंध या फिल्टर पेपर के माध्यम से हल्के से दबाया जाता है, जिसे 3-4 परतों में मोड़कर अतिरिक्त पेंट हटा दिया जाता है। दवा तैयार करने में 2-3 मिनट का समय लगता है। यदि तैयारी तुरंत दिखाई नहीं दे रही है, तो कवरस्लिप के किनारों को सूखने से रोकने के लिए पैराफिन से ढक दिया गया है। इस रूप में, तैयारियों को 2 दिनों तक रेफ्रिजरेटर में संग्रहीत किया जा सकता है।

एसिटोरसिन के दाग एक्स-क्रोमैटिन गहरे बैंगनी और न्यूक्लियोप्लाज्म हल्के गुलाबी रंग के होते हैं।

एक्स-क्रोमैटिन के अधिक विपरीत धुंधलापन के लिए या एसिटोरसिन की अनुपस्थिति में, हमारी प्रयोगशाला सफलतापूर्वक हमारी प्रयोगशाला के एक कर्मचारी ए.एम. ज़खारोव द्वारा विकसित धुंधला विधि का उपयोग करती है। यह थियोसिन समूह के रंगों के साथ हेटरोक्रोमैटिन के मेटाक्रोमैटिक धुंधला होने पर आधारित है: मेथिलीन नीला, नीला I। घरेलू उत्पादन के ये रंग आमतौर पर किसी भी प्रयोगशाला में पर्याप्त मात्रा में उपलब्ध होते हैं।

आसुत जल में उपरोक्त रंगों में से एक के 0.2-0.5% घोल का उपयोग किया जाता है। H20 के प्रति 10 मिलीलीटर में 20-50 मिलीग्राम डाई की दर से पतला किया जाता है। एक दवा की तैयारी के लिए घोल की 2-3 बूंदों की आवश्यकता होती है। फॉस्फेट बफर की कुछ बूंदों के साथ घोल को पीएच 4.3-4.7 पर लाना आवश्यक है। बफर का उपयोग हमेशा आवश्यक नहीं होता है, क्योंकि घुलने पर डाई स्वयं पीएच मान को वांछित मान तक कम कर देती है। तैयारी की तैयारी उसी तरह से की जाती है जैसे एसीटो-ऑर्सिन विधि से की जाती है।

ऑर्सीन विधि के विपरीत, धुंधला एसिड के साथ एक साथ निर्धारण के बिना किया जाता है, जो कुछ कोशिकाओं के झुर्रियों को रोकता है, इसलिए, जब गिना जाता है तो एक्स-क्रोमैटिन की मात्रा औसतन 5% से अधिक होती है जो एसीटो के साथ प्राप्त होती है। -ऑर्सिन विधि। धुंधला होने की इस पद्धति के साथ, उपकला कोशिकाओं का साइटोप्लाज्म रंगहीन होता है, नाभिक एक हल्के बैंगनी रंग का हो जाता है, सेक्स क्रोमैटिन शरीर अधिक तीव्रता से दागदार होता है और इसमें लाल रंग होता है।

विसर्जन उद्देश्यों के साथ माइक्रोस्कोप MBI-3 या MBI-6 का उपयोग सेक्स क्रोमैटिन की गणना के लिए किया जाता है। विश्लेषण के लिए उपयुक्त कम से कम 100 नाभिकों की गणना की जाती है, एक समान समोच्च के साथ नाभिक को ध्यान में रखते हुए, एक चिकनी झिल्ली और परमाणु झिल्ली से सटे सेक्स क्रोमैटिन। आमतौर पर तैयारी के अलग-अलग स्थानों पर कई क्षेत्र देखने को मिलते हैं।

एक्स-क्रोमैटिन निकायों की संख्या से, कोई भी एक्स-क्रोमोसोम की संख्या का न्याय कर सकता है। X गुणसूत्रों की संख्या हमेशा सेक्स क्रोमैटिन निकायों की संख्या से एक अधिक होती है।

हाल के वर्षों में, ट्यूमर कोशिकाओं में सेक्स क्रोमैटिन का निर्धारण व्यापक हो गया है। रोगी के लिंग और ट्यूमर के "कोशिका तल" के बीच एक विसंगति है। सेक्स क्रोमैटिन की सामग्री और ट्यूमर की हार्मोन थेरेपी के प्रति संवेदनशीलता के बीच एक संबंध भी है।

वाई-क्रोमैटिन का अध्ययन। इंटरफेज़ चरण में सेल नाभिक में वाई-क्रोमैटिन का निर्धारण फ्लोरोक्रोम रंगों का उपयोग करके किया जा सकता है, जैसे कि एक्रीक्विन या एक्रीक्विन सरसों, इसके बाद ल्यूमिनेसिसेंस माइक्रोस्कोपी। इस प्रकार, समसूत्रण के मेटाफ़ेज़ चरण में गुणसूत्रों की पहचान की जा सकती है, साथ ही कोशिकाओं के नाभिक में क्रोमैटिन की भी पहचान की जा सकती है। अक्रिखिन सरसों मेटाफ़ेज़ में वाई गुणसूत्र की लंबी भुजाओं के बाहर के हिस्सों को दाग देती है। इसके अलावा, छोटे गोल फ्लोरोसेंट
इंटरफेज़ नाभिक में छोटे शरीर देखे जाते हैं। वे पुरुषों में पाए जाते हैं और उन्हें वाई-क्रोमैटिन माना जा सकता है। XYY प्रकार के गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं में, Y-क्रोमैटिन के दो निकाय देखे जाते हैं (चित्र 5)। बड़े जनसंख्या अध्ययनों से पता चला है कि वाई-क्रोमैटिन का पता लगाने के लिए सबसे सुविधाजनक है

चावल। 5. सिंड्रोम 47, XYY वाले रोगी के इंटरफेज़ न्यूक्लियस में Y-क्रोमैटिन के दो फ्लोरोसेंट बॉडी।
अक्रिखिन-सरसों गैस से रंगना।

बुक्कल म्यूकोसा और परिधीय रक्त लिम्फोसाइटों की उपकला कोशिकाएं हैं (पियर्सन एट अल।, 1970; इओलानी और मुल्टन, 1971; रॉबिन्सन, 1971)।

स्वास्थ्य और रोग में एफ-क्रोमैटिन की विशेषताएं, उम्र के संबंध में भिन्नता, शरीर की विभिन्न अवस्था, मेटाफ़ेज़ वाई-क्रोमोसोम के फ्लोरोसेंट भाग के आकार के साथ सहसंबंध आदि का गहन अध्ययन किया जा रहा है।

एक स्पैटुला के साथ प्राप्त बुक्कल म्यूकोसा के उपकला के स्क्रैपिंग को एक कवर या माइक्रोस्कोप स्लाइड पर एक समान परत में लगाया जाता है। सूखे स्मीयरों को 2 मिनट के लिए पूर्ण मिथाइल अल्कोहल में तय किया जाता है, और फिर अल्कोहल (एथिल अल्कोहल) की एक अवरोही पंक्ति से गुजरते हुए, प्रत्येक में 30 सेकंड के लिए पानी में रखा जाता है। स्मीयर को McIlwain के बफर (pH 7.0) में 8 मिनट के लिए 8 ° पर रखा जाता है। स्मीयरों को एक्रीक्विन-सरसों गैस के 0.005% घोल में 8-10 मिनट के लिए दाग दिया जाता है। फिर तैयारियों को ताजे नल के पानी में धोया जाता है और 1-2 मिनट के लिए McIlwaine के साइट्रेट-फॉस्फेट बफर के दो या तीन भागों में विभेदित किया जाता है और पानी-ग्लिसरीन मिश्रण (1: 1) में एम्बेड किया जाता है। अतिरिक्त माध्यम को फिल्टर पेपर से सावधानीपूर्वक हटा दिया जाता है और कवर ग्लास के किनारों को पैराफिन से ढक दिया जाता है।

तैयारियों का विश्लेषण एक फ्लोरोसेंट माइक्रोस्कोप (ML-2 या ML-3, DRSH 250 लैंप के साथ FS-2 और CC-2 फिल्टर और एक ZhS 18 + ZhZS 19 बैरियर फिल्टर) के तहत किया जाता है।

शाब्दिक एपिथेलियम की कोशिकाओं के नाभिक में, यू-क्रोमैटिन नाभिक के बाकी क्रोमेटिन के मध्यम ल्यूमिनेसिसेंस की पृष्ठभूमि के खिलाफ चमकीले चमकदार पिंडों के रूप में पाया जाता है। Y-क्रोमैटिन वाली कोशिकाओं की कुल संख्या 33 से 92% तक होती है। एकल यू-क्रोमैटिन पिंड का आकार लगभग 0.25-0.8 माइक्रोन व्यास का होता है। लेकिन वाई-क्रोमैटिन को नाभिक में एक, दो, तीन या अधिक छोटी गांठों के रूप में प्रस्तुत किया जा सकता है। इंटरफेज़ वाई क्रोमैटिन मेटाफ़ेज़ प्लेटों में वाई गुणसूत्रों के फ्लोरोसेंट क्षेत्रों के आकार में भिन्नता के साथ संबंध रखता है।

एक्स-क्रोमैटिन के निर्धारण की विधि के साथ संयोजन में ल्यूमिनेसेंस-सूक्ष्म विधि द्वारा वाई-क्रोमैटिन का अध्ययन कैरियोटाइपिंग के बिना सेक्स क्रोमोसोम के एक सेट की पहचान करना संभव बनाता है। एक फ्लोरोसेंट तकनीक का उपयोग करके एंडोकर्विकल स्मीयर की जांच का उपयोग प्रसवपूर्व लिंग निर्धारण के लिए किया जा सकता है।

साइटोजेनेटिक अध्ययन आनुवंशिकता की घटना और कोशिकाओं की संरचना (विशेष रूप से कोशिका नाभिक की संरचना) के बीच संबंधों का अध्ययन करने के तरीकों का एक समूह है। बायोमेडिकल कार्य में साइटोजेनेटिक अध्ययन एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, क्योंकि उनका उपयोग आनुवंशिक विशेषताओं, परिवर्तनशीलता (देखें), जीवित चीजों की उत्पत्ति और विकास का पता लगाने के लिए किया जाता है।

साइटोजेनेटिक अध्ययन का उद्देश्य मुख्य रूप से (देखें) मनुष्य, जानवर और पौधे हैं, जिनमें प्रत्येक प्रजाति (मात्रा, आकार, संरचनात्मक विशेषताएं) के लिए विशिष्ट गुण होते हैं और किसी दिए गए जीव की कैरियोटाइप विशेषता बनाते हैं। इसलिए, जीवों के प्राकृतिक वर्गीकरण के निर्माण में साइटोजेनेटिक अध्ययन के तरीकों का उपयोग किया जाता है।

साइटोजेनेटिक अध्ययनों में, पॉलीप्लोइडी पर विशेष ध्यान दिया जाता है, गुणसूत्रों की संख्या में कई वृद्धि के साथ जुड़ी एक घटना, कई नए गुणों की उपस्थिति (समग्र आकार में वृद्धि, फलों और सब्जियों का स्वाद, पौधे की जीवन शक्ति में वृद्धि) के साथ। , आदि।)। पॉलीप्लोइडी की समस्या के विकास का पौधे और पशु प्रजनन में व्यावहारिक महत्व है।

साइटोजेनेटिक अध्ययनों की मदद से, गुणसूत्रों में परिवर्तन का पता लगाया जाता है जो संतानों को प्रेषित होते हैं और एक निश्चित तरीके से जीव की विशेषताओं को प्रभावित करते हैं। वे हानिकारक गुणसूत्र पुनर्व्यवस्था, हानि, हानि या व्यक्तिगत गुणसूत्रों या गुणसूत्रों के वर्गों का अध्ययन करते हैं। वे कई मानव रोगों (देखें। वंशानुगत रोगों) की घटना में एक वंशानुगत कारक की भागीदारी को प्रकट करना संभव बनाते हैं, जिसमें विकास संबंधी विकार, घातक नवोप्लाज्म के लिए एक प्रवृत्ति आदि शामिल हैं। साइटोजेनेटिक अध्ययनों ने प्रकृति की सही समझ को जन्म दिया है। .

साइटोजेनेटिक अध्ययनों की मदद से, यह स्थापित किया गया है, उदाहरण के लिए, विभिन्न ऊतकों और अंगों की कोशिकाओं के नाभिक में, लेकिन केवल महिलाओं में, विशेष रंगों के साथ गहन रूप से सना हुआ संरचनाएं होती हैं, तथाकथित बर्र के छोटे शरीर या ( देख)। यह पता चला कि सेक्स क्रोमैटिन कई जानवरों और मनुष्यों में पाया जाता है। सेक्स क्रोमैटिन की खोज ने सेलुलर स्तर पर एक व्यक्ति की पहचान करना संभव बना दिया (यह फोरेंसिक चिकित्सा के लिए विशेष महत्व का है), गर्भावस्था के शुरुआती चरणों में सेक्स का निदान करने के लिए, और चिकित्सा पद्धति में कई अन्य मुद्दों को हल करने के लिए।

आनुवंशिकी, आनुवंशिकता भी देखें।

साइटोजेनेटिक अनुसंधान विशेष कोशिका संरचनाओं का एक सूक्ष्म अध्ययन है जो वंशानुक्रम और विकास की प्रक्रियाओं को निर्धारित करता है।

नैदानिक ​​​​चिकित्सा में साइटोजेनेटिक अध्ययन का तेजी से उपयोग किया जा रहा है। साइटोजेनेटिक विश्लेषण का सबसे सरल, सबसे तेज़ और सबसे सुलभ तरीका सेक्स क्रोमैटिन का अध्ययन है।

सेक्स क्रोमैटिन एक क्रोमैटिन शरीर है जो पुरुषों में अनुपस्थित है, और महिलाओं में यह परमाणु लिफाफे से जुड़ा हुआ है।

इस प्रकार, यह छोटा शरीर सेक्स के एक साइटोलॉजिकल संकेत के रूप में काम कर सकता है, जिसके संबंध में इसे सेक्स क्रोमैटिन नाम मिला।

मनुष्यों में सेक्स क्रोमैटिन निकायों का आकार 0.7 से 1.2 माइक्रोन तक होता है, उनका आकार भिन्न हो सकता है (चित्र 1 - 3)। महिलाओं में, सेक्स क्रोमैटिन औसतन 40% नाभिक (चित्र 4) में निर्धारित होता है। यह महिला कैरियोटाइप के एक्स गुणसूत्रों में से एक द्वारा बनाई गई है, जो एक निष्क्रिय, सर्पिल अवस्था में है। सेक्स क्रोमैटिन मौखिक श्लेष्मा, योनि और मूत्रमार्ग की कोशिकाओं के साथ-साथ रक्त कोशिकाओं, बायोप्सीड त्वचा, सुसंस्कृत वयस्क ऊतक, भ्रूण ऊतक और तंत्रिका कोशिकाओं में निर्धारित किया जा सकता है।

ओरल म्यूकोसा की कोशिकाओं में सेक्स क्रोमैटिन के निर्धारण के लिए सबसे सरल और सबसे सुविधाजनक तरीका एन. थिरीज़ द्वारा प्रस्तावित किया गया है और एस। सैंडरसन द्वारा सुधार किया गया है। शोध के लिए गालों की श्लेष्मा झिल्ली से एक स्क्रैपिंग ली जाती है। सामग्री को कांच की स्लाइड पर स्थानांतरित किया जाता है, हवा में सुखाया जाता है और 10 मिनट के भीतर। मिथाइल अल्कोहल में स्थिर। रंग ताजा फ़िल्टर किए गए एसिटोरसिन की एक बूंद के साथ किया जाता है (सिंथेटिक ऑरसीन का 1 ग्राम ग्लेशियल एसिटिक एसिड के 45 मिलीलीटर में भंग कर दिया जाता है, उबालने के लिए गरम किया जाता है और ठंडा होने के बाद फ़िल्टर किया जाता है, फ़िल्टर किए गए समाधान के 45 मिलीलीटर में 55 मिलीलीटर आसुत जल मिलाया जाता है और यह मिश्रण फिर से फ़िल्टर किया जाता है)। जब सूक्ष्म विसर्जन लेंस प्रति 100 कोशिकाओं में क्रोमेटिन-पॉजिटिव नाभिक की संख्या की गणना करता है।

सेक्स क्रोमैटिन का अध्ययन साइटोलॉजिकल लिंग निर्धारण, सेक्स क्रोमोसोम (विशेष रूप से, क्लाइनफेल्टर, शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम, आदि) के विपथन से जुड़े रोगों के तेजी से और शीघ्र निदान के लिए उपयोग किया जाता है, कई शारीरिक प्रक्रियाओं की विशेषताएं (विशेष रूप से, मासिक धर्म चक्र), कई रोग प्रक्रियाओं के सामान्य और स्थानीय पैटर्न का अध्ययन और, सबसे पहले, घातक नवोप्लाज्म, कुछ चिकित्सीय तरीकों और एजेंटों (एंटीबायोटिक्स, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, साइटोस्टैटिक ड्रग्स) के प्रभाव का स्पष्टीकरण।

कैरियोटाइप का अध्ययन भी साइटोजेनेटिक विश्लेषण (देखें) के तरीकों से संबंधित है।

यह स्थापित किया गया है कि मानव गुणसूत्र सेट में 46 गुणसूत्र (23 जोड़े), दो लिंग गुणसूत्र (XX - एक महिला में, XY - एक पुरुष में), 22 जोड़े ऑटोसोम (चित्र 5) होते हैं और इसकी विशेषता उच्च स्थिरता होती है। मानव शरीर की कोशिकाओं में।

गुणसूत्रों की लंबाई और उनके सेंट्रोमियर के स्थान के आधार पर, पूरे गुणसूत्र सेट को 7 समूहों - ए, बी, सी, डी, ई, एफ, जी में विभाजित किया जाता है।

किसी व्यक्ति के गुणसूत्र समूह (कैरियोटाइप) का अध्ययन करने के लिए, परिधीय रक्त ल्यूकोसाइट्स की खेती के तरीकों, भ्रूण के ऊतकों के फाइब्रोब्लास्ट, त्वचा कोशिकाओं की खेती और अस्थि मज्जा कोशिकाओं में गुणसूत्र सेट के निर्धारण के लिए एक सीधी विधि का उपयोग किया जाता है।

पहली बार, सोवियत जीवविज्ञानी जीके ख्रुश्चेव (1935) ने गैर-विभाजित ल्यूकोसाइट्स की सफल खेती की सूचना दी। 1958 में पी. नोवेल ने ल्यूकोसाइट विभाजन को प्रोत्साहित करने के लिए फलियों से पृथक एक पदार्थ फाइटोहेमाग्लगुटिनिन (PHA) का उपयोग करने का प्रस्ताव रखा। ल्यूकोसाइट्स की खेती एक संशोधित और बेहतर तकनीक के अनुसार की जाती है। 10 मिलीलीटर शिरापरक रक्त हेपरिन के साथ एक परखनली में बाँझ लिया जाता है (एम्पोल्ड हेपरिन का 1 मिलीलीटर हैंक्स समाधान के साथ 20 बार पतला होता है), 30-40 मिनट के लिए रखा जाता है। रेफ्रिजरेटर में। फिर एरिथ्रोसाइट्स के अवसादन में तेजी लाने के लिए 10% जिलेटिन समाधान के 0.7-1 मिलीलीटर को रक्त में बाँझ (एक बॉक्स में) जोड़ा जाता है। रक्त जमने के बाद, प्लाज्मा को एस्पिरेटेड किया जाता है और एक बाँझ फ्लास्क में रखा जाता है। मध्यम 199 या ईगल का माध्यम प्लाज्मा में 1.5 मिलीलीटर माध्यम प्रति 1 मिलीलीटर प्लाज्मा की दर से जोड़ा जाता है।

ल्यूकोसाइट्स की माइटोटिक गतिविधि को प्रोत्साहित करने के लिए, मिश्रण में 0.2 मिली PHA मिलाया जाता है। परिणामी सेल निलंबन को थर्मोस्टैट में 72 घंटे के लिए t ° 37 ° पर रखा जाता है। फिक्सिंग से 2-3 घंटे पहले, प्रत्येक शीशी के लिए (खेती के लिए निलंबन पेनिसिलिन प्रकार के 1.5-2 मिलीलीटर बाँझ शीशियों में डाला जाता है), कोल्सीसिन का 0.5-0.75 μg जोड़ा जाता है (कोल्सीसिन काम करने वाला घोल: 10 μg प्रति 1 मिलीलीटर आसुत जल ) और खेती जारी रखें। इसके बाद, संस्कृतियों को 5 मिनट के लिए सेंट्रीफ्यूज किया जाता है। 800 आरपीएम पर। सतह पर तैरनेवाला हटा दिया जाता है, 0.95% सोडियम साइट्रेट समाधान के 3-5 मिलीलीटर, 37 डिग्री सेल्सियस तक गरम किया जाता है, जिससे कोशिकाओं की सूजन हो जाती है। कोशिकाओं को 15 से 30 मिनट के लिए हाइपोटोनिक समाधान में रखा जाता है, जिसके बाद सतह पर तैरनेवाला निकल जाता है, एक लगानेवाला (पूर्ण शराब के 3 घंटे + ग्लेशियल एसिटिक एसिड का 1 घंटा) ध्यान से तलछट में जोड़ा जाता है, 15 मिनट के लिए प्रशीतित, फिर फिर से अपकेंद्रित्र और अनुचर को बदलें। सेल सस्पेंशन की 1-2 बूँदें डिफेटेड ग्लास स्लाइड्स पर लगाई जाती हैं और एक लौ पर सूख जाती हैं या एक फिक्सेटिव को आग लगा दी जाती है ("जली हुई" तैयारी)। तैयारी को उन्ना पॉलीक्रोम ब्लू, एसिटोरसीन या रोमानोव्स्की के साथ चित्रित किया गया है। गुणसूत्र सेट का अध्ययन 100 मेटाफ़ेज़ प्लेटों में विसर्जन माइक्रोस्कोपी का उपयोग करके किया जाता है।

गुणसूत्रों का अध्ययन करने के लिए, अस्थि मज्जा कोशिकाओं में गुणसूत्र सेट का निर्धारण करने के लिए एक सीधी विधि का भी उपयोग किया जाता है: ताजा एस्पिरेटेड अस्थि मज्जा पंचर के 1 मिलीलीटर को एक फ्लास्क में 30 मिलीलीटर मध्यम 199 और कोल्सीसिन समाधान के 3 मिलीलीटर (10 μg प्रति 1 के साथ रखा जाता है) एमएल)। कोशिकाओं को समान रूप से वितरित करने के लिए फ्लास्क की सामग्री को धीरे से हिलाया जाता है, और फिर सेंट्रीफ्यूज किया जाता है। सतह पर तैरनेवाला हटा दिया जाता है और 0.95% सोडियम साइट्रेट समाधान के 10 मिलीलीटर को 37 डिग्री तक गरम किया जाता है, तलछट में जोड़ा जाता है। कोशिकाओं को सावधानीपूर्वक पुन: निलंबित किया जाता है और थर्मोस्टैट में 40-45 मिनट के लिए t ° 37 ° पर रखा जाता है। उसके बाद, सेंट्रीफ्यूजेशन फिर से किया जाता है, सतह पर तैरनेवाला हटा दिया जाता है और तलछट में 3 भाग मिथाइल अल्कोहल और 1 भाग केंद्रित एसिटिक एसिड से युक्त एक ताजा तैयार फिक्सेटिव जोड़ा जाता है। 10 मिनट में। अवक्षेप को फिर से निलंबित कर दिया जाता है और एक और 20 मिनट के लिए लगानेवाला में छोड़ दिया जाता है। कमरे के तापमान पर, फिर 10 मिनट के लिए अपकेंद्रित्र, लगानेवाला फिर से बदल दिया जाता है और तैयारी उसी तरह तैयार की जाती है जैसे रक्त ल्यूकोसाइट्स की संस्कृति को ठीक करते समय।

मानव गुणसूत्र रोगों के निदान के लिए कैरियोटाइप के अध्ययन का सफलतापूर्वक उपयोग किया जा सकता है। हाल ही में, सेक्स और ऑटोसोमल क्रोमोसोम दोनों की विकृति से जुड़े गुणसूत्र रोगों के एक पूरे समूह की पहचान की गई है (देखें वंशानुगत रोग)। गुणसूत्रों की संख्या को बदलने के अलावा, उनके आकारिकी का उल्लंघन संभव है। तो, क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया में, 21 वीं जोड़ी से असामान्य रूप से छोटा एक्रोसेंट्रिक गुणसूत्र देखा जाता है। aeuploidy की उपस्थिति (गुणसूत्रों की संख्या में वृद्धि या कमी, जो गुणसूत्रों की अगुणित संख्या का गुणक नहीं है) ल्यूकेमिया के टर्मिनल चरण के लिए एक रोगसूचक परीक्षण के रूप में काम कर सकती है।

साइटोजेनेटिक अध्ययन ऑन्कोलॉजिकल अध्ययनों के करीब और करीब होते जा रहे हैं। यह संभव है कि कैंसर प्रक्रियाओं में गुणसूत्र सेट में परिवर्तन का उपयोग उनके शीघ्र निदान के लिए किया जा सकता है। साइटोजेनेटिक अध्ययन के लिए, अल्पकालिक ऊतक संस्कृतियों के तरीकों का उपयोग किया जाता है: प्लाज्मा क्लॉट विधि के बाद उपसंस्कृति का अध्ययन और प्राथमिक ट्रिप्सिनाइज्ड निलंबन संस्कृतियों की विधि। पहली विधि को वरीयता दी जानी चाहिए, क्योंकि दूसरी विधि को प्रजनन के लिए सक्षम सेल निलंबन प्राप्त करने के लिए बड़ी मात्रा में ऊतक की आवश्यकता होती है।

चयापचय के लिए सबसे अनुकूल परिस्थितियों को बनाने के लिए, अपरा मानव सीरम, जिसमें विषाक्तता नहीं होती है, गर्भपात किए गए मानव भ्रूण के 50% भ्रूण के अर्क, जो ईगल के माध्यम से तैयार किया जाता है, का उपयोग किया जाता है। कांच पर टुकड़ों को ठीक करने के लिए और निलंबन संस्कृतियों का उपयोग करते समय बड़ी संख्या में कोशिकाओं को संलग्न करने के लिए, समूह IV के शुष्क मानव प्लाज्मा का उपयोग करें, ईगल के माध्यम और अपरा सीरम 1: 1 के साथ उपयोग करने से पहले पतला; अन्वेषक की शुरूआत के बाद, भ्रूण का अर्क जोड़ा जाता है। खेती करेल फ्लास्क में की जाती है (देखें। टिशू कल्चर)।

चावल। 1. सेक्स क्रोमैटिन एक अंडाकार (X1100) के रूप में।
चावल। 2. सेक्स क्रोमैटिन एक त्रिकोण (XI100) के रूप में।
चावल। 3. परमाणु लिफाफा (X1100) के मोटे होने के रूप में सेक्स क्रोमैटिन।
चावल। 4. एक महिला में क्रोमैटिन-नकारात्मक नाभिक (X1100)।
चावल। 5. सामान्य महिला कैरियोटाइप (x1100)।

वंशानुगत मानव विकृति विज्ञान के अध्ययन के लिए कई विधियों में, साइटोजेनेटिक विधि मुख्य में से एक है। मानव आनुवंशिकी में साइटोजेनेटिक अनुसंधान की सहायता से, इस तरह के जटिल मुद्दों को हल करना संभव है जैसे आनुवंशिकता और स्वास्थ्य और रोग में कैरियोटाइप की भौतिक नींव का विश्लेषण, उत्परिवर्तनीय और विकासवादी प्रक्रियाओं के कुछ पैटर्न का अध्ययन करने के लिए। साइटोजेनेटिक विधि का उपयोग करके मनुष्यों में सभी गुणसूत्र रोगों की खोज की गई थी। इसके कार्यान्वयन के लिए, परिधीय रक्त लिम्फोसाइट्स, त्वचा फाइब्रोब्लास्ट और अस्थि मज्जा की संस्कृति का उपयोग किया जाता है। मानव गुणसूत्रों का वर्गीकरण, वैयक्तिकरण के तरीके

विभिन्न प्रकार के धुंधलापन का उपयोग करने वाले गुणसूत्र, गुणसूत्रों का आणविक संगठन, किसी व्यक्ति का गुणसूत्र लिंग - इन सभी विषयों को चिकित्सा आनुवंशिकी पर एक कार्यशाला में शामिल किया जाएगा, जो इस मोनोग्राफ के तुरंत बाद प्रकाशित किया जाएगा।

मानव साइटोजेनेटिक्स चिकित्सा आनुवंशिकी में एक विशेष स्थान रखता है। यह इस तथ्य के कारण है कि मनुष्यों में यौन भेदभाव के अधिकांश कई दोष और विकार ऑटोसोमल और गोनोसल प्रणाली में विभिन्न संरचनात्मक और संख्यात्मक विकारों से जुड़े हैं। कुछ समय पहले तक, साइटोजेनेटिक विधि का उपयोग करके, केवल कैरियोटाइप के बारे में न्याय करना संभव था - गुणसूत्रों की सटीक संख्या और संरचना। स्वास्थ्य देखभाल अभ्यास में आणविक साइटोजेनेटिक्स के उच्च-रिज़ॉल्यूशन विधियों की शुरूआत के साथ, पैथोलॉजी के लिए "कुंजी ढूंढना" संभव था जिसे नियमित साइटोजेनेटिक विधियों का उपयोग करके निदान नहीं किया जा सकता था। डीएनए डायग्नोस्टिक्स, न्यूक्लिक एसिड संकरण को विकसित किया गया और क्लिनिकल साइटोजेनेटिक्स में पेश किया गया बगल में,जिसने बड़ी संख्या में माइक्रोडिलेटल सिंड्रोम (वोर्सानोवा एस.जी. एट अल।, 1998, 1999, 2006) की प्रकृति को स्पष्ट करने में मदद की; क्रोमोसोम के विश्लेषण के लिए कंप्यूटर सिस्टम सामने आए हैं, जो क्रोमोसोम के स्वचालित विश्लेषण की अनुमति देते हैं और डीएनए जांच के बहुत ही कुशल बहुरंगा पहचान को लागू करते हैं। इस दिशा में बहुत सफल काम मानसिक स्वास्थ्य के लिए वैज्ञानिक केंद्र (यूरोव यू.बी. की अध्यक्षता में) और मॉस्को रिसर्च इंस्टीट्यूट ऑफ पीडियाट्रिक्स एंड पीडियाट्रिक सर्जरी (वोर्सानोवा एसजी के नेतृत्व में) की प्रयोगशालाओं द्वारा किया जाता है, जिन्होंने एक मूल बनाया है सभी मानव गुणसूत्रों और उनके अलग-अलग क्षेत्रों के लिए डीएनए जांच का गुणसूत्र-विशिष्ट संग्रह।

साइटोजेनेटिक अनुसंधान की आवश्यकता बड़ी संख्या में गुणसूत्र रोगों की उपस्थिति से निर्धारित होती है। लगभग 1000 प्रकार के गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं का वर्णन किया जा चुका है, उनमें से 100 से अधिक के लिए नैदानिक ​​​​तस्वीर स्पष्ट रूप से परिभाषित है। नवजात शिशुओं में गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं की आवृत्ति लगभग 1% है, मृत बच्चों में यह आंकड़ा 6-7% है। विलंबित साइकोमोटर विकास और आंतरिक अंगों की विकृतियों के साथ पैदा हुए बच्चों में, गुणसूत्र संबंधी रोग 1 से 30% तक होते हैं। इसके अलावा, यह सर्वविदित है कि गर्भावस्था के पहले त्रैमासिक में कम से कम 60% सहज गर्भपात (गर्भावस्था के पहले दिनों में, ये आंकड़े और भी अधिक हैं) गुणसूत्र विपथन से जुड़े होते हैं।

क्रोमोसोमल असामान्यताएं भ्रूणजनन को गंभीर रूप से बाधित करती हैं। इस अवधि के दौरान, मोर्फोजेनेसिस की अवधि, सभी गुणसूत्रों में स्थानीयकृत 1000 जीन तक, भविष्य की संतानों के विकास में भाग लेते हैं, इसलिए एक गुणसूत्र या जीनोमिक उत्परिवर्तन से सहज गर्भपात हो सकता है (बोचकोव एन.पी., 2004)। गर्भावस्था के पहले सप्ताह में लगभग 1/3 निषेचित अंडे मर जाते हैं। दूसरी तिमाही में, 25-30% मामलों में गुणसूत्र संबंधी असामान्यताएं सहज गर्भपात का कारण होती हैं। गर्भावस्था के 20 सप्ताह के बाद, केवल 10% मामलों में गुणसूत्र संबंधी असामान्यताएं होती हैं। बार-बार सहज गर्भपात, मृत जन्म या विकृतियों वाले बच्चों के जन्म वाले जोड़ों में बोझिल प्रसूति इतिहास के साथ, गुणसूत्र संबंधी असामान्यताएं 5% में पाई जाती हैं।

अन्य आकस्मिकताओं में, ऑलिगोफ्रेनिया वाले बच्चों में गुणसूत्र संबंधी असामान्यताएं पाई जाती हैं - औसतन 15% (मुख्य रूप से संरचनात्मक पुनर्व्यवस्था के कारण)। बिगड़ा हुआ यौन भेदभाव वाले रोगियों में, गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं की आवृत्ति 20 से 50% तक होती है (50% मामलों में मोज़ेकवाद पाया जाता है)। प्राथमिक और माध्यमिक एमेनोरिया वाले रोगियों में, गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं की आवृत्ति 10 से 50% तक होती है (90% से अधिक संख्यात्मक विकार और मोज़ेकवाद हैं)। पुरुष बांझपन में, असामान्य गुणसूत्रों की आवृत्ति 10-15% (70% तक - संख्यात्मक विकार और मोज़ेकवाद) तक पहुंच जाती है।

प्रसूति-स्त्रीरोग विशेषज्ञ, बाल रोग विशेषज्ञ, एंडोक्रिनोलॉजिस्ट, न्यूरोसाइकिएट्रिक विशेषज्ञ, पैथोलॉजिस्ट और अन्य विशेषज्ञों के लिए साइटोजेनेटिक्स सहित चिकित्सा आनुवंशिकी का ज्ञान आवश्यक है। न केवल बच्चों की पर्याप्त संख्या है, बल्कि वयस्क रोगी भी हैं जिनमें न्यूरोसाइकिएट्रिक विकार, यौन क्षेत्र के विकार या प्रजनन कार्य क्रोमोसोमल तंत्र के उल्लंघन से जुड़े हैं।

ऐतिहासिक रूप से, चिकित्सकों ने मानव गुणसूत्रों की सटीक संख्या स्थापित करने से पहले गुणसूत्र रोगों का अध्ययन करना शुरू किया। डाउन, क्लाइनफेल्टर और शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम को इन रोगों के गुणसूत्रीय एटियलजि की खोज से बहुत पहले चिकित्सकीय रूप से वर्णित किया गया था।

डाउन सिंड्रोम में "अतिरिक्त" गुणसूत्र की खोज के साथ (लेज्यून जे। एट अल।, 1959), एक नई अवधारणा ने दवा में प्रवेश किया - "क्रोमोसोमोपैथी", या "गुणसूत्र रोग"।

वर्तमान में, गुणसूत्र रोगों में विकृति विज्ञान के ऐसे रूप शामिल हैं जिनमें, एक नियम के रूप में, मानसिक विकार और विभिन्न के कई जन्मजात दोष होते हैं।

मानव शरीर की प्रणाली। ऐसी स्थितियों का आनुवंशिक आधार दैहिक या रोगाणु कोशिकाओं में देखे गए गुणसूत्रों में संख्यात्मक या संरचनात्मक परिवर्तन है।

गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं के संबंध में "बीमारी" शब्द का प्रयोग हमेशा निष्पक्ष रूप से नहीं किया जाता है। रोग एक प्रक्रिया है, अर्थात्। समय में लक्षणों और सिंड्रोमों का नियमित परिवर्तन। रोग में एक प्रारंभिक अवस्था, शुरुआत, पूर्ण विकास की अवस्था और प्रारंभिक अवस्था होती है। विशिष्ट विशेषताओं का सेट जो किसी भी गुणसूत्र संबंधी असामान्यता की विशेषता है, संवैधानिक, जन्मजात है, और ये संकेत गैर-प्रगतिशील हैं। दूसरे शब्दों में, जन्मजात विकासात्मक विसंगतियाँ, जो कैरियोटाइप के उल्लंघन पर आधारित होती हैं, समय के साथ प्रक्रियात्मक चरण में तेज बदलाव से सामान्य अर्थों में बीमारियों से भिन्न होती हैं। इस मामले में प्रक्रियात्मक चरण भ्रूण के विकास के दौरान होता है। इन कारणों से, "गुणसूत्र रोग" शब्द का प्रयोग इसकी मौलिकता के प्रति पूर्ण जागरूकता के साथ किया जाना चाहिए।

चिकित्सा आनुवंशिकी के सबसे महत्वपूर्ण कार्यों में से एक, और मुख्य रूप से नैदानिक ​​मानव साइटोजेनेटिक्स, गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं और विकासात्मक दोषों के बीच संबंध को स्पष्ट करना है। इस समस्या का एक सकारात्मक समाधान, बदले में, मानव भ्रूण के विकास में प्रत्येक व्यक्तिगत गुणसूत्र की भूमिका को स्थापित करने की अनुमति देगा; यह, निश्चित रूप से, साइटोजेनेटिक्स को प्रत्येक व्यक्तिगत गुणसूत्र स्थान के साइटोलॉजिकल मानचित्र तैयार करने में मदद करेगा और इस प्रकार समग्र रूप से जीव के विकास और महत्वपूर्ण गतिविधि के लिए इसके महत्व को निर्धारित करेगा।

3.2. क्रोमोसोमल रोगों की एटियलजि और वर्गीकरण

क्रोमोसोमल असामान्यताओं के बीच, यह जीनोमिक और क्रोमोसोमल असामान्यताओं को अलग करने के लिए प्रथागत है। मनुष्यों में सभी प्रकार के गुणसूत्र और जीनोमिक उत्परिवर्तन पाए गए हैं। जीनोमिक उत्परिवर्तन में गुणसूत्रों (पॉलीप्लोइडी) के पूर्ण सेट में वृद्धि या जोड़े में से एक (एयूप्लोइडी) में गुणसूत्रों की संख्या में परिवर्तन की विशेषता असामान्यताएं शामिल हैं। स्ट्रक्चरल क्रोमोसोमल म्यूटेशन में सभी प्रकार की पुनर्व्यवस्था शामिल होती है जो मनुष्यों में पाई जाती हैं - विलोपन (कमी), दोहराव (दोहराव), उलटा (फ़्लिपिंग), सम्मिलन (सम्मिलन), अनुवाद (विस्थापन)।

दो मुख्य प्रकार की पुनर्व्यवस्था को प्रतिष्ठित किया जा सकता है: इंट्राक्रोमोसोमल और इंटरक्रोमोसोमल। बदले में, पुनर्व्यवस्था को संतुलित किया जा सकता है (यानी, सभी लोकी जीनोम में मौजूद होते हैं, लेकिन गुणसूत्रों में उनका स्थान प्रारंभिक एक से भिन्न होता है - सामान्य) और असंतुलित। असंतुलित पुनर्व्यवस्था गुणसूत्र क्षेत्रों के नुकसान या दोहराव की विशेषता है। एक गुणसूत्र भुजा के भीतर पुनर्व्यवस्था से जुड़े इंट्राक्रोमोसोमल पुनर्व्यवस्था को पैरासेन्ट्रिक कहा जाता है। सेंट्रोमियर के बिना बाहरीतम क्षेत्रों को टुकड़े कहा जाता है, और वे आमतौर पर माइटोसिस के दौरान खो जाते हैं।

विलोपन एक गुणसूत्र के एक हिस्से का नुकसान है जो दो ब्रेक और एक रीयूनियन के परिणामस्वरूप होता है, जिसमें ब्रेक के बीच एक सेगमेंट का नुकसान होता है। मनुष्यों में, क्रोमोसोम 5 की छोटी भुजा के 1/3 के नुकसान को जाना जाता है, जिसे "कैट क्राई" सिंड्रोम कहा जाता है और इसे पहली बार 1963 में जे. लेज्यून द्वारा वर्णित किया गया था।

दोहराव - एक गुणसूत्र खंड का दोहराव, जिसके परिणामस्वरूप शरीर की कोशिका इस खंड में पॉलीप्लोइड बन जाती है। यदि दोहराव सीधे गुणसूत्र के मूल क्षेत्र के पीछे होता है, तो इसे अग्रानुक्रम दोहराव कहा जाता है। इसके अलावा, गुणसूत्र के अन्य क्षेत्रों में दोहराव स्थित हो सकते हैं। इनमें से अधिकांश पुनर्व्यवस्था घातक हैं, और जो लोग उनके साथ बच गए, एक नियम के रूप में, संतानों को पुन: उत्पन्न करने में सक्षम नहीं हैं।

उलटा होने की स्थिति में, गुणसूत्र खंड 180 ° हो जाता है, और टूटे हुए सिरे एक नए क्रम में जुड़े होते हैं। यदि एक सेंट्रोमियर उल्टे क्षेत्र में गिरता है, तो इस तरह के व्युत्क्रम को पेरीसेंट्रिक कहा जाता है। यदि उलटा गुणसूत्र की केवल एक भुजा को प्रभावित करता है, तो इसे पैरासेन्ट्रिक कहा जाता है। गुणसूत्र के उल्टे क्षेत्र में जीन गुणसूत्र में मूल के संबंध में उल्टे क्रम में स्थित होते हैं।

इंटरक्रोमोसोमल पुनर्व्यवस्था में ट्रांसलोकेशन शामिल हैं - गुणसूत्रों के बीच खंडों का आदान-प्रदान। निम्नलिखित प्रकार के अनुवाद हैं:

पारस्परिक अनुवाद, जब दो गुणसूत्र परस्पर खंडों (संतुलित अनुवाद) का आदान-प्रदान करते हैं; उलटा की तरह, यह पहनने वाले पर विषम प्रभाव नहीं डालता है;

गैर-पारस्परिक अनुवाद - जब एक गुणसूत्र के एक खंड को दूसरे में स्थानांतरित किया जाता है;

केंद्रित कनेक्शन प्रकार का अनुवाद - जब, निकट-सेंट्रोमेरिक क्षेत्र में टूटने के बाद, सेंट्रोमियर वाले दो टुकड़े इस तरह से जुड़े होते हैं कि उनके सेंट्रोमियर जुड़ते हैं, एक बनाते हैं। समूह डी और जी से दो एक्रोसेंट्रिक गुणसूत्रों के परस्पर मिलन से एक मेटासेंट्रिक या सबमेटासेंट्रिक क्रोमोसोम का निर्माण होता है। इस स्थानान्तरण को रॉबर्ट्सोनियन कहा जाता है।

चावल। 3.3.स्थानान्तरण टी (5; 14)

ट्रांसलोकेशन डाउन सिंड्रोम इस तरह से होता है, जबकि रोगियों में डाउन रोग के लक्षण स्पष्ट होते हैं, लेकिन उनके कैरियोटाइप में केवल 46 गुणसूत्र होते हैं, और गुणसूत्र 21 दो होते हैं, तीसरा आमतौर पर समूह डी या जी के गुणसूत्रों में से एक में स्थानांतरित हो जाता है। ऐसे बच्चों के माता-पिता के कैरियोटाइप के अध्ययन से पता चला है कि अक्सर फेनोटाइपिक रूप से सामान्य माता-पिता (आमतौर पर माताओं) में 45 गुणसूत्र होते हैं और बच्चे के रूप में गुणसूत्र 21 का बिल्कुल समान स्थानान्तरण होता है।

क्रोमोसोमल रोगों का वर्गीकरण क्रोमोसोमल असामान्यता के प्रकार और संबंधित कैरियोटाइप के क्रोमोसोमल सामग्री के असंतुलन की प्रकृति पर आधारित है। इन सिद्धांतों के आधार पर, गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं को तीन समूहों में विभाजित किया जाता है:

व्यक्तिगत गुणसूत्रों के लिए संख्यात्मक असामान्यताएं;

गुणसूत्रों के पूर्ण अगुणित सेट की बहुलता का उल्लंघन;

गुणसूत्रों की संरचनात्मक पुनर्व्यवस्था।

पहले दो समूह जीनोमिक म्यूटेशन को संदर्भित करते हैं, और तीसरा समूह क्रोमोसोमल म्यूटेशन को संदर्भित करता है। इसके अलावा, उन कोशिकाओं के प्रकार को ध्यान में रखना आवश्यक है जिनमें उत्परिवर्तन हुआ (युग्मक या युग्मज में), और यह भी ध्यान रखें कि क्या उत्परिवर्तन विरासत में मिला था या यह नए सिरे से उत्पन्न हुआ था। इस प्रकार, गुणसूत्र रोग का निदान करते समय, यह ध्यान रखना आवश्यक है:

उत्परिवर्तन प्रकार;

एक विशिष्ट गुणसूत्र;

आकार (पूर्ण या मोज़ेक);

विरासत में मिला या गैर विरासत में मिला मामला।

मानव गुणसूत्र सेट में होने वाली अधिकांश गुणसूत्र असामान्यताएं गुणसूत्रों की संख्या के उल्लंघन से जुड़ी होती हैं। पॉलीप्लॉइड सामान्य माइटोटिक चक्र के विघटन के परिणामस्वरूप होता है: गुणसूत्र दोहराव नाभिक और कोशिकाओं के विभाजन के साथ नहीं होता है। मनुष्यों में वर्णित पॉलीप्लोइडी के उदाहरण ट्रिपलोइडी (69, XXX; 69, XXY) और टेट्राप्लोइडी (92, XXXX; 92, XXXY) हैं। ये विकार जीवन के साथ असंगत हैं और सहज गर्भपात या भ्रूण की सामग्री में और मृत बच्चों में और कभी-कभी नवजात शिशुओं में पाए जाते हैं, जिनकी जीवन प्रत्याशा ऐसी विसंगतियों के साथ, एक नियम के रूप में, केवल कुछ दिन है।

aeuploidy अर्धसूत्रीविभाजन या समसूत्रण में गुणसूत्रों के गैर-विघटन के परिणामस्वरूप होता है। शब्द "नॉनडिसजंक्शन" का अर्थ एनाफेज में क्रोमोसोम (अर्धसूत्रीविभाजन में) या क्रोमैटिड्स (माइटोसिस में) के पृथक्करण की अनुपस्थिति है। गैर-विचलन के परिणामस्वरूप, गुणसूत्रों के असामान्य सेट वाले युग्मक उत्पन्न होते हैं।

मनुष्यों में गुणसूत्रों में संरचनात्मक परिवर्तन संख्यात्मक विपथन की तुलना में बहुत कम आम हैं। संरचनात्मक पुनर्व्यवस्था क्रोमोसोमल और क्रोमैटिड हो सकती है, आनुवंशिक सामग्री (विलोपन और दोहराव) की मात्रा में परिवर्तन के साथ, या केवल इसके आंदोलन (उलटा, सम्मिलन, स्थानान्तरण) तक कम हो सकती है। पुनर्व्यवस्था में एक या एक से अधिक गुणसूत्र शामिल हो सकते हैं जिनमें कई विराम और जंक्शन होते हैं। कभी-कभी शरीर में विभिन्न कैरियोटाइप वाली कोशिकाएं पाई जा सकती हैं। कैरियोटाइप के इस संयोजन को आमतौर पर "मोज़ेकिज़्म" शब्द से दर्शाया जाता है।

स्वस्थ माता-पिता के युग्मकों में या युग्मनज के पहले विभाजन में जीनोमिक और गुणसूत्र उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप अधिकांश गुणसूत्र रोग छिटपुट रूप से होते हैं। युग्मकों में क्रोमोसोमल परिवर्तन तथाकथित पूर्ण, या नियमित, कैरियोटाइप गड़बड़ी के रूपों के विकास की ओर ले जाते हैं, और भ्रूण के विकास के प्रारंभिक चरणों में गुणसूत्रों में संबंधित परिवर्तन दैहिक मोज़ेकवाद या मोज़ेक जीवों (शरीर में उपस्थिति) का कारण होते हैं। विभिन्न गुणसूत्रों वाली दो या दो से अधिक कोशिका रेखाएं)। मोज़ेकवाद सेक्स क्रोमोसोम और ऑटोसोम दोनों को प्रभावित कर सकता है। मनुष्यों में, मोज़ेक रूप अक्सर सेक्स क्रोमोसोम प्रणाली में पाए जाते हैं। मोज़ाइक, एक नियम के रूप में, प्रत्येक कोशिका में गुणसूत्रों की एक परिवर्तित संख्या वाले लोगों की तुलना में रोग के अधिक "मिटाए गए" रूप होते हैं। इस प्रकार, डाउन रोग के मोज़ेक संस्करण वाले बच्चे में वास्तव में सामान्य बुद्धि हो सकती है, लेकिन इस बीमारी के शारीरिक लक्षण अभी भी बने हुए हैं।

असामान्य कोशिकाओं की संख्या भिन्न हो सकती है: जितने अधिक होंगे, किसी विशेष गुणसूत्र रोग के लक्षण जटिल उतने ही स्पष्ट होंगे। कुछ मामलों में, असामान्य कोशिकाओं का अनुपात इतना कम होता है कि एक व्यक्ति फेनोटाइपिक रूप से स्वस्थ दिखाई देता है।

मोज़ेकवाद को स्थापित करना इतना आसान नहीं है, क्योंकि असामान्य कोशिकाओं का एक क्लोन ओटोजेनी में समाप्त हो जाता है। दूसरे शब्दों में, एक वयस्क में ऐसी कोशिकाओं की संख्या अपेक्षाकृत कम हो सकती है, जबकि भ्रूण और प्रारंभिक प्रसवोत्तर अवधि में उनका विशिष्ट गुरुत्व काफी बड़ा था, जिससे रोग के स्पष्ट नैदानिक ​​लक्षणों का विकास हुआ। हालांकि, मोज़ेकवाद के अध्ययन में ज्ञात कठिनाइयों के बावजूद, इसकी खोज और अनुसंधान क्रोमोसोमल रोगों के मिटाए गए और अल्पविकसित रूपों की समस्या को स्पष्ट करते हैं।

मानव कैरियोटाइप गुणसूत्रों में से कोई भी संख्यात्मक या संरचनात्मक परिवर्तनों में शामिल हो सकता है। इसके आधार पर, वर्णित गुणसूत्र रूपों की एक बहुत विस्तृत विविधता देखी जा सकती है। मानव विकास के विभिन्न अवधियों में विभिन्न कोशिकाओं और ऊतकों के अध्ययन में गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं का पता लगाने के साथ व्यावहारिक साइटोजेनेटिक्स का लगातार सामना करना पड़ता है। व्यक्तिगत गुणसूत्रों का वर्गीकरण जो गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं में शामिल हो सकते हैं, और, परिणामस्वरूप, गुणसूत्र संबंधी सिंड्रोम का अलगाव वर्तमान में गुणसूत्र विश्लेषण में गुणसूत्र वैयक्तिकरण विधियों की शुरूआत के कारण आसानी से हल करने योग्य समस्या है: लंबाई के साथ विभिन्न प्रकार के धुंधलापन; न्यूक्लिक एसिड संकरण

बाहर एसिड बगल में,तुलनात्मक जीनोमिक संकरण की विधि, गुणसूत्र विश्लेषण की स्पेक्ट्रोस्कोपिक विधि। हाल ही में, मछली विश्लेषण कभी-कभी बहु-रंगीन डीएनए जांच का उपयोग करता है, जिससे गुणात्मक और मात्रात्मक गुणसूत्र पुनर्व्यवस्था को जल्दी से पहचानना संभव हो जाता है।

3.3. रोगजनन और क्रोमोसोमल रोगों की नैदानिक ​​​​विशेषताएं

गुणसूत्र संबंधी असामान्यताएं आनुवंशिक जानकारी की मात्रा या गुणवत्ता में परिवर्तन के परिणामस्वरूप इसकी अधिकता या कमी की दिशा में होती हैं, जो ओण्टोजेनेसिस (जीव के व्यक्तिगत विकास) के सामान्य आनुवंशिक कार्यक्रम के कामकाज को बाधित करती है। गुणसूत्र रोगों की अभिव्यक्ति की प्रकृति और गंभीरता असामान्यता के प्रकार और शामिल गुणसूत्रों पर निर्भर करती है। क्रोमोसोमल सिंड्रोम आमतौर पर क्रोमोसोमल विपथन के प्रकार की परवाह किए बिना कई विकृतियों की विशेषता है। विभिन्न प्रकार के गुणसूत्र क्षति और उनके कारण होने वाले विकासात्मक विचलन के कई अध्ययन हमें यह निष्कर्ष निकालने की अनुमति देते हैं कि गुणसूत्र रोगों के रोगजनन में, शारीरिक (दैहिक) और मानसिक विकास का उल्लंघन मुख्य स्थान पर है।

गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं के सभी रूपों के लिए सामान्य विभिन्न प्रणालियों और अंगों को नुकसान की बहुलता है। विकास संबंधी विकारों को एक विस्तृत श्रृंखला में देखा जा सकता है - मृत्यु और युग्मज के उन्मूलन से लेकर दरार के पहले चरणों में प्रसवोत्तर अस्तित्व के साथ संगत विकारों तक। क्रोमोसोमल असामान्यताओं का एक संपूर्ण नैदानिक ​​​​और साइटोजेनेटिक अध्ययन कई संकेतों की पहचान करना संभव बनाता है, जो विभिन्न संयोजनों में और गंभीरता की अलग-अलग डिग्री के साथ, सभी प्रभावित व्यक्तियों में पाए जाते हैं। इन संकेतों में मानसिक मंदता, पूर्व और प्रसवोत्तर विकास में देरी, कई अंग प्रणालियों की विसंगतियाँ, विशेष रूप से मैक्सिलोफेशियल क्षेत्र, कंकाल, हृदय और जननांग प्रणाली शामिल हैं। विशेष रूप से, क्रानियोफेशियल डिसप्लेसिया, असामान्य आकार और ऑरिकल्स का स्थान, हाइपरटेलोरिज्म, एपिकैंथस, गॉथिक तालु, आंखों के स्लिट्स और सेब की संरचना में विसंगतियां, हथेलियों और तलवों पर त्वचा के पैटर्न में एक विशिष्ट परिवर्तन, संरचना में विसंगति और निचले और ऊपरी छोरों आदि की उंगलियों का स्थान नोट किया जाता है।

गुणसूत्र रोगों में पाए जाने वाले सभी नैदानिक ​​लक्षणों को सशर्त रूप से तीन समूहों में विभाजित किया जा सकता है।

पहले समूह में संकेतों का एक सेट शामिल है जो केवल गुणसूत्र असामान्यता पर संदेह करने की अनुमति देता है। ये सामान्य संकेत हैं (उनमें से कुछ ऊपर सूचीबद्ध हैं): शारीरिक अविकसितता, मस्तिष्क और चेहरे की खोपड़ी के कई डिस्मॉर्फिज्म, क्लबफुट, छोटी उंगलियों के नैदानिक ​​​​रूप से, आंतरिक अंगों (हृदय, गुर्दे, फेफड़े) की कुछ विकृतियां।

दूसरे समूह में ऐसे लक्षण शामिल हैं जो मुख्य रूप से कुछ गुणसूत्र रोगों में पाए जाते हैं। उनका संयोजन ज्यादातर मामलों में गुणसूत्र असामान्यता का निदान करने की अनुमति देता है। विशेषता के बीच, गुणसूत्र 13 के ट्राइसॉमी 13 में सबसे आम संकेतों को मानसिक और शारीरिक विकास (100%), हाइपरटेलोरिज्म (90%), कम झूठ बोलने वाले बदसूरत कान (90%) की गहरी मंदता कहा जाना चाहिए। क्रोमोसोम 18 के ट्राइसॉमी के साथ, डोलिचोसेफली (90%), साइकोमोटर और शारीरिक विकास की गंभीर मंदता (100%), निगलने में कठिनाई, खिला समस्याओं (100%), माइक्रोगैथिया और शॉर्ट स्टर्नम (90%) पर ध्यान दिया जाना चाहिए।

तीसरे समूह में ऐसे लक्षण शामिल हैं जो केवल एक गुणसूत्र असामान्यता की विशेषता हैं, उदाहरण के लिए, 5p सिंड्रोम में "बिल्ली का रोना", 18p सिंड्रोम में खालित्य।

कैरियोटाइप के साथ फेनोटाइप के सहसंबंध का अध्ययन करते समय, एक महत्वपूर्ण निष्कर्ष निकाला गया था कि जितना अधिक गुणसूत्र सामग्री खो गई या हासिल की गई, विकास में विचलन जितना मजबूत होगा, पहले वे ओटोजेनेसिस में दिखाई देंगे। इसलिए, बड़े गुणसूत्रों में असामान्यताएं बहुत दुर्लभ हैं। इसके अलावा, आनुवंशिक सामग्री की कमी शरीर को इसकी अधिकता से अधिक गंभीर रूप से प्रभावित करती है, और इसलिए पूर्ण मोनोसोमी (विशेषकर जीवित बच्चों में) पूर्ण त्रिसोमियों की तुलना में बहुत कम आम हैं। नैदानिक ​​​​तस्वीर की गंभीरता न केवल रोग प्रक्रिया में शामिल गुणसूत्र के आकार पर निर्भर करती है, बल्कि इसकी गुणात्मक संरचना का भी बहुत महत्व है। उदाहरण के लिए, जीवित जन्मों में पूर्ण त्रिसोमी सबसे अधिक बार ऑटोसोम 13, 18, 21 पर पाए जाते हैं। यह इस तथ्य के कारण है कि इन गुणसूत्रों में यूक्रोमैटिन की तुलना में अधिक हेटरोक्रोमैटिन होता है। उत्तरार्द्ध सक्रिय क्षेत्रों पर आधारित है जिसमें जीन होते हैं जो जीव के लक्षणों के विकास को नियंत्रित करते हैं। और, स्वाभाविक रूप से, वह कोशिका जिसमें जीन की कमी होती है जो ऐसे प्रोटीन के उत्पादन को निर्धारित करती है कि

सेल व्यवहार्यता सुनिश्चित करने वाली प्रमुख जैव रासायनिक प्रतिक्रियाओं में भाग लें।

क्रोमोसोमल असामान्यताएं भ्रूण की मृत्यु की आवृत्ति में वृद्धि और जीवित जन्मों की व्यवहार्यता में कमी की विशेषता है। हालांकि, कुछ गुणसूत्र असामान्यताओं के साथ, वयस्कता तक जीवित रहना संभव है। सबसे पहले, यह सेक्स क्रोमोसोम सिस्टम में पैथोलॉजी से जुड़े सिंड्रोम के समूह को संदर्भित करता है। सेक्स क्रोमोसोम प्रणाली में असामान्यताओं के कारण होने वाला सामान्य जीन असंतुलन, ऑटोसोमल विपथन के मामले में जीव के विकास के लिए बहुत कम घातक है, इसलिए, मानव कैरियोटाइप में गोनोसोमल असामान्यताओं की उपस्थिति न केवल जन्म के साथ, बल्कि इसके साथ भी संगत है सामान्य व्यवहार्यता और कभी-कभी सामान्य फेनोटाइप के साथ भी।

नवजात शिशुओं और स्वस्थ वयस्कों की बड़ी आबादी के साथ-साथ मानसिक रूप से मंद व्यक्तियों के विभिन्न दलों में किए गए कई अध्ययनों ने यह स्थापित करना संभव बना दिया है कि मानसिक रूप से मंद लोगों में सेक्स क्रोमोसोम असामान्यताएं नवजात शिशुओं की तुलना में 4-5 गुना अधिक होती हैं।

यह पाया गया है कि क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम वाले 17-25% पुरुषों की बुद्धि कम हो गई है। महिलाओं में अतिरिक्त एक्स गुणसूत्र पुरुषों की तुलना में बुद्धि में और भी अधिक गिरावट का परिणाम हो सकता है।

अतिरिक्त एक्स गुणसूत्रों की संख्या और मानसिक मंदता की डिग्री के बीच सीधा संबंध था। यदि एक अतिरिक्त X गुणसूत्र की उपस्थिति हमेशा ओलिगोफ्रेनिया (XXY, XXX सिंड्रोम) के साथ नहीं होती है, तो दो अतिरिक्त X गुणसूत्रों की उपस्थिति हमेशा मानसिक मंदता की तस्वीर देती है (कैरियोटाइप 48, XXXY वाले रोगियों में औसत IQ मान) 52.5, और एक कैरियोटाइप 49, XXXXY - 35.2) के साथ। मानसिक रूप से मंद महिलाओं में शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम अधिक दुर्लभ है।

ऑटो- और गोनोसोमल विपथन में मानसिक मंदता के कारण, जाहिर है, जीन संतुलन के घोर उल्लंघन और कई एंजाइम कार्यों के परिणामस्वरूप उल्लंघन हैं।

जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, गुणसूत्र रोगों के समान रूपों की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ बहुत भिन्न होती हैं: घातक प्रभाव से लेकर मामूली विचलन तक। ऐसा क्यों होता है यह स्पष्ट नहीं है: या तो जीनोटाइपिक कारक या पर्यावरणीय कारक प्रमुख भूमिका निभाते हैं। उदाहरण के लिए, प्रश्न का कोई उत्तर नहीं है,

क्यों गुणसूत्र 21 पर ट्राइसॉमी के केवल 2/3 मामले जन्मपूर्व अवधि में समाप्त हो जाते हैं (लगभग यही तस्वीर एक्सओ के मोनोसॉमी के साथ देखी जाती है)।

गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं के नैदानिक ​​(फेनोटाइपिक) अभिव्यक्तियों के निर्माण में कई कारक शामिल होते हैं। उनमें से, सबसे पहले, यह ध्यान दिया जाना चाहिए:

जीव का जीनोटाइप;

गुणसूत्र विपथन में शामिल व्यक्तिगत गुणसूत्र की जीन संरचना;

विपथन का प्रकार और लापता या अतिरिक्त गुणसूत्र सामग्री का आकार;

असमान कोशिकाओं के संदर्भ में जीव के मोज़ेकवाद की डिग्री।

नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों की गंभीरता सामान्य और असामान्य सेल क्लोन के अनुपात पर निर्भर करती है;

वातावरणीय कारक;

जीव के विकास का ओटोजेनेटिक चरण।

प्रस्तुत आंकड़ों के आधार पर, यह निष्कर्ष निकाला जाना चाहिए कि गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं के रोगजनन में अभी भी बहुत कुछ अस्पष्ट है, क्योंकि जटिल रोग प्रक्रियाओं के विकास के लिए अभी भी कोई सामान्य स्पष्ट योजना नहीं है, जो कि गुणसूत्र रोग हैं।

3.4. क्रोमोसोमल रोगों की आवृत्ति और प्रसार

गुणसूत्र रोगों की आवृत्ति और व्यापकता के बारे में सबसे पूर्ण जानकारी सहज गर्भपात, मृत और नवजात शिशुओं के साइटोजेनेटिक अध्ययनों के आधार पर प्राप्त की जा सकती है। गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं के लिए लेखांकन के तरीकों को सख्ती से एकीकृत किया जाना चाहिए। जन्मजात विकृतियों, समय से पहले शिशुओं के साथ नवजात शिशुओं के लिए साइटोजेनेटिक परीक्षा आवश्यक है; ओलिगोफ्रेनिया के रोगी, बिगड़ा हुआ यौन भेदभाव, प्राथमिक और माध्यमिक एमेनोरिया के साथ, सहज गर्भपात, पुरुष बांझपन वाले व्यक्ति। साइटोजेनेटिक विधि का उपयोग व्यावहारिक और सैद्धांतिक चिकित्सा (प्रसूति और स्त्री रोग, बाल रोग, मनोरोग, एंडोक्रिनोलॉजिस्ट, पैथोलॉजिकल एनाटॉमी, आदि) के कई क्षेत्रों में किया जा सकता है - यही कारण है कि क्रोमोसोमल पैथोलॉजी का ज्ञान, इसकी नैदानिक ​​​​विशेषताएं, निदान और रोकथाम के तरीके एक भूमिका निभाते हैं। भविष्य के डॉक्टर की तैयारी में अहम भूमिका...

जैसा कि पहले उल्लेख किया गया है, गुणसूत्र संबंधी असामान्यताएं अक्सर सहज गर्भपात में देखी जाती हैं - 60% तक, मृत बच्चों में - 70% तक और जीवित जन्मों में - लगभग 1%।

गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं वाले नवजात शिशुओं में किए गए नैदानिक ​​और साइटोजेनेटिक अध्ययन से पता चलता है कि व्यवहार्यता गुणसूत्र असामान्यता के प्रकार पर निर्भर करती है। ऑटोसोमल ट्राइसॉमी वाले अधिकांश नवजात शिशु जीवन के पहले दिनों में मर जाते हैं। बदले में, लिंग गुणसूत्र असामान्यताओं वाले रोगियों में, व्यवहार्यता थोड़ी कम हो जाती है। यह इस तथ्य पर निर्भर करता है कि इस दल में पूर्ण नैदानिक ​​​​तस्वीर केवल यौवन के दौरान प्रकट होती है, जब शरीर के यौन विकास और माध्यमिक यौन विशेषताओं के गठन को निर्धारित करने वाले जीन कार्य करना शुरू करते हैं।

ओण्टोजेनेसिस में गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं के प्रभावों के बीच, सहज गर्भपात और जन्मजात विकृतियों के अलावा, मनुष्यों में सजातीय विकृति की घटना देखी जाती है। एकतरफा अव्यवस्था तब होती है जब भविष्य की संतान माता-पिता में से किसी एक जोड़े के दोनों गुणसूत्रों को प्राप्त करती है (कैरियोटाइप को 46 गुणसूत्रों द्वारा दर्शाया जाता है)। नतीजतन, होमोजीगोटाइजेशन पैथोलॉजिकल रिसेसिव जीन के लिए हो सकता है जो इस बीमारी का कारण हो सकता है। सजातीय विकृति के उदाहरण हैं प्रेडर-विली, एंजेलमैन, बेकविथ-विडेमैन सिंड्रोम और अन्य।

क्रोमोसोमल असामान्यताएं न केवल ओण्टोजेनेसिस के शुरुआती दौर में होती हैं। मनुष्यों में जीवन भर (लगभग 2%) गुणसूत्र पुनर्व्यवस्था का एक सहज स्तर देखा जाता है। अक्सर, इन पुनर्व्यवस्थाओं को आमतौर पर समाप्त कर दिया जाता है, लेकिन कुछ बिंदु पर वे घातक वृद्धि का स्रोत बन सकते हैं। यह ज्ञात है कि कुछ संख्यात्मक और संरचनात्मक गुणसूत्र असामान्यताएं या तो कोशिकाओं के घातक परिवर्तन का कारण बनती हैं, या ऑन्कोलॉजिकल रोगों के विकास के लिए एक पूर्वाभास का कारण बनती हैं। ट्यूमर की प्रगति अक्सर विभिन्न प्रकार के क्रोमोसोमल पुनर्व्यवस्थाओं को ले जाने वाले नए सेल क्लोन के उद्भव के परिणामस्वरूप होती है जो मूल सेल स्ट्रेन से मौलिक रूप से भिन्न होती हैं। बड़ी संख्या में ट्यूमर (25 हजार से अधिक) के विश्लेषण के परिणामस्वरूप, जिसे "कैंसर में गुणसूत्र विपथन की सूची" के पांचवें संस्करण में संक्षेप और प्रकाशित किया गया था, नए जीन की पहचान करना संभव था, जिसमें एक परिवर्तन था कुछ मामलों में घातक परिवर्तन हो सकता है।

सामान्य कोशिकाएं। डब्ल्यूएचओ के अनुसार, कैंसर 100 से अधिक बीमारियों के लिए एक सामान्य शब्द है जो शरीर के किसी भी हिस्से को प्रभावित कर सकता है और इसे जीनोम की बीमारी माना जाता है। रेटिनोब्लास्टोमा पहला ट्यूमर था जिसके लिए क्रोमोसोम 13 की लंबी भुजा में प्रीज़ीगस क्रोमोसोमल म्यूटेशन के साथ एक विशिष्ट जुड़ाव। क्रोमोसोमल म्यूटेशन का एक उत्कृष्ट उदाहरण जो क्रोनिक मायलोइड ल्यूकेमिया की शुरुआत को निर्धारित करता है, तथाकथित फिलाडेल्फिया क्रोमोसोम है। गुणसूत्रों 9 और 22 की लंबी भुजाओं के वर्गों के स्थानान्तरण से एक असामान्य गुणसूत्र का निर्माण होता है, जिससे श्वेत रक्त में घातक परिवर्तन होते हैं। गुणसूत्रों के अन्य स्थानान्तरण (8; 21), (8; 14) भी ज्ञात हैं, जो क्रमशः तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया और बर्किट के लिंफोमा की घटना का कारण बनते हैं।

पिछली शताब्दी के 60 के दशक के मध्य में, कई अध्ययनों से पता चला है कि जनसंख्या की तुलना में जन्मजात गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं वाले रोगियों में कैंसर कई गुना अधिक होता है, और कुछ वंशानुगत सिंड्रोमों में नियोप्लाज्म की प्रवृत्ति के साथ (या इसके कारण) वृद्धि हुई है सहज या प्रेरित गुणसूत्र क्षति की आवृत्ति।

यह याद रखना चाहिए कि जैसे-जैसे शरीर की उम्र बढ़ती है, गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं का सहज स्तर बढ़ता जाता है।

"गुणसूत्र रोग" शब्द के तहत पैथोलॉजिकल सिंड्रोम विषम हैं। मनुष्यों में बड़ी संख्या में गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं के विविध रूपों का वर्णन किया गया है। हालांकि, उनमें से सभी एक अच्छी तरह से परिभाषित सिंड्रोम या बीमारी के रूप में "स्वतंत्र" होने का दावा नहीं कर सकते हैं। यह इस तथ्य के कारण है कि कुछ गुणसूत्र असामान्यताओं में, रोग संबंधी स्थिति सीधे एक विशिष्ट गुणसूत्र पुनर्व्यवस्था के कारण नहीं होती है।

1 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में रूपात्मक विकृतियों की कुल घटना लगभग 27.2 प्रति 1000 जनसंख्या है। उनमें से लगभग 60% जीवन के पहले 7 दिनों में पहले से ही प्रसूति संस्थानों में पाए जाते हैं। विकृतियों के विशेष कारणों में से एक ओरोफेशियल फांक है, जो "बड़ी पांच" विकृतियों में शामिल हैं, आवृत्ति में दूसरे स्थान पर हैं।

यूएस नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ डेंटिस्ट्री के अनुसार, दुनिया की 40% आबादी में क्रानियोफेशियल क्षेत्र के विकास में जन्मजात और वंशानुगत विसंगतियाँ हैं, जिनमें से 15% को गंभीर आवश्यकता है

कोई सर्जिकल उपचार नहीं। डब्ल्यूएचओ के अनुसार, दुनिया में जन्मजात फटे होंठ और तालु की कुल घटना प्रति 1000 जन्म पर 0.8 से 2 मामलों तक होती है। महाद्वीपों में वितरण इस प्रकार है: एशिया में - प्रति 500 ​​नवजात शिशुओं में 1 मामला; यूरोप में - 700 में 1; अफ्रीका में - 1000 में 1; रूस में - 800 में 1 .

मैक्सिलोफेशियल क्षेत्र की सभी विसंगतियों में सबसे आम जन्मजात विकृतियों में से एक फांक होंठ और तालु है, जिसकी जनसंख्या आवृत्ति, विभिन्न स्रोतों के अनुसार, 1: 1000 से 1: 460 तक होती है (मास्को में वार्षिक रूप से, यह आंकड़ा लगभग 1 है। : 700)। कटे होंठ और/या तालु चेहरे की सभी जन्मजात विकृतियों का लगभग 87% हिस्सा होते हैं। पांच विशिष्ट फांकों में से लगभग एक गंभीर सिंड्रोम का एक घटक है।

मनुष्यों में होने वाले 3 ट्राइसोमी (डाउन सिंड्रोम, पटाऊ सिंड्रोम और एडवर्ड्स सिंड्रोम) में से, फटे होंठ और / या तालु सबसे अधिक बार पटाऊ सिंड्रोम (लगभग 70%) में होते हैं और इसे इस सिंड्रोम का सबसे विशिष्ट लक्षण माना जाता है।

चिकित्सा आनुवंशिक परामर्शों के उपयोग के विश्लेषण से पता चलता है कि गुणसूत्र संबंधी रोगों, जन्मजात विकृतियों और न्यूरोसाइकिएट्रिक रोगों वाले परिवार अक्सर इस विशेष प्रकार की चिकित्सा देखभाल की ओर रुख करते हैं। साइटोजेनेटिक विधि और आणविक साइटोजेनेटिक विधियां कैरियोटाइप के सभी उल्लंघनों को सीधे पहचानना संभव बनाती हैं। उनका उपयोग उन मामलों में किया जाता है जहां क्रोमोसोमल असामान्यता को परिवार में पैथोलॉजी के सबसे संभावित एटियलॉजिकल कारक के रूप में माना जाता है।

संख्यात्मक गुणसूत्र विपथन के कारण होने वाली बीमारियों के लिए, परिवार में दोहराने के मामले की संभावना बेहद कम (1% से कम) है यदि यह ज्ञात है कि न तो माता-पिता में गुणसूत्र संबंधी असामान्यता है, और कोई अन्य जोखिम कारक नहीं हैं (उदाहरण के लिए, माँ की औसत आयु)। अपवाद अनुवाद है।

उन परिवारों के लिए जिनके पास पहले से ही ट्राइसोमल डाउन सिंड्रोम वाला बच्चा है, एक और बीमार बच्चा होने का जोखिम बढ़ जाता है (डाउन सिंड्रोम के लिए 50-200 नवजात शिशुओं में से 1 और सभी गुणसूत्र असामान्यताओं के लिए 100 नवजात शिशुओं में से 1)।

लिंग गुणसूत्र असामान्यताओं के साथ, परिवार में उनमें से किसी के बार-बार होने के मामले अत्यंत दुर्लभ हैं। XXY और XXX सिंड्रोम में, मां की उम्र के साथ संबंध पाया गया। इन मामलों में, भाई-बहनों के लिए जोखिम का आकलन अनुभवजन्य रूप से (प्रत्येक प्रकार की विसंगति के लिए) माँ की उम्र को ध्यान में रखते हुए किया जाता है। यदि माता-पिता में से किसी एक के युग्मक में एक संतुलित गुणसूत्र उत्परिवर्तन होता है, तो अनुवाद के लिए पूर्वानुमान सबसे प्रतिकूल होगा।

साइटोजेनेटिक परीक्षा के लिए संकेत:

महिला की उम्र 35 वर्ष से अधिक है;

पिछले बच्चे में गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं की उपस्थिति;

दो या दो से अधिक प्रणालियों की जन्मजात विकृतियां;

ओलिगोफ्रेनिया के साथ संयोजन में जन्मजात दोष;

अज्ञात एटियलजि के ओलिगोफ्रेनिया;

पारिवारिक गुणसूत्र पुनर्व्यवस्था का वहन;

सहज गर्भपात और आवर्तक गर्भपात;

अल्ट्रासाउंड द्वारा भ्रूण विकृति का पता लगाया गया। ऑटोसोम द्वारा असामान्य कैरियोटाइप रिकॉर्ड करने के नियम:

कोई भी डॉक्टर जो अपने अभ्यास में गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं का सामना करता है, उसे सामान्य और असामान्य कैरियोटाइप को रिकॉर्ड करने के नियमों को जानने की जरूरत है। निम्नलिखित को याद रखना आवश्यक है।

1. बहुत शुरुआत में, गुणसूत्रों की कुल संख्या का संकेत दिया जाता है।

3. एक अतिरिक्त ऑटोसोम को एक संबंधित संख्या और एक "+" चिह्न द्वारा इंगित किया जाता है, जिसे गुणसूत्र के सामने रखा जाता है, उदाहरण के लिए: 47, XY, +21 (डाउन सिंड्रोम के साथ पुरुष कैरियोटाइप)। एक संपूर्ण गुणसूत्र के नुकसान को "-" चिन्ह द्वारा इंगित किया जाता है, उदाहरण के लिए: 45, XX, -13 (गुणसूत्र 13 पर मोनोसॉमी के साथ महिला कैरियोटाइप)।

4. गुणसूत्र की छोटी भुजा, जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, लैटिन अक्षर "पी", लंबी भुजा - "क्यू" द्वारा दर्शाया गया है। उदाहरण के लिए, 46, XY, 5 p- ("बिल्ली चीखना" सिंड्रोम)।

5. एक ट्रांसलोकेशन को "टी" अक्षर द्वारा कोष्ठक में डिकोडिंग के साथ दर्शाया गया है, उदाहरण के लिए, 45, XX, टी (14/21) - एक संतुलित ट्रांसलोकेशन 14/21 की एक महिला वाहक।

6. एक से अधिक सेल लाइन (मोज़ेकिज़्म) की उपस्थिति एक अंश चिह्न द्वारा इंगित की जाती है, उदाहरण के लिए: 45, एक्स / 46, एक्सएक्स - शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम मोज़ाइक।

इन प्रतीकों और शब्दावली का उपयोग केवल मानव गुणसूत्रों के नियमित धुंधलापन के लिए किया जाता है। क्रोमोसोम धुंधला करने के नए तरीकों के मानव साइटोजेनेटिक्स में विकास और परिचय के साथ, विशेष रूप से अंतर धुंधला में, कई तकनीकी प्रक्रियाएं सामने आई हैं जो मेटाफ़ेज़ गुणसूत्रों के व्यक्तिगत विशिष्ट स्ट्राइप को पुन: उत्पन्न करती हैं। क्रोमोसोम डार्क और लाइट बैंड (बैंड) में दागने लगा। क्रोमोसोमल तैयारियों को संसाधित करने के विभिन्न तरीकों के साथ, एक ही बैंड या तो हल्का या गहरा हो सकता है।

अध्ययन के उद्देश्य के आधार पर, नैदानिक ​​साइटोजेनेटिक्स में दो प्रमुख प्रकार के विभेदक धुंधलापन का उपयोग किया जाता है। पहले प्रकार में, ऐसी विधियों का उपयोग किया जाता है जो गुणसूत्र को उसकी पूरी लंबाई (विधियों G-, Q-, R- बैंड) में दाग देती हैं। दूसरे मामले में, विशिष्ट गुणसूत्र संरचनाएं उद्देश्यपूर्ण रूप से दागी जाती हैं: संवैधानिक हेटरोक्रोमैटिन (सी-बैंड), टेलोमेरिक बैंड (टी-बैंड) और न्यूक्लियर ऑर्गनाइज़र (एनओआर) के क्षेत्र।

कैरियोटाइप में प्रत्येक व्यक्तिगत गुणसूत्र में बारी-बारी से धारियों (प्रकाश और अंधेरे) की एक श्रृंखला होती है जो विशिष्ट क्षेत्रों में गुणसूत्र भुजाओं की पूरी लंबाई के साथ स्थित होती हैं। धारियों और वर्गों को सेंट्रोमियर से प्रत्येक कंधे के टेलोमेयर की दिशा में क्रमांकित किया जाता है। भूखंड (क्षेत्र) दो आसन्न धारियों के बीच स्थित गुणसूत्रों के खंड हैं। किसी भी गुणसूत्र को निरूपित करने के लिए निम्नलिखित नियम का पालन किया जाता है - यह संकेत दिया गया है:

1) गुणसूत्र संख्या;

2) उत्तोलन प्रतीक (पी और क्यू);

3) साइट की संख्या (जिला);

4) इस खंड के भीतर लेन (या उप-लेन) की संख्या। उपरोक्त पदनाम बिना क्रम में लिखे गए हैं

रिक्त स्थान और विराम चिह्न।

रिकॉर्ड के कुछ उदाहरण यहां दिए गए हैं:

46, XY, डेल (5) p12) - यह प्रविष्टि गुणसूत्र 5, क्षेत्र 1, लेन 2 की छोटी भुजा को हटाने के लिए संदर्भित करती है।

45, XY, रॉब (13; 21) (q10; q10) - इसका मतलब है कि इस मामले में शॉर्ट लॉस के साथ रॉबर्ट्सोनियन ट्रांसलोकेशन है

हथियार 13 और 21 गुणसूत्र; दोनों गुणसूत्रों की लंबी भुजाओं के 10वें क्षेत्र (सेंट्रोमियर क्षेत्र) में टूटना और पुनर्मिलन हुआ।

Mos 45, XO / 46, XX (r) - इस मामले में, एक गोलाकार X गुणसूत्र के साथ शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम में मोज़ेकवाद है।

स्वास्थ्य और रोग में गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं के नामकरण और वर्गीकरण के बारे में अधिक विस्तृत जानकारी प्रोकोफीवा-बेलगोव्स्काया ए.ए. के आधिकारिक स्रोतों में दी गई है। (1969), वोर्सानोवा एस.जी. (2006) और अंतर्राष्ट्रीय दस्तावेज़ में "मानव साइटोजेनेटिक्स में नामकरण के लिए अंतर्राष्ट्रीय प्रणाली" (2005)।

3.5. गुणसूत्र रोगों का उपचार

क्रोमोसोमल पैथोलॉजी का उपचार मुख्य रूप से रोगसूचक है। इस तरह की चिकित्सा का लक्ष्य मानसिक मंदता, अवरुद्ध विकास, अपर्याप्त स्त्रीकरण या मर्दानाकरण, गोनाडों के अविकसितता, विभिन्न हड्डी दोषों के उन्मूलन या सुधार आदि जैसी फेनोटाइपिक अभिव्यक्तियों को ठीक करना है। इसके लिए, एनाबॉलिक हार्मोन, एण्ड्रोजन और एस्ट्रोजेन, पिट्यूटरी और थायरॉयड हार्मोन, विभिन्न विटामिन और सामान्य टॉनिक सहित विभिन्न प्रकार की चिकित्सा का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। सर्जिकल, रोगसूचक उपचार का बहुत व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है: मोतियाबिंद को हटाना, पैर या हाथ पर एक अतिरिक्त (छठा) पैर का अंगूठा, अपूर्ण ऊपरी होंठ और / या तालू के लिए प्लास्टिक सर्जरी, पाइलोरिक स्टेनोसिस और जन्मजात हृदय दोष का उन्मूलन, विभिन्न को हटाना ट्यूमर, आदि ये दोष अक्सर क्रोमोसोम 13, 18 और 21, ट्रिपलोइडी, 4p और 5p सिंड्रोम और अन्य क्रोमोसोमल असामान्यताओं पर ट्राइसॉमी के साथ होते हैं। अन्य प्रकार की रोगसूचक चिकित्सा में क्लाइमेटोथेरेपी, बालनोथेरेपी, विभिन्न प्रकार की इलेक्ट्रोथेरेपी, थर्मल थेरेपी और एक्स-रे विकिरण शामिल हैं।

क्रोमोसोमल रोगों के इलाज के लिए विभिन्न प्रकार के रोगसूचक उपचारों के बावजूद, वे अभी भी लाइलाज हैं। इस कारक को ध्यान में रखते हुए, वर्तमान में मुख्य ध्यान क्रोमोसोमल असामान्यताओं वाले बच्चों के जन्म को रोकने पर है।

3.6. गुणसूत्र रोगों के नैदानिक ​​लक्षण

क्रोमोसोमल रोगों में जन्मजात विकृति का एक समूह शामिल होता है जो किसी व्यक्ति के दैहिक और रोगाणु कोशिकाओं में गुणसूत्रों की संख्या और संरचना के उल्लंघन के परिणामस्वरूप उत्पन्न होता है। ऐसी विसंगतियों की सामान्य जनसंख्या आवृत्ति लगभग 1% है। एक नियम के रूप में, ये छिटपुट मामले हैं; अधिकांश गुणसूत्र रोग (90%) नए उत्परिवर्तन से उत्पन्न होते हैं। अपवाद ट्रांसलोकेशन वेरिएंट है, जो संतुलित माता-पिता के ट्रांसलोकेशन का परिणाम है।

3.6.1. ऑटोसोमल सिंड्रोम

ऑटोसोमल सिंड्रोम की सामान्य विशेषताओं पर चलते हुए, यह याद रखना चाहिए कि किसी भी ऑटोसोम पर सभी मोनोसोमी आमतौर पर अंतर्गर्भाशयी भ्रूण की मृत्यु का कारण बनते हैं। मोनोसॉमी अक्सर सहज गर्भपात की सामग्री में पाया जाता है। ऑटोसोम के ट्राइसॉमी के साथ, मृत्यु दर बहुत कम है, हालांकि, पैदा हुए बच्चों में सबसे गंभीर जन्मजात विकृतियां होती हैं। शरीर में मोज़ेकवाद की उपस्थिति में सबसे अनुकूल स्थिति देखी जाती है। मोज़ेक कैरियोटाइप वाले बच्चों में व्यवहार्यता में वृद्धि हुई है, और उनकी नैदानिक ​​तस्वीर कम स्पष्ट है। संख्यात्मक गुणसूत्र असामान्यताओं के अलावा, मनुष्यों में बड़ी संख्या में संरचनात्मक पुनर्व्यवस्था का वर्णन किया गया है।

यह ज्ञात है कि ऑटोसोमल सिंड्रोम के साथ जीवित जन्मों में, 13, 18 और 21 गुणसूत्रों पर पूर्ण ट्राइसॉमी सबसे अधिक बार पाए जाते हैं, जिनमें से 75% डाउन सिंड्रोम हैं। ऑटोसोम द्वारा अन्य पूर्ण त्रिसोमियों में से, गुणसूत्रों 8, 9, 14 और 22 पर बच्चे के जन्म के अलग-अलग मामले सामने आए हैं।

पोस्ट करने की तिथि: 2015-09-18 | दृश्य: 1009 | सत्त्वाधिकार उल्लंघन

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साइटोजेनेटिक्स आनुवंशिकी की एक शाखा है जो कोशिका और उप-कोशिकीय संरचनाओं, मुख्य रूप से गुणसूत्रों के स्तर पर आनुवंशिकता और परिवर्तनशीलता के पैटर्न का अध्ययन करती है। साइटोजेनेटिक विधियों को गुणसूत्र सेट या व्यक्तिगत गुणसूत्रों की संरचना का अध्ययन करने के लिए डिज़ाइन किया गया है। साइटोजेनेटिक विधियों का आधार मानव गुणसूत्रों का सूक्ष्म अध्ययन है। 19वीं शताब्दी के अंत में मानव गुणसूत्रों के अध्ययन के लिए सूक्ष्म तरीकों का इस्तेमाल किया जाने लगा। शब्द "साइटोजेनेटिक्स" 1903 में विलियम सटन द्वारा पेश किया गया था।

1920 के दशक की शुरुआत से साइटोजेनेटिक अध्ययन का व्यापक रूप से उपयोग किया गया है। XX सदी मानव गुणसूत्रों के आकारिकी का अध्ययन करने, गुणसूत्रों की गिनती करने, मेटाफ़ेज़ प्लेट प्राप्त करने के लिए ल्यूकोसाइट्स की खेती करने के लिए। 1959 में, फ्रांसीसी वैज्ञानिक डी. लेज्यून, आर. टर्पिन और एम. गौथियर ने डाउंस रोग की गुणसूत्र प्रकृति की स्थापना की। बाद के वर्षों में, कई अन्य क्रोमोसोमल सिंड्रोम जो मनुष्यों में आम हैं, का वर्णन किया गया है। 1960 में, आर. मूरहेड एट अल। मानव मेटाफ़ेज़ गुणसूत्र प्राप्त करने के लिए परिधीय रक्त लिम्फोसाइटों की खेती के लिए एक विधि विकसित की, जिससे कुछ वंशानुगत रोगों की विशेषता गुणसूत्र उत्परिवर्तन का पता लगाना संभव हो गया।

साइटोजेनेटिक विधियों का अनुप्रयोग: सामान्य मानव कैरियोटाइप का अध्ययन, जीनोमिक और क्रोमोसोमल म्यूटेशन से जुड़े वंशानुगत रोगों का निदान, विभिन्न रसायनों, कीटनाशकों, कीटनाशकों, दवाओं आदि के उत्परिवर्तजन प्रभाव का अध्ययन। साइटोजेनेटिक अध्ययन का उद्देश्य दैहिक विभाजन हो सकता है, अर्धसूत्रीविभाजन और इंटरफेज़ कोशिकाएं।

साइटोजेनेटिक तरीके प्रकाश माइक्रोस्कोपी इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी कन्फोकल माइक्रोस्कोपी ल्यूमिनेसेंस माइक्रोस्कोपी फ्लोरेसेंस माइक्रोस्कोपी

साइटोजेनेटिक अध्ययन के लिए संकेत नैदानिक ​​​​लक्षणों द्वारा गुणसूत्र रोग का संदेह (निदान की पुष्टि करने के लिए) बच्चे में कई जन्मजात विकृतियों की उपस्थिति जो जीन सिंड्रोम से संबंधित नहीं हैं कई सहज गर्भपात, मृत जन्म, या जन्मजात विकृतियों वाले बच्चों का जन्म बिगड़ा हुआ प्रजनन महिलाओं और पुरुषों में अज्ञात उत्पत्ति का कार्य एक बच्चे में महत्वपूर्ण मानसिक मंदता और शारीरिक विकास

प्रसव पूर्व निदान (उम्र के अनुसार, माता-पिता में एक स्थानान्तरण की उपस्थिति के कारण, एक गुणसूत्र रोग के साथ पिछले बच्चे के जन्म पर) गुणसूत्र अस्थिरता की विशेषता वाले सिंड्रोम का संदेह ल्यूकेमिया (विभेदक निदान के लिए, उपचार और रोग का निदान की प्रभावशीलता का आकलन) उपचार के) विभिन्न रसायनों, कीटनाशकों, कीटनाशकों, दवाओं आदि के उत्परिवर्तजन प्रभावों का आकलन।

मेटाफ़ेज़ चरण में कोशिका विभाजन की अवधि के दौरान, गुणसूत्रों की एक स्पष्ट संरचना होती है और वे अध्ययन के लिए उपलब्ध होते हैं। आमतौर पर, मानव परिधीय रक्त ल्यूकोसाइट्स की जांच की जाती है, जिन्हें एक विशेष पोषक माध्यम में रखा जाता है, जहां वे विभाजित होते हैं। फिर तैयारी तैयार की जाती है और गुणसूत्रों की संख्या और संरचना का विश्लेषण किया जाता है।

दैहिक कोशिकाओं का साइटोजेनेटिक अध्ययन माइटोटिक गुणसूत्रों की तैयारी प्राप्त करना रंग की तैयारी (सरल, अंतर और फ्लोरोसेंट) आणविक साइटोजेनेटिक विधियां - स्वस्थानी संकरण में रंग की विधि (मछली)

नैदानिक ​​अभ्यास में प्रयुक्त साइटोजेनेटिक विधियों में शामिल हैं: - कैरियोटाइपिंग के शास्त्रीय तरीके; - आणविक साइटोजेनेटिक तरीके। कुछ समय पहले तक, क्रोमोसोमल रोगों का निदान साइटोजेनेटिक विश्लेषण के पारंपरिक तरीकों के उपयोग पर आधारित था।

गुणसूत्रों के अध्ययन के लिए, अल्पकालिक रक्त संस्कृति की तैयारी के साथ-साथ अस्थि मज्जा कोशिकाओं और फाइब्रोब्लास्ट संस्कृतियों का सबसे अधिक उपयोग किया जाता है। एक थक्कारोधी के साथ रक्त को एरिथ्रोसाइट्स को अवक्षेपित करने के लिए सेंट्रीफ्यूज किया जाता है, और ल्यूकोसाइट्स को 2-3 दिनों के लिए एक संस्कृति माध्यम में ऊष्मायन किया जाता है। Phytohemagglutinin को रक्त के नमूने में जोड़ा जाता है, क्योंकि यह लाल रक्त कोशिकाओं के समूहन को तेज करता है और लिम्फोसाइटों के विभाजन को उत्तेजित करता है। गुणसूत्रों के अध्ययन के लिए सबसे उपयुक्त चरण माइटोसिस का मेटाफ़ेज़ है, इसलिए इस स्तर पर लिम्फोसाइटों के विभाजन को रोकने के लिए कोल्सीसिन का उपयोग किया जाता है। इस दवा को संस्कृति में शामिल करने से मेटाफ़ेज़ में कोशिकाओं के अनुपात में वृद्धि होती है, यानी कोशिका चक्र के उस चरण में जब गुणसूत्र सबसे अच्छे रूप में देखे जाते हैं। प्रत्येक गुणसूत्र प्रतिकृति करता है और, संबंधित धुंधला होने के बाद, सेंट्रोमियर, या केंद्रीय कसना से जुड़े दो क्रोमैटिड के रूप में दिखाई देता है। फिर कोशिकाओं को एक हाइपोटोनिक सोडियम क्लोराइड समाधान के साथ इलाज किया जाता है, स्थिर और दागदार। क्रोमोसोम को धुंधला करने के लिए, रोमनोवस्की-गिमेसा डाई, 2% एसिटकारमाइन या 2% एसिटरसीन का अक्सर उपयोग किया जाता है। वे गुणसूत्रों को समग्र रूप से, समान रूप से (नियमित विधि) दागते हैं और संख्यात्मक गुणसूत्र असामान्यताओं का पता लगाने के लिए उपयोग किया जा सकता है

मानव गुणसूत्रों का डेनवर वर्गीकरण (1960)। समूह ए (1-3) - सबसे बड़े गुणसूत्रों के तीन जोड़े: दो मेटासेंट्रिक और 1 सबमेटासेंट्रिक। समूह बी - (4 -5) - लंबे सबमेटासेंट्रिक गुणसूत्रों के दो जोड़े। समूह सी (6 -12) - मध्यम आकार के सबमेटासेंट्रिक ऑटोसोम के 7 जोड़े और एक एक्स गुणसूत्र। समूह डी (13-15) - मध्य एक्रोसेंट्रिक गुणसूत्रों के तीन जोड़े। समूह ई (16-18) - मेटासिंट्रिक और सबमेटासेंट्रिक गुणसूत्रों के तीन जोड़े। समूह एफ (19-20) - छोटे मेटासेंट्रिक गुणसूत्रों के दो जोड़े। ग्रुप जी (21-22 और वाई) - छोटे एक्रोसेंट्रिक क्रोमोसोम के दो जोड़े और एक वाई क्रोमोसोम।

1. नियमित (वर्दी) धुंधला 2. गुणसूत्रों की संख्या का विश्लेषण करने और संरचनात्मक असामान्यताओं (विपथन) की पहचान करने के लिए प्रयुक्त होता है। नियमित धुंधलापन के साथ, केवल गुणसूत्रों के एक समूह की पहचान की जा सकती है, विभेदक धुंधलापन के साथ - सभी गुणसूत्र

डेनवर और पेरिस वर्गीकरण के अनुसार मानव गुणसूत्रों का इडियोग्राम A B C E D F G

गुणसूत्रों के विभेदक धुंधलापन के तरीके क्यू-धुंधला - एक फ्लोरोसेंट माइक्रोस्कोप के तहत परीक्षा के साथ एक्रिहिनिप्राइट के साथ कैसपर्सन के अनुसार धुंधला हो जाना। इसका उपयोग अक्सर वाई गुणसूत्रों का अध्ययन करने के लिए किया जाता है। जी-धुंधला - संशोधित रोमानोव्स्की-गिमेसा धुंधला। संवेदनशीलता क्यू-धुंधला की तुलना में अधिक है, इसलिए इसका उपयोग साइटोजेनेटिक विश्लेषण की एक मानक विधि के रूप में किया जाता है। इसका उपयोग छोटे विपथन और मार्कर गुणसूत्रों का पता लगाने के लिए किया जाता है (सामान्य समरूप गुणसूत्रों की तुलना में अलग-अलग खंडित)। आर-धुंधला - एक्रिडीन नारंगी और इसी तरह के रंगों का उपयोग किया जाता है, जबकि गुणसूत्र क्षेत्र जो जी-धुंधला के प्रति असंवेदनशील होते हैं, दागदार होते हैं। सी-स्टेनिंग का उपयोग गुणसूत्रों के सेंट्रोमेरिक क्षेत्रों का विश्लेषण करने के लिए किया जाता है जिसमें संवैधानिक हेटरोक्रोमैटिन होता है। टी-धुंधला - गुणसूत्रों के टेलोमेरिक क्षेत्रों का विश्लेषण करने के लिए उपयोग किया जाता है।

गुणसूत्र की लंबाई के साथ मजबूत और कमजोर संघनन के क्षेत्र प्रत्येक गुणसूत्र के लिए विशिष्ट होते हैं और अलग-अलग रंग तीव्रता वाले होते हैं।

स्वस्थानी संकरण (FISH) में प्रतिदीप्ति वर्णक्रमीय कैरियोटाइपिंग है, जिसमें फ्लोरोसेंट रंगों के एक सेट के साथ गुणसूत्रों को धुंधला करना होता है जो गुणसूत्रों के विशिष्ट क्षेत्रों से जुड़ते हैं। इस तरह के धुंधला होने के परिणामस्वरूप, गुणसूत्रों के समरूप जोड़े समान वर्णक्रमीय विशेषताओं को प्राप्त करते हैं, जो ऐसे जोड़े की पहचान और इंटरक्रोमोसोमल ट्रांसलोकेशन का पता लगाने की सुविधा प्रदान करते हैं, अर्थात, गुणसूत्रों के बीच क्षेत्रों की गति - अनुवादित क्षेत्रों में एक स्पेक्ट्रम होता है जो इससे भिन्न होता है बाकी गुणसूत्रों का स्पेक्ट्रम।

स्वस्थानी संकरण में प्रतिदीप्ति (FISH) स्वस्थानी संकरण में प्रतिदीप्ति, या FISH, एक साइटोजेनेटिक विधि है जिसका उपयोग मेटाफ़ेज़ गुणसूत्रों पर या स्वस्थानी में इंटरफ़ेज़ नाभिक में एक विशिष्ट डीएनए अनुक्रम की स्थिति का पता लगाने और निर्धारित करने के लिए किया जाता है। स्वस्थानी प्रतिदीप्ति संकरण में डीएनए जांच (डीएनए जांच) का उपयोग किया जाता है जो नमूने में पूरक लक्ष्यों को बांधता है। डीएनए जांच में फ्लोरोफोर्स (प्रत्यक्ष लेबलिंग) या बायोटिन या डिगॉक्सिजेनिन (अप्रत्यक्ष लेबलिंग) जैसे संयुग्मों के साथ लेबल किए गए न्यूक्लियोसाइड होते हैं।

टी (9; 22) (क्यू 34; क्यू 11) का निर्धारण फिश विधि द्वारा क्रोनिक मायलोइड ल्यूकेमिया में स्थानान्तरण एबीएल 1 जीन (गुणसूत्र 9) को बीसीआर जीन (गुणसूत्र 22) के साथ जोड़ा जाता है - एक काइमेरिक बीसीआर-एबीएल 1 जीन बनता है।फिलाडेल्फिया गुणसूत्र के साथ मेटाफ़ेज़ प्लेट। गुणसूत्र नीले रंग के होते हैं, ABL 1 ठिकाना लाल होता है, और BCR ठिकाना हरा होता है। ऊपरी बाएँ - पुनर्व्यवस्थित गुणसूत्र, लाल-हरे रंग के बिंदु के साथ चिह्नित।

बहुरंगा मछली - वर्णक्रमीय कैरियोटाइपिंग, जिसमें फ्लोरोसेंट रंगों के एक सेट के साथ गुणसूत्रों को धुंधला करना होता है जो गुणसूत्रों के विशिष्ट क्षेत्रों से जुड़ते हैं। इस तरह के धुंधला होने के परिणामस्वरूप, गुणसूत्रों के समरूप जोड़े समान वर्णक्रमीय विशेषताओं को प्राप्त करते हैं, जो ऐसे जोड़े की पहचान और इंटरक्रोमोसोमल ट्रांसलोकेशन का पता लगाने की सुविधा प्रदान करते हैं, अर्थात, गुणसूत्रों के बीच क्षेत्रों की गति - अनुवादित क्षेत्रों में एक स्पेक्ट्रम होता है जो इससे भिन्न होता है बाकी गुणसूत्रों का स्पेक्ट्रम।

कैरियोटाइप 46, XY, t (1; 3) (p 21; q 21), डेल (9) (q 22) 1 और 3 गुणसूत्रों के बीच स्थानांतरण, 9वें गुणसूत्र का विलोपन। गुणसूत्र वर्गों को अनुप्रस्थ चिह्नों (शास्त्रीय कैरियोटाइपिंग, धारियों) के परिसरों और प्रतिदीप्ति स्पेक्ट्रम (रंग, वर्णक्रमीय कैरियोटाइपिंग) द्वारा चिह्नित किया जाता है।

आनुवंशिकी की मुख्य विधि है संकर वैज्ञानिक(कुछ जीवों को पार करना और उनकी संतानों का विश्लेषण, इस पद्धति का उपयोग जी। मेंडल द्वारा किया गया था)।

हाइब्रिडोलॉजिकल विधि किसी व्यक्ति के लिए नैतिक और नैतिक कारणों के साथ-साथ बच्चों की कम संख्या और देर से यौवन के कारण उपयुक्त नहीं है। इसलिए, मानव आनुवंशिकी का अध्ययन करने के लिए अप्रत्यक्ष विधियों का उपयोग किया जाता है।

1) वंशावली- वंशावली का अध्ययन। आपको लक्षणों की विरासत के पैटर्न को निर्धारित करने की अनुमति देता है, उदाहरण के लिए:

• यदि विशेषता हर पीढ़ी में प्रकट होती है, तो यह प्रमुख है (दाहिने हाथ)
• अगर एक पीढ़ी के बाद - आवर्ती (नीली आंखों का रंग)
• यदि यह एक लिंग में अधिक बार प्रकट होता है, तो यह एक सेक्स-लिंक्ड संकेत है (हीमोफिलिया, कलर ब्लाइंडनेस)

2) जुड़वां- समान जुड़वां की तुलना, आपको संशोधन परिवर्तनशीलता का अध्ययन करने की अनुमति देता है (बच्चे के विकास पर जीनोटाइप और पर्यावरण के प्रभाव को निर्धारित करने के लिए)।

समान जुड़वां तब प्राप्त होते हैं जब 30-60 कोशिकाओं के चरण में एक भ्रूण 2 भागों में विभाजित हो जाता है, और प्रत्येक भाग एक बच्चे के रूप में विकसित होता है। ऐसे जुड़वाँ हमेशा एक ही लिंग के होते हैं, वे एक-दूसरे से बहुत मिलते-जुलते हैं (क्योंकि उनके पास बिल्कुल एक ही जीनोटाइप है)। जीवन के दौरान इन जुड़वा बच्चों में होने वाले अंतर पर्यावरणीय परिस्थितियों के प्रभाव से जुड़े होते हैं।

भ्रातृ जुड़वां (जुड़वां विधि में अध्ययन नहीं किया गया) तब प्राप्त होते हैं जब दो अंडे एक साथ मां के जननांग पथ में निषेचित होते हैं। ऐसे जुड़वाँ समान या भिन्न लिंग के हो सकते हैं, और सामान्य भाई-बहनों की तरह एक-दूसरे के समान होते हैं।

3) साइटोजेनेटिक- गुणसूत्र सेट के माइक्रोस्कोप के तहत अध्ययन - गुणसूत्रों की संख्या, उनकी संरचनात्मक विशेषताएं। आपको गुणसूत्र रोगों की पहचान करने की अनुमति देता है। उदाहरण के लिए, डाउन सिंड्रोम में, एक अतिरिक्त गुणसूत्र 21 होता है।

4) जैव रासायनिक- शरीर की रासायनिक संरचना का अध्ययन। आपको यह पता लगाने की अनुमति देता है कि क्या रोगी पैथोलॉजिकल जीन के लिए विषमयुग्मजी हैं। उदाहरण के लिए, फेनिलकेटोनुरिया जीन के लिए हेटेरोजाइट्स बीमार नहीं होते हैं, लेकिन उनके रक्त में फेनिलएलनिन की बढ़ी हुई सामग्री पाई जा सकती है।

5) जनसंख्या आनुवंशिक- जनसंख्या में विभिन्न जीनों के अनुपात का अध्ययन। हार्डी-वेनबर्ग के नियम पर आधारित। आपको सामान्य और पैथोलॉजिकल फेनोटाइप की आवृत्ति की गणना करने की अनुमति देता है।

वह चुनें जो सबसे सही हो। बच्चे के विकास पर जीनोटाइप और पर्यावरण के प्रभाव की पहचान करने के लिए किस विधि का उपयोग किया जाता है?
1) वंशावली
2) जुड़वां
3) साइटोजेनेटिक
4) हाइब्रिडोलॉजिकल

उत्तर

पाँच में से दो सही उत्तर चुनिए और उन संख्याओं को लिखिए जिनके अंतर्गत उन्हें दर्शाया गया है। जुड़वां अनुसंधान पद्धति का उपयोग किया जाता है
1) साइटोलॉजिस्ट
2) प्राणी विज्ञानी
3) आनुवंशिकी
4) प्रजनक
5) जैव रसायनज्ञ

उत्तर

पाँच में से दो सही उत्तर चुनिए और उन संख्याओं को लिखिए जिनके अंतर्गत उन्हें दर्शाया गया है। आनुवंशिकीविद्, वंशावली अनुसंधान पद्धति का उपयोग करते हुए, बनाते हैं
1) गुणसूत्रों का आनुवंशिक मानचित्र
2) क्रॉसिंग योजना
3) वंश वृक्ष
4) पैतृक माता-पिता और उनके परिवार की योजना कई पीढ़ियों में बंधी रहती है
5) भिन्नता वक्र

उत्तर

1. पाँच में से दो सही उत्तर चुनिए और उन संख्याओं को लिखिए जिनके अंतर्गत उन्हें दर्शाया गया है। वंशावली अनुसंधान पद्धति का उपयोग स्थापित करने के लिए किया जाता है
1) विशेषता की विरासत की प्रमुख प्रकृति
2) व्यक्तिगत विकास के चरणों का क्रम
3) गुणसूत्र उत्परिवर्तन के कारण
4) उच्च तंत्रिका गतिविधि का प्रकार
5) लिंग के लिए विशेषता का पालन

उत्तर

2. पाँच में से दो सही उत्तर चुनिए और उन संख्याओं को लिखिए जिनके अंतर्गत उन्हें तालिका में दर्शाया गया है। वंशावली विधि आपको यह निर्धारित करने की अनुमति देती है
1) फेनोटाइप के गठन पर पर्यावरण के प्रभाव की डिग्री
2) मानव ओण्टोजेनेसिस पर शिक्षा का प्रभाव
3) विशेषता की विरासत का प्रकार
4) उत्परिवर्तन प्रक्रिया की तीव्रता
5) जैविक दुनिया के विकास के चरण

उत्तर

3. पाँच में से दो सही उत्तर चुनिए और उन संख्याओं को लिखिए जिनके अंतर्गत उन्हें तालिका में दर्शाया गया है। वंशावली पद्धति का उपयोग निर्धारित करने के लिए किया जाता है


3) लक्षणों की विरासत के पैटर्न
4) उत्परिवर्तन की संख्या
5) विशेषता की वंशानुगत प्रकृति

उत्तर

4. पाँच में से दो सही उत्तर चुनिए और उन संख्याओं को लिखिए जिनके अंतर्गत उन्हें दर्शाया गया है। वंशावली पद्धति का उपयोग के लिए किया जाता है
1) मानव ओण्टोजेनेसिस पर शिक्षा के प्रभाव का अध्ययन
2) जीन और जीनोमिक म्यूटेशन प्राप्त करना
3) जैविक दुनिया के विकास के चरणों का अध्ययन
4) जीनस में वंशानुगत रोगों की पहचान
5) आनुवंशिकता और मानव परिवर्तनशीलता का अध्ययन

उत्तर

5. पाँच में से दो सही उत्तर चुनिए और उन संख्याओं को लिखिए जिनके अंतर्गत उन्हें दर्शाया गया है। वंशावली पद्धति का उपयोग निर्धारित करने के लिए किया जाता है
1) एक संकेत के गठन पर पर्यावरणीय कारकों के प्रभाव की डिग्री
2) विशेषता की विरासत की प्रकृति
3) पीढ़ियों में एक विशेषता के संचरण की संभावना
4) गुणसूत्रों की संरचना और कैरियोटाइप
5) जनसंख्या में पैथोलॉजिकल जीन की घटना की आवृत्ति

उत्तर

वह चुनें जो सबसे सही हो। लक्षणों की विरासत के पैटर्न का अध्ययन करने की मुख्य विधि
1) वंशावली
2) साइटोजेनेटिक
3) हाइब्रिडोलॉजिकल
4) जुड़वां

उत्तर

वह चुनें जो सबसे सही हो। मनुष्यों में फेनोटाइप के गठन पर जीनोटाइप के प्रभाव की प्रकृति का निर्धारण करने के लिए, संकेतों की अभिव्यक्ति की प्रकृति का विश्लेषण किया जाता है।
1)एक ही परिवार में
2) बड़ी आबादी में
3) समान जुड़वां
4) भाई जुड़वां

उत्तर

विशेषता और विधि के बीच एक पत्राचार स्थापित करें: 1) साइटोजेनेटिक, 2) वंशावली। संख्या 1 और 2 को सही क्रम में लिखिए।
ए) परिवार की वंशावली की जांच की जा रही है
बी) लिंग के लिए विशेषता के आसंजन का पता चलता है
सी) समसूत्रण के मेटाफ़ेज़ चरण में गुणसूत्रों की संख्या का अध्ययन किया जाता है
डी) एक प्रमुख विशेषता स्थापित है
ई) जीनोमिक म्यूटेशन की उपस्थिति निर्धारित की जाती है

उत्तर

वह चुनें जो सबसे सही हो। एक विधि जो आपको संकेतों के विकास पर पर्यावरणीय परिस्थितियों के प्रभाव का अध्ययन करने की अनुमति देती है
1) हाइब्रिडोलॉजिकल
2) साइटोजेनेटिक
3) वंशावली
4) जुड़वां

उत्तर

वह चुनें जो सबसे सही हो। मानव फेनोटाइप के निर्माण में पर्यावरणीय कारकों की भूमिका निर्धारित करने के लिए आनुवंशिकी की किस विधि का उपयोग किया जाता है?
1) वंशावली
2) जैव रासायनिक
3) पेलियोन्टोलॉजिकल
4) जुड़वां

उत्तर

वह चुनें जो सबसे सही हो। आनुवंशिकी उत्परिवर्तनों का अध्ययन करने के लिए आनुवंशिकी में किस विधि का उपयोग किया जाता है
1) जुड़वां
2) वंशावली
3) जैव रासायनिक
4) साइटोजेनेटिक

उत्तर

1. पाँच में से दो सही उत्तर चुनिए और उन संख्याओं को लिखिए जिनके अंतर्गत उन्हें दर्शाया गया है। साइटोजेनेटिक विधि का उपयोग निर्धारित करने के लिए किया जाता है
1) फेनोटाइप के गठन पर पर्यावरण के प्रभाव की डिग्री
2) सेक्स से जुड़े लक्षणों की विरासत
3) जीव का कैरियोटाइप
4) गुणसूत्र असामान्यताएं
5) वंशजों में संकेतों के प्रकट होने की संभावना

उत्तर

2. पाँच में से दो सही उत्तर चुनिए और उन संख्याओं को लिखिए जिनके अंतर्गत उन्हें दर्शाया गया है। साइटोजेनेटिक विधि आपको मनुष्यों में अध्ययन करने की अनुमति देती है
1) आनुवंशिक उत्परिवर्तन से जुड़े वंशानुगत रोग
2) जुड़वां बच्चों में संकेतों का विकास
3) उसके शरीर के चयापचय की विशेषताएं
4) उसका गुणसूत्र सेट
5) उनके परिवार की वंशावली

उत्तर

3. पाँच में से दो सही उत्तर चुनिए और उन संख्याओं को लिखिए जिनके अंतर्गत उन्हें दर्शाया गया है। मानव आनुवंशिकी के अध्ययन के लिए साइटोजेनेटिक विधि
1) किसी व्यक्ति की वंशावली के संकलन के आधार पर
2) एक विशेषता की विशेषता विरासत का अध्ययन करने के लिए प्रयोग किया जाता है
3) गुणसूत्रों की संरचना और उनकी संख्या की सूक्ष्म जांच में शामिल हैं
4) गुणसूत्र और जीनोमिक उत्परिवर्तन का पता लगाने के लिए प्रयोग किया जाता है
5) संकेतों के विकास पर पर्यावरण के प्रभाव की डिग्री स्थापित करने में मदद करता है

उत्तर

नीचे सूचीबद्ध दो शोध विधियों को छोड़कर सभी का उपयोग किसी व्यक्ति की आनुवंशिकता और परिवर्तनशीलता का अध्ययन करने के लिए किया जाता है। इन दो विधियों को पहचानें जो सामान्य सूची से "बाहर" हो जाती हैं, और उन संख्याओं को लिख लें जिनके तहत उन्हें दर्शाया गया है।
1) वंशावली से
2) हाइब्रिडोलॉजिकल
3) साइटोजेनेटिक
4) प्रयोगात्मक
5) जैव रासायनिक

उत्तर

पाठ में से तीन वाक्य चुनिए जो मानव आनुवंशिकी और आनुवंशिकता के अनुसंधान के तरीकों का सही विवरण देते हैं। उन संख्याओं को लिखिए जिनके अंतर्गत उन्हें दर्शाया गया है। (1) मानव आनुवंशिकी में प्रयुक्त वंशावली पद्धति वंशवृक्ष के अध्ययन पर आधारित है। (2) वंशावली पद्धति के लिए धन्यवाद, विशिष्ट लक्षणों के वंशानुक्रम का पैटर्न स्थापित किया गया था। (3) जुड़वां विधि समान जुड़वा बच्चों के जन्म की भविष्यवाणी करती है। (4) साइटोजेनेटिक विधि का उपयोग करते समय, मनुष्यों में रक्त समूहों की विरासत स्थापित होती है। (5) हीमोफिलिया (खराब रक्त के थक्के) के वंशानुक्रम पैटर्न को एक्स-लिंक्ड रिसेसिव जीन के रूप में वंशावली के विश्लेषण द्वारा स्थापित किया गया था। (6) हाइब्रिडोलॉजिकल विधि पृथ्वी के प्राकृतिक क्षेत्रों में रोगों के प्रसार का अध्ययन करना संभव बनाती है।

उत्तर

नीचे आनुवंशिकी विधियों की एक सूची दी गई है। उनमें से दो को छोड़कर सभी मानव आनुवंशिकी के तरीकों से संबंधित हैं। दो शब्द "असाधारण" खोजें, और उन संख्याओं को लिखें जिनके तहत उन्हें दर्शाया गया है।
1) जुड़वां
2) वंशावली
3) साइटोजेनेटिक
4) हाइब्रिडोलॉजिकल
5) व्यक्तिगत चयन

उत्तर

1. पाँच में से दो सही उत्तर चुनिए और उन संख्याओं को लिखिए जिनके अंतर्गत उन्हें दर्शाया गया है। जैव रासायनिक अनुसंधान पद्धति का उपयोग किसके लिए किया जाता है:
1) जीव के कैरियोटाइप का अध्ययन
2) विशेषता की विरासत की प्रकृति की स्थापना
3) मधुमेह मेलिटस का निदान
4) एंजाइम दोषों का निर्धारण
5) कोशिकांगों के द्रव्यमान और घनत्व का निर्धारण

उत्तर

2. पाँच में से दो सही उत्तर चुनिए और उन संख्याओं को लिखिए जिनके अंतर्गत उन्हें दर्शाया गया है। जैव रासायनिक अनुसंधान पद्धति का उपयोग के लिए किया जाता है
1) संकेतों के विकास पर पर्यावरण के प्रभाव की डिग्री का निर्धारण
2) चयापचय का अध्ययन
3) जीव के कैरियोटाइप का अध्ययन
4) गुणसूत्र और जीनोमिक उत्परिवर्तन का अध्ययन
5) मधुमेह मेलिटस या फेनिलकेटोनुरिया के निदान का स्पष्टीकरण

उत्तर

1. तीन विकल्प चुनें। संकर विधि का सार है
1) कई विशेषताओं में भिन्न व्यक्तियों का क्रॉसिंग
2) वैकल्पिक लक्षणों की विरासत की प्रकृति का अध्ययन
3) आनुवंशिक मानचित्रों का उपयोग करना
4) बड़े पैमाने पर चयन का उपयोग
5) संतानों के फेनोटाइपिक लक्षणों का मात्रात्मक लेखांकन
6) संकेतों की प्रतिक्रिया की दर के अनुसार माता-पिता का चयन

उत्तर

2. दो सही उत्तर चुनें। संकर विधि की विशेषताओं में शामिल हैं
1) वैकल्पिक विशेषताओं वाले माता-पिता के जोड़ों का चयन
2) गुणसूत्र पुनर्व्यवस्था की उपस्थिति
3) प्रत्येक विशेषता की विरासत का मात्रात्मक लेखांकन
4) उत्परिवर्ती जीनों की पहचान
5) दैहिक कोशिकाओं में गुणसूत्रों की संख्या का निर्धारण

उत्तर

पाँच में से दो सही उत्तर चुनिए और उन संख्याओं को लिखिए जिनके अंतर्गत उन्हें दर्शाया गया है। मधुमेह के निदान और उसके वंशानुक्रम पैटर्न को निर्धारित करने के लिए किन वैज्ञानिक अनुसंधान विधियों का उपयोग किया जाता है?
1) जैव रासायनिक
2) साइटोजेनेटिक
3) जुड़वां
4) वंशावली
5) ऐतिहासिक

उत्तर

पाँच में से दो सही उत्तर चुनिए और उन संख्याओं को लिखिए जिनके अंतर्गत उन्हें तालिका में दर्शाया गया है। मानव आनुवंशिकी में विधियों का उपयोग किया जाता है
1) साइटोजेनेटिक
2) वंशावली
3) व्यक्तिगत चयन
4) हाइब्रिडोलॉजिकल
5) पॉलीप्लाइडाइजेशन

उत्तर

पाँच में से दो सही उत्तर चुनिए और उन संख्याओं को लिखिए जिनके अंतर्गत उन्हें दर्शाया गया है। वंशानुगत मानव रोगों का अध्ययन करने के लिए, एमनियोटिक द्रव कोशिकाओं की जांच विधियों द्वारा की जाती है
1) साइटोजेनेटिक
2) जैव रासायनिक
3) हाइब्रिडोलॉजिकल
4) शारीरिक
5) तुलनात्मक शारीरिक

उत्तर

पाँच में से दो सही उत्तर चुनिए और उन संख्याओं को लिखिए जिनके अंतर्गत उन्हें दर्शाया गया है। मानव आनुवंशिकी के अध्ययन के लिए जनसंख्या-सांख्यिकीय पद्धति का उपयोग किया जाता है
1) सामान्य और पैथोलॉजिकल जीन की घटना की आवृत्ति की गणना
2) जैव रासायनिक प्रतिक्रियाओं और चयापचय का अध्ययन
3) आनुवंशिक असामान्यताओं की संभावना का अनुमान लगाना
4) संकेतों के विकास पर पर्यावरण के प्रभाव की डिग्री का निर्धारण
5) डीएनए अणु में जीन की संरचना, उनकी संख्या और स्थान का अध्ययन करना

उत्तर

उत्परिवर्तन का पता लगाने के लिए उदाहरणों और विधियों के बीच एक पत्राचार स्थापित करें: 1) जैव रासायनिक, 2) साइटोजेनेटिक। संख्या 1 और 2 को अक्षरों के अनुरूप क्रम में लिखिए।
ए) एक्स गुणसूत्र का नुकसान
बी) अर्थहीन ट्रिपल का गठन
सी) एक अतिरिक्त गुणसूत्र की उपस्थिति
डी) जीन के भीतर डीएनए की संरचना में परिवर्तन
ई) गुणसूत्र के आकारिकी में परिवर्तन
ई) कैरियोटाइप में गुणसूत्रों की संख्या में परिवर्तन

उत्तर

पाँच में से दो सही उत्तर चुनिए और उन संख्याओं को लिखिए जिनके अंतर्गत उन्हें दर्शाया गया है। मानव आनुवंशिकी के अध्ययन के लिए जुड़वां पद्धति का उपयोग किया जाता है
1) एक विशेषता की विरासत की प्रकृति का अध्ययन
2) संकेतों के विकास पर पर्यावरण के प्रभाव की डिग्री का निर्धारण
3) जुड़वाँ होने की संभावना का अनुमान लगाना
4) विभिन्न रोगों के लिए आनुवंशिक प्रवृत्ति का आकलन
5) सामान्य और पैथोलॉजिकल जीन की घटना की आवृत्ति की गणना
1) विभिन्न विशेषताओं की विरासत की प्रकृति की स्थापना
2) गुणसूत्रों की संख्या और संरचना की सूक्ष्म जांच
3) जैव रासायनिक विधि
4) साइटोजेनेटिक विधि
5) जुड़वां विधि
6) लोगों के बीच पारिवारिक संबंधों का अध्ययन
7) रक्त की रासायनिक संरचना का अध्ययन
8) चयापचय संबंधी विकारों की पहचान

उत्तर

© डी.वी. पॉज़्न्याकोव, 2009-2019