Návod na použitie nimesulidu: indikácie a presné dávkovanie na použitie. Dlhodobé používanie nimesulidu v reálnej klinickej praxi: bezpečnostné otázky Ako dlho je možné nimesulid užívať

V súčasnosti majú lekári bohatý arzenál prostriedkov na boj s akútnou a chronickou bolesťou. Problém niekedy spočíva v tom, čo ponúknuť a ktorému pacientovi. Podľa mnohých odborníkov treba nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) považovať za liečbu prvej voľby, ktorá by sa mala používať vo všetkých klinických situáciách, kedy má bolesť nociceptívny charakter, t.j. spojené so zápalom alebo poškodením živého tkaniva. Použitie analgetík s odlišným mechanizmom účinku, ako sú opioidy, myorelaxanciá, lieky na liečbu neuropatickej bolesti a iné, je opodstatnené iba v situáciách, keď sa NSAID ukázali ako neúčinné alebo existujú závažné kontraindikácie ich použitia.

Kľúčovým mechanizmom účinku NSAID na periférne a centrálne zložky chronickej bolesti je blokáda enzýmu cyklooxygenázy (COX)-2 a potlačenie hyperprodukcie prostaglandínov (PG). NSAID sú základom liečby bolesti u pacientov s reumatickými ochoreniami (RD): osteoartritída (OA), bolesť dolnej časti chrbta, reumatoidná artritída (RA), ankylozujúca spondylitída. Samozrejme, moderná terapia ochorení kĺbov a chrbtice nie je založená len na užívaní liekov proti bolesti. Naopak, hlavným zameraním modernej antireumatickej liečby je zastaviť progresiu ochorenia, potlačiť chronický zápal a zastaviť deštrukciu kĺbov. A túto úlohu, vďaka revolučným výdobytkom modernej vedy a zavedením nových mimoriadne účinných patogenetických agens (ako sú geneticky upravené biologické lieky) do reumatologickej praxe, možno vyriešiť už dnes. Napriek tomu si lieky proti bolesti naďalej zachovávajú svoje miesto v komplexnej liečbe patológie kĺbov a chrbtice - ako pomocný, ale nepostrádateľný prostriedok.

Potreba aktívnej analgetickej liečby ZCH je daná skutočnosťou, že chronická bolesť sa bez ohľadu na etiológiu stáva nezávislou hrozbou pre život pacienta. Typickými sprievodnými znakmi chronickej bolesti sú depresia, úzkosť, poruchy spánku a imunity a neustále napätie v kardiovaskulárnom systéme (CVS). Preto je dnes myšlienka, že bolesť treba vydržať alebo sa s ňou naučiť žiť, považovaná za škodlivú a zhubnú.

Užívanie NSAID a kvalita života pacientov so ZCH

Z pohľadu pacientov sú NSAID najdôležitejším prostriedkom kontroly ich stavu. V tomto smere je veľmi zaujímavá práca austrálskych vedcov, ktorí hodnotili názory starších ľudí trpiacich OA na rôzne analgetiká. Už samotný názov článku Stará sa o mňa (starajú sa o mňa) svedčí o pozitívnom vzťahu pacientov k týmto liekom. Podľa pacientov sú NSAID veľmi účinné – účinne odstraňujú symptómy ochorenia, čo im umožňuje udržiavať každodennú aktivitu. Navyše, na rozdiel od obľúbeného voľnopredajného analgetika paracetamolu, sú oveľa pohodlnejšie (nie je potrebné užívať niekoľko tabliet denne). V porovnaní s opioidmi (u nás nie sú ľahko dostupné, ale na západe sú široko používané na zmiernenie bolesti pri ZCH) sú NSA oveľa lepšie tolerované, čo má zásadný význam pre starších ľudí.

Je veľmi dôležité, že aktívne užívanie NSAID môže nielen zlepšiť kvalitu života, ale aj zvýšiť mieru prežitia pacientov s chronickým ZCH. Ako dôkaz tohto bodu možno uviesť prácu T. Lee a kol. Títo výskumníci sledovali kohortu 565 454 amerických veteránov s OA. Ukázalo sa, že pacienti, ktorí pravidelne užívali NSAID, zomierali podstatne menej často (viac ako 20 %) na kardiovaskulárne príhody v porovnaní s tými, ktorí tieto lieky neužívali.

Vedľajšie účinky NSAID

Užívanie NSAID je však dvojsečná zbraň, pretože tieto lieky môžu spôsobiť vážne, život ohrozujúce komplikácie, ktoré môžu výrazne obmedziť ich terapeutickú hodnotu.

Gastrointestinálny trakt

Tradične je na prvom mieste medzi týmito komplikáciami gastropatia NSAID - špecifická patológia horného gastrointestinálneho traktu (GIT), charakterizovaná výskytom erózií sliznice, vredov a gastrointestinálnych katastrof - krvácania a perforácie. Podľa všeobecne uznávanej teórie sa tento vedľajší účinok vyskytuje v dôsledku neselektivity NSAID pre COX: okrem „zlého“ (indukovateľného) COX-2 blokujú aj „dobré“ (štrukturálne, neustále prítomné v tkanivách). ) COX-1, čím sa znižuje syntéza cytoprotektívnych PG sliznice Gastrointestinálneho traktu a prispieva k jeho poškodeniu vplyvom žalúdočnej kyseliny. Riziko vzniku takejto patológie u jedincov pravidelne užívajúcich neselektívne inhibítory COX-2 (n-NSAID) sa v porovnaní s populáciou zvyšuje viac ako 4-krát a je približne 0,5-1 epizóda na 100 pacientov za rok. Podľa predstáv z 90. rokov zomierali pacienti, ktorí pravidelne dostávali NSAID, na gastrointestinálne krvácanie 2-3 krát častejšie v porovnaní s ľuďmi, ktorí neužívali žiadne lieky tejto skupiny liekov.

Kardiovaskulárny systém

V posledných rokoch sa zásadný význam pri hodnotení bezpečnosti NSAID prikladá riziku vzniku nebezpečných komplikácií z kardiovaskulárneho systému – infarktu myokardu, náhlej koronárnej smrti a ischemickej cievnej mozgovej príhody (kardiovaskulárne príhody). Riziko závažných kardiovaskulárnych komplikácií sa výrazne zvyšuje u pacientov, ktorí pravidelne dlhodobo užívajú vysoké dávky NSAID. Táto patológia sa vyskytuje v dôsledku vplyvu NSAID na rovnováhu syntézy tromboxánu A2 (proces závislý od COX-1) a prostacyklínu (proces závislý od COX-2) - látok s pro- a antitrombotickými účinkami.

Predtým sa verilo, že vývoj tejto patológie je typickejší pre selektívne inhibítory COX-2 (s-NSAID). Teraz však niet pochýb o tom, že užívanie mnohých n-NSAID (najmä diklofenaku a indometacínu) môže tiež zvýšiť riziko nebezpečných komplikácií kardiovaskulárneho systému.

Okrem prokoagulačného účinku môžu NSA spôsobiť destabilizáciu arteriálnej hypertenzie (AH), čo je dôležitý bod v patogenéze kardiovaskulárnych príhod. Táto komplikácia je do značnej miery spojená s blokádou COX-2 (a nie COX-1, ako sa doteraz predpokladalo), ktorú tvoria obličkové bunky v podmienkach vysokého krvného tlaku (BP). V tejto situácii zohrávajú PG syntetizované v dôsledku aktivity COX-2 úlohu dôležitého faktora pri kontrole hypertenzie.

Rizikové faktory komplikácií NSAID

Prevažná väčšina závažných nežiaducich účinkov spojených s užívaním NSAID (gastrointestinálnych aj kardiovaskulárnych) sa vyskytuje u pacientov s takzvanými rizikovými faktormi (obr. 1).

Ryža. 1. Rizikové faktory komplikácií NSAID.

Bohužiaľ, tieto faktory sú veľmi často prítomné u starších pacientov, ktorí tvoria väčšinu modernej populácie, ktorá potrebuje aktívnu terapiu bolesti.

skupina NSAID

Spektrum NSAID, ktoré sa dnes prezentuje na ruskom farmakologickom trhu, je veľmi široké - zahŕňa 18 rôznych názvov: kyselina acetylsalicylová, aceklofenak, dexketoprofén, diklofenak, ibuprofén, ketoprofén, ketorolak, lornoxikam, meloxikam, metamizol, naproxén, nimesulid, ten piroxikam fenylbutazón, flubiprofén, celekoxib a etorikoxib.

Takéto množstvo liekov umožňuje vybrať konkrétny liek pre akúkoľvek klinickú situáciu a každého konkrétneho odborníka. Hlavnými faktormi, ktoré lekári berú do úvahy, sú prítomnosť lieku s rýchlym a silným analgetickým účinkom, protizápalovým účinkom a dobrou znášanlivosťou. Je veľmi dôležité, že tento liek má pomerne nízke riziko komplikácií, a to ako z gastrointestinálneho traktu, tak z kardiovaskulárneho systému. Podľa výstižnej poznámky akademika E. L. Nasonova je výber anestetického lieku pre RH „cestou medzi Scyllou a Charybdou“.

nimesulid

Je zásadne dôležité, aby mal liek nízku cenu a sprístupnil ho širokému okruhu spotrebiteľov.

Kombinácia týchto parametrov je charakteristická pre nimesulid, veľmi populárny zástupca skupiny NSAID v Rusku. Dôležitým kritériom preferencie praktických lekárov je úroveň predaja lieku. Od roku 2006 do roku 2010 sa teda predaj nimesulidu zvýšil zo 7 na 18 miliónov balení ročne; v tomto smere je na druhom mieste za diklofenakom s množstvom lacných generík (asi 100 položiek!) a voľnopredajným ibuprofénom.

Vysoký záujem o nimesulid medzi praktickými lekármi pretrváva v mnohých krajinách východnej a strednej Európy. Podľa A. Inotaia et al., za obdobie rokov 2002 až 2007 vzrástlo v týchto krajinách užívanie dvoch najpoužívanejších liekov zo skupiny s-NSAID - nimesulidu a meloxikamu o 325 %.

Nimesulid je účinná a pohodlná liečba akútnej bolesti. Má vysokú biologickú dostupnosť - 30 minút po perorálnom podaní sa dosiahne významná koncentrácia liečiva v krvi (najmenej 25 % maxima). V súlade s tým po 30 minútach liek začne pôsobiť a po 1-3 hodinách sa rozvinie úplný analgetický účinok.

Ako bolo uvedené, farmakologický účinok NSAID je spojený so supresiou aktivity COX-2 a gastrointestinálne komplikácie spojené s ich užívaním sú determinované najmä blokádou COX-1 v gastrointestinálnej sliznici. COX-1 sa však podieľa aj na vzniku zápalu, takže lokálny pokles jej aktivity v oblasti poškodenia treba považovať za pozitívum. Nimesulid, ktorý má miernu selektivitu pre COX-2, má podobný účinok: má len malý účinok na „štrukturálnu“ COX-1 žalúdočnej sliznice, výrazne znižuje jej účinky v oblasti zápalu.

Podľa odborníkov existuje dôvod predpokladať množstvo farmakologických účinkov nimesulidu, nezávisle od triedovo špecifického účinku na COX-2. Znižuje tak hyperprodukciu hlavných prozápalových cytokínov (interleukín-6, tumor nekrotizujúci faktor a), potláča aktivitu metaloproteináz (zodpovedných najmä za deštrukciu glykoproteínového komplexu chrupavkového tkaniva pri OA) a má antihistamínový účinok. Jedným z najdôležitejších „nepridružených účinkov“ nimesulidu je blokáda enzýmu fosfodiesterázy-4, ktorý potláča aktivitu makrofágov a neutrofilov, ktoré hrajú dôležitú úlohu v patogenéze akútnej zápalovej odpovede.

Dôkazná základňa

Terapeutický potenciál nimesulidu bol dokázaný v mnohých klinických štúdiách. Existujú teda údaje o jeho použití pri pooperačnej úľave od bolesti. Napríklad v štúdii A. Binninga a kol. 94 pacientom podstupujúcim artroskopickú operáciu bol predpísaný nimesulid 200 mg, naproxén 1000 mg alebo placebo ako analgetikum počas 3 dní. Podľa výsledkov štúdie obe NSAID preukázali nadradenosť nad placebom. Ale nimesulid v porovnaní s kontrolným liekom poskytoval vyšší analgetický účinok v prvých 6 hodinách po operácii.

Pri akútnej patológii periartikulárnych mäkkých tkanív - entezitíde, burzitíde a tendonitíde - preukázal nimesulid rovnako výrazný (alebo dokonca mierne vyšší) účinok v zmysle úľavy od bolesti a obnovy funkcie pohybového aparátu v porovnaní s vysokými dávkami „tradičných“ NSAID - diklofenaku a naproxénu . Napríklad v štúdii W. Wobera užívalo 122 pacientov so subakromiálnou burzitídou a tendinitídou nimesulid 200 mg/deň alebo diklofenak 150 mg/deň počas 14 dní. Na konci obdobia pozorovania sa dobrý alebo vynikajúci účinok terapie pozoroval o niečo častejšie u tých, ktorí dostávali nimesulid – 82,3 % v porovnaní so 78,0 % u tých, ktorí užívali diklofenak. Subjektívne hodnotenie pacientov z hľadiska znášanlivosti lieku preukázalo ešte významnejšiu výhodu nimesulidu. Zároveň 96,8 % pacientov hodnotilo znášanlivosť nimesulidu ako dobrú alebo výbornú a iba 72,9 % uviedlo podobné hodnotenie ako diklofenak (p<0,05).

Nimesulid sa ukázal ako účinná liečba nešpecifickej bolesti v dolnej časti chrbta. Podľa výsledkov štúdie uskutočnenej vo Fínsku (n=102) bol nimesulid 100 mg 2-krát denne lepší ako ibuprofén 600 mg 3-krát denne tak z hľadiska závažnosti analgetického účinku, ako aj z hľadiska obnovenia funkcie chrbtice. Do 10. dňa od začiatku liečby sa pri užívaní nimesulidu zaznamenalo viac ako dvojnásobné zlepšenie funkčnej aktivity. Medzi pacientmi užívajúcimi tento liek sa Holesov index znížil v priemere z 38 na 15 bodov (-23), čo sa výrazne líšilo od ibuprofénu - z 35 na 20 (-15), p = 0,02. Zároveň v porovnaní s kontrolným liekom nimesulid vyvolával vedľajšie účinky z gastrointestinálneho traktu výrazne menej často (asi 2-krát - 7 a 13%).

Poslednú veľkú a dobre zorganizovanú štúdiu, ktorá hodnotila účinnosť nimesulidu, vykonali srbskí vedci L. Konstantinovic et al. Vo všeobecnosti je táto práca venovaná využitiu nízkoenergetickej laseroterapie pri akútnej bolesti chrbta sprevádzanej kompresiou sedacieho nervu (bedrová ischialgia). Autori však hodnotili účinnosť laserovej terapie u pacientov, ktorí súčasne užívali NSAID – nimesulid v dávke 200 mg/deň. Do štúdie bolo celkovo zaradených 546 pacientov, ktorí tvorili 3 skupiny: v 1. skupine pacienti dostávali nimesulid + skutočná laseroterapia, 2. - iba nimesulid, 3. - kombinácia tohto lieku a falošnej laseroterapie (placebo). Podľa údajov zo štúdie bol účinok v skupine 1 maximálny - úroveň úľavy od bolesti bola výrazne vyššia ako výsledky získané v 2 kontrolných skupinách. Napriek tomu je veľmi zaujímavé poznamenať, že samotný nimesulid (skupina 2) a v kombinácii s laserovým placebom poskytoval veľmi významnú úľavu nielen od mechanickej bolesti chrbta, ale aj od radikulárnej (neuropatickej) bolesti. Bolesť chrbta sa teda v každej skupine znížila v priemere o 44, 18 a 22 mm a v nohe - o 33, 17 a 20 mm (vizuálna analógová stupnica). Zároveň sa ukázala veľmi dobrá znášanlivosť terapie – autori nezaznamenali ani jeden prípad závažných komplikácií spojených s použitím laseru alebo nimesulidu.

Okrem akútnej bolesti sa nimesulid etabloval ako účinný symptomatický liek na chronické ZCH, najmä OA. P. Locker a kol. porovnávali nimesulid 200 mg alebo etodolak 600 mg u 199 pacientov s OA počas 3-mesačnej štúdie. Terapeutický účinok nimesulidu sa ukázal byť vyšší – ako dobrý alebo výborný ho hodnotilo 80 % pacientov a len 68 % udelilo podobné hodnotenie ako etodolak.

V rozsiahlej a dlhodobejšej (6-mesačnej) štúdii E. Huskisson et al. nimesulid v dávke 200 mg/deň sa porovnával s diklofenakom 150 mg/deň u 279 pacientov s OA. Terapeutický účinok skúmaných liekov, ktorý sa hodnotil podľa dynamiky pohody pacientov a Lequesneho funkčného indexu, bol prakticky rovnaký. Znášanlivosť nimesulidu však bola výrazne lepšia – najmä gastrointestinálne komplikácie sa vyskytli u 36, respektíve 47 % pacientov (p<0,05).

Najväčšou dlhodobou štúdiou nimesulidu bola práca W. Kriegela a spol., ktorí hodnotili účinnosť a bezpečnosť tohto lieku v porovnaní s naproxénom 750 mg u 370 pacientov s OA počas 1 roka. Podobne ako výsledky získané E. Huskissonom, účinnosť oboch liekov sa ukázala byť porovnateľná, aj keď s určitou výhodou nimesulidu. Zmena celkového indexu WOMAC v čase dokončenia práce bola teda 22,5 a 19,9 %. Celkový výskyt nežiaducich účinkov pri užívaní nimesulidu v porovnaní s naproxénom bol tiež nižší – 47,5 a 54,5 %. Je potrebné venovať pozornosť skutočnosti, že vo všetkých troch štúdiách nebol zaznamenaný významný nárast kardiovaskulárnych komplikácií pri užívaní nimesulidu.

Prenosnosť a bezpečnosť

Najdôležitejšou výhodou nimesulidu je však jeho dobrá znášanlivosť a relatívne nízky výskyt gastrointestinálnych komplikácií. Je dobre známe, že rozvoj gastrointestinálnej patológie, ktorá je jednou z tried špecifických komplikácií NSAID, je jedným z hlavných faktorov určujúcich pomer rizika/prínosu pre túto triedu liekov. Údaje potvrdzujúce priaznivú znášanlivosť nimesulidu vo vzťahu ku gastrointestinálnemu traktu získali ruskí a zahraniční vedci v sérii prospektívnych a kohortových pozorovacích štúdií.

Veľmi orientačná je práca írskeho vedca F. Bradburyho, ktorý hodnotil frekvenciu gastrointestinálnych komplikácií pri užívaní diklofenaku (n = 3553), nimesulidu (n = 3807) a ibuprofénu (n = 1470) v reálnej klinickej praxi. Celkový výskyt tejto patológie pri použití nimesulidu bol výrazne nižší v porovnaní s diklofenakom - 12,1%, hoci sa nelíšil od ibuprofénu - 8,1 a 8,6%.

Relatívne nízke riziko vzniku gastrointestinálnych komplikácií pri užívaní nimesulidu potvrdila aj práca talianskych epidemiológov A. Conforti et al., ktorí analyzovali 10 608 spontánnych hlásení závažných vedľajších účinkov (1988-2000) spojených s užívaním rôznych NSAID. Nimesulid, ako sa ukázalo, bol príčinou vývoja určitých gastrointestinálnych komplikácií 2-krát menej často ako iné NSAID. Počet spontánnych hlásení problémov spojených s touto drogou bol len 10,4 % z celkového počtu. Zároveň bol príčinou problémov diklofenak v 21,2 %, ketoprofén – 21,7 % a piroxikam – 18,6 %.

Riziko rozvoja gastrointestinálneho krvácania pri užívaní rôznych NSA v reálnej klinickej praxi zhodnotili v rozsiahlej epidemiologickej štúdii J. Laporte et al. Študovaný materiál bol získaný analýzou príčin 2813 epizód tejto komplikácie (7193 pacientov ako kontroly). Ukázalo sa, že nimesulid je bezpečnejší ako mnohé iné populárne NSAID v Európe: relatívne riziko krvácania pre nimesulid bolo 3,2, pre diklofenak - 3,7, meloxikam - 5,7, rofekoxib - 7,2.

Posúdenie účinku nimesulidu na kardiovaskulárny systém má veľký význam. Treba poznamenať, že problém komparatívneho rizika vzniku infarktu myokardu pri použití nimesulidu sa zjavne riešil iba v jednej veľkej štúdii, ktorú uskutočnili fínski vedci. Počas tejto rozsiahlej štúdie bolo analyzovaných 33 309 epizód infarktu myokardu so 138 949 kontrolami podľa pohlavia a veku. Podľa získaných výsledkov je relatívne riziko srdcového infarktu pre nimesulid 1,69. Táto hodnota bola blízka zodpovedajúcej hodnote stanovenej pre meloxikam, nabumetón, etodolak a neselektívne NSAID.

Výsledky ruského výskumu

Nimesulid bol aktívne študovaný v Rusku. Nedávno sme publikovali prehľad ruských klinických štúdií, ktoré určili porovnateľnú účinnosť a bezpečnosť tohto lieku. V rokoch 1995 až 2009 sa uskutočnilo celkovo 21 štúdií, v ktorých bol nimesulid predpisovaný v dávke 200 až 400 mg/deň počas obdobia 7 dní až 12 mesiacov (obr. 2). Nimesulid bol použitý u 1590 pacientov a okrem pacientov so ZCH boli aj pacienti s akútnymi úrazmi, urologickou patológiou, ako aj ľudia po zubnom zákroku.

Ryža. 2. Prehľad údajov z 21 ruských klinických štúdií, ktoré porovnávali nimesulid 200–400 mg/deň (n=1590) a aktívnu kontrolu (n=526): frekvencia hlavných vedľajších účinkov.

Kontrolnú skupinu tvorili pacienti, ktorým boli predpísané iné NSAID (hlavne diklofenak), paracetamol, tramadol a homeopatikum arthrofoon (spolu 526 pacientov). Vo všetkých štúdiách nebol nimesulid horší ani lepší ako porovnávacie lieky z hľadiska účinnosti: počet pacientov, ktorí zaznamenali významné zlepšenie, sa pohyboval od 40 do 90 %. Aj z hľadiska bezpečnosti sa ukázal ako najlepší. Počet pacientov s dyspepsiou pri použití nimesulidu bol teda 9,1%, porovnávacie lieky - 10,8%; Gastrointestinálne vredy sa vyvinuli u 1,6 a 10,6 % (p<0,001); повышение АД у 1,6 и 5,5% (p<0,001); повышение аланинаминотрансфераз (АЛТ) у 0,9 и 2,5% (p<0,05); потребовались отмены у 1,4 и 2,5% (p<0,05). У единичных больных отмечались отеки и кожные аллергические реакции. В целом, хотя переносимость нимесулида и не была идеальной, она оказалась существенно и достоверно лучше, чем наиболее часто используемого препарата сравнения диклофенака.

V roku 2009 sme publikovali prácu venovanú štúdiu vývoja nežiaducich účinkov pri dlhodobom užívaní nimesulidu. Uskutočnili sme retrospektívnu analýzu frekvencie komplikácií z gastrointestinálneho traktu, kardiovaskulárneho systému a pečene u 322 pacientov so ZCH, ktorí boli hospitalizovaní na klinike Výskumného ústavu rádiologického výskumu Ruskej akadémie lekárskych vied v rokoch 2007-2008. a najmenej 12 mesiacov pred prijatím užívaním nimesulidu. Všetci pacienti podstúpili gastroskopiu a systematické sledovanie krvného tlaku a biochemických krvných parametrov.

U žiadneho z pacientov sa počas liečby nimesulidom nerozvinuli nebezpečné komplikácie z tráviaceho traktu ako krvácanie alebo perforácia vredu. Vredy žalúdka a dvanástnika boli zistené u 13,3 % vyšetrených pacientov. To je približne o 1/3 menej ako počet vredov, ktoré sa vyskytujú pri užívaní n-NSAID. Predtým sme teda ukázali, že u 4931 pacientov užívajúcich n-NSAID (hlavne diklofenak) boli vredy horného gastrointestinálneho traktu zistené u 18,1 % z nich.

Napriek tomu, že v sledovanom súbore bolo závažné komorbidné pozadie kardiovaskulárnych ochorení, za 12-mesačné predchádzajúce obdobie bol infarkt myokardu zaznamenaný len u 1 pacienta. Ide o 68-ročného muža, ktorý dlhé roky trpel RA, ischemickou chorobou srdca a vysokou hypertenziou. U ďalších 2 pacientov bola pri užívaní nimesulidu zaznamenaná negatívna dynamika elektrokardiogramu, ktorú kardiológ označil ako poinfarktovú kardiosklerózu.

Pretrvávajúce zvýšenie krvného tlaku počas hospitalizácie bolo pozorované u 11,5 % pacientov. Medzi ľuďmi, ktorí mali pôvodne túto patológiu, bola frekvencia destabilizácie hypertenzie výrazne vyššia ako v skupine ako celku a predstavovala 26,8%.

U žiadneho z pacientov sa nevyvinula klinicky významná patológia pečene – žltačka, hepatomegália alebo príznaky zlyhania pečene. K signifikantnému zvýšeniu pečeňových enzýmov (viac ako 2-násobok oproti norme) došlo len u 7 (2,2 %) pacientov. Všetci trpeli RA a okrem nimesulidu dostávali cytotoxické lieky – metotrexát alebo leflunomid.

Hepatotoxicita nimesulidu

Pri diskusii o vyhliadkach na použitie nimesulidu je potrebné venovať osobitnú pozornosť problému pečeňových komplikácií. NSAID hepatopatia je prejavom metabolickej idiosynkrázie a vyskytuje sa zriedkavo (v porovnaní s inými liekovými komplikáciami). Podľa dlhodobých štatistík sa závažné hepatotoxické komplikácie, prejavujúce sa klinicky výraznou intrahepatálnou cholestázou alebo akútnym zlyhaním pečene, vyskytujú pri pravidelnom užívaní NSAID približne u 1 z 10 tisíc pacientov.

Pokiaľ ide o nimesulid, do roku 2000 bolo zaznamenaných iba 192 prípadov závažných pečeňových komplikácií počas 15-ročného obdobia (1985-2000) jeho používania v 50 rôznych krajinách. Ak vezmeme do úvahy, že v roku 2000 bolo nimesulidom liečených 280 miliónov pacientov, celkový výskyt nebezpečných hepatotoxických reakcií je nižší ako 1 prípad na 1 milión liečebných cyklov.

Hlavný orgán Európskej únie, ktorý zabezpečuje kontrolu nad obehom liekov v Európe, EMEA (Európska lieková agentúra), po zvážení tohto problému nenašiel žiadne dôvody na zastavenie používania nimesulidu (tlačová správa z 21. septembra 2007) . Bolo prijaté kompromisné rozhodnutie odporučiť obmedzenie používania nimesulidu v európskych krajinách na kúru nepresahujúcu 15 dní a v dávke nepresahujúcej 200 mg/deň. Na realizáciu tohto rozhodnutia bolo členským krajinám Európskej únie odporúčané odstrániť z lekárenského reťazca balenia, ktoré obsahujú viac ako 30 štandardných dávok nimesulidu.

Najdôležitejšie v tomto dokumente je podľa C. Mattia et al. uznanie skutočnosti, že hepatotoxicita nimesulidu neprevyšuje hepatotoxicitu mnohých iných NSAID, ktoré sa úspešne používajú v klinickej praxi.

Lekárske vedenie Európskej únie vykonalo 23. júna 2011 opätovné preskúmanie problematiky nimesulidu. Nové uznesenie EMEA potvrdilo hlavné ustanovenia načrtnuté v tlačovej správe z 21. septembra 2007: výhody nimesulidu pre krátkodobá úľava od akútnej bolesti jednoznačne prevyšuje jej nevýhody, čo ospravedlňuje ďalšie užívanie lieku.

Objektívna analýza dostupných údajov z literatúry skutočne ukazuje, že hepatotoxicita nimesulidu nie je vyššia ako u mnohých iných zástupcov triedy NSAID. Podľa klinických štúdií sa pri použití nimesulidu s rovnakou frekvenciou ako pri užívaní iných NSAID pozoruje negatívna dynamika laboratórnych biochemických parametrov, čo naznačuje vývoj patológie pečene. Keď je nimesulid predpísaný na krátky cyklus (nie viac ako 30 dní), zvýšenie ALT o 2-krát alebo viac sa pozoruje iba u 0,4% pacientov a pri dlhodobom používaní počas mnohých mesiacov sa frekvencia takýchto zmien zvyšuje. nepresahuje 1,5 %.

Veľmi dôležité údaje o skutočnej hepatotoxicite nimesulidu možno získať zo štúdie D. Sancheza-Matienza et al. Táto práca sa zvyčajne používa ako dôkaz toho, že pri užívaní nimesulidu sa v porovnaní s inými NSAID vyskytujú pečeňové komplikácie výrazne častejšie, avšak pri starostlivom preštudovaní prezentovaného materiálu môžu byť závery úplne odlišné.

Autori porovnávali výskyt komplikácií spojených s užívaním rôznych NSAID. V tomto prípade boli materiálom na analýzu spontánne správy od lekárov zozbierané z celého sveta Úradom pre potraviny a liečivá v Spojených štátoch amerických a Svetovou zdravotníckou organizáciou (WHO). V roku 2003 teda WHO dostala 185 253 takýchto „signálov“, z ktorých väčšina sa prirodzene týkala gastrointestinálnych a kardiovaskulárnych komplikácií typických pre NSAID. Avšak počet hlásení pečeňových komplikácií bol len 2,7 % pre všetky NSAID.

V prípade diklofenaku bol tento podiel iný: podiel hlásení hepatotoxických reakcií medzi všetkými komplikáciami spojenými s týmto liekom sa zvýšil na 4,7 %. Tento podiel bol najmenej úspešný pre nimesulid – 14,4 %. Na základe týchto údajov sa zdá, že môžeme konštatovať, že nimesulid je pre pečeň nebezpečnejší ako iné NSAID.

Obrázok vyzerá inak, ak nehodnotíme relatívne, ale absolútne údaje o pečeňových komplikáciách. Celkový počet hlásení hepatotoxických reakcií pri použití diklofenaku bol teda 990, ibuprofénu - 590 a nimesulidu - iba 152. Najdôležitejšie je, že život ohrozujúcu patológiu - zlyhanie pečene zaznamenala WHO u 21 pacientov užívajúcich diklofenak, 32 - dostávali ibuprofén a iba 4 užívali nimesulid (!).

To po prvé ukazuje, že pečeňové komplikácie sa pri užívaní nimesulidu vyskytujú extrémne zriedkavo a po druhé, ich absolútny počet je veľmi malý v porovnaní s inými populárnymi NSAID.

Existuje vlastne len jedna rozsiahla epidemiologická práca, ktorá skúmala komparatívnu hepatotoxicitu NSAID – štúdia talianskych vedcov G. Traversa et al. V rokoch 1997 až 2001 analyzovali frekvenciu hepatotoxických reakcií u 397 537 pacientov. Celkový výskyt pečeňových komplikácií pri užívaní NSAID bol 29,8 na 100 tisíc pacientorokov. V súlade s tým bolo relatívne riziko hepatotoxických reakcií pre všetky NSAID 1,4. Individuálny výskyt závažných pečeňových komplikácií pri užívaní nimesulidu bol o 35,3 na 100 tisíc osoborokov nižší v porovnaní s diklofenakom - 39,2, ketorolakom - 66,8 a ibuprofénom - 44,6.

Ruské skúsenosti s používaním nimesulidu sú pre nás veľmi dôležité, pretože v našej krajine bol tento liek za posledných 15 rokov predpísaný miliónom pacientov. A napriek tomu dodnes v ruskej lekárskej literatúre neexistuje jediný opis závažných hepatotoxických reakcií, ktoré vznikli na pozadí tohto lieku a skončili rozvojom zlyhania pečene.

Záver

Dnes sa zdá, že nimesulid je jedným z najúspešnejších predstaviteľov skupiny NSAID z hľadiska účinnosti, dobrej znášanlivosti a nízkych nákladov, pričom je jedným z najpopulárnejších NSAID v Rusku, východnej a strednej Európe.

Hlavnou výhodou nimesulidu je kombinácia rýchleho analgetického účinku, dobrého protizápalového účinku, priaznivej znášanlivosti (v porovnaní s „tradičnými“ NSAID) a nízkej ceny. Riziko vzniku hepatotoxických komplikácií pri používaní nimesulidu nepresahuje podobné ukazovatele pre iné populárne NSAID (najmä diklofenak).

Rusko nazbieralo veľa pozitívnych skúseností s užívaním nimesulidu, čo sa prejavilo v sérii domácich kontrolovaných klinických štúdií, kde sa nimesulid ukázal ako účinný a relatívne bezpečný prostriedok proti bolesti.

U nás dostávali nimesulid milióny pacientov, mnohí ho užívali dlhodobo a nebola zaznamenaná ani jedna epizóda ťažkých hepatotoxických reakcií.

Nimesulid je liek zo skupiny NSAID so selektívnym účinkom. Liek rýchlo zmierňuje bolesť a zápal, znižuje progresiu negatívnych zmien v ortopedických patológiách. Aktívna zložka znižuje rýchlosť degeneratívnych procesov v chrupavke a zabraňuje rozvoju ťažkých foriem osteoartrózy.

Tablety nimesulidu sú často predpisované lekármi na liečbu akútnej bolesti v dôsledku reumatických ochorení, lézií chrbta a chrbtice. Liek má menší účinok na gastrointestinálny trakt ako iné NSAID. Počas liečby nimesulidom je potrebné prísne dodržiavať pravidlá. Návod na použitie uvádza všetky informácie o účinnom nesteroidnom protizápalovom lieku.

Zloženie a akcia

Liek Nimesulid obsahuje účinnú látku s rovnakým názvom a niekoľko pomocných zložiek. Liečivo patrí do skupiny antireumatických, protizápalových liekov.

Nimesulid selektívne ovplyvňuje COX-2 a v malej miere narúša produkciu COX-1.Následkom je potlačenie syntézy prostaglandínov, ktoré sa aktívne uvoľňujú pri zápalovej reakcii. Zároveň sa ako obvykle produkujú telu prospešné pravidelné prostaglandíny, čo znižuje riziko možných komplikácií a znižuje negatívny dopad na tráviace orgány.

Liečivo odstraňuje bolesť a zápal, má antipyretický účinok. Nimesulid znižuje uvoľňovanie histamínu, znižuje opuch v postihnutej oblasti, inhibuje metaloproteázu a kolagenázu, čo má pozitívny vplyv na stav chrupavkového tkaniva.

Formulár na uvoľnenie

Nimesulid sa dodáva do lekární vo forme tabliet. Každá jednotka obsahuje 100 mg účinnej látky. Ploché valcovité, svetložlté tablety s deliacou ryhou a skosenými hranami sú umiestnené na doštičkách po 10 kusov. Kartónová škatuľa obsahuje dva alebo tri balíčky buniek.

Nimesulid: analógy

Na základe predpisu lekára si pacient môže kúpiť iný prípravok s podobným účinkom na báze nimesulidu:

Nimesubel.
Nimesan.
Nisit.
nimesulid - Teva.
Nise.
Nimika.
Nemulex.

Výhody a nevýhody nesteroidných protizápalových liekov, vlastnosti nimesulidu

Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) sú najčastejšie používanými liekmi v reálnej klinickej praxi. Kombinácia analgetických, protizápalových a antipyretických účinkov viedla k dopytu po týchto liekoch pri liečbe veľkého počtu ochorení. Zároveň NSAID zaujímajú iné miesto v liečbe rôznych nozologických foriem. Pri mnohých ochoreniach sú NSAID primárne symptomatickými látkami (napríklad pri rakovine), aj keď spravodlivo treba poznamenať, že množstvo NSAID (napríklad nimesulid a celekoxib) má schopnosť spomaliť neoangiogenézu a inhibovať rast nádoru. . Pri akútnych bolestiach chrbtice sa krátkodobo používajú protizápalové lieky spolu s analgetikami, kým sa nezníži syndróm bolesti a lokálny zápal.

Množstvo štúdií ukázalo, že jednoduché analgetiká (paracetamol) majú u tejto kategórie pacientov porovnateľný alebo menší analgetický účinok ako NSAID. Existujú ochorenia, pri ktorých sa NSAID považujú za lieky modifikujúce ochorenie (modifikujúce ochorenie). Medzi takéto ochorenia patrí spondyloartritída (SpA). SpA je skupina systémových zápalových ochorení, ktoré sa vyznačujú častým postihnutím sakroiliakálnych kĺbov a chrbtice v zápalovom procese, prítomnosťou periférnej mono- alebo oligoartritídy, séronegativitou na reumatoidný faktor, absenciou reumatoidných uzlín, familiárnymi prípadmi ochorenie, asociácia s antigénom HLA-B27, častý rozvoj entezitídy, typické mimokĺbové prejavy (uveitída, poškodenie kože a slizníc, zápalové ochorenia čriev a pod.).

Podľa niektorých štúdií sú NSAID lieky, ktorých užívanie inhibuje progresiu tvorby syndesmofytov u pacientov s SpA a tento pozitívny účinok priamo súvisí s indexom spotreby NSAID, ktorý odráža frekvenciu a dĺžku užívania konkrétneho lieku v tejto skupine .

NSAID sú podľa odporúčaní Medzinárodnej spoločnosti pre hodnotenie spondyloartrózy - ASAS/EULAR (the Assessment of Spondylarthritis International Society/European Lique Against Rheumatism) liekmi prvej voľby pri liečbe axiálnej SpA v prítomnosti bolesti a stuhnutosť. Okrem toho je dlhodobé užívanie NSAID indikované u pacientov s pretrvávajúcou aktivitou a pretrvávajúcimi symptómami ochorenia. Pri predpisovaní NSAID je potrebné vziať do úvahy riziko kardiovaskulárnych, gastrointestinálnych a renálnych patológií.

Nežiaduce účinky spojené s užívaním NSAID, z ktorých najvýznamnejšie sú ulcerogénne, hepato- a nefrotoxické účinky a nepriaznivé účinky liekov na kardiovaskulárny systém, výrazne obmedzujú ich dlhodobé užívanie.

Odporúčania viacerých reumatologických spoločností poukazujú na krátkodobé užívanie NSA v minimálne účinných dávkach alebo odporúčajú ich nahradenie analgetikami. Pokiaľ ide o liečbu pacientov so SpA, existujú určité rozpory v existujúcich odporúčaniach: na jednej strane sú NSAID lieky modifikujúce ochorenie pre túto skupinu pacientov a mali by sa užívať dlhodobo, na druhej strane , možné vedľajšie účinky NSAID spôsobujú, že je potrebné užívať tieto lieky v minimálnych dávkach a kurzoch.

Aké sú požiadavky na optimálne protizápalové liečivo na liečbu SpA? Po prvé, je potrebný rýchly protizápalový a analgetický účinok, ktorý trvá dlho. Po druhé, liek sa musí podávať perorálne a musí byť vysoko bezpečný. V populácii pacientov s SpA je riziko rýchlej exacerbácie kardiovaskulárnych ochorení (najmä srdcového zlyhania) menšie ako pri iných ochoreniach kĺbov (pacienti sú prevažne mladší ako 50 rokov). Zároveň sa pri dlhodobom užívaní NSAID môže toto riziko zvýšiť, čo si bude vyžadovať terapiu v prítomnosti kardiovaskulárnej patológie na hľadanie najbezpečnejšieho lieku, ako aj sledovanie stavu kardiovaskulárneho systému. Pri dlhodobom užívaní NSAID sa zvyšuje riziko gastrointestinálnych komplikácií. Môže sa znížiť použitím liekov, ktoré sú selektívne alebo čiastočne selektívne pre cyklooxygenázu-2 (COX-2). Ak je riziko komplikácií vysoké, mali by ste užívať kombináciu takýchto liekov s inhibítorom protónovej pumpy. Prevencia hepato- a nefrotoxických účinkov pri dlhodobom užívaní NSAID sa javí ako najťažšia úloha, pretože tieto vedľajšie účinky je ťažké predvídať a môžu sa vyskytnúť u jedincov bez anamnézy rizikových faktorov.

V modernej klinickej praxi je jedným z najatraktívnejších NSAID na nepretržité používanie nimesulid (Nise®) - liek na perorálne podanie s čiastočne selektívnym účinkom na cyklooxygenázu-2 (COX-2), nízkym rizikom komplikácií z kardiovaskulárneho systému a minimálnymi hepato- a nefrotoxickými účinkami. Počas 28 rokov používania (od roku 1985) bol nimesulid celkom dobre študovaný a našiel široké uplatnenie v globálnej klinickej praxi. Droga sa používa v takmer 50 krajinách sveta.

Podľa farmaceutickej spoločnosti Helsinn Healthcare SA bolo do roku 2005 celosvetovo podaných asi 450 miliónov terapeutických cyklov nimesulidu. Skupina skúmajúca účinnosť nimesulidu (Consensus Report Group on Nimesulid, 2006) identifikovala hlavné výhody lieku, ktoré umožňujú jeho použitie v klinickej praxi: vysoký bezpečnostný profil týkajúci sa komplikácií z gastrointestinálneho traktu (GIT), vysoká kardiovaskulárna bezpečnosť protizápalový a analgetický účinok s rýchlym nástupom účinku (30 minút po podaní).

Tieto vlastnosti liečiva sú založené nielen na primárnom potlačení aktivity COX-2, ale aj na účinkoch, ktoré nie sú spojené s potlačením aktivity COX. Tieto účinky spočívajú v schopnosti liečiva kontrolovať prozápalové mediátory, ktorých syntéza prebieha pod vplyvom 3,5-adenozínmonofosfátu; v schopnosti ovplyvňovať degranuláciu žírnych buniek, čím sa znižuje uvoľňovanie histamínu a kyseliny chlorovodíkovej zo sliznice žalúdka. Sú tiež spôsobené biochemickými vlastnosťami liečiva - vysoká lipofilita a alkalické vlastnosti molekuly nimesulidu sťažujú prienik cez sliznicu horného gastrointestinálneho traktu, s vylúčením kontaktného podráždenia. Maximálna denná dávka Nise ® je 200 mg

Je však známe, že niektorí lekári a pacienti odmietajú užívať nimesulid kvôli správam o jeho negatívnom vplyve na funkciu pečene a obličiek. Celkovo bolo popísaných asi 200 prípadov hepatotoxických účinkov nimesulidu, z toho 81 prípadov bolo závažných. Z toho vyplýva, že akútne zlyhanie pečene pri užívaní nimesulidu je nepredvídateľný účinok lieku a môže sa vyvinúť tak pri jeho dlhodobom užívaní, ako aj po niekoľkých dávkach. Celkový výskyt nežiaducich účinkov z pečene je však nízky.

Podľa Traversa G. et al. (2003), frekvencia zmien funkcie pečene u pacientov užívajúcich NSAID v období od roku 1997 do roku 2001 bola 29,8 na 100 tisíc pacientorokov (n = 400 000). Relatívne riziko rozvoja patológie pečene pri používaní nimesulidu bolo 1,4 (95 % CI; 1,0-2,1) v porovnaní s pacientmi, ktorí neužívali NSAID dlhšie ako 12 mesiacov. Výskyt poškodenia pečene dosiahol pri liečbe nimesulidom 35,3 na 100 tisíc pacientorokov, 39,2 pri diklofenaku, 66,8 pri ketorolaku a 44,6 pri ibuproféne. Opísaných 200 prípadov akútneho poškodenia pečene v 450 miliónoch cyklov užívania drog by sa teda malo považovať za zriedkavý účinok, ktorý (podľa záverov viacerých spoločností pre štúdium bezpečnosti liekov) nemôže byť základom pre zákaz použitie nimesulidu v klinickej praxi.

Pri použití nimesulidu sa v literatúre opisuje pokles rýchlosti glomerulárnej filtrácie (GFR) a rozvoj tubulointersticiálnej nefritídy. V prípade ojedinelých klinických prípadov akútneho poškodenia obličiek nie je známy celkový výskyt renálnej dysfunkcie počas dlhodobej liečby nimesulidom.

Najnebezpečnejšou nežiaducou udalosťou, ktorá určuje úmrtnosť pacientov užívajúcich NSAID, zostáva gastrointestinálne krvácanie. Napriek prijatým preventívnym opatreniam sú každoročne hlásené tisíce prípadov nového gastrointestinálneho krvácania spojeného s užívaním NSAID.

Podľa Laporte J. a kol. (2004) bolo evidovaných 401,4 prípadov krvácania do horného gastrointestinálneho traktu na 1 milión obyvateľov starších ako 18 rokov. Miera rizika gastrointestinálneho krvácania pri nimesulide bola 3,2 (95 % IS: 1,9, 5,6) a pri meloxikame - 5,7 (95 % IS: 2,2, 15,0). V Inštitúte reumatológie Ruskej akadémie lekárskych vied (Moskva) sa uskutočnila štúdia, v ktorej sa pacientom bezprostredne po liečbe žalúdočného vredu alebo erozívnej gastritídy predpísalo 200 mg nimesulidu alebo 100 mg sodnej soli diklofenaku. Recidíva vredu po 2 mesiacoch. pozorovania sa vyskytli len u 1 pacienta užívajúceho nimesulid (5,6 %) a u 1/3 (33,3 %) pacientov liečených diklofenakom (p<0,05) .

Treba poznamenať, že vzhľadom na zriedkavosť hepato- a nefrotoxických účinkov a vysoký bezpečnostný profil vo vzťahu ku gastrointestinálnym a kardiovaskulárnym komplikáciám zostáva pomer prínosu a rizika nimesulidu stále vysoký, a to aj napriek týmto prípadom akútneho poškodenia obličiek a pečene. Tieto údaje boli základom pre záver skupiny Consensus Report Group on Nimesulid (2006), ktorá neodporúčala odstrániť liek z klinickej praxe.

Zároveň je známe, že voľne predajný výdaj nimesulidu v Ruskej federácii vedie k tomu, že niektorí pacienti užívajú liek v rozpore s odporúčaným dávkovacím režimom. Preto sa nám zdalo zaujímavé analyzovať charakteristiky užívania nimesulidu u pacientov s SpA v reálnej klinickej praxi so štúdiom informovanosti pacientov o vedľajších účinkoch lieku a otázkach bezpečnosti jeho užívania, vrátane. a v prípade porušenia odporúčaných schém.

Účel Táto štúdia mala študovať výskyt dysfunkcie pečene a/alebo obličiek u pacientov s axiálnou SpA užívajúcich nimesulid (Nise®) a ich spojenie s charakteristikami lieku v reálnej klinickej praxi.

Materiály a metódy

Štúdia zahŕňala 96 pacientov (18-50 rokov), ktorí sa v rokoch 2010-2013 liečili na reumatologickom oddelení regionálnej klinickej nemocnice v Saratove. Diagnóza axiálnej SpA bola stanovená na základe toho, ako pacient spĺňal klasifikačné kritériá ASAS (The Assessment of Spondyloarthritis International Society). Pacienti podstúpili všeobecné klinické vyšetrenie, kompletný krvný obraz (CBC), kompletný rozbor moču (UCA) a CRP pomocou vysoko citlivej metódy s použitím diasis reagencií; celkový proteín, albumín, močovina, kreatinín, glukóza, bilirubín, sérový aspartát a alanínaminotransferáza. U niektorých pacientov sa vyšetrovala denná proteinúria, vykonal sa ultrazvuk obličiek a duplexné vyšetrenie renálnych artérií. Prítomnosť hypostenúrie bola stanovená, keď špecifická hmotnosť ranného moču klesla na menej ako 1018 c.u. na pozadí suchého stravovania. GFR sa vypočítala pomocou vzorca MDRD (Modification of Renal Disease Study). Aktivita SpA sa stanovila výpočtom indexu BASDAI (Index aktivity pri ankylozujúcej spondylitíde v kúpeli).

Analyzovala sa terapia, ktorú pacienti dostávali ambulantne až do hospitalizácie a odporúčania ich ošetrujúcich lekárov po prepustení. Prítomnosť chronického ochorenia obličiek (CKD) bola stanovená na základe odporúčaní K/DOQI (2002). Pacientom užívajúcim nimesulid (Nise ®) bol poskytnutý dotazník špecifikujúci trvanie, frekvenciu podávania a dávky použitého lieku.

Protokol o štúdiu bol schválený etickou komisiou Štátnej rozpočtovej vzdelávacej inštitúcie vyššieho odborného vzdelávania „Saratov State Medical University pomenovaná po. IN AND. Razumovského“ Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie.

Štatistické spracovanie sa uskutočnilo pomocou programov Microsoft Office Excel 2007 (Microsoft Corp., USA) a Statistica 8.0 (StatSoft Inc., USA). Charakter distribúcie údajov bol hodnotený graficky a pomocou Shapiro-Wilkovho testu. Popis vlastností, ktoré majú normálne rozdelenie, je prezentovaný vo forme M±SD, kde M je aritmetický priemer, SD je štandardná odchýlka; pre charakteristiky s iným ako normálnym rozložením sú výsledky prezentované vo forme Me, kde Me je medián, Q1 a Q3 sú 1. a 3. kvartil. Na spracovanie údajov s normálnym typom rozdelenia boli použité parametrické metódy: t-test pre nezávislé skupiny, párový t-test. Keď bola distribúcia údajov odlišná od normálneho, použili sa neparametrické metódy: Mann-Whitneyov test, Wald-Wolfowitzov test, x2 test, Wilcoxonov test, znakový test. Pri porovnávaní viac ako dvoch nezávislých skupín boli použité metódy analýzy rozptylu: parametrická analýza rozptylu pre normálne rozdelené dáta a Kruskal-Wallisova poradová analýza rozptylu pre dáta s nenormálnym rozložením.

Výsledky a diskusia

Do štúdie bolo zaradených 53 pacientov (muži), ich priemerný vek bol 42,3±10,5 roka, dĺžka ochorenia bola 14,1±8 rokov (55,2 %). Väčšina pacientov mala vysokú aktivitu ochorenia: 85 (88,54 %) pacientov malo BASDAI > 4, CRP - 12,44 mg/l, ESR - 18 mm/h.

Všetci pacienti zaznamenali prítomnosť zápalovej bolesti v chrbte (denne) a na liečbu používali NSAID.

Známky CKD boli identifikované u 77 (80,2 %) pacientov so SpA. Pokles GFR v rozmedzí od 60 do 89 ml/min/1,73 m 2 bol zistený u 39 (40,6 %) pacientov, pokles z 30 na 59 ml/min/1,73 m 2 - u 6 (6,25 %). Hypostenúria bola zistená u 56 (58,33%), proteinúria - u 36 (37,5%) pacientov. Arteriálna hypertenzia bola zistená u 30 (31,25 %) pacientov, diabetes mellitus - u 2 (2,08 %). Podľa populačných štúdií je výskyt CKD v bežnej populácii 39 % [CI 31; 47] (rozdiely s výskytom CKD u pacientov so SpA sú významné, s<0,05). Взаимосвязи между степенью снижения СКФ и активностью СпА не установлено. Следовательно, возник вопрос о взаимосвязи выявленных изменений с приемом НПВП.

Najčastejšie užívaným NSA v skúmanom súbore bol nimesulid - užívalo ho 70 (72,92 %) pacientov. Priemerný vek 35 (50 %) pacientov (muži), ktorí užívali nimesulid, bol 41,43±10,95 rokov, dĺžka ochorenia bola 13,72±9,14 rokov.

Pri analýze dávkovacieho režimu nimesulidu sa zistilo, že 18 pacientov užívalo liek 6 mesiacov. do 1 roka, 12 - od 1 roka do 3 rokov, 22 - viac ako 3 a menej ako 10 rokov, 6 - viac ako 10 rokov. 8 pacientov užívalo liek v 10-dňových cykloch niekoľkokrát do roka, 12 - niekoľkokrát týždenne, 26 - neustále, 24 pacientom bolo ťažké objasniť dávkovací režim (užívajú ho „na požiadanie“). 24 pacientov zvyčajne užíva 200 mg liečiva denne, 34 - 400 mg/deň, 12 - viac ako 500 mg/deň. Pri silnej bolesti 18 (25,7 %) pacientov užíva od 500 do 800 mg/deň, 2 (2,85 %) - viac ako 800 mg/deň. Dávky nad 200 mg/deň. pacienti to brali nezávisle, napriek odporúčaniam lekárov. 22 (31,43 %) pacientov uviedlo, že prekročili dávku 400 mg/deň. niekoľkokrát za rok, 3 (4,2%) - niekoľkokrát za mesiac, 2 (2,85%) neustále porušujú dávkovací režim.

Odporúčaný režim užívania drog teda porušilo 27 (38,57 %) pacientov zo 70. 42 pacientov poznamenalo, že ich ošetrujúci lekár informoval o možných vedľajších účinkoch lieku a neprípustnosti prekročenia jeho terapeutického dávkovania. 22 pacientov považovalo za najvýznamnejší ulcerogénny účinok lieku, 16 - hepatotoxický, 9 - negatívny vplyv na kardiovaskulárny systém, 2 - schopnosť negatívne ovplyvňovať krvotvorbu, 10 - schopnosť narušiť funkciu obličiek.

V ambulantnom štádiu sa 26 pacientom sledoval CBC a biochemický krvný profil raz za 2-6 týždňov, 16 - raz za 2-6 mesiacov, 10 - raz za 6-12 mesiacov, 18 - menej ako raz ročne. Je potrebné poznamenať, že všetci pacienti kombinovali nimesulid s inhibítormi protónovej pumpy (omeprazol). Zvýšenie pečeňových enzýmov na 2 normy sa zistilo u 4 pacientov, u 1 pacienta - na 4 normy.

U pacientov so SpA bez patológie močového traktu (UTP) a kardiovaskulárnych ochorení (okrem štádií I-II arteriálnej hypertenzie), ktorí užívali nimesulid (n=66), boli príznaky CKD identifikované u 52 (78,78 %) pacientov. Izolovaný pokles GFR<89 мл/мин/1,73 м 2 в данной группе выявили у 24 (36,36%) пациентов, менее 60 мл/мин/1,73 м 2 - у 4 (6,06%). Протеинурия выявлена у 23 (34,84%) пациентов, гипостенурия - у 40 (60,6%).

Zaujímavým faktom je, že stupeň zníženia GFR bol spojený s charakteristikami užívania drog. Bol stanovený vzťah medzi trvaním príjmu nimesulidu a GFR (Spearmanovo R = -0,34, p = 0,02) (obr. 1). Zároveň GFR u 8 pacientov, ktorí užívali kúry nimesulidu niekoľkokrát do roka a neprekročili odporúčané dávkovanie, bola 93,2 ml/min./1,73 m2 a pokles CKD o menej ako 89 ml/min/1,73 m2. bola stanovená u 2 pacientov. U 21 pacientov, ktorí užívali nimesulid niekoľkokrát týždenne a neustále v dávke nepresahujúcej 400 mg/deň, bola GFR 84,1 ml/min/1,73 m2, pokles GFR zo 60 na 89 ml/min/1, 73 m2 bol zistené u 12 pacientov. U 14 pacientov, ktorí liek užívali niekoľkokrát týždenne a neustále v dávke presahujúcej 400 mg/deň, bola GFR 68,2 ml/min./1,73 m2 a zníženie CKD bolo menej ako 89 ml/min./1. 73 m2 sa stanovilo u 13 pacientov, z ktorých 3 mali GFR menej ako 60 ml/min/1,73 m2. Rozdiely medzi hodnotami GFR u pacientov užívajúcich nimesulid 200-400 mg/deň. a viac ako 400 mg/deň, spoľahlivé (s<0,05). У 1 пациента, принимавшего нимесулид в течение 3 лет в дозировке 400 мг/сут. ежедневно, установлено наличие микрогематурии, купировавшейся в течение 7 сут. после отмены препарата, СКФ у него составляла 94 мл/мин./1,73 м2.

Analýza vyššie uvedených údajov ukázala niekoľko zaujímavých vlastností použitia nimesulidu v reálnej praxi. Po prvé, bolo zistené, že takmer každý štvrtý pacient, ktorý užíva nimesulid dlhodobo, pravidelne prekračuje jeho terapeutické dávkovanie. Pacienti zaradení do štúdie boli zároveň pomerne dobre informovaní o povahe ochorenia, lieku, ktorý dostávali, možných vedľajších účinkoch a pravidelne si monitorovali prietok krvi a biochemický krvný profil.

Navyše, aj na pozadí dlhodobého užívania lieku, vr. v dávkach presahujúcich odporúčané dávky bolo minimálne zvýšenie hladiny pečeňových enzýmov zaznamenané len v 7,14 % prípadov. Nárast hladín enzýmov sa zastavil do 1 týždňa. po vysadení lieku. Neboli zistené žiadne závažné nežiaduce udalosti.

Retrospektívna analýza získaných údajov ukázala, že kúra užívania lieku niekoľkokrát do roka je spojená so vznikom CKD v 25 % prípadov (výskyt CKD v populácii je 39 %), neustále dlhodobé užívanie nimesulid v dávke 400 mg/deň. sa kombinuje s tvorbou CKD štádia I u nie viac ako 40 % pacientov (rozdiely s výskytom CKD v bežnej populácii neboli stanovené). Užívanie lieku v dávkach presahujúcich odporúčané dávky vedie k výraznejšiemu zníženiu závažnosti CKD (až do štádia II), ktoré sa pozoruje s vysokou frekvenciou - pokles GFR bol zistený u 92,85% pacientov.

Zhoršenie funkcie obličiek však môže spôsobiť nielen užívanie NSAID, ale aj pretrvávajúci zápal. Nedostatok vzťahu medzi stupňom aktivity SpA a poklesom GFR môže byť spôsobený tým, že do štúdie boli zaradení len pacienti s vysokou aktivitou ochorenia. Preto nie je možné vylúčiť vplyv pretrvávajúceho zápalu na funkciu obličiek bez vykonania štúdie zahŕňajúcej pacientov s rôznym stupňom aktivity SpA a skupinu zdravých jedincov.

Záver

Analýza literárnych údajov a výsledkov skutočnej klinickej praxe nám umožňuje dospieť k záveru, že:

Väčšinu pacientov s SpA, ktorí dlhodobo užívajú nimesulid, lekári informujú o možných vedľajších účinkoch lieku a pravidelne sledujú prietok krvi, parametre funkcie pečene a obličiek; všetci pacienti kombinujú nimesulid s inhibítormi protónovej pumpy.
Každý 4. pacient s SpA pravidelne prekračuje odporúčané dávkovanie nimesulidu. Neboli však zaznamenané žiadne závažné nežiaduce udalosti.
Závažnosť poklesu GFR u pacientov s SpA je spojená s charakteristikami užívania NSAID (nimesulid). U pacientov užívajúcich liek v kúrach v odporúčaných dávkach je výskyt CKD nižší ako populačná úroveň; u pacientov užívajúcich liek nepretržite v dávke nepresahujúcej 400 mg/deň sa rozvoj CKD pozoruje častejšie ako pri liečbe, ale neprekračuje frekvenciu výskytu v populácii.
U pacientov s SpA, ktorí kvôli bolestiam dlhodobo užívajú nimesulid v dávkach presahujúcich odporúčané terapeutické dávky, sa CKD zisťuje s vysokou frekvenciou. Títo pacienti vyžadujú korekciu terapie jej posilnením biologickými látkami alebo analgetikami s neustálym monitorovaním funkcie obličiek a nefroprotektívnou liečbou.
Dlhodobé užívanie nimesulidu v maximálnych odporúčaných dávkach je spojené s minimálnou reverzibilnou dysfunkciou pečene v 7 % prípadov.

Záver: za predpokladu, že sú dodržané existujúce odporúčania na použitie nimesulidu (Nise ®), je vysoko účinný a má vysoký bezpečnostný profil, vrátane dlhodobého používania u pacientov s axiálnou SpA.

Zoznam použitej literatúry

Masferrer J.L., LeahyK.M., KokiA.T., ZweifelB.S., SettleS.L., WoernerB.M. a kol. Antiangiogénne a protinádorové aktivity inhibítorov cyklooxygenázy-2 // Cancer Res. 1. marec 2000 sv. 60 (5). R. 1306-1311.
Pincus T., Koch G., Lei H., Mangal B., Sokka T., Moskowitz R. a kol. Preferencie pacientov pre štúdie o účinnosti placeba, acetaminofénu (paracetamolu) alebo celekoxibu (PACES): dve randomizované, dvojito zaslepené, placebom kontrolované, krížové klinické štúdie u pacientov s osteoartritídou kolena alebo bedrového kĺbu //Analýzy reumatických ochorení. augusta 2004 Vol. 63(8). R. 931-939.
Nasonov E.L., Nasonova V.A.. Reumatológia. M.: GEOTAR-Media 2005.
Poddubnyy D., Haibel H., Listing J., Mrker-Hermann E., Zeidler H., Braun J. a kol. Vplyv príjmu NSAID na rádiografickú progresiu chrbtice počas dvoch rokov u pacientov s včasnou axiálnou spondylartritídou // Ann Rheum Dis. 2011. Zv. 70 (dodatok 3). R. 128.
Zochling J., van der Heijde D., Burgos-Vargas R., Collantes E, Davis J.C. Jr., Dijkmans B. a kol. Odporúčania ASAS/EULAR na liečbu ankylozujúcej spondylitídy // Ann Rheum Dis. 2006 apríl. Vol. 65(4). R. 442-452.
White A.P., Arnold P.M., Norvell D.C., Ecker E, Fehlings M.G. Farmakologická liečba chronickej bolesti dolnej časti chrbta: syntéza dôkazov // Chrbtica. 2011 okt 1. sv. 36 (21 suppl). R. 131-143.
Brattwall M., Turan I., Jakobsson J. Muskuloskeletálna bolesť: predpisovanie NSAID a slabého opioidu lekármi primárnej zdravotnej starostlivosti vo Švédsku 2004-2008 - retrospektívny prehľad pacientskych záznamov // J Pain Res. 2010. Zv. 3. R. 131-135.
Rebrov A.P., Gaidukova I.Z., Poddubny D.A. Kardiovaskulárna patológia u pacientov s ankylozujúcou spondylitídou // Vedecká a praktická reumatológia. 2012. Číslo 51 (2). s. 100-105.
Weiss P., Mouallem M., Bruck R., Hassin D., Tanay A., Brickman C.M. a kol. Nimesulidom vyvolaná hepatitída a akútne zlyhanie pečene // Isr Med Assoc J. 1999 Oct. Vol. 12). R. 89-91.
Whelton A., Hamilton C.W. Nesteroidné protizápalové lieky: účinky na funkciu obličiek //J Clin Pharmacol. júl 1991 Vol. 31 ods. R. 588-598.
Aronoff G.R.. Renálne syndrómy vyvolané nesteroidnými protizápalovými liekmi // J Ky Med Assoc 1992 Jul. Vol. 90 (7). R. 336-339.
Ejaz P., Bhojani K., Joshi V.R.. NSAID a obličky // The Journal of the Association of Physicians of India. augusta 2004 Vol. 52. R. 632-640.
Adam O., Vetter-Kerkhoff C., Schlondorff D. // Med Klin (Mníchov). 1994 jún 15. Sv. 89(6). R. 305-311.
Mattia C., Ciarcia S., Muhindo A., Coluzzi F.// Minerva Med. 2010 august Vol. 101(4). R. 285-293.
Rainsford K.D.. Nimesulid - multifaktoriálny prístup k zápalu a bolesti: vedecký a klinický konsenzus // Súčasný lekársky výskum a názor. jún 2006 Vol. 22 (6). R. 1161-1170.
Rainsford K.D.. Súčasný stav terapeutických použití a účinkov preferenčnej cyklo-oxygenázy-2 NSAID, nimesulidu // Inflammopharmacology. augusta 2006 Vol. 14 (3-4). R. 120-137.
Karateev A.E.. Nesteroidné protizápalové lieky v modernej klinickej praxi: klady sú viac ako zápory // Moderná reumatológia. 2008. Číslo 1. S. 70-77.
Ward A., Brogden R.N. nimesulid. Predbežný prehľad jeho farmakologických vlastností a terapeutickej účinnosti pri zápalových a bolestivých stavoch // Lieky. 1988 dec. zv. 36(6). R. 732-753.
Aho M., Kokki H., Nikanne E.. Nimesulid verzus ibuprofén na pooperačnú bolesť pri tonzilektómii: Dvojito zaslepená, randomizovaná, aktívnym komparátorom kontrolovaná klinická štúdia // Clin Drug Investig. 2003. Zv. 23 (10). R. 651-660.
Dallegri F., Ottonello L. Existujú nejaké rozdiely medzi nesteroidnými protizápalovými liekmi? Zamerajte sa na nimesulid // Clin Drug Investig. 2007 dec. Vol. 27. Supl 1. R. 15-22.
Loh J.S., Ong C.W.Účinnosť nimesulidu oproti meloxkamu pri kontrole bolesti, opuchu a trizmu po extrakcii postihnutého dolného tretieho moláru // Int J Oral Maxillofac Surg. 2011 Jan. Vol. 40 ods. R. 125.
Van Steenbergen W, Peeters P, De Bondt J, Staessen D, Buscher H, Laporta T a kol. Akútna hepatitída vyvolaná nimesulidom: dôkaz zo šiestich prípadov // J Hepatol. júl 1998 Vol. 29 ods. R. 135-141.
Page M, Christin F, Hayi-Slayman D, Baillon J.J., Ber C.E., Delafosse B. a kol.. //Ann Fr Anesth Reanim. september 2008 Vol. 27 (9). R. 742-746.
Rodrigo L, de Francisco R, Perez-Pariente JM, Cadahia V, Tojo R, Rodriguez M a kol.Ťažká hemolytická anémia a akútne zlyhanie pečene, ktoré vedie k transplantácii pečene // Škandinávsky gastroenterologický časopis, vyvolané Nime-sulidom. november 2002 Vol. 37 (11). R. 1341-1343.
Traversa G, Bianchi C, Da Cas R, Abraha I., Menniti-Ippolito F, Venegoni M. Kohortová štúdia hepatotoxicity spojenej s nimesulidom a inými nesteroidnými protizápalovými liekmi // Bmj. 5. júla 2003. Sv. 327 (7405). R. 18-22.
Singh G. Nedávne úvahy o gastropatii nesteroidných protizápalových liekov // The American Journal of Medicine. 1998 júl 27. Vol. 105(1B). R. 31-38.
Laporte J.R., Ibanez L., VidalX., Vendrell L., Leone R.. Krvácanie z horného gastrointestinálneho traktu spojené s užívaním NSAID: novšie verzus staršie látky// Drug Saf. 2004. Zv. 277(6). R. 411-420.
Karateev A.E., Karateev D.E., Nasonov E.L.. Gastroduodenálna znášanlivosť nimesulidu (Nimesil, Berlin Chemie) u pacientov s vredmi v anamnéze: prvá prospektívna štúdia bezpečnosti selektívnych inhibítorov COX-2 u pacientov s vysokým rizikom vzniku gastropatie vyvolanej NSAID Vedecká a praktická reumatológia. 2003. Číslo 1. S. 45-48.
Garrett S., Jenkinson T., Kennedy L.G., Whitelock H., Gaisford P., Calin A.A. nový prístup k definovaniu stavu ochorenia pri ankylozujúcej spondylitíde: Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index // J Rheumatol. 1994 dec. Vol. 21 (12). R. 2286-2291.
Rudwaleit M., Landewe R., van der Heijde D., Listing J, Brandt J., Braun J. a kol.. Vývoj klasifikačných kritérií medzinárodnej spoločnosti Assessment of SpondyloArthritis pre axiálnu spondyloartritídu (časť I): klasifikácia papierových pacientov podľa odborného posudku vrátane hodnotenia neistoty // Ann Rheum Dis. jún 2009 Vol. 68(6). R. 770-776.
Rudwaleit M., van der Heijde D., Landewe R., Listing J., Akkoc N., Brandt J. a kol.. Vývoj klasifikačných kritérií medzinárodnej spoločnosti Assessment of SpondyloArthritis pre axiálnu spondyloartritídu (časť II): validácia a konečný výber //Ann Rheum Dis. jún 2009 Vol. 68(6). R. 777-783.
Levey AS,. Bosch J.P., Lewis J.B., Greene T., Rogers N., Roth D. Presnejšia metóda na odhad rýchlosti glomerulárnej filtrácie zo sérového kreatinínu: nový predpovedný equatón. Úprava stravy v študijnej skupine renálnych chorôb // Annals of internal Medicine. 16. marca 1999. Sv. 130(6). R. 461-470.
Pokyny pre klinickú prax K/DOQI pre chronické ochorenie obličiek: hodnotenie, klasifikácia a stratifikácia // Americký časopis o chorobách obličiek: oficiálny časopis Národnej nadácie pre obličky. Február 2002 Vol. 39 (2 dodatok 1). R. 1-266.
Rebrová O.Yu. a kol. Štatistická analýza medicínskych údajov. Používanie balíka aplikácií Statistica. M.: Mediálna sféra, 2002.
Clase C.M., Garg A.X., Kiberd B.A.. Prevalencia nízkej glomerulárnej filtrácie u nediabetických Američanov: Third National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III) // J Am Soc Nephrol. 2002 máj. Vol. 13(5). R. 1338-1349.
Pokyny pre klinické hodnotenie protizápalových a antireumatických liekov (dospelí a deti). Dodatok 5 FDA. 1988.

Nimesulid je nesteroidné protizápalové liečivo, ktoré patrí do skupiny sulfonanilidov a má protizápalové, analgetické a antipyretické účinky.

Forma uvoľňovania a zloženie nimesulidu

Nimesulid je dostupný vo forme tabliet, gélu, suspenzie a granúl na prípravu suspenzie.

Hlavnou aktívnou zložkou nimesulidu je nimesulid.

Pomocné látky sú:

Nimesulid tablety: dihydrát hydrogénfosforečnanu vápenatého, monohydrát laktózy, aerosil, sodná soľ kroskarmelózy, mikrokryštalická celulóza, hydroxypropylcelulóza, stearát horečnatý, mastenec, laurylsulfát sodný;
Gél: karbomér, etylalkohol, makrogol 400, dimexid, propylénglykol.

Farmakologický účinok nimesulidu

Hlavnými vlastnosťami nimesulidu sú analgetické, protizápalové a antipyretické účinky.

Nimesulid tiež znižuje vzájomnú adhéziu krvných doštičiek, čím riedi krv a znižuje tvorbu trombov. Protizápalový účinok nimesulidu je založený na blokovaní tvorby prostaglandínov a znížení uvoľňovania histamínu. Zápal sa potláča aj zastavením syntézy cytokínov, ktoré podporujú zápalovú odpoveď.

Nimesulid znižuje tvorbu reaktívnych foriem kyslíka a inhibuje procesy peroxidácie a škodlivé účinky voľných radikálov.

Analgetický účinok sa dosiahne 15-20 minút po užití lieku, čo je obzvlášť dôležité pri syndróme akútnej bolesti. Granulovaná forma liečiva má najsilnejší analgetický účinok.

Silný účinok nimesulidu pri liečbe artritídy je založený na účinku lieku na glukokortikoidové receptory, čo zvyšuje trvanie a závažnosť protizápalového účinku.

Indikácie pre použitie nimesulidu

Podľa pokynov sa nimesulid používa:

u dospelých:

na osteoartritídu, tendonitídu, osteoartritídu, burzitídu ako prostriedok symptomatickej terapie;
pri horúčke ako súčasť kombinovanej liečby infekčných a zápalových ochorení orgánov ORL;
na zmiernenie bolesti v pooperačnom období;
na choroby ucha, nosa a hrdla;
na zranenia;
v gynekológii;
v zubnom lekárstve.

na liečbu príznakov zápalu a horúčky, ktoré sú spojené s infekciami horných dýchacích ciest;
na zmiernenie bolesti v pooperačnom období;
na poranenia mäkkých tkanív;
pri poškodení pohybového aparátu.

Kontraindikácie

Podľa pokynov pre nimesulid sa nemá užívať, ak:

exacerbácia vredov žalúdka alebo dvanástnika, peptické vredy, akútne krvácanie v gastrointestinálnom trakte;
ťažká dysfunkcia obličiek a pečene;
precitlivenosť na nimesulid;
tehotenstva.

Relatívne kontraindikácie užívania nimesulidu sú:

ulcerózne lézie gastrointestinálneho traktu;
arteriálna hypertenzia;
zástava srdca;
anamnéza precitlivenosti na iné NSAID;
obdobie laktácie.

Ak ste alergický na iné NSAID, liek sa predpisuje opatrne.

Návod na použitie a dávkovanie

Podľa pokynov sa nimesulid užíva perorálne v dávke 100 mg (1 tableta nimesulidu alebo zodpovedajúci objem suspenzie) dvakrát denne, hlavne po jedle. Tablety nimesulidu sa majú zapiť veľkým množstvom vody.
Maximálna denná dávka lieku je 400 mg.

Dlhodobé užívanie nimesulidu vyžaduje povinné sledovanie funkcie pečene a obličiek pacienta.

Pre deti sa Nimesulid predpisuje v dávke 1,5 mg na kilogram telesnej hmotnosti 2-3 krát denne.Maximálna denná dávka je 5 mg na kg denne, rozdelená do 2-3 dávok.

Nimesulidový gél sa aplikuje na postihnuté miesta a ľahko sa rozotrie. Gél sa môže používať nie viac ako 4 krát denne. Nenanášajte gél pod obväz.

Vedľajšie účinky nimesulidu

Podľa recenzií pacienti tolerujú nimesulid celkom dobre, ale napriek tomu sa v zriedkavých prípadoch môžu vyskytnúť nežiaduce reakcie vo forme:

závraty;
ospalosť;
bolesť hlavy;
gastralgia a pálenie záhy;
nevoľnosť a zvracanie;
oligúria a hematúria;
ulcerácia slizníc a melény;
anafylaktický šok;
exantém a urtikária;
anémia, agranulocytóza, leukopénia, trombocytopénia, predĺženie času krvácania.

Pri vonkajšom použití nimesulidu vo forme gélu sú možné: zmeny farby kože, rozvoj erytému, lokálne podráždenie, olupovanie kože, vyrážka, svrbenie.

Ak sa vyskytnú nežiaduce reakcie, mali by ste prestať užívať liek a poradiť sa so svojím lekárom.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Nimesulid sa nemá užívať počas tehotenstva. Jeho užívanie predstavuje najväčšie nebezpečenstvo v treťom trimestri tehotenstva z dôvodu možnej atónie maternice u ženy a predčasného uzavretia ductus batalus u dieťaťa.
Počas obdobia laktácie sa liek môže predpisovať iba vtedy, ak sa počas liečby preruší dojčenie.

Predávkovanie

Podľa recenzií lieku Nimesulide sa v prípade predávkovania liekom pozoruje bolesť v epigastriu, nevoľnosť, vracanie, gastrointestinálne krvácanie, arteriálna hypertenzia, ospalosť (možná letargia), anafylaktické reakcie, akútne zlyhanie obličiek a útlm dýchania.

V prípade predávkovania je predpísaná iba symptomatická liečba vo forme výplachu žalúdka a užívania adsorbentov počas prvých štyroch hodín.

Hemodialýza sa nevykonáva, pretože v tomto prípade nie je účinná.

Interakcia s inými liekmi

Súčasné podávanie lieku s inými liekmi výrazne zvyšuje účinok metotrexátu, cyklosporínu, fenytoínu, digoxínu, lítiových prípravkov, antihypertenzív a antidiabetík, diuretík a iných NSAID.

Neexistuje žiadna klinicky významná interakcia lieku s teofylínom, warfarínom, furosemidom, digoxínom, cimetidínom, glibenklamidom alebo antacidami.

špeciálne pokyny

Liek sa má podávať s opatrnosťou perorálne pacientom s poruchou funkcie obličiek, srdcovou dysfunkciou, poruchou zraku a arteriálnou hypertenziou.

Pri použití gélu je potrebné lekárske sledovanie zdravotného stavu starších pacientov s poruchou funkcie pečene, obličiek a srdcového zlyhávania.

Pri použití v pediatrii je potrebné používať len tie liekové formy, ktoré sú určené pre deti. U detí mladších ako 6 rokov si užívanie nimesulidu vyžaduje lekársky dohľad.

Pri perorálnom podaní môže nimesulid podľa recenzií spôsobiť ospalosť a závraty, preto by sa mal používať opatrne u tých pacientov, ktorých činnosti vyžadujú rýchle reakcie a zvýšenú koncentráciu.

Podmienky skladovania nimesulidu

Liek sa má uchovávať pri izbovej teplote.

Nimesulid je považovaný za jeden z najpopulárnejších liekov medzi nesteroidnými protizápalovými liekmi. Vyznačuje sa silným analgetickým účinkom.

Na čo pomáha nimesulid?

Nimesulid sa predpisuje najčastejšie v prípadoch akútnej bolesti, ktorá má inú príčinu a lokalizáciu. Tento liek sa tiež vyznačuje dobrými antipyretickými vlastnosťami, a preto sa často používa na rýchle a účinné zníženie teploty, ak má osoba hypertermiu spôsobenú zápalom v tele.

Medzi hlavné indikácie na použitie nimesulidu patria:

Zápalová patológia ľudského muskuloskeletálneho systému sprevádzaná veľmi silnou bolesťou, ktorá zahŕňa radikulitídu, reumatizmus, artritídu, všetky štádiá osteochondrózy, ankylozujúcu spondylitídu, osteoartritídu;
Syndróm akútnej bolesti rôzneho pôvodu, závažnosti a intenzity;
Útoky bolesti pri migréne;
Bolestivé pocity v spravodlivom pohlaví počas menštruácie;
Posttraumatické bolesti svalov a kĺbov spôsobené modrínami a zlomeninami, ktoré sú, samozrejme, veľmi výrazné;
Rôzne typy hypertermie;
Silná bolesť zubov.

Kontraindikácie na použitie

Kontraindikácie užívania nimesulidu zahŕňajú:

Silná citlivosť na určité zložky tohto lieku;
Ulcerózne lézie žalúdka alebo dvanástnika;
Krvácanie v ktorejkoľvek časti tráviaceho traktu;
Pokročilé štádium srdcového zlyhania, vyskytujúce sa v ťažkej forme;
Detský vek (prísne zakázané pre osoby mladšie ako 12 rokov);
Prítomnosť akútneho zlyhania pečene, ako aj dysfunkcia obličiek;
Diabetes mellitus 1. a 2. typu.

Ako a koľko užívať Nimesulid

Pokiaľ ide o dospelého, maximálna dávka, ktorú môže denne užiť, sú 4 tablety nimesulidu, čo zodpovedá 400 miligramom lieku. V tomto prípade by sa táto dávka mala rozdeliť na niekoľko dávok a časový interval medzi dávkami nimesulidu by mal byť najmenej štyri až päť hodín. Tablety musíte užívať iba s vodou a v dostatočnom množstve.

Ak ste predtým neužívali Nimesulid, mali by ste ho začať užívať s minimálnou terapeutickou dávkou, ktorá sa v prípade potreby môže v budúcnosti postupne zvyšovať. To bude závisieť od závažnosti a intenzity patologického zápalového procesu vyskytujúceho sa v tele.

Pokiaľ ide o dĺžku užívania tohto lieku, zvyčajne sa používa v kurzoch trvajúcich od týždňa do desiatich dní.

Deti staršie ako šesť rokov môžu užívať liek až po predpísaní pediatrom a dávkovanie je v tomto prípade približne 25 miligramov dvakrát denne. Odporúča sa užívať tento liek ihneď po jedle, aby sa znížila pravdepodobnosť komplikácií z gastrointestinálneho traktu.

Vedľajšie účinky

Pacienti zvyčajne dobre znášajú nimesulid, ale môžu sa vyskytnúť vedľajšie účinky:

Bolesť hlavy alebo závraty;
Zvýšená srdcová frekvencia;
Nevoľnosť až zvracanie (najčastejšie sa tento účinok pozoruje v dôsledku predávkovania liekom);
Kožné alergické reakcie vo forme žihľavky, začervenania, svrbenia;
hnačka alebo zápcha;
Vzhľad alebo zvýšenie už existujúcej dýchavičnosti;
Vzhľad bolesti v prednej brušnej stene;
Slabosť, únava, ospalosť.

A.E. Karatejev
Výskumný ústav reumatológie federálnej štátnej rozpočtovej inštitúcie, Ruská akadémia lekárskych vied, Moskva

Užívanie NSAID a kvalita života pacientov so ZCH

Vedľajšie účinky NSAID

Použitie NSAID je však dvojsečná zbraň, pretože tieto lieky môžu spôsobiť vážne, život ohrozujúce komplikácie, ktoré môžu výrazne obmedziť ich terapeutickú hodnotu.

Gastrointestinálny trakt

Kardiovaskulárny systém

V posledných rokoch sa zásadný význam pri hodnotení bezpečnosti NSAID pripisuje riziku vzniku nebezpečných komplikácií z kardiovaskulárneho systému – infarktu myokardu, náhlej koronárnej smrti a ischemickej cievnej mozgovej príhody (kardiovaskulárne príhody). Riziko závažných kardiovaskulárnych komplikácií sa výrazne zvyšuje u pacientov, ktorí pravidelne dlhodobo užívajú vysoké dávky NSAID. Táto patológia sa vyskytuje v dôsledku vplyvu NSAID na rovnováhu syntézy tromboxánu A2 (proces závislý od COX-1) a prostacyklínu (proces závislý od COX-2) - látok s pro- a antitrombotickými účinkami.

Rizikové faktory komplikácií NSAID

Ryža. 1. Rizikové faktory komplikácií NSAID.

Bohužiaľ, tieto faktory sú veľmi často prítomné u starších pacientov, ktorí tvoria väčšinu modernej populácie, ktorá potrebuje aktívnu terapiu bolesti.

skupina NSAID

nimesulid

Je zásadne dôležité, aby mal liek nízku cenu a sprístupnil ho širokému okruhu spotrebiteľov.

Zlúčenina

Tablety nimesulidu obsahujú 100 mg účinnej látky nimesulid ako aj pomocné látky.

Formulár na uvoľnenie

Dostupné vo forme tabliet.

V prípravkoch je obsiahnutá účinná látka vo forme prášku (granule na prípravu suspenzie). Nise , Nimesil , Nemulex .

Účinná látka je v prípravkoch obsiahnutá vo forme gélu (masť) Nise A Nimulid .

farmakologický účinok

Nimesulid - čo to je?

Nesteroidné, protizápalové liečivo . Liek má protidoštičkové, antipyretické, analgetické a protizápalové účinky.

Farmakodynamika a farmakokinetika

Princíp vplyvu je zameraný na inhibíciu procesu syntézy prostaglandíny v zápalovom ohnisku k selektívnemu potlačeniu cyklooxygenázy-2.

Indikácie pre použitie nimesulidu

Na čo sú tabletky?

Indikácie pre použitie nimesulidu sú: osteoartritída, reumatoidná artritída, burzitída, zápal šliach, artritída rôzneho pôvodu. Liek je predpísaný na zmiernenie syndrómu akútnej bolesti v dôsledku myalgie, algodismenorea , bolesť zubov, artralgia , bolesti hlavy, v pooperačnom období. Liek nemá žiadny vplyv na progresiu ochorenia a účinne sa používa na zníženie závažnosti zápalového procesu, na zníženie bolesti a tiež ako symptomatická terapia.

Kontraindikácie

Nimesulid sa nepredpisuje na erozívne a ulcerózne ochorenia tráviaceho traktu, bronchiálnu astmu, intoleranciu NSAID, cerebrovaskulárne a iné krvácanie, ulcerózna kolitída , zápalové ochorenia čriev, hemofília , Crohnova choroba, recidivujúca forma polypózy vedľajších nosových dutín a nosa, s aktívnym krvácaním v gastrointestinálnom trakte, s poruchami zrážanlivosti krvi.

Liek sa nepoužíva v prípade progresívnej patológie obličkového systému, s ťažkou formou zlyhania obličiek, s hepatotoxickými reakciami v dôsledku použitia nimesulidu v anamnéze, s aktívnymi ochoreniami pečeňového systému, s dekompenzovanou formou chronickej zástava srdca , počas tehotenstva, počas hyperkaliémia , deti do 12 rokov, pri súčasnom užívaní iných gapatotoxických liekov, v období po r. bypass koronárnej artérie .

Vedľajšie účinky

Použitie lieku Nimesulid môže spôsobiť množstvo vedľajších účinkov.

Centrálny nervový systém: Reyov syndróm , bolesť hlavy, „nočné“ sny, strach, úzkosť, závraty, nervozita. Koža: zvýšené potenie, svrbenie, vyrážky, dermatitída, erytém, angioedém toxická epidermálna nekrolýza, exsudatívny multiformný erytém, žihľavka , Stevensov-Johnsonov syndróm.

Močový systém: intersticiálna nefritída , zlyhanie obličiek, hematúria, dyzúria, retencia moču, oligúria . Tráviaci trakt: cholestáza, gastritída, plynatosť, zápcha, zvýšené hladiny pečeňových enzýmov, krvácanie z gastrointestinálneho traktu, vracanie, nevoľnosť, hnačkový syndróm, žltačka, fulminantná hepatitída, bolesť v epigastrickej oblasti, perforácia a ulcerózne lézie steny žalúdka.

Krvotvorné orgány: zvýšená doba krvácania, krvácania , purpura, pancytopénia, trombocytopénia, anémia.

Dýchací systém: bronchospazmus , dýchavičnosť, možná exacerbácia existujúcej bronchiálnej astmy.

Zmyslové orgány: poruchy zrakového vnímania vo forme rozmazaného videnia.

Kardiovaskulárny systém:„návaly“ prietoku krvi do pokožky tváre, pokles krvného tlaku, zrýchlený tep. Tiež poznamenal hypotermia , celková slabosť, zvýšená hladina draslíkových iónov.

Návod na použitie nimesulidu (metóda a dávkovanie)

Tablety nimesulidu, návod na použitie

Liek sa užíva dvakrát denne, 50-100 mg, najlepšie po jedle. Pri ťažkej patológii obličkového systému je denná dávka 100 mg. Odporúča sa, aby sa liek používal, ak je to možné, v minimálne krátkych kúrach v minimálnych, ale účinných dávkach.

Návod na použitie Nimesulidu Maxpharma je podobný.

Prášok s nimesulidom

Táto forma uvoľňovania sa používa v iných liekoch. Ako používať, prečítajte si príslušné pokyny pre liek Nemulex.

Predávkovanie

Môže sa prejaviť ako nevoľnosť, vracanie a zvýšená ospalosť. Môžu sa vyskytnúť aj príznaky apatie, krvácania do žalúdka a čriev, zvýšený krvný tlak a útlm dýchania.

Používa sa výplach žalúdka, použitie aktívneho uhlia a liečba založená na symptómoch.

Interakcia

Riziko hepatotoxické účinky sa výrazne zvyšuje pri súčasnom užívaní hepatotoxických liekov. Liek zvyšuje účinnosť antikoagulancií. Pri užívaní furosemidu dochádza k zníženiu závažnosti jeho diuretického účinku.

Nimesulid vytesňuje kyselina salicylová , fenofibrát a furosemid z proteínových väzieb. Liečivo zvyšuje hladinu koncentrácie lítiových iónov v krvnej plazme.

Liek môže zvýšiť toxicitu metotrexátu a zvýšiť nefrotoxický účinok cyklosporínu. Riziko gastrointestinálneho krvácania sa zvyšuje pri súčasnej liečbe selektívnymi inhibítormi spätného vychytávania serotonínu a glukokortikosteroidmi.

Podmienky predaja

Podmienky skladovania

Na tmavom mieste, mimo dosahu detí, pri teplote nie vyššej ako 25 stupňov Celzia.

Dátum minimálnej trvanlivosti

Nie viac ako 3 roky.

špeciálne pokyny

Počas liečby nimesulidom sa pacientom odporúča sledovať stav pečeňového systému dvakrát mesačne. Ak sa hladina pečeňových enzýmov zvýši, objaví sa svrbenie, vyrážky, bolesť v epigastrickej oblasti, žltačka alebo stmavnutie moču, liečba sa ukončí. Recenzie lieku Nimesulid naznačujú zhoršené zrakové vnímanie u pacientov, ktorí liek užívajú dlhší čas. Ak sú zaznamenané akékoľvek zmeny v orgánoch zraku, terapia sa zastaví a je povinná plná oftalmologické vyšetrenie . Opis lieku naznačuje možné zadržiavanie tekutín v tele, čo si vyžaduje opatrnosť pri liečbe pacientov s hypertenziou. Neodporúča sa predpisovať nimesulid spolu s inými liekmi zo skupiny NSAID. Medicína nemôže nahradiť preventívne opatrenia protidoštičkové látky napriek výraznému zníženiu rýchlosti agregácie krvných doštičiek. Liek nie je predpísaný ženám plánujúcim tehotenstvo kvôli jeho negatívnemu účinku plodnosť . Nimesulid môže ovplyvniť vedenie vozidla.

Odporúčame tiež

Načítava...

Domov > Dyzartria

Návod na použitie nimesulidu: indikácie a presné dávkovanie na použitie. Dlhodobé používanie nimesulidu v reálnej klinickej praxi: bezpečnostné otázky Ako dlho je možné nimesulid užívať

Zloženie a akcia

Formulár na uvoľnenie

Nimesulid: analógy

Forma uvoľňovania a zloženie nimesulidu

Farmakologický účinok nimesulidu

Indikácie pre použitie nimesulidu

Kontraindikácie

Návod na použitie a dávkovanie

Vedľajšie účinky nimesulidu

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Predávkovanie

Interakcia s inými liekmi

špeciálne pokyny

Podmienky skladovania nimesulidu

Na čo pomáha nimesulid?

Kontraindikácie na použitie

Ako a koľko užívať Nimesulid

Vedľajšie účinky

Zlúčenina

Formulár na uvoľnenie

farmakologický účinok

Farmakodynamika a farmakokinetika

Indikácie pre použitie nimesulidu

Kontraindikácie

Vedľajšie účinky

Návod na použitie nimesulidu (metóda a dávkovanie)

Tablety nimesulidu, návod na použitie

Prášok s nimesulidom

Predávkovanie

Interakcia

Podmienky predaja

Podmienky skladovania

Dátum minimálnej trvanlivosti

špeciálne pokyny

Odporúčame tiež