Porodica s nekoliko djece s Hurlerovim sindromom. Mukopolisaharidoza tipa I kod djece

Mukopolisaharidoza, tip I (Sinonimi: nedostatak enzima lizosomska a-L-iduronidaza, sindromi Hurler, Hurler-Scheie i Scheie).

Mukopolisaharidoza, tip I je autosomno recesivna bolest koja je rezultat smanjenja aktivnosti lizosomske a-L-iduronidaze, koja je uključena u metabolizam glikozaminoglikana. Bolest karakterišu progresivni poremećaji iz unutrašnji organi, koštani sistem, neuropsihijatrijski i kardiopulmonalni poremećaji.

ICD-10 kod

E76 Poremećaji metabolizma glikozaminoglikana.
E76.0 Mukopolisaharidoza, tip I.

Epidemiologija

Mukopolisaharidoza I je pan-etnička bolest sa prosječnom incidencijom od 1 na 90 000 živorođenih u populaciji. Prosječna incidencija Hurlerovog sindroma u Kanadi je 1 na 100 000 živorođenih, Hurler-Sheyeovog sindroma 1 na 115 000, a Sheyejevog sindroma 1 na 500 000.

Klasifikacija

Ovisno o težini kliničkih simptoma bolesti, razlikuju se tri oblika mukopolisaharidoze I: sindrom Hurler, Hurler-Sheye i Sheye.

Uzroci mukopolisaharidoze tipa I

Mukopolisaharidoza I je autosomno recesivna bolest koja je rezultat mutacija u strukturnom genu lizosomske alfa-L-iduronidaze.

Gen alfa-L-iduronidaze - IDUA- nalazi se na kratkom kraku hromozoma 4 na lokusu 4p16.3. Do danas je poznato više od 100 različitih mutacija u genu IDUA.Prevladavajući broj poznatih mutacija ukazuje na različite egzone gena IDUA.Kavkazance karakteriziraju dvije česte mutacije Q70Xi W402X.

Najčešća mutacija među pacijentima iz ruske populacije je mutacija Q70X.Njegova učestalost je 57%, što je uporedivo sa učestalošću Q70Xu skandinavskom stanovništvu (62%). Frekvencija mutacije W402X,koja se javlja u 48% slučajeva mukopolisaharidoze I u većem broju evropskih populacija, u ruskoj populaciji je 5,3%.

Patogeneza mukopolisaharidoze tipa I

Enzim a-L-iduronidaza učestvuje u metabolizmu dva glikozaminoglikana - dermatan sulfata i heparan sulfata. Budući da je iduronska kiselina dio dermatan sulfata i heparan sulfata, kod ove bolesti dolazi do poremećaja unutar-lizosomskog raspada upravo ovih glikozaminoglikana, koji se akumuliraju u lizosomima svuda: u hrskavicama, tetivama, pokostnici, endokardiju i vaskularnom zidu, jetri, slezini i nervnog tkiva. Edem maternice uzrokuje djelomičnu začepljenje subarahnoidnih prostora, što dovodi do progresivnog unutarnjeg i vanjskog hidrocefalusa.

Pogođene su stanice moždane kore, talamusa, trupa, prednjih rogova. Ukočenost zglobova rezultat je deformacije metafiza, zadebljanje zglobne kapsule je sekundarno u odnosu na taloženje glikozaminoglikana u njoj i fibrozu. Opstrukcija dišnih putova posljedica je suženja dušnika, zadebljanja glasnica i viška edematoznog tkiva u gornjim dišnim putovima.

Simptomi mukopolisaharidoze tipa I

Mukopolisaharidoza, tip IH (Hurlerov sindrom)

U bolesnika s Hurlerovim sindromom prvi klinički znakovi bolesti javljaju se u prvoj godini života, s vrhuncem manifestacije od 6 do 12 mjeseci. U nekim slučajevima se od rođenja opaža blago povećanje jetre, pupčane ili ingvinalno-skrotalne kile. Dijagnoza se obično postavlja između 6 i 24 mjeseca starosti. Karakteristične promjene u crtama lica poput gargoilstva postaju očite do kraja prve godine života: velika glava, istureni frontalni tuberkulumi, široki nosni most, kratki nosni prolazi s nosnicama okrenutim prema van, poluotvorena usta, velik jezik, debele usne, hiperplazija gingive, nepravilni zubi. Ostali uobičajeni manifestni simptomi su ukočenost malih i velikih zglobova, kifoza lumbalni kičma (lumbalni hibus), hronični otitis media i česte infekcije gornjih disajnih puteva. Gotovo kod svih pacijenata s Hurlerovim sindromom, kao i kod drugih vrsta mukopolisaharidoze, koža je gusta na dodir. Hipertrihoza je česta. U izoliranih pacijenata mlađih od 1 godine bolest je debitovala razvojem akutnog zatajenja srca uzrokovanog endokardnom fibroelastozom. Kako bolest napreduje, simptomi se pridružuju, što ukazuje na uključenost unutarnjih organa, kardiopulmonalnog, centralnog i perifernog nervnog sistema u patološki proces. Vodeći neurološki simptomi su smanjenje inteligencije, zastoj u razvoju govora, promjene u tonusu mišića, tetivni refleksi, oštećenja kranijalni živci, kombinovani provodni i senzorineuralni gubitak sluha. Progresivna ventrikulomegalija često dovodi do razvoja hidrocefalusa koji komunicira. Krajem prve i početkom druge godine života u srcu se pojavljuju šumovi, kasnije stvorene aortne i mitralne srčane greške. Na kraju druge godine života otkrivaju se hepatosplenomegalija i karakteristični koštani poremećaji tipa multiple multiple disostoze: kratki vrat, zastoj u rastu, ukupna platisondilija, lumbalni hibus, ukočenost malih i velikih zglobova, displazija zglobova kuka, valgusna deformacija zglobova, promjena šapa ", deformacija prsa u obliku bačve ili zvona. Česta su progresivna zamućenja rožnice, megalokornea, glaukom, kongestivni optički diskovi i / ili djelomična atrofija.

Rani radiološki znaci - deformacija rebra (tipa "veslanje") i jajolika deformacija tijela kralješaka, prekomjerna trabekularizacija duge dijafize cjevaste kosti u kombinaciji sa njegovom insuficijencijom u području metafiza i epifiza. Kako bolest napreduje, makrocefalija se formira sa zadebljanjem kostiju lubanje svoda, preranim zatvaranjem lambdoidnih i sagitalnih šavova lobanje, smanjenjem orbita, širenjem stražnjeg dijela sella turcica. Pacijenti obično umiru prije navršene 10. godine života zbog začepljenja dišnih putova, respiratornih infekcija i zatajenja srca.

Mukopolisaharidoza, tip IH / S (Hurler-Sheyeov sindrom) Klinički fenotip Hurler-Sheyeova sindroma zauzima srednji položaj između Hurlerovog i Sheyeevog sindroma, karakteriziraju ga polako progresivni poremećaji unutarnjih organa, koštanog sistema, blagi pad u inteligenciji ili njenom nedostatku. Bolest obično debitira u dobi od 2-4 godine. Glavni klinički poremećaji su oštećenje srca i razvoj sindroma opstruktivnog gornjeg respiratornog trakta. Kod nekih pacijenata uočava se totalna spondilolisteza, što može dovesti do kompresije kičmene moždine. Većina pacijenata preživi do treće decenije života. Glavni uzrok smrti je akutna kardiovaskularna i plućna insuficijencija.

Mukopolisaharidoza, tip IS (Scheieov sindrom)

U početnoj klasifikaciji mukopolisaharidoze, prije otkrića primarnog biokemijskog defekta u Sheyejevom sindromu, izoliran je u zaseban tip - mukopolisaharidoza V. Scheieov sindrom je najblaža bolest među ostalim oblicima mukopolisaharidoze I, karakterizira ga zglob ukočenost, srčani nedostaci aorte i neprozirnost rožnjače znakovi multiple disostoze kostiju. Prvi simptomi obično se javljaju između 5. i 15. godine. Vodeći klinički simptomi - koštani poremećaji u obliku ukočenosti zglobova s \u200b\u200brazvojem sindroma karpalnog kanala. Oftalmološki poremećaji uključuju neprozirnost rožnice, glaukom i degeneraciju pigmenta mrežnjače. Senzorineuralni gubitak sluha - kasna komplikacija bolesti. Opstruktivni sindrom gornjih dišnih puteva često dovodi do apneje u snu, koja u nekim slučajevima zahtijeva traheostomiju. Mijelopatija cervikalni kičmena moždina rjeđa je nego kod Hurler-Scheieova sindroma. Često se primjećuju stenoza aorte sa zatajenjem cirkulacije i hepatosplenomegalija. Inteligencija kod ovog sindroma ne pati ili se primjećuju blaga kognitivna oštećenja.

Dijagnostika mukopolisaharidoze tipa I

Laboratorijska istraživanja

Potvrdna biokemijska dijagnoza mukopolisaharidoze I sastoji se u određivanju nivoa izlučivanja glikozaminoglikana u urinu i mjerenju aktivnosti lizosomske a-L-iduronidaze. Povećava se ukupno izlučivanje glikozaminoglikana mokraćom. Takođe se primećuje hiperekskrecija dermatan sulfata i heparan sulfata. Aktivnost a-L-iduronidaze mjeri se u leukocitima ili kulturi kožnih fibroblasta pomoću umjetnih fluorogenih ili hromogenih supstrata.

Prenatalna dijagnoza je moguća mjerenjem aktivnosti a-L-iduronidaze u uzorku biopsije horionskih resica u 9-11 sedmici trudnoće i / ili određivanjem GAG spektra u plodnoj vodi u 20-22 nedjelji gestacije. Za porodice sa poznatim genotipom moguća je DNK dijagnostika.

Funkcionalne studije

Na radiografiji, pacijenti s Hurlerovim sindromom pokazuju tipične znakove takozvane multipla disostoze kostiju. MRI mozga otkriva višestruke ciste u periventrikularnim područjima bijele tvari mozga, corpus callosum, rjeđe bazalni gangliji, znaci hidrocefalusa; u rijetkim slučajevima - cerebralne mane u obliku lizencefalije, Dandy-Walker-ove malformacije.

Diferencijalna dijagnoza

Diferencijalna dijagnostika se provodi kako unutar grupe mukopolisaharidoza, tako i sa drugim lizosomskim bolestima skladištenja: mukolipozima, galaktozijalidozom, sialidozom, manozidozom, fukozidozom, GM1-gangliosidozom.

Liječenje mukopolisaharidoze tipa I

Kod Hurlerovog sindroma indicirana je transplantacija koštane srži koja može radikalno promijeniti tok bolesti i poboljšati njenu prognozu, međutim, ovaj postupak ima mnogo komplikacija i provodi se u ranim fazama bolesti, uglavnom u dobi do 1,5 godine. Trenutno je stvoren lijek za enzimsku terapiju mukopolisaharidoze I - aldurazim (Aldurazim, Genzim),koja je registrovana u Evropi, SAD-u, Japanu; koristi se za liječenje ekstraneuralnih poremećaja kod mukopolisaharidoze I. Lijek je indiciran za korekciju blagih oblika mukopolisaharidoze I (sindromi Hurler-Sheye i Sheye). Lijek se primjenjuje tjedno, intravenozno, kapanje, polako, u dozi od 100 U / kg. Za liječenje Hurlerovog sindroma s teškim neurološkim komplikacijama, lijek je manje učinkovit, jer enzim ne prodire kroz krvno-moždanu barijeru.

Gargoilstvo (mukopolisaharidoza tip 1) rijetka je nasljedna bolest uzrokovana poremećenim metabolizmom lipida i mukopolisaharida zbog odsustva enzima alfa-L-iduronidaze, što rezultira vezivno tkivo organi akumuliraju dermatan sulfat i heparan sulfat. To dovodi do metaboličkih poremećaja. Mukopolisaharidi se akumuliraju u ćelijama mozga, mrežnjače, perifernih živaca, jetre, slezine i drugih organa.

Bolest je prvi opisao njemački pedijatar Meinhard von Pfaundler početkom 20. stoljeća. pacijent s Gertrude Hurler.

Pfoundler-Hurlerov sindrom (drugi naziv "gargoilism" bolest je dobila od oznake glave nakaze koja pljuje vodu - ukrašavajući odvodne cijevi, crkve) ima autosomno recesivno nasljeđe i nepovoljnu prognozu: životni vijek pacijenata ne prelazi 12 godina.

Klinička slika. Djeca koja pate od gargoilstva kratka su (usporen rast započinje do kraja prve godine života), imaju veliku lubanju, strmo čelo, obrnuti korijen nosa, debele usne, velik jezik, karakterističan izraz lica ("pljuvanje" van vode "), kratki vrat, zglobovi ograničene pokretljivosti (uglavnom lakatni i interfalangealni zglobovi prstiju), fiksna kifoza na prijelazu iz prsnog u lumbalni kralježak, skraćeni udovi zbog proksimalnih dijelova - bedara i ramena, do u manjoj mjeri noge i podlaktice. Karakteristična je pacijentova ruka: kratki prsti iste dužine (izodaktilije) razilaze se na lepezast način, nalik na trozubac. Donja lumbalna lordoza uzrokuje trbuh koji strši prema naprijed, a zadnjicu natrag.

Sa strane unutrašnjih organa uočena je hepatosplenomegalija, tendencija ka pupčanim hernijama. Karakterizira difuzna neprozirnost rožnice uslijed nakupljanja dermatan sulfata u njoj. Moguća demencija, gubitak ili nagluhost sluha, slab promukao glas, hipertrihoza, zubni karijes, nokti u obliku naočala, suha i gruba kosa.

Oštećenje srca javlja se u većini slučajeva Hurlerovog sindroma. Uz ovu bolest postoje: promjene na srčanim zaliscima, miokardu, endokardu, velikim arterijama i zahvaćene su. Srce je uvećano.

Radiografski utvrđeno prerano okoštavanje lambdoidnog šava, proširena sella turcica, abnormalni oblik kralješaka ("riblji kralješci"), zakrivljenost radijusa, deformacije metafiznih i epifiznih dijelova dugih cjevastih kostiju, kratke i tupe metakarpalne kosti i falange.

Djeca umiru prije 10. godine.

Dijagnostika.Prenatalna dijagnostika vrši se metodom enzimske analize u kulturi ćelija amnionske tečnosti dobijene pomoću transabdominalne amniocenteze. Dijagnoza nakon rođenja je jednostavna. U urinu pacijenata određuju se patološki mukopolisaharidi: hondroitin sulfat B i heparitin sulfat.

Liječenje. Transplantacija matičnih ćelija. Hirurška korekcija glaukoma, koštane anomalije, karpalno-tunel sindrom. Izvodi se korekcija srčanog zatajenja srčanim glikozidima i diureticima. Vazodilatatori su propisani za razvoj arterijske hipertenzije; u nehipotenzivnim dozama se oni (inhibitori enzima koji pretvaraju angiotenzin) koriste u složenoj terapiji kongestivnog zatajenja srca. S razvojem ozbiljne valvularne disfunkcije indicirana je protetika. Za lezije ventila, antibakterijska profilaksa infektivni endokarditis... Koriste se (ACTH za pojačavanje rasta, hormoni štitnjače, itd.), Kao i simptomatsko liječenje (vaskularni lijekovi, enzimi, vitamini, hepatoprotektori).

Lizozomske bolesti skladištenja. Karakterizira ga nedostatak alfa-L-iduronidaze, enzima lizosoma koji sudjeluje u katabolizmu kiselih mukopolisaharida, koji čine osnovu međustanične supstance vezivnog tkiva.

Hurlerov sindrom jedan je od predstavnika grupe mukopolisaharidoza, ujedinjenih pojmom gargoilism .

Povijest

Prvobitno nazvana bolest pfoundlerova bolest - Gurler, koju su prvi put opisala dva pedijatra: austrijski - njemački. Hurler gertrud (1889-1965) i njemačko - njemački. Pfaundler Meinhard von (1872-1947) .

Bolest koju su autori opisali manifestira se u prvim mjesecima života grubim crtama lica (gargoilism), hepatosplenomegalijom, ukočenošću zglobova i deformacijom kičmenog stuba. Tada je američki oftalmolog Sheye, inž. H. G. Scheie (1909-1990) opisali su drugi oblik bolesti sa kasnijim početkom i benignijim tokom, tzv sheye sindrom ... Kasnije je opisan intermedijarni oblik bolesti, tzv hurler-Sheyeov sindrom .

Eponim

Bolest je dobila ime po jednom od otkrivača - austrijskom pedijatru Gertrude Gurler (it. Gertrud hurler), (1889-1965) .

Epidemiologija

Hurlerov sindrom se javlja s učestalošću 1 na 100 000.

Nasljeđivanje

Ova grupa bolesti nasljeđuje se, kao i velika većina bolesti lizosomskog skladišta, autosomno recesivnim načinom nasljeđivanja. Dakle, javlja se s jednakom učestalošću i kod muškaraca i kod žena.

vidi takođe

Napišite recenziju o Hurlerovom sindromu

Napomene

(Engleski). Mukopolisaharidoze... ninds.nih.gov. Pristupljeno 30. 11. 2014.
James, William D.; Berger, Timothy G.; i dr. Andrews "Bolesti kože: klinička dermatologija. - Saunders Elsevier, 2006. - ISBN 0-7216-2921-0. (eng.)
. Poglavlje 316. Lizozomske bolesti skladištenja (str. 250-273)... med-books.info. Pristupljeno 30. 11. 2014.
. Hurlerov sindrom... psychology_pedagogy.academic.ru. Pristupljeno 30. 11. 2014.
Rapini, Ronald P.; Bolognia, Jean L.; Jorizzo, Joseph L. Dermatologija: Set od dva volumena. - St. Louis: Mosby, 2007. - ISBN 1-4160-2999-0. (eng.)
(Engleski). en-de-fr.com.ua. Pristupljeno 30. 11. 2014.
na Tko ga je imenovao? (eng.)
Hurler, G. (1919). "Über einen Typ multipler Abartungen, vorwiegend am Skelettsystem". Zeitschrift für Kinderheilkunde 24 : 220–234. (Njemački)
(Engleski) na web lokaciji EMedicine
. Hurlerov sindrom (gargoilstvo)... medpractik.ru. Pristupljeno 13. 12. 2014.

Književnost

G. Hurler. Uber einen Typ multipler Abartungen, vorwiegend am Skelettsystem. Zeitschrift fUr Kinderheilkunde, Berlin, 1919; 24: 220-234. (eng.)
M. Pfaundler. Demonstrationen Uber einen Typus kindlicher Dysostose. Jahrbuch za Kinderheilkunde und physische Erziehung, Berlin, 1920; 92: 420. (engleski)
H. G. Scheie, G. W. Hambrick mlađi, L. A. Barnes. Novopriznata vrsta virusa Hurlersove bolesti (gargojlizam). Američki časopis za oftalmologiju, 1962; 55: 753-769. (eng.)



Mukopolisaharidoze (MPS)

Mukolipidoza (ML)

Sphingolipidoses

Oligosaharidoze

Voštano lipofuscinosis neuroni

Ostalo:

Izvod iz Hurlerovog sindroma

Sve u istom položaju, ni gore ni bolje, slomljen paralizom, stari princ je ležao tri nedelje u Bogučarovu u novoj kući koju je sagradio princ Andrej. Stari princ je bio u nesvijesti; ležao je kao unakaženi leš. Stalno je nešto mrmljao, trzajući obrve i usne, i bilo je nemoguće znati je li razumio ili nije što je oko njega. Jedno je sigurno bilo da je patio i osjećao potrebu da izrazi nešto drugo. Ali šta je to bilo, niko nije mogao razumjeti; Je li to bio kakav hir bolesnog i poluludog, je li to bilo povezano sa opštim tokom stvari ili je bilo povezano sa porodičnim prilikama?
Doktor je rekao da anksioznost koju je izrazio nije značila ništa, da je imala fizičke uzroke; ali princeza Marija je pomislila (i činjenica da je njezino prisustvo uvijek povećavalo njegovu tjeskobu potvrdila je njezinu pretpostavku), pomislila da joj želi nešto reći. Očigledno je patio i fizički i psihički.
Nije bilo nade za ozdravljenje. Bilo ga je nemoguće uzeti. A šta bi se dogodilo da umre draga? „Zar ne bi bio bolji kraj, kraj! Princeza Marija je ponekad razmišljala. Gledala ga je danju i noću, gotovo bez sna, i, strašno je reći, često ga je promatrala, ne nadajući se da će pronaći znakove olakšanja, ali promatrajući, često želeći pronaći znakove približavanja kraja.
Koliko god bilo čudno da princeza bude svjesna ovog osjećaja u sebi, ali to je bilo u njoj. A ono što je za princezu Mariju bilo još strašnije bilo je to što su se od vremena očeve bolesti (čak i gotovo ranije, možda kada je, očekujući nešto, ostala s njim), svi oni koji su zaspali u njoj, budili u njoj, zaboravljene lične želje i nade. Ono što joj godinama nije prolazilo kroz glavu - misli o slobodnom životu bez vječnog straha od oca, čak i pomisli o mogućnosti ljubavi i porodične sreće, poput vražjih iskušenja, neprestano su lebdjele u njenoj mašti. Bez obzira kako se uklanjala iz sebe, neprestano su joj padala na pamet pitanja kako će sada, nakon toga, urediti svoj život. Bila su to vražja iskušenja i princeza Marija je to znala. Znala je da je molitva jedino oružje protiv njega, i pokušala je moliti. Stajala je u položaju za molitvu, gledala slike, čitala riječi molitve, ali nije mogla moliti. Smatrala je da je sada prihvatio drugi svijet - svakodnevne, teške i slobodne aktivnosti, potpuno suprotan moralnom svijetu u kojem je prije zaključena i u kojem je molitva bila najbolja utjeha. Nije mogla moliti i nije mogla plakati, a briga za život ju je obuzela.
Postajati opasno ostati u Vogučarovu. Sa svih strana se čulo o približavanju Francuza, a u jednom selu, petnaest milja od Bogučarova, imanje su opljačkali francuski pljačkaši.
Liječnik je inzistirao da princa treba odvesti dalje; vođa je poslao službenicu princezi Mariji, nagovarajući je da što prije ode. Policajac je, stigavši \u200b\u200bu Bogučarovo, insistirao na istom, rekavši da su Francuzi udaljeni četrdeset milja, da su francuski proglasi kružili selima i da, ako princeza ne ode sa ocem prije petnaest, neće biti odgovoran za bilo šta.
Princeza petnaestog odlučila se. Brige oko priprema, izdavanja naredbi, zbog kojih su joj se svi obraćali, okupirale su je cijeli dan. Noć je provela od četrnaest do petnaest, kao i obično, bez svlačenja, u sobi pored sobe u kojoj je ležao princ. Nekoliko puta se, probudivši se, čula njegovo gunđanje, mrmljanje, škripu kreveta i stepenice Tihona i doktora, okrećući ga. Nekoliko puta je osluškivala na vratima i činilo joj se da on mrmlja glasnije nego obično i češće se baca i okreće. Nije mogla zaspati i nekoliko puta je prilazila vratima, osluškujući, želeći da uđe i ne usuđujući se to učiniti. Iako nije govorio, princeza Marija je vidjela i znala koliko mu je neugodan bilo kakav izraz straha za njega. Primijetila je kako se nezadovoljno okrenuo od njezina pogleda, ponekad nehotice i tvrdoglavo upućen na njega. Znala je da će ga njezin dolazak noću, u neobično vrijeme, iritirati.
Ali nikad je nije bilo tako žao, toliko se bojala izgubiti ga. Prisjetila se čitavog svog života s njim i u svakoj riječi, djelu o njemu, pronašla je izraz njegove ljubavi prema njoj. S vremena na vrijeme, između tih sjećanja, mašta su joj upadala đavolska iskušenja, misli o tome što će se dogoditi nakon njegove smrti i kako će se urediti njezin novi, slobodni život. Ali s gađenjem je odagnala ove misli. Do jutra je bio tih i ona je zaspala.
Kasno se probudila. Iskrenost koja se dogodi nakon buđenja jasno joj je pokazala šta je najviše bilo u vezi s očevom bolešću. Probudila se, osluškivala što je iza vrata i čuvši njegovo stenjanje, uzdahnuvši, rekla je sebi da je svejedno.
- Ali šta bi trebalo biti? Šta sam htio? Želim ga mrtvog! Vikala je s gađenjem prema sebi.
Odjenula se, oprala, pročitala molitve i izašla na trijem. Kočije bez konja dovedene su na trijem u koji su se spakovale stvari.
Jutro je bilo toplo i sivo. Princeza Marija zaustavila se na tremu, ne prestajući da se užasava svoje duhovne gnusobe i pokušavajući da sredi svoje misli prije nego što je ušla u njega.
Doktor je sišao niz stepenice i prišao joj.
"Danas mu je bolje", rekao je doktor. - Tražio sam te. Možete nešto razumjeti iz onoga što on kaže, glava je svježa. Idemo. On te zove ...
Srce princeze Mary zakucalo je tako snažno od ove vijesti da je problijedjela i naslonila se na vrata kako ne bi pala. Vidjeti ga, razgovarati s njim, padajući pod njegov pogled sada, kad je cijela duša princeze Marije preplavljena tim strašnim zločinačkim iskušenjima, bilo je mučno radosno i užasno.
"Hajde", rekao je doktor.
Princeza Marija otišla je do oca i otišla u krevet. Ležao je visoko na leđima, s malim, koščatim rukama prekrivenim jorgovanim čvornatim žilama na pokrivaču, s lijevim okom uprtim ravno i s kosim desnim okom, fiksiranih obrva i usana. Bio je tako mršav, malen i jadan. Lice mu se činilo smežurano ili rastopljeno, crtajući se u crtama lica. Princeza Marija je prišla i poljubila mu ruku. Lijeva ruka joj je stisnula ruku tako da je bilo jasno da ju je dugo čekao. Trznuo joj je ruku, a obrve i usne su mu se bijesno pomakle.
Preplašeno ga je pogledala, pokušavajući pogoditi šta on želi od nje. Kad se ona, mijenjajući položaj, pomaknula tako da joj lijevo oko vidi lice, on se smirio, na nekoliko sekundi, ne skidajući pogled s nje. Tada su mu se usne i jezik pokrenuli, začuli su se zvukovi i on je počeo govoriti, plaho i preklinjući je gledajući, očigledno strahujući da ga ona neće razumjeti.
Princeza Marija, naprežući sve svoje moći pažnje, pogledala ga je. Komičan rad kojim je okrenuo jezik natjerao je princezu Maryu da spusti oči i s poteškoćama suzbije jecaje koji su joj se dizali u grlu. Rekao je nešto, ponovivši svoje riječi nekoliko puta. Princeza Marija ih nije mogla razumjeti; ali ona je pokušala pogoditi što govori i ponovila slonove upitne riječi.
- Gaga - borbe ... borbe ... - ponovio je nekoliko puta. Bilo je nemoguće razumjeti ove riječi. Doktor je pomislio da je dobro pogodio i, ponavljajući njegove riječi, pitao je: da li se princeza boji? Odmahnuo je glavom i ponovio isto ...
"Moja duša, duša me boli", pretpostavila je princeza Marija i rekla. Potvrdno je zastenjao, uzeo je za ruku i počeo je pritiskati na razna mjesta na svojim grudima, kao da traži pravo mjesto za nju.

Jedna od rijetkih nasljednih genetskih bolesti koja neprestano napreduje i rano dovodi do teške invalidnosti je Hurlerov sindrom. Karakteriziraju ga metabolički poremećaji, uslijed čega se metabolički proizvodi neprestano nakupljaju u tijelu pacijenta. Oni uništavaju nervni sistem, unutrašnje organe i kostur. Ovo uništavanje je nepovratno, pa je ranije Hurlerov sindrom bio neizlječiv, pacijenti su umirali, jedva da su živjeli i do 10 godina.

Ali s modernim mogućnostima medicine i započetim pravovremenim liječenjem moguće je eliminirati patologiju metaboličkih procesa i vratiti pacijenta u normalan život. Istina, ostaju već postojeće deformacije kostura i bolesti unutarnjih organa, pa takvi pacijenti najčešće i dalje ostaju onesposobljeni i imaju karakteristične anomalije u izgledu.

Karakteristike bolesti

Hurlerov sindrom je vrsta mukopolisaharidoze, genetske bolesti povezane s kršenjem proizvodnje određenih lizosomskih enzima. U pacijenata od rođenja, alfa-L-iduronidaza se ne proizvodi. Ovaj enzim je odgovoran za razgradnju određenih skupina masti i ugljikohidrata na jednostavnije molekule. Kao rezultat, mukopolisaharidi se nakupljaju u krvi i ćelijama, koje ovaj enzim uništava u zdravom tijelu.

To uzrokuje disfunkciju različitih organa, abnormalni razvoj tkiva. Neodcijepljeni mukopolisaharidi se talože u moždane ovojnice, unutrašnji organi, živčane stanice, hrskavice, očna rožnica. Nervni sistem, srce, mozak, respiratorni organi, oči, jetra, kosti i zglobovi pate od toga. Po rođenju djeca s Hurlerovim sindromom izgledaju normalno, simptomi patologije počinju se pojavljivati \u200b\u200bdo kraja prve godine života. Postepeno se mukopolisaharidi akumuliraju, poremećaji napreduju, a bez liječenja bolest dovodi do smrti pacijenta za 10 godina.

Uzroci

Jedna od najozbiljnijih naslednih bolesti je mukopolisaharidoza; Hurlerov sindrom se u najtežem toku razlikuje od svojih sorti. Bolest je uzrokovana genetskom mutacijom koja se javlja u hromozomu 4. Njegova vrsta nasljeđivanja je autosomno recesivna. To znači da će se dijete razboljeti samo ako su oba roditelja nosioci abnormalnog gena. Štaviše, možda nemaju znakove bolesti. Ali s vjerovatnoćom od 25%, dijete će primiti upravo neispravan gen. Ova bolest je vrlo rijetka, javlja se u 1 slučaju od 100 hiljada novorođenčadi. Jednako često se patologija javlja i kod dječaka i djevojčica.

Ova bolest je nasljedna, pa se prvi znaci pojavljuju odmah nakon rođenja.

Simptomi

Manifestacije bolesti razlikuju se ovisno o težini njenog toka. Postoje tri stepena mukopolisaharidoze tipa 1. Kod svake vrste simptomi mogu biti manje ili više izraženi, ograničeni samo na deformacije kostiju ili se odraziti na rad unutrašnjih organa i nervni sistem... Štoviše, sve ove patologije napreduju svake godine života pacijenta.

Najteži, koji karakterizira brzo napredovanje i nepovratne deformacije, zapravo je Hurlerov sindrom. Svi se znakovi počinju javljati u ranom djetinjstvu i vrlo su izraženi. Karakteristična razlika od ostalih sorti je ozbiljna mentalna zaostalost i očite anomalije u izgledu. Smrt se obično dogodi do 10 godina od ozbiljnih kršenja unutrašnjih organa.

Najblaži oblik mukopolisaharidoze tipa 1 naziva se Sheyejev sindrom po liječniku koji je prvi opisao patologiju. Pacijenti mogu voditi normalan život, zadržavaju inteligenciju. Ali postoje patologije zglobova, kardiovaskularnog sistema, oštećenje vida i sluha, karakteristična promjena izgleda.

Srednje mjesto zauzima Hurler-Scheieov sindrom. Kombinira znakove obje vrste bolesti. Patologiju karakterizira normalna inteligencija, ali višestruki deformiteti koštanog sistema.

U bolesnika nakon 2-3 godine bolest se može otkriti karakterističnim vanjskim znakovima

Izgled pacijenta

Prvi simptom bolesti je dismorfizam lica. Ovo grubost svojstava poput gargoilstva započinje već 3-6 mjeseci i vremenom samo napreduje. Stoga se u najtežim oblicima bolesti dijagnoza može postaviti na osnovu slike pacijenta. Sve anomalije izgleda posebno su jasno vidljive do 3. godine. To su prije svega povećana lubanja sa snažno izraženim šavovima i frontalnim tuberkulama, kratkim vratom, niskim rastom i deformacijama kostiju različite težine.

Crte lica djeteta takođe imaju karakteristične osobine. Iz godine u godinu postaju sve grublji. Most na nosu je udubljen i širok, nosnice su okrenute, a vrh nosa je neprirodno uvećan. Oči su široko razmaknute i izgledaju blago izbočene zbog malih duplji. Usne su pune, jezik je toliko velik da ne stane u usta. Stoga su usta pacijenta stalno u poluotvorenom položaju. Zubi se ne razvijaju pravilno, nepravilno rastu i brzo prolaze kroz karijes.

Deformacije kostura

Kod ove bolesti gotovo uvijek se deformiraju dječji kostur. Prije svega, to se može vidjeti u promjeni oblika prsa. Rebra se šire i poprima oblik cijevi. Otprilike do jedne godine, sva djeca s Hurlerovim sindromom razvijaju zglobne displazije i blage abnormalnosti kostiju. Kičma je često savijena, pojavljuje se kifoza, najčešće u lumbalnoj ili torakalnoj regiji. Kralješci vire i dobijaju karakter "ribe". Karlica je nerazvijena zbog male veličine glava butne kosti javlja se displazija zglobova kuka.

Često se kod pacijenata razvija sindrom karpalnog tunela ili abnormalnosti šake-šape. Nožni prsti su prilično kratki i ne savijaju se dobro. Patologije malih i velikih zglobova očituju se njihovom ukočenošću, čestim bolovima već rane godine... Hallux valgus se može primijetiti. Pacijenti su niskog rasta, kratkog vrata. Zbog nepravilne konstitucije mogu hodati samo na prstima, pa čak i na savijenim nogama. Pored toga, pacijenti imaju hipotenziju mišića i motoričku retardaciju, koja se samo povećava s godinama.

Ozbiljne deformacije skeleta, mentalna i fizička zaostalost često dovode do invaliditeta

Unutrašnji organi

Nedostatak enzima koji je odgovoran za odvajanje određenih ugljenih hidrata posebno se odražava na stanje jetre i slezine. U bolesnika već u ranom djetinjstvu ti su organi uvelike uvećani, pa se želudac čini neprirodno velikim. S napredovanjem bolesti može se razviti ciroza jetre. Kardiovaskularni sistem takođe pati. Najčešće se javlja patologija aortnih zalistaka, stoga se uočavaju šumovi srca. Može se razviti i hipertenzija, koja se sužava koronarne žile ili čak srčani udar.

Zbog smanjenog imuniteta, ova djeca su često podložna zarazne bolesti... Pogođeni su uglavnom respiratorni organi, često se razvija respiratorna insuficijencija, a noću se može javiti apneja. Bučno disanje pacijenta takođe može biti karakterističan simptom bolesti.

Nervni sistem

U drugoj godini života pacijenta intelektualni poremećaji postaju primjetni. Otprilike do godinu dana dijete se normalno razvija, ali onda počinje zaostajati za vršnjacima, može izgubiti već stečene vještine. Kršenja se takođe očituju u razvoj govora... To nije povezano samo s mentalnom retardacijom, već i s patologijama govornog aparata, kao i sa progresivnom gluhoćom.

Ostale patologije

Jedan od prvih simptoma patologije je pojava ingvinalnih i pupčanih kila kod djeteta. Često nakupljanje mukopolisaharida u krvi uzrokuje neprozirnost rožnice ili razvoj glaukoma. Može započeti već u prvoj godini života i brzo napreduje, što dovodi do sljepoće. Organ sluha takođe pati - mnogi pacijenti razvijaju progresivni senzorineuralni gubitak sluha, često otitis media. U bolesnika s Hurlerovim sindromom mijenja se struktura noktiju, kosa postaje gruba, koža postaje gusta i hrapava.

Često se kod djece s Hurlerovim sindromom razvija neprovidnost rožnice ili čak glaukom

Dijagnostika

Bolest je nasledna, pa je njeno sprečavanje nemoguće. Ali moguće je izvršiti genetsku analizu plodne vode tokom intrauterinog razvoja. To se radi ako su roditelji imali slučajeve bolesti u porodici. Ako sumnjate na Hurlerov sindrom nakon rođenja, provode se sljedeće studije:

krvni testovi određuju nivo L-iduronidaze;
nalazi se u uzorcima urina povišen nivo mukopolisaharidi;
ponekad se radi genetski test krvi;
u starijoj dobi je propisana radiografija da bi se utvrdio stepen deformacija skeleta;
ehokardiografija će pomoći u identificiranju abnormalnosti u kardiovaskularnom sistemu.

Pravovremenom dijagnozom bolesti moguće je usporiti ozbiljne deformacije skeleta i poremećaje unutarnjih organa.

Liječenje

Kod blagog oblika patologije, simptomi se obično javljaju samo u adolescenciji. Istovremeno, bolest nije toliko teška, pa je podložna konzervativnom liječenju. Pacijenta prate mnogi ljekari koji pružaju simptomatsku terapiju. Ortoped liječi deformacije kostura, uklanja kile, ispravlja patologije zglobova. Pedijatar zaustavlja manifestacije virusnih infekcija, nadgleda stanje kardiovaskularnog sistema.

Ali s teškim oblikom Hurlerovog sindroma, najčešće je glavna metoda terapije transplantacija koštane srži ili pupkovine od zdravog kompatibilnog davatelja. U ovom slučaju, pacijentove krvne ćelije zamjenjuju se zdravim koje ne sadrže genetski defekt. Stoga se nedostatak enzima više ne otkriva. Prestaje nagomilavanje štetnih metaboličkih proizvoda, ali već primljena šteta ne može se vratiti. Stoga je vrlo važno da se operacija izvede što je prije moguće. Transplantacija se obično vrši u drugoj godini života.

Uspješnom operacijom pacijentov životni vijek i njegov kvalitet značajno se povećavaju. Neurološki poremećaji i intelektualni nedostaci se uklanjaju, ali deformacije kostiju i oštećenja vida često traju.

Ako transplantacija nije moguća, stanje pacijenta može se poboljšati intravenskom primjenom posebnih lijekova.

Kod blažih bolesti može pomoći i terapija lijekovima. Koriste se lijekovi koji zamjenjuju željeni enzim. Najefikasniji je "Aldurazim". Primjenjuje se intravenozno, a takav tretman poboljšava stanje svih organa i sistema, osim mozga. To je zbog prisustva krvno-moždane barijere koja ne dozvoljava prolazak ovog lijeka. Aldurazim se takođe često koristi u teškim bolestima pre transplantacije koštane srži da bi poboljšao stanje pacijenta.

Kada konzervativni tretman pacijentu s Hurlerovim sindromom koriste se glukokortikosteroidi, na primjer, prednizolon, kao i kortikotropin, tiroidin, dekstran, vitamin A u velikim količinama i lijekovi za srce. Ako se transplantacija koštane srži ne može izvršiti, može se izvršiti transfuzija krvne plazme. Takođe je indikovana fizioterapija koja poboljšava stanje pacijenta. Učinkovita elektroforeza sa "Lidazom" na zglobovima, magnetoterapija, parafin, laserska terapija, masaža, fizioterapijske vježbe.

Tek s razvojem medicine postalo je moguće izliječiti ovu tešku nasljednu bolest. Ali za to je važno postaviti dijagnozu što je ranije moguće, a roditelji moraju poštivati \u200b\u200bsve liječničke propise. Ako pokažu strpljenje i ustrajnost, dijete se može više ili manje normalno razvijati, komunicirati s vršnjacima i samoposluživati \u200b\u200bse.

Mukopolisaharidoza I (sinonimi: Gurler, Gurler-Scheie sindromi i najblaži u toku bolesti i rijedak među ostalim kliničkim fenotipovima - Scheie) je pan-etnička bolest sa prosječnom učestalošću u populaciji od 1 na 90 000-100 000 žive novorođenčadi . Mukopolisaharidoza (MPS) I - H / S ili Hurler-Scheieov sindrom klinička je varijanta rijetke nasljedne bolesti koja spada u skupinu lizosomskih bolesti skladištenja. Zauzima srednji položaj između sindroma Hurler i Scheie i prenosi se na autosomno recesivni način. Karakteriziraju ga sporije progresivni poremećaji unutarnjih organa, koštanog sistema, uz umjereno smanjenje inteligencije ili čak njegovo odsustvo. Većina pacijenata preživi do treće decenije života. Njegova etiologija i patogeneza uzrokovane su mutacijama u strukturnom genu enzima alfa-L-iduronidaza, koji je uključen u katabolizam dva glikozaminoglikana (GAG) - dermatan sulfata i heparan sulfata, koji se akumuliraju u lizosomima gotovo svih organa i tkiva pacijenata.

Pacijenti s Hurler-Scheieovim sindromom imaju prilično "upečatljive" fenotipske osobine. Karakteriziran promjenama na licu tipa "gargoilism", koje se pojavljuju do kraja prve godine života: velika glava, izbočene frontalne tuberkuloze, široke jagodične kosti, udubljeni most na nosu, kratki nosni prolazi s nosnicama okrenutim prema van, pola -otvorena usta, velik jezik, debele usne. U pravilu, pacijenti razvijaju ukočenost zglobova. Konkretno, zbog kontraktura interfalangealnih zglobova i skraćivanja falanga često se stvaraju deformacije ruku. Kralješci su u promjeru prošireni, visina im je smanjena. U područjima u kojima se formira kifoza ili kifoskolioza, otkriva se nerazvijenost poprečnih procesa kralježaka ili njihova "jezična" deformacija. Kod Hurler-Sheyeova sindroma, intelekt pacijenata u početku praktički ne pati ili postoje blaga kognitivna oštećenja. Međutim, psihomotorni razvoj ide s primjetnim dobnim zaostajanjem i dostiže svoj maksimum u dobi od 2-4 godine, a zatim se zaustavlja i ide (zajedno s motoričkim razvojem) u fazu regresije, često dostižući potpunu demenciju. Ovaj sindrom karakterizira i hronični rinitis, otitis media, sinusitis.

Treba naglasiti da svi pacijenti razvijaju neprozirnost rožnice, koja se u nekim slučajevima može kombinirati s glaukomom otvorenog ugla ili s djelomičnom atrofijom optičkih diskova (kao posljedica progresivnog hidrocefalusa). Neki pacijenti imaju smanjenu oštrinu vida kao rezultat pigmentne degeneracije mrežnjače i noćnog sljepila zbog disfunkcije štapića mrežnjače. Svim pacijentima sa MPS prikazano je godišnje merenje očnog pritiska radi pravovremenog otkrivanja glaukoma. U rijetkim slučajevima, zbog izražene neprozirnosti rožnice, odlučuje se o pitanju njene transplantacije.

Dijagnoza se postavlja na osnovu rezultata DNK dijagnostike. Istodobno se utvrđuje mutacija gena Q70X, koja je najčešća (dijagnosticirana u 57% slučajeva) u ruskoj populaciji pacijenata s ovim sindromom. Biokemijska dijagnostika MPS koja potvrđuje bolest sastoji se u određivanju nivoa izlučivanja glikozaminoglikana u urinu i njihovih frakcija, kao i mjerenju aktivnosti lizosomske α-L-iduronidaze u leukocitima periferne krvi ili kulturi kožnih fibroblasta. Danas postoje dva efikasna metoda liječenje sindroma: transplantacija krvotvornih matičnih ćelija i enzimski supstituciona terapija (FZT). Transplantacija koštane srži može radikalno promijeniti tok bolesti i poboljšati njenu prognozu, međutim, ovaj postupak ima mnogo komplikacija i izvodi se u ranim fazama bolesti, uglavnom u dobi do 1,5 godine. Trenutno je stvoren lijek za mukopolisaharidozu I, aldurazim, koji je indiciran za korekciju uglavnom "blagih" oblika MPS I (posebno kod Hurler-Sheye i Sheye sindroma). Primjenjuje se tjedno, intravenozno, kap po kap, polako, u dozi od 100 jedinica / kg. Za liječenje djece s teškim neurološkim komplikacijama manje je učinkovit, jer enzim ne prodire kroz krvno-moždanu barijeru.

Profilaktička prenatalna dijagnoza je moguća mjerenjem aktivnosti enzima α-L-iduronidaze u uzorkovanju horionskih resica u 9-11. tjednu gestacije i / ili određivanjem GAG spektra u plodnoj vodi u 20-22 sedmici od gestacija. Sve veći značaj pridaje se DNK dijagnostici mukopolisaharidoze.

Imali smo priliku promatrati dječaka S., rođenog 2012. godine, s Hurler-Sheyeovim sindromom, čija je starost u vrijeme posljednjeg pregleda bila 3 godine 7 mjeseci. U dobi od 1 godine i 2 mjeseca roditelji su se prvi put obratili dječjoj poliklinici instituta sa pritužbom na periodično odstupanje dječakova lijevog oka prema van.

Iz anamneze: dijete iz prve trudnoće, koja je nastala u pozadini placentne insuficijencije. Dostava fetusa do carski rez u 39. tjednu, zbog kašnjenja ploda i ranog otpuštanja plodna voda... Težina djeteta pri rođenju je 2740 grama, visina je 52 cm, prema Apgar skali 7/8 bodova. U porodilištu je izvedena fototerapija za konjugiranu žuticu. Dijete je 18. dana otpušteno iz bolnice pod nadzorom neurologa u mjestu prebivališta s dijagnozom hipoksičnog oštećenja centralnog živčanog sistema 2. stepena, sindroma hiperekscitabilnosti neurorefleksa, displazije kuka i hipertenzivnog sindroma. Njegova majka je od rođenja primijetila da je obostrano bolestan ingvinalna kila, o čemu je obavljeno hirurško liječenje u toku jedne godine. U dobi od 6 mjeseci dijete je razvilo petehijalni osip, kako bi saznalo njegovu etiologiju, opšta analiza krvi, što je pokazalo nizak sadržaj hemoglobina i trombocita. S tim u vezi, dijete je hospitalizirano na odjelu hematologije, s dijagnozom imunološke trombocitopenične purpure, akutnog aktivnog stadija, nedostatka anemije.

Pored toga, u dobi od 6 mjeseci majka je primijetila deformaciju kičme kod svog sina, pa ga je u dobi od 9 mjeseci pregledao ortoped tokom hospitalizacije u Republičkoj dječjoj kliničkoj bolnici. Prema rentgenskim podacima torakolumbalne kičme dijagnosticirane su urođene anomalije kičme - kifoza s promjenom oblika XII prsnog i L1-L2 kralješka, sistemska displazija vezivnog tkiva. Od prve godine djetetovog života roditelji su primijetili da je imao bučno i otežano nosno disanje, u vezi s čim ga je promatrao otolaringolog s dijagnozom hroničnog rinitisa. U 2015. godini dijete je podvrgnuto popravljanju adenotomije i kile zbog ponovljenih bilateralnih ingvinalnih i pupčana kila pod endoskopskom kontrolom. Takođe, zbog djetetove anksioznosti i ponovljenog povraćanja, 2015. godine izvršena je računarska tomografija mozga koja je otkrila posljedice hipoksičnih lezija centralnog nervnog sistema, umjerenog hidrocefalusa, subatrofije medule i ciste hijazmatično-supraselarnog regija s lijeve strane (bez potrebe za neurohirurškim liječenjem).

Brojni komorbiditeti u kombinaciji sa postupnim formiranjem grotesknih crta lica bili su osnova za genetski pregled i liječenje djeteta u dobi od 11 mjeseci na Moskovskom istraživačkom institutu za pedijatriju i dječju hirurgiju, a potom i na Odjelu za psihoneurologiju savezne države Proračunska institucija "SCCH" Ministarstva zdravlja Ruske Federacije. Prema zaključku, postavljena je dijagnoza: mukopolisaharidoza tipa I, mutacija Q70X u heterozigotnom stanju, Hurler-Sheyeov sindrom. Pregledom su također otkriveni hepatosplenomegalija, disfunkcija bilijarnog trakta, osteoporoza, kičmene anomalije i lijeva nefroptoza. Nakon konsultacija, odlučeno je da se ERT započne s lijekom aldurazimom.

Pregledom djeteta na Ufa naučno-istraživačkom institutu GB utvrđeno je sljedeće. Oštrina vida - nadgleda igračke, intraokularni pritisak oba oka - palpacija u granicama normale. Na pregledu: oba oka su mirna, lijevo oko je prema Hirshbergu skrenuto prema van za 10 °. Kada je desno oko zatvoreno, bilježi se kretanje lijevog položaja. Biomikroskopija: rožnica je donekle zadebljala, u središnjoj zoni postoji neintenzivna neprozirnost (koja je izraženija lijevo), uglavnom njenih prednjih slojeva, što je omogućilo ispitivanje detalja očnog dna samo duž periferije i dijagnosticirati širenje vene mrežnjače. Postavljena je preliminarna dijagnoza - neprozirnost rožnice oba oka, angiopatija mrežnjače, divergentni popratni strabizam lijevog oka, tip I MPS, Hurler-Scheieov sindrom.

Nakon 2,5 godine, dijete je ponovo pregledano u dječjoj poliklinici instituta u vezi s pritužbama roditelja na nedostatak fiksiranja pogleda. Oštrina vida je smanjena - nadgleda igračke sa oko 4 metra, očni pritisak je opipljivo povećan za 1+. Oba oka su mirna, očni prorezi su simetrični. Pokret očne jabučice nisu suštinski ograničene. Nistagmus je odsutan. Konvergencija je smanjena. Biomikroskopijom se utvrđuje neintenzivna, ali gotovo difuzna neprozirnost rožnice oba oka sa znakovima manje epiteliopatije. Zjenice su zaobljene (OD \u003d OS), reakcija na svjetlost je očuvana. Detalji o fundusu nisu oftalmoskopski. Uzimajući u obzir razvoj glaukoma otvorenog ugla, preporučena je lokalna antihipertenzivna terapija u obliku trajnih ukapavanja Trusoptovih kapi za oko 2 puta dnevno i godišnjih kontrolnih pregleda 2-3 puta godišnje.

Zajednički pregled s pedijatrom pokazao je da je dječak imao hirzutizam (na koži leđa), nesrazmjerno nizak rast, makrocefaliju (opseg glave - 52,2 cm), grube crte lica s izbočenim frontalnim tuberkulama, nos s udubljenim mostom i poluotvorena usta (sl.), kifoskolioza, ukočenost zglobova (raspon pasivnih pokreta ograničen), gubitak sluha, mongoloidne mrlje na koži leđa i zadnjice, kratak vrat. Prema majci, vještine urednosti djelomično su oblikovane - danju kontrolira mokrenje i defekaciju, a noću ga je potrebno probuditi. Zabilježen je usporeni psihoverbalni razvoj. Razumijevanje govora, koji se sastoji od zasebnih riječi i slogova, u granicama samo poznatih svakodnevnih pojmova. Vještine samopomoći vrlo su loše oblikovane.

U zaključku treba napomenuti da su rani i ponovljeni ERT kod djeteta s aldurazimom (2013., 2014. i 2015. godine), koje je dobro podnosilo, kao i ponovljeni vaskularni i neurotrofični tretman u mjestu prebivališta, doprinijeli ne samo stabilizaciji , ali i na kliničko poboljšanje stanja dječaka. Potonje se sastojalo u smanjenju veličine jetre i slezine, kao i mogućnosti samopomoći.

nalazi

Teški klinički polimorfizam i rijetka pojava uzrokuju određene poteškoće u ranoj identifikaciji Hurler-Scheieova sindroma. Budnost pedijatrijskih doktora, uklj. i oftalmologa, u vezi sa naslednim bolestima uopšte i posebno mukopolisaharidozom. Pravovremena dijagnoza je neophodna za upućivanje takve djece kod specijalista interdisciplinarnog centra sa iskustvom u specifičnom liječenju, koje je najefikasnije u ranoj fazi bolesti - prije razvoja nepovratnih promjena. Medicinsko genetsko savjetovanje porodica značajno će smanjiti pojavu novih slučajeva ove teške nasljedne bolesti.