Upotreba antagonista GnRH u eko protokolima. Farmakološka grupa - Antitumorski hormonski lijekovi i antagonisti hormona antagonisti otpuštanja gonadotropina

Funkcija jajnika i reproduktivna funkcija kontroliraju se preko osovine hipotalamus-hipofiza. U posebnim područjima mozga, neuronske stanice sintetiziraju hormone koji stimuliraju ili potiskuju rad drugih organa.

Kako djeluje gonadotropin?

U klasterima specifičnih neurona hipotalamusa sintetizira se gonadotropin-oslobađajući hormon (GnRH) - ovo je veliko proteinsko jedinjenje koje stimulira sintezu odgovarajućih hormona. Ova grupa faktora oslobađanja uključuje i sljedeće biološke supstance:

• kotrikotropin-oslobađajući hormon;
• somatoliberin;
• Tiroidni hormon.

Oni utiču na ćelije prednje hipofize, gde se proizvode istoimeni tropski hormoni (ACTH, somatotropni, tireostimulišući).

Pod uticajem GnRH nastaju folikulostimulirajući i luteinizirajući hormoni. Hormon se oslobađa u krvni puls jednom na sat. Time se osigurava osjetljivost na efekte receptora hipofize i normalno funkcioniranje genitalnih organa.

Povećana ili kontinuirana opskrba oslobađajućim hormonom dovodi do gubitka osjetljivosti receptora na njega i, kao posljedica, menstrualnih nepravilnosti. Rijetki unos dovodi do amenoreje i izostanka ovulacije.

Lučenje gonadotropina zavisi od uticaja drugih biološki aktivnih supstanci - norepinefrina, serotonina, acetilkolina, gama-aminobutirne kiseline, dopamina.

Zbog toga stres, emocionalna depresija i hronični nedostatak sna negativno utiču na stanje reproduktivnog sistema. Istovremeno, zdrava dnevna rutina, pozitivne emocije i uravnoteženo stanje duha podržavaju reproduktivni sistem.

Upotreba GnRH u medicini

Ranije se prirodni GnRH koristio u medicinskoj praksi. Istraživanja za produženje poluživota lijeka dovela su do stvaranja analoga gonadotropin-oslobađajućeg hormona. Dostupni su u različitim oblicima i namijenjeni su za intramuskularnu, supkutanu primjenu, kao sprej za nos i u obliku kapsula za stvaranje intradermalnog depoa.

Popularni lijekovi - analozi hormona koji oslobađa gonadotropin uključuju:

• Buserelin;
• Zoladex.

Opseg primjene lijekova gonadotropin-oslobađajućeg hormona je vrlo širok i ovisi o vrsti i načinu primjene.

Diferelin se propisuje za liječenje:

• različiti stepeni;
• hiperplastični procesi endometrija;
• at ;
• rak (rak dojke);
• u programima umjetne oplodnje.

Kod muškaraca, njegova upotreba je ograničena na hormonski osjetljiv rak prostate. Lijek se koristi kod djece za liječenje prijevremenog puberteta. Lijek se ubrizgava subkutano u različitim dozama.

Buserelin sprej za nos i rastvor za injekciju u mišić je efikasan u lečenju:

• fibroidi;
• rak dojke

Propisuje se prije i poslije operacije endometrioze kako bi se smanjile patološke lezije. Takođe se koristi tokom IVF-a.

Zoladex kapsule se koriste kod muškaraca i žena. Implantacija pod kožu prednjeg trbušnog zida osigurava stalnu opskrbu hormonom. Djelovanje se očituje u smanjenju testosterona kod muškaraca i estrogena kod žena, pružajući privremenu reverzibilnu kemijsku kastraciju.

• Tumor prostate se povlači.
• Gonadotropin-oslobađajući hormon za rak dojke osjetljiv na estrogen smanjuje veličinu tumora nakon 3 sedmice.
• Njegov recept za liječenje endometrioze i mioma materice je opravdan.

Agonisti gonadotropin-oslobađajućeg hormona

Odvojeno, identificirani su lijekovi koji su, prema mehanizmu djelovanja, agonisti gonadotropin-oslobađajućeg hormona. To znači da njihov efekat na hipofizu izaziva isti efekat kao i njen sopstveni hormon. Pod uticajem želudačnog soka aktivna tvar se razgrađuje, pa se svi lijekovi ubrizgavaju u mišić, pod kožu ili intranazalno.

Predstavnici ove grupe:

• Lucrine Depot;
• Sinarel;
• Gonapeptyl.

Agonisti gonadotropin-oslobađajućeg hormona koriste se prije i nakon kirurškog liječenja endometrioze, terapije fibroida, prije histerektomije (odstranjivanja materice) i za liječenje neplodnosti.

Antagonisti gonadotropin-oslobađajućeg hormona

Lijekovi Orgalutran, Firmagon, Cetrotide su antagonisti gonadotropin-oslobađajućeg hormona. Njihovo djelovanje je usmjereno na inhibiciju proizvodnje luteinizirajućih i folikulostimulirajućih hormona. Ovaj efekat se koristi u programima vantelesne oplodnje.

Moderne metode umjetne oplodnje uključuju stimulaciju ovulacije, u kojoj se nekoliko jajnih stanica liječi da sazrije u isto vrijeme, što se naziva superovulacija. Da bi se to postiglo, GnRH agonisti se daju prema određenoj shemi.

Ovaj proces je praćen povećanjem estradiola, što može dovesti do preranog vršnog otpuštanja luteinizirajućeg hormona. Ovulacija dolazi prerano, dio jajnih ćelija se gubi, pa se ne mogu koristiti za oplodnju.

Antagonisti gonadotropin-oslobađajućeg hormona vezuju se za GnRH receptore. Djelovanje se razvija nekoliko sati nakon primjene. Trajanje bi trebalo biti takvo da folikuli mogu ući u svoju završnu fazu rasta i da ne dođe do rane ovulacije. Već 13 sati nakon njegove primjene, hipofiza je ponovo otvorena za stimulaciju GnRH agonistima, što dovodi do superovulacije i stvaranja velikog broja jajnih stanica.

Upotreba ovog režima pripreme za oplodnju smanjuje rizik od razvoja, koji se često javlja tokom dugotrajne upotrebe agonista GnRH. Ovo stanje karakterizira povećanje veličine jajnika, razvoj ascitesa, izljev u pleuralnu šupljinu, zgušnjavanje krvi i stvaranje krvnih ugrušaka.

Primjena GnRH antagonista počinje 5-6 dana nakon početka primjene folikulostimulirajućeg hormona ili nakon što folikul dostigne veličinu od 12-14 mm prema ultrazvuku. Kada nekoliko folikula dosegne veličinu od 17-19 mm, antagonist se poništava i stimulacija se nastavlja prema odabranoj shemi.

Primjena hormonskih lijekova povezana je s raznim nuspojavama. Njihova težina ovisi o općem zdravstvenom stanju pacijenata. Izbor optimalnog lijeka ostaje na ljekaru.

Julija Ševčenko, akušer-ginekolog, posebno za sajt

Koristan video

Upotreba analoga gonadotropin-oslobađajućeg hormona u liječenju hiperplastičnih promjena u ciljnim tkivima reproduktivnog sistema opravdana je njihovom sposobnošću da blokiraju oslobađanje gonadotropina FSH i LH od strane adenohipofize.

Naknadno smanjenje lučenja estrogena od strane jajnika osigurava smanjenje ukupne estrogenske pozadine. Sama činjenica dobijanja Gn-Rg analoga, koji su sintetički dekapeptidi, govori o ogromnom uspjehu u proučavanju regulacije reproduktivnog homeostata.

Koristeći ove lijekove, doktor je u mogućnosti da izvrši „tačkaste“ efekte na centralne karike ose „hipotalamus-jajnik“.

Trenutno se provodi uspješna primjena Gn-Rg analoga za niz GP i srodnih oboljenja u ženskom reproduktivnom sistemu (neplodnost, krvarenje iz materice u postmenopauzi, itd.).

Američki istraživač iz SAD-a A. Schally je 1971. godine dešifrirao strukturu proteinskog molekula Gn-Rg, koji se sastoji od 10 aminokiselina (dekapeptida). Kasnije je njegov rad dobio Nobelovu nagradu za medicinu 1977. (Schally A. V. et al., 1978).

kao što je poznato, jezgra hipotalamusa a u supraoptičkoj zoni imaju dvostruku sposobnost – da obavljaju funkcije neurona i da istovremeno luče proteine ​​male molekularne težine. Ovi peptidi se kreću u obliku granula kroz portalni sistem u stabljici hipofize u adenohipofizu.

Ovdje se dekapeptidi vezuju za receptore adenohipofize, stimulirajući sintezu i oslobađanje FSH i LH u krvotok.

Ako se primjenjuje umjetno sintetizirani dekapeptid sličan Gn-Rg (Buserilin, Diferilin, Zoladex), dolazi do početne "provale" sekrecije gonadotropina ("agonistički efekat"), nakon čega slijedi sekretorna deplecija adenohipofize i njena "desenzibilizacija" (otprilike 7-10 dana od početka uvođenja). Gubitak osjetljivosti na stimulativni učinak endogenog GnRH prati naglo smanjenje lučenja FSH i LH. Ovo smanjenje sekrecije gonadotropina i povezano smanjenje nivoa estrogena upoređeno je sa "hemijskom hipofizektomijom".

Primjenu lijeka treba ponavljati dovoljno dugo kako bi se održala hipoestrogena pozadina.

U narednim godinama (1999.) sintetizirani su hemijski derivati ​​Gn-Rg - Gn-Rg antagonisti (Cetrorelik, Ganirelix).

Antagonisti su u stanju da se specifično vežu za GnRg receptore, koji se nalaze na membranama ćelija adenohipofize (blokirajući ih), i na taj način kompetitivno inhibiraju vezivanje endogenog GnRh za adenohipofizne receptore. Ova blokada receptora adenohipofize uzrokuje brzo smanjenje lučenja gonadotropina i smanjenje nivoa estrogena.

Mnogi pacijenti su oprezni sa hormonskim lijekovima. Međutim, oni su važni i neophodni u liječenju raznih bolesti. Uz njihovu pomoć moguće je pacijentu osigurati pristojan kvalitet života. U terapijskom liječenju ginekoloških bolesti bit će neophodna upotreba agonista gonadotropina, oslobađajući hormon reguliše reproduktivnu funkciju.

Mehanizam djelovanja

Zašto su potrebni hormonski lekovi? Oni će biti potrebni ako su ženi dijagnosticirani fibroidi maternice, endometrioza, hiperplazija endometrija. Aktivno se koriste u liječenju neplodnosti. Prije operacije na maternici, GnRH agonisti se koriste za smanjenje njene veličine.

Oslobađanje hormona je neophodno za rast i razvoj organizma i utiče na aktivnost endokrinih žlezda. Važan je za pravilnu interakciju centralnog nervnog sistema i endokrinog sistema.

Agonisti GnRH pomoći će u obnavljanju hipotalamus-hipofize-jajnika kod žena s endometriozom.

Tokom interakcije smanjuje se osjetljivost stanica hipofize, a smanjuje se i količina oslobođenih gonadotropinskih spojeva. Kada su izloženi GnRH, dolazi do pseudomenopauze. Nakon prestanka uzimanja lijeka, regulacija hipotalamusa se obnavlja.

Ovo se događa zbog vezivanja GnRH za GnRH receptore u adenohipofizi. Ako se daju kontinuirano, dolazi do blokade lučenja gonadotropina, pa se amenoreja javlja privremeno.

Izbor lijekova

GnRH agonisti se koriste za liječenje ginekoloških bolesti; lista lijekova uključuje sljedeće hormone:

1. Triptorelin je prisutan u Decapeptyl, Dipherelin. Ubrizgavaju se pod kožu prema shemi, ovisno o svrsi za koju se radi;
2. Goserelin je u lijeku Zoladex. Ubrizgava se u rame ili abdomen. Kurs traje šest mjeseci;
3. Nafarelin je dio endonazalnog spreja Sinarel. Svakodnevno doziranje se kreće od 400 do 800 mcg;
4. Buserelin dozirani sprej za nos, koji se koristi u dnevnoj dozi od 900 mcg;
5. Leuprorelin se nalazi u lijeku Lucrin-depot. Proizvođači proizvode u obliku praha. Možete ga kupiti u bočici ili špricu.

Agonisti gonadotropina pomažu u smanjenju fibroida za više od 50%. Iako ima trenutaka kada ne rade. Ako postoji više tumora, tada će liječenje ovisiti o dobi pacijenta i o tome kako se fibrozne i glatke mišićne komponente nalaze u fibroidu.

Potpuni učinak tretmana traje 4 mjeseca, nakon čega slijedi izumiranje za 6 mjeseci. Postoje slučajevi sekundarnog uvećanja mioma.

Među negativnim aspektima, postoji nuspojava koja se manifestira u obliku:

• depresija;
• smanjen libido;
• plime;
• demineralizacija kostiju.

Agonisti su efikasno sredstvo za nehirurško liječenje mioma materice tokom premenopauze. Tokom operacije pomažu da se olakša. Ako se otkriju anemija i metroragija, vraćaju krvnu sliku.

Prevencija recidiva

Antigonadotropini su farmakološka sredstva koja se koriste ako drugi lijekovi ne daju pozitivan učinak.

Grupa uključuje:

1. Danazol;
2. Gestrinone.

Antigonadotropini se rijetko koriste, jer neutraliziraju simptome mioma, iako ne povećavaju njegovu veličinu. Lijekovi iz ove grupe utiču na pojavu akni i hipertireoze. Neki pacijenti doživljavaju promjene glasa.

Uz pomoć lijekova potiskuju lučenje gonadotropina od strane hipofize. Oni mogu zaustaviti rast endometrioze. Iako je liječenje uz njihovu pomoć ograničeno.

Antigonadotropine možete uzimati oko šest mjeseci. Propisuju se za neplodnost, kao i za prevenciju relapsa endometrioze. Ne biste trebali sami birati hormonske lijekove. Kao i svaki lijek, imaju nuspojave.

Najčešće negativne posljedice su:

• debljanje;
• intenzivan rast kose;
• osteoporoza;
• znojenje;
• vaginitis;
• nervoza;
• depresija.

Sve promjene su reverzibilne, međutim, to će potrajati. Lijekovi koji se često prepisuju pacijentima su Danazol i Gestrinone.

Pomoć sa hormonima

Gonadotropni hormon je hormon koji utiče na seksualne i reproduktivne funkcije. Sintetizira se u hipofizi.

Dokazano je da gonadotropni hormon hipofize utiče na jajnu stanicu. Pozitivne točke prilikom korištenja komponente:

1. stimulacija rupture folikula;
2. promicanje ovulacije;
3. dolazi do povećanja hormona progesterona i androgena;
4. Jaja se pričvršćuju za zid materice.

Važno je zapamtiti da upotreba hormona tokom trudnoće može negativno uticati na fetus.

Preparate gonadotropnih hormona prepisuje samo lekar. Indikacije uključuju krvarenje iz materice i menstrualne nepravilnosti. Gonadotropni hormoni su neophodni za indukciju ovulacije. Uz njihovu pomoć liječi se neplodnost, koju karakterizira anovulacijski poremećaj.

Za svakog pacijenta odabire se individualna doza i režim. Mogu se prilagoditi za pozitivan efekat. Rezultati tretmana će se pokazati tokom testova. Da biste to učinili, morate donirati krv, napraviti ultrazvuk jajnika i stalno mjeriti bazalnu temperaturu.

Stručnjaci primjećuju da se pozitivna upotreba GnRh antagonista prije agonista izražava u sljedećim pokazateljima:

• terapijski učinak se javlja brzo;
• lučenje gonadotropina je potisnuto, a efekat je reverzibilan;
• Lako je primijeniti određenu dozu, što omogućava praćenje hormonske terapije.

Liječenje bilo kojim hormonskim lijekovima provodi se pod strogim nadzorom specijaliste. Samostalni odabir lijekova dovodi do negativnih posljedica.

Muškarcima se propisuju lijekovi za poboljšanje sinteze testosterona i normalizaciju funkcije Leydigovih stanica. Lijekovi pomažu da se testisi dječaka spuste u skrotum. Uz njihovu pomoć obnavlja se spermatogeneza i razvijaju se sekundarne spolne karakteristike.

Hormonska terapija se koristi u liječenju muške neplodnosti, uz praćenje nivoa testosterona u krvi. Takođe morate da uradite spermogram.

RCHR (Republikanski centar za razvoj zdravstva Ministarstva zdravlja Republike Kazahstan)
Verzija: Klinički protokoli Ministarstva zdravlja Republike Kazahstan - 2016

Ženska neplodnost materničnog porekla (N97.2), Ženska neplodnost tubalnog porekla (N97.1), Ženska neplodnost cervikalnog porekla (N97.3), Ženska neplodnost povezana sa muškim faktorima (N97.4), Ženska neplodnost povezana sa nedostatkom ovulacije (N97.0)

akušerstvo i ginekologija

opće informacije

Kratki opis

Odobreno
Zajednička komisija za kvalitet zdravstvene zaštite
Ministarstvo zdravlja i socijalnog razvoja Republike Kazahstan
od 29. novembra 2016. godine
Protokol br. 16

Aplikacija
kliničkom protokolu za dijagnozu i liječenje
na profilu "Akušerstvo i ginekologija"

Naziv operacije: Liječenje neplodnosti IVF-om, antagonistima gonadotropin oslobađajućeg hormona (antagonisti GnRH).

Korelacija kodova MKB-10 i MKB-9

ICD-10		ICD-9
Kod	Code Name	Kod	Ime
N 97.1	Ženska neplodnost jajovodnog porijekla	610-611 614-616	Upalne bolesti ženskih karličnih organa i bolesti dojke
N 97.2	Ženska neplodnost materničnog porekla
N 97.0	Ženska neplodnost povezana s nedostatkom ovulacije	617-629	Druge bolesti ženskih genitalnih organa
N 97.3	Ženska neplodnost cervikalnog porijekla
N 97.4	Ženska neplodnost povezana s muškim faktorima	591-599, 600-608	Druge bolesti mokraćnog sistema i muških genitalnih organa

Datum izrade/revizije protokola: 2013 (revidirano 2017).

Liječenje u inostranstvu

Lečite se u Koreji, Izraelu, Nemačkoj, SAD

Dobijte savjete o medicinskom turizmu

Tretman

METODE, PRISTUPI I POSTUPCI ZA DIJAGNOSTIKU I LIJEČENJE

Svrha postupka/intervencije: trudnoća

Indikacije i kontraindikacije za zahvat/intervenciju

Indikacije za zahvat/intervenciju:
· neplodnost koja se ne može lečiti; vjerovatnoća da ćete ga prevladati uz pomoć IVF-a veća je nego kod drugih metoda.

Kontraindikacije za zahvat/intervenciju:
· somatske i psihičke bolesti koje su kontraindikacije za trudnoću i porođaj;
· kongenitalne malformacije, stečene deformacije šupljine materice, u kojima je nemoguće implantirati embrione i trudnoću;
· benigni tumori materice koji zahtevaju hirurško lečenje i sprečavaju implantaciju embrija;
Akutne upalne bolesti bilo koje lokalizacije;
· maligne neoplazme bilo koje lokacije u trenutku početka zahvata (osim u slučajevima planiranja odloženog porodiljstva).

Spisak osnovnih i dodatnih dijagnostičkih mjera:

Spisak glavnih dijagnostičkih mjera:
Za žene:
Određivanje krvne grupe i Rh faktora;
· klinički test krvi, uključujući vrijeme zgrušavanja;
· test krvi na sifilis, virus humane imunodeficijencije, hepatitis B i C;
· biohemijski test krvi (ALT, AST, bilirubin, glukoza, ukupni proteini, urea, kreatinin);
· koagulogram (protrombinski indeks, APTT, fibrinogen);
· ispitivanje flore uretre i cervikalnog kanala i stepena vaginalne čistoće;
· testiranje na infekcije (klamidija, HSV, CMV, ureaplazma, mikoplazma, gonoreja, trihomonijaza, toksoplazmoza, rubeola);
· citološki pregled brisa grlića materice;
· određivanje prolaktina, LH, FSH, testosterona, TSH u krvi 3-5 dana menstrualnog ciklusa;
· opšta analiza urina;
· Ultrazvučni pregled karličnih organa;
Ultrazvučni pregled mliječnih žlijezda;
· pregled stanja materice i jajovoda histerosalpingografijom i/ili laparoskopijom;
· fluorografija/radiografija grudnog koša;
· elektrokardiografija;
· pregled kod terapeuta o zdravstvenom stanju i mogućnosti iznošenja trudnoće uz davanje zaključka;
· potvrdu centra za mentalno zdravlje.

za muškarca:
· test krvi na sifilis, HIV, hepatitis B i C;
· spermogram, morfološka studija ejakulata;
Određivanje krvne grupe i Rh faktora;
· mikroskopija razmaza iz uretre;

Spisak dodatnih dijagnostičkih mjera:
Za žene:
· određivanje estradiola, progesterona, kortizola, trijodtironina, tiroksina, dehidroepiandrostendion sulfata, anti-Mullerovog hormona u krvi;
· pregled na prisustvo antisperma i antifosfolipidnih antitela;
lupus antikoagulant, hemostaziografija;
· pregled drugih specijalista prema indikacijama uz davanje mišljenja;
· genetske konsultacije, kariotipizacija;
· Ultrazvučni pregled trbušnih organa i bubrega;
· bakteriološka kultura iz cervikalnog kanala i određivanje osjetljivosti na antibiotike;
· histeroskopija sa histološkim pregledom endometrijuma;
· tumor markeri.

Za muškarce:
· pregled na LH, FSH, testosteron, prolaktin, test na prostata specifična antitela;
· pregled sekreta prostate;
· bakteriološko sejanje sperme (ili sekreta prostate);
· infektivni pregled (klamidija, uro- i mikoplazmoza, herpes simplex virus, citomegalija);
· kariotip i druge genetske studije;
· MAR test (određivanje sperme isključene iz oplodnje);
· hipoosmolarni test i flotacija sperme (za nekrospermiju);
· konsultacije sa urologom-andrologom;
· Ultrazvučni pregled skrotuma i karličnih organa.

Postupak/tehnika intervencije:
Prilikom izazivanja superovulacije mogu se koristiti sljedeće grupe lijekova: selektivni modulatori estrogenskih receptora; gonadotropini (humani gonadotropin menopauze, folikulostimulirajući hormon, rekombinantni folikulostimulirajući hormon, rekombinantni luteinizirajući hormon, humani korionski gonadotropin/rekombinantni); agonisti gonadotropin-oslobađajućeg hormona); antagonisti gonadotropin-oslobađajućeg hormona, somatotropni hormoni, antiestrogeni i drugi.

Redoslijed glavnih faza izvršenja:
· blokada hipofize anti-GnRH 6. dana stimulacije (ili dostizanje većine folikula prečnika 14 mm ili više);
· stimulacija superovulacije preparatima gonadotropina (od 1-4 d.c.)
· uvođenje okidača - humanog korionskog gonadotropina ili a-GnRg 32-36 sati prije punkcije;
· punkcija jajnika;
· transfer embriona 2-6. dan nakon punkcije;
· podrška trudnoći 14 dana. Izvodi se nakon punkcije, završava nakon što se uradi kontrola hCG 14 dana nakon transfera;
· praćenje trudnoće ultrazvukom 21. dana nakon transfera embriona;
· ukupno trajanje protokola je otprilike 20-50 dana.

Faze IVF-a:

· procjena kompleksa oocit-kumulus;
· priprema sperme za IVF;
· osemenjavanje jajnih ćelija tretiranom spermom;
· nedostatak direktnih indikacija za ICSI.

Punkcija folikula:
medicinski dio: provodi se u opštoj anesteziji, igla se provlači transvaginalno, tok igle se prati ultrazvučnim aparatom. Svrha punkcije je aspiracija folikularne tečnosti.

Procjena kompleksa oocita-kumulus:
Embriološki dio: dobijena tečnost se ispituje pomoću mikroskopa za otkrivanje jaja. Kompleks oocit-kumulus se vizualno procjenjuje. Otkrivena jajašca se ispiru iz folikularne tekućine u posebnom mediju sa puferom i prenose u laboratorijsku posudu sa medijumom za kulturu. Petrijeve posude ili ploče za kulturu koriste se kao laboratorijsko stakleno posuđe. Posude sa jajima se stavljaju u CO2 inkubatore, u kojima se održava temperatura 37-37,5 C i sadržaj CO2 u atmosferi je 5-6%.

Priprema sperme za IVF proceduru:
· procjena kvaliteta sperme u ejakulatu pomoću Broker kamere. Procjenjuje se pokretljivost spermatozoida i izračunava se koncentracija spermatozoida kategorije A+B;
· tretirati spermatozoide posebnim podlogama;
· napraviti konačnu procjenu kvaliteta sperme u tretiranoj sredini. Izračunajte koncentraciju spermatozoida kategorije A+B u Brokerskoj komori.

Osemenjavanje jajašca tretiranom spermom:
· dan oplodnje se smatra nultim danom. Oplodnja se vrši obrađenom spermom 2-6 sati nakon prijema jajnih ćelija. Za normalnu oplodnju, otprilike 50 - 100 hiljada spermatozoida koristi se za svako jaje;
· šolja sa jajima i spermatozoida se drže u inkubatoru do sledećeg jutra, gde se temperatura i zaliha CO2 održavaju na 37-37,5o C odnosno 5-6%. Sledećeg jutra se procenjuje prisustvo oplodnje.

Neophodni uslovi za ICSI:
· dobijanje pokretnih spermatozoida pogodnih za oplodnju;
· prisustvo visokokvalitetnih oocita kod žene (zrele oocite, prisustvo prvog polarnog tijela);
· Dostupnost opreme, medija i potrošnog materijala za ICSI.

Indikacije za ICSI:
· oligozoospermija - smanjenje koncentracije spermatozoida ispod 15 miliona/ml;
· astenozoospermija - manje od 25% aktivno pokretnih spermatozoida u 1 ml ejakulata;
· teratozoospermija - manje od 4% sperme normalne strukture;
· kombinovana patologija spermatozoida (moguće su različite kombinacije promjena u koncentraciji, pokretljivosti i strukturi spermatozoida, što značajno smanjuje oplodnu sposobnost spermatozoida);
· prisustvo antispermalnih antitela u ejakulatu (MAR test više od 50%), koja sprečavaju prirodnu oplodnju čak i u slučajevima normalne koncentracije spermatozoida;
· istorija neuspešnih prethodnih pokušaja IVF.

Faze ICSI
· punkcija folikula nakon stimulacije superovulacije za dobijanje oocita;
denudacija oocita;
· priprema sperme za ICSI;
· imobilizacija sperme;
· aspiracija sperme u iglu (injektor);
· fiksacija oocita na vakuumskoj čašici (držanje);
· uvođenje sperme u citoplazmu jajne ćelije.

medicinski dio: Folikularna punkcija se izvodi u općoj anesteziji ili bez nje. Igla se provlači transvaginalno, tok igle se prati ultrazvučnim aparatom. Svrha punkcije je aspiracija folikularne tečnosti.

Embriološki dio:
1) Dobivena tečnost se ispituje mikroskopom za otkrivanje jaja. Otkrivene jajne ćelije se ispiru iz folikularne tečnosti i prenose u laboratorijsku posudu sa medijumom za kulturu. Petrijeve posude ili ploče za kulturu koriste se kao laboratorijsko stakleno posuđe. Posude sa jajima se stavljaju u CO2 inkubatore, u kojima se održava temperatura od 37 -37,5°C i sadržaj CO2 u atmosferi je 5-6%.
2) Denudacija oocita izvršeno 2-4 sata nakon TVP. Denudaciju oocita treba provoditi uz izbjegavanje jakog mehaničkog stresa (opasnost od pucanja ćelijske membrane, oštećenja mejotičkog vretena i umjetnog odvajanja citoplazme). Denudirane (pročišćene) oocite se stavljaju u mikrokapi sa ICSI medijumom. Injekcija se vrši ne ranije od 30 minuta nakon denudacije.
3) Priprema sperme za ICSI. Suspenzija sperme za ICSI se dodaje u posebne podloge neposredno prije početka mikromanipulacije.
4) Imobilizacija sperme. Odaberite spermatozoid ispravne morfologije i imobilizirajte ga sa dva ili tri poprečna pokreta pipete za injekcije, pritiskom repa na dno čašice ili laserom.
5) Aspiracija sperme u iglu. Aspirirajte spermu u iglu sa repne strane, zaustavite kretanje tečnosti u pipeti.
6) Pričvršćivanje oocita na vakuumsku čašicu. Pomerite čašu tako da kap sa oocitom bude u fokusu. Oocit se fiksira vakuumskom čašom.
7) Uvođenje sperme u citoplazmu jajne ćelije. Injekcija sperme se vrši ubacivanjem pipete kroz membranu do sredine citoplazme jajne ćelije. Prenesite ubrizgane oocite u medijum za kulturu.
8) Potpomognuto izleganje- tehnika koja se koristi za poboljšanje implantacije embrija u endometrijum materice rezanjem vanjske sluznice.

Indikacije za upotrebu VX:
· starost pacijenta prelazi 37 godina;
· povećan bazalni nivo FSH (> 10);
· prethodni neuspješni pokušaji vantjelesne oplodnje;
· zadebljana ili zbijena vanjska membrana embrija.

Metodologija za transfer embrija(a) u materničnu šupljinu.
Prenos embrija je moguć kroz cervikalni kanal ili transmiometrijski sa posebnim transfer kateterima. Glavni cilj transfera je da se embrion(i) usmjeri u gornju trećinu šupljine materice u mediju za prijenos ili daljnji medij. Za bolju kontrolu postupka moguća je kontrola ultrazvukom. Mogu se prenijeti najviše 3 embriona.

Indikatori učinka:
· trudnoća, rođenje zdravog djeteta.

Lijekovi (aktivni sastojci) koji se koriste u liječenju

Ljudski korionski gonadotropin

Informacije

Izvori i literatura

1. Zapisnici sa sastanaka Zajedničke komisije za kvalitet medicinskih usluga Ministarstva zdravlja Republike Kazahstan, 2016.
   1. 1) Kodeks Republike Kazahstan o javnom zdravlju i zdravstvenom sistemu od 18. septembra 2009. godine (sa izmenama i dopunama od 27. aprila 2012. godine) br. 193-IV ZRK 2) Zakonik Republike Kazahstan od 26. decembra 2012. 2011. br. 518-IV “O braku (braku) i porodici.” 3) Naredba Ministarstva zdravlja Republike Kazahstan br. 627 od 30. oktobra 2009. godine „O odobravanju Pravila za potpomognute reproduktivne metode i tehnologije“ 4) Naredba Ministarstva zdravlja Republike Kazahstan br. 162 od 30. marta 2011. godine „O izmjenama i dopunama Naredbe br. 627“. 5) Uloga anti-Mullerovog hormona (AMH) u normalnim stanjima i kod raznih ginekoloških oboljenja. Boyarsky K.Yu., Gaidukov S.N. 6) Procjena učestalosti, morfološke i mikrobiološke strukture hroničnog endometritisa kod pacijenata sa tuboperitonealnim infertilitetom i neuspješnim pokušajima vantjelesne oplodnje. Ginekologija br. 3. Sveska 11. 2009 Feoktistov A.A., Ovsyannikova T.V., Kamilova D.P. 7) Savremeni aspekti patogeneze i lečenja endokrinog neplodnosti. I.V. Zagrebelnaya. Međunarodni medicinski časopis. 2010. br. 1. 8) Sindrom policističnih jajnika. Taktike liječenja neplodnosti kod pacijenata sa PCOS-om. O.F. Serova, N.V. Zaročenceva. Ginekološka endokrinologija. Sveska 7, br. 9. 2005 9) Po pitanju obezbjeđenja praćenja hormonskog statusa žena. V.V. Kaminsky, S.I. Žuk, N.A. Sinenko, A.V. Kaminsky. Reproduktivno zdravlje žena. 2(36)2008 10) Taktike vođenja pacijenata sa sindromom „praznog” folikula u programima vantjelesne oplodnje. Palieva Natalya Viktorovna. Sažetak disertacije za zvanje kandidata medicinskih nauka. 2005 11) Modifikovani protokol za IVF cikluse kod žena sa smanjenom rezervom jajnika. A.M. Feskov, V.V. Lazurenko, O.V. Mertsalova, I.A. Feskova. UDK:618.177-02:616.43:611 12) Unapređenje dijagnostičkih i terapijskih metoda u ginekologiji. Kudaibergenov T.K., Sultanova Zh.U., Manasova I.K. Aktuelni problemi akušerstva, ginekologije i perinatologije. Almaty 2007. str. 177-178. 13) Osobine potpomognutih reproduktivnih tehnologija za neke ginekološke bolesti. Lokshin V.N. Aktuelni problemi akušerstva, ginekologije i perinatologije. Almaty 2007. str. 185-187. 14) Defektna lutealna faza - taktika vođenja pacijenata sa rekurentnim gubitkom trudnoće Sidelnikova N.M. Ginekologija – 2002. – br. 4. 15) Kontrolisana stimulacija jajnika sa rekombinantnim-FSH plus rekombinantnim-LH vs. ljudski menopauzalni gonadotropin na osnovu broja preuzetih oocita: rezultat rutinske kliničke prakse u stvarnoj populaciji. Revelli A1,2, Pettinau G3, Basso G4, Carosso A5, Ferrero A6, Dallan C7, Canosa S8, Gennarelli G9,10, Guidetti D11, Filippini C12, Benedetto C13. Reprod Biol Endocrinol. 2015 Jul 25;13:77. doi: 10.1186/s12958-015-0080-6

Informacije

Skraćenice koje se koriste u protokolu:

APTT	-	aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme
HIV	-	AIDS virus
HSV	-	herpes simplex virus
VRT	-	potpomognute reproduktivne tehnologije
VX -	-	potpomognuto izleganje
GnRH	-	gonadotropin-oslobađajući hormon
AI	-	vještačka oplodnja
IISD	-	umjetna oplodnja donorskom spermom
IISM	-	umjetna oplodnja muževljevom spermom
ICSI	-	ubrizgavanje sperme u citoplazmu oocita
LH	-	luteinizirajući hormon
MESA	-	aspiracija sperme iz epididimisa
PE	-	transfer embriona u šupljinu materice
MTR	-	stimulacija superovulacije
sECO	-	standardni postupak vantjelesne oplodnje
TVP	-	transaginalna punkcija
TEZA	-	aspiracija sperme iz tkiva testisa
TESE	-	ekstrakcija sperme iz tkiva testisa
TSH	-	hormon koji stimuliše štitnjaču
Ultrazvuk	-	ultrasonografija
FSH	-	folikulostimulirajući hormon
hCG	-	humani korionski gonadotropin
CMV	-	citomegalovirus
ECO	-	vantjelesna oplodnja

Spisak programera protokola sa kvalifikacionim informacijama:
1) Lokšin Vjačeslav Natanovič - doktor medicinskih nauka, profesor, dopisni član Nacionalne akademije nauka Republike Kazahstan, predsednik Kazahstanskog udruženja za reproduktivnu medicinu, predsednik Udruženja međunarodnih farmaceutskih proizvođača.
2) Ravil Kamilevič Valiev - Kandidat medicinskih nauka, doktor u ICCR (Međunarodnom kliničkom centru za reprodukciju) “Persona”, Almati.
3) Karibaeva Sholpan Kenesovna - Kandidat medicinskih nauka, glavni lekar ICCR-a (Međunarodnog kliničkog centra za reprodukciju) „Persona“, Almati.
4) Rybina Anastasia Nikolaevna - akušer-ginekolog prve kategorije, doktor u Persona ICCR, Almaty.

Otkrivanje da nema sukoba interesa: br.

Spisak recenzenata: Utepova Gulnara Tleulesovna - kandidat medicinskih nauka, doktor najviše kategorije, šef odeljenja za vantelesnu oplodnju Nacionalnog naučnog centra za materinstvo i detinjstvo.

Aneks 1

Klasa	INN	Prednosti	Nedostaci	Nivo dokaza
Hormoni i njihovi antagonisti	Cetrorelix	GnRH antagonist
Hormoni i njihovi antagonisti	Ganirelix	GnRH antagonist	Moguće alergijske reakcije
Hormoni i njihovi antagonisti	Menotropin	Ljudski gonadotropin u menopauzi koji sadrži FSH i LH u omjeru 1:1	Molekul LH u svojoj formuli podsjeća na hCG. Dobijeno iz ljudskog urina, OHSS, Moguće alergijske reakcije	A (12)
Hormoni i njihovi antagonisti	Folitropin beta	Rekombinantni FSH	OHSS	A (17)
Hormoni i njihovi antagonisti	Folitropin alfa	Rekombinantni FSH	OHSS Moguće alergijske reakcije	A (17)
Hormoni i njihovi antagonisti	Corypho litrope u alfa	Rekombinantni FSH	OHSS Moguće alergijske reakcije	B(17)
Hormoni i njihovi antagonisti	Folitropin alfa, lutropin alfa	Rekombinantni FSH+LH	OHSS Moguće alergijske reakcije	A (17)
Hormoni i njihovi antagonisti	Triptorelin	Ima veću osjetljivost na ćelije adenohipofize od ljudskog GnRH	Uz dugotrajnu upotrebu, moguće su menopauzalne manifestacije i ispiranje kalcija iz koštanog tkiva. Moguće alergijske reakcije	U 11)
Hormoni i njihovi antagonisti	Ljudski korionski gonadotropin		Pokreće razvoj OHSS-a Moguće alergijske reakcije	A (11)
Hormoni i njihovi antagonisti	Choriogonadotropin alpha	Promoviše sazrevanje jaja u programima OCD	Pokreće razvoj OHSS-a Moguće alergijske reakcije	A (11)
Hormoni i njihovi antagonisti	Estradiol	Upotreba estradiola potiče neophodan rast i sazrijevanje endometrija	Povećava rizik od tumora izazvanih hormonima. Moguće su alergijske reakcije	A (10)
Hormoni i njihovi antagonisti	Progesteron	Neophodan za potpuni „prozor za implantaciju“ i održavanje lutealne faze i ranu trudnoću	Moguće alergijske reakcije	A (10)

Priloženi fajlovi

Pažnja!

• Samoliječenjem možete nanijeti nepopravljivu štetu svom zdravlju.
• Informacije objavljene na web stranici MedElementa i u mobilnim aplikacijama "MedElement", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Bolesti: Vodič za terapeuta" ne mogu i ne smiju zamijeniti konsultacije licem u lice s liječnikom. Obavezno kontaktirajte medicinsku ustanovu ako imate bilo kakve bolesti ili simptome koji vas brinu.
• O izboru lijekova i njihovoj dozi potrebno je razgovarati sa specijalistom. Samo ljekar može propisati pravi lijek i njegovu dozu, uzimajući u obzir bolest i stanje organizma pacijenta.
• MedElement web stranica i mobilne aplikacije "MedElement", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Bolesti: Imenik terapeuta" isključivo su informativni i referentni resursi. Informacije objavljene na ovoj stranici ne smiju se koristiti za neovlašteno mijenjanje liječničkih naloga.
• Urednici MedElementa nisu odgovorni za bilo kakve lične ozljede ili materijalnu štetu nastalu korištenjem ove stranice.

Nije tajna da mnogi pacijenti nisu baš voljni da koriste hormonske lekove, ali su ove supstance veoma važne u lečenju različitih patoloških stanja. Ginekološke bolesti nisu izuzetak. U tom slučaju preporučuje se upotreba agonista gonadotropina, koji imaju svojstva regulacije reproduktivne funkcije.

Hormonski lijekovi su neophodni ako se pacijentu dijagnosticira miom maternice, endometrioza ili hiperplazija endometrija. Antagonisti gonadotropina se također vrlo često koriste u shemama IVF-a i prije operacije na maternici, koja ima za cilj smanjenje njene veličine.

Oslobađajući hormoni imaju svojstva da utiču na funkcionisanje endokrinih žlezda, utiču na rast i razvoj celog organizma, kao i na pravilnu interakciju centralnog nervnog sistema i endokrinog sistema.

Agonisti gonadotropin oslobađajućeg hormona mogu obnoviti komunikaciju između hipofize, hipotalamusa i jajnika kod žena s dijagnozom endometrioze.

Prilikom upotrebe ove grupe lijekova javlja se sljedeće:

• razvija se umjetna menopauza;
• ćelije hipofize gube osjetljivost;
• Oslobađa se manje gonadotropinskih spojeva;
• nakon završetka upotrebe obnavlja se regulacija hipotalamusa.

Ovi efekti nastaju jer se gonadotropin vezuje za GnRH receptore, koji se nalaze u adenohipofizi. Uz stalnu primjenu lijekova, oslobađanje gonadotropina prestaje, što izaziva izostanak menstruacije.

Lijekovi

Gonadotropin agonisti

Kliničke studije su pokazale da ove supstance pomažu u smanjenju fibroida za polovinu. Ispostavilo se i da u izuzetno rijetkim slučajevima ne pokazuju takvu aktivnost ili su uopće neefikasne. Ako postoji više od jednog tumora, terapijske mjere zavise od toga koliko je star pacijent i lokacije fibroznih i glatkih mišićnih komponenti u fibroidu.

Efekat tretmana može trajati oko četiri meseca, a nestaće još šest meseci. Doktori su izvijestili da su se pojavile situacije ponovnog rasta formacije.

Negativne reakcije

Upute koje dolaze uz lijekove na bazi antigonadotropina opisuju da se prilikom njihove upotrebe mogu razviti sljedeće negativne reakcije:

• depresija;
• smanjen seksualni nagon;
• plime;
• uklanjanje minerala iz koštanog tkiva.

Ovi lijekovi su se pokazali kao pozitivni u liječenju mioma bez upotrebe operacije tokom menopauze. Prilikom izvođenja operacije, lijekovi to olakšavaju. Ako se otkriju anemija i metroragija, antagonisti GnRH mogu vratiti krvnu sliku na normalu.

Relaps: prevencija

Antagonisti gonadotropina su lijekovi koji se koriste kada drugi lijekovi nisu djelovali. To uključuje: Danazol i Gestrinone.

Antigonadotropini se koriste izuzetno rijetko, jer izglađuju manifestacije fibroida, ali ne potiču njegov rast. Negativna reakcija nakon uvođenja ovih lijekova može biti stvaranje akni, hipertrihoze, au nekim slučajevima i promjena glasa.

Prilikom primjene lijekova moguće je smanjiti lučenje gonadotropina od strane hipofize. Mogu zaustaviti dalje napredovanje endometrioze, iako su njihovi terapijski efekti prilično ograničeni.

Ova grupa lijekova može se koristiti najviše 6 mjeseci. Glavne indikacije:

• neplodnost;
• prevencija recidiva endometrioze.

Važno je napomenuti da je nezavisna selekcija lijekova zabranjena zbog pojave negativnih reakcija. Najčešće postoje:

• debljanje;
• hirzuntizam;
• prekomjerno znojenje;
• osteoporoza;
• depresija i nervoza;
• vaginitis

Gonadotropni hormon

Ovo je hormon koji se sintetiše u hipofizi i ima svojstva da utiče ne samo na jajnu stanicu, već i na ceo reproduktivni i reproduktivni sistem. Njegovi glavni efekti na organizam:

• stimulira rupturu folikula;
• provocirati ovulaciju;
• povećati koncentraciju androgena i progesterona;
• pospješuje pričvršćivanje oplođenog jajašca za sluznicu materice.

Prije početka terapije ovim lijekom, potrebno je osigurati da nema trudnoće, jer glavna komponenta negativno djeluje na fetus. Važno je shvatiti da samo ljekar može preporučiti takve lijekove. On također propisuje dozu, učestalost primjene i tijek liječenja. Ako je potrebno i individualnim karakteristikama tijela, liječnik može izvršiti prilagodbe. Nakon provođenja potrebnih testova, moći će se govoriti o djelotvornosti liječenja.

Iskusni stručnjaci su zaključili da antagonisti gonadotropina imaju prednost u odnosu na agoniste. Izražava se na sljedeći način:

• terapijski učinak se javlja brže;
• oslobađanje gonadotropina je potisnuto, što izaziva reverzibilnost učinka;
• Nema problema s izborom doze, što olakšava procjenu tretmana koji se provodi.

Važno je da svaki pacijent shvati da hormonalne lijekove propisuje samo iskusni stručnjak, jer njihova nekontrolirana i neovisna upotreba može dovesti do negativnog učinka na tijelo.

Muškarci također mogu uzimati ove lijekove kako bi poboljšali sintezu testosterona i normalizirali funkcioniranje Leiding stanica. Lijekovi pospješuju spuštanje testisa u skrotum kod dječaka. Kod muškaraca, kada su izloženi antagonistima gonadotropina, obnavlja se spermatogeneza i razvijaju se sekundarne seksualne karakteristike. Provodi se i terapija neplodnosti kod muškaraca, a prati se koncentracija testosterona u krvi i kvalitet sperme.