Kliničke studije o efikasnosti lijekova. Faze kliničkog ispitivanja

Klinička istraživanja lijekovi , možda jedno od najmitologiziranijih područja moderne farmakologije. Čini se da kompanije troše godine rada i fantastičan novac da prouče učinak određene formule lijeka ljudsko tijelo i pustiti ga u prodaju, ali mnogi su i dalje uvjereni da je stvar nečista i da farmaceutske kompanije ciljaju isključivo na svoje ciljeve. Kako bi razbili najpopularnije mitove i razumjeli situaciju, razgovarao je medicinski portal MED-info Ljudmila Karpenko, šef odjela medicinskih istraživanja i informacija jedne od vodećih domaćih farmaceutskih kompanija.

Istorija porekla zakonodavni okvir kliničkim ispitivanjima

U najužem smislu, medicina zasnovana na dokazima je metoda medicinske kliničke prakse, kada ljekar na pacijentu primjenjuje samo one metode prevencije, dijagnoze i liječenja čija je korisnost i djelotvornost dokazana u studijama provedenim na visokom nivou. metodološkom nivou, i osigurava izuzetno nisku vjerovatnoću dobijanja „slučajnih“ rezultata."

Sve do sredine 20. stoljeća, naime, nije postojao regulatorni okvir za istraživanje, a nastao je nakon nekoliko velikih skandala u korištenju nedovoljno proučenih lijekova. Jedan od najrezonantnijih slučajeva bila je smrt 107 djece 1937. godine, kada je kompanija M. E. Massengill koristila sulfonamide (u to vrijeme najviše efikasan lek borba protiv infekcija, zapravo, prvi sintetički antiseptik) dietilen glikol (toksični rastvarač koji je dio antifriza za automobile). Nisu provedene pretkliničke ili kliničke studije. Kao rezultat toga, kada je postalo jasno da je droga smrtonosna, brzo je povučena iz prodaje, ali je do tada odnijela više od stotinu života, što je navelo američke vlasti da donesu zakon o obavezne studije droge prije nego što krenu u prodaju.

Jedan od glavnih razloga koji je potaknuo svjetsku zajednicu da razvije univerzalna pravila za provođenje kliničkih ispitivanja bila je tragedija s talidomidom koja se dogodila kasnih 50-ih i ranih 60-ih. Tokom ispitivanja na životinjama, posebno na miševima, lijek je pokazao izuzetne rezultate i nije otkrio nikakve nuspojave, uključujući i potomstvo. Kada je lijek korišten kod trudnica kao lijek protiv nesanice i toksikoze, doveo je do rađanja više od 10.000 djece širom svijeta s defektima cjevaste kosti i udovima. Nakon toga je postalo očito da se moraju provesti potpuna ispitivanja i studije, a iskustvo pojedinih specijalista ne može biti dovoljna osnova za registraciju lijeka.

Prvi zakoni koji uspostavljaju državnu kontrolu nad proizvodnjom droga usvojeni su u Evropi još 1960-ih godina. Danas se vodimo principima Helsinške deklaracije Svjetske medicinske asocijacije, koja je kasnije postala osnova za Međunarodnu harmoniziranu tripartitnu smjernicu za dobru kliničku praksu (ICH Harmonized Tripartite Guideline for Good Clinical Practice, skraćeno ICH), koja je postala osnova za lokalne propise od 1996/97 u SAD-u, Japanu i EU, a od 2003 uveden Naredbom Ministarstva zdravlja Ruske Federacije br. 266 u Rusiji (u daljem tekstu GOST R 52379-2005 „Dobar Klinička praksa”).

Najčešći mitovi o provođenju kliničkih ispitivanja:

1. testirati nove u javnosti tajno

Danas se u istraživanju striktno pridržavamo slova zakona, odnosno ICH dokumenta, prema kojem pacijenti ne mogu biti izloženi nerazumnim rizicima, poštuju se njihova prava i povjerljivost ličnih podataka, naučni interes, kao i interesi društva, ne mogu prevladati nad bezbednošću pacijenata učesnika u studiji. Ove studije su naučno utemeljene i proverljive. “Poštivanje ovog standarda osigurava društvu da su prava, sigurnost i dobrobit subjekata istraživanja zaštićeni, u skladu s principima navedenim u WMA deklaraciji iz Helsinkija i da su podaci kliničkih ispitivanja pouzdani.” Malo ljudi je tako zaštićeno u ovom procesu kao pacijent koji je uključen. Osim toga, prije nego što se izvrši bilo koja procedura koju zahtijeva protokol studije, pacijent dobiva potpune informacije o studiji, mogući rizici i neprijatnosti, procedure i pregledi u okviru studije, ispitivani lekovi, verovatnoća da budu raspoređeni u jednu ili drugu grupu lečenja, saznaje o prisustvu alternativnim načinima liječenju njegove bolesti, obaviješten o svom bezuslovnom pravu da odbije učešće u studiji u bilo koje vrijeme bez ikakvih posljedica i u prisustvu ljekara potpisuje informirani pristanak, koji dokumentira želju osobe da učestvuje u studiji. Ukoliko pacijentu nešto nije jasno, ljekar je dužan dati dodatna objašnjenja o studiji koja se provodi. Pacijent takođe ima pravo da se o svom mogućem učešću u kliničkom ispitivanju konsultuje sa drugim specijalistom koji nije deo istraživačkog tima, ili sa svojom rodbinom i prijateljima.

2. Farmaceutske kompanije sprovode klinička ispitivanja samo u zemljama u razvoju, gdje su troškovi niži, a zakonodavstvo nije tako strogo. Za globalnu farmaceutsku industriju, zemlje u razvoju su poligon za testiranje

Prvo, što se tiče niske cijene istraživanja u zemljama u razvoju, ovo nije sasvim tačna izjava. Ako uzmemo Rusiju, koju mnogi stručnjaci klasifikuju kao tržište u razvoju, onda se troškovi provođenja kliničkih ispitivanja lijekova u našoj zemlji približavaju, a ponekad i premašuju nivo cijena u Europi i Sjedinjenim Državama, posebno ako se uzme u obzir trenutni tečaj. Osim toga, imamo ogromnu zemlju, što na već impresivnu količinu troškova dodaje značajne troškove za logistiku, kao i za plaćanje carina i poreza na lijekove i druge istraživačke materijale koji se uvoze u Rusiju.

Drugo, istraživanja u zemljama u razvoju zahtijevaju mnogo više pažnje i kontrole kompanija, što cijeli proces čini složenijim. Nažalost, u zemljama u razvoju nema uvijek dovoljno kvalifikovanih medicinsko osoblje koji su sposobni da rade u striktnim okvirima ICH-a, što zahtijeva od kompanija koje organizuju studiju da dodatno ulažu u obuku kliničkog osoblja. S druge strane, u takvim zemljama stanovništvo često nema pristup najnovijim medicinskim dostignućima i ne može dobiti besplatne preglede i liječenje na savremenom nivou, koji je dostupan pacijentima u razvijenim zemljama. Stoga je ponekad sudjelovanje u kliničkom ispitivanju jedini način da dobijete kvalitetan, visokotehnološki pregled i liječenje.

Treće, bez obzira na zakonodavstvo određene zemlje, sve studije moraju biti u skladu sa principima i standardima ICH GCP kako bi naknadno stekli pravo registracije lijeka u SAD-u, EU i drugim razvijenim zemljama.

3. Klinička ispitivanja nisu sigurna za ljude. A najopasnije studije prve faze, kada se lijek prvi put koristi kod ljudi, provode farmaceutske kompanije u zemljama u razvoju

Prvo, hajde da razumemo faze svakog kliničkog ispitivanja. Nakon pretkliničkih studija i testiranja lijeka na biološkim modelima i životinjama, počinje takozvana faza I – prvo ispitivanje na ljudima, koje je općenito usmjereno na procjenu podnošljivosti lijeka u ljudskom tijelu, a uključuje od nekoliko desetina do oko 100 ljudi - zdravih volontera. Ako je lijek visoko toksičan (za liječenje onkologije, na primjer), tada će pacijenti s odgovarajućom bolešću sudjelovati u studiji. Kao što je već rečeno, s obzirom na istraživanja koja se sprovode u zemljama u razvoju, za mnoge tamošnje ljude ovo je jedina šansa da se barem malo liječe. Faza II uključuje učešće nekoliko stotina pacijenata koji pate od specifične bolesti za koju je lijek koji se proučava namijenjen za liječenje. Glavni zadatak faze II je odabir najprikladnije terapijske doze ispitivanog lijeka. I faza III je studija pre registracije koja uključuje nekoliko hiljada pacijenata, obično iz različitih zemalja, kako bi se dobili pouzdani statistički podaci koji mogu potvrditi sigurnost i efikasnost lijeka.

Naravno, studije prve faze su jedan od najopasnijih momenata čitavog procesa. Zato se izvode u specijalizovanim ustanovama, na primer, odeljenjima multidisciplinarnih bolnica posebno opremljenim za takve studije, gde postoji sve potrebnu opremu i obučeno medicinsko osoblje tako da ako nešto krene po zlu, uvijek možete brzo reagovati. Najčešće se ove studije provode u SAD-u, Kanadi i Holandiji, au nekim zemljama su ograničene ili potpuno zabranjene zbog svoje nepredvidivosti, kao na primjer u Indiji i Rusiji (imamo zabranu proučavanja stranih lijekova sa učešće zdravih volontera), što ih onemogućava ili otežava implementaciju na teritoriji ovih zemalja.

4. Pacijenti u kliničkim ispitivanjima su zamorci, o njima niko ne brine.

Malo ljudi je tako zaštićeno tokom kliničkog ispitivanja kao pacijent koji u njemu učestvuje. Ne treba zaboraviti da glavni principi istraživanja sa ljudskim učesnicima do danas ostaju dobrovoljno učešće i nepovređivanje. Svi medicinski zahvati se izvode samo ako je osoba potpuno informisana i uz njen pristanak. Ovo je regulisano već pomenutom Helsinškom deklaracijom i ICH GCP. Protokol za svako kliničko ispitivanje (a ovo je glavni dokument), bez kojeg je istraživanje nemoguće i koji mora biti odobreno i odobreno od strane Ministarstva zdravlja, reguliše interakciju lekara sa pacijentom, uključujući i obavezno navođenje da lekar u potpunosti pruža sve potrebne informacije i odgovoran je za ravnotežu koristi i rizika za učesnika studije.

Svi pacijenti koji učestvuju u kliničkom ispitivanju su pod strogim medicinskim nadzorom i redovno prolaze razne preglede, uključujući i one najskuplje, o trošku kompanije koja sprovodi ispitivanje; svi i svi medicinski događaji, promjene u zdravstvenom stanju se bilježe i proučavaju, a ako se pojave nuspojave, čak i one koje nisu povezane sa ispitivanim lijekom, odmah se prijavljuju adekvatan tretman. S druge strane, pacijenti koji učestvuju u kliničkim ispitivanjima su uključeni bolji uslovi kontrolu zdravlja u odnosu na druge.

U proces su uključeni i posmatrači trećih strana iz redova zaposlenih u kompaniji naručioca ili ugovornoj istraživačkoj organizaciji, koji prate njegov napredak, a ako lekar iznenada prekrši utvrđenu proceduru ili prekorači svoja ovlašćenja, mogu pokrenuti oštre kazne, uključujući i prekid studije. .

5. Pacijenti u kontrolnoj grupi primaju placebo – "slatki" lijek, koji dovodi njihovo zdravlje i život u opasnost

Treba imati na umu da je placebo neaktivna tvar koja se, isključivo po vanjskim znakovima (izgled, okus, itd.), ne razlikuje od lijeka koji se proučava, tako da, u stvari, ne može ni na koji način utjecati na ljudsko tijelo. Međutim, iz etičkih razloga, upotreba placeba u kliničkim ispitivanjima ograničena je u skladu s principima Helsinške deklaracije. Prema njima, koristi, rizici, nedostaci i efikasnost novog tretmana moraju se procijeniti u poređenju sa najboljim dostupnim tretmanima. Izuzetak je kada je upotreba placeba u istraživanju opravdana jer ne postoji efikasan tretman za bolest, ili kada postoje uvjerljivi znanstveno dokazani razlozi za korištenje placeba za procjenu efikasnosti ili sigurnosti liječenja koji se proučava. U svakom slučaju, pacijenti koji primaju placebo ne bi trebali biti izloženi riziku od ozbiljne ili nepovratne štete po svoje zdravlje. Osim toga, pacijent koji sudjeluje u kliničkom ispitivanju je pod strogim nadzorom visokokvalificiranih stručnjaka i ima pristup većini moderne droge i tehnologije, što rizik čini minimalnim.

6. Klinička ispitivanja su pretjerana mjera. Za puštanje lijeka na tržište dovoljne su informacije dobivene tokom pretkliničkih ispitivanja lijeka na biološkim modelima i životinjama.

Da je to istina, farmaceutske kompanije bi odavno prestale da troše milijarde dolara na ljudska istraživanja. Ali cijela stvar je u tome da ne postoji drugi način da se shvati kako ovaj ili onaj lijek utječe na osobu osim da se provede eksperiment. Potrebno je shvatiti da je situacija simulirana tokom pretkliničkih studija na biološkim modelima, zapravo, idealna i daleko od stvarnog stanja stvari. Ne možemo predvidjeti kako će određena doza lijeka utjecati na ljude različite tjelesne težine ili s različitim osnovnim zdravstvenim stanjima. Ili kako će lijek djelovati na ljudski organizam u različitim dozama, kako će se kombinirati s drugim lijekovima. Sve ovo zahtijeva istraživanje sa ljudskim učesnicima.

Komercijalni interesi farmaceutskih kompanija su u suprotnosti s potrebom da se pažljivo prate napredak kliničkih ispitivanja i pribavljaju pouzdani naučni podaci

Farmaceutske kompanije troše milijarde dolara na klinička ispitivanja lijekova, večina od kojih možda nikada neće stići na tržište. Osim toga, pomno se prate napredak i rezultati studije državnim organima zdravstvu, a ukoliko nisu potpuno sigurni u kvalitet i pouzdanost dobijenih podataka, lijek neće biti registriran, neće izaći na tržište i neće donijeti profit kompaniji. Dakle, pažljivo praćenje istraživanja je, prije svega, interes kompanije kupca.

7. U Rusiji se mnogi neprovjereni lijekovi prodaju u ljekarnama, samo strane zemlje sprovode temeljna istraživanja prije nego što lijekove uvedu na tržište

Svako kliničko ispitivanje (CT) se provodi samo uz dozvolu nadležnog državnog tijela (u Ruskoj Federaciji to je Ministarstvo zdravlja Ruske Federacije). Procedura donošenja odluke uključuje analizu dokumentacije koju dostavlja kompanija koja razvija lijek, uključujući i onu o provođenju kliničkih ispitivanja, od strane posebnih stručnih tijela – s jedne strane, kliničkih farmakologa, as druge strane, od strane posebno formiranog Etičkog vijeća. pod Ministarstvom zdravlja Ruske Federacije. Osnovna stvar je kolegijalnost odluka i kompetentnost osoba koje samostalno odlučuju. I postupak za donošenje odluke na osnovu rezultata kliničkih studija, koje pregledavaju stručnjaci Ministarstva zdravlja Ruske Federacije za potpunost i kvalitet provedenih studija, te postizanje glavnog cilja - dobijanje dokaza o djelotvornosti i sigurnost upotrebe lijeka za njegovu namjenu, također je strogo regulirana. U ovoj fazi se odlučuje da li su dobijeni rezultati dovoljni za registraciju lijeka ili su potrebna dodatna istraživanja. Rusko zakonodavstvo danas nije inferiorno u pogledu nivoa zahtjeva za provođenje i ocjenjivanje rezultata kliničkih ispitivanja u odnosu na propise vodećih zemalja svijeta.

Studije nakon registracije. Kako i u koje svrhe se provode?

Ovo je izuzetno važna faza u životu svakog lijeka, uprkos činjenici da regulator ne zahtijeva studije nakon registracije. Glavni cilj je osigurati naplatu Dodatne informacije o sigurnosti i djelotvornosti lijeka na dovoljno velikoj populaciji tokom dugog vremenskog perioda iu “stvarnim životnim uslovima”. Činjenica je da se, kako bi se osigurao homogen uzorak, klinička ispitivanja provode, prvo, na ograničenoj populaciji i, drugo, u skladu sa strogim kriterijima odabira, koji obično ne dozvoljavaju procjenu prije registracije kako će se lijek ponašati kod pacijenata s različitim popratnim bolesti, kod starijih pacijenata, kod pacijenata koji uzimaju širok spektar drugih lijekova. Osim toga, s obzirom na ograničen broj pacijenata uključenih u klinička ispitivanja u fazi prije stavljanja na tržište, rijetko nuspojave ne mogu biti registrovani samo zato što se nisu susreli u ovoj kohorti pacijenata. Moći ćemo ih vidjeti i identificirati tek kada lijek uđe na tržište i kada ga dobije dovoljno veliki broj pacijenata.

Kada se lijek pojavi u prodaji, moramo pomno pratiti njegovu sudbinu kako bismo procijenili i proučili najvažnije parametre terapije lijekovima, kao što su interakcije s drugim lijekovima, efekti na organizam tokom dugotrajne upotrebe i u prisustvu bolesti drugi organi i sistemi, na primjer, gastrointestinalni trakt, anamneza, analiza efikasnosti upotrebe kod ljudi različitog uzrasta, identificiranje rijetkih nuspojava i tako dalje. Svi ti podaci se zatim unose u uputstvo za upotrebu leka. Također, u periodu nakon registracije mogu se otkriti nova pozitivna svojstva lijeka, što će u budućnosti zahtijevati dodatne kliničke studije i može postati osnova za proširenje indikacija za lijek.

Ako lijek otkrije prethodno nepoznatu opasnost nuspojave, tada se njegova primjena može ograničiti na i uključujući suspenziju i opoziv registracije.

Na osnovu savremenih kliničkih istraživanja, medicina i farmaceutski proizvodi postigli su ogromna dostignuća u oblasti medicinskih nauka i napravili veliki pomak kroz uspešnu implementaciju svojih najnovijih izuma.

Glavna svrha svakog kliničkog ispitivanja je naučna studija novog lijeka ili metode liječenja, utvrđivanje njegove sigurnosti i djelotvornosti, provedena s ljudskim učesnicima na dobrovoljnoj osnovi. Kliničke studije doprinose daljem uvođenju proučavanih lijekova u medicinsku praksu.

Kliničke studije lijekova i farmakoloških preparata

Klinička ispitivanja lijekova su od posebnog značaja i značaja u savremenoj farmakologiji. Da bi se potvrdilo empirijsko iskustvo ljekara u upotrebi određenog lijeka, kao i da bi se isključio njegov patološki učinak na buduće pacijente, potrebno je znanstveno potvrditi djelovanje i sigurnost lijekova. Učesnici na farmakološkom tržištu, u većini slučajeva, samostalno odlučuju o učešću volontera u kliničkom testiranju. Kompanija Granconsult, shvatajući ozbiljnost svog poslovanja, preuzima punu odgovornost za kvalitet sprovedenog istraživanja.

Savremena klinička ispitivanja lijekova provode se u skladu sa međunarodnim standardima i pravilima (Good Clinical Practice). Studije o lijekovima služe za proučavanje terapijske efikasnosti lijekova i njihove podnošljivosti kod ljudi. Oni pomažu ne samo liječnicima da daju preciznije recepte, već i pacijentima da budu bolje informisani moguće kontraindikacije i nuspojave.

Standardi kvaliteta i svrha kliničkih ispitivanja

U skladu sa međunarodnim principima, standardima i pravilima za provođenje kliničkih ispitivanja lijekova, studije uzimaju u obzir i definiraju svrhu studije, lijek koji se ispituje, priprema se tačna prateća dokumentacija, a zakonski i etički zahtjevi za ispitivanje općenito su ispunjeni. uzeti u obzir zahtjeve za ljekare, naučne rukovodioce i pacijente. Klinička ispitivanja lijekova utvrđuju pravila za upotrebu lijeka, njegovu razinu sigurnosti i terapijsku vrijednost.

Faze kliničkih ispitivanja

Prije dopuštanja službene medicinske upotrebe lijekova, sprovode se takozvane faze kliničkog ispitivanja koje se odvijaju u 4 faze.

1. Prva faza istraživanja obično uključuje rad na grupi zdravih volontera. Tako se dobijaju podaci o potrebi daljnjeg razvoja lijeka, proučava se njegova farmakologija i fiziološki učinak na ljudski organizam.
2. Druga faza obuhvata rad na veliki iznos ljudi. Ako se utvrdi da je lijek bezbedan, testira se na osobama s bolestima ili sindromima za koje je lijek namijenjen za liječenje.
3. Ispitivanja faze 3 su dizajnirana da odrede ukupnu i relativnu terapijsku vrijednost aktivna supstanca lijek. Proučavaju se neželjene reakcije o upotrebi leka.
4. Četvrta faza je namijenjena preciziranju indikacija doziranja, kao i proučavanju dugoročnih ishoda liječenja.

Naša kompanija ima veliko iskustvo u organizaciji, provođenju i praćenju kliničkih ispitivanja. Našim klijentima pomažemo da izvedu oba mala istraživanja neophodna u procesuregistracija lijekova, kao i velike, pune, a ponekad i međunarodne multicentrične studije. Moguće je organizovati studiju po principu „ključ u ruke“, odnosno, uključujući sve moguće procedure od pripreme dokumentacije (protokol, brošura istraživača, informirani pristanak pacijenta i sl.), do dostavljanja kupcu konačnog izvještaja o kliničkoj studiji. , kao i pojedine etape i usluge. Mi nudimo:

1. Izrada dokumentacije za studiju

Veliko iskustvo u organizaciji i provođenju kliničkih ispitivanja omogućilo nam je da akumuliramo kontakte sa specijalistima u svim oblastima, zahvaljujući kojima možemo pružiti pun kompleks naučno-medicinska podrška kliničkim istraživanjima i garantujemo našim klijentima visok kvalitet pripremljenog materijala:

• Izrada protokola studije
• Razvoj brošure istraživača
• Razvoj informacija o pacijentu
• Razvoj informiranog pristanka pacijenata
• Razvoj standardnih operativnih procedura (SOP)
• Izrada izvještaja o općoj studiji

Sva dokumenta su razvijena od strane stručnjaka iz oblasti medicinske naučne ekspertize. Dokumenti koje smo izradili su u skladu sa standardima ICH GCP, standardima koje zahtijevaju FDA, EMEA, Ministarstvo zdravlja Ruske Federacije i Naučni centar za hitnu medicinu Federalne državne budžetske institucije Ministarstva zdravlja i socijalnog razvoja. Naučni dokumenti se mogu izraditi kako za istraživanja koja sprovodi naša kompanija, tako i za samostalne projekte.

Naša kompanija ne samo da za Vas može izraditi dokumentaciju vezanu za klinička ispitivanja, već i analizirati postojeću dokumentaciju, kao što su Vaši izvještaji o pretkliničkim studijama, literaturni izvori posvećeni oblasti u kojoj Vaš lijek djeluje i dostaviti Vam sažeti izvještaj o daljnjim radnjama, na primjer, da li vam je potrebno kliničko ispitivanje, u kojem obimu i sa kojim karakteristikama.

2. Odabir kliničkih mjesta za istraživanje

Zahvaljujući dugogodišnjoj saradnji sa medicinskim ustanovama i istraživačima sa iskustvom u provođenju kliničkih ispitivanja svih faza u različitim oblastima medicine, naša organizacija može brzo izabrati najpogodnije kliničke lokacije i za najsloženija istraživanja. Uvijek djelujemo u interesu naših klijenata, stoga ćemo prilikom izrade budžeta za vaše istraživanje kontaktirati sve baze podataka koje vam odgovaraju i odabrati najbolju opciju, sa prihvatljivom cijenom za vas i istovremeno sa zagarantovanim visokim kvalitetom istraživanja .

3. Donošenje regulatornih procedura

U skladu sa Savezni zakon br. 61-FZ od 12. aprila 2010. godine „O prometu lijekova“, u cilju provođenja bilo kakvog kliničkog ispitivanja na teritoriji Ruska Federacija potrebno je proći pregled dokumenata od strane Etičkog komiteta i dobiti dozvolu za sprovođenje istraživanja od Ministarstva zdravlja Ruske Federacije. Za naše klijente izrađujemo dokumentaciju koja će maksimalno odgovarati svim normama i zahtjevima i zahtijevati minimum izmjena od strane regulatornih tijela, a možemo i zastupati kupca u regulatornim tijelima u postupku dobijanja dozvole.

4. Logistička podrška studije

Glavni predmet kliničkog istraživanja je, naravno, lijek. Ako se ovaj lijek proizvodi izvan Ruske Federacije, mora se uvesti, a za to je, zauzvrat, potrebno pripremiti niz dokumenata i dobiti dozvole. Za naše strane partnere nudi naša kompanija širok raspon logističke usluge:

• Dobivanje dozvole za uvoz uzoraka neregistrovanog lijeka za provođenje kliničkog ispitivanja;
• Priprema dokumenata za carinjenje;
• Carinjenje robe;
• Prijevoz i skladištenje svih lijekova i materijala potrebnih za klinička istraživanja.
• Usklađenost s temperaturnim uvjetima za skladištenje i transport;
• Dostava biouzoraka u centralnu laboratoriju;
• Pružanje osiguranja tereta i odgovornosti prevoznika, ako je potrebno.
• Isporuka biouzoraka sponzoru nakon završetka studije.

Tokom izvođenja kliničkih ispitivanja i studija bioekvivalencije, lokacije često moraju da obezbede neophodne instrumente, lekove ili Potrošni materijal. Naši stručnjaci će se pobrinuti za komunikaciju sa bazama i svu logistiku vezanu za nabavku i isporuku potrebnih komponenti u kliničke baze.

5. Klinički monitoring

Sistem kliničkog praćenja u našoj kompaniji izgrađen je u skladu sa ICH GCP, zakonima Ruske Federacije i detaljnim Standardnim operativnim procedurama kompanije, stoga garantuje:

• Poštivanje prava pacijenta i osiguranje njegove sigurnosti;
• Visok kvalitet dobijenih podataka;
• Ispunjavanje obaveza istraživača prema sponzoru

Klinički monitoring uključuje:

• Izbor, otvaranje i rutinsko praćenje centara
• Provjera regulatornih dokumenata
• Procjena postupka odabira pacijenata i njihove usklađenosti sa kriterijima uključivanja i isključenja
• Stalna medicinska, tehnička i pravna podrška za centre (upravljanje sajtom)
• Obuka i podrška za osoblje centra
• Evaluacija rada centra u pogledu usklađenosti sa protokolom studije i kompletnosti prikupljenih podataka
• Rješavanje zahtjeva putem CFM sa centrima
• Provjera tačnosti izvještavanja
• Proučite računovodstvo lijekova
• Obavljanje završnih posjeta
• Priprema izvještaja o monitoring posjetama

6. Osiguravanje kvaliteta istraživanja

U slučaju dugoročnih projekata, spremni smo za reviziju sa vaše strane kako bismo provjerili usklađenost sa ugovornim zahtjevima i potrebama sponzora. Želimo da zadržimo poverenje sponzora u našu sposobnost da pružimo kvalitetne usluge i unapredimo postojeće procese. Naši stručnjaci za osiguranje kvaliteta istraživanja mogu procijeniti da li je studija u skladu sa ICH GCP, lokalnim propisima i Protokolom studije.

7. Obrada podataka dobijenih tokom studije

Razumijemo koliko je važno visokokvalitetna obrada podaci dobijeni kao rezultat istraživanja, njihovo strukturiranje i objedinjavanje. Stoga preuzimamo punu odgovornost za izradu studija i radnih materijala, praćenje studija (kontrolišemo kvalitet izrade i davanje informacija od strane istraživača) i naknadni rad sa rezultatima studije. Dakle, naš rad sa podacima zasniva se na sledećim tačkama:

• Dizajn individualnih registracijskih kartica (IRC) / Dnevnici pacijenata
• Razvoj šeme validacije za ulazne podatke (za elektronske CRF-ove)
• Uvoz podataka laboratorijskih rezultata
• Kodiranje neželjenih događaja
• Šifriranje medicinske dokumentacije
• Rješavanje nedosljednosti u izvještajima

8. Statistička analiza podataka

Važno je ne samo pravilno prikupiti rezultate kliničkih studija, već ih i pravilno izračunati. Statistička analiza je izuzetno važan i vrlo radno intenzivan dio sastavljanja izvještaja o kliničkoj studiji, koji omogućava da se svi zaključci matematički potkrijepe. Naši statističari koriste savremenim metodama i najnovijim dostignućima u ovoj oblasti softver da izvrši statističku analizu. Kako bismo naše istraživanje učinili što otkrićijim i kako bismo dobili zagarantovano pouzdane, statistički značajne rezultate, sarađujemo sa statističarima od samog početka istraživanja:

• Priprema dizajna studije
• Priprema plana statističke analize
• Dizajn stola
• Dizajn prikaza podataka
• Statistička analiza
• Privremena analiza
• Privremeni statistički izvještaj
• Statistički izvještaj

9. Izrada završnog izvještaja

Završni izvještaj je konačni, finalni proizvod svih navedenih usluga. Naši specijalisti - medicinski i naučni stručnjaci, koristiće čitav niz podataka dobijenih tokom studije za izradu Izveštaja koji će biti u skladu sa zahtevima ICH GCP rusko zakonodavstvo, kao i Ministarstvo zdravlja Ruske Federacije i Savezna državna budžetska ustanova Naučni centar za hitnu medicinu Ministarstva zdravlja i socijalnog razvoja Ruske Federacije. Garantujemo da ćete biti zadovoljni rezultatom.

U martu 2017. godine kompanija LABMGMU je prošla međunarodnu reviziju. Njegove aktivnosti revidirala je poznata transnacionalna kompanija FormaliS, specijalizovana za revizije farmaceutskih kompanija, kao i kompanija koje provode pretkliničke i kliničke studije.
FormaliS-u vjeruju najveće farmaceutske kompanije u Europi, Aziji, Sjevernoj i Latinskoj Americi. FormaliS sertifikat je svojevrsni znak kvaliteta koji kompaniji koja je prošla reviziju obezbeđuje dobru reputaciju u međunarodnoj farmaceutskoj zajednici.
Danas u studiju LABMGMU predsjednik FormaliS-a Jean-Paul Eycken.

Dragi Jean-Paul, recite nam nešto o vašoj kompaniji. Kada je nastao? Koje su njene kompetencije i prioriteti?

FormaliS je osnovan 2001. godine, odnosno prije više od 15 godina. Naša uprava se nalazi u Luksemburgu. Ali FormaliS ima kancelarije širom sveta - u SAD, Brazilu, Tajlandu i evropskim zemljama.
Aktivnosti naše kompanije usmjerene su na kontrolu kvaliteta lijekova koji ulaze na farmaceutsko tržište. Ne miješamo se u proizvodnju, već se isključivo bavimo kontrolom kvaliteta - vršimo revizije farmaceutskih kuća i obuke.

- Da li vas na inspekcije pozivaju farmaceutske kompanije iz cijelog svijeta?

Da. Ali, kao što znate, 90 posto farmaceutskog poslovanja koncentrisano je u Japanu, SAD-u, ali iu evropskim zemljama. Velike transnacionalne farmaceutske kompanije s kojima FormaliS radi mogu provoditi međunarodne studije u bilo kojoj zemlji - na primjer, u Poljskoj, Kanadi, Rusiji, SAD-u. Tako sam išao na revizije u različite zemlje širom svijeta.

- Koliko dugo sarađujete sa ruskim farmaceutskim kompanijama?

Ugovorna istraživačka organizacija LABMGMU postala je prva Ruska kompanija koji me je pozvao na reviziju.
Bio sam u Rusiji nekoliko puta - u Moskvi, Sankt Peterburgu, Rostovu. Provedene revizije za narudžbe američkih i zapadnoevropskih sponzorskih kompanija koje provode međunarodna multicentrična klinička ispitivanja, uključujući i na ruskom medicinske ustanove. Moje revizije su osigurale povjerenje sponzora u potpunu usklađenost sprovedenih studija sa zakonodavstvom i međunarodnim pravilima GCP, GMP i GLP.

Da li ugovorne istraživačke organizacije često naručuju revizije?

Rijetko. Ugovorne istraživačke organizacije koje naručuju međunarodne revizije - ne više od 15 posto. U većini slučajeva, FormaliS se bavi farmaceutskim, biotehnološkim, medicinskim kompanijama, dodataka ishrani koji razvijaju i registruju nove proizvode. Ima ih 85 posto. Fokus revizije zavisi od želja klijenta. Oni poznaju svoj proizvod i žele ga iznijeti na globalno farmaceutsko tržište. Žele biti sigurni da su istraživanja o njihovom proizvodu pouzdana i visokog kvaliteta. Kompanija kao što je Formalis je angažovana za reviziju ugovorne istraživačke organizacije.
LABMGMU je, kao što sam već rekao, generalno prvi ruska organizacija, sa kojim sam sklopio ugovor za revizija. A činjenica da je LABMGMU naručio takvu reviziju ukazuje na visoku kompetentnost njegovog menadžmenta i pruža dobre izglede. Sprovođenje međunarodne revizije postavlja čvrst temelj, pouzdanu osnovu za razvoj svake ugovorne istraživačke organizacije.

- Šta revizori traže? Posebna pažnja tokom inspekcije?

I kupci kompanije FormaliS i mi, revizori, radimo jednu zajedničku stvar - puštamo nove lijekove na farmaceutsko tržište. A zdravlje pacijenata ovisi o kvaliteti lijekova kojima dajemo početak u životu. Svaki revizor bi ovo trebao znati. Ako vidi opasnost za volontere, za pacijente. Ne samo oni koji učestvuju u kliničkim ispitivanjima. Govorim o ljudima koji će se u budućnosti liječiti novim lijekovima. Prije puštanja lijeka na tržište, moramo učiniti sve da osiguramo njegovu učinkovitost i sigurnost, te pouzdanost provedenih pretkliničkih i kliničkih studija. Stoga je poštivanje pravila i zakona koji regulišu promet lijekova veoma važno.
Kada vršim reviziju ugovorne istraživačke organizacije, kliničke lokacije ili laboratorije, gledam ne samo na nivo stručnog znanja, obuke i iskustva zaposlenih u kompaniji koju revidiram, već i na njihovu motivaciju. Motivacija i empatija su veoma važni. Motivacija - raditi Dobar posao. Potreban je sistem rada u skladu sa međunarodnim standardima. Ako imate motivisano osoblje, možete postići odlične rezultate.

- Kakav je vaš značaj? u ovom slučaju misliš pod ovom riječju?

U farmaceutskom biznisu motivacija je želja da se prilikom kreiranja i registracije lijeka pažljivo sprovedu sva istraživanja po svim pravilima, ne zanemari nijedan detalj kako bi se osigurala djelotvornost i sigurnost novog lijeka. U farmaceutskom poslu savjestan rad po pravilima ključ je sigurnosti pacijenata.
- Postoji li razlika između revizije koju provodite na zahtjev sponzora i revizije koju provodite na zahtjev ugovorne istraživačke organizacije?
- Sve revizije se razlikuju jedna od druge jer je svaka revizija jedinstvena. Ne postoje dva ista, jer u našem poslu ne postoje šabloni. Ovo zavisi od vrste organizacije koja se revidira. To može biti ugovorna istraživačka organizacija, medicinska ustanova ili laboratorija. Svaka situacija je nestandardna. Na primjer, ugovorna istraživačka organizacija u SAD-u i Rusiji: različiti regulatorni zahtjevi, drugačiji jezik, različiti ljudi.

Jean-Paul, po vašem mišljenju, na šta bi sponzori trebali obratiti posebnu pažnju pri odabiru ugovorne istraživačke organizacije za provođenje kliničkih ispitivanja?

Prije svega, potrebno je sagledati motivaciju zaposlenih u kompaniji i nivo njihove stručne osposobljenosti. Kako se pridržavaju zakona i dobre prakse. Takođe je važno da kompanija ima mogućnost da dobije podatke iz studija sprovedenih u različite zemlje, prikupiti u jedinstvenu bazu podataka za generalizaciju i analizu. I ove informacije moraju biti dostupne u svim zemljama u kojima je lijek koji se priprema za ulazak na tržište u prometu. Lijek koji nije prošao dovoljno ispitivanja ne bi trebao ući na farmaceutsko tržište.
Ovo je važno jer zdravlje miliona ljudi zavisi od kvaliteta leka koji stiže na farmaceutsko tržište.

- Hvala vam puno, Jean-Paul, što ste odvojili vrijeme za ovaj intervju.

Bilo mi je veoma drago raditi sa zaposlenima u kompaniji LABMGMU. Oni su pravi profesionalci i jako sam uživao u komunikaciji sa njima.

Sada u svijetu postoji ogroman broj lijekova za gotovo sve postojeće bolesti. Stvaranje novog lijeka nije samo dug proces, već je i skup. Nakon što je lijek stvoren, potrebno je ispitati kako djeluje na ljudski organizam i koliko će biti efikasan. U tu svrhu provode se kliničke studije o kojima ćemo govoriti u našem članku.

Koncept kliničkih ispitivanja

Svako istraživanje lijeka jednostavno je neophodno, kao jedna od faza u razvoju novog lijeka ili za proširenje indikacija za korištenje postojećeg. U početku, nakon prijema lijeka, sve studije se provode na mikrobiološkom materijalu i životinjama. Ova faza se još naziva i pretkliničko istraživanje. Sprovode se kako bi se dobili dokazi o djelotvornosti lijekova.

Ali životinje se razlikuju od ljudi, tako da način na koji eksperimentalni miševi reaguju na lijek uopće ne znači da će ljudi dobiti istu reakciju.

Ako definišemo šta su klinička istraživanja, možemo reći da je to sistem korišćenja različitih metoda za određivanje bezbednosti i efikasnosti leka za ljude. Tokom proučavanja lijeka, sve nijanse su razjašnjene:

• Farmakološki efekti na organizam.
• Brzina usisavanja.
• Bioraspoloživost lijeka.
• Period povlačenja.
• Osobine metabolizma.
• Interakcija s drugim lijekovima.
• Sigurnost za ljude.
• Manifestacija nuspojava.

Laboratorijsko istraživanje počinje odlukom sponzora ili naručioca, koji će biti odgovoran ne samo za organizaciju, već i za kontrolu i finansiranje ovog postupka. Najčešće je ova osoba farmaceutska kompanija koja je razvila lijek.

Svi rezultati kliničkih ispitivanja i njihov napredak moraju biti detaljno opisani u protokolu.

Statistika istraživanja

Proučavanje lijekova provodi se u cijelom svijetu; ovo je obavezna faza prije registracije lijeka i njegovog masovnog puštanja u medicinsku upotrebu. Oni lijekovi koji nisu prošli studiju ne mogu se registrovati i staviti na tržište lijekova.

Prema jednom od američkih udruženja proizvođača lijekova, od 10 hiljada ispitivanih lijekova, samo 250 dolazi u fazu pretkliničkih studija; kao rezultat toga, kliničke studije će biti provedene na samo oko 5 lijekova, a 1 će doći do masovne proizvodnje i registracije. . Ovo je statistika.

Ciljevi laboratorijskih istraživanja

Provođenje istraživanja o bilo kojem lijeku ima nekoliko ciljeva:

1. Odredite koliko je ovaj lijek siguran za ljude. Kako će to tijelo podnijeti. Da bi se to postiglo, pronađu se volonteri koji pristaju da učestvuju u studiji.
2. Tokom studije odabiru se optimalne doze i režimi liječenja kako bi se postigao maksimalan učinak.
3. Utvrditi stepen sigurnosti lijeka i njegovu efikasnost za pacijente s određenom dijagnozom.
4. Proučavanje neželjenih nuspojava.
5. Razmislite o proširenju upotrebe lijeka.

Često se klinička ispitivanja provode istovremeno na dva ili čak tri lijeka kako bi se uporedila njihova efikasnost i sigurnost.

Klasifikacija studija

Takvom pitanju kao što je klasifikacija studija o lijekovima može se pristupiti iz različitih uglova. Ovisno o faktoru, vrste studija mogu biti različite. Evo nekoliko metoda klasifikacije:

1. Prema stepenu intervencije u taktici vođenja pacijenta.
2. Studije se mogu razlikovati u svojim ciljevima.

Osim toga, postoje i vrste laboratorijska istraživanja. Pogledajmo ovo pitanje detaljnije.

Vrste intervencijskih studija u liječenju pacijenata

Ako razmatramo klasifikaciju sa stajališta intervencije u standardnom liječenju, onda se studije dijele na:

1. Observational. Tokom takve studije ne dolazi do intervencije, prikupljaju se informacije i posmatra prirodni tok svih procesa.
2. Neintervenciona ili neintervenciona studija. U ovom slučaju, lijek se propisuje prema uobičajenom režimu. Protokol studije ne odlučuje unaprijed o pitanju dodjele pacijenta bilo kojoj taktici liječenja. Prepisivanje lijeka jasno je odvojeno od uključivanja pacijenta u studiju. Pacijent se ne podvrgava nikakvim dijagnostičkim procedurama, podaci se analiziraju epidemiološkim metodama.
3. Interventna studija. Provodi se kada je potrebno proučiti još neregistrovane lijekove ili saznati nove smjernice u upotrebi poznatih lijekova.

Klasifikacioni kriterijum - svrha studije

U zavisnosti od svrhe, opšta klinička ispitivanja mogu biti:

• Preventivno. Provedeno sa ciljem pronalaženja najbolji načini za prevenciju bolesti kod osobe od kojih ranije nije bolovala ili za sprečavanje recidiva. Obično se tako proučavaju vakcine i vitaminski preparati.
• Skrining studije vam omogućavaju da pronađete najbolja metoda otkrivanje bolesti.
• Sprovode se dijagnostički testovi kako bi se saznalo više efikasne načine i metode za dijagnosticiranje bolesti.
• Terapijske studije pružaju mogućnost proučavanja efikasnosti i sigurnosti lijekova i metoda liječenja.

• Studije kvaliteta života provode se kako bi se razumjelo kako se može poboljšati kvalitet života pacijenata s određenim bolestima.
• Programi proširenog pristupa uključuju upotrebu eksperimentalnog lijeka kod pacijenata sa bolestima opasnim po život. Obično se takvi lijekovi ne mogu uključiti u laboratorijske testove.

Vrste istraživanja

Pored vrsta istraživanja, postoje i vrste sa kojima se morate upoznati:

• Provodi se pilot studija kako bi se prikupili potrebni podaci za naredne faze proučavanja lijeka.
• Randomizacija uključuje nasumično raspoređivanje pacijenata u grupe, oni imaju priliku da dobiju i ispitivani i kontrolni lijek.

• Studija kontroliranog lijeka ispituje lijek čija efikasnost i sigurnost još nisu u potpunosti poznate. Upoređuje se sa već dobro proučenim i dobro poznatim lijekom.
• Nekontrolirana studija ne podrazumijeva kontrolnu grupu pacijenata.
• Paralelna studija se provodi u nekoliko grupa pacijenata koji primaju lijek koji se proučava.
• U crossover studijama, svaki pacijent prima oba lijeka, koji se upoređuju.
• Ako je studija otvorena, tada svi sudionici znaju lijek koji pacijent uzima.
• Zaslijepljena ili maskirana studija uključuje dvije strane koje nisu svjesne dodjele grupe pacijenata.
• Prospektivna studija se provodi s pacijentima kojima je određeno da primaju ili ne primaju ispitivani lijek prije nego što dođe do ishoda.
• Retrospektivno, uzimaju se u obzir rezultati već sprovedenih studija.
• Može biti uključen jedan ili više kliničkih istraživačkih centara, ovisno o tome koje studije postoje sa jednim ili više centara.
• U paralelnoj studiji upoređuju se rezultati nekoliko grupa ispitanika, među kojima je jedna kontrolna, a dvije ili više drugih primaju ispitivani lijek.
• Studija slučaja uključuje poređenje pacijenata sa određenom bolešću sa onima koji nemaju, kako bi se utvrdila veza između ishoda i prethodne izloženosti određenim faktorima.

Faze istraživanja

Nakon proizvodnje lijeka, on mora proći sve studije, a počinju se s pretkliničkim. Izvode se na životinjama, pomažu farmaceutska kompanija shvatite da li je lijek vrijedan daljeg istraživanja.

Lijek će se testirati na ljudima tek kada se dokaže da se može koristiti za liječenje određenog stanja i da nije opasan.

Proces razvoja svakog lijeka sastoji se od 4 faze, od kojih svaka predstavlja zasebnu studiju. Nakon tri uspješne faze lijek dobiva potvrdu o registraciji, a četvrta je studija nakon registracije.

Prva faza

Klinička istraživanja lijeka u prvoj fazi ograničena su na regrutiranje volontera od 20 do 100 ljudi. Ako se proučava lijek koji je previše toksičan, na primjer, za liječenje onkologije, tada se odabiru pacijenti koji pate od ove bolesti.

Najčešće se prva faza studija izvodi u posebnim ustanovama u kojima postoji kompetentno i obučeno osoblje. Tokom ove faze morate saznati:

• Kako ljudi podnose lijek?
• Farmakološka svojstva.
• Period apsorpcije i izlučivanja iz organizma.
• Preliminarno procijenite sigurnost njegove upotrebe.

U prvoj fazi koriste se različite vrste istraživanja:

1. Upotreba pojedinačnih povećavajućih doza lijeka. Prvoj grupi ispitanika daje se određena doza lijeka; ako se dobro podnosi, doza se povećava za sljedeću grupu. To se radi sve dok se ne postignu željeni nivoi sigurnosti ili se ne počnu pojavljivati ​​nuspojave.
2. Ponovljene studije rastuće doze. Grupa dobrovoljaca više puta prima malu dozu lijeka, nakon svake doze se rade testovi i procjenjuje ponašanje lijeka u tijelu. U sljedećoj grupi se više puta primjenjuje povećana doza i tako do određenog nivoa.

Druga faza istraživanja

Nakon što je prethodno procijenjena sigurnost lijeka, kliničke metode istraživanje prelazi u sljedeću fazu. U tu svrhu već je regrutovana grupa od 50-100 ljudi.

Glavni cilj u ovoj fazi proučavanja lijeka je određivanje potrebne doze i režima liječenja. Količina lijeka koja se daje pacijentima u ovoj fazi je nešto niža od najvećih doza koje su subjekti primali u prvoj fazi.

U ovoj fazi mora postojati kontrolna grupa. Efikasnost leka se poredi ili sa placebom ili sa drugim lekom koji se pokazao veoma efikasnim u lečenju bolesti.

Faza 3 istraživanja

Nakon prve dvije faze lijekovi nastavljaju se istraživati ​​u trećoj fazi. Učestvuje velika grupa ljudi do 3000 ljudi. Svrha ove faze je potvrditi efikasnost i sigurnost lijeka.

Također u ovoj fazi proučava se ovisnost rezultata o dozi lijeka.

Nakon što je lijek u ovoj fazi potvrdio svoju sigurnost i djelotvornost, priprema se registracioni dosije. Sadrži informacije o rezultatima studije, sastavu lijeka, roku trajanja i uvjetima skladištenja.

Faza 4

Ova faza se već zove istraživanje nakon registracije. Glavni zadatak faze je prikupljanje maksimalnih informacija o rezultatima dugotrajna upotreba drogu kod velikog broja ljudi.

Proučava se i pitanje interakcije lijekova s ​​drugim lijekovima, koje je najoptimalnije trajanje terapije i kako lijek djeluje na pacijente različite dobi.

Protokol studija

Svaki protokol istraživanja mora sadržavati sljedeće informacije:

• Svrha proučavanja medicine.
• Zadaci koje su istraživači sami sebi postavili.
• Dizajn studija.
• Metode proučavanja.
• Statistička pitanja.
• Organizacija samog istraživanja.

Razvoj protokola počinje prije početka svih studija. Ponekad ovaj postupak može trajati nekoliko godina.

Nakon što je studija završena, protokol je dokument na osnovu kojeg revizori i inspektori mogu provjeriti.

IN U poslednje vreme se sve više koriste razne metode klinička laboratorijska istraživanja. To je zbog činjenice da se principi medicine zasnovane na dokazima aktivno uvode u zdravstvo. Jedna od njih je donošenje odluka o terapiji pacijenata na osnovu dokazanih naučnih podataka, a do njih je nemoguće doći bez sprovođenja sveobuhvatne studije.

Kliničko ispitivanje (CT) - Ovo je proučavanje kliničkih, farmakoloških, farmakodinamičkih svojstava lijeka koji se proučava kod ljudi, uključujući procese apsorpcije, distribucije, promjene i izlučivanja, s ciljem dobijanja, korištenjem naučnih metoda, procjena i dokaza o efikasnosti i sigurnosti lijekova, podatke o očekivanim nuspojavama i efektima interakcije s drugim lijekovima.

Svrha kliničkih ispitivanja lijekova je da naučnim metodama, procjenama i dokazima o djelotvornosti i sigurnosti lijekova dobije podatke o očekivanim nuspojavama od upotrebe lijekova i efektima interakcije sa drugim lijekovima.

U procesu kliničkih ispitivanja novih farmakoloških sredstava, 4 međusobno povezane faze:

1. Utvrditi sigurnost lijekova i utvrditi raspon podnošljivih doza. Studija se provodi na zdravim muškim dobrovoljcima, u izuzetnim slučajevima - na pacijentima.

2. Utvrditi efikasnost i podnošljivost lijekova. Odabire se minimalna efektivna doza, određuje se širina terapijskog djelovanja i doza održavanja. Studija se provodi na pacijentima nozologije za koje je lijek koji se proučava (50-300 osoba).

3. Pojašnjena je efikasnost i sigurnost lijeka, njegova interakcija s drugim lijekovima u poređenju sa standardnim metodama liječenja. Studija se provodi na velikom broju pacijenata (hiljade pacijenata), uz uključivanje posebnih grupa pacijenata.

4. Marketinške studije nakon registracije proučavaju toksične efekte lijeka tokom dugotrajne upotrebe i identifikuju rijetke nuspojave. Studija može uključivati različite grupe pacijenata - po godinama, prema novim indikacijama.

Vrste kliničkih studija:

Otvoreno, kada svi učesnici u ispitivanju znaju koji lijek pacijent prima;

Jednostavno „slijepo“ - pacijent ne zna, ali istraživač zna koji je tretman propisan;

Kod dvostruko slijepih, ni istraživačko osoblje ni pacijent ne znaju da li prima lijek ili placebo;

Trostruko slijepi – ni istraživačko osoblje, ni ispitivač, ni pacijent ne znaju koji lijek se liječi.

Jedna od vrsta kliničkih ispitivanja su studije bioekvivalencije. Ovo je glavna vrsta kontrole generičkih lijekova koji se po obliku doze i sadržaju aktivnih sastojaka ne razlikuju od odgovarajućih originala. Studije bioekvivalencije nam omogućavaju da budemo razumni

zaključci o kvalitetu upoređenih lijekova na osnovu manjeg obima primarnih informacija iu kraćem vremenskom periodu. Izvode se uglavnom na zdravim volonterima.

Klinička ispitivanja svih faza se sprovode u Rusiji. Većina međunarodnih kliničkih ispitivanja i studija stranih lijekova pripada 3. fazi, a u slučaju kliničkih ispitivanja domaćih lijekova, značajan dio njih čine studije faze 4.

U Rusiji, u proteklih deset godina, specijalizovana tržište kliničkih istraživanja. Ovdje rade dobro strukturirani, visoko kvalifikovani stručnjaci - doktori istraživači, naučnici, organizatori, menadžeri itd., aktivna preduzeća koja svoje poslovanje grade na organizacionim, uslužnim, analitičkim aspektima izvođenja kliničkih ispitivanja, među njima i ugovorne istraživačke organizacije, statistika medicinskih centara.

Između oktobra 1998. i 1. januara 2005. godine, 1.840 kliničkih ispitivanja je predato na odobrenje. U 1998-1999 domaće kompanije činile su izuzetno mali udio aplikanata, ali od 2000. godine njihova uloga je značajno porasla: 2001. godine bilo je 42%, 2002. godine - već 63% aplikanata, 2003. godine - 45,5%. Među stranim zemljama kandidatima prednost imaju Švicarska, SAD, Belgija i Velika Britanija.

Predmet proučavanja kliničkih ispitivanja su lijekovi domaćeg i stranog porijekla, čiji obim zahvaća gotovo sve poznate oblasti medicine. Najveći broj lijekova koristi se za liječenje kardiovaskularnih i onkološke bolesti. Zatim slijede oblasti kao što su psihijatrija i neurologija, gastroenterologija i zarazne bolesti.

Jedan od trendova u razvoju sektora kliničkih ispitivanja u našoj zemlji trebao bi biti brz rast broja kliničkih ispitivanja o bioekvivalentnosti generičkih lijekova. Očigledno, ovo je u potpunosti u skladu s karakteristikama ruskog farmaceutskog tržišta: kao što je poznato, to je tržište generičkih lijekova.

Sprovođenje kliničkih ispitivanja u Rusiji je regulisanoUstav Ruske Federacije, koji kaže da „... niko

može biti podvrgnut medicinskim, naučnim i drugim eksperimentima bez dobrovoljnog pristanka.”

Neki članci Federalni zakon “Osnove zakonodavstva Ruske Federacije o zaštiti zdravlja građana”(od 22. jula 1993. br. 5487-1) definišu osnove izvođenja kliničkih ispitivanja. Tako se u članu 43. navodi da se lijekovi koji nisu odobreni za upotrebu, a koji se revidiraju u skladu sa utvrđenom procedurom, mogu koristiti u interesu liječenja pacijenta samo nakon dobijanja njegovog dobrovoljnog pismenog pristanka.

Savezni zakon “o lijekovima” 86-FZ ima posebno poglavlje IX „Razvoj, pretklinička i klinička ispitivanja lijekova“ (članovi 37-41). Ovdje je naznačen postupak donošenja odluke o provođenju kliničkog ispitivanja lijeka, pravni osnov za provođenje kliničkih ispitivanja i pitanja finansiranja kliničkih ispitivanja, postupak njihovog provođenja i prava pacijenata koji učestvuju u kliničkim ispitivanjima.

Kliničke studije se sprovode u skladu sa industrijskim standardom OST 42-511-99 “Pravila za provođenje visokokvalitetnih kliničkih ispitivanja u Ruskoj Federaciji”(odobreno od ruskog Ministarstva zdravlja 29. decembra 1998.) (Dobra klinička praksa - GCP). Pravila za provođenje kvalitetnih kliničkih ispitivanja u Ruskoj Federaciji predstavljaju etički i naučni standard za kvalitet planiranja i provođenja istraživanja na ljudima, kao i dokumentovanja i predstavljanja njegovih rezultata. Usklađenost sa ovim pravilima služi kao garancija pouzdanosti rezultata kliničkih ispitivanja, sigurnosti, zaštite prava i zdravlja ispitanika u skladu sa osnovnim principima Helsinške deklaracije. Zahtjevi ovih Pravila moraju se poštovati prilikom provođenja kliničkih ispitivanja lijekova, čiji se rezultati planiraju dostaviti organima za izdavanje dozvola.

GCP utvrđuje zahtjeve za planiranje, provođenje, dokumentaciju i kontrolu kliničkih ispitivanja osmišljenih da osiguraju zaštitu prava, sigurnosti i zdravlja osoba koje u njima učestvuju, pri čemu se ne mogu isključiti neželjeni efekti na sigurnost i zdravlje ljudi, kao i osigurati pouzdanost i tačnost dobijenih podataka.prilikom istraživanja informacija. Pravila su obavezna za sve učesnike u kliničkim ispitivanjima lekova na teritoriji Ruske Federacije.

U cilju unapređenja metodološke osnove za provođenje studija bioekvivalencije lijekova, koji su glavni vid medicinsko-biološke kontrole generičkih lijekova, Ministarstvo zdravlja i društveni razvoj Ruske Federacije 10. avgusta 2004. godine odobrena su metodološka uputstva “Provođenje visokokvalitetnih kliničkih studija bioekvivalencije lijekova.”

Prema regulatornim dokumentima, CI se provode u zdravstvenim ustanovama akreditovanim od saveznog organa izvršne vlasti, u čiju nadležnost spada sprovođenje državne kontrole i nadzora u oblasti prometa lekova; takođe sastavlja i objavljuje spisak zdravstvenih ustanova koje imaju pravo da vrše klinička ispitivanja lekova.

Pravni osnov za provođenje kliničkih ispitivanja lijekova predstavljaju odluku saveznog organa izvršne vlasti u čije je nadležnosti sprovođenje državne kontrole i nadzora u oblasti prometa lijekova o provođenju kliničkog ispitivanja lijeka i sporazum o njegovom provođenju. Odluku o provođenju kliničkog ispitivanja lijekova donosi Federalna služba za nadzor u zdravstvu i socijalnom razvoju Ruske Federacije u skladu sa Zakonom o lijekovima i na osnovu zahtjeva pozitivan zaključak etičke komisije. pod saveznim tijelom za kontrolu kvaliteta lijekova, izvještaj i zaključak o pretkliničkom istraživanju i uputstvo za medicinsku upotrebu lijeka.

Osnovan je Etički komitet pri saveznom tijelu za kontrolu kvaliteta lijekova. Zdravstvena ustanova ne započinje studiju sve dok Etička komisija ne odobri (pisanim putem) obrazac pismenog informisanog pristanka i druge materijale koji se dostavljaju subjektu ili njegovom zakonskom zastupniku. Obrazac za informirani pristanak i drugi materijali mogu se revidirati tokom studije ako se otkriju okolnosti koje bi mogle utjecati na pristanak subjekta. Novo izdanje gore navedene dokumentacije mora biti odobreno od strane Etičkog odbora, a činjenica da je dostavljena subjektu mora biti dokumentovana.

Po prvi put u svjetskoj praksi, državna kontrola nad provođenjem kliničkih ispitivanja i poštovanjem prava eksperimentalnih sudionika razvijena je i implementirana u Pruskoj. Ministarstvo zdravlja je 29. oktobra 1900. godine obavezalo univerzitetske klinike da sprovode kliničke eksperimente uz prethodnu pismenu saglasnost pacijenata. 1930-ih godina Situacija u svijetu se dramatično promijenila u pogledu ljudskih prava. U koncentracionim logorima za ratne zarobljenike u Njemačkoj i Japanu eksperimenti na ljudima su se provodili u tolikom obimu da je s vremenom svaki koncentracioni logor čak razvio svoju „specijalizaciju“ za medicinske eksperimente. Tek 1947. Međunarodni vojni sud se vratio na problem zaštite prava ljudi koji učestvuju u kliničkim istraživanjima. Tokom njenog rada razvijen je prvi međunarodni kodeks "Kodeks pravila za provođenje eksperimenata na ljudima" takozvani Nirnberški zakonik.

Godine 1949. u Londonu je usvojen Međunarodni kodeks medicinske etike, koji je proklamovao tezu da „liječnik treba djelovati samo u interesu pacijenta, pružajući medicinsku njegu koja treba da poboljša fizičko i psihičko stanje pacijenta“, a Ženeva Konvencija Svjetskog udruženja liječnika (1948-1949) definirala je dužnost ljekara riječima: „briga o zdravlju svog pacijenta moj je prvi zadatak.

Prekretnica u razvoju etičkog okvira za klinička ispitivanja bilo je usvajanje na 18. Generalnoj skupštini Svjetskog medicinskog udruženja u Helsinkiju u junu 1964. godine. Helsinška deklaracija Svjetsko medicinsko udruženje, koje je apsorbiralo svo svjetsko iskustvo u etičkom sadržaju biomedicinskih istraživanja. Od tada, Deklaracija je revidirana nekoliko puta, posljednji put u Edinburgu (Škotska) u oktobru 2000.

Helsinška deklaracija navodi da biomedicinska istraživanja koja uključuju ljude moraju biti u skladu sa opšteprihvaćenim naučnim principima i zasnivati ​​se na adekvatno sprovedenim laboratorijskim i eksperimentima na životinjama, kao i na dovoljnom poznavanju naučne literature. Mora ih izvoditi kvalifikovano osoblje pod nadzorom iskusnog ljekara. U svim slučajevima, doktor je odgovoran za pacijenta, ali ne i sam pacijent, uprkos informiranom pristanku koji je dao.

U svakom istraživanju koje uključuje ljudske subjekte, svaki potencijalni učesnik treba da bude adekvatno informisan o svrhama, metodama, očekivanim koristima istraživanja i rizicima i štetnostima. Ljudi treba da budu obavešteni da imaju pravo da se uzdrže od učešća u istraživanju i da mogu povući svoj pristanak i odbiti nastavak istraživanja u bilo kom trenutku nakon početka ispitivanja. Ljekar tada mora dobiti slobodno dati informirani pristanak od subjekta. pismeno.

Drugi važan dokument koji definiše etičke standarde za provođenje kliničkih ispitivanja bio je "Međunarodni vodič za etiku biomedicinskih istraživanja koja uključuju ljudske subjekte" usvojilo Vijeće međunarodnih organizacija medicinskih nauka (CIOMS) (Ženeva, 1993.), koje pruža smjernice istraživačima, finansijerima, zdravstvenim službenicima i etičkim komitetima o tome kako implementirati etičke standarde u medicinskom istraživanju, kao i etičke principe relevantne za sve osobe, uključujući pacijente koji sudjeluju u kliničkim ispitivanjima.

Helsinška deklaracija i Međunarodne smjernice za etiku biomedicinskih istraživanja koja uključuju ljudske subjekte pokazuju kako se temeljni etički principi mogu efikasno primijeniti u praksi medicinskih istraživanja širom svijeta, uzimajući u obzir različite okolnosti kultura, religija, tradicija, društvenih i ekonomskih uslove, zakone, administrativne sisteme i druge situacije koje se mogu dogoditi u zemljama sa ograničenim resursima.

Parlamentarna skupština Vijeća Evrope usvojila je 19. novembra 1996. godine "Konvencija za zaštitu ljudskih prava i ljudskog dostojanstva u pogledu primjene biologije i medicine." Norme utvrđene Konvencijom ne samo da imaju snagu moralne žalbe – svaka država koja joj pristupi preuzima obavezu da implementira “svoje glavne odredbe u nacionalnom zakonodavstvu”. Prema odredbama ove konvencije, interesi i dobrobit pojedinca imaju prednost nad interesima društva i nauke. Svaka medicinska intervencija, uključujući intervenciju u istraživačke svrhe, mora biti izvedena u skladu sa profesionalnim zahtjevima i standardima. Subjekt mora unaprijed dobiti odgovarajuće informacije o svrsi i prirodi intervencije, kao i

njegove posljedice i rizici; njegov pristanak mora biti dobrovoljan. Medicinska intervencija u odnosu na lice koje nije u mogućnosti dati pristanak može se izvršiti isključivo u njegovom neposrednom interesu. 25. januara 2005. godine usvojen je Dodatni protokol uz Konvenciju o biomedicinskim istraživanjima.

Kako bi osigurala poštovanje prava subjekata istraživanja, međunarodna zajednica je sada razvila efikasan sistem javne i vladine kontrole nad osiguranjem prava i interesa subjekata istraživanja i etike kliničkih ispitivanja. Jedna od glavnih karika u sistemu javne kontrole je djelovanje nezavisnih etičke komisije(EC).

Etički komiteti su danas strukture u čijem se vidokrugu ukrštaju naučni interesi, medicinske činjenice i norme morala i prava. Etički komiteti obavljaju funkcije ispitivanja, konsultacija, preporuka, ohrabrivanja, evaluacije i usmjeravanja u moralnim i pravnim pitanjima KI. Etički odbori igraju ključnu ulogu u utvrđivanju da je istraživanje bezbedno, sprovedeno u dobroj nameri i da se poštuju prava pacijenata koji u njemu učestvuju; drugim rečima, ovi komiteti daju garanciju javnosti da svako sprovedeno kliničko ispitivanje ispunjava etičke standarde.

EK moraju biti nezavisni od istraživača i ne smiju imati materijalne koristi od istraživanja koje se provodi. Istraživač mora dobiti savjet, povoljan pregled ili dozvolu komisije prije početka rada. Komisija vrši dalju kontrolu, može izmijeniti protokol i pratiti napredak i rezultate studije. Etički odbori bi trebali imati moć da zabrane istraživanje, prekinu istraživanje ili jednostavno odbiju ili ukinu odobrenje.

Osnovni principi rada etičkih komisija Prilikom obavljanja etičkog ispitivanja, CI su nezavisnost, kompetentnost, otvorenost, pluralizam, kao i objektivnost, povjerljivost i kolegijalnost.

EK moraju biti nezavisni od tijela koja donose odluke o provođenju kliničkih ispitivanja, uključujući vladina tijela. Neizostavan uslov za kompetentnost komisije je visoka kvalifikacija i precizan rad njene protokolarne grupe (odnosno

sekretarijat). Otvorenost rada etičkog odbora obezbjeđuje se transparentnošću principa njegovog rada, propisa i dr. Standardne operativne procedure trebale bi biti otvorene za svakoga ko želi da ih pregleda. Pluralizam etičkog odbora je zagarantovan različitošću profesija, uzrasta, polova i religija njegovih članova. Proces revizije mora uzeti u obzir prava svih učesnika studije, posebno ne samo pacijenata, već i doktora. Povjerljivost je potrebna u odnosu na materijale suđenja i lica koja u njemu učestvuju.

Nezavisna etička komisija obično se stvara pod pokroviteljstvom državnih ili lokalnih zdravstvenih službi, na bazi zdravstvenih ustanova ili drugih nacionalnih, regionalnih, lokalnih predstavničkih tijela - kao javno udruženje bez pravnog lica.

Osnovni ciljevi rada etičkog odbora su zaštita prava i interesa subjekata i istraživača; nepristrasna etička procjena kliničkih i pretkliničkih studija (pokusa); osiguranje izvođenja visokokvalitetnih kliničkih i pretkliničkih studija (testova) u skladu sa međunarodnim standardima; pružanje povjerenja javnosti da će svi etički principi biti zagarantovani i poštovani.

Za postizanje ovih ciljeva etička komisija mora riješiti sljedeće zadatke: samostalno i objektivno ocijeniti sigurnost i integritet ljudskih prava u odnosu na subjekte, kako u fazi planiranja, tako iu fazi izvođenja studije (testiranja); ocijeniti usklađenost studije sa humanističkim i etičkim standardima, izvodljivost svake studije (testiranja), usklađenost istraživača, tehničkih sredstava, protokola (programa) za izvođenje studije, izbor predmeta studija, kvalitet randomizacije sa pravilima izvođenja visokokvalitetna klinička ispitivanja; pratiti usklađenost sa standardima kvaliteta za klinička ispitivanja kako bi se osigurala pouzdanost i potpunost podataka.

Procjena rizika i koristi je najvažnija etička odluka koju EK donosi prilikom pregleda istraživačkih projekata. Da bi se utvrdilo da li su rizici razumni u odnosu na koristi, potrebno je uzeti u obzir niz faktora, a svaki slučaj treba razmotriti pojedinačno,

uzimajući u obzir karakteristike ispitanika koji su učestvovali u istraživanju (djeca, trudnice, terminalno bolesni pacijenti).

Da bi izvršila procjenu rizika i očekivanih koristi, EK mora osigurati da:

Potrebni podaci se ne mogu dobiti bez uključivanja ljudi u istraživanje;

Studija je bila racionalno osmišljena kako bi se minimizirala nelagoda i invazivne procedure za subjekte;

Istraživanje služi za dobijanje važnih rezultata u cilju poboljšanja dijagnoze i liječenja ili doprinosa generalizaciji i sistematizaciji podataka o bolestima;

Istraživanje se zasniva na rezultatima laboratorijskih podataka i eksperimenata na životinjama, dubinskom poznavanju istorije problema, a očekivani rezultati će samo potvrditi njegovu validnost;

Očekivana korist od studije je veća od potencijalnog rizika, i potencijalni rizik je minimalan, tj. ne više nego kod izvođenja konvencionalnih terapijskih i dijagnostičkih postupaka za ovu patologiju;

Istraživač ima dovoljno informacija o predvidljivosti svih mogućih štetnih posljedica studije;

Subjektima i njihovim zakonskim zastupnicima daju se sve informacije potrebne za dobijanje njihovog informiranog i dobrovoljnog pristanka.

Klinička ispitivanja moraju biti sprovedena u skladu sa odredbama međunarodnih i nacionalnih zakonodavnih dokumenata koji garantuju zaštita prava subjekta.

Odredbe sadržane u Konvenciji za zaštitu ljudskih prava štite dostojanstvo i individualni integritet ličnosti i garantuju svakome, bez izuzetka, poštovanje integriteta ličnosti i drugih prava i osnovnih sloboda u vezi sa primenom avansa u biologiju i medicinu, uključujući u oblasti transplantacije, genetike, psihijatrije itd.

Nijedno istraživanje na ljudima ne može se provesti bez istovremenog ispunjavanja svih sljedećih uslova:

Ne postoje alternativne istraživačke metode koje su uporedive po svojoj djelotvornosti;

Rizik kojem subjekt može biti izložen ne prelazi potencijalnu korist od provođenja ovog istraživanja;

Dizajn predložene studije odobrio je nadležni organ nakon nezavisnog pregleda naučnih vrednosti studije, uključujući važnost njene svrhe i multilateralno razmatranje njene etičke prihvatljivosti;

Osoba koja djeluje kao subjekt je upoznata sa svojim pravima i garancijama predviđenim zakonom;

Dobiven je pismeni informirani pristanak za provođenje eksperimenta, koji se može slobodno povući u bilo kojem trenutku.

“Osnove zakonodavstva Ruske Federacije o zaštiti zdravlja građana” i Federalni zakon “O lijekovima” sadrže odredbu da se svako biomedicinsko istraživanje koje uključuje ljude kao objekt mora provoditi samo nakon pribavljanja pismene saglasnosti građanin. Osoba ne može biti prisiljena da učestvuje u biomedicinskim istraživanjima.

Po prijemu saglasnosti Za biomedicinska istraživanja građaninu se moraju dati sljedeće informacije:

1) o leku i prirodi njegovog kliničkog ispitivanja;

2) o očekivanoj efikasnosti, bezbednosti leka, stepenu rizika za pacijenta;

3) o postupanju pacijenta u slučaju nepredviđenih efekata leka na njegovo zdravlje;

4) o uslovima zdravstvenog osiguranja pacijenta.

Pacijent ima pravo odbiti učešće u kliničkim ispitivanjima u bilo kojoj fazi.

Informacije o studiji treba da se prenesu pacijentu u pristupačnom i razumljivom obliku. Prije dobijanja informiranog pristanka, istraživač ili istraživač mora dati subjektu ili njegovom zastupniku dovoljno vremena da odluči da li će učestvovati u studiji i pružiti priliku da dobije detaljne informacije o ispitivanju.

Informirani pristanak (informirani pristanak pacijenata) osigurava da budući subjekti razumiju prirodu studije i mogu donijeti informiranu i dobrovoljnu odluku

o vašem učešću ili nesudjelovanju. Ova garancija štiti sve strane: i subjekta, čija se autonomija poštuje, i istraživača, koji inače krši zakon. Informirani pristanak jedan je od glavnih etičkih zahtjeva za istraživanje koje uključuje ljudske sudionike. Ono odražava osnovni princip poštovanja pojedinaca. Elementi informiranog pristanka uključuju potpuno otkrivanje, adekvatno razumijevanje i dobrovoljan izbor. Različite grupe stanovništva mogu biti uključene u medicinska istraživanja, ali je zabranjeno provoditi klinička ispitivanja lijekova na:

1) maloletna lica bez roditelja;

2) trudnice, osim u slučajevima kada se sprovode klinička ispitivanja lekova namenjenih trudnicama i kada je rizik od oštećenja trudnice i ploda potpuno isključen;

3) lica koja izdržavaju kaznu u mestima lišenja slobode, kao i lica koja se nalaze u pritvoru u pritvorskim jedinicama bez njihovog pismenog obaveštenog pristanka.

Klinička ispitivanja lijekova na maloljetnicima dopuštena su samo kada je lijek koji se proučava namijenjen isključivo za liječenje dječjih bolesti ili kada je svrha kliničkog ispitivanja da se dobiju podaci o najboljoj dozi lijeka za liječenje maloljetnih osoba. U potonjem slučaju, kliničkim ispitivanjima na djeci trebaju prethoditi slična ispitivanja na odraslima. U čl. 43 Osnova zakonodavstva Ruske Federacije „o zaštiti zdravlja građana“ napominje se: „Dijagnostike, metode liječenja i lijekovi koji nisu odobreni za upotrebu, ali se razmatraju na utvrđeni način, mogu se koristi se za liječenje osoba mlađih od 15 godina samo ako postoji neposredna opasnost po njihov život i uz pismeni pristanak njihovih zakonskih zastupnika." Informacije o studiji treba da se prenesu deci na jeziku koji je primeren njihovom uzrastu za razumevanje. Potpisani informirani pristanak može se dobiti od djece koja su navršila odgovarajući uzrast (od 14 godina, kako je utvrđeno zakonom i etičkim komisijama).

Klinička ispitivanja lijekova namijenjenih liječenju mentalnih bolesti dozvoljena su na osobama sa mentalnim bolestima i osobama koje su priznate kao pravno nesposobne.

ustanovljen Zakonom Ruske Federacije br. 3185-1 od 2. jula 1992. godine „O psihijatrijskoj zaštiti i garancijama prava građana tokom njegovog pružanja“. Klinička ispitivanja lijekova u ovom slučaju provode se uz pismenu saglasnost zakonski zastupnici navedenim osobama.