Struktura i fizička i hemijska svojstva aspirina. Aspirin (acetilsalicilna kiselina) Za groznicu i bolove, za srce i za djecu

Acetilsalicilna kiselina je jedan od najpoznatijih i najrasprostranjenijih lijekova u svijetu. Postoji više od 50 naziva - robnih marki lijekova, čiji je glavni aktivni princip ova supstanca. Svake godine u svijetu se konzumira preko 40.000 tona aspirina. Ovaj neobičan lijek može se nazvati rekorderom među lijekovima. Acetilsalicilna kiselina - dugovječni lijek u svijetu, službeno je proslavio stogodišnjicu 1999. godine i još uvijek je najpopularniji medicinski lijek na svijetu. Unatoč poodmakloj dobi, aspirin je prepun mnogih misterija.

Gotovo svaka osoba je barem jednom u životu koristila ovaj lijek, svi su težili različitim ciljevima: neko je snizio temperaturu, neko je smanjio bol i upalu, a neko je „razrijedio krv“.

Svako od nas ima ovaj lijek u svom kompletu prve pomoći, ali samo rijetki znaju za njegovo višesmjerno djelovanje. Neki ni ne shvaćaju da svakodnevno spašava nečiji život!

Ljudi koji su imali srčani ili moždani udar trebali bi ga uzimati doživotno kako bi smanjili rizik od druge epizode vaskularne nezgode. Prema podacima Društva kardiologa regije Nižnji Novgorod iz 2009. godine, oko 24-30% stanovnika Nižnjeg Novgoroda svakodnevno koristi aspirin.

Pacijenti koji boluju od bolesti zglobova uzimaju ga ne samo za smanjenje bolova, već i za smanjenje upale u zglobovima, povećanje njihove pokretljivosti, smanjenje stope razvoja sekundarnih komplikacija, a prvenstveno za poboljšanje kvalitete života.

Još uvijek možete dati primjere upotrebe aspirina dugo vremena i pokušati odraziti točke njegove primjene. To sugerira da u farmakologiji nema zanimljivijeg, smislenijeg s praktičnog i znanstveno-eksperimentalnog stanovišta, a ujedno i kontroverznijeg lijeka od acetilsalicilne kiseline. To potvrđuje i njegova dugotrajna upotreba u liječenju mnogih različitih patoloških stanja.

Hipoteza: aspirin ima širok spektar primjena, ima i pozitivne i nuspojave.

Svrha rada: dokazati svestranost primjene u svakodnevnom životu.

Ciljevi: proučiti svojstva aspirina, razmotriti tačke primjene lijeka i djelovanje ACS-a na ljudski organizam, pratiti njegov put od otkrića do sinteze.

Metode istraživanja: analiza naučne literature i internet izvora, praktični rad, formulisanje zaključaka.

1. Struktura i fizička i hemijska svojstva.

Acetilsalicilna kiselina, koja ima analgetska, antiinflamatorna i antitrombocitna svojstva, spada u grupu nesteroidnih antiinflamatornih lekova, koja pored samog aspirina i drugih salicilata uključuje poznate lekove različite hemijske strukture (npr.: ortofen , indometacin, butadion, itd.).

Acetilsalicilna kiselina ili aspirin je ester formiran od octene i salicilne kiseline, pri čemu potonja reagira kao fenol u reakciji da nastane ovaj ester.

2-acetiloksibenzojeva kiselina Bruto formula C9H8O4

Po izgledu, acetilsalicilna kiselina je bijeli kristalni prah ili bezbojni kristali, bez mirisa ili slabog mirisa, blago kiselog okusa. Za razliku od salicilne kiseline, čista acetilsalicilna kiselina ne reaguje sa FeCl3, jer nema slobodni fenol hidroksil. Acetilsalicilna kiselina, kao estar koji formiraju octena kiselina i fenolna kiselina (umjesto alkohola), vrlo se lako hidrolizira. Već kada stoji na vlažnom vazduhu, hidrolizira se u sirćetnu i salicilnu kiselinu. Kao rezultat toga, farmaceuti često moraju provjeravati da li je acetilsalicilna kiselina hidrolizirana. Za to je vrlo zgodna reakcija sa FeCl3: acetilsalicilna kiselina se ne boji sa FeCl3, dok salicilna kiselina koja nastaje hidrolizom daje ljubičastu boju.

Acetilsalicilna kiselina je slabo rastvorljiva u vodi, lako rastvorljiva u 96% alkoholu, rastvorljiva u eteru. Dobro rastvorljiv u alkalnim rastvorima, malo u vodi (1:300), etanolu (1:7), hloroformu (1:17), dietil etru (1:20). Topi se na temperaturi od oko 143 0C, Dobiva se acetilacijom salicilne kiseline anhidridom sirćetne kiseline.

Analiza sadržaja acetilsalicilne kiseline vrši se na sljedeći način: 1,00 g supstance stavi se u tikvicu sa brušenim staklenim čepom, rastvoreno u 10 ml 96% alkohola. Dodati 50,0 ml 0,5 M rastvora natrijum hidroksida, zatvoriti tikvicu i inkubirati 1 sat. Dobijeni rastvor se titrira sa 0,5 M hlorovodoničnom kiselinom, koristeći 0,2 ml rastvora fenolftaleina kao indikator.

Paralelno se provodi kontrolni eksperiment: 1 ml 0,5 M otopine natrijum hidroksida odgovara 45,04 mg C9H8O4.

U acetilsalicilnoj kiselini, ako se nepravilno skladišti, nastaju nečistoće:

4-hidroksibenzojeva kiselina;

4-hidroksibenzen-1. 3-dikarboksilna kiselina (4-hidroksiizoftalna kiselina).

2- [hidroksi] benzojeva kiselina.

2. Istorija otkrića.

Istorija stvaranja, proučavanja i upotrebe acetilsalicilne kiseline podsjeća na avanturistički roman, pun neočekivanih zapleta i nevjerovatnih sudara.

Kora vrbe Salix alba je poznati antipiretik tradicionalne medicine. Sadrži supstancu gorkog ukusa koja se zove glikozid salicilne kiseline. Upravo je salicilna kiselina postala preteča aspirina.

Još prije 2500-3500 godina, u starom Egiptu i Rimu, bila su poznata ljekovita svojstva kore vrbe, (prirodnog izvora salicilata), kao antipiretika i analgetika. Na papirusima koji datiraju iz 2. milenijuma pne. e. , koji je među 877 drugih medicinskih recepata pronašao njemački egiptolog Georg Ebers, opisuje preporuke za korištenje listova mirte (koji također sadrže salicilnu kiselinu) za reumatske bolove i išijas. Otprilike hiljadu godina kasnije, otac medicine Hipokrat je u svojim uputstvima preporučio upotrebu kore vrbe kao odvar za groznicu i porođajne bolove. Sredinom osamnaestog vijeka, velečasni Edmund Stone, seoski vikar iz Oksfordšira, predstavio je predsjedniku Kraljevskog društva u Londonu izvještaj o liječenju groznice od vrbe.

A početkom 18. veka iz Perua je u Evropu doneta kora drveta „grozničke drhtavice“, kojom su Indijanci lečili „močvarnu groznicu“ i koju su zvali kina – kina. Prah ove kore je preimenovan u "kina" i koristio se za "groznice" i "groznice" svih vrsta. Ali porculan, a potom i njegov aktivni princip, kinin, bio je skup, pa su tražili zamjenu za njega.

Godine 1828., profesor hemije na Univerzitetu u Minhenu Johann Büchner izolovao je aktivnu supstancu iz kore vrbe - glikozid gorkog ukusa, koji je nazvao salicin (od latinskog Salix - vrba). Supstanca je imala antipiretski učinak i nakon hidrolize je davala glukozu i salicilni alkohol.

Godine 1829. francuski farmaceut Henri Leroy hidrolizirao je salicilni alkohol.

Godine 1838. talijanski hemičar Rafael Piria podijelio je salicin na dva dijela, otkrivajući da njegova kisela komponenta posjeduje ljekovita svojstva. Zapravo, ovo je bilo prvo pročišćavanje tvari za daljnji razvoj acetilsalicilne kiseline.

Acetilna grupa (gore lijevo) je povezana preko atoma kisika (označeno crvenom bojom)

sa salicilnom kiselinom.

Profesor hemije Herman Kolbe sa Univerziteta u Marburgu otkrio je 1859. hemijsku strukturu salicilne kiseline, što je omogućilo otvaranje prve fabrike za njenu proizvodnju u Drezdenu 1874. godine.

Međutim, sve terapije korom vrbe koje su postojale u to vrijeme imale su vrlo ozbiljnu nuspojavu - izazivale su jake bolove u trbuhu i mučninu te su prekinute.

Godine 1853., francuski hemičar Charles Frédéric Gerard, u toku eksperimenata, pronašao je način za acetilaciju salicilne kiseline, ali nije završio posao. A 1875. godine počeo se koristiti za liječenje reumatizma i natrijum salicilat kao antipiretik.

Dalja istorija već počinje da nosi detektivski karakter, prema sačuvanoj dokumentaciji, ogromna popularnost natrijum salicilata potaknula je nemačkog hemičara Feliksa Hofmana, koji je radio u kompaniji Bayer, da nastavi istraživanja Charlesa F. Gerarda 1897. godine. U saradnji sa svojim vođom, Heinrichom Dreserom, na osnovu rada francuskog hemičara, razvio je novu metodu za dobijanje acetiliranog oblika salicilne kiseline - acetilsalicilne kiseline, koja je imala ista terapeutska svojstva, ali su je pacijenti mnogo bolje podnosili. . Ovo otkriće se može nazvati osnovom za stvaranje lijeka ASPIRIN®.

Priča kaže da je otac F. Hoffmanna, proizvođač iz Württemberga, patio od reumatskih bolova i nije mogao hodati. Kako bi smanjili jačinu bolova, ljekari su mu prepisali natrijum salicilat, ali je nakon svakog uzimanja ovog lijeka Hoffman stariji počeo povraćati. S tim u vezi, Hoffman Jr. je na vlastitu inicijativu počeo raditi na poboljšanju prirodne supstance - salicilne kiseline. Kako proizilazi iz laboratorijskog dnevnika, F. Hoffman je 10. avgusta 1897. godine postao prvi hemičar na svijetu koji je acetilacijom uspio dobiti salicilnu kiselinu u hemijski čistom i stabilnom obliku.

Kako je ustanovio F. Hoffman, acetilsalicilna kiselina može dugo postojati bez gubitka terapijske aktivnosti. Industrijska proizvodnja acetilsalicilne kiseline započela je 1893. godine.

U početku se aspirin proizvodio u obliku praha, pakovanog u staklene bočice. Proizvodnja tableta počela je 1914.

6. mart 1899. - dan kada je acetilsalicilna kiselina registrovana kao komercijalni lijek pod nazivom Aspirin - bio je dan koji je označio pravi proboj, a može se smatrati i rođendanom prave komercijalne farmakologije. Ovaj lijek je bio prvi istinski sintetički lijek s razvijenom optimalnom industrijskom sintezom. Uspješno nezaboravno komercijalno ime i sklapanje grupe bez recepta 1915. godine doveli su do njene široke distribucije i kasnijeg naučnog traganja sa stvaranjem cijele grupe lijekova "NSAID". Odmah nakon puštanja u promet, lijek je stekao veliku popularnost i više od 100 godina nije napustio police svih ljekarni u svijetu. Samo u SAD, gde aspirin iz nekog razloga uživa posebnu ljubav stanovništva, proizvodi se u količini od 12 hiljada tona, odnosno 50 milijardi pojedinačnih doza, godišnje! U našoj zemlji aspirin je počeo da se proizvodi pod hemijskim imenom - acetilsalicilna kiselina (ASA), a zapravo ga proizvode različite kompanije pod više od šezdeset naziva, što takođe svedoči o njegovoj popularnosti. U početku je ASK bio rangiran među antipireticima, iako je nemoguće objasniti sva njegova pozitivna svojstva smanjenjem temperature, posebno kod reumatizma. Kada su se pojavili fenacetin i paracetamol, koji su smanjivali povišenu tjelesnu temperaturu, ali nisu imali protuupalni učinak, poput ASA, upravo su se ti lijekovi počeli smatrati antipireticima (antipireticima).

Trenutno se ASA prodaje pod više od 400 trgovačkih naziva, postoji u najmanje 15 doznih oblika i, prema grubim procjenama, dio je oko hiljadu i po kombiniranih lijekova širom svijeta. ASK je također najistraženiji i najproučavaniji lijek koji se trenutno koristi.

3. Dobivanje ACS-a.

3. 1. Industrijska proizvodnja.

U industriji, aspirin se dobija u toku višestepene sinteze iz toluena, koji je pak industrijski proizvod velikih razmera.

Toluen (I) se hloriše u prisustvu katalizatora (AlCl3):

Adukt (II) se oksidira atomskim kiseonikom (ozonom) na temperaturi t = 0-5 0C u vodenoj emulziji:

Rezultirajuća o-klorobenzojeva kiselina (III) se saponificira sa 30% vodenom otopinom natrijevog hidroksida:

Oblik soli salicilne kiseline (IV) se pretvara u slobodnu kiselinu:

Salicilna kiselina (V) se acilira sa anhidridom sirćetne kiseline da bi se dobio aspirin (VI):

Al2O3, + (CH3COO) 2H

OH O – C – CH3

(VI) prekristalizovan iz vode i poslat na pakovanje.

3. 2. Laboratorijski račun.

U laboratoriji se acetilsalicilna kiselina (aspirin) može dobiti (a) prema malo izmijenjenoj shemi: A)

CH2 = CH – CH3

H2SO4 NaOH voda CO2

4. Farmakologija.

Dugi niz decenija verovalo se da aspirin ima tri glavna dejstva: antiinflamatorno, antipiretičko i manje izraženo ublažavanje bolova.

Kako se ostvaruju imenovani efekti aspirina ili, kako kažu stručnjaci za istraživanje lijekova – farmakolozi, koji su mehanizmi djelovanja? Oni su složeni, međusobno povezani i još uvijek nisu dobro shvaćeni.

4. 1. Protuupalno dejstvo

Nastaje supresijom druge, eksudativne faze upale, koju karakterizira oslobađanje tekućeg dijela krvi kroz vaskularni zid, što dovodi do edema tkiva. Aspirin smanjuje stvaranje i djelovanje na krvne žile medijatora upale, kao što su histamin, bradikinin, hijaluronidaza, prostaglandini. Kao rezultat, vaskularna permeabilnost se smanjuje, a izlučivanje je oslabljeno. Salicilati remete sintezu ATP-a, ometajući opskrbu energijom upalnog procesa (osjetljivog na nedostatak energije), posebno migraciju leukocita. Stabilizirajuće djelovanje na membrane ćelijskih lizosoma sprječava oslobađanje agresivnih lizosomskih enzima i na taj način slabi destruktivne pojave u žarištu upale.

Ipak, glavna uloga u implementaciji protuupalnog djelovanja aspirina, kao i svih NSAIL, pripisuje se sposobnosti inhibicije biosinteze jednog od glavnih medijatora upale - prostaglandina (PG). Ove endogene biološki aktivne supstance su produkti konverzije arahidonske kiseline i nastaju u različitim ćelijama organizma pod uticajem enzima ciklooksigenaze (COX) koji je blokiran aspirinom. Arahidonska kiselina se oslobađa iz membranskih fosfolipida pomoću fosfolipaze A2.

Međutim, mehanizam inhibicije COX aspirinom i drugim NSAIL nije isti. Aspirin, koji se kovalentno vezuje za ostatak serinske aminokiseline u molekulu enzima, nepovratno ga inhibira. Kao rezultat, nastaju sterične prepreke za vezivanje supstrata (arahidonske kiseline) za aktivni centar COX. Za razliku od aspirina, voltaren, ibuprofen i drugi NSAIL reverzibilno vezuju COX. U upaljenom tkivu se uglavnom formiraju PGE 2 i PGI 2. Oni sami deluju na vaskularni zid i pojačavaju uticaj drugih medijatora upale: histamina, bradikinina, serotonina.

Nedavno je utvrđeno da značajan doprinos terapijskom dejstvu aspirina na upalu daje metabolit arahidonske kiseline lipoksin (LH) A4 (trihidroeikozotetraenska kiselina). Generiraju ga različite vrste ćelija, uključujući aktivne učesnike u zapaljenom procesu, neutrofile i makrofage. Polazna tačka u indukciji sinteze (LH) A4 je acetilacija COX aspirinom. Utvrđeno je da lipoksini regulišu ćelijske odgovore na upalu i imunitet. Posebno je dokazano da lipoksini oštro inhibiraju oslobađanje IL-8, što uzrokuje ubrzano sazrijevanje, kemotaksiju, transendotelnu migraciju, aktivaciju neutrofilnih leukocita, a također aktivira makrofage i T-limfocite.

4. 2. Antipiretičko dejstvo

Antipiretički efekat je, očigledno, takođe povezan sa inhibicijom sinteze PG. NSAIL, uključujući aspirin, ne utiču na normalnu ili pregrijanu (toplinski udar) tjelesnu temperaturu. Druga stanja nastaju sa zaraznim bolestima. Endogeni pirogeni, uglavnom IL-1, mobiliziraju se iz leukocita i povećavaju nivo PGE 2 u centru termoregulacije, koji se nalazi u hipotalamičkoj regiji mozga. Kao rezultat toga, normalan odnos Na+ i Ca 2+ jona je poremećen, što mijenja aktivnost neurona u termoregulacijskim strukturama mozga. Posljedica je povećanje proizvodnje topline i smanjenje prijenosa topline. Potiskivanjem stvaranja PGE 2 i time vraćanjem normalne aktivnosti neurona, aspirin smanjuje tjelesnu temperaturu. Do smanjenja temperature dolazi zbog povećanja prijenosa topline kao rezultat vazodilatacije kože, koja se javlja na komandu iz centra termoregulacije. Trenutno se, na osnovu koncepta zaštitne uloge porasta temperature, rijetko posebno smanjuje. To se obično postiže kao rezultat utjecaja na uzročnik (najčešća situacija je uništavanje uzročnika infektivnog procesa antibioticima).

Međutim, djeci se propisuju antipiretici na temperaturi od 38,5-39 ° C, što narušava opće stanje tijela, a za djecu s kardiovaskularnom patologijom i sklonom napadima, na temperaturi od 37,5-38 ° C. Istovremeno se uzima u obzir da kod djece sa virusnim infekcijama (gripa, akutne respiratorne infekcije, vodene kozice), uzimanje aspirina prijeti razvojem Reyeovog sindroma, koji se karakterizira oštećenjem mozga i jetre i često dovodi do smrti. . Stoga pedijatri koriste ibuprofen, naproksen, a posebno paracetamol.

4. 3. Anestetički efekat

Mehanizam anestetičkog (analgetskog) djelovanja sastoji se od dvije komponente: periferne i centralne.

Poznato je da PG (PGE 2, PGF 2a, PGI 2), posjedujući umjerenu intrinzičnu sposobnost izazivanja osjećaja bola, značajno povećavaju osjetljivost (senzibiliziraju) završetak nervnih vlakana na različite utjecaje, uključujući medijatore upale - bradikinin, histamin itd. Stoga kršenje biosinteze PG dovodi do povećanja praga osjetljivosti na bol, posebno tokom upale. Centralna komponenta, verovatno povezana sa inhibicijom sinteze PG, sastoji se u inhibiciji provođenja impulsa bola duž uzlaznih nervnih puteva, uglavnom na nivou kičmene moždine. U poređenju sa drugim NSAIL, analgetski efekat salicilata je prilično slab.

Prethodno je jasno da se kombinacija protuupalnih, analgetskih i antipiretičkih svojstava u jednom lijeku ne može smatrati slučajnom, budući da je djelovanje samih PG-ova višestruko, čiji je učinak na stvaranje glavni učinak aspirina (i drugi NSAIL).

4. 4. Aspirin kao antitrombocitno sredstvo za kardiovaskularne bolesti.

Primjena aspirina kod nekih kardiovaskularnih bolesti, a prvenstveno kod ishemijske bolesti srca (IBS), zasniva se na njegovoj sposobnosti antitrombotičkog djelovanja koje se izražava u prevenciji stvaranja krvnih ugrušaka – tromboze. Tromb, krvni ugrušak različite gustoće koji se stvara u žilama, može ometati ili potpuno blokirati protok krvi u žili, što dovodi do narušavanja opskrbe krvlju (ishemije) odgovarajućeg organa ili njegovog dijela. U zavisnosti od stepena ishemije, mogućnosti kompenzacije nedostatka opskrbe krvlju na račun susjednih žila, važnosti organa, posljedice po organizam mogu biti različite - do fatalnog infarkta srca ili mozga. Tromb ili njegov fragment se može odlomiti, pomaknuti s krvotokom i začepiti drugu žilu (embolija) sa sličnim posljedicama.

Stoga povećana sklonost trombozi igra izuzetno važnu ulogu u nastanku mnogih kardiovaskularnih bolesti. Jednako je očigledna hitna potreba za antitromboticima. Postoje tri grupe takvih lijekova: fibrinolitici, antikoagulansi i antiagregacijski agensi (antitrombocitni).

1. Fibrinolitici su namijenjeni samo za rastvaranje već formiranog krvnog ugruška.

2. Antikoagulansi - lijekovi koji smanjuju zgrušavanje krvi, primjenjuju se uglavnom kod teških srčanih oboljenja, jer zahtijevaju pažljivo, sedmično praćenje zgrušavanja krvi (ako je doza pogrešno odabrana, može doći do opasnog krvarenja).

3. Antiagregacijski agensi (antitrombocitni lijekovi) su najraširenija grupa lijekova, među kojima je neprikosnoveni lider nama poznati aspirin (acetilsalicilna kiselina).

Da bismo razumjeli sve točke primjene acetilsalicilne kiseline u odnosu na smanjenje rizika od tromboze, potrebno je razmotriti sve karike patogeneze.

4. 5. Formiranje trombocita, endotela i tromba.

Formiranje tromba je rezultat složene interakcije između komponenti vaskularnog zida, trombocita i proteina plazme koagulacionog i antikoagulacionog sistema krvi. Trombociti nisu u stanju da se smjeste na netaknuti endotel, koji je sloj spljoštenih stanica koje oblažu zidove krvnih i limfnih sudova iznutra. Ali kada je poremećen integritet endotelnog sloja, oni lako prianjaju na subendotelne strukture, posebno na kolagen (adhezija), što se osigurava prisustvom glikoproteinskih receptora na membranama trombocita. Pri tome trombociti oslobađaju neke tvari, uključujući adenozin difosfat (ADP) i tromboksan, koji su moćni agregati. Kao rezultat, formira se bliska akumulacija trombocita sa stvaranjem fibrinogenih mostova između njih (agregacija). Dolazi do daljnjeg oslobađanja ADP-a i tromboksana, koji aktiviraju neaktivne stanice, povećava se masa trombocita (fenomen snježne grude) i nastaje tromb trombocita. Iz granula trombocita se oslobađaju enzimi, vazoaktivni peptidi, faktori zgrušavanja krvi, povećava se zgrušavanje krvi, proteini koagulacionog sistema infiltriraju trombus trombocita, jedan od njih - fibrinogen se transformiše u fibrin koji daje gustinu tromba, formiranje tromba je završeno.

Dva najvažnija učesnika u ovim događajima su tromboksan i prostaciklin (PGI 2), koji nastaju iz arahidonske kiseline pod uticajem COX, tromboksana u trombocitima i prostaciklina u endotelnim ćelijama. Ali njihov učinak je antagonistički: prostaciklin širi krvne žile i inhibira agregaciju trombocita, tromboksan djeluje suprotno. Ovi efekti se ostvaruju kroz poznati glasnik (messenger) prenosa signala u ćeliju - cAMP. Prostaciklin povećava sadržaj cAMP, koji Ca 2+ drži u vezanom stanju, što dovodi do inhibicije adhezije i agregacije trombocita, kao i do smanjenja otpuštanja tromboksana od njih. Naprotiv, pod uticajem tromboksana, nivo cAMP u trombocitima se smanjuje.

Intaktni endotel koji proizvodi prostaciklin ne privlači trombocite. Postoje i druga objašnjenja. Endotelne ćelije i trombociti su negativno nabijeni i međusobno se odbijaju. Takozvani faktor relaksacije ovisan o endotelu, koji sintetiziraju endotelne stanice, poput prostaciklina, inhibira adheziju i agregaciju trombocita. Konačno, enzim ADPaza se lokalizira na površini endotelnih stanica, što uništava moćni aktivator trombocita ADP (formirani AMP, naprotiv, inhibira adheziju i agregaciju trombocita). Sa formiranjem defekta u endotelu (na primjer, zbog ateroskleroze), izložena subendotelna tkiva, lišena ovih faktora, postaju privlačna za trombocite.

4. 6. Aspirin kao antitrombotički agens.

Aspirin nepovratno acetilira trombocitni COX, koji, budući da nema jezgru, nije u stanju sintetizirati nove molekule ovog enzima, kao i drugi proteini. Kao rezultat toga, formiranje metabolita arahidonskom kiselinom, uključujući tromboksan, oštro je potisnuto u trombocitima tokom cijelog njihovog životnog ciklusa (do 10 dana). Ireverzibilna inhibicija COX je fundamentalna razlika između aspirina i svih drugih NSAIL, koji reverzibilno inhibiraju COX. Shodno tome, morali bi se propisivati ​​mnogo češće od aspirina, što je i nezgodno, ali i puno komplikacija.

Aspirin ima antitrombotičko dejstvo. Kako se to postiže? U cirkulatornom sistemu aspirin ne cirkuliše dugo vremena, stoga ima relativno mali uticaj na COX vaskularnog zida, gde se nastavlja sinteza prostaciklina. Osim toga, endotelne stanice, za razliku od trombocita, sposobne su sintetizirati nove COX molekule. No, preovlađujući učinak na COX trombocita pruža se upotrebom malih doza aspirina - oko 50–325 mg dnevno jednom, što je znatno manje od doza koje se koriste za upalu (2,0–4,0 g dnevno), i naravno , sigurnije je. Aspirin ima još jedno korisno svojstvo: kao antagonist vitamina K, on ​​inhibira sintezu prekursora trombina, glavnog faktora zgrušavanja krvi, u jetri.

Nažalost, glavni neželjeni efekti aspirina - stvaranje čira na želucu i toksično djelovanje na bubrege - također su uzrokovani kršenjem sinteze PG, koji je u osnovi terapijskog učinka. Razlog je taj što blokadom COX, istovremeno sa inhibicijom sinteze štetnih proinflamatornih PG, dolazi do smanjenja korisnih PG, posebno zaštite želučane sluznice od štetnih faktora, a prvenstveno od hlorovodonične kiseline koju proizvodi želudac. Naravno, ove komplikacije su doživljavane kao neizbježne. Međutim, nedavno, u toku detaljnog proučavanja mehanizma djelovanja aspirina, otkriveno je da COX ima dvije izoforme: COX-1 i COX-2. COX-1 je strukturni enzim koji sintetizira PG-ove koji reguliraju normalne (fiziološke) funkcije različitih stanica, dok se COX-2 aktivira proinflamatornim podražajima i formira PG-ove uključene u razvoj upalnog procesa. Ilustrativan i daleko od izoliranog primjera, kada lijek djeluje kao oruđe za istraživanje fundamentalnih fenomena.

Aspirin i lijekovi slični aspirinu blokiraju i COX-2 i COX-1, što objašnjava prirodu nuspojava. Otkriće izoformi COX čini teorijsku osnovu za stvaranje protuupalnih lijekova fundamentalno novog tipa - selektivnih blokatora COX-2, koji su stoga lišeni njihovih tipičnih teških nuspojava. I takve supstance su već nabavljene, prolaze klinička ispitivanja.

U vezi sa nedavnim otkrićem antiproliferativnog (inhibiranja ćelijske proliferacije) djelovanja na sluznicu debelog crijeva, intenzivno se povećava efikasnost primjene aspirina u liječenju raka debelog crijeva i rektuma, čije stanice eksprimiraju COX-2. istraženo. Na osnovu učešća upalne komponente u nastanku Alchajmerove bolesti (varijanta brzog razvoja demencije kod starijih osoba), proučava se svrsishodnost upotrebe NSAIL u njenom liječenju.

S obzirom da je najčešća nuspojava aspirina oštećenje želučane sluznice, razumljivo je svesti ga na minimum. Štetno dejstvo aspirina na želudac ostvaruje se na dva nivoa: sistemskom, što je već pomenuto, i lokalnom. Lokalni učinak sastoji se u direktnom štetnom djelovanju na sluznicu želuca, jer se supstanca, slabo topiva u vodi i kiselom sadržaju želuca, taloži u naborima sluzokože.

Lokalni iritirajući učinak, posebno svojstven konvencionalnim tabletama ASA, može se značajno oslabiti oblaganjem tableta premazom koji se otapa samo u crijevima. Mikrokapsulirane tablete imaju sličan učinak. Istina, apsorpcija lijeka je odgođena, što, međutim, nije bitno za antiagregacijski učinak. Brz i izraženiji efekat uz smanjenje rizika od oštećenja želuca daju tablete za otapanje, koje sadrže posebne supstance koje povećavaju rastvorljivost ASK u vodi. Ali u želucu (pH 1,5-2,5) dio otopljene tvari može rekristalizirati. Da se to ne dogodi, tablete sadrže supstance sa puferskim svojstvima - natrijum bikarbonat, natrijum citrat i dr. Dobijena su kompleksna jedinjenja ASA sa dobrom rastvorljivošću u vodi. Dakle, lizin acetilsalicilat (lijekovi aspizol i laspal) se primjenjuje intravenozno i ​​intramuskularno. Razvijene transdermalne forme ASA su vrlo obećavajuće – u obliku flastera koji se stavljaju na kožu. Takav oblik doziranja, prema preliminarnim podacima, osigurava ne samo dugotrajan unos lijeka u sistemsku cirkulaciju i smanjenje nuspojava na želudac, već i relativno selektivnu inhibiciju COX trombocita uz održavanje sinteze prostaciklina.

5. Farmakokinetika.

Gotovo odmah nakon uzimanja ACS tablete počinje proces transformacije u glavni metabolit, salicilnu kiselinu. Apsorpcija acetilsalicilne i salicilne kiseline iz gastrointestinalnog trakta odvija se brzo i potpuno. Maksimalni nivo koncentracije u krvnoj plazmi postiže se nakon 10-20 minuta (acetilsalicilna kiselina) ili nakon 0,3-2 sata (ukupni salicilat).

Stepen vezivanja za proteine ​​zavisi od koncentracije i iznosi 49-70% za acetilsalicilnu kiselinu i 66-98% za salicilnu kiselinu.

Acetilsalicilna kiselina se 50% metabolizira tokom "prvog prolaska" kroz jetru.

Metabolit acetilsalicilne kiseline, zajedno sa salicilnom kiselinom, je glicin konjugat salicilne kiseline, gentizinske kiseline i njenog glicinskog konjugata.

Lijek se izlučuje u obliku metabolita uglavnom putem bubrega. Poluvrijeme eliminacije acetilsalicilne kiseline je oko 20 minuta (povećava se proporcionalno uzetoj dozi i iznosi 2, 4 i 20 sati za doze od 0,5, 1 i 5 g).

Lijek prolazi u majčino mlijeko, cerebrospinalnu tečnost, sinovijalnu tečnost i kroz krvno-moždanu barijeru.

Protuupalni učinak acetilsalicilne kiseline javlja se nakon 1-2 dana primjene (nakon stvaranja konstantnog terapijskog nivoa salicilata u tkivima, koji iznosi 150-300 μg/ml), dostiže maksimum pri koncentraciji od 20- 30 mg% i traje cijeli period upotrebe. Akutna upala se potpuno potiskuje u roku od nekoliko dana, a kod kroničnog toka učinak se razvija duže vrijeme i nije uvijek potpun. Antiagregacijski efekat (traje 7 dana nakon jedne doze) je izraženiji kod muškaraca nego kod žena.

5. 1. Indikacije.

Ishemijska bolest srca, prisustvo nekoliko faktora rizika za ishemijsku bolest srca, bezbolna ishemija miokarda, nestabilna angina pektoris, infarkt miokarda (za smanjenje rizika od ponovnog infarkta miokarda i smrti nakon infarkta miokarda), ponovljena prolazna cerebralna ishemija i ishemijski moždani udar kod muškaraca, zamjena srčanih zalistaka (prevencija i liječenje tromboembolije), balon koronarna angioplastika i postavljanje stenta (smanjenje rizika od ponovne stenoze i liječenje sekundarne disekcije koronarne arterije), kao i kod neaterosklerotskih lezija koronarnih arterija (Kawasaki bolest ), aortoarteritis (Takayasuova bolest), mitralna bolest srčanih zalistaka i atrijalna fibrilacija, prolaps mitralne valvule (prevencija tromboembolije), rekurentna plućna embolija, perikarditis, Dresslerov sindrom, reumatizam, reumatska horea, reumatska horea, reumatski progresivni sklerozitis, reumatski progresivni skleroza , groznica kod infektivnih i upalnih bolesti, infarkt pluća, akutni flebitis, radikularni sindrom grudnog koša, lumbago, migrena, glavobolja, neuralgija, drugi bolni sindromi blagog i umjerenog intenziteta.

5. 2. Kontraindikacije.

Acetilsalicilna kiselina se ne smije koristiti u sljedećim slučajevima:

Peptički ulkus i čir dvanaesnika u akutnoj fazi;

Povećana sklonost krvarenju;

Bolest bubrega;

trudnoća;

Preosjetljivost na acetilsalicilnu kiselinu i druge salicilate.

ACS se u pravilu ne smije koristiti ili ga treba koristiti samo pod medicinskim nadzorom u sljedećim slučajevima:

Istovremeno liječenje antikoagulansima, na primjer, derivatima kumarina, heparinom, s izuzetkom terapije niskim dozama heparina;

Sindrom nedostatka glukoze-6-fosfat dehidrogenaze;

Bronhijalna astma;

Preosjetljivost na NSAIL ili druge alergene supstance;

Hronični ili rekurentni dispeptički simptomi, kao i anamneza čira na želucu i dvanaestopalačnom crijevu;

Disfunkcija bubrega i/ili jetre.

5. 3. Interakcija lijekova.

Kombiniranom primjenom lijeka Aspirin i antikoagulansa povećava se rizik od krvarenja.

Uz istovremenu primjenu lijeka Aspirin i NSAIL, pojačavaju se glavni i nuspojave potonjih.

U pozadini liječenja lijekom Aspirin, nuspojava metotreksata se pogoršava.

Uz istovremenu primjenu lijeka Aspirin i oralnih hipoglikemijskih lijekova - derivata sulfonilureje - hipoglikemijski učinak se pojačava.

Uz istovremenu primjenu s GCS, kao i konzumaciju alkohola, povećava se rizik od gastrointestinalnog krvarenja.

Aspirin slabi učinak spironolaktona, furosemida, antihipertenzivnih lijekova, kao i lijekova protiv gihta koji pospješuju izlučivanje mokraćne kiseline.

Propisivanje antacida tokom liječenja Aspirinom (posebno u dozama većim od 3 g za odrasle i više od 1,5 g za djecu) može uzrokovati smanjenje visokog stabilnog nivoa salicilata u krvi.

5. 4. Nuspojave.

Acetilsalicilna kiselina snižava temperaturu, smanjuje lokalne upalne procese i ublažava bol. Također razrjeđuje krv i stoga se koristi kada postoji rizik od krvnih ugrušaka. Dokazano je da dugotrajno uzimanje male doze acetilsalicilne kiseline kod osoba sklonih oboljenjima kardiovaskularnog sistema značajno smanjuje rizik od moždanog udara i infarkta miokarda. U isto vrijeme, lijek je apsolutno lišen užasnog nedostatka mnogih lijekova protiv bolova - ovisnost se o njemu ne razvija. Čini se da je to savršen lijek. Neki ljudi su toliko navikli na ovaj lijek da ga uzimaju sa ili bez razloga - na najmanji bol ili samo "za svaki slučaj".

Ali ni u kom slučaju ne treba zaboraviti da se droge ne smiju zloupotrebljavati. Kao i svaki drugi lijek, acetilsalicilna kiselina nije sigurna. Predoziranje može dovesti do trovanja koje se manifestuje mučninom, povraćanjem, bolovima u stomaku, vrtoglavicom, au težim slučajevima - do toksične upale jetre i bubrega, oštećenja centralnog nervnog sistema (poremećaj koordinacije pokreta, konfuzija, konvulzije) i krvarenja. .

Ako osoba uzima više lijekova u isto vrijeme, morate biti posebno oprezni. Neki lijekovi su međusobno nekompatibilni i zbog toga može doći do trovanja. Acetilsalicilna kiselina pojačava toksične efekte sulfonamida, pojačava djelovanje lijekova protiv bolova i protuupalnih lijekova kao što su amidopirin, butadion, analgin.

Ovaj lijek također ima nuspojave. Baš kao i salicilna kiselina, iako u znatno manjoj mjeri, dovodi do iritacije sluznice želuca. Kako bi se izbjegle negativne posljedice na gastrointestinalni trakt, preporučuje se uzimanje ovog lijeka nakon obroka sa dosta tekućine. Vinski alkohol pojačava iritativno dejstvo acetilsalicilne kiseline.

Veliki dio iritativnog djelovanja aspirina je zbog njegove slabe rastvorljivosti. Ako progutate pilulu, ona se polako apsorbira, neotopljena čestica supstance može se neko vrijeme "zalijepiti" za sluzokožu i izazvati iritaciju. Da biste smanjili ovaj efekat, dovoljno je samo zdrobiti tabletu aspirina u prah i popiti je vodom, ponekad se za tu svrhu preporučuje alkalna mineralna voda ili kupiti rastvorljive oblike aspirina - šumeće tablete. Međutim, treba imati na umu da ove mjere ne smanjuju rizik od gastrointestinalnog krvarenja zbog djelovanja lijeka na sintezu "zaštitnih" prostaglandina u želučanoj sluznici. Stoga je bolje ne zloupotrebljavati acetilsalicilnu kiselinu, posebno za osobe s gastritisom ili čirom na želucu.

Ponekad učinak smanjenja zgrušavanja krvi može biti nepoželjan ili čak opasan. Posebno se ne preporučuje uzimanje preparata koji sadrže acetilsalicilnu kiselinu u roku od nedelju dana pre operacije, jer povećava rizik od neželjenog krvarenja. Trudnice i mala djeca ne smiju uzimati preparate acetilsalicilne kiseline osim ako je to apsolutno neophodno.

Mehanizam djelovanja acetilsalicilne kiseline je složen i nije u potpunosti shvaćen, a njena svojstva su još uvijek predmet istraživanja mnogih istraživačkih timova. Samo 2003. godine objavljeno je oko 4000 naučnih članaka o zamršenostima fiziološkog djelovanja ove supstance. Naučnici, s jedne strane, pronalaze nove namjene za staru medicinu – na primjer, nedavne studije su otkrile mehanizam djelovanja acetilsalicilne kiseline na snižavanje razine šećera u krvi, što je važno za dijabetičare. S druge strane, na osnovu istraživanja razvijaju se novi lijekovi za acetilsalicilnu kiselinu čiji su nuspojave svedene na minimum. Očigledno je da će acetilsalicilna kiselina obezbijediti posao za više od jedne generacije naučnika – fiziologa i farmaceuta.

5. 5. Predoziranje ACS i prva pomoć.

Može se javiti nakon jednokratnog uzimanja visoke doze ili nakon produžene upotrebe. Ako je pojedinačna doza manja od 150 mg/kg, akutno trovanje se smatra blagim, 150-300 mg/kg - umjerenim i teškim - kada se koriste veće doze.

Simptomi: sindrom salicilizma (mučnina, povraćanje, tinitus, opšta slabost, groznica - loš prognostički znak kod odraslih). Teža trovanja - stupor, konvulzije i koma, nekardiogeni plućni edem, teška dehidracija, poremećaji acidobazne ravnoteže (prvo respiratorna alkaloza, zatim metabolička acidoza), zatajenje bubrega i šok. Najveći rizik od razvoja kronične intoksikacije opažen je kod starijih osoba kada se nekoliko dana uzimaju više od 100 mg / kg / dan. Kod djece i starijih pacijenata početni znakovi salicilizma nisu uvijek uočljivi, stoga je preporučljivo povremeno određivati ​​koncentraciju salicilata u krvi. Nivo iznad 70 mg% ukazuje na umjereno ili teško trovanje iznad 100 mg% - izuzetno teško, prognostički nepovoljno. U slučaju umjerenog trovanja neophodna je hospitalizacija u trajanju od najmanje 24 sata.

PMP: izazivanje povraćanja, davanje aktivnog uglja i laksativa, alkalizacija urina (prikazano kada je nivo salicilata iznad 40 mg%, obezbeđen intravenskom infuzijom natrijum bikarbonata - 88 meq u 1 litru 5% rastvora glukoze, pri brzinom od 10-15 ml/kg/h), obnavljanje BCC-a i indukciju diureze (postiže se uvođenjem bikarbonata u istoj dozi i razrjeđenju, ponovljeno 2-3 puta), treba imati na umu da intenzivna infuzija tekućine kod starijih osoba može dovesti do plućnog edema. Ne preporučuje se upotreba acetozolamida za alkalizaciju urina (može uzrokovati acidemiju i povećati toksični učinak salicilata). Hemodijaliza je indikovana kada je nivo salicilata veći od 100-130 mg%, a kod pacijenata sa hroničnim trovanjem - 40 mg% ili manje ako je indikovano (refraktorna acidoza, progresivno pogoršanje stanja, teško oštećenje centralnog nervnog sistema, plućni edem i zatajenje bubrega). Kod plućnog edema - mehanička ventilacija mješavinom obogaćenom kisikom, u režimu pozitivnog tlaka na kraju izdisaja, koristi se hiperventilacija i osmotska diureza za liječenje cerebralnog edema.

Preparati koji sadrže ACS:

Agrenox caps. , Alka-seltzer, Alka-Prim, Antigrippin-ANVI, Askofen-P, Aspikor, Aspirin Cardio

Aspirin -C tab. Thorn. , Aspirin, Cardiomagnil, Kofitsil-plus, Nextrim aktiv, Terapin, Thrombo ASS, Upsarin UPSA, Citramon.

1. 1. Sinteza aspirina.

Svrha rada: dobijanje acetilsalicilne kiseline iz salicilne kiseline i anhidrida sirćetne kiseline. Identifikujte proizvode dobijene tokom sinteze.

napredak:

1. U konusnu tikvicu zapremine 50 ml stavljeno je 2,5 g salicilne kiseline, 3,8 g (3,6 ml) anhidrida sirćetne kiseline i 2-3 kapi koncentrovane sumporne kiseline (H2SO4konc).

2. Mešavina je dobro promešana, zagrejana u vodenom kupatilu do 600C i držana na ovoj temperaturi 20 minuta, uz mešanje tečnosti.

3. Zatim je tečnost ostavljena da se ohladi na sobnoj temperaturi. Nakon hlađenja, tečnost je stavljena u 40 ml vode, dobro promešana, a dobijeni aspirin je filtriran na Shot filteru.

4. Dobijeni proizvod je osušen i identifikovan po tački topljenja.

1. 2. Identifikacija.

Zaključak: Aspirin sam dobio iz salicilne kiseline i anhidrida sirćetne kiseline. Izvršena je identifikacija acetilsalicilne kiseline prema njenoj tački topljenja.

IV. Zaključci.

U ovom radu ispitao sam hemijska i fizička svojstva aspirina, istoriju njegovog proučavanja i otkrića, metode proizvodnje, tačke primene ACS-a i dejstvo ovog leka na ljudski organizam.

Tokom proučavanja acetilsalicilne kiseline, došao sam do zaključka:

1) Aspirin je jedan od najefikasnijih lijekova među salicilatima.

2) AKS ima tako pozitivne efekte kao što su: antipiretik, antiinflamatorno, analgetsko, antitrombotično, razrjeđivanje krvi, smanjenje rizika od moždanog udara (srčanog udara) i nivoa šećera u krvi i neke druge.

3) Tipične nuspojave aspirina su: iritacija sluzokože želuca, smanjenje korisnog PG, oštećenje funkcije jetre i bubrega i dr.

4) Kao rezultat produžene upotrebe ili nakon jedne doze, može doći do predoziranja ACS. U tom slučaju potrebno je pružiti prvu pomoć: izazivanje povraćanja, korištenje aktivnog uglja ili laksativa. Također se preporučuje potražiti pomoć od specijaliste.

5) Trebali biste biti posebno oprezni kada koristite više lijekova odjednom. Aspirin pojačava djelovanje lijekova, a s nekima je potpuno nespojiv!

Takođe u ovom radu, na praktičan način, dobio sam acetilsalicilnu kiselinu i izvršio njenu identifikaciju po tački topljenja.

U medicinskoj praksi postoji nekoliko stoljetnih lijekova koji su čvrsto zadržali svoje mjesto u "zlatnom fondu" lijekova. Jedan od tih lijekova je, naravno, aspirin (ASA, acetilsalicilna kiselina), čiju je 100. godišnjicu stvaranja njemačka kompanija Bayer proslavila 1999. godine.

Aspirin je jedan od najčešće korištenih lijekova na svijetu. Trenutno se u Rusiji nudi više od 100 različitih lijekova protiv bolova, a gotovo svi sadrže aspirin kao glavni sastojak.

Indikacije za primjenu ASA posljednjih godina značajno su se proširile, dolazi do izražaja antitrombotički učinak:

Aspirin moraju doživotno uzimati pacijenti sa protetskim srčanim zaliscima kako bi se spriječila tromboza u području umjetnih zalistaka, nakon koronarne arterijske premosnice kod ishemijske bolesti srca, kako bi se spriječio ponovni infarkt miokarda, kod pacijenata sa prolaznim poremećajima

opskrba cerebralnom krvlju za prevenciju ishemijskog moždanog udara

Najmanje 4,5 miliona ljudi uzima aspirin barem jednom sedmično, a 500.000 uzima više od 5 tableta sedmično. Ukupna proizvodnja aspirina u svijetu iznosi hiljade tona godišnje. Godine 1994. u svijetu se konzumiralo 11.600 tona aspirina, odnosno oko 30 terapijskih doza po osobi godišnje.

Istorija aspirina počela je pre oko 4000 godina. Egipatski papirusi koji datiraju iz oko 1550. godine prije Krista spominju upotrebu odvarka lišća bijele vrbe za mnoge bolesti. Hipokrat (460-377 pne) preporučivao je sok pripremljen od kore istog drveta za liječenje bolova i groznice. Ljekovito djelovanje vrbe u medicini bilo je dobro poznato i u Americi (prije njenog "otkrića" od strane Kolumba). Willow je prvi izvor aspirina. Do sredine 18. vijeka. Kora vrbe je već bila poznati narodni lijek za liječenje prehlade.

Sveštenik E. Stone iz Oksfordšira (Velika Britanija) se 1757. zainteresovao za ekstremnu gorčinu vrbe kore, po ukusu slična cinhoni napravljenoj od kore cinkone, retkom i skupom leku za lečenje malarije.

Dana 2. juna 1763., govoreći pred Kraljevskim društvom, Stone je, na osnovu rezultata svojih istraživanja, potkrijepio upotrebu infuzije kore vrbe za bolesti praćene febrilnim stanjem.

Više od pola stoljeća kasnije počela su intenzivna istraživanja aktivnog principa kore vrbe. Francuski farmaceut Pierre-Joseph Leroux je 1829. godine dobio kristalnu supstancu iz kore vrbe, koju je nazvao salicil (ovo ime dolazi od latinskog naziva "salix" - naziva biljke koji se prvi put spominje u radovima rimskog enciklopedista Varo (116-27 pne) pne) i vezano za vrba (vrba, vrba), Sadržaj salicina u vrbi je oko 2% po suvoj težini.. Godine 1838-1839, italijanski naučnik R. Piria cijepao je salicil, pokazujući da ovaj spoj je glikozid i, oksidirajući njegov aromatični fragment, dobio je tvar koja se zvala salicilna kiselina.

Salicil je prvi put komercijalno proizveden od prečišćenog otpada od kore vrbe iz industrije košara u Belgiji, a ova mala količina salicina je zadovoljila trenutne potrebe. Međutim, već 1874. godine osnovana je prva velika fabrika za proizvodnju sintetičkih salicilata u Drezdenu.

Godine 1888. u Bayeru je stvoren farmaceutski odjel, koji se do tada bavio samo proizvodnjom anilinskih boja, a kompanija je među prvima ušla u proces farmaceutske proizvodnje.

Jeftinost salicilne kiseline omogućila joj je široku upotrebu u medicinskoj praksi, ali liječenje ovim lijekom bilo je ispunjeno mnogim opasnostima povezanim s njegovim toksičnim svojstvima. Toksičnost salicilne kiseline bila je razlog koji je doveo do otkrića aspirina.

Kod Bayerovog zaposlenika Felixa Hoffmanna (1868-1946), stariji otac je patio od artritisa, ali nije mogao tolerirati natrijum salicilate zbog kronične akutne iritacije želuca. Brižni sin-hemičar u hemijskoj literaturi pronašao je podatke o acetilsalicilnoj kiselini. koji je 30 godina ranije sintetizirao Charles Gerhardt 1853. godine i imao je manju kiselost.

10. oktobra 1897. F. Hoffman je opisao metodu za proizvodnju gotovo čiste acetilsalicilne kiseline (ASA) i njeni testovi su otkrili visoku farmakološku aktivnost. Utvrđeno je da je acetilsalicilna kiselina ukusnija i manje iritantna.

Novi lijek je dobio naziv "aspirin", uzimajući slovo "a" od riječi "acetil" (acetil) i dio "spirina" od njemačke riječi "Spirsaure", koja je pak došla od latinskog naziva livada (Spiraea ulmaria) - biljka koja sadrži velike količine salicilne kiseline.

Godine 1899. Bayer je počeo proizvoditi lijek nazvan aspirin kao analgetik, antipiretik i lijek protiv bolova.

Tokom jednog veka, Bayerovi hemičari, kao i drugi istraživači, činili su brojne pokušaje da prouče uticaj strukturnih promena u derivatima salicilne kiseline na njihovu aktivnost i tako pronađu jedinjenja koja su superiornija od aspirina. Ispitivan je uticaj dužine lanca acilne grupe aspirina i različitih supstituenata u ciklusu. Proučavane su različite soli aspirina - kalcijum, natrij, litijum, kao i lizin acetilsalicilat, koje su bolje rastvorljive u vodi od same acetilsalicilne kiseline.

Prisustvo acetilne grupe u aspirinu je uslov za farmaceutsko djelovanje. (Molekularna osnova mehanizma djelovanja proučava se u toku biohemije)

Neki od navedenih spojeva uvedeni su u medicinsku praksu, a iako su neki lijekovi imali prednost u odnosu na aspirin (posebno u liječenju reumatizma), nijedan od njih nikada nije stekao toliku popularnost.

Strukturna formula

Istina, empirijska ili gruba formula: C 9 H 8 O 4

Hemijski sastav acetilsalicilne kiseline

Molekulska masa: 180.159

Acetilsalicilna kiselina(kolokvijalni aspirin; latinski Acidum acetylsalicylicum, salicilni ester octene kiseline) je lijek koji ima analgetsko (ublažavanje bolova), antipiretičko, protuupalno i antitrombocitno djelovanje. Mehanizam djelovanja i sigurnosni profil acetilsalicilne kiseline su dobro proučeni, njena efikasnost je klinički ispitana, te je stoga ovaj lijek uvršten na listu esencijalnih lijekova Svjetske zdravstvene organizacije, kao i na listu vitalnih i esencijalnih lijekova. Ruske Federacije. Acetilsalicilna kiselina je takođe nadaleko poznata pod robnom markom Aspirin, koju je patentirao Bayer.

Priča

Tradicionalna medicina od davnina preporučuje koru mladih grana bijele vrbe kao antipiretik, na primjer, za pripremu odvarka. Korteks je takođe dobio priznanje od lekara pod imenom Salicis cortex. Međutim, sve postojeće terapije korom vrbe imale su vrlo ozbiljnu nuspojavu - izazivale su jake bolove u trbuhu i mučninu. U stabilnom obliku pogodnom za prečišćavanje, salicilnu kiselinu je prvi izolovao iz kore vrbe italijanski hemičar Rafel Piria 1838. godine. Prvi ga je sintetizirao Charles Frederic Gerard 1853. godine. Godine 1859. profesor hemije Herman Kolbe sa Univerziteta u Marburgu otkrio je hemijsku strukturu salicilne kiseline, što je omogućilo da se 1874. otvori prva fabrika za njenu proizvodnju u Drezdenu. Godine 1875. natrijum salicilat je korišten za liječenje reumatizma i kao antipiretik. Ubrzo je utvrđeno njegovo glukozurijsko djelovanje i salicin se počeo propisivati ​​za giht. Dana 10. avgusta 1897. godine, Felix Hoffman iz laboratorija Bayer AG prvi je dobio uzorke acetilsalicilne kiseline u obliku koji se mogao koristiti u medicinske svrhe; metodom acetilacije postao je prvi hemičar u istoriji koji je uspeo da dobije salicilnu kiselinu u hemijski čistom i stabilnom obliku. Uz Hoffmana, Arthur Eichengrün se naziva i izumiteljem aspirina. Sirovina za proizvodnju acetilsalicilne kiseline bila je kora vrbe. Bayer je registrovao novi lijek pod brendom aspirin. Hoffman je otkrio ljekovita svojstva acetilsalicilne kiseline dok je pokušavao pronaći lijek za svog oca reumatizma. Godine 1971. farmakolog John Wayne je pokazao da acetilsalicilna kiselina potiskuje sintezu prostaglandina i tromboksana. Za ovo otkriće 1982. godine on, kao i Sune Bergström i Bengt Samuelson, dobili su Nobelovu nagradu za medicinu; 1984. godine dobio je titulu viteza prvostupnika.

Trgovački naziv Aspirin

Nakon dugih sporova, odlučeno je da se za osnovu uzme već spomenuti latinski naziv biljke, iz kojeg je berlinski znanstvenik Karl Jakob Lovig prvi izolirao salicilnu kiselinu - Spiraea ulmaria. Četiri slova "spir" dodijeljena su "a" kako bi se naglasila posebna uloga reakcije acetilacije, a desno - za eufoniju i u skladu sa ustaljenom tradicijom - "in". Rezultat je jednostavan izgovor i lako pamtljivo ime Aspirin. Već 1899. godine na tržištu se pojavila prva serija ovog lijeka. U početku je bio poznat samo antipiretički učinak aspirina, kasnije su otkrivena i njegova analgetska i protuupalna svojstva. U prvim godinama aspirin se prodavao u prahu, a od 1904. u obliku tableta. Godine 1983. u New England Journal of Medicine pojavila se studija koja je dokazala novo važno svojstvo lijeka - kada se koristi tijekom nestabilne angine pektoris, rizik od takvog ishoda bolesti kao što je infarkt miokarda ili smrt se prepolovi. Acetilsalicilna kiselina također smanjuje rizik od razvoja raka, posebno dojke i debelog crijeva.

Mehanizam djelovanja

Supresija sinteze prostaglandina i tromboksana. Acetilsalicilna kiselina je inhibitor ciklooksigenaze (PTGS), enzima uključenog u sintezu prostaglandina i tromboksana. Acetilsalicilna kiselina djeluje kao i drugi nesteroidni protuupalni lijekovi (posebno diklofenak i ibuprofen), koji su reverzibilni inhibitori. Zahvaljujući napomeni nobelovca Johna Waynea, koju je iznio kao hipotezu u jednom od svojih članaka, dugo se vjerovalo da acetilsalicilna kiselina djeluje kao samoubilački inhibitor ciklooksigenaze, acetilirajući hidroksilnu grupu u aktivnom centru enzima. Dalja istraživanja su pokazala da to nije slučaj.

farmakološki efekat

Acetilsalicilna kiselina ima antiinflamatorno, antipiretičko i analgetsko dejstvo, a ima široku primenu kod groznice, glavobolje, neuralgije i dr., kao i kao antireumatsko sredstvo. Protuupalni učinak acetilsalicilne kiseline (i drugih salicilata) objašnjava se njenim djelovanjem na procese koji se javljaju u žarištu upale: smanjenje propusnosti kapilara, smanjenje aktivnosti hijaluronidaze, ograničenje opskrbe energijom upalnog procesa. inhibicijom stvaranja ATP-a itd. U mehanizmu protuupalnog djelovanja važna je inhibicija biosinteze. Antipiretički efekat je takođe povezan sa dejstvom na hipotalamičke centre termoregulacije. Analgetski učinak je posljedica djelovanja na centre osjetljivosti na bol, kao i sposobnosti salicilata da smanje algogeni učinak bradikinina. Efekat razrjeđivanja krvi acetilsalicilne kiseline omogućava njeno korištenje za smanjenje intrakranijalnog tlaka u slučaju glavobolje. Salicilna kiselina je poslužila kao osnova za cijelu klasu ljekovitih supstanci zvanih salicilati, primjer takvog lijeka je dioksibenzojeva kiselina.

Aplikacija

Acetilsalicilna kiselina se široko koristi kao protuupalno, antipiretik i analgetik. Koristi se samostalno i u kombinaciji s drugim lijekovima. Postoji niz gotovih lijekova koji sadrže acetilsalicilnu kiselinu (tablete "Citramon", "Kofitsil", "Asfen", "Askofen", "Acelizin" itd.). Nedavno su nabavljeni preparati za injekcije, čiji je glavni aktivni princip acetilsalicilna kiselina (vidi Acelizin, Aspizol). U obliku tableta, acetilsalicilna kiselina se propisuje oralno nakon jela. Uobičajene doze za odrasle kao analgetik i antipiretik (za febrilne bolesti, glavobolje; migrene, neuralgije itd.) 0,25-0,5-1 g 3-4 puta dnevno; za djecu, ovisno o dobi, od 0,1 do 0,3 g po dozi. Za reumatizam, infektivno-alergijski miokarditis, reumatoidni artritis, propisuje se dugotrajno odraslima, 2-3 g (rjeđe 4 g) dnevno, djeci 0,2 g godišnje života dnevno. Pojedinačna doza za djecu od 1 godine je 0,05 g, 2 godine - 0,1 g, 3 godine - 0,15 g, 4 godine - 0,2 g. Počevši od 5 godina, može se propisati u tabletama od 0,25 g po prijemu. Acetilsalicilna kiselina je efikasan, lako dostupan agens koji se široko koristi u ambulantnoj praksi. Treba imati na umu da primjenu lijeka treba provoditi uz poštivanje mjera opreza zbog mogućnosti niza nuspojava. Opisani su brojni slučajevi u kojima je uzimanje čak 40 grama etanola (100 grama votke) u kombinaciji sa konvencionalnim lijekovima poput aspirina ili amidopirina, bilo praćeno teškim alergijskim reakcijama, kao i želučanim krvarenjem. Upotreba acetilsalicilne kiseline u svakodnevnom životu je široko rasprostranjena, kao sredstvo za ublažavanje patnje sljedećeg jutra nakon trovanja alkoholom (za ublažavanje mamurluka). Sastavni je sastojak poznatog lijeka "Alka-Seltzer". Prema istraživanju profesora Petera Rothwella (Univerzitet u Oxfordu), na osnovu analize zdravlja 25.570 pacijenata, redovno uzimanje acetilsalicilne kiseline smanjuje 20-godišnji rizik od raka prostate za oko 10%, raka pluća za 30%, a rak crijeva - za 40%, rak jednjaka i grla - za 60%. Redovno uzimanje acetilsalicilne kiseline duže od 5 godina u dozi od 75 do 100 mg smanjuje rizik od raka debelog crijeva i do 16%.

Antiagregacijsko djelovanje

Važna karakteristika acetilsalicilne kiseline je njena sposobnost da ima antitrombocitni efekat, odnosno da spreči spontanu i indukovanu agregaciju trombocita. Supstance koje imaju antiagregacijski učinak široko se koriste u medicini za sprječavanje stvaranja krvnih ugrušaka kod osoba koje su imale infarkt miokarda, cerebrovaskularni infarkt, druge manifestacije ateroskleroze (na primjer, angina pri naporu, intermitentna klaudikacija), kao i kod kardiovaskularni rizik. Rizik se smatra „visokim“ kada je rizik od nefatalnog infarkta miokarda ili smrti zbog bolesti srca u sljedećih 10 godina veći od 20%, ili rizik od smrti od bilo koje kardiovaskularne bolesti (uključujući moždani udar) u sljedećih 10 godine iznosi više od 5%. Kod poremećaja krvarenja, kao što je hemofilija, povećava se mogućnost krvarenja. Acetilsalicilna kiselina, kao sredstvo primarne prevencije komplikacija ateroskleroze, može se efikasno koristiti u dozi od 75-100 mg/dan, ova doza je dobro izbalansirana u odnosu efikasnost/bezbednost. Acetilsalicilna kiselina je jedini lijek protiv trombocita, čiju djelotvornost, kada se primjenjuje u akutnom periodu ishemijskog moždanog udara, potvrđuje medicina zasnovana na dokazima. U toku studija je pokazana tendencija ka smanjenju mortaliteta kako tokom prvih 10 dana tako iu roku od 6 meseci nakon ishemijskog moždanog udara, u odsustvu izraženih hemoragijskih komplikacija.

Nuspojava

Sigurna dnevna doza acetilsalicilne kiseline: 4 g. Predoziranje dovodi do teških patologija bubrega, mozga, pluća i jetre. Povjesničari medicine vjeruju da je masovna upotreba acetilsalicilne kiseline (10-30 g svaki) značajno povećala smrtnost tokom pandemije gripa 1918. godine. Prilikom primjene lijeka može se razviti i obilno znojenje, zujanje u ušima i gubitak sluha, angioedem, kožne i druge alergijske reakcije. Takozvano ulcerogeno (uzrokuje pojavu ili pogoršanje čira na želucu i/ili dvanaestopalačnom crijevu) djelovanje je u jednoj ili drugoj mjeri karakteristično za sve grupe protuupalnih lijekova: i kortikosteroidnih i nesteroidnih (na primjer, butadion, indometacin, itd.). Pojava čira na želucu i želučanog krvarenja uz primjenu acetilsalicilne kiseline objašnjava se ne samo resorptivnim djelovanjem (inhibicija faktora zgrušavanja krvi i sl.), već i direktnim iritirajućim djelovanjem na želučanu sluznicu, posebno ako je lijek uzimaju u obliku nezdrobljenih tableta. Ovo se odnosi i na natrijum salicilat. Uz dugotrajnu, bez liječničkog nadzora, primjenu acetilsalicilne kiseline, mogu se uočiti nuspojave kao što su dispeptički poremećaji i želučano krvarenje. Da bi se smanjio ulcerogeni efekat i želučano krvarenje, acetilsalicilnu kiselinu (i natrijum salicilat) treba uzimati samo posle jela, tablete se preporučuje da se dobro zgnječe i ispiraju sa dosta tečnosti (najbolje mleka). Međutim, postoje dokazi da se krvarenje u želucu može primijetiti i kada se acetilsalicilna kiselina uzima nakon jela. Natrijum bikarbonat potiče brže oslobađanje salicilata iz organizma, međutim, kako bi se smanjio iritirajući učinak na želudac, pribjegavaju uzimanju mineralne alkalne vode ili otopine natrijevog bikarbonata nakon acetilsalicilne kiseline. U inozemstvu se tablete acetilsalicilne kiseline proizvode u crijevnoj (otpornoj na kiselinu) ovojnici kako bi se izbjegao direktan kontakt ASK sa zidom želuca. Kod produžene primjene salicilata treba uzeti u obzir mogućnost anemije i sistematske analize krvi i provjeriti prisustvo krvi u stolici. Zbog mogućnosti alergijskih reakcija, treba biti oprezan pri propisivanju acetilsalicilne kiseline (i drugih salicilata) osobama sa preosjetljivošću na peniciline i druge "alergene" lijekove. Uz povećanu osjetljivost na acetilsalicilnu kiselinu može se razviti aspirinska astma, za čiju su prevenciju i liječenje razvijene metode desenzibilizirajuće terapije korištenjem sve većih doza acetilsalicilne kiseline. Treba imati na umu da se pod utjecajem acetilsalicilne kiseline povećava djelovanje antikoagulansa (derivati ​​kumarina, heparina itd.), lijekova za snižavanje šećera (derivati ​​sulfonilureje), povećava se rizik od želučanog krvarenja uz istovremenu primjenu kortikosteroida. i nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), nuspojave metotreksata se povećavaju. Djelovanje furosemida, urikozuričnih sredstava, spironolaktona je donekle oslabljeno.

Kod djece i trudnica

U vezi s dostupnim eksperimentalnim podacima o teratogenom dejstvu acetilsalicilne kiseline, ne preporučuje se prepisivanje nje i preparata koji je sadrže ženama u prva 3 meseca trudnoće. Uzimanje nenarkotičnih lijekova protiv bolova (aspirin, ibuprofen i paracetamol) tokom trudnoće povećava rizik od poremećaja genitalnog razvoja kod novorođenih dječaka u obliku kriptorhizma. Rezultati studije su pokazali da istovremena upotreba dva od tri navedena leka tokom trudnoće povećava rizik od porođaja sa kriptorhizmom do 16 puta u poređenju sa ženama koje nisu uzimale ove lekove. Trenutno postoje dokazi o mogućoj opasnosti primjene acetilsalicilne kiseline kod djece u svrhu snižavanja temperature kod gripe, akutnih respiratornih i drugih febrilnih bolesti u vezi s uočenim slučajevima Reyeovog sindroma (Reye) (hepatogena encefalopatija). Patogeneza razvoja Reyeovog sindroma nije poznata. Bolest se nastavlja s razvojem akutnog zatajenja jetre. Incidencija Reyeovog sindroma među djecom mlađom od 18 godina u Sjedinjenim Državama je otprilike 1 na 100.000, sa stopom smrtnosti koja prelazi 36%.

Kontraindikacije

Peptički ulkus i čir na dvanaestopalačnom crevu i krvarenje su kontraindikacije za upotrebu acetilsalicilne kiseline i natrijum salicilata. Primjena acetilsalicilne kiseline je također kontraindicirana u slučaju anamneze peptičke ulkusne bolesti, portalne hipertenzije, venske kongestije (zbog smanjenja otpornosti želučane sluznice) i kršenja koagulacije krvi. Preparati acetilsalicilne kiseline ne smiju se propisivati ​​djeci mlađoj od 12 godina za snižavanje tjelesne temperature kod virusnih oboljenja zbog mogućnosti Reyeovog sindroma. Preporučuje se zamjena acetilsalicilne kiseline paracetamolom ili ibuprofenom. Neki ljudi mogu doživjeti takozvanu aspirinsku astmu.

Svojstva tvari

Acetilsalicilna kiselina je bijeli fini igličasti kristali ili svijetli kristalni prah blago kiselog okusa, slabo rastvorljiv u vodi na sobnoj temperaturi, rastvorljiv u vrućoj vodi 30 minuta. Nakon hlađenja. Acetilsalicilna kiselina, kada se zagrije iznad 200 stepeni Celzijusa, postaje izuzetno aktivan fluks koji otapa okside bakra, željeza i drugih metala. u prisustvu sumporne kiseline. Proizvod se rekristalizira radi pročišćavanja. Prinos je oko 80%.

Činjenice

• U Rusiji, tradicionalno ime za acetilsalicilnu kiselinu je aspirin. Na osnovu tradicije tog termina, Bayeru je odbijena registracija brenda aspirina u Rusiji.
• Godišnje se konzumira više od 80 milijardi tableta aspirina.
• 2009. godine istraživači su otkrili da salicilnu kiselinu, koja je izvedena iz acetilsalicilne kiseline, može proizvesti ljudsko tijelo.
• Acetilsalicilna kiselina se koristi kao aktivni kiselinski fluks za lemljenje i kalajisanje sa niskotopljivim legurama.
• Naučnici su otkrili da aspirin može pomoći u liječenju mnogih slučajeva neplodnosti kod žena. suzbija upalu uzrokovanu proteinima koji su visoki u pobačajima. Žene mogu povećati svoje šanse za trudnoću uzimanjem ograničenih doza aspirina.

opštinska obrazovna ustanova

srednja škola broj 29

Traktorozavodski okrug Volgograda

Gradsko takmičenje

nastave i istraživanja

radovi srednjoškolaca

"ja i zemlja"

njima. IN AND. Vernadsky

(sekcija hemije)

ISTRAŽIVANJE

NA TEMU:

"Proučavanje svojstava aspirina i njegovog uticaja na ljudski organizam."

Završeno:

Učenici 11. razreda

MOU SOSH №29

Gulina Viktorija,

Nikiforov Dmitry

Supervizor:

nastavnik hemije MOU SOSH №29

Travina Marija Evgenijevna.

Volgograd - 2015

SADRŽAJ.

UVOD ___________________________________________________ 3

POGLAVLJE 1. Pregled literature ___________________________________ 5

1.1. Istorijat aspirina _________________________ ________5

1.2. Farmakološko djelovanje aspirina ___________________ 8

1.3. Hemijska svojstva acetilsalicilne kiseline ____________10

POGLAVLJE 2. Eksperimentalno __________________________ 12

2.1. Proučavanje rastvorljivosti aspirina u vodi ____________________12

2.2. Određivanje pH rastvora koji sadrže acetilsalicilnu kiselinu ___________________________________________________13

2.3. Određivanje rastvorljivosti aspirina u etil alkoholu ______ 14

2.4. Određivanje derivata fenola u rastvoru ________________15

2.5. Proučavanje uticaja aspirina na rast plijesni ______16

ZAKLJUČAK ________________________________________________ 17

LITERATURA ________________________________________________ 18

Uvod.

Acetilsalicilna kiselina je jedan od najpoznatijih i najrasprostranjenijih lijekova u svijetu. Postoji više od 50 naziva - robnih marki lijekova, čiji je glavni aktivni princip ova supstanca. Svake godine u svijetu se konzumira preko 40.000 tona aspirina. Ovaj neobičan lijek može se nazvati rekorderom među lijekovima. Acetilsalicilna kiselina - dugovječni lijek u svijetu, službeno je proslavio stogodišnjicu 1999. godine i još uvijek je najpopularniji medicinski lijek na svijetu.

Gotovo svaka osoba je barem jednom u životu koristila ovaj lijek. U početku je ovaj lijek bio namijenjen za snižavanje tjelesne temperature, a zatim je otkriveno još nekoliko efekata: kao što su ublažavanje bolova, razrjeđivanje krvi, protuupalno.

Bez sumnje, acetilsalicilna kiselina igra važnu ulogu u ljudskom životu. Ali u isto vrijeme, postoji impresivna lista nuspojava na ljudsko tijelo koje se javljaju prilikom uzimanja acetilsalicilne kiseline. Problem upotrebe droga leži u racionalnosti i pismenosti njihove upotrebe.

Predmet studija: lijekove koji sadrže acetilsalicilnu kiselinu.

Predmet studija: fizičko-hemijske i farmakološke svojstva aspirina.

Cilj:

proučavati karakteristična fizičko-hemijska svojstva, mehanizam djelovanja i metode bezbedne upotrebe lekova koji sadrže acetilsalicilnu kiselinu.

Za postizanje ovog cilja formulisano je sljedeće zadataka:

pročitajte literaturu koja sadrži informacije o acetilsalicilnoj kiselini;

provesti kemijske eksperimente dokazujući svojstva acetilsalicilne kiseline;

saznati učinak acetilsalicilne kiseline na ljudski organizam;

eksperimentalno testirati suzbijanje rasta plijesni na hrani uz pomoć acetilsalicilne kiseline.

Poglavlje 1. Pregled literature.

1.1. Istorija stvaranja aspirina.

Povijest lijeka Aspirin jedna je od najdužih i najljepših u farmakologiji. Još prije 2500-3500 godina, u starom Egiptu i Rimu, bila su poznata ljekovita svojstva kore vrbe, prirodnog izvora salicilata, kao antipiretika i analgetika. Na papirusima iz 2. milenijuma prije Krista, koje je među 877 drugih medicinskih recepata pronašao njemački egiptolog Georg Ebers, opisane su preporuke za upotrebu listova mirte (koji također sadrže salicilnu kiselinu) za reumatske bolove i radikulitis. Otprilike hiljadu godina kasnije, otac medicine Hipokrat je u svojim uputstvima preporučio upotrebu kore vrbe kao odvar za groznicu i porođajne bolove. Sredinom osamnaestog veka. Velečasni Edmund Stone, ruralni vikar iz Oksfordšira, predstavio je predsjedniku Kraljevskog društva Londona izvještaj o liječenju vrbine kore. Često se za anesteziju koristio izvarak kore vrbe u kombinaciji s tinkturom maka. U ovom obliku koristio se sve do sredine 19. stoljeća, kada je razvoj hemije omogućio da se započnu ozbiljna istraživanja sastava lijekova iz biljnog materijala.

Tako je 1828. godine profesor hemije na Univerzitetu u Minhenu Johann Büchner izolovao aktivnu tvar iz kore vrbe - glikozid gorkog okusa, koji je nazvao salicin (od latinskog Salix - vrba). Supstanca je imala antipiretski učinak i nakon hidrolize je davala glukozu i salicilni alkohol.

Godine 1829. francuski farmaceut Henri Leroy hidrolizirao je salicilni alkohol. Godine 1838. talijanski hemičar Raphael Piria podijelio je salicin na dva dijela, otkrivajući da njegova kisela komponenta ima ljekovita svojstva. Zapravo, ovo je bilo prvo pročišćavanje tvari za daljnji razvoj lijeka.

Godine 1859., profesor hemije Herman Kolbe sa Univerziteta u Marburgu otkrio je hemijsku strukturu salicilne kiseline, što je omogućilo otvaranje prve fabrike za njenu proizvodnju u Drezdenu 1874. godine.

Međutim, sve terapije korom vrbe koje su bile dostupne u to vrijeme imale su vrlo ozbiljne nuspojave - izazivale su jak bol u trbuhu i mučninu.

Godine 1853., francuski hemičar Charles Frédéric Gerard, u toku eksperimenata, pronašao je način da acetiluje salicilnu kiselinu, ali nije završio posao. A 1875. godine natrijum salicilat je korišten za liječenje reume i kao antipiretik.

Ogromna popularnost natrijum salicilata probudila je njemačkog hemičara Felixa Hoffmana, koji je radio u kompaniji Bayer, 1897. godine da nastavi istraživanje Sh.F. Gerard. U saradnji sa svojim vođom Heinrichom Dreserom, na osnovu rada francuskog hemičara, razvio je novu metodu za dobijanje acetiliranog oblika salicilne kiseline - acetilsalicilne kiseline, koja je imala ista terapeutska svojstva, ali su je pacijenti mnogo bolje podnosili. Ovo otkriće se može nazvati osnovom za stvaranje lijeka.

Da bi se procijenila sigurnost dobivenog lijeka, provedena su prva pretklinička eksperimentalna istraživanja na životinjama u svjetskoj povijesti. Dakle, proučavanje farmakoloških svojstava lijeka bilo je početak kliničkih ispitivanja lijekova, koja su od kraja dvadesetog stoljeća. postali kamen temeljac medicine zasnovane na dokazima.

Studije su uspješno završene - dokazano je dobro protuupalno djelovanje lijeka i preporučen je za terapijsku primjenu.

6. marta 1899. godine, kada je novi lijek patentiran u Kaiser patentnom uredu, bio je rođendan Aspirina.

Trgovački naziv je zasnovan na latinskom nazivu biljke - sorta livadske vrbe (Spiraea), od koje su se dobijali salicilati za proizvodnju lijeka.

27. februara 1900. F. Hoffman je u Sjedinjenim Državama dobio patent za svoj izum acetilsalicilne kiseline.

Za više od 100 godina svoje aktivne medicinske upotrebe, Aspirin ne samo da nije izgubio na važnosti, već je proširio svoj opseg u različitim područjima kao što su uklanjanje boli, simptoma prehlade, kao i u prevenciji kardiovaskularnih bolesti.

Naučno interesovanje za lek je neiscrpno.

1.2. Farmakološko djelovanje aspirina.

Acetilsalicilna kiselina ima antiinflamatorno, antipiretičko i analgetsko dejstvo, ima široku primenu kod groznice, glavobolje, neuralgije, a takođe i kao antireumatsko sredstvo.

Protuupalni učinak acetilsalicilne kiseline objašnjava se njenim djelovanjem na procese koji se javljaju u žarištu upale: smanjenje propusnosti kapilara, smanjenje aktivnosti hijaluronidaze, ograničenje opskrbe energijom upalnog procesa inhibicijom stvaranja ATP itd. U mehanizmu antiinflamatornog delovanja važna je inhibicija biosinteze prostaglandina.

Efekat razrjeđivanja krvi aspirina omogućava njegovu upotrebu za smanjenje intrakranijalnog tlaka, u slučaju rizika od krvnih ugrušaka. Dokazano je da dugotrajno uzimanje male doze acetilsalicilne kiseline kod osoba sklonih oboljenjima kardiovaskularnog sistema značajno smanjuje rizik od moždanog udara i infarkta miokarda.

Kao i svaki drugi lijek, acetilsalicilna kiselina nije sigurna. Predoziranje može dovesti do trovanja, koje se manifestuje mučninom, povraćanjem, bolovima u stomaku, vrtoglavicom, au težim slučajevima - toksičnom upalom jetre i bubrega, oštećenjem centralnog nervnog sistema i krvarenjima. Ako osoba uzima više lijekova u isto vrijeme, morate biti posebno oprezni. Neki lijekovi su međusobno nekompatibilni i zbog toga može doći do trovanja. Acetilsalicilna kiselina pojačava toksične efekte sulfonamida, pojačava djelovanje lijekova protiv bolova i protuupalnih lijekova kao što su amidopirin, butadion, analgin. Ovaj lijek također ima nuspojave. Iritira sluznicu želuca. Kako bi se izbjegle negativne posljedice na gastrointestinalni trakt, preporučuje se uzimanje ovog lijeka nakon obroka sa dosta tekućine. Međutim, treba imati na umu da ove mjere ne smanjuju rizik od gastrointestinalnog krvarenja. Stoga je bolje ne zloupotrebljavati acetilsalicilnu kiselinu, posebno za osobe s gastritisom ili čirom na želucu. Trudnice i mala djeca ne smiju uzimati preparate acetilsalicilne kiseline osim ako je to apsolutno neophodno.

1.3. Hemijska svojstva acetilsalicilne kiseline.

Acetilsalicilna kiselina je bijeli fini igličasti kristali ili svijetli kristalni prah blago kiselog okusa.

Puni hemijski naziv acetilsalicilne kiseline je 2-acetoksi-benzojeva kiselina

Fizičko-hemijske karakteristike

Kratka hemijska formula: C9H8O4

Molekulska masa: 180,2

Tačka topljenja: 133 - 138 0 S

Konstanta disocijacije:pKa = 3,7

Acetilsalicilna kiselina se proizvodi zagrijavanjem salicilne kiseline sa anhidridom octene kiseline:

Kada se acetilsalicilna kiselina razgradi u octenu kiselinu. Hidroliza se provodi kuhanjem otopine acetilsalicilne kiseline u vodi 30 sekundi. Nakon hlađenja, salicilna kiselina, slabo rastvorljiva u vodi, taloži se u obliku pahuljastih igličastih kristala.

Kada se zagrije sa natrijum hidroksidom u vodenom rastvoru, acetilsalicilna kiselina se hidrolizira u natrijum salicilat i natrijum acetat.

Jedan dio acetilsalicilne kiseline se rastvara u:

300 delova vode

20 delova etra

17 delova hloroforma

7 delova 96% etanol

Poglavlje 2. Eksperimentalni dio.

2.1. Proučavanje rastvorljivosti aspirina u vodi.

Za proučavanje svojstava koristimo lijekove kupljene u ljekarni koji sadrže acetilsalicilnu kiselinu: "Upsarin upsa", "Aspirin - C", "Acetilsalicilna kiselina".

Metoda istraživanja: istucane tablete svakog lijeka u žbuku. Određene epruvete

№ 1 - ASPIRIN - C

№ 2 - UPSARIN UPSA

№ 3 - ACETILALICILNA KISELINA

Prebačeno u epruvete, po 0,1 g svakog lijeka. U svaku epruvetu je dodano 10 ml vode i zapažena je rastvorljivost lekova u vodi. Epruvete sa supstancama zagrijane su na alkoholnoj lampi.

Zaključci:

Epruveta br. 1 - ASPIRIN - C - dobra rastvorljivost;

Epruveta br. 2 - UPSARIN UPSA - dobra rastvorljivost;

Epruveta br. 3 - ACETILACILNA KISELINA - slaba rastvorljivost.

Acetilsalicilna kiselina je, prema svojim fizičkim svojstvima, slabo rastvorljiva u hladnoj vodi. Ali Aspirin - C i Upsarin UPSA se dobro rastvaraju već u hladnoj vodi. Acetilsalicilna kiselina u epruveti br. 3 se praktično nije rastvorila u hladnoj vodi, a takođe se slabo rastvorila nakon zagrevanja.

Rezultat eksperimenta pokazuje da je aspirin u epruveti br. 3 slabo rastvorljiv u vodi, pa, kada dospije u želudac, postoji opasnost da se pričvrsti za zidove želuca i, nadražujući ih, može izazvati ulcerozne lezije.

2.2. Određivanje pH rastvora koji sadrže acetilsalicilnu kiselinu.

Metoda istraživanja: pH ispitivanih rastvora u tri epruvete proveravan je pomoću univerzalnog indikatorskog papira.

Zaključci:

Epruveta br. 1 - ASPIRIN - S - pH = 5

Epruveta br. 2 - UPSARIN UPSA - pH = 7

Epruveta br.3 - ACETILACILNA KISELINA - pH = 3

Acetilsalicilna kiselina u epruveti broj 3 pokazala je povećanu kiselost. U želucu postoji određena koncentracija vlastite hlorovodonične kiseline koja je neophodna za dezinfekciju i probavu hrane, a povećanje koncentracije kiseline doprinosi narušavanju kiselinske ravnoteže želuca.

2.3. Određivanje rastvorljivosti aspirina u etil alkoholu.

Metoda istraživanja: u epruvete uneseno 0,1 g lijeka i dodano 10 ml etanola. Epruvete sa supstancama zagrijane su na alkoholnoj lampi.

Zaključci:

Rezultati eksperimenta su pokazali da se ASPIRIN u epruveti br. 3 bolje rastvara u etanolu nego u vodi, ali se taloži u obliku kristala, ASPIRIN-C se delimično rastvori, a deo leka formira i jasno uočljiv beli talog. kao bijeli talog, uočili smo u epruveti br. 2 koja sadrži UPSARIN UPSA.

Upute proizvođača aspirina ukazuju da je njegova upotreba u kombinaciji s etanolom neprihvatljiva, to su dokazale i naše studije koje su pokazale promjene u svojstvima lijekova. Treba zaključiti da je upotreba aspirina u kombinaciji s lijekovima koji sadrže alkohol, a još više s alkoholom, nedopustiva.

2.4. Određivanje derivata fenola (salicilna kiselina) u rastvoru.

Metoda istraživanja: promućkati po 0,1 g svakog preparata sa 10-15 ml vode i dodati nekoliko kapi gvožđe (III) hlorida. Kada se doda u otopinu, pojavljuje se ljubičasta boja.

Zaključci:

Epruveta br. 1 - ASPIRIN - C - smeđe-ljubičasto bojenje

Epruveta br. 2 - UPSARIN UPSA - smeđe bojenje

Epruveta br. 3 - ACETILACILNA KISELINA - ljubičasto bojenje

Kao rezultat toga, otkriveno je da se tokom hidrolize UPSARIN - UPSA stvara više octene kiseline nego derivata fenola, zbog činjenice da se nije pojavila ljubičasta boja. A tokom hidrolize ASPIRINA - C i ACETILALICILNE KISELINE, naprotiv, nastaje više derivata fenola nego sirćetne kiseline.

Derivat fenola je vrlo opasna tvar za ljudsko zdravlje, možda upravo to utječe na pojavu nuspojava pri uzimanju acetilsalicilne kiseline.

2.5. Proučavanje uticaja aspirina na rast plijesni.

Metoda istraživanja: stavite komade hleba na 4 čaše, svaku čašu označite brojevima (br. 1, 2, 3, 4, redom), čašu br. 1 navlažite vodom (kontrolni uzorak), čašu br. 2 sa rastvorom ASPIRIN-C, staklo br. 3 sa rastvorom UPSARIN-UPSA, staklo br. 4 - sa rastvorom ACETYL SALICILNE KISELINE. Uzorci su držani na toplom mestu u prisustvu vlage, nakon tri dana primetićemo nagli rast buđi u kontrolnom uzorku. A tamo gdje su dodavani rastvori acetilsalicilne kiseline, plijesan nije uočena.

Zaključci:

Acetilsalicilna kiselina, čak i u niskoj koncentraciji, sprječava rast plijesni, kao i nekih bakterija. Zbog toga se u velikim količinama koriste za konzerviranje hrane. Prednost ove supstance je njena niska toksičnost i činjenica da nema skoro nikakav ukus.

Zaključak.

U pripremi za istraživanje izvršen je pregled literature koji sadrži informacije o acetilsalicilnoj kiselini, njenim svojstvima i primjeni.

U toku eksperimenata dokazana su hemijska svojstva acetilsalicilne kiseline, kao i njen uticaj na ljudski organizam.

Rezultati eksperimenata su pokazali da je aspirin slabo topiv u vodi, etil alkoholu, neke vrste lijeka imaju povećanu kiselost i visok sadržaj derivata fenola.

Opasnost od aspirina je da u želucu može dovesti do pojave erozivnih i ulceroznih lezija i gastrointestinalnog krvarenja.

Eksperimentalno je dokazano da acetilsalicilna kiselina inhibira rast plijesni na hrani.

Morate znati da su svi lijekovi djelotvorni samo pod određenim uvjetima, koji su uvijek navedeni u priloženom uputstvu. Prije upotrebe bilo kojeg lijeka, morate pažljivo pročitati upute, jer nestručno korištenje ili skladištenje može predstavljati potencijalnu opasnost po zdravlje. Lijekovi se također moraju koristiti prema uputama.

Književnost.

Alikberova L.Yu Zabavna hemija: knjiga za učenike, nastavnike i roditelje. –M .: AST-PRESS, 2002.

Artemenko A.I. Upotreba organskih jedinjenja. - M.: Drfa, 2005.

Odlična enciklopedija. Ćirila i Metodija 2005 CD - disk.

Dyson G., May P. Hemija sintetičkih medicinskih supstanci. M.: Mir, 1964.

Mashkovsky M.D. Lijekovi. M.: Medicina, 2001.

Pichugina G.V. Hemija i svakodnevni život osobe. M.: Drfa, 2004.

Sovjetski enciklopedijski rečnik, Ch. ed. A.M. Prohorov - Moskva, Sovjetska enciklopedija, 1989

Vidal Priručnik: Lijekovi u Rusiji: Priručnik.- M.: Astra-PharmServis.- 2001.

Shulpin G.B. Ovo je fascinantna hemija. M .; Hemija, 1984.

Uputstvo za upotrebu:

Acetilsalicilna kiselina je lijek sa izraženim protuupalnim, antipiretičkim, analgetskim i antiagregacijskim (smanjuje proces nakupljanja trombocita) djelovanjem.

farmakološki efekat

Mehanizam djelovanja acetilsalicilne kiseline je posljedica njene sposobnosti da inhibira sintezu prostaglandina, koji igraju glavnu ulogu u razvoju upalnih procesa, groznice i boli.

Smanjenje broja prostaglandina u centru termoregulacije dovodi do vazodilatacije i povećanja znojenja, što uzrokuje antipiretički učinak lijeka. Osim toga, primjena acetilsalicilne kiseline omogućava smanjenje osjetljivosti nervnih završetaka na medijatore boli smanjujući učinak prostaglandina na njih. Kada se uzima oralno, maksimalna koncentracija acetilsalicilne kiseline u krvi može se primijetiti nakon 10-20 minuta, a salicilat koji nastaje kao rezultat metabolizma - nakon 0,3-2 sata. Acetilsalicilna kiselina se izlučuje putem bubrega, poluvrijeme eliminacije je 20 minuta, poluvrijeme salicilata je 2 sata.

Indikacije za upotrebu acetilsalicilne kiseline

Acetilsalicilna kiselina, za koju su indikacije zbog njenih svojstava, propisana je za:

• akutna reumatska groznica, perikarditis (upala serozne membrane srca), reumatoidni artritis (oštećenje vezivnog tkiva i malih krvnih žila), reumatska koreja (koja se manifestuje nevoljnim mišićnim kontrakcijama), Dresslerov sindrom (kombinacija perikarditisa sa perikarditisom i pleuralnom inflamacijom) ;
• sindrom boli slabog i umjerenog intenziteta: migrena, glavobolja, zubobolja, bol tokom menstruacije, osteoartritis, neuralgija, bolovi u zglobovima, mišićima;
• bolesti kralježnice, praćene sindromom boli: išijas, lumbago, osteohondroza;
• febrilni sindrom;
• potreba za razvojem tolerancije na protuupalne lijekove kod pacijenata s "aspirinskom trijadom" (kombinacija bronhijalne astme, nazalnih polipa i netolerancije na acetilsalicilnu kiselinu) ili "aspirinskom" astmom;
• prevencija razvoja infarkta miokarda kod ishemijske bolesti srca ili u prevenciji relapsa;
• prisutnost faktora rizika za bezbolnu ishemiju miokarda, koronarnu bolest srca, nestabilnu anginu pektoris;
• prevencija tromboembolije (začepljenje žile trombom), valvularne mitralne bolesti srca, prolapsa mitralne valvule (disfunkcija), atrijalne fibrilacije (gubitak sposobnosti sinhronog rada atrijalnih mišićnih vlakana);
• akutni tromboflebitis (upala zida vene i stvaranje krvnog ugruška koji zatvara lumen u njemu), infarkt pluća (začepljenje žile koja hrani pluća trombom), rekurentna plućna embolija.

Uputstvo za upotrebu acetilsalicilne kiseline

Tablete acetilsalicilne kiseline su namenjene za oralnu primenu, preporučuje se uzimanje posle jela sa mlekom, običnom ili alkalnom mineralnom vodom.

Uputstvo preporučuje upotrebu acetilsalicilne kiseline za odrasle 3-4 puta dnevno, 1-2 tablete (500-1000 mg), dok je maksimalna dnevna doza 6 tableta (3 g). Maksimalno trajanje upotrebe acetilsalicilne kiseline je 14 dana.

U cilju poboljšanja reoloških svojstava krvi, kao i inhibitora adhezije trombocita, propisuje se ½ tablete acetilsalicilne kiseline dnevno nekoliko mjeseci. Kod infarkta miokarda i za prevenciju sekundarnog infarkta miokarda, uputstvo za acetilsalicilnu kiselinu preporučuje uzimanje 250 mg dnevno. Dinamički poremećaji cerebralne cirkulacije i cerebralna tromboembolija sugeriraju uzimanje ½ tablete acetilsalicilne kiseline uz postupno povećanje doze na 2 tablete dnevno.

Acetilsalicilna kiselina se propisuje za djecu u sljedećim pojedinačnim dozama: preko 2 godine - 100 mg, od 3 godine - 150 mg, od četiri godine - 200 mg, preko 5 godina - 250 mg. Djeci se preporučuje uzimanje acetilsalicilne kiseline 3-4 puta dnevno.

Nuspojave

Acetilsalicilna kiselina, o upotrebi treba razgovarati sa lekarom, može izazvati nuspojave kao što su:

• povraćanje, mučnina, anoreksija, bol u trbuhu, dijareja, disfunkcija jetre;
• smetnje vida, glavobolja, aseptični meningitis, tinitus, vrtoglavica;
• anemija, trombocitopenija;
• produženje vremena krvarenja, hemoragični sindrom;
• oštećena funkcija bubrega, nefrotski sindrom, akutno zatajenje bubrega;
• bronhospazam, Quinckeov edem. kožni osip, "aspirinska trijada";
• Reyeov sindrom, pojačani simptomi kronične srčane insuficijencije.

Kontraindikacije za upotrebu acetilsalicilne kiseline

Acetilsalicilna kiselina nije propisana za:

• gastrointestinalno krvarenje;
• erozivne i ulcerativne lezije probavnog trakta u akutnoj fazi;
• "Aspirinska trijada";
• reakcije na upotrebu acetilsalicilne kiseline ili drugih protuupalnih lijekova u obliku rinitisa, urtikarije;
• hemoragijska dijateza (bolesti krvnog sistema, koje karakterizira sklonost povećanom krvarenju);
• hemofilija (sporo zgrušavanje krvi i pojačano krvarenje);
• hipoprotrombinemija (povećana sklonost krvarenju zbog nedostatka protrombina u krvi);
• disecirajuća aneurizma aorte (patološki dodatni lažni lumen u debljini zida aorte);
• portalna hipertenzija;
• nedostatak vitamina K;
• oštećenje bubrega ili jetre;
• nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze;
• Reyeov sindrom (ozbiljno oštećenje jetre i mozga kod djece kao posljedica liječenja virusnih infekcija aspirinom).

Acetilsalicilna kiselina je kontraindicirana kod djece mlađe od 15 godina sa akutnim respiratornim infekcijama uzrokovanim virusnim infekcijama, dojilja, kao i trudnica u prvom i trećem trimestru.

Čak i ako upotreba lijeka ukazuje na indikacije, acetilsalicilna kiselina se ne propisuje u slučaju preosjetljivosti na nju ili druge salicilate.

Dodatne informacije

Prema uputstvu, acetilsalicilna kiselina se ne može čuvati na mestu gde temperatura vazduha može porasti iznad 25°C. Na suhom mjestu i na sobnoj temperaturi lijek će biti upotrebljiv 4 godine.