Temperatura ne-Hodgkinovog limfoma 39. Životna prognoza za osobe sa ne-Hodgkinovim limfomom

Za mnoge je dijagnoza ne-Hodgkinovog limfoma fatalna. Prognoza za život pacijenta? Koji tretman povećava vaše šanse za duži život? Može li doći do oporavka?

Svako od ovih pitanja je relevantno. Ne-Hodgkinov limfom je karcinom limfnog sistema koji se manifestuje u B i T ćelijama. Posebnost ove vrste je da u tijelu počinje destruktivni proces sistema koji je odgovoran za pročišćavanje limfe, limfocita, rad slezene i krvnih sudova, čvorova i žlijezda, te štiti od raznih virusa i infekcija. Ćelije unutra limfni sistem počinju se brzo razmnožavati, narušavajući prirodni proces, što dovodi do pojave tumora.

Vrste limfoma i faze razvoja onkologije

Prilikom dijagnosticiranja pacijenta, liječnici dijagnosticiraju neoplazmu i određuju njen tip prema postojećoj klasifikaciji.

U medicini se ne-Hodgkinovi limfomi dijele prema sljedećim kriterijima:

1. Stopa diobe stanica raka:
   • limfoplazmacitni (indolentni). Ovaj oblik ima spor razvoj, prognoza za oporavak ili dugotrajnu remisiju je vrlo visoka;
   • agresivan. Uz ovu opciju, pacijent ima male šanse za oporavak, ali uvijek postoji rizik od brzog napredovanja i fatalni ishod;
   • visoka agresivnost. U ovom slučaju, ljekari se ne obavezuju da daju bilo kakva predviđanja, jer pacijent umire u najkraćem mogućem roku.
2. Ovisno o lokaciji:
   • ekstranodalna. Tumor se pojavljuje u bilo kojem od ljudskih organa;
   • nodal. Zahvaćeni su limfni čvorovi.
3. Citološka analiza je takođe važna u prognozi, što omogućava utvrđivanje strukture nastalih ćelija. Mogu biti krupnoćelijski ili sitnoćelijski.

Prilikom formiranja režima liječenja i prognoze za preživljavanje pacijenta, liječnici uzimaju u obzir i stadijum bolesti u kojem je pacijent došao kod njih.

U onkologiji je uobičajeno govoriti o 4 faze razvoja:

• Prva faza. Formacija se dijagnosticira u jednoj od grupa limfnih čvorova; u vitalnim organima formacija zahvaća samo površinska tkiva.

• Druga faza. U ovoj fazi, formacija se povećala i zahvaća nekoliko limfnih čvorova na jednoj strani dijafragme.
• Treća faza. Ovdje lezija već uključuje nekoliko grupa čvorova na jednoj strani dijafragme.
• Četvrta faza. U završnoj fazi, lezija se proteže na obje strane dijafragme, zahvaćajući vitalne organe. trbušne duplje.

Prva dva stadijuma imaju visoku stopu preživljavanja u slučaju pravovremene i ispravne dijagnoze liječenje. Bit će važno u prognozi kliničku sliku koje pacijent osjeća. Kod varijante A, osoba može imati nikakve simptome i možda neće pokazivati ​​znakove intoksikacije u tijelu. Ako se pacijentova klinička slika bolesti manifestira kao tip B, tada njegova težina počinje naglo opadati, tjelesna temperatura raste i pada bez ikakvog razloga.

Prilikom davanja prognoze pacijentima, ljekari obraćaju pažnju i na recidive. Povoljna slika i velike šanse za dug život kod kasnog limfoma, kada se recidivi javljaju ne češće nego nakon dvije godine. U slučajevima kada se bolest ponovi za manje od godinu dana, doktori govore o visokom riziku od smrtnosti.

Histološki pokazatelji su osnova prognoze za život

Histološki pregled je obavezna dijagnoza, koja omogućava procjenu stepena razvoja raka i daje šansu za oporavak. Kod limfoblastnog oblika dolazi do oštećenja trbušnih organa, a ćelije raka su krupnog oblika.

Najčešće se pacijenti obraćaju specijalistu za pomoć u posljednjoj fazi, kada nema šanse za oporavak. Ova karakteristika je povezana sa asimptomatskim tokom bolesti.

Limfoblastom uvijek daje opsežne metastaze, ćelije raka se brzo dijele, pa se pacijentima dijagnosticira oštećenje vitalnih organa:

• slezena;
• bubreg;
• jetra;
• jajnici;
• kičmena moždina.

Ako pacijent razvije terminalnu fazu, onda je to siguran znak neposredne smrti sa paralizom neurosistema. Prognoza za oporavak bolesnika s ovom vrstom bolesti je nula. Lekari pokušavaju da prepišu terapiju održavanja koja će zaustaviti brzu deobu tumorskih ćelija.

Limfocitne formacije češće se dijagnosticiraju kod osoba srednjih ili starijih godina. Asimptomatski tok i lokalna zahvaćenost su glavne karakteristike limfocitnog limfoma. Kao što pokazuje medicinska statistika, stopa preživljavanja takvih pacijenata je vrlo niska, jer asimptomatski tijek i oštećenje koštane srži u 4. fazi ne daju šansu za oporavak.

Intestinalni limfom prednjači po učestalosti manifestacija ne-Hodgkinovog limfoma. To su uglavnom sekundarne lezije, rezultat metastaza iz drugih organa. Ova bolest se može dijagnosticirati pomoću rana faza, jer se simptomi jasno manifestuju.

Uglavnom pacijenti ukazuju na sljedeće simptome:

• bol u donjem dijelu trbuha;
• nadutost;
• nagon za povraćanjem;
• u stolici ima nečistoća krvi;
• gubitak težine, gubitak apetita.

Formiranje tumorskih ćelija odvija se prema vrsti strukture B-ćelija. Šanse za oporavak kada kontaktirate početna faza vrlo velike.

Limfom slezine je češći kod starijih osoba. On početnim fazama tumor izgleda asimptomatski. Osoba počinje brzo gubiti na težini, pojavljuje se bol u desnom hipohondriju i brzo se zasićuje hranom čak i nakon male količine. On kasne faze U toku bolesti tumor je ogromnih dimenzija, a hirurška intervencija ne donosi željeni oporavak.

Koje su prognoze preživljavanja za limfom 4. faze?

Nažalost, mnogi ljudi ne obraćaju pažnju na simptome koje im daje tijelo, ne prolaze redovne ljekarske preglede i ne daju krv na testiranje. Svi ovi razlozi su posljedica kasnog otkrivanja raka.

Kada se limfom otkrije u stadijumu 4, pacijent ili njegovi rođaci pitaju jedino i najviše važno pitanje: Kakve su prognoze preživljavanja?

Nijedan doktor neće dati tačan odgovor, sve će zavisiti od odbrambenih snaga organizma, volje i psihosomatskog stanja pacijenta, terapija lijekovima, koji će biti dodijeljen.

Uzimajući u obzir sve postojeće metode liječenja ne-Hodgkinovih limfoma, možemo reći da oko 60% pacijenata preživi u prvih 5 godina. Ako je oblik bolesti agresivan, tada stopa preživljavanja ne prelazi 30%. U slučaju da limfom postane hronični oblik, tada šanse za preživljavanje variraju između 90-92%.

Nažalost, neke vrste tumora postaju otporne na terapiju, postaju difuzno agresivne i dovode do brze smrti. Liječenje će biti važan faktor u preživljavanju.

Trajanje i kvaliteta života pacijenta ovisit će o tome koliko ispravno liječnik izradi shemu za liječenje tumora:

1. Većina klinika propisuje kurs kemoterapije za limfom I-II stadijuma. Ako je moguće provesti paralelni tečaj kemoterapije i transplantacije matičnih stanica, tada se šanse za oporavak značajno povećavaju.
2. Ako se bolest dijagnosticira u stadijumima III-IV, može se ponuditi kemoterapija za povećanje remisije. Do danas se doktori slažu da je ne-Hodgkinov limfom neizlječiv, može se zaustaviti smanjenjem stope diobe stanica.
3. Zračenje se može koristiti za limfome u slučajevima lokalnog zahvatanja T-ćelija. Nakon takvog izlaganja, recidiv može nastupiti nekoliko mjeseci ili nekoliko godina.
4. U liječenju se mogu koristiti i alternativne metode. To su uglavnom imunoterapija, transplantacija koštane srži ili perifernih matičnih stanica. Stimulacija vlastitih snaga tijela u borbi protiv neoplazmi vrlo često daje pozitivni rezultati, što omogućava značajno povećanje remisije.

Nijedan lekar ne može dati tačnu prognozu očekivanog životnog veka pacijenta sa ne-Hodgkinovim limfomom. Ali uz rano otkrivanje bolesti i pravilan tretman povećavaju se šanse za remisiju.

Ova grupa pokriva čitav spektar; od neoplazmi B-ćelija niskog stupnja, koje su neizlječive, ali mogu trajati godinama, do limfoma visokog stupnja koji brzo dovode do smrti bez liječenja, ali uz liječenje savremenim metodama završivši oporavkom prilično značajnog broja pacijenata.

Šta je ne-Hodgkinov limfom

Ne-Hodgkinov limfom je drugi po učestalosti maligni tumor, koje pogađaju pacijente sa AIDS-om.

Ne-Hodgkinov limfom kosti je rijedak tumor, koji čini 1% svih ne-Hodgkinovih limfoma i često se generalizira u roku od nekoliko mjeseci od otkrića. U polovini slučajeva primarni koštani limfosarkom se razvija kod osoba starijih od 50 godina.

Uzroci ne-Hodgkinovog limfoma

Rizik od razvoja limfoma kod osoba zaraženih HIV-om je 60-160 puta veći nego kod osoba koje nemaju ovu infekciju. Incidencija NHL-a raste kako se imunosupresija pogoršava. Skoro polovina pacijenata ima istoriju bolesti koje definišu AIDS. Ne-Hodgkinovi limfomi su takođe češći kod ljudi sa drugim imunodeficijencijama.

Postoji bliska veza između razvoja NHL-a kod osoba zaraženih HIV-om i prijenosa EBV-a. EBV proteini se mogu otkriti kod više od 50% pacijenata sa limfomom, posebno imunoblastnim i limfomom velikih ćelija. Pretpostavlja se da infekcija EBV ćelija kod pacijenata zaraženog HIV-om doprinosi njihovoj nekontrolisanoj proliferaciji.Identifikovane su i onkogene mutacije, na primer u genima p53 i C-tue.

Incidencija NHL-a je u porastu. U Sjedinjenim Državama se povećava za 3-4% godišnje od 1970-ih i trenutno iznosi otprilike 15 slučajeva na 100.000 stanovnika. Patogeneza većine NHL-a ostaje nejasna, ali su identificirani neki etiološki faktori.

• Dugovječnost.
• Dugotrajna imunosupresija, na primjer kongenitalne imunodeficijencije, HIV infekcija (HXL povezana sa AIDS-om), limfoproliferativna bolest nakon transplantacije.
• EBV infekcija kod Burkittovog limfoma, limfoma kod pacijenata zaraženih HIV-om i pacijenata sa transplantacijom organa.
• Infekcija Helicobacter pylori kod intestinalnih limfoma.
• Hlamidijska infekcija u limfomima iz stanica marginalne zone očnih dodataka.
• HCV u ćelijskim limfomima marginalne zone.
• Sistematsko farbanje kose.

Otprilike 80% slučajeva NHL-a kod osoba zaraženih HIV-om je visoko maligno.

U 90% ili više slučajeva tumor je predstavljen imunoblastičnim ili berlittovim limfomom.

Kod pacijenata sa imunodeficijencijom, limfom nije uvijek monoklonski. Ponekad se susreću i poliklonski limfomi, što ukazuje na njihovu visoku sklonost metastaziranju.

Ne-Hodgkinov limfom (limfosarkom kosti) ranije se smatrao retikulosarkomom kosti. Kasnije je na osnovu kliničkih, histoloških, imunofenotipskih i genetskih podataka ustanovljeno da tumorske ćelije koštanog retikulosarkoma i ekstraskeletnih malignih limfoma imaju jedno limfoidno poreklo. Zapravo, retikulosarkom kosti je analog limfoma koji se javlja ekstraskeletno, najčešće u limfnim čvorovima. Za razliku od limfogranulomatoze, ovaj tumor se počeo označavati kao ne-Hodgkinov limfom ili primarni limfosarkom kosti.

Tipične lokacije su pršljenovi, ravne kosti (karlica, rebra, grudna kost) i metafize dugih kostiju. cjevaste kosti. Često bolest počinje patološkim prijelomom.

Morfološki se svi koštani limfomi dijele na nisko-, umjereno- i visoko diferencirane oblike. Većina limfosarkoma kostiju su krupnoćelijski ili mješoviti difuzni oblici malih i velikih stanica (često B-ćelije, rijetko T-ćelije i KT-ćelije). Ćelije limfosarkoma karakteriziraju izraženiji polimorfizam u odnosu na tumore porodice Ewing sarkoma i druge sarkome malih okruglih stanica i okružene su izrazitom mrežom retikulinskih argirofilnih vlakana. Prisustvo reaktivnih limfocita ponekad otežava dijagnozu.

Klasifikacija ne-Hodgkinovih limfoma

Imunološka identifikacija limfocita i molekularna analiza imunoglobulina i preuređenje gena njegovog receptora u T limfocitima omogućili su razvoj naprednije klasifikacije NHL-a, zasnovane na biološkoj, a ne na morfološke karakteristikećelije. Većina ne-Hodgkinovih limfoma su B-ćelijski.

Trenutno se koristi klasifikacija SZO. Zasnovan je na patologiji NHL-a, njihovom porijeklu (T- ili B-limfociti) i kolektivnom mišljenju iskusnih stručnjaka o tome pripada li dati tumor jednoj ili drugoj vrsti limfoma.

U svakodnevnoj praksi klinička obilježja limfoma, a posebno njegov maligni potencijal, najvažniji su parametar pri odabiru taktike liječenja. Oni su uzeti u obzir u klasifikaciji koja ove tumore dijeli u dvije velike grupe: limfome niskog („sporo“, niskog stepena) i limfome visokog („agresivnog“, skorog) stepena maligniteta.

Simptomi, znaci i stadijumi ne-Hodgkinovog limfoma

Tumor se klinički manifestuje u uznapredovaloj fazi HIV infekcije.

Često se otkrivaju lezije ekstranodalne lokalizacije. Kod 80% pacijenata tumorski proces u trenutku postavljanja dijagnoze odgovara stadijumu IV i javlja se uz zahvatanje gastrointestinalnog trakta, koštane srži, centralnog nervnog sistema, jetre, kao i recidivirajući kancerogeni izliv u telesne šupljine.

Diferencijalna dijagnoza uključuje tuberkulozu i infekciju citomegalovirusom.

Većina odraslih pacijenata (60-70%) sa NHL konsultuje lekara sa pritužbama na uvećane limfne čvorove, dok su kod dece razlog upućivanja najčešće ekstranodalne lezije. Tipično, postoji bezbolno povećanje limfnih čvorova u jednom ili više anatomskih područja. Kod NHL niskog stepena, povećanje limfnih čvorova može perzistirati dugo vrijeme ili polako napreduju, i za limfome visok stepen maligniteta, limfni čvorovi nastavljaju ubrzano rasti. Često se primjećuje hepatosplenomegalija. Ekstranodalne lezije karakteriziraju različite kliničke manifestacije. Ove lezije zahvaćaju crijeva, testise, štitne žlijezde, kosti, mišići, pluća. Centralni nervni sistem, paranazalni sinusi, koža. TO opšti simptomi uključuju noćno znojenje, gubitak težine, groznicu s negativnim rezultatom hemokulture.

Da bi se razjasnila dijagnoza, radi se biopsija limfnih čvorova; ako nema limfadenopatije, onda biopsija ekstranodalne lezije. Dobijeni materijal se podvrgava imunohistohemijskim, citogenetskim, molekularnim i morfološkim studijama.

Stadij tumorskog procesa ne određuje se na osnovu patomorfoloških (uključujući hirurška intervencija) procjene, a na osnovu rezultata kliničkog i laboratorijskog pregleda:

• radiografija prsa;
• klinički test krvi i pregled krvnog razmaza za otkrivanje leukemije tumora;
• aspiraciona biopsija i trefin biopsija koštane srži za morfološke i citogenetske studije, kao i imunofenotipizaciju;
• određivanje biohemijskih pokazatelja funkcije jetre i bubrega, sadržaja kalcija i mokraćne kiseline u krvnom serumu;
• određivanje markera tumorskog procesa - aktivnosti LDH i količine p-2-mikroglobulina;
• druge studije - zavisno od kliničkih karakteristika bolesti (CT glave, MRI kičme, lumbalna punkcija, scintigrafija kostiju).

Klinička klasifikacija NHL stadija je modifikacija Ann Arborove klasifikacije stadija limfogranulomatoze.

Rendgen i CT skeneri otkrivaju destrukciju kosti u obliku "izjedanosti", "spužvastosti", slično kao "topljenje šećera". Ponekad spajajuća osteolitička žarišta imaju nejasne konture i stvaraju sliku lokalnog razrjeđivanja struktura kostiju, koji se, u nedostatku promjena u kortikalnom sloju, periostozi i ekstrakostnoj komponenti, može propustiti prilikom rendgenskog pregleda. MRI je općenito prepoznata kao najosjetljivija metoda za određivanje infiltracije koštane srži. Kako se reaktivne promjene povećavaju, kost poprima „šaren“ izgled zbog mješovitog uzorka malih litičkih žarišta sa sklerotskim konturama i područjima reaktivne kosti (slika 4.47).

Kada prevladaju reaktivne promjene, kost zahvaćena limfosarkomom postaje gusta. Manje često se otkriva limfosarkom, koji uzrokuje ćelijsko restrukturiranje koštane strukture s dezintegracijom i fragmentacijom kortikalnog sloja. Kako proces napreduje, kortikalni sloj se uništava na ograničenom području, pojavljuje se blaga periostoza i mala ekstrakoštana komponenta. Ako su zahvaćeni paraartikularni dijelovi kostiju, može doći do reaktivnog sinovitisa.

Dijagnoza i stadijumi bolesti

Klinički i biohemijski testovi krv, uključujući određivanje aktivnosti LDH.

Rendgen grudnog koša. CT snimka glave, abdomena i karlice.

Biopsija limfnih čvorova (po mogućnosti tankom iglom) i koštane srži.

Lumbalna punkcija i pregled cerebrospinalne tečnosti, čak i ako nema simptoma.

U fazi radiološke dijagnoze, primarni limfosarkom kosti mora se razlikovati od osteomijelitisa, osteosarkoma, hondrosarkoma, Ewingovog sarkoma, rijetkog ćelijskog oblika ovog tumora - od cista, FD i GCT. Kada se proces generalizuje kroz skeletni sistem, limfosarkom se mora razlikovati od metastaza raka dojke, malih ćelija rak pluća i multipli mijelom. Svaki od navedenih nozoloških oblika ima svoje kliničke i slikovne diferencijalno-dijagnostičke kriterijume, što nam u većini slučajeva omogućava da se razjasni priroda oštećenja koštanog sistema. Međutim, ponekad je ispravna interpretacija patološkog procesa moguća tek nakon biopsije zahvaćenih kostiju.

Na pozornici histološki pregled diferencijalna dijagnoza provodi se sa drugim hemoblastozama: mijeloidnom leukemijom, anaplastičnim plazmacitomom, LCH, metastazama karcinoma malih ćelija i sarkoma okruglih ćelija: Ewingov sarkom, rabdomiosarkom.

Loši prognostički faktori

• Povijest bolesti koje definiraju AIDS ili broj CD4 limfocita manji od 100 ćelija po litru.
• Karnofsky ima manje od 70%.
• Starost preko 35 godina.
• Ekstranodalna zahvaćenost, uključujući infiltraciju koštane srži.
• Povećana aktivnost LDH.
• Imunoblastični podtip limfoma.

Liječenje ne-Hodgkinovog limfoma

U idealnom slučaju, koordinator liječenja u centru u kojem je pacijent hospitaliziran trebao bi biti specijalista s iskustvom u liječenju limfoma povezanih sa AIDS-om. Primjena HAART-a istovremeno s terapijom protiv raka smanjuje učestalost oportunističkih infekcija i može poboljšati preživljavanje. Lokalni tretman može biti efikasna u stadijumu I ili II limfomu, ali kod velike većine pacijenata sa limfomom povezanim sa AIDS-om bolest odgovara stadijumu IV, kada je neophodno sistemsko liječenje.

Liječenje limfoma sastoji se od kombinirane kemoterapije. Najčešće korišteni režim je CHOP u ciklusima od 3 sedmice, iako se mogu koristiti i drugi režimi. Pacijenti teško podnose pretjerano intenziviranje kemoterapije, dijelom zbog imunodeficijencije i smanjene funkcionalne rezerve koštane srži. U slučaju poraza meninge lijekovi za kemoterapiju (metotreksat i citarabin) se daju subarahnoidalno. Profilaktička subarahnoidna primjena kemoterapije je indikovana ako postoji visok rizik od zahvaćenosti meningea (na primjer, kod pacijenata s paraspinalnim i paranazalnim Burkittovim limfomom ili limfomskom infiltracijom koštane srži) ili s pozitivnim testom cerebrospinalne tekućine na EBV.

Efikasnost liječenja (stopa odgovora i trajanje remisije) kod pacijenata zaraženih HIV-om je niža nego kod pacijenata sa sličnim limfomom histološka struktura koji ne pate od ove infekcije. Medijan preživljavanja ne prelazi 12 mjeseci. Smrt se javlja od relapsa limfoma ili od oportunističkih infekcija. Stopa preživljavanja pacijenata koji dožive dužu remisiju nakon kemoterapije je 6-20 mjeseci, a mali dio pacijenata živi duže.

Rituksimab, monoklonsko antitijelo, koristi se za liječenje NHL-a kod ljudi koji nemaju HIV infekciju. Međutim, mišljenja o ulozi NHL-a kod osoba zaraženih HIV-om su kontroverzna. Podaci o njegovoj efikasnosti, moguće smanjenje i povećanje broja CD4 limfocita virusno opterećenje, potvrđeno u III kliničkom ispitivanju, br.

Ne-Hodgkinovi limfomi niskog stepena

NHL niskog kvaliteta čini 20-45% svih NHL-a. Sklone su diseminaciji, a do posjete liječniku pacijenti obično imaju raširenu limfadenopatiju, hepatosplenomegaliju, a često i promjene u slici krvi i koštane srži.

Folikularni limfom

Folikularni limfom se obično razvija kod starijih ljudi, iako se može javiti i kod mlađih osoba. Ponekad, u trenutku postavljanja dijagnoze, tumorski proces odgovara stadijumu I, kada je moguća terapija zračenjem. Ali češće se folikularni limfom dijagnosticira u III ili IV fazi, kada je neizlječiv. Bolest ima valovit tok, a medijan preživljavanja pacijenata je 6-10 godina. Folikularni limfom se može transformisati u NHL visokog stepena.

Ćelije limfoma karakterizira recipročna kromosomska translokacija, uslijed koje onkogen Bcl-2 iz kromosoma 18 prelazi u kromosom 14 i pada u zonu djelovanja gena koji reguliraju sintezu teških lanaca imunoglobulina (1dH). Prekomjerna ekspresija proteinskog produkta Bcl-2 sprječava nastanak apoptoze (programirane smrti) ćelije limfoma, tako da je osnova limfoma iz stanica centra folikula u suštini nekontrolirano nakupljanje tumorskih stanica.

Principi lečenja

Kod malog dijela pacijenata čija bolest odgovara stadijumu I, pribjegavaju zračenju zahvaćene grupe limfnih uglova. Ponekad to dovodi do oporavka, ali mnogi pacijenti imaju latentna tumorska žarišta, što naknadno dovodi do generalizacije tumorskog procesa ili relapsa.

U uznapredovalom stadijumu bolesti (II i češći stadijumi) kemoterapija se propisuje samo ako je klinička slika teška.

Sa uznapredovalim, ali asimptomatskim tumorskim procesom, pacijenti se mogu uključiti u tekući u Ujedinjenom Kraljevstvu kliničkim ispitivanjima, dizajniran da uporedi aktivno budno čekanje sa efektivnošću propisivanja rituksimaba u nadi da će odložiti hemoterapiju.

Pacijenti sa kliničke manifestacije Tradicionalno, kemoterapija prve linije se propisuje hlorambucilom ili CVP ili CHOP režimom. Randomizirana ispitivanja provedena posljednjih godina pokazala su da je u pogledu stope odgovora i trajanja remisije prva linija kemoterapije sa R-CVP režimom superiornija od terapije sa CVP režimom, R-CHOP je superiornija od CHOP, a R-MCP (stopa odgovora 92,4%, preživljavanje bez bolesti 82,2%) je superiornija od MSR (mitoksantron, hlorambucil, prednizolon) (stopa odgovora 75%, preživljavanje bez bolesti 50,7%). Duga prirodna istorija folikularnog limfoma i širok izbor režima kemoterapije za naknadno liječenje pacijenata otežavaju procjenu uticaja ovih režima na ukupno preživljavanje. Međutim, 30-mjesečno preživljavanje nakon R-MCP kemoterapije bilo je značajno veće nego nakon MCP kemoterapije (89,3% i 75,5%, respektivno). Moguće je da će duže trajanje terapije održavanja rituksimabom dodatno poboljšati rezultate liječenja. Trenutno je uobičajeno uključiti rituksimab u sve gore navedene režime prve linije kemoterapije.

Liječenje kada se znaci progresije tumora pojave nakon prve remisije uključuje lijekove kao što su:

• analozi purina: fludarabin i 2-CDA;
• auto- ili alogena transplantacija matičnih ćelija;
• označena anti-CO20 antitijela;
• IFN alfa;
• rituksimab (kao palijativna mjera bez drugih lijekova);
• antisens oligonukleotidi da prekinu sintezu Bc1-2 proteina.

Koja bi trebala biti optimalna kombinacija brojnih metoda liječenja trenutno nije poznato. Pošto nijedan od postojeće metode ne leči efikasno. Pacijenti sa limfomom obično imaju vremena da probaju sve dostupne metode tokom godina lečenja. Zanimljivo je prisustvo antitijela sa auto- ili alo-transplantacijom matičnih stanica nakon predtransplantacijske kemoterapije u booster modu. Nakon što rezultat tretmana (prisustvo blage minimalne rezidualne bolesti ili njeno odsustvo) korelira sa trajanjem misije, tada intenzivnu terapiju može se pokazati efikasnim, tj. uzrokovati dugotrajnu remisiju.

Prognoza

Prognostički indikator folikularnog limfoma omogućava nam da razlikujemo tri kategorije rizika na osnovu kliničkih parametara - starost, stadijum infekcije, sadržaj hemoglobina, aktivnost LDH i broj zahvaćenih grupa limfnih čvorova. Stope 10-godišnjeg preživljavanja u ove tri prognostičke grupe bile su 76, 52 i 24%.

Profiliranje ekspresije gena takođe ima prognostičke implikacije. Posebno, obrasci ekspresije gena T limfocita i monocita u infiltrirajućim limfnim čvorovima predviđaju preživljavanje.

Ne-Hodgkinovi limfomi visokog stepena

Tumori ove grupe obuhvataju limfome koji imaju izraženu sposobnost zahvatanja centralnog nervnog sistema - limfoblastni, Burkittov limfom, T-ćelijsku leukemiju/limfom odraslih, primarne limfome centralnog nervnog sistema i limfome sa manje izraženom sklonošću ka metastaziranju centralnog nervnog sistema. . Međutim, učestalost metastaza na centralni nervni sistem limfoma potonje grupe značajno se povećava sa višestrukim ekstranodalnim lezijama, lezijama testisa, sinusa debelog creva ili paraspinalnog tkiva. Takvi bolesnici moraju biti podvrgnuti kliničkom i instrumentalnom neurološkom pregledu i preventivnoj terapiji.

Burkittov limfom

Endemična.

• Burkittov limfom je endemičan u zemljama ekvatorijalne Afrike.
• 90% slučajeva bolesti povezano je s EBV infekcijom.
• Kod djece i pojedinaca mlad Bolest se klinički manifestuje povećanjem cervikalnih limfnih čvorova.

Nije endemski.

• Uloga EBV infekcije prati se u približno 20% slučajeva.
• Abdominalne lezije su češće
• Povezano sa HIV infekcijom

Tretman

Kratkotrajna intenzivna terapija sa uvođenjem metotreksata, ciklofosfamida i ifosfamida u subarahnoidalni prostor. Dugotrajna remisija kod 50-70% pacijenata može se postići, na primjer, CODOX-M hemoterapijom za limfom niskog stepena ili naizmjeničnom CODOX-M i IVAC kemoterapijom za limfom visokog stepena.

Limfoblastični limfom

Limfoblastični limfom se manifestira leukemijom, simptomima kompresije medijastinalnih organa uvećanim limfoidnim tkivom, kao i pleuralnim izljevom, češći je kod djece i obično se sastoji od T limfocita. Liječenje se sastoji od hitnog uklanjanja tumorske kompresije i prevencije sindroma kolapsa tumora. Intenzivna hemoterapija po režimima koji se primenjuju kod akutne limfocitne leukemije, u kombinaciji sa lečenjem metastaza u centralnom nervnom sistemu, poboljšala je prognozu kod dece, ali kod odraslih rezultati su i dalje nezadovoljavajući.

Nepovoljni prognostički faktori uključuju zahvaćenost koštane srži, povećanu aktivnost LDH više od 300 IU/L, starost preko 30 godina i odgođeni odgovor na terapiju. Autologna ili alogena transplantacija matičnih ćelija može poboljšati preživljavanje kod pacijenata sa lošom prognozom.

Difuzni B-ćelijski limfom

Ovaj tumor, najčešći od NHL-a visokog stepena, predstavlja zahvaćenost limfnih čvorova ili ekstranodalno zahvaćenost. Radioterapija ili češće korišćena kratkotrajna kemoterapija po CHOP režimu, praćena zračenjem zahvaćene grupe limfnih čvorova, može postići stabilnu remisiju kod 90% pacijenata u stadijumu IA. U uznapredovalim stadijumima bolesti standardno se usvaja kemoterapija po R-CHOP režimu. Izvodljivost ove terapije pokazala je studija GELA, u kojoj je trogodišnje preživljavanje bez bolesti i ukupno preživljavanje pacijenata starijih od 60 godina koji su primili 8 kurseva R-CHOP iznosilo 53% i 62%, a za pacijente koji su dobio samo CHOP, bilo je 35% i 51%. U Velikoj Britaniji Nacionalni institut poboljšanje kvaliteta medicinsku njegu(NICE) je odobrio upotrebu R-CHOP kao prve linije kemoterapije za difuzni limfom velikih B-ćelija. U Njemačkoj, kada se liječi CHOP režimom, uz podršku primjene GCSF-a svakih 14 dana, zabilježena je veća stopa postizanja potpune remisije (77% odnosno 63,2%) i duži period do nastavka progresije tumora primjenom lijeka GCSF svakih 21 dan u poređenju sa CHOP krugom u njegovom najčistijem obliku.

Ponavljajući difuzni B-ćelijski limfom

Daljnji tretman pacijenata s relapsom difuznog limfoma velikih B-ćelija uključuje kemoterapiju visokim dozama praćenu autolognom transplantacijom matičnih stanica. Ova taktika je prihvaćena kao standard ako za nju nema kontraindikacija, ali rezultati meta-analize nisu otkrili prednosti visokodozne kemoterapije sa autotransplantacijom matičnih ćelija u prvoj remisiji limfoma.

Prognoza za difuzni B-ćelijski limfom

U skladu sa međunarodnim prognostičkim indikatorom, prognostičke grupe se razlikuju uzimajući u obzir starost, stadijum bolesti, broj zahvaćenih grupa limfnih čvorova, aktivnost LDH i funkcionalnu aktivnost.Indikator koji odgovara 0 ili 1 bod odgovara niskom riziku grupa, 2 boda - umjeren rizik, 3 boda - umjeren visokog rizika i 4-5 bodova - visok rizik. 5-godišnje preživljavanje uz konvencionalnu terapiju kreće se od preko 70% za grupu niskog rizika do 20% za grupu visokog rizika.

Nedavne studije ekspresije gena u ćelijama limfoma su identifikovale varijante difuznog B-ćelijskog limfoma sa različitim biološkim aktivnostima, što je značajno poboljšalo procenu prognoze. Prognoza za limfom iz B-limfocita germinalnog centra folikula je povoljnija nego za limfom iz aktiviranih B-limfocita

Maligne bolesti limfnog sistema ili limfomi: Hodgkinove i ne-Hodgkinove se manifestuju povećanjem limfnih čvorova.

Ne-Hodgkinovi limfomi obuhvataju grupu karcinoma koji se razlikuju po strukturi svojih ćelija. Višestruki ne-Hodgkinovi limfomi mogu se razlikovati po obrascima zahvaćenog limfoidnog tkiva. Bolest se formira u limfnim čvorovima i organima sa limfnim tkivom. Na primjer, u timusnoj žlijezdi (timus), slezeni, krajnicima, limfnim plakovima tankog crijeva.

Maligne ćelije

Ljudi obolijevaju od limfoma u bilo kojoj dobi, ali češće kod starijih osoba. Non-Hodgkin, najčešće se javlja nakon 5 letnje doba. Oni imaju tendenciju da napuste mesto primarnog razvoja i napadnu druge organe i tkiva, na primer, centralni nervni sistem, jetru, Koštana srž.

Kod djece i adolescenata tumori visokog stupnja nazivaju se “visoko maligni NHL” jer izazivaju nova teška oboljenja organa i mogu biti fatalna. Ne-Hodgkinov limfom, koji je niskog stepena i sporo raste, češći je kod odraslih.

Uzroci ne-Hodgkinovih limfoma

Uzroci limfoma još uvijek proučavaju ljekari. Poznato je da Non-Hodgkin limfom počinje od trenutka mutacije (maligne promjene) limfocita. Istovremeno, genetika ćelije se mijenja, ali razlog njene promjene nije jasan. Poznato je da ne obolijevaju sva djeca sa ovakvim promjenama.

Smatra se da je uzrok razvoja Non-Hodgkinovog limfoma kod djece kombinacija nekoliko faktora rizika:

• kongenitalna bolest imunološki sistem(Wiskott-Aldrich ili Louis-Bar sindrom);
• stečena imunodeficijencija (na primjer, HIV infekcija);
• suzbijanje vlastitog imuniteta tokom transplantacije organa;
• virusna bolest;
• zračenje;
• određene hemikalije i lekovi.

Simptomi i znaci Non-Hodgkinovog limfoma

Simptomi ne-Hodgkinovog limfoma agresivnog tijeka i visokog maligniteta zbog brzine rasta manifestiraju se primjetnim tumorom ili uvećanim limfnim čvorovima. Ne bole, ali otiču po glavi, u predelu ili. Moguće je da bolest počinje u peritoneumu ili grudnom košu, gdje je nemoguće vidjeti ili palpirati čvorove. Odavde se širi na nelimfoidne organe: moždane ovojnice, koštanu srž, slezinu ili jetru.

Ne-Hodgkinov limfom se manifestuje:

• visoke temperature;
• gubitak težine;
• pojačano znojenje noću;
• slabost i umor;
• visoke temperature;
• nedostatak apetita;
• osjećati se bolesno.

Ne-Hodgkinov limfom ispoljava simptome specifičnog tipa.

Pacijent može patiti od:

• Bol u trbuhu, probavne smetnje (proljev ili zatvor), povraćanje i gubitak apetita. Simptomi se javljaju kada su zahvaćeni limfni čvorovi ili abdominalni organi (slezena ili jetra).
• Hronični kašalj, otežano disanje zbog oštećenja limfnih čvorova u grudnoj šupljini, timusna žlezda i/ili pluća, respiratorni trakt.
• Bol u zglobovima zbog oštećenja kostiju.
• Glavobolje, zamagljen vid, povraćanje na mršav stomak, paraliza kranijalnih živaca zbog oštećenja centralnog nervnog sistema.
• Česte infekcije kada se smanji nivo zdravih bijelih krvnih zrnaca (anemija).
• Tačna krvarenja na koži (petehije) zbog niskog nivoa trombocita.

Pažnja! Pojačani simptomi ne-Hodgkinovih limfoma javljaju se tokom dvije do tri sedmice ili više. Oni se kod svakog pacijenta različito manifestuju. Ako se primijeti jedan ili 2-3 simptoma, to mogu biti zarazne i bolesti koje nisu povezane s limfomom. Da biste razjasnili dijagnozu, potrebno je kontaktirati specijaliste.

Stadiji limfoma

Predložena je klasifikacija (St. Jude Classification) za limfoblastni limfom.

Nudi sljedeće kategorije:

1. I stadij – sa jednom lezijom: ekstranodalno ili nodalno na jednom anatomskom području. Medijastinum i trbušna šupljina su isključeni.
2. II stadijum – sa jednom ekstranodalnom lezijom i zahvaćenošću regionalnih limfnih čvorova, primarno oštećenje gastrointestinalnog trakta (ileocikalna regija ± mezenterični limfni čvorovi).
3. III faza– sa oštećenjem nodalnih ili limfoidnih struktura na obje strane dijafragme i primarnim medijastinalnim (uključujući timus) ili pleuralnim lezijama (III-1). Faza III-2, bez obzira na druge lezije, odnosi se na sve opsežne primarne intraabdominalne neresektabilne lezije, sve primarne paraspinalne ili epiduralne tumore.
4. IV stadijum – sa svim primarnim lezijama centralnog nervnog sistema i koštane srži.

Predložena je posebna klasifikacija za mycosis fungoides.

Pruža:

1. Stadij I, koji ukazuje na promjene samo na koži;
2. II - Stadij koji ukazuje na lezije kože i reaktivno uvećane limfne čvorove;
3. III stadijum sa limfnim čvorovima povećanog volumena i verifikovanim lezijama;
4. Stadij IV sa visceralnim lezijama.

Oblici ne-Hodgkinovih limfoma

Oblik NHL zavisi od vrste ćelija raka pod mikroskopom i od molekularno genetskih karakteristika.

Međunarodna klasifikacija SZO razlikuje tri velike grupe NHL-a:

1. Limfomi su limfoblastne B-ćelije i T-ćelije (T-LBL, pB-LBL), koje rastu iz nezrelih prekursorskih ćelija B-limfocita i T-limfocita (limfoblasta). Grupa je 30-35%.
2. Zrele B-ćelije NHL i zrele ćelije B-forma-ALL (B-ALL), koje rastu iz zrelih B limfocita. Ovi NHL su najčešći oblik raka – skoro 50%.
3. Anaplastični limfomi velikih ćelija (ALCL), koji čine 10-15% svih NHL-a.

Svaki glavni oblik NHL-a ima podvrste, ali drugi oblici NHL-a su također manje uobičajeni.

Klasifikacija non-Hodgkinovih limfoma (SZO, 2008.)

Non-Hodgkin's uključuje:

B ćelijski limfomi:

• B-ćelijski prekursorski limfomi;
• B-limfoblastični limfom/leukemija;
• Limfomi zrelih B ćelija;
• Kronična limfocitna leukemija/limfocitni limfom malih ćelija;
• B-ćelijska prolimfocitna leukemija;
• Limfom iz stanica marginalne zone slezene;
• leukemija dlakavih ćelija;
• Limfoplazmacitni limfom/Waldenstrom makroglobulinemija;
• Bolesti teških lanaca;
• mijelom plazma ćelija;
• Solitarni plazmocitom kosti;
• Ekstraozni plazmacitom;
• Ekstranodalni limfom iz ćelija marginalne zone mukoznog limfoidnog tkiva (MALT limfom);
• ćelijski limfom nodalne marginalne zone;
• Folikularni ne-Hodgkinov limfom;
• Primarni kožni centrofolikularni limfom;
• Limfom ćelija plašta;
• , nespecifičan;
• B-velikoćelijski ne-Hodgkin limfom sa veliki iznos T ćelije/histiociti;
• Limfomatoidna granulomatoza;
• Ne-Hodgkinov limfom difuzni veliki B-ćelijski limfom povezan s kroničnom upalom;
• Primarni kožni veliki B-ćelijski limfom;
• Intravaskularni limfom velikih B ćelija
• ALK-pozitivni veliki B-ćelijski limfom;
• Plazmablastični limfom
• Limfom velikih B ćelija izveden iz multicentrične Castlemanove bolesti povezane s HHV8
• EBV pozitivan B-ćelijski limfom kod starijih osoba
• Primarni medijastinalni limfom (timus) velika B-ćelija;
• Primarni eksudativni limfom
• B-ćelijski limfom sa morfologijom između difuznog velikog B-ćelijskog limfoma i klasičnog limfoma;
• Hodgkinova B-ćelija s morfologijom koja je posredna između Burkittovog limfoma i difuznog limfoma velikih B-ćelija.

T-ćelijski i NK-ćelijski limfomi:

• limfomi prekursora T-ćelija;
• T-limfoblastični limfom/leukemija;
• Limfomi iz zrelih T i NK ćelija;
• Limfom nalik malim boginjama;
• Odrasli ne-Hodgkin T-ćelijski limfom;
• Ekstranodalni NK/T-ćelijski limfom, nazalni tip;
• T-ćelijski Hodgkinov limfom povezan s enteropatijom;
• Hepatosplenični T-ćelijski limfom;
• Subkutani limfom T-ćelija nalik panikuli;
• Mycosis fungoides/Sézaryjev sindrom;
• Primarni kožni anaplastični limfom velikih ćelija;
• Primarni kožni gama-delta T-ćelijski limfom;
• Primarni kožni CD4 pozitivan T-ćelijski limfom malih i srednjih ćelija;
• Primarni kožni agresivni epidermotropni CD8 pozitivni citotoksični T-ćelijski limfom;
• Periferni T-ćelijski limfom, nespecifičan;
• Angioimunoblastični limfom T-ćelija;
• Anaplastični limfom velikih ćelija ALK-pozitivan;
• Anaplastični limfom velikih ćelija ALK-negativan.

Dijagnoza i liječenje bolesti

Provodi se u klinikama specijalizovanim za rak i bolesti krvi. Da bi se odredio pravi tip ne-Hodgkinovog limfoma, moraju se uraditi mnogi testovi, uključujući krvne pretrage, ultrazvuk, rendgenske snimke i ekscizijsku biopsiju najranijeg limfnog čvora. Potpuno je uklonjen. Prilikom uklanjanja ne smije se mehanički oštetiti. Ne preporučuje se uklanjanje limfnih čvorova u preponama radi histološkog istraživanja ako su u procesu uključene druge grupe limfnih čvorova.

Pregled tumorskog tkiva

Ako preliminarni testovi sumnjaju na ne-Hodgkinov limfom, dijagnoza i liječenje u budućnosti ovisit će o rezultatima opsežne dodatne dijagnostike:

• Zahvaćeno tkivo organa se hirurški uklanja ili se uklanjaju limfni čvorovi.
• Kada se tečnost nakuplja u šupljinama, na primjer, u trbušnoj šupljini, tečnost se ispituje. Uzima se pomoću punkcije.
• Da bi se pregledala koštana srž radi se tapkacija koštane srži.

Na osnovu rezultata citoloških, imunoloških i genetičkih analiza, imunofenotipizacije, patologija se potvrđuje ili ne potvrđuje i utvrđuje njen oblik. Imunofenotipizacija se izvodi protočnom citometrijom ili imunohistohemijskim metodama.

Ako sveobuhvatna dijagnoza limfoma potvrdi NHL, tada stručnjaci utvrđuju njegovu prevalenciju u cijelom tijelu kako bi napravili režim liječenja. U tu svrhu se pregledaju ultrazvučni i rendgenski snimci, MR i CT. Dodatne informacije dobijeno iz PET - pozitronske emisione tomografije. Prisustvo tumorskih ćelija u centralnom nervnom sistemu utvrđuje se uzorkom cerebrospinalne tečnosti (CSF) pomoću lumbalna punkcija. U istu svrhu djeca se podvrgavaju punkciji koštane srži.

Studije prije tretmana

Djeci i odraslima se funkcija srca provjerava pomoću EKG - elektrokardiograma i EchoCG - ehokardiograma. Otkrivaju je li NHL utjecao na funkciju bilo kojeg organa, metabolizam ili jesu li prisutne infekcije.

Inicijalni rezultati testova su vrlo važni ako dođe do bilo kakvih promjena u NHL tretmanu. Liječenje limfoma nije potpuno bez transfuzije krvi. Stoga se odmah određuje krvna grupa pacijenta.

Izrada režima liječenja

Nakon potvrde dijagnoze, liječnici izrađuju individualni režim liječenja za svakog pacijenta, uzimajući u obzir određene prognostičke i faktore rizika koji utiču na prognozu preživljavanja pacijenta.

Važni prognostički faktori i kriterijumi koji utiču na tok lečenja su:

• specifičan oblik NHL-a, u zavisnosti od toga koji je protokol lečenja sastavljen;
• razmjera širenja bolesti po cijelom tijelu, faze. Od toga zavisi intenzitet i trajanje tretmana.

Hirurško liječenje ne-Hodgkinovog limfoma

Operacije za NHL se ne rade često, samo u slučaju uklanjanja dijela tumora i radi vađenja uzoraka tkiva radi razjašnjenja dijagnoze. Ako postoji izolirano oštećenje organa, na primjer, želuca ili jetre, tada se koristi operacija. Ali češće se prednost daje zračenju.

Liječenje ne-Hodgkinovih limfoma prema rizičnim grupama

Za ne-Hodgkinove limfome liječenje je složeno.

Da bi se razvili osnovni principi liječenja ne-Hodgkinovih limfoma, svaka pojedinačna klinička situacija se više puta procjenjuje i dodaje se stečeno iskustvo u liječenju indolentnog i agresivnog NHL-a. To je postalo osnova pristupa terapiji. Liječenje limfoma treba uzeti u obzir intoksikaciju tijela (A ili B), ekstranodalne lezije (E) i lezije slezene (S), te volumen tumorskih žarišta. Značajne razlike u prognozi rezultata agresivne hemoterapije i terapije zračenjem (RT) u stadijumima III i IV u poređenju sa uočenim rezultatima kod Hodgkinovog limfoma.

Da bi se propisalo liječenje, tumori III faze počeli su se dijeliti na:

• III - 1 - uzimajući u obzir lezije na obje strane dijafragme, ograničene na zahvaćenost slezene, hilarnih, celijakijskih i portalnih limfnih čvorova;
• III - 2 - uzimajući u obzir paraorte, ilijačne ili mezenterične limfne čvorove.

Postoji li lijek za limfom? Poznato je da kod pacijenata starijih od 60 godina u prvom stadijumu proliferativna bolest teče relativno dobro, au četvrtom stadijumu imaju visoki nivo razine laktat dehidrogenaze (LDH) u krvi i lošu prognozu preživljavanja. Kako bi odabrali princip i povećali agresivnost liječenja, počeli su uzimati u obzir najveći volumen tumorskih masa: periferne, nodalne lezije - 10 cm ili više u promjeru, i omjer promjera uvećanih medijastealnih limfnih čvorova prema poprečnim dimenzijama grudni koš je veći od 0,33. IN posebnim slučajevima Za nodalne lezije, najveća veličina tumora – 5 cm u prečniku – smatra se nepovoljnim prognostičkim znakom koji utiče na izbor terapije.

Na princip izbora terapije utiče još 5 nepovoljnih faktora rizika, koje je objedinio Međunarodni prognostički indeks (IPI):

• starost 60 godina ili više;
• povišen LDH nivo u krvi (2 puta više od normalnog);
• status učinka >1 (2–4) na ECOG skali;
• III i IV faze;
• broj ekstranodalnih lezija >1.

1. Grupa 1 – nizak nivo (prisustvo znakova 0-1);
2. Grupa 2 – nizak srednji nivo (prisustvo 2 znaka);
3. Grupa 3 – visoki srednji nivo (prisustvo 3 znaka);
4. Grupa 4 – visok nivo (prisustvo 4-5 znakova).

Za pacijente mlađe od 60 godina sa agresivnim NHL-om, koristi se drugačiji MPI model i druge 4 kategorije rizika su definisane na osnovu 3 nepovoljna faktora:

• III i IV faze;
• povećana koncentracija LDH u serumu;
• ukupni ECOG status >1 (2–4).

1. kategorija 1 – nizak rizik u odsustvu (0) faktora;
2. kategorija 2 – nizak srednji rizik sa jednim faktorom rizika;
3. kategorija 3 – visoki srednji rizik sa dva faktora;
4. Kategorija 4 – visoki rizik sa tri faktora.

5-godišnje stope preživljavanja prema kategorijama će biti 83%, 69%, 46% i 32%.

Naučnici onkolozi, objašnjavajući šta je to i kako se leči, smatraju da indikatori rizika za MPI utiču na izbor lečenja ne samo za agresivni NHL uopšte, već i za bilo koji oblik NHL-a iu bilo kojoj kliničkoj situaciji.

Originalni algoritam liječenja indolentnog NHL-a je da cilja na B-ćelijske limfome. Češće kod folikularnih tumora I i II stepena. Ali u 20-30% slučajeva transformiraju se u difuzne velike B-ćelije. A to zahtijeva drugačiji tretman, koji odgovara temeljnom tretmanu agresivnih oblika, koji uključuju folikularni NHL III stepena.

Glavna metoda liječenja ne-Hodgkinovih limfoma je korištenje kombinacija citostatika. Liječenje se često provodi kratkim kursevima, razmaci između njih su 2-3 sedmice. Da bi se utvrdila osjetljivost tumora na svaku specifičnu vrstu kemoterapije, provode se najmanje 2 ciklusa liječenja. Ako nema efekta, onda se limfom liječi drugim režimom kemoterapije.

Režim kemoterapije se mijenja ako se nakon značajnog smanjenja veličine limfnih čvorova povećavaju intervali između ciklusa. Ovo ukazuje na otpornost tumora na kombinaciju korištenih citostatika.

Ako se ne dogodi dugo očekivani učinak standardnog režima kemoterapije, provodi se kemoterapija u visokim dozama i transplantiraju se hematopoetske matične stanice. Uz visoke doze kemoterapije, propisuju se visoke doze citostatika koji ubijaju i najotpornije i najperzistentnije stanice limfoma. Međutim, ovaj tretman može uništiti hematopoezu u koštanoj srži. Zbog toga se matične ćelije prenose u hematopoetski sistem da bi se obnovila uništena koštana srž, tj. vrši se alogenska transplantacija matičnih ćelija.

Važno je znati! U alogenoj transplantaciji, matične ćelije ili koštana srž uzimaju se od druge osobe (kompatibilnog donora). Manje je toksičan i češće se izvodi. Kod autologne transplantacije, matične ćelije se uzimaju od samog pacijenta prije nego što se provede visoka doza kemoterapije.

Citostatici se daju transfuzijom (infuzijom) ili injekcijama intravenozno. Kao rezultat sistemske kemoterapije, lijek se kroz krvne žile prenosi kroz tijelo i bori se protiv ćelija limfoma. Ako se sumnja na oštećenje centralnog nervnog sistema ili rezultati testova to upućuju, onda se pored sistemske hemije, lek ubrizgava direktno u moždanu tečnost, tj. radi se intratekalna hemija.

Moždana tečnost se nalazi u prostoru oko kičmene moždine i mozga. Krvno-moždana barijera, koja štiti mozak, ne dozvoljava citostaticima da dođu do moždanog tkiva. krvni sudovi. Stoga je intratektalna hemija važna za pacijente.

Da bi se povećala efikasnost liječenja, dodatno se koristi. NHL je sistemska bolest koja može zahvatiti cijelo tijelo. Stoga, izliječite se jednim hirurška intervencija nemoguće. Operacija se koristi samo u dijagnostičke svrhe. Ako se otkrije mali tumor, on se odmah uklanja i propisuje manje intenzivan kurs kemoterapije. Citostatici se potpuno napuštaju samo ako na koži postoje tumorske stanice.

Biološki tretman

Biološki lijekovi: serumi, vakcine, proteini zamjenjuju prirodne tvari koje proizvodi tijelo. Proteinski lijekovi koji stimuliraju proizvodnju i rast krvnih matičnih stanica uključuju, na primjer, Filgrastrim. Koriste se nakon kemoterapije za obnavljanje hematopoeze i smanjenje rizika od razvoja infekcija.

Citokini kao što je interferon-alfa koriste se za liječenje limfoma T-ćelija kože i leukemije dlakavih stanica. Posebna bela krvna zrnca - monoklonska antitijela vezuju se za antigene koji se nalaze na površini tumorske ćelije. Zbog toga ćelija umire. Terapeutska antitijela se vezuju za antigene otopljene u krvi i nisu vezana za stanice.

Ovi antigeni potiču rast tumora. Zatim se za terapiju koristi monoklonsko antitijelo. Biološki tretman povećava učinak standardne kemoterapije i produžava remisiju. Monoklonska terapija je klasifikovana kao imunoterapija. Njegove različite vrste aktiviraju imunološki sistem toliko da on sam počinje uništavati ćelije raka.

Vakcine protiv tumora su sposobne da izazovu aktivni imuni odgovor protiv proteina specifičnih za tumorske ćelije. Aktivno se istražuje nova vrsta CC T-ćelija koje nose teret himernih antigenskih receptora koji će djelovati protiv date mete.

Radioimunoterapija djeluje s monoklonskim terapijskim antitijelima u kombinaciji s radioaktivnom tvari (radioizotopom). Kada se monoklonska antitijela vežu za ćelije tumora, one umiru pod utjecajem radioizotopa.

Informativan video

Prehrana za ne-Hodgkinove limfome

Prehrana za ne-Hodgkin limfom trebala bi biti sljedeća:

• adekvatna potrošnja energije za sprečavanje debljanja;
• što raznovrsnije: sa povrćem i voćem, životinjskim mesom, živinom, ribom i proizvodima od njega, plodovima mora i začinskim biljem.
• uz minimalnu konzumaciju kiselih krastavaca i fermentisane hrane, kuhinjske (morske ili kuhinjske) soli i dimljenog mesa.

Obroci treba da budu ukusni, česti i u malim dozama. Svakom pacijentu treba pristupiti individualno kako se ne bi isključila hipernatremija (višak soli natrija). To zadržava tečnost u tijelu i stvara otok. U tom slučaju treba isključiti so i dimljenu hranu kako ne bi došlo do povećanja soli K u krvi. Ako pacijent ne može jesti svježu hranu, pokvari mu se apetit, možete je dodati u jelovnik minimalni iznos kavijara, maslina i drugih kiselih krastavaca, ali u kombinaciji s lijekovima koji uklanjaju natrij. Treba imati na umu da su nakon kemoterapije za dijareju i povraćanje, natrijeve soli, naprotiv, vrlo potrebne organizmu.

Tradicionalni tretman

Uključuje: tinkture, infuzije i dekocije gljiva i lekovitog bilja. Efikasne su infuzije pelina, kukute, đungarskog akonita i crne kokošije.

Ljekovita antionkološka svojstva imaju sljedeće gljive: brezova čaga, reishi, kordiceps, meitake i shiitake, te brazilski agarik. Sprečavaju metastaze, normalizuju hormonske pozadine, smanjiti nuspojave kemoterapija: gubitak kose, bol i mučnina.

Da bi se uklonili tumorski toksini, zgnječena čaga (breza gljiva) pomiješa se sa nasjeckanim korijenom knotweeda (po 3 žlice) i prelije votkom (jaka mjesečina) - 0,5 litara. Ostavite da se kuva 3 nedelje u mraku i uzimajte 30-40 kapi 3-6 puta dnevno.

Aktivna tvar leutinan, aminokiseline i polisaharidi reishi gljive u kombinaciji sa supstancama shiitake gljive aktiviraju specifičan imunitet i obnavljaju formulu krvi.

Brezov katran (100 g) treba oprati 9 puta u vodi, zatim samljeti s amonijakom u prahu (10 g) i brašnom, kalcinirati u tiganju. Od testa formirati loptice prečnika 0,5 cm. Možete ih čuvati u kartonskoj kutiji, nakon što ih pospite brašnom. Prva tri dana uzimajte po 1 kuglicu 4 puta 60 minuta prije jela. Uzmite 100 ml biljnog izvarka.

Uvarak: pomiješati zgnječenu biljku agrimonije sa plantanom (listovima), nevenom (cvjetovima) – svega 50 grama. Kuvati (10 min) u 600 ml vode 3 kašike. l. zbirka Ostavite da se malo ohladi, a zatim popijte sa limunom i medom.

Prognoza preživljavanja za ne-Hodgkin limfom

Mnoge pacijente i njihove rođake zanima pitanje koliko dugo žive pacijenti sa jednom ili drugom vrstom ne-Hodgkinovog limfoma? Prognoza zavisi od podtipa bolesti, stadijuma i stepena njenog širenja po telu. Klasifikacija ove bolesti uključuje 50 vrsta limfoma.

Prema istraživanjima, tabela prikazuje očekivani životni vek ne-Hodgkinovog limfoma nakon 5 godina lečenja.

5 - GODIŠNJA STOPA PREŽIVLJAVANJA ZA RAZLIČITE VRSTE NON-HODGKINOVOG LIMFOMA (PRAVI) U OVISNOSTI O NEŽELJENIM FAKTORIMA
NHL OPCIJA	% UKUPNOG BOLESNIKA	5 - GODIŠNJA STOPA PREŽIVLJAVANJA (% BOLESNIKA)
		0-1 FAKTORI	(ODNOM) 4 FAKTORA
Folikularna	75	83	12
Marginalna zona	70	90	52
Zona plašta	29	58	12
Difuzna velika B ćelija	45	72	22
Periferna T ćelija	26	64	15
Anaplastične velike ćelije	77	80	77

Limfom je vrsta raka koja uključuje ćelije imunog sistema koje se nazivaju limfociti. Limfom se otkriva kod mnogih razne vrste onkološke bolesti (oko 35). Ali sve bolesti ove vrste podijeljene su u dvije kategorije:

1. Ne-Hodgkinovi limfomi.

Prvi tip pogađa samo oko 12% ljudi i trenutno je bolest koja se može liječiti.

Ne-Hodgkinov rak napada tjelesni limfni sistem, koji se sastoji od sudova koji prenose tekućinu zvanu limfa u tijelo. Kada se podtipovi B ili T ćelija počnu nekontrolirano razmnožavati, dolazi do maligne transformacije. Abnormalne ćelije se mogu skupljati u jednom ili više limfnih čvorova ili drugim tkivima kao što je slezena. Kroz limfni sistem tumor se brzo širi na udaljene dijelove tijela.

Brzo rastući limfom - prognoza

Postoji međunarodni prognostički indeks koji je razvijen kako bi pomogao liječnicima da odrede izglede za osobe s brzorastućim limfomom.

Indikator zavisi od 5 faktora:

1. Starost pacijenta.
2. Faze limfoma.
3. Prisustvo bolesti u organima spoljašnjeg limfnog sistema.
4. Opšte stanje (koliko dobro osoba može obavljati svakodnevne aktivnosti).
5. Test krvi za određivanje nivoa laktat dehidrogenaze (LDH), koji dolazi s količinom limfe.

Mnogi uslovi utiču pozitivno prognoza za limfom:

• starost pacijenta (do 60 godina);
• faza (I ili II);
• odsustvo limfoma izvan limfnih čvorova ili prisustvo metastaza samo u jednom području izvan njih;
• tijelo pacijenta može normalno funkcionirati;
• LDH u serumu je normalan.

Ako se pokazatelji razlikuju od indiciranih, to ukazuje na loše prognostičke faktore. Shodno tome, na skali od 5 tačaka, takvi pacijenti imaju najnepovoljniju prognozu za oporavak i preživljavanje. U tom smislu postoje 4 rizične grupe:

1. Niska (nula ili pojedinačne nepovoljne okolnosti).
2. Nizak srednji (2 nepovoljna uslova).
3. Rakovi sa visokim srednjim nivoom (3 niske stope preživljavanja).
4. Visoka (4 ili 5 nepovoljnih faktora).

Istraživanja razvijena tokom protekle decenije pokazuju da je oko 75% ljudi u najniže rizičnoj grupi živelo najmanje 5 godina. Dok je u visoka grupa rizika, oko 30% pacijenata je živjelo 5 godina.

U proteklih pet godina promijenile su se metode liječenja, a razvijene su i nove procedure za liječenje malignih tumora, što ima pozitivan učinak na prognostičke podatke. Svjetske studije posljednjih godina pokazuju da je oko 95% ljudi u grupi vrlo niskog rizika živjelo najmanje 4 godine. Dok je u visoke stope opasnost (niska stopa preživljavanja) očekivani životni vijek je već 55%.

Folikularni limfom - prognoza preživljavanja

Za folikularni limfom, koji se odlikuje sporim rastom, razvijeni su i drugi prognostički indeksi.

Dobri prognostički faktori:

• starost ispod 60 godina;
• Faza I ili II;
• hemoglobin 12/g ili više;
• metastatska lezija se proširila na 4 ili manje limfnih područja;
• LDH u serumu je normalan.

Rizične grupe i preživljavanje:

1. Nizak rizik (1 nepovoljan faktor): 5-godišnja stopa preživljavanja postaje 91%, 10-godišnja stopa preživljavanja postaje 71%.
2. Srednji rizik (2 nepovoljna faktora): 5-godišnja stopa preživljavanja - 78%, 10-godišnja stopa preživljavanja - 51%.
3. Visok rizik (3 negativna faktora): 5-godišnja stopa preživljavanja - 53%, 10-godišnja stopa preživljavanja - 36%.

Preživljavanje limfoma

Stopa preživljavanja direktno zavisi od stadijuma rak. Također, treba imati na umu da moderna klinička ispitivanja (na primjer, kao što je transplantacija matičnih stanica) mogu smanjiti rizik od nepovoljnog ishoda.

Preživljavanje takođe značajno varira u zavisnosti od podtipa ne-Hodgkinovog limfoma. Folikularni limfom ima bolju prognozu (96%) nego difuzni B-ćelijski limfom (65%). karakterišu očitavanja koja dostižu 71%. Za marginalnu zonu bolesti - 92%.

Limfni karcinom s prognozom preživljavanja po stadijumima predstavljen je na sljedeći način:

1. Kod pacijenata sa stadijumom 1 limfoma, petogodišnji prognostički pokazatelji su prilično visoki - 82%.
2. Bolesnici sa stadijumom 2 bolesti imaju petogodišnju stopu preživljavanja od 88%.
3. Petogodišnja prognoza od inicijalne dijagnoze bolesti za bolesnike trećeg stadijuma uključuje 63%.
4. Četvrti stadij raka predstavlja stope od 49% unutar 5 godina od toka bolesti od prve dijagnoze.

Petogodišnje preživljavanje kod mladih muškaraca i žena je najviše i opada sa porastom starosti:

• kod muškaraca, petogodišnja prognoza za limfom se kreće od 83% (za 15-39 godina) do 36% (za 80-99 godina);
• Kod žena, petogodišnja stopa preživljavanja od limfoma kreće se od 86% do 40% u istim starosnim grupama.

U poređenju sa 1990-im, u periodu 2014–2015, rak limfnog sistema u većini slučajeva može imati povoljan ishod. Tako je petogodišnja standardizovana stopa preživljavanja kod muškaraca porasla za 30%, a kod žena za 39 poena, što predstavlja pozitivan trend.

Ne-Hodgkinov limfom je maligna bolest limfnog sistema. Ozbiljnost njegovog toka i prognoza zavise od stadijuma bolesti, sastava patoloških ćelija i intenziteta njihovog rasta.

Ukratko o bolesti

Uprkos činjenici da je medicina daleko napredovala u razvoju, postoje određene kategorije bolesti sa kojima nismo u stanju da se izborimo. Ova grupa uključuje maligne neoplazme. Ne-Hodgkinov limfom je jedna takva bolest. Karakterizira ga progresivno oštećenje limfnog sistema, koje bez pravilne dijagnoze i pravilnog liječenja dovodi do iznenadne smrti.

Ne-Hodgkinov limfom, kako patološki proces, izražava se u formiranju atipičnih ćelija u limfnom sistemu organizma, koje formiraju tumor unutar limfnih čvorova. U zavisnosti od vrste agresivnih ćelija i brzine njihovog širenja u organizmu, konstruiše se klinička slika bolesti i prognoza životnog veka pacijenta.

Klasifikacija

Zbog haotičnog toka bolesti, u medicinskom svijetu je odobreno nekoliko klasifikacija limfoma.

I. Prema brzini razvoja:

1. Struja groma.
2. Dugoročno.
3. Valovita (sa periodima poboljšanja).

II. Po lokalizaciji:

1. Pretežno zahvaćenost limfnih čvorova.
2. Poraz unutrašnje organe(mozak, srce, bubrezi, crijeva).

Video: uzroci, simptomi i liječenje ne-Hodgkinovog limfoma

Faze razvoja

Ovisno o rasprostranjenosti procesa, tok bolesti je podijeljen u 4 faze:

• Prva faza je povećanje jedne ili dvije grupe limfnih čvorova smještenih na jednoj strani dijafragmalnog mišića, koji razdvaja trbušnu i torakalnu šupljinu.
• Druga faza je povećanje više od dvije grupe limfnih čvorova.
• Treća faza je povećanje limfnih čvorova u grudnom i trbušnom prostoru.
• Četvrta faza je širenje malignih ćelija iz limfnih čvorova do organa.

Galerija: manifestacije limfoma

Rendgenski znaci uvećanih limfnih čvorova Pacijent sa uvećanim grlićem materice limfnih čvorova

Izgled dijete sa ne-Hodgkinovim limfomom

Prognoza za život

Očekivano trajanje života se procjenjuje pomoću posebnog prognostičkog indeksa (IPI). Konstitutivni faktori su:

• Starost pacijenta (60 i više).
• Faza razvoja limfoma (3 ili 4).
• Povećana laktat dehidrogenaza (enzim uključen u reakcije glikolize).
• Nekoliko lezija limfnih čvorova u grudima i trbušnoj šupljini.
• Status SZO (Zubrodska skala) - 2–4.

Svaki pozitivan bod je plus 1 bod.

Rizik od smrtnosti:

• Niska - od 0 do 1 bod.
• Prosjek - od 2 do 3 boda.
• Visoko - od 4 do 5 bodova.

Tabela: stopa preživljavanja u odnosu na rizik u narednih 10 godina

Ne-Hodgkinov limfom - najpodmuklija bolest, što zahtijeva kompetentnu dijagnozu, uporno liječenje i vjeru u oporavak. Većina pacijenata su mladići i djeca. Tretman je u skladu sa onim za druge maligne bolesti- kemoterapija, radioterapija, citostatici i širok spektar drugih lijekova. S obzirom na ozbiljnost limfoma i povećan rizik od smrti, vrijedi biti u potpunosti posvećen liječenju. Samoliječenje i izbjegavanje medicinske pomoći je neprihvatljivo, jer je svaki minut zlata vrijedan.