Rodina s niekoľkými deťmi s Hurlerovým syndrómom. Mukopolysacharidóza typu I u detí

Mukopolysacharidóza typu I (Synonymá: nedostatok enzýmu lyzozomálna a-L-iduronidáza, syndrómy Hurler, Hurler-Scheie a Scheie).

Mukopolysacharidóza typu I je autozomálne recesívne ochorenie, ktoré je výsledkom zníženia aktivity lyzozomálnej a-L-iduronidázy, ktorá sa podieľa na metabolizme glykozaminoglykánov. Ochorenie je charakterizované progresívnymi poruchami od vnútorné orgány, kostrový systém, neuropsychiatrické a kardiopulmonálne poruchy.

Kód ICD-10

• E76 Poruchy metabolizmu glykozaminoglykánov.
• E76.0 Mukopolysacharidóza, typ I.

Epidemiológia

Mukopolysacharidóza I je panetické ochorenie s priemerným výskytom u 1 z 90 000 živých novorodencov v populácii. Priemerný výskyt Hurlerovho syndrómu v Kanade je 1 zo 100 000 živo narodených detí, Hurler-Sheyeov syndróm je 1 zo 115 000 a Sheyeov syndróm je 1 z 500 000.

Klasifikácia

V závislosti od závažnosti klinických príznakov ochorenia sa rozlišujú tri formy mukopolysacharidózy I: syndrómy Hurler, Hurler-Sheye a Sheye.

Príčiny mukopolysacharidózy typu I

Mukopolysacharidóza I je autozomálne recesívne ochorenie, ktoré je výsledkom mutácií v štruktúrnom géne lyzozomálnej alfa-L-iduronidázy.

Gén alfa-L-iduronidázy - IDUA- nachádza sa na krátkom ramene chromozómu 4 v mieste 4p16.3. Doteraz je známych viac ako 100 rôznych mutácií v géne IDUA.Prevažný počet známych mutácií smeruje do rôznych exónov génu IDUA.Pre belochov sú charakteristické dve časté mutácie Q70Xa W402X.

Najbežnejšou mutáciou u pacientov z ruskej populácie je mutácia Q70X.Jeho frekvencia je 57%, čo je porovnateľné s frekvenciou Q70Xu škandinávskej populácie (62%). Frekvencia mutácií W402X,ktorá sa vyskytuje v 48% prípadov mukopolysacharidózy I v rade európskych populácií, v ruskej populácii je to 5,3%.

Patogenéza mukopolysacharidózy typu I

Enzým a-L-iduronidáza sa podieľa na metabolizme dvoch glykozaminoglykánov - dermatansulfátu a heparansulfátu. Pretože kyselina idurónová je súčasťou dermatansulfátu a heparansulfátu, pri tomto ochorení je narušený intralyzozomálny rozklad týchto konkrétnych glykozaminoglykánov, ktoré sa hromadia všade v lyzozómoch: v chrupavkách, šľachách, perioste, endokarde a vaskulárnych stenách, pečeni, slezine a nervovom tkanive. Edém pia mater spôsobuje čiastočnú oklúziu subarachnoidálnych priestorov, čo vedie k progresívnemu vnútornému a vonkajšiemu hydrocefalu.

Ovplyvnené sú bunky mozgovej kôry, talamus, kmeň, predné rohy. Tuhosť kĺbov je výsledkom deformácie metafýz, zhrubnutie kĺbovej kapsuly je druhoradé v dôsledku ukladania glykozaminoglykánov v nej a fibrózy. Obštrukcia dýchacích ciest je dôsledkom zúženia priedušnice, zhrubnutia hlasiviek, nadmerného množstva edematóznych tkanív v horných dýchacích cestách.

Príznaky mukopolysacharidózy typu I.

Mukopolysacharidóza typu IH (Hurlerov syndróm)

U pacientov s Hurlerovým syndrómom sa prvé klinické príznaky ochorenia objavia v prvom roku života s vrcholom prejavu od 6 do 12 mesiacov. V niektorých prípadoch sa od narodenia pozoruje mierne zvýšenie pečene, pupočnej alebo inguinálno-skrotálnej hernie. Diagnóza sa zvyčajne stanovuje medzi 6. a 24. mesiacom veku. Charakteristické zmeny v črtách tváre, ako je chrlič, sa prejavia na konci prvého roku života: veľká hlava, vyčnievajúce čelné tuberkulózy, široký nosový mostík, krátke nosné priechody s nozdrami vytočenými smerom von, pootvorené ústa, veľký jazyk, silné pery, hyperplázia ďasien, nepravidelné zuby. Ďalšími častými prejavmi sú stuhnutosť malých a veľkých kĺbov, kyfóza bedrový chrbtica (bedrový hibus), chronický zápal stredného ucha a časté infekcie horných dýchacích ciest. Takmer u všetkých pacientov s Hurlerovým syndrómom, ako aj u iných typov mukopolysacharidózy je pokožka na dotyk hustá. Hypertrichóza je bežná. U izolovaných pacientov mladších ako 1 rok choroba debutovala vývojom akútneho srdcového zlyhania spôsobeného endokardiálnou fibroelastózou. Ako choroba postupuje, príznaky sa spájajú, čo naznačuje zapojenie vnútorných orgánov, kardiopulmonálneho, centrálneho a periférneho nervového systému do patologického procesu. Hlavnými neurologickými príznakmi sú pokles inteligencie, oneskorenie vývoja reči, zmeny svalového tonusu, šľachových reflexov, poškodenie hlavové nervy, kombinovaná vodivá a senzorineurálna strata sluchu. Progresívna ventrikulomegália často vedie k rozvoju komunikujúceho hydrocefalu. Na konci prvého a na začiatku druhého roku života sa v srdci objavia šelesty, neskôr sa tvoria získané aortálne a mitrálne chyby srdca. Na konci druhého roku života sa odhalí hepatosplenomegália a charakteristické kostrové poruchy typu mnohopočetnej dysostózy: krátky krk, spomalenie rastu, celková platyspondília, bedrový hibus, stuhnutosť malých a veľkých kĺbov, dysplázia bedrových kĺbov, valgózna deformácia kĺbov, zmeny typu pazúrika labky “, deformácia hrudník vo forme súdkovitého alebo zvonovitého tvaru. Časté sú progresívne zákalu rohovky, megalocornea, glaukóm, kongestívne disky optického nervu a / alebo čiastočná atrofia.

Skoré rádiologické príznaky - deformácia rebier (typu „veslovanie“) a vajcovitá deformácia tiel stavcov, nadmerná trabekularizácia dlhej diafýzy rúrkové kosti v kombinácii s jeho nedostatočnosťou v oblasti metafýz a epifýz. Postupom ochorenia sa formuje makrocefália so zhrubnutím kostí lebečnej klenby, predčasným uzáverom lambdoidných a sagitálnych stehov lebky, zmenšením obežných dráh a rozšírením zadnej časti sella turcica. Pacienti zvyčajne zomierajú pred 10. rokom veku na upchatie dýchacích ciest, infekcie dýchacích ciest, zlyhanie srdca.

Mukopolysacharidóza typu I-H / S (syndróm Hurler-Sheye) Klinický fenotyp syndrómu Hurler-Sheye zaujíma medzipolohu medzi syndrómami Hurler-Sheye a vyznačuje sa pomaly progresívnymi poruchami vnútorných orgánov, kostného systému, miernym poklesom inteligencie alebo jej nedostatkom. Choroba zvyčajne debutuje vo veku 2-4 rokov. Hlavnými klinickými poruchami sú poškodenie srdca a rozvoj syndrómu obštrukčnej choroby horných dýchacích ciest. U niektorých pacientov sa pozoruje celková spondylolistéza, ktorá môže viesť k stlačeniu miechy. Väčšina pacientov prežije do tretej dekády života. Hlavnou príčinou smrti je akútne kardiovaskulárne a pľúcne zlyhanie.

Mukopolysacharidóza, typ IS (Scheieov syndróm)

Pri počiatočnej klasifikácii mukopolysacharidózy bol pred objavením sa primárneho biochemického defektu pri Sheyeovom syndróme izolovaný do samostatného typu - mukopolysacharidóza. Syndróm V. Scheieho je najmiernejšou chorobou spomedzi iných foriem mukopolysacharidózy I, vyznačuje sa tuhosťou kĺbov, aortálnymi srdcovými chybami a nepriehľadnosťou rohovky. príznaky dysostózy viacerých kostí. Prvé príznaky sa zvyčajne objavia vo veku od 5 do 15 rokov. Vedúci klinické príznaky - poruchy kostry vo forme stuhnutosti kĺbov s rozvojom syndrómu karpálneho tunela. Medzi oftalmologické poruchy patrí zakalenie rohovky, glaukóm a pigmentová degenerácia sietnice. Senzoroneurálna strata sluchu - neskorá komplikácia chorôb. Obštrukčný syndróm horných dýchacích ciest často vedie k spánkovému apnoe, ktoré si v niektorých prípadoch vyžaduje tracheostómiu. Myelopatia krčný miecha je menej častá ako pri Hurler-Scheieho syndróme. Často sa zaznamenáva aortálna stenóza s obehovým zlyhaním a hepatosplenomegália. Inteligencia tohto syndrómu netrpí alebo sa pozoruje mierne kognitívne poškodenie.

Diagnostika mukopolysacharidózy typu I

Laboratórny výskum

Potvrdzujúca biochemická diagnóza mukopolysacharidózy I spočíva v stanovení úrovne vylučovania glykozaminoglykánov v moči a meraní aktivity lyzozomálnej a-L-iduronidázy. Zvyšuje sa celkové vylučovanie glykozaminoglykánov močom. Pozoruje sa tiež hyperexkrécia dermatansulfátu a heparansulfátu. Aktivita a-L-iduronidázy sa meria v leukocytoch alebo v kultúre kožných fibroblastov pomocou umelých fluorogénnych alebo chromogénnych substrátov.

Prenatálna diagnostika je možná zmeraním aktivity a-L-iduronidázy vo vzorke biopsie choriových klkov v 9. - 11. týždni tehotenstva a / alebo stanovením GAG spektra v plodovej vode v 20. - 22. týždni tehotenstva. Pre rodiny so známym genotypom je možná diagnostika DNA.

Funkčné štúdie

Na rádiografii vykazujú pacienti s Hurlerovým syndrómom typické príznaky takzvanej mnohopočetnej kostnej dysostózy. MRI mozgu odhalí viacnásobné cysty v periventrikulárnych oblastiach bielej hmoty mozgu, corpus callosum, menej často bazálne gangliá, príznaky hydrocefalusu; v zriedkavých prípadoch - mozgové chyby vo forme lissencefálie, Dandy-Walkerova malformácia.

Odlišná diagnóza

Diferenciálna diagnostika sa vykonáva tak v skupine mukopolysacharidóz, ako aj v prípade iných lyzozomálnych chorôb: mukolióz, galaktozialidózy, sialidózy, manozidózy, fukozidózy, GM1-gangliozidózy.

Liečba mukopolysacharidózy typu I

Pri Hurlerovom syndróme je indikovaná transplantácia kostnej drene, ktorá môže radikálne zmeniť priebeh ochorenia a zlepšiť jeho prognózu, avšak tento zákrok má veľa komplikácií a uskutočňuje sa v počiatočných štádiách ochorenia, hlavne vo veku do 1,5 roka. V súčasnosti bol vyvinutý liek na enzýmovú substitučnú liečbu mukopolysacharidózy I - aldurazim (Aldurazyme, Genzyme),ktorá je registrovaná v Európe, USA, Japonsku; používa sa na liečbu extranurálnych porúch pri mukopolysacharidóze I. Liek je indikovaný na korekciu ľahkých foriem mukopolysacharidózy I (syndrómy Hurler-Sheye a Sheye). Liečivo sa podáva týždenne, intravenózne, kvapkaním, pomaly, v dávke 100 U / kg. Na liečbu Hurlerovho syndrómu so závažnými neurologickými komplikáciami je liek menej účinný, pretože enzým nepreniká cez hematoencefalickú bariéru.

Gargoilizmus (mukopolysacharidóza typu 1) je zriedkavé dedičné ochorenie spôsobené narušením metabolizmu lipidov a mukopolysacharidov v dôsledku absencie enzýmu alfa-L-iduronidázy, ktorá vedie k spojivové tkanivo orgány hromadia dermatansulfát a heparansulfát. To vedie k metabolickým poruchám. Mukopolysacharidy sa hromadia v bunkách mozgu, sietnice, periférnych nervov, pečene, sleziny a ďalších orgánov.

Ochorenie prvýkrát popísal nemecký pediatr Meinhard von Pfaundler na začiatku 20. storočia. pacient s Gertrudou Hurlerovou.

Pfoundlerov-Hurlerov syndróm (druhý názov „chrlič“, ktorý choroba dostala od označenia šialenca, ktorý chrlí vodu - zdobí odtokové rúry, kostoly), má autozomálne recesívne dedičstvo a nepriaznivú prognózu: očakávaná dĺžka života pacientov nepresahuje 12 rokov.

Klinický obraz. Deti trpiace chrličmi sú krátke (zakrpatený rast sa začína koncom prvého roku života), majú veľkú lebku, strmé čelo, obrátený koreň nosa, hrubé pery, veľký jazyk, charakteristický výraz tváre („vypľúvanie vody“), krátky krk, obmedzenú pohyblivosť kĺby (hlavne lakte a interfalangeálne kĺby prstov), \u200b\u200bfixná kyfóza pri prechode z hrudného stavca do bedrových stavcov, skrátené končatiny v dôsledku proximálnych častí - stehien a ramien, v menšej miere nohy a predlaktia. Pacientova ruka je charakteristická: krátke, rovnako dlhé (izodaktýlia) prsty sa rozchádzajú vejárovitým spôsobom, pripomínajúcim trojzubec. Dolná bedrová lordóza spôsobuje vyčnievanie brucha dopredu a zadok dozadu.

Zo strany vnútorných orgánov sa zaznamenáva hepatosplenomegália, tendencia k pupočnej hernií. Vyznačuje sa difúznym zakalením rohovky v dôsledku akumulácie dermatansulfátu v ňom. Možná demencia, strata sluchu alebo hluchota, nízky chrapľavý hlas, hypertrichóza, zubný kaz, nechty v podobe hodinkových okuliarov, suché a hrubé vlasy.

Poškodenie srdca sa vyskytuje vo väčšine prípadov Hurlerovho syndrómu. S touto chorobou existujú: zmeny chlopní srdca, myokardu, endokardu, veľkých tepien a sú ovplyvnené. Srdce je zväčšené.

Rádiograficky stanovená predčasná osifikácia lambdoidného stehu, rozšírená sella turcica, abnormálny tvar stavcov („rybie stavce“), zakrivenie polomeru, deformácie metafýznych a epifýzových častí dlhých tubulárnych kostí, krátke a tupé metakarpálne kosti a falangy.

Deti zomierajú pred 10. rokom života.

Diagnostika.Prenatálna diagnostika sa uskutočňuje metódou enzymatickej analýzy v bunkovej kultúre plodovej vody získanej pomocou transabdominálnej amniocentézy. Diagnóza po narodení je jednoduchá. V moči pacientov sa určujú patologické mukopolysacharidy: chondroitín sulfát B a heparitín sulfát.

Liečba. Transplantácia kmeňových buniek. Chirurgická korekcia glaukómu, anomálie kostry, syndróm karpálneho tunela. Vykonáva sa korekcia srdcového zlyhania srdcovými glykozidmi a diuretikami. Na rozvoj arteriálnej hypertenzie sú predpísané vazodilatátory; v nehypotenzných dávkach sa (inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín) používajú pri komplexnej liečbe kongestívneho zlyhania srdca. S rozvojom závažnej chlopňovej dysfunkcie je indikovaná protetika. Pri chlopňových léziách antibakteriálna profylaxia infekčná endokarditída... Používajú sa (ACTH na zvýšenie rastu, hormóny štítnej žľazy atď.), Ako aj symptomatická liečba (vaskulárne lieky, enzýmy, vitamíny, hepatoprotektory).

Choroby ukladania lyzozómov. Vyznačuje sa nedostatkom alfa-L-iduronidázy, enzýmu lyzozómov podieľajúcich sa na katabolizme kyslých mukopolysacharidov, ktoré tvoria základ medzibunkovej látky spojivového tkaniva.

Hurlerov syndróm je jedným zo zástupcov skupiny mukopolysacharidóz, ktorých spája tento pojem chrlič .

Odkaz na históriu

Choroba pôvodne pomenovaná pfoundlerova choroba - Gurler, prvýkrát popísali dvaja pediatri: rakúsko - nemecky. Hurler gertrud (1889-1965) a nemčina - nemčina. Pfaundler Meinhard von (1872-1947) .

Ochorenie popísané autormi sa prejavuje v prvých mesiacoch života drsnými črtami tváre (chrlič), hepatosplenomegáliou, stuhnutosťou kĺbov a deformáciou chrbtice. Potom americký oftalmológ Sheye, angl. H. G. Scheie (1909-1990) popísali druhú formu ochorenia s neskorším nástupom a benígnejším priebehom, tzv sheyeov syndróm ... Neskôr bola popísaná intermediárna forma ochorenia, tzv syndróm Hurler-Sheye .

Eponym

Táto choroba je pomenovaná po jednom z objaviteľov - rakúskom pediatrovi Gertrúda Gurlerová (to. Gertrud hurler), (1889-1965) .

Epidemiológia

Hurlerov syndróm sa vyskytuje s frekvenciou 1 zo 100 000.

Dedenie

Táto skupina chorôb sa dedí, ako veľká väčšina lyzozomálnych zásobných chorôb, autozomálne recesívnym spôsobom dedenia. Vyskytuje sa teda s rovnakou frekvenciou u mužov aj žien.

pozri tiež

Napísať recenziu na Hurlerov syndróm

Poznámky

1. (Angličtina). Mukopolysacharidózy... ninds.nih.gov. Získané 30. novembra 2014.
2. James, William D.; Berger, Timothy G.; a kol. Andrews „Choroby kože: klinická dermatológia. - Saunders Elsevier, 2006. - ISBN 0-7216-2921-0. (angl.)
3. . Kapitola 316. Lysozomálne skladovacie choroby (s. 250-273)... med-books.info. Získané 30. novembra 2014.
4. . Hurlerov syndróm... psychology_pedagogy.academic.ru. Získané 30. novembra 2014.
5. Rapini, Ronald P.; Bolognia, Jean L.; Jorizzo, Joseph L. Dermatológia: 2-zväzková sada. - sv. Louis: Mosby, 2007. - ISBN 1-4160-2999-0. (angl.)
6. (Angličtina). en-de-fr.com.ua. Získané 30. novembra 2014.
7. na Kto to pomenoval? (angl.)
8. Hurler, G. (1919). „Über einen Typ multipler Abartungen, vorwiegend am Skelettsystem“. Zeitschrift für Kinderheilkunde 24 : 220–234. (Nemecky)
9. (V angličtine) na webovej stránke EMedicine
10. . Hurlerov syndróm (chrlič)... medpractik.ru. Získané 13. decembra 2014.

Literatúra

• G. Hurler. Uber einen Typ multipler Abartungen, vorwiegend am Skelettsystem. Zeitschrift fUr Kinderheilkunde, Berlín, 1919; 24: 220-234. (Angličtina)
• M. Pfaundler. Ukážky Uber einen Typus kindlicher Dysostóza. Jahrbuch fUr Kinderheilkunde und physische Erziehung, Berlín, 1920; 92: 420. (anglicky)
• H. G. Scheie, G. W. Hambrick mladší, L. A. Barnes. Novo uznávaná forma frustrácie Hurlersovej choroby (chrlič). American Journal of Ophthalmology, 1962; 55: 753-769. (angl.)

Mukopolysacharidózy (MPS) Mukolipidóza (ML) Sfingolipidózy Oligosacharidózy Voskový lipofuscinóza neurónov Ostatné:

Výňatok z Hurlerovho syndrómu

Všetci v rovnakej polohe, nijaké horšie a lepšie, zlomené paralýzou, ležal starý princ tri týždne v Bogucharove v novom dome postavenom princom Andreyom. Starý princ bol v bezvedomí; ležal ako zmrzačená mŕtvola. Stále niečo mrmlal, trhal obočím a perami a nebolo možné vedieť, či rozumie alebo nie tomu, čo je okolo neho. Jedna vec bola istá, že trpel a cítil potrebu vyjadriť niečo iné. Ale čo to bolo, nikto nemohol pochopiť; Bol to nejaký druh rozmaru chorého a pološialeného, \u200b\u200bsúviselo to so všeobecným vývojom vecí alebo s rodinnými okolnosťami?
Lekár povedal, že úzkosť, ktorú vyjadril, nič neznamená, že má fyzické príčiny; ale princezná Marya si myslela (a skutočnosť, že jej prítomnosť vždy zvyšovala jeho úzkosť, potvrdila jej predpoklad), myslela si, že jej chce niečo povedať. Zjavne trpel fyzicky aj psychicky.
Nebola nádej na uzdravenie. Bolo nemožné ho vziať. A čo by sa stalo, keby zomrel drahý? "Nebol by to lepší koniec, úplne koniec!" Princezná Marya sa niekedy zamyslela. Sledovala ho vo dne v noci, takmer bez spánku, a bolo hrozné povedať, že ho často sledovala v nádeji, že nenájde známky úľavy, ale sledovala a často chcela nájsť náznaky blížiaceho sa konca.
Zvláštne bolo, že si princezná uvedomovala tento pocit v sebe, ale bolo to v nej. A čo bolo pre princeznú Maryu ešte strašnejšie, bolo to, že od čias choroby jej otca (dokonca skoro skôr, možno keď s ním niečo čakala), sa v nej prebudili všetci, ktorí v nej zaspali, zabudnuté osobné túžby a nádeje. To, čo jej celé roky neprechádzalo cez rozum - myšlienky na slobodný život bez večného strachu z otca, dokonca aj predstava o možnosti lásky a rodinného šťastia, podobne ako pokušenia diabla, sa ustavične vznášali v jej predstavách. Bez ohľadu na to, ako sa od seba odstránila, neustále jej prichádzali na myseľ otázky, ako si teraz, potom, zariadi život. Boli to pokušenia diabla a princezná Marya to vedela. Vedela, že modlitba je jedinou zbraňou proti nemu, a pokúsila sa modliť. Stála v pozícii modlitby, dívala sa na obrázky, čítala slová modlitby, ale nemohla sa modliť. Cítila, že ju teraz objíma iný svet - každodennej, ťažkej a slobodnej činnosti, úplne opačný morálnemu svetu, v ktorom bola predtým uväznená a v ktorom je najlepšou útechou modlitba. Nemohla sa modliť a nemohla plakať a starostlivosť o život ju predbehla.
Začínalo byť nebezpečné zostať vo Vogucharove. Zo všetkých strán bolo počuť o blížiacich sa Francúzoch a v jednej dedine, pätnásť kilometrov od Bogucharova, francúzski nájazdníci vyplienili panstvo.
Lekár trval na tom, aby sa princ dostal ďalej; vodca poslal úradníčku k princeznej Márii a presvedčil ju, aby čo najskôr odišla. Policajný šéf po príchode do Bogucharova trval na tom istom a uviedol, že Francúzi sú vzdialení štyridsať kilometrov, v dedinách kolujú francúzske proklamácie a že ak princezná neodíde so svojím otcom skôr ako v pätnástich, nebude za nič zodpovedný.
Princezná na pätnástom sa rozhodla ísť. Starosti z príprav, rozdávanie príkazov, za ktorými sa na ňu všetci obracali, ju zamestnávali celý deň. Noc od štrnástich do pätnástich strávila, ako obvykle, bez vyzliekania sa v miestnosti vedľa miestnosti, v ktorej ležal princ. Niekoľkokrát po prebudení začula jeho mručanie, mrmlanie, vŕzganie postele a kroky Tichona a lekára, ktoré ho obracali. Niekoľkokrát počúvala vo dverách a zdalo sa jej, že mumlá hlasnejšie ako zvyčajne a častejšie sa prehadzuje a otáča. Nemohla spať a niekoľkokrát sa priblížila k dverám, počúvala, chcela vstúpiť a neodvážila sa tak urobiť. Princezná Marya síce nerozprával, ale videl a vedel, aké nepríjemné pre neho bolo vyjadrenie strachu. Všimla si, ako nespokojný sa odvrátil od jej pohľadu, niekedy nedobrovoľne a tvrdohlavo namieril na neho. Vedela, že jej príchod v noci, v nezvyčajnom čase, ho bude dráždiť.
Ale nikdy jej nebolo tak ľúto, tak bojí sa ho stratiť. Pripomenula si celý svoj život s ním a v každom slove, jeho skutku, našla prejav jeho lásky k nej. Z času na čas medzi týmito spomienkami prenikli do jej fantázie pokušenia diabla, myšlienky na to, čo sa stane po jeho smrti a ako bude usporiadaný jej nový, slobodný život. Ale s odporom tieto myšlienky zahnala. Do rána bol ticho a ona zaspala.
Zobudila sa neskoro. Úprimnosť, ktorá sa vyskytne pri prebudení, jej jasne ukázala, čo bolo najviac na chorobe jej otca. Prebudila sa, počúvala, čo je za dverami, a začujúc jeho ston, povedala si s povzdychom, že je to všetko rovnaké.
- Ale čo by malo byť? Čo som chcel Chcem ho mŕtveho! Znechutene na seba vykríkla.
Obliekla sa, umyla, čítala modlitby a vyšla na verandu. Na verandu boli prinesené vozne bez koní, do ktorých sa balili veci.
Ráno bolo teplé a sivé. Princezná Marya sa zastavila na verande, neprestávala byť zdesená jej duchovnou špinou a snažila sa dať do poriadku svoje myšlienky skôr, ako do neho vstúpila.
Lekár zišiel zo schodov a podišiel k nej.
"Dnes je mu lepšie," povedal lekár. - Hľadal som ťa. Z toho, čo hovorí, môžete niečo pochopiť, hlava je sviežejšia. Poďme. Volá ti ...
Srdce princeznej Mary pri tejto správe bilo tak silno, že zbledla a oprela sa o dvere, aby nespadla. Vidieť ho, rozprávať sa s ním, padať mu teraz pod pohľad, keď celá duša princeznej Márie prekypovala týmito strašnými kriminálnymi pokušeniami, bolo nesmierne radostné a hrozné.
"No tak," povedal lekár.
Princezná Marya išla k otcovi a išla hore do postele. Ležal vysoko na chrbte, s malými kostnatými rukami pokrytými orgovánovými uzlovitými žilami na deke, s ľavým okom upretým rovno a so šikmým pravým okom, s fixovaným obočím a perami. Bol celý taký tenký, malý a úbohý. Jeho tvár sa zdala scvrknutá alebo roztavená a rozpadala sa na rysy. Vyšla princezná Marya a pobozkala ho na ruku. Ľavá ruka jej stisla ruku, takže bolo zrejmé, že na ňu dlho čakal. Škubal jej rukou a jeho obočie a pery sa hnevlivo pohybovali.
Vystrašene na neho pozrela a snažila sa uhádnuť, čo od nej chce. Keď sa zmenila poloha a pohla sa, takže ľavé oko uvidelo jej tvár, upokojil sa na niekoľko sekúnd, bez toho, aby z nej spustil oči. Potom sa mu pohli pery a jazyk, bolo počuť zvuky a začal rozprávať, bojazlivo a úpenlivo na ňu hľadel a zjavne sa bál, že mu nebude rozumieť.
Princezná Marya, napínajúc všetky svoje sily pozornosti, sa na neho pozrela. Komiksová práca, s ktorou otočil jazyk, prinútila princeznú Maryu sklopiť oči a s ťažkosťami potlačiť vzlyky, ktoré sa jej dvíhali v hrdle. Niečo povedal a niekoľkokrát zopakoval svoje slová. Princezná Marya ich nemohla pochopiť; ale pokúsila sa uhádnuť, čo hovorí, a zopakovala opytovacie slová slona.
- Gaga - bojuje ... bojuje ... - opakoval niekoľkokrát. Tieto slová nebolo možné pochopiť. Lekár si myslel, že hádal správne, a opakujúc svoje slová, spýtal sa: bojí sa princezná? Pokrútil hlavou a urobil to isté znova ...
"Moja duša, moja duša bolí," uhádla princezná Marya a povedala. Potupne zastonal, chytil ju za ruku a začal ju tlačiť na rôzne miesta na hrudi, akoby pre ňu hľadal skutočné miesto.

Jedným zo zriedkavých dedičných genetických chorôb, ktoré neustále postupujú a vedú k ťažkému zdravotnému postihnutiu skoro, je Hurlerov syndróm. Je charakterizovaná metabolickými poruchami, v dôsledku ktorých sa v tele pacienta neustále hromadia metabolické produkty. Ničia nervový systém, vnútorné orgány a kostru. Táto deštrukcia je nezvratná, preto bol Hurlerov syndróm skôr neliečiteľný, pacienti zomierali, sotva sa dožili 10 rokov.

Ale s modernými možnosťami medicíny a včasnou liečbou, ktoré sa začali, je možné odstrániť patológiu metabolických procesov a vrátiť pacienta do normálneho života. Je pravda, že už existujúce deformácie kostry a choroby vnútorných orgánov zostávajú, preto takíto pacienti väčšinou stále zostávajú invalidní a majú charakteristické anomálie vzhľadu.

Charakteristika choroby

Hurlerov syndróm je typ mukopolysacharidózy, genetického ochorenia spojeného s porušením tvorby určitých lyzozomálnych enzýmov. U pacientov od narodenia sa alfa-L-iduronidáza nevyrába. Tento enzým je zodpovedný za rozklad určitých skupín tukov a sacharidov na jednoduchšie molekuly. Vďaka tomu sa mukopolysacharidy hromadia v krvi a bunkách, ktoré tento enzým v zdravom tele ničí.

To spôsobuje dysfunkciu rôznych orgánov, abnormálny vývoj tkanív. Neštiepené mukopolysacharidy sú uložené v mozgových blán, vnútorné orgány, nervové bunky, chrupavka, očná rohovka. Trpí tým nervový systém, srdce, mozog, dýchacie orgány, oči, pečeň, kosti a kĺby. Po narodení sa deti s Hurlerovým syndrómom javia ako normálne, príznaky patológie sa začínajú objavovať na konci prvého roku života. Postupne sa mukopolysacharidy hromadia, poruchy postupujú a bez liečby vedie choroba k úmrtiu pacienta o 10 rokov.

Príčiny

Jednou z najvážnejších dedičných chorôb je mukopolysacharidóza; Hurlerov syndróm sa od svojich odrôd líši v najťažšom priebehu. Toto ochorenie je spôsobené genetickou mutáciou, ktorá sa vyskytuje v chromozóme 4. Jeho typ dedičnosti je autozomálne recesívny. To znamená, že dieťa ochorie, iba ak sú nositeľmi abnormálneho génu obaja rodičia. Okrem toho nemusia mať príznaky choroby. Ale s pravdepodobnosťou 25% dostane dieťa presne defektný gén. Toto ochorenie je veľmi zriedkavé, vyskytuje sa v 1 prípade zo 100 tisíc novorodencov. S rovnakou frekvenciou sa patológia vyskytuje u chlapcov aj dievčat.

Toto ochorenie je dedičné, preto sa prvé príznaky prejavia ihneď po narodení.

Príznaky

Prejavy ochorenia sa líšia v závislosti od závažnosti jeho priebehu. Existujú tri stupne mukopolysacharidózy 1. typu. U každého typu môžu byť príznaky viac alebo menej výrazné, obmedzené iba na kostné deformity alebo sa prejavia v práci vnútorných orgánov a nervový systém... Všetky tieto patológie navyše postupujú každý rok života pacienta.

Najťažší, charakterizovaný rýchlou progresiou a nezvratnými deformáciami, je v skutočnosti Hurlerov syndróm. Všetky znaky sa začínajú objavovať už v ranom detstve a sú veľmi výrazné. Charakteristickým rozdielom od iných odrôd je ťažká mentálna retardácia a zjavné anomálie vzhľadu. Smrť zvyčajne nastáva až 10 rokov od vážneho porušenia vnútorných orgánov.

Najľahšia forma mukopolysacharidózy typu 1 sa nazýva Sheyeov syndróm po lekárovi, ktorý ako prvý opísal patológiu. Pacienti môžu viesť normálny život, zachovajú si inteligenciu. Ale pozorujú sa patológie kĺbov, kardiovaskulárneho systému, zrakové a sluchové postihnutie, charakteristická zmena vzhľadu.

Medzipriestor zaujíma Hurler-Scheieov syndróm. Kombinuje znaky oboch typov ochorenia. Patológia sa vyznačuje normálnou inteligenciou, ale mnohonásobnými deformáciami v kostnom systéme.

U pacientov po 2 - 3 rokoch možno ochorenie zistiť charakteristickými vonkajšími znakmi

Vzhľad pacienta

Prvým príznakom ochorenia je dysmorfizmus tváre. Toto zhrubnutie znakov, ako je chrlič, sa začína už v 3. - 6. mesiaci a postupuje len časom. Preto v najťažších formách ochorenia možno diagnózu urobiť z fotografie pacienta. Všetky anomálie vzhľadu sú obzvlášť zreteľne viditeľné vo veku do 3 rokov. Jedná sa predovšetkým o zväčšenú lebku so silne výraznými stehmi a čelnými tuberkulózami, krátky krk, nízky rast a deformácie kostí rôznej závažnosti.

Charakteristické črty dieťaťa majú tiež charakteristické znaky. Z roka na rok sú čoraz drsnejšie. Chrbát nosa je stlačený a široký, nozdry sú obrátené a koniec nosa je neprirodzene zväčšený. Oči sú posadené ďaleko od seba a vyzerajú mierne vyčnievajúce kvôli malým jamkám. Pysky sú plné, jazyk je taký veľký, že sa nezmestí do úst. Preto sú ústa pacienta neustále v polootvorenej polohe. Zuby sa nevyvíjajú správne, nepravidelne rastú a rýchlo podstupujú kaz.

Deformácie kostry

Pri tomto ochorení sú takmer vždy deformácie kostry dieťaťa. Najskôr to vidno na zmene tvaru hrudníka. Rebrá sa rozširujú a nadobúda tvar súdka. Približne do jedného roka sa u všetkých detí s Hurlerovým syndrómom vyvinú kĺbové dysplázie a mierne kostné abnormality. Chrbtica je často ohnutá, objavuje sa kyfóza, najčastejšie v bedrovej alebo hrudnej oblasti. Stavce vyčnievajú a získavajú charakter „ryby“. Panva je nedostatočne vyvinutá kvôli malým rozmerom hláv stehenné kosti dochádza k dysplázii bedrových kĺbov.

U pacientov sa často objaví syndróm karpálneho tunela alebo abnormality ruky a pazúrika. Prsty na nohách sú skôr krátke a nie sú dobre ohnuté. Patológie malých a veľkých kĺbov sa prejavujú ich stuhnutosťou, častými bolesťami už v nízky vek... Možno pozorovať hallux valgus. Pacienti majú nízku postavu, krátky krk. Kvôli nepravidelnej konštitúcii môžu chodiť iba po špičkách, dokonca aj po pokrčených nohách. Okrem toho majú pacienti hypotenziu svalov a motorickú retardáciu, ktorá sa s vekom zvyšuje.

Vážne deformácie kostry, mentálna a fyzická retardácia často vedú k invalidite

Vnútorné orgány

Nedostatok enzýmu zodpovedného za štiepenie určitých sacharidov sa prejaví najmä na stave pečene a sleziny. U pacientov už v ranom detstve sú tieto orgány značne zväčšené, takže žalúdok sa javí ako neprirodzene veľký. S progresiou ochorenia sa môže vyvinúť cirhóza pečene. Trpí tiež kardiovaskulárny systém. Najčastejšie sa vyskytuje patológia aortálnej chlopne, preto sa pozorujú srdcové šelesty. Môže sa tiež vyvinúť hypertenzia, ktorá sa zúži koronárne cievy alebo dokonca infarkt.

Z dôvodu zníženej imunity sú tieto deti často náchylné na infekčné choroby... Trpia hlavne dýchacie orgány, často sa vyvíja respiračné zlyhanie, v noci sa môže vyskytnúť apnoe. Hlučné dýchanie pacienta môže byť tiež charakteristickým príznakom ochorenia.

Nervový systém

V druhom roku života pacienta sú badateľné intelektuálne postihnutia. Asi do roka sa dieťa vyvíja normálne, potom však začne zaostávať za svojimi rovesníkmi a môže stratiť už nadobudnuté schopnosti. Porušenia sa prejavujú aj v vývin reči... To súvisí nielen s mentálnou retardáciou, ale aj s patológiami rečového aparátu, ako aj s progresívnou hluchotou.

Iné patológie

Jedným z prvých príznakov patológie je výskyt inguinálnej a pupočnej hernie u dieťaťa. Akumulácia mukopolysacharidov v krvi často spôsobuje nepriehľadnosť rohovky alebo glaukóm. Môže sa začať už v prvom roku života a postupuje rýchlo, čo vedie k slepote. Trpí aj sluchový orgán - u mnohých pacientov sa vyvinie progresívna senzorineurálna strata sluchu, často zápal stredného ucha. U pacientov s Hurlerovým syndrómom sa mení štruktúra nechtov, vlasy sú hrubé, pokožka hrubá a drsná.

U detí s Hurlerovým syndrómom sa často objavia zakalenie rohovky alebo dokonca glaukóm

Diagnostika

Choroba je dedičná, takže jej prevencia je nemožná. Je však možné vykonať genetickú analýzu plodovej vody počas vnútromaternicového vývoja. To sa deje, ak rodičia mali prípady choroby v rodine. Ak máte podozrenie na Hurlerov syndróm po narodení, uskutočňujú sa tieto štúdie:

• krvné testy určujú hladinu L-iduronidázy;
• sa nachádza vo vzorkách moču zvýšená úroveň mukopolysacharidy;
• niekedy sa robí genetický krvný test;
• vo vyššom veku je predpísaná rádiografia na stanovenie stupňa deformácií kostry;
• echokardiografia pomôže zistiť abnormality v kardiovaskulárnom systéme.

Pri včasnej diagnostike ochorenia je možné spomaliť vážne deformácie kostry a narušenie práce vnútorných orgánov.

Liečba

Pri miernej forme patológie sa príznaky zvyčajne prejavia až v dospievaní. V rovnakom čase, choroba nie je tak ťažké, preto prístupné konzervatívnej liečbe. Pacienta sleduje veľa lekárov, ktorí vykonávajú symptomatickú liečbu. Ortopéd lieči deformácie kostry, odstraňuje hernie, upravuje patológie kĺbov. Pediatr zastaví prejavy vírusových infekcií, sleduje stav kardiovaskulárneho systému.

Ale s ťažkou formou Hurlerovho syndrómu je najčastejšie hlavnou metódou liečby transplantácia kostnej drene alebo pupočníkovej krvi od zdravého kompatibilného darcu. V takom prípade sa pacientove krvinky nahradia zdravými, ktoré neobsahujú genetický defekt. Preto už nie je zistený nedostatok enzýmu. Hromadenie škodlivých metabolických produktov sa zastaví, ale už prijaté poškodenie sa nedá obnoviť. Preto je veľmi dôležité, aby sa operácia vykonala čo najskôr. Transplantácia sa zvyčajne robí v druhom roku života.

Úspešnou operáciou sa výrazne zvyšuje dĺžka života pacienta a jeho kvalita. Neurologické poruchy a intelektuálne postihnutia sú eliminované, ale kostné deformity a poruchy zraku často pretrvávajú.

Ak transplantácia nie je možná, stav pacienta je možné zlepšiť pomocou intravenózneho podania špeciálnych liekov.

Pri miernom ochorení môže pomôcť aj lieková terapia. Používajú sa lieky, ktoré nahrádzajú požadovaný enzým. Najúčinnejší je „Aldurazim“. Podáva sa intravenózne a takáto liečba zlepšuje stav všetkých orgánov a systémov, s výnimkou mozgu. Je to spôsobené prítomnosťou hematoencefalickej bariéry, ktorá neumožňuje prejsť týmto liekom. Aldurazim sa tiež často používa pri závažných ochoreniach pred transplantáciou kostnej drene na zlepšenie stavu pacienta.

Kedy konzervatívna liečba pacientovi s Hurlerovým syndrómom sa podávajú glukokortikosteroidy, napríklad prednizolón, ako aj kortikotropín, tyroidín, dextrán, vitamín A vo veľkom množstve a lieky na srdce. Ak nie je možné vykonať transplantáciu kostnej drene, je možné vykonať transfúziu krvnej plazmy. Tiež je indikovaná fyzioterapia, ktorá zlepšuje stav pacienta. Účinná elektroforéza s liekom "Lidaza" na kĺby, magnetoterapia, parafín, laserová terapia, masáže, fyzioterapeutické cvičenia.

Až s vývojom medicíny bolo možné vyliečiť túto ťažkú \u200b\u200bdedičnú chorobu. Z tohto dôvodu je dôležité stanoviť diagnózu čo najskôr a rodičia musia dodržiavať všetky predpisy lekára. Ak prejavia trpezlivosť a vytrvalosť, dieťa sa môže vyvíjať viac-menej normálne, komunikovať s rovesníkmi a starať sa o seba.

Mukopolysacharidóza I (synonymá: Gurlerove, Hurler-Scheieove syndrómy a najmiernejšia v priebehu choroby a zriedkavá medzi inými klinickými fenotypmi - Scheie) je panetické ochorenie s priemerným výskytom v populácii 1 z 90 000 - 100 000 živých novorodencov. Mukopolysacharidóza (MPS) I - H / S alebo Hurler-Scheieov syndróm je klinický variant zriedkavého dedičného ochorenia, ktoré patrí do skupiny lyzozomálnych zásobných chorôb. Zaujíma medzipolohu medzi syndrómami Hurler a Scheie a prenáša sa autozomálne recesívnym spôsobom. Vyznačuje sa pomalšie postupujúcimi poruchami vnútorných orgánov, kostného systému, s miernym poklesom inteligencie alebo dokonca jej absenciou. Väčšina pacientov prežije do tretej dekády života. Jeho etiológia a patogenéza je spôsobená mutáciami v štruktúrnom géne enzýmu alfa-L-iduronidázy, ktorý sa podieľa na katabolizme dvoch glykozaminoglykánov (GAG) - dermatansulfátu a heparansulfátu, ktoré sa hromadia v lyzozómoch takmer všetkých orgánov a tkanív pacientov.

Pacienti s Hurler-Scheieho syndrómom majú skôr „nápadné“ fenotypové znaky. Charakterizované zmenami v tvári typu „chrličovania“, ktorý sa objaví na konci prvého roku života: veľká hlava, vyčnievajúce čelné tuberkulózy, široké lícne kosti, zapustený mostík nosa, krátke nosné priechody s nozdrami vytočenými smerom von, pootvorené ústa, veľký jazyk, silné pery. Spravidla sa u pacientov vyvinie stuhnutosť kĺbov. Najmä v dôsledku kontraktúr interfalangeálnych kĺbov a skrátenia falangov sa často vytvárajú deformity rúk. Stavce sú rozšírené v priemere, ich výška je zmenšená. V oblastiach, kde sa tvorí kyfóza alebo kyfoskolióza, sa odhaľuje nedostatočný rozvoj priečnych procesov stavcov alebo ich „jazyková“ deformácia. Pri syndróme Hurler-Scheie intelekt pacientov spočiatku prakticky netrpí alebo sú mierne kognitívne poruchy. Psychomotorický vývoj však ide so zreteľným vekovým oneskorením a maximálny vývoj dosahuje vo veku 2 - 4 rokov, potom sa zastaví a prejde (spolu s motorickým vývojom) do štádia regresie, ktoré často vedie k úplnej demencii. Tento syndróm je tiež charakterizovaný chronickou rinitídou, otitis media, sinusitídou.

Je potrebné zdôrazniť, že u všetkých pacientov sa objaví zakalenie rohovky, ktoré sa v niektorých prípadoch môže kombinovať s glaukómom s otvoreným uhlom alebo s čiastočnou atrofiou zrakových platničiek (ako dôsledok progresívneho hydrocefalu). U niektorých pacientov dochádza k zníženiu ostrosti zraku v dôsledku pigmentovej degenerácie sietnice a šeroslepoty v dôsledku dysfunkcie sietnicových tyčiniek. Všetkým pacientom s MPS sa zobrazuje ročné meranie vnútroočného tlaku na včasnú detekciu glaukómu. V zriedkavých prípadoch je kvôli výraznej nepriehľadnosti rohovky rozhodnutá otázka jej transplantácie.

Diagnóza sa stanovuje na základe výsledkov diagnostiky DNA. Zároveň sa určuje mutácia génu Q70X, ktorá je najbežnejšia (diagnostikovaná v 57% prípadov) v ruskej populácii pacientov s týmto syndrómom. Biochemická diagnóza MPS potvrdzujúca chorobu spočíva v stanovení úrovne vylučovania glykozaminoglykánov v moči a ich frakcií, ako aj v meraní aktivity lyzozomálnej α-L-iduronidázy v leukocytoch v periférnej krvi alebo v kultúre kožných fibroblastov. Dnes sú dve efektívna metóda liečba syndrómu: transplantácia krvotvorných kmeňových buniek a enzymatická substitučná terapia (FZT). Transplantácia kostnej drene môže radikálne zmeniť priebeh ochorenia a zlepšiť jeho prognózu, avšak tento zákrok má veľa komplikácií a vykonáva sa v počiatočných štádiách ochorenia, hlavne vo veku do 1,5 roka. V súčasnosti bol pre FZN vyvinutý liek na mukopolysacharidózu I, aldurazim; Podáva sa týždenne, intravenózne, po kvapkách, pomaly, v dávke 100 jednotiek / kg. Pri liečbe detí s ťažkými neurologickými komplikáciami je menej účinná, pretože enzým nepreniká cez hematoencefalickú bariéru.

Profylaktická prenatálna diagnostika je možná meraním aktivity enzýmu α-L-iduronidázy vo vzorkách choriových klkov v 9. - 11. týždni tehotenstva a / alebo stanovením GAG spektra v plodovej vode v 20. - 22. týždni tehotenstva. Rastúci význam sa prikladá diagnostike DNA mukopolysacharidózy.

Mali sme možnosť pozorovať chlapca S., narodeného v roku 2012, so syndrómom Hurler-Sheye, ktorého vek bol v čase posledného vyšetrenia 3 roky 7 mesiacov. Vo veku 1 rok 2 mesiace sa rodičia najskôr obrátili na detskú polikliniku ústavu so sťažnosťou na pravidelnú odchýlku v ľavom oku chlapca smerom von.

Z anamnézy: dieťa z prvého tehotenstva, ktoré prebiehalo na pozadí placentárnej nedostatočnosti. Dodanie plodu cisársky rez v 39. týždni, v dôsledku zadného konca plodu a skorého výtoku plodová voda... Telesná hmotnosť dieťaťa pri narodení je 2740 gramov, výška je 52 cm, podľa stupnice Apgar 7/8 bodov. V pôrodnici sa robila fototerapia pre konjugovanú žltačku. 18. deň bolo dieťa prepustené z nemocnice pod dohľadom neurológa v mieste bydliska s diagnózou hypoxické poškodenie centrálneho nervového systému 2. stupňa, syndróm hyperexcitability neuroreflex, dysplázia bedrového kĺbu a hypertenzný syndróm. Od narodenia jeho matka poznamenala, že má obojstranný vzťah inguinálna kýla, o ktorom sa chirurgická liečba uskutočnila za 1 rok. Vo veku 6 mesiacov sa u dieťaťa vyvinula petechiálna vyrážka, aby sa objasnila jeho etiológia všeobecná analýza krvi, ktorá vykazovala nízky obsah hemoglobínu a krvných doštičiek. V tejto súvislosti bolo dieťa hospitalizované na hematologickom oddelení s diagnózou imunitná trombocytopenická purpura, akútne aktívne štádium, anémia z nedostatku.

Navyše, vo veku 6 mesiacov si matka všimla u syna deformáciu chrbtice, a preto ho vo veku 9 mesiacov počas hospitalizácie v Republikovej detskej klinickej nemocnici vyšetril ortopéd. Podľa röntgenových údajov torakolumbálnej chrbtice boli diagnostikované vrodené anomálie chrbtice - kyfóza so zmenou tvaru XII hrudného a L1-L2 stavca, systémová dysplázia spojivového tkaniva. Od prvého roku života dieťaťa rodičia poznamenali, že má hlučné a ťažké dýchanie nosom, v súvislosti s ktorým ho sledoval otolaryngológ s diagnózou chronická nádcha. V roku 2015 dieťa podstúpilo adenotómiu a opravu hernie pre opakujúce sa bilaterálne inguinálne a pupočná kýla pod endoskopickou kontrolou. Aj kvôli úzkosti a prerušovanému vracaniu dieťaťa bola v roku 2015 vykonaná počítačová tomografia mozgu, ktorá odhalila následky hypoxického poškodenia centrálneho nervového systému, stredne silného hydrocefalu, subatrofie drene a cysty chiasmaticko-supraselárnej oblasti vľavo (bez nutnosti neurochirurgickej liečby).

Početné komorbidity v kombinácii s postupným vytváraním groteskných čŕt tváre boli základom pre genetické vyšetrenie a liečbu dieťaťa vo veku 11 mesiacov na Moskovskom výskumnom ústave pediatrie a detskej chirurgie a potom na psychoneurologickom oddelení Federálneho štátneho rozpočtového ústavu „SCCH“ Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie. Podľa záveru bola stanovená diagnóza: mukopolysacharidóza typu I, mutácia Q70X v heterozygotnom stave, syndróm Hurler-Sheye. Vyšetrenie tiež odhalilo hepatosplenomegáliu, dysfunkciu žlčových ciest, osteoporózu, anomálie chrbtice a ľavostrannú nefroptózu. Po konzultácii sa rozhodlo o zahájení liečby ERT liekom aldurazim.

Vyšetrenie dieťaťa vo Vedeckom výskumnom ústave Ufa v GB preukázalo nasledovné. Zraková ostrosť - sleduje hračky, vnútroočný tlak oboch očí - palpácia v normálnych medziach. Pri vyšetrení: obe oči sú pokojné, ľavé oko je podľa Hirshberga odklonené smerom von o 10 °. Keď je pravé oko zatvorené, zaznamená sa pozičný pohyb ľavého. Biomikroskopia: rohovka je do istej miery zhrubnutá, v centrálnej zóne je neintenzívna nepriehľadnosť (ktorá je výraznejšia vľavo), hlavne jej predných vrstiev, čo umožnilo skúmať podrobnosti fundusu iba na periférii a diagnostikovať expanziu sietnicových žíl. Bola urobená predbežná diagnóza - zakalenie rohovky oboch očí, angiopatia sietnice, rozdielny sprievodný strabizmus ľavého oka, MPS typu I, Hurler-Scheieov syndróm.

Po 2,5 roku bolo dieťa opäť vyšetrené v detskej poliklinike ústavu v súvislosti so sťažnosťami rodičov na jeho chýbajúcu fixáciu pohľadu. Zraková ostrosť je znížená - sleduje hračky od približne 4 metrov, vnútroočný tlak je citeľne zvýšený o 1+. Obe oči sú pokojné, očné štrbiny sú symetrické. Pohyb očné buľvy nie sú podstatne obmedzené. Nystagmus absentuje. Konvergencia sa znížila. Pomocou biomikroskopie sa stanoví neintenzívna, ale takmer difúzna nepriehľadnosť rohovky oboch očí so známkami menšej epiteliopatie. Zreničky sú zaoblené (OD \u003d OS), reakcia na svetlo sa zachováva. Detaily fundusu nie sú oftalmoskopické. Z hľadiska vývoja glaukómu s otvoreným uhlom sa odporučila lokálna antihypertenzívna liečba vo forme permanentných instilácií očných kvapiek Trusopt dvakrát denne a ročných následných vyšetrení 2-3krát ročne.

Spoločné vyšetrenie s pediatrom ukázalo, že chlapec mal hirzutizmus (na koži chrbta), neprimeraný nízky vzrast, makrocefáliu (obvod hlavy - 52,2 cm), drsné črty tváre s vyčnievajúcimi čelnými tuberkulózami, nos so zapusteným mostíkom a pootvorenými ústami (obr.), Kyfoskolióza , stuhnutosť kĺbov (rozsah pasívnych pohybov je obmedzený), strata sluchu, mongoloidné škvrny na koži chrbta a zadku, krátky krk. Podľa matky sa zručnosti úhľadnosti čiastočne formujú - cez deň kontroluje močenie a defekáciu a v noci je potrebné ho budiť. Zaznamenal sa oneskorený psychoverbálny vývoj. Pochopenie reči, ktorá sa skladá zo samostatných slov a slabík, v medziach iba bežných obvyklých pojmov. Schopnosti starostlivosti o seba sa formujú veľmi zle.

Na záver je potrebné poznamenať, že včasná a opakovaná ERT s aldurazimom (v rokoch 2013, 2014 a 2015), ktorú dobre toleroval, ako aj opakovaná vaskulárna a neurotrofická liečba v mieste bydliska prispeli nielen k stabilizácii, ale aj ku klinickému zlepšeniu. stav chlapca. Posledná uvedená spočívala v znížení veľkosti pečene a sleziny, ako aj v možnosti samoobsluhy.

závery

Výrazný klinický polymorfizmus a zriedkavý výskyt spôsobujú určité ťažkosti pri včasnej identifikácii Hurler-Scheieho syndrómu. Bdelosť detských lekárov, vč. a oftalmológovia, pokiaľ ide o dedičné choroby všeobecne a najmä mukopolysacharidózu. Včasná diagnostika je nevyhnutná, aby sa takéto deti mohli odkázať na odborníkov v interdisciplinárnom centre, ktorí majú skúsenosti so špecifickou liečbou, ktorá je najúčinnejšia v počiatočnom štádiu ochorenia - pred rozvojom nezvratných zmien. Lekárske genetické poradenstvo rodinám výrazne zníži výskyt nových prípadov tohto závažného dedičného ochorenia.