Autoimuna hemolitička stanja. Može li se izliječiti autoimuna hemolitička anemija?

Autoimuna hemolitička anemija (AIHA) je bolest koja se najčešće dijagnosticira među svim stečenim anemijama. Patogeneza bolesti povezana je sa specifičnom disfunkcijom imuni procesi, u kojem imunološke stanice (antitijela) počinju prepoznavati crvena krvna zrnca (crvena krvna zrnca) kao strana i bore se protiv njih. Ove krvne ćelije se hvataju i razgrađuju. Njihova hemoliza se javlja u ljudskoj jetri, slezeni, koštana srž. Ovo je neka vrsta hipohromne anemije, odnosno njena vrsta.

Zašto se pojavljuje patologija i koje su njene vrste?

Kao i mnoge bolesti, autoimuna hemolitička anemija nastaje u pozadini nepravilnog rada imunološkog sistema. Razlozi za to mogu biti oštećeni dijelovi DNK ili genetske promjene. Ova bolest može biti i nasljedna. To je zbog sposobnosti DNK da zadrži informacije i da se prenese na sljedeću generaciju.

Razvoj bolesti može biti povezan i s periodom gestacije ako postoji nekompatibilnost Rh faktora krvi trudnice i embrija.

U praksi postoji nekoliko tipova autoimune hemolitičke anemije:

1. Idiopatski. Karakterizira ga pojava autoantitijela koja nisu povezana s patoloških promjena u organizmu. Prema statistikama, broj slučajeva bolesti sa idiopatskim oblikom bolesti dostiže 50%. Autoantitijela se pojavljuju zbog poremećaja u sistemu imune ćelije, koji pogrešno percipiraju informacije i bore se protiv crvenih krvnih zrnaca, što dovodi do raspada ovih potonjih.
2. Simptomatska autoimuna anemija pojavljuje se u pozadini postojećih bolesti koje, na ovaj ili onaj način, utječu na imunološki sistem. Najčešće, bolest postaje posljedica patoloških procesa kao što su limfocitna leukemija, akutna leukemija, kronične manifestacije artritisa i složena oboljenja jetre.

Prema metodi proučavanja imunosti antitijela ljudsko tijelo Autoimune hemolitičke anemije podijeljene su u pet podgrupa. Svaki od njih ima svoje karakteristike i manifestuje se karakterističnim serološkim simptomima i kliničkim tokom.

Najčešći dijagnosticirani oblik je s nepotpunim toplotnim aglutininom, čija se učestalost kreće od 70 do 80% svih anemija autoimune prirode.

Takve anemije se klasifikuju prema kliničku sliku njihov kurs. Prema ovoj gradaciji mogu biti akutni i hronični. Prvi oblik karakterizira nagli početak. A kronični tok ima ležerniji razvoj simptoma.

Simptomi

Autoimuna anemija, čiji se simptomi razlikuju u zavisnosti od toka bolesti i njenih podtipova, može se javiti sa izraženim ili blagim simptomima:

1. Akutni oblik ima oštar početak. Pacijent se žali na iznenadna slabost, vrućica. Istovremeno, njegova koža poprima žućkastu nijansu. Pacijent može primijetiti kratak dah i paroksizmalne manifestacije otkucaja srca.
2. Kronična autoimuna hemolitička anemija, čiji se simptomi često ne pojavljuju tako oštro i iznenada, razvija se sporo. Pacijent ne primjećuje nikakve promjene u svom stanju, a gotovo je nemoguće uočiti vizualno izražene anemične manifestacije. A takav znak kao što je nedostatak daha ili ubrzan rad srca, koji je karakterističan za akutnu fazu bolesti, praktički se ne izražava.

Latentni tok kroničnog oblika nastaje zbog činjenice da se svi procesi ne odvijaju tako brzo, a tijelo se prilagođava promjenama u kvantitativnom sastavu krvnih stanica, a stanje kroničnog nedostatka kisika postaje normalno.

Kod takvih pacijenata, tokom fizikalnog pregleda, lekar može jasno palpirati ivice uvećane slezene, a ponekad i jetre.

Autoimunu anemiju, koja je povezana s alergijom na hladnoću, karakterizira pacijentova teška netolerancija na temperature ispod nule. U ovom slučaju se razvija urtikarija, a sam tok bolesti karakteriziraju česte egzacerbacije. Testovi otkrivaju karakteristike hemoglobinurije, normocitoze, normohromne ili hiperhromne anemije. Karakteristika hladne autoimune anemije se takođe smatra nakupljanjem crvenih krvnih zrnaca u analizi, koje nestaje kada se zagreje. Do pogoršanja dobrobiti takvih pacijenata dolazi i prilikom dodavanja virusnih infekcija.

Dijagnostičke karakteristike

Bolest autoimune hemolitičke anemije dijagnosticira se samo ako postoji spoj dva simptoma karakteristična za bolest:

• simptomi povećane hemolize;
• otkrivanje antitijela na površini crvenih krvnih stanica (eritrocita).

Ova analiza se provodi korištenjem direktnog ili indirektnog Coombsovog testa. Prva studija u većini slučajeva daje pozitivan rezultat ako pacijent ima bolest.

A njegov negativan rezultat samo ukazuje na odsustvo antitijela u neposrednoj blizini crvenih krvnih zrnaca, ali je u isto vrijeme indirektan test koji može ukazati na cirkulaciju antitijela u plazmi ( mi pričamo o tome o slobodnim imunim ćelijama).

Nalaz krvi ukazuje i na razvoj bolesti, a na osnovu njegovih rezultata može se posumnjati na ovu vrstu anemije.

Karakteristične karakteristike bice:

• ESR – povećan;
• hemoglobin – normalan ili blago povišen;
• smanjen broj crvenih krvnih zrnaca;
• prisutnost retikulocitoze (mlada crvena krvna zrnca s jezgrom).

Prilikom izvođenja biohemije biomaterijala, bilirubin je povećan. To je zbog povećanog uništavanja crvenih krvnih stanica.

Ako je bolest akutna, tada će se broj leukocita (krvnih stanica) u krvi nužno povećati, što ukazuje upalnih procesa u organizmu.

Važno je u vrijeme postavljanja dijagnoze razlikovati hemolitičku anemiju s autoimunim početkom od bolesti koje su povezane s nedovoljnom proizvodnjom enzima ili mikrosferocitozom, koja je nasljedna.

Bolest također ima neke sličnosti sa bolešću kao što je hemolitička anemija srpastih stanica. Ovdje dolazi do masovne smrti crvenih krvnih zrnaca, ali njen razvoj u većini slučajeva izazivaju zarazne bolesti. Upravo HA srpastih stanica može dovesti do složenih komplikacija, posebno ako se ova bolest dijagnosticira u djetinjstvo. Stoga je vrlo važno postaviti ispravnu dijagnozu i prepoznati pravi razlog smrt crvenih krvnih zrnaca u tijelu pacijenta.

Karakteristike terapije bolesti

Autoimuna hemolitička anemija, čije se liječenje mora provoditi pod strogim nadzorom hematologa, u većini slučajeva otklanja se primjenom hormonskih lijekova iz grupe kortikosteroida. Danas je ovo najčešće korištena metoda. Djelovanje ovih lijekova usmjereno je na smanjenje tjelesne proizvodnje antitijela, što dovodi do normalnog imunološkog odgovora.

Doziranje kortikosteroida se bira u skladu sa stanjem pacijenta, a pri liječenju se pridržavaju sljedećih osnovnih pravila:

• akutna faza se leči prednizolonom (60 do 80 mg dnevno), takođe se doza može povećati na 100 mg ili više, koju strogo određuje lekar na osnovu približnog izračuna: do 2 mg / 1 kg težine pacijenta;
• u liječenju se mogu koristiti i drugi hormonski lijekovi iz grupe kortikosteroida;
• Prestanak uzimanja lijeka nakon stabilizacije stanja pacijenta ne provodi se naglo, već postupnim smanjenjem doze.

Terapija autoimune hemolitičke anemije je vrlo složen i dugotrajan posao, nakon stabilizacije glavnih pokazatelja potrebno je pacijenta još dva do tri mjeseca držati na održavanju.

Obično tokom ovog perioda dnevna doza hormona nije veća od 10 mg. Liječenje se smatra završenim kada se dobije negativan Coombsov test.

U procesu liječenja koriste se i sljedeći lijekovi:

• Heparin je direktni antikoagulant koji ima kratkotrajno djelovanje od 4 do 6 sati. Koristi se za ublažavanje DIC sindroma, koji se često razvija u ljudskom tijelu kako se smanjuje broj crvenih krvnih stanica u krvi. Lijek se daje supkutano svakih šest sati uz stalno praćenje krvne slike (koagulogram).
• Nadroparin je lijek koji je po djelovanju na ljudski organizam sličan heparinu. Ali njegova glavna karakteristika je dugotrajniji učinak, koji se kreće od 24 do 48 sati. Propisuje se subkutana primjena od 0,3 ml/dan.

• Folna kiselina je grupa vitamina. Aktivno sudjeluje u procesima u tijelu, uključujući stvaranje crvenih krvnih zrnaca. Često se propisuje za aktiviranje unutrašnjih snaga tijela. Početna doza je od 1 mg. Ako uzimanje ima pozitivan učinak, tada se doza može postepeno povećavati na 5 mg.
• Pentoksifilin se smatra dodatnim sredstvom koje sprječava nastanak krvnih ugrušaka i pojavu sindroma diseminirane intravaskularne koagulacije. Osim ovog učinka, lijek poboljšava cirkulaciju krvi u tkivima pacijentovih sistema i organa. Potrebna terapija ovim lijekom je najmanje tri mjeseca.
• B12 je vitamin koji aktivno učestvuje u konačnom formiranju crvenih krvnih zrnaca. Ukoliko pacijent ima nedostatak ove supstance u organizmu, crvena krvna zrnca će biti veća, a njihova elastična svojstva će biti smanjena, što doprinosi njihovoj bržoj smrti.
• Ranitidin je antihistaminik. Njegov glavni učinak je smanjenje funkcionalnosti želuca u proizvodnji hlorovodonične kiseline. Zašto je ovo važno u liječenju hemolitičke autoimune anemije? Ove mjere su neophodne jer se izglađuju nuspojave lijekovi potrebni za terapiju (prednizolon). Preporučena doza je 150 mg dva puta dnevno.

Često postoje slučajevi kada se tijelo pacijenta opire djelovanju kursa. hormonska terapija. U tom slučaju bolest počinje napredovati s čestim akutnim kliničkim manifestacijama. Ako se ne može dobiti pozitivan odgovor, često se prepisuje hirurška intervencija, u kojoj se radi resekcija slezene. Ovo operacija nazvana splenektomija. Zbog ovog uklanjanja moguće je smanjiti sadržaj antitijela u krvi koja uništavaju crvena krvna zrnca.

Operacija se izvodi pod opšta anestezija. Ovisno o mjestu pristupa organu, pacijent se postavlja na leđa ili na bok. Kroz rez se vežu krvni sudovi i organ se uklanja. Nakon toga, doktor vrši reviziju trbušne duplje kako bi se utvrdilo da li pacijent ima dodatne slezene. Ova anomalija je izuzetno rijetka, ali se ipak može uočiti i kirurg mora osigurati njeno odsustvo. Ako se provjera ne izvrši, a pacijent završi s takvom anomalijom, neće se primijetiti dugo očekivana remisija osnovne bolesti, jer će uništavanje crvenih krvnih stanica biti izvršeno preostalim dodatnim slezinama.

Nekim pacijentima sa znacima autoimune anemije propisuje se kurs imunosupresiva.

Takvi lijekovi uključuju:

• Ciklosporin A - primjenjuje se intravenozno pomoću kapaljke, aktivno se propisuje nakon splenektomije;
• Azatioprin i ciklofosfamid - lijekovi se propisuju 200 mg dnevno, tijek terapije traje od dvije do tri sedmice;
• Vincristine.

Teške krize se moraju liječiti infuzijskom terapijom ( slane otopine), transfuzija crvenih krvnih zrnaca donora.

U teškim uznapredovalim oblicima ove autoimune bolesti krvi koriste se i transfuzija plazme od donora, plazmafereza ili hemodijaliza.

Svaku transfuziju krvi treba provoditi samo na osnovu vitalnih znakova (soporozna komplikacija). Istovremeno, važno je odabrati donorske transfuzije uz obavezno testiranje za Coombsov test.

Prognoza i prevencija

Treba napomenuti da je razvoj ovakve autoimune bolesti krvi gotovo nemoguće predvidjeti, pa ne treba govoriti o bilo kakvim ciljanim preventivnim mjerama. Osnova ovdje ostaje zdrav imidžživot i pravilnu ishranu osoba.

Ipak, medicinska nauka identifikuje niz preventivnih mera koje imaju za cilj prevenciju autoimune anemije.

Dijele se na primarne i sekundarne:

1. Glavni učinak primarne prevencije je osiguranje prevencije autoimunog patološkog procesa u tijelu.
2. A sekundarni je usmjeren na ublažavanje stanja onih pacijenata kod kojih se bolest razvila i uznapredovala.

U slučaju idiopatske autoimune anemije ne postoje primarne preventivne mjere, jer pacijent nema razloga koji određuju njenu pojavu. Simptomatsku sekundarnu anemiju karakterizira niz preventivnih mjera. Njihova glavna funkcija je sprječavanje razvoja bolesti koje su potencijalno opasne i mogu razviti autoimune procese u tijelu.

TO preventivne mjere Ovo uključuje i izbjegavanje utjecaja prirodnih faktora koji doprinose razvoju anemije. To uključuje izbjegavanje niskih temperatura okruženje(za hladnu anemiju) i, obrnuto, visok (za bolest sa toplim antitelima).

Nakon terapije, koja je praćena potpunom ili djelomičnom remisijom opće bolesti, pacijentu se preporučuje da se podvrgne kontrolnim laboratorijskim pretragama najmanje dvije godine kako bi se spriječio recidiv autoimune anemije.

Učestalost takvih laboratorijske pretrage koje odredi ljekar, preporučuje se obavljanje jednom u tri mjeseca.

Ako rezultati ukazuju na pogoršanje patološkog procesa, liječnik odlučuje ponovno izvršenje sve potrebne dijagnostičke metode, a na osnovu njihovih pokazatelja utvrđuje se potreba za daljom terapijom. Takva kontrola pomaže da se na vrijeme otkrije početak recidiva i zaustavi ga u ranim fazama.

Nažalost, moderna medicina ne daje uvijek pozitivnu prognozu. Da li se autoimuna bolest može izliječiti ili ne, u velikoj mjeri ovisi o njenom obliku. Ali treba napomenuti da poslednjih godina terapijske tehnike protiv bolesti donose pozitivne rezultate, a mnogi liječnici i pacijenti postižu pozitivne rezultate.

Statistika pokazuje i sljedeće pokazatelje:

• ako se provodi terapija za primarnu idiopatsku anemiju autoimune prirode hormonalni lekovi, tada dolazi do oporavka u 10% slučajeva;
• sa splenektomijom se ovaj procenat efikasnosti povećava na 80%;
• više Visoke performanse može se postići imunosupresivnom terapijom (do 95%).

Ako govorimo o sekundarnoj simptomatskoj anemiji, onda učinkovitost u ovom slučaju izravno ovisi o tome kako se liječi bolest koja je izazvala takve patološke procese.

Pojam "hemolitička anemija" odnosi se na grupu nasljednih ili stečenih bolesti koje karakterizira povećano intravaskularno ili intracelularno uništavanje crvenih krvnih stanica. Hemolitička anemija može biti imunološka, ​​idiopatska ili autoimuna. Ali autoimuna hemolitička anemija (AHA) je najčešća - 1 slučaj na 75 hiljada stanovnika.

Sve autoimune hemolitičke anemije uključuju bolesti koje karakterizira stvaranje antitijela na auto-antigene crvenih krvnih stanica.

Uzroci autoimune hemolitičke anemije

Kao i svaka autoimuna bolest, autoimuna anemija je rezultat kvara imunološkog sistema. Uzrok takvog neuspjeha može biti mutacija gena i oštećenje lanca DNK pod utjecajem različitih štetnih faktora.

Kao što znate, DNK je molekul koji osigurava pohranu i prijenos informacija, pa se stoga anemija može naslijediti. Zato prevencija i uspješno liječenje autoimune hemolitičke anemije prvenstveno uključuje optimizaciju funkcionisanja imunog sistema.

Klasifikacija autoimunih hemolitičkih anemija

Ovisno o uzroku razvoja, autoimuna hemolitička anemija može biti simptomatska ili idiopatska. U prvom slučaju nastaje kao komplikacija neke druge bolesti. U drugom slučaju, nema očiglednog razloga za razvoj bolesti.

Ovisno o antitijelima koja napadaju crvena krvna zrnca, ova bolest se klasificira u 4 podtipa. Dakle, postoji autoimuna hemolitička anemija:

• Sa nepotpunim termalnim aglutininima: kada crvena krvna zrnca napadaju imunoglobuline A i G - molekule proteinskog porijekla. Bolest se obično razvija brzo i akutno. Glavni simptomi: groznica, opšta slabost, otežano disanje, bol u donjem delu leđa. Destrukcija krvi se dešava uglavnom u slezeni;
• Kod termalnih hemolizina: do uništenja crvenih krvnih zrnaca dolazi pod utjecajem hemolizina (ćelija koje oštećuju krvne stanice) u krvni sudovi. U pozadini ove vrste bolesti, povećava se zgrušavanje krvi, zbog čega se kod pacijenta formiraju mikrotrombi, a često se razvija akutno zatajenje bubrega;
• Sa potpunim antitelima na hladnoću: loša tolerancija na hladnoću – glavna karakteristika ovaj oblik bolesti. Pacijenti se takođe žale na umor, slabost i otežano disanje. Ljeti se bolest možda uopće ne osjeti, ali se pogoršava u hladnoj sezoni. Najčešće su pogođene starije osobe;
• Sa dvofaznim hemolizinskim antitijelima – vrlo rare view anemija, koju karakterizira fiksacija dvofaznog hemolizina na površini eritrocita. Ovaj proces moguće je samo u hladnim uslovima, pa hemolizi uvek prethodi hipotermija.

Kronični oblik autoimune hemolitičke anemije obično je praktički asimptomatičan, povremeno se pogoršava. U pozadini remisije, palpacija otkriva povećanje slezene i jetre, a ponekad se javlja i žutica.

Detaljan test krvi kod pacijenata sa AGA pokazuje povećanje ESR, normalan nivo trombociti, povišen ili normalan hemoglobin. S pogoršanjem kronične anemije ili s akutnim oblikom bolesti, povećava se broj leukocita (u fazi remisije ovaj pokazatelj je normalan).

Dijagnosticiranje autoimune hemolitičke anemije je prilično teško, u tu svrhu se radi niz specifičnih dijagnostičkih testova.

Liječenje autoimune hemolitičke anemije

Liječenje autoimune hemolitičke anemije provodi se glukokortikosteroidnim lijekovima, najčešće prednizolonom. Propisuje se u dnevnoj dozi od 40-60 mg tokom tri nedelje. Ako ovaj kurs ne dovede do remisije, doza lijeka se udvostručuje. Znakovi remisije uključuju povećanje sadržaja retikulocita u krvi, nakon čega se ili povećava razina hematokrita, ili barem postoji tendencija ka pozitivnoj dinamici. Otpornost na ovaj režim liječenja smatra se lošim prognostičkim znakom.

Budući da direktni antiglobulinski test može ostati pozitivan u dužem vremenskom periodu, čak i pored jasnih znakova poboljšanja, pacijentima se preporučuje indirektni antiglobulinski test, koji je osjetljiv na efikasnost terapije.

U fazi remisije bolesti, kao i za sprečavanje recidiva dnevna doza kortikosteroidi se postepeno smanjuju za 2,5-5 mg dnevno do potpunog povlačenja.

U nedostatku željenog efekta od terapije lijekovima ove grupe, kao i kod povećane rezistencije na hormonalni lekovi pacijenti čiji tok bolesti praktički nije podložan korekciji lijekova i praćen je česti recidivi, preporučuje se splenektomija - operacija za uklanjanje slezene. Ovako radikalna mjera može značajno poboljšati njihov kvalitet života.

U slučajevima kada primjena kortikosteroida nema rezultata, pacijentima se mogu propisati i imunosupresivni lijekovi, na primjer, 6-merkantopurin (u dozi od 2 mg na 1 kg tjelesne težine dnevno) ili azatioprin (1,5-3,0 mg). po kg/dan).

Indikovana je u teškim hemolitičkim krizama koje ugrožavaju ljudski život infuziona terapija: hemodez, individualno odabrana masa crvenih krvnih zrnaca. U nekim slučajevima se transfuzuju krvna plazma, smrznuta ili oprana crvena krvna zrnca. Ponekad se kod autoimune hemolitičke anemije koriste plazmafereza i hemodijaliza.

Vrijedi napomenuti da kortikosteroidni lijekovi pokazuju malu terapijsku učinkovitost u liječenju hemolitičke anemije uzrokovane antitijelima na hladnoću. Iz tog razloga, osnova za prevenciju ovog oblika bolesti je prevencija hipotermije. At težak tok bolesti se propisuju imunosupresivni lijekovi (hlorbutin, ciklofosfamid itd.).

Liječenje autoimune hemolitičke anemije u hronični stadijum provodi se s prednizolonom u dnevnoj dozi od 20-25 mg. Kako se krvna slika poboljšava, doza se postepeno smanjuje na održavanje, što je 5-10 mg/dan.

Uprkos prilično visoki nivo razvoj moderne medicine, liječenje svih vrsta hemolitičke anemije je složen proces, a dijagnoza je, nažalost, često nepovoljna.

Različiti patološki procesi koji se javljaju u imunološkom sistemu neminovno mogu dovesti do ozbiljnih poremećaja. Autoimuni poremećaj karakterizira činjenica da tijelo počinje smatrati vlastite stanice „neprijateljem“ i počinje se boriti protiv njih. Autoimuna hemolitička anemija spada u grupu rijetkih bolesti kod kojih se uočava stvaranje antitijela na vlastita crvena krvna zrnca. Posljedice ovog fenomena su prilično ozbiljne, od kršenja cirkulatorni sistem utiču na funkcionisanje celog organizma.

Sve autoimune patoloških poremećaja pojavljuju se kao posljedica kvara imunološkog sistema. Također, nasljedni faktor koji predisponira pojavu imunološke bolesti. Kod novorođenčadi se dijagnosticira nekompatibilnost s majčinim Rh. Drugi razlog za pojavu ovog poremećaja može biti oštećenje lanca DNK ili zbog mutacije gena.

Stečene autoimune hemolitičke anemije klasificiraju se prema faktoru koji je pokrenuo progresiju bolesti. U slučaju kada nije moguće povezati stvaranje provocirajućeg faktora koji rezultira odbacivanjem crvenih krvnih zrnaca, uobičajeno je dijagnosticirati idiopatsku anemiju. Nespecificirana anemija čini gotovo polovinu svih slučajeva bolesti.

Simptomi autoimune anemije

Manifestacije bolesti direktno ovise o obliku, od kojih postoje samo dva - akutni i kronični. Akutni oblik karakteriziraju sljedeće manifestacije:

1. Pojava brzo napredujućih bolnih senzacija.
2. Kratkoća daha čak i uz manji napor.
3. Bolna nelagodnost u predelu srca.
4. Dolazi do povećanja tjelesne temperature i povraćanja.
5. Pojava žutilosti kože.

Kronični oblik se spolja manifestuje relativno zadovoljnim stanjem pacijenta, čak i ako je bolest dugo uznapredovala. Često se javlja žutilo kože, ultrazvuk otkriva povećanu slezinu. Periodi egzacerbacije se izmjenjuju sa mirnim tokom bolesti. Referentni kod ICD 10 za autoimunu hemolitičku anemiju označava D59.

Kod hladnoće autoimune anemije može doći do slabe tolerancije na niske temperature. Na hladnoći pacijenti pokazuju karakteristične znakove poremećaja: urtikariju i Raynaudov sindrom. Raynaudov sindrom karakterizira ukočenost i bolne senzacije u ekstremitetima ruku također pate pojava plavičaste nijanse kože, vrh nosa, jezika i ušiju. At zarazne bolesti moguća egzacerbacija anemijskog sindroma.

Autoimuna hemolitička anemija kod djece

Kod male djece često se dijagnosticira prilično rijedak oblik autoimune hemolitičke anemije - anemija s dvofaznim hemolizinom. Ima i drugo ime – hladna anemija. Karakteristični znakovi poremećaja su sljedeće manifestacije: zimica, groznica, bol u trbuhu, mučnina i povraćanje; uz hipotermiju, pojavljuje se crna nijansa urina. U periodu egzacerbacije, ultrazvuk otkriva povećanje veličine slezene i pojavljuje se ikterična nijansa kože.

Dijagnostika

Klinički i hematološki znakovi daju osnovu za dijagnozu autoimune hemolitičke anemije. Također za dijagnozu, radi se Coombsov test koji pouzdano odražava stanje pacijenta. Krvna slika određuje prisustvo mikrosferocita, normoblasta i normohromne anemije. Nivo ESRčesto značajno povišene, kao i povišene razine bilirubina u krvi.

Liječenje autoimune hemolitičke anemije

Za liječenje autoimune anemije morate se obratiti hematologu. Autoimuna anemija se često javlja s izraženim kliničkim manifestacijama, pa specijalist prije svega propisuje lijekovi sa snažnim efektom. Takvi lijekovi imaju za cilj suzbijanje imunološkog sistema.

Sve aktivnosti liječenja provode se skoro tri mjeseca. Negativan Coombsov test smatra se produktivnim rezultatom. Tek nakon toga liječenje se prekida. U nekim slučajevima, autoimuna anemijska patologija se ne može liječiti. Tada je propisana samo hirurška intervencija - uklanjanje slezene.

U akutnim slučajevima bolesti može biti potrebna transfuzija krvi. Prednizolon se takođe propisuje za prehladu ili hroničnu anemiju. Bolest je prilično teško liječiti. Unatoč svim modernim terapijskim terapijama, prognoza za autoimunu anemiju je često nepovoljna.

Prevencija

Pojavu takve bolesti nije moguće spriječiti niti predvidjeti, pa stoga ne postoje praktične preventivne metode. Vrijedi dodati da je najefikasniji i efikasan način Zdrav način života je mera predostrožnosti protiv svake bolesti.

Autoimuna hemolitička anemija je oblik anemije u kojoj se stvaraju antitijela protiv vlastitog nepromijenjenog antigena. U tim slučajevima imuni sistem svoj antigen doživljava kao strani i proizvodi antitela protiv njega.

Ovisno o tome šta je predmet uništenja - crvena krvna zrnca periferna krv ili eritrokariocita koštane srži, razlikuju se dvije grupe autoimunih hemolitičkih anemija - s antitijelima protiv antigena eritrocita periferne krvi i s antitijelima protiv antigena eritrokariocita.

Sve autoimune hemolitičke anemije, bez obzira na ćelijski smjer antitijela, mogu se podijeliti na idiopatski i simptomatski.

Simptomatske anemije uključuju anemiju kod koje se stvaraju antitijela kao odgovor na neku drugu bolest - hemoblastozu (posebno limfoproliferativne bolesti, kao što su kronična limfocitna leukemija, Waldenstromova bolest, mijelom, limfosarkom), sistemski eritemski lupus, komatozni hepatitis, aktivni ulcerart maligni tumor različite lokalizacije, stanje imunodeficijencije.

U slučajevima kada se autoimuna hemolitička anemija javlja bez očiglednog uzroka, treba ih klasificirati kao idiopatske. Dakle, AIHA, koja se javlja nakon gripe, upale grla i dr akutne infekcije, tokom trudnoće ili nakon porođaja, klasificiraju se kao simptomatske, jer ovi faktori nisu etiološki, već izazivaju kliničke manifestacije latentne bolesti.

Autoimune hemolitičke anemije s antitijelima na antigene eritrocita periferne krvi dijele se u četiri tipa na osnovu seroloških karakteristika antitijela:

1. sa nepotpunim termalnim aglutininima;
2. sa termalnim hemolizinima;
3. sa potpunim hladnim aglutininima;
4. sa dvofaznim hladnim hemolizinima.

Najčešće se AIHA detektuje nevoljnim termalnim aglutininima. Ovaj oblik anemije javlja se u bilo kojoj dobi. AIHA sa potpunim hladnim aglutininima uočava se uglavnom kod starijih osoba. AIHA sa dvofaznim hemolizinima je najrjeđi oblik; javlja se uglavnom kod male djece. Kod simptomatskih oblika bolesti dob pacijenata može varirati.

Autoimuna hemolitička anemija s antitijelima protiv antigena eritrocita periferne krvi

Anemija povezana sa nepotpunim toplotnim aglutininima

Kliničke manifestacije

Kliničke manifestacije ne zavise od toga da li pacijent ima idiopatsku ili simptomatsku anemiju. Početak bolesti može varirati. Ponekad je akutno: na pozadini potpunog blagostanja pojavljuje se iznenadna slabost, ponekad bol u donjem dijelu leđa, u području srca, otežano disanje, palpitacije i groznica. Žutica se razvija vrlo brzo, što najčešće služi kao osnova za pogrešnu dijagnozu infektivnog hepatitisa.

U drugim slučajevima, bolest je postepenija. Postoje znakovi koji upozoravaju na bolest - artralgija, bol u trbuhu, slaba temperatura.

Često se bolest razvija postepeno. Pacijenti se osećaju dobro. Nemaju otežano disanje ili palpitacije, unatoč teškoj anemiji, koja je povezana s postepenom adaptacijom pacijenta na anemijsku hipoksiju.

Laboratorijski indikatori

U akutnim hemolitičkim krizama dolazi do smanjenja hemoglobin na izuzetno male brojeve (manje od 3,1 mmol/l, odnosno 50 g/l). Međutim, u većini slučajeva sadržaj hemoglobina se ne smanjuje tako naglo (3,72-4,34 mmol/l, odnosno 60-70 g/l). Kod jednog broja pacijenata sa hroničnom autoimunom hemolitičkom anemijom primećuje se blagi pad hemoglobina (do 5,59 mmol/l, odnosno 90 g/l). Anemija je najčešće normohromna ili umereno hiperhromna.

Sadržaj retikulocita kod većine pacijenata je povećan, ponekad u značajnoj mjeri (do 87%). U simptomatskom obliku bolesti sadržaj retikulocita je niži nego u idiopatskom obliku. Uz pogoršanje bolesti, sadržaj retikulocita ponekad se smanjuje na 0,1-0,3%. Može se uočiti makrocitoza, ali se najčešće nalazi mikrosferocitoza. Broj mikrosferocita je isti kao kod nasljedne mikrosferocitoze. Ovaj simptom nije patognomoničan za ovu bolest. U teškim slučajevima bolesti otkrivaju se shizociti.

U koštanoj srži, u većini slučajeva, crvena linija je hiperplastična, ali je moguće smanjenje broja eritrokariocita. Ove krize su vjerovatno povezane sa vrlo veliki iznos antitijela, što rezultira uništavanjem ne samo eritrocita periferne krvi, već i eritrokariocita. Međutim, ne može se isključiti da je uzrok kriza, kao i kod mikrosferocitoze i anemije srpastih stanica, infekcija parvovirusom.

Broj bijelih krvnih zrnaca zavisi od bolesti koja je u osnovi AIHA. Kod idiopatskog oblika AIHA uočene su značajne fluktuacije u broju leukocita: akutni oblici bolesti - do 50-70 G po 1 litri sa pomakom ulijevo na promijelocite; u kroničnim oblicima - blagi porast ili normalan iznos. Ponekad se opaža teška leukopenija.

Broj trombocita kod većine pacijenata je normalan ili blago smanjen. Međutim, postoji kategorija pacijenata koji imaju kombinaciju autoimune hemolitičke anemije sa teškom autoimunom trombocitopenijom ili istovremenim autoimunim oštećenjem sve tri hematopoeze. U nekim slučajevima, autoimuna hemolitička anemija počinje istovremeno s autoimunom trombocitopenijom, u drugim se trombocitopenija pridruži anemiji tek nakon nekoliko mjeseci ili godina. Kod nekih pacijenata trombocitopenija se otkrije na početku bolesti, a tek nakon određenog vremena razvija se anemija. U tom slučaju trombocitopenija se možda više neće opažati. Stoga nema ozbiljnih osnova za razlikovanje bolesti ili Fisher-Evansovog sindroma, za koji se općenito vjeruje da ga karakterizira kombinacija autoimune hemolitičke anemije i trombocitopenije.

Osmotska rezistencija crvenih krvnih zrnaca kod AIHA sa termalnim aglutininima, u većini slučajeva je smanjen. Uočen je paralelizam između stepena mikrosferocitoze i promjena osmotske rezistencije. Promjena osmotske rezistencije posebno je izražena nakon dnevne inkubacije eritrocita.

Otpornost crvenih krvnih zrnaca na kiselinu povećava se, po pravilu, paralelno s intenzitetom hemolize i stupnjem hiperretikulocitoze. Maksimum se pomera prema rezistentnim ćelijama do 6., 7. ili 8. minuta hemolize, visina krivulje ostaje normalna. Lijeva grana krivulje postaje ravnija od normalne. Ukupno vrijeme hemoliza ostaje normalna ili se neznatno povećava.

Sadržaj bilirubina kod autoimune hemolitičke anemije najčešće povećan na 25-45 µmol/l, kod nekih pacijenata - do 60 µmol/l. Kod pacijenata s idiopatskim oblikom AIHA, povećanje razine bilirubina se opaža češće nego u simptomatskom obliku. Do povećanja sadržaja bilirubina dolazi uglavnom zbog indirektne frakcije koja nije povezana s glukuronskom kiselinom. Treba napomenuti da normalni nivoi bilirubina ne isključuju dijagnozu autoimune hemolitičke anemije. Povećanje sadržaja direktnog ili povezanog s glukuronskom kiselinom, bilirubina može ukazivati ​​na istovremeni hepatitis ili opstrukciju.

Sadržaj urobilina u mokraći je ponekad povećan, ali to povećanje je nedosljedno i nije znak hemolitičke anemije. U pravilu se u izmetu pacijenata nalazi značajna količina sterkobilina.

Sadržaj hemoglobina u plazmi može se povećati zbog blage intravaskularne hemolize prisutne kod ovih pacijenata, ali najčešće je normalna. Ponekad se kod autoimune hemolitičke anemije s nepotpunim termalnim aglutininima uočava teška hemosiderinurija, a ponekad i hemoglobinurija. Često se otkrivaju promjene u sastavu proteinskih frakcija i povećana ESR.

Kod jednog broja pacijenata povećan je sadržaj globulina, najčešće zbog imunoglobulina. U nekim slučajevima, s autoimunom hemolitičkom anemijom s nepotpunim termalnim aglutininima, elektroforeza otkriva homogenu frakciju - M-gradijent. Ponekad je kod AIHA Wassermanova reakcija pozitivna.

Kod nekih pacijenata imunohemolitička anemija, koja je akutno počela, može dati brzu remisiju uz odgovarajuću terapiju, a nakon nekog vremena može doći do novog pogoršanja. Kod nekih pacijenata, autoimuna hemolitička anemija nakon akutnog početka prelazi u tipičnu hronični oblik. U rijetkim slučajevima, bolest napreduje izuzetno nepovoljno i usprkos intenzivne njege, može biti fatalan.

Anemija povezana sa toplim hemolizinima

Kliničke manifestacije

Ovaj oblik autoimune hemolitičke anemije može početi jednako akutno kao i aglutininski oblik, ali ga najčešće karakterizira mirniji, blaži početak. Sadržaj hemoglobina se smanjuje na 2,48-3,72 mmol/l (40-60 g/l). Može se uočiti blago žutilo bjeloočnice i kože, ali je kod ovog oblika anemije manje izraženo nego kod aglutininskih oblika anemije. Lagano povećanje slezene i jetre uočeno je kod gotovo polovine pacijenata.

Karakteristična karakteristika hemolizinskog oblika autoimune hemolitičke anemije je oslobađanje crne mokraće. Tokom ovog perioda, u njemu se otkriva velika količina proteina i uočava se pozitivan benzidinski test (u urinu!). Hemoglobinurija se uočava relativno rijetko i ne kod svih pacijenata, ali se kod jednog broja pacijenata hemosiderinurija stalno otkriva. Nivoi bilirubina su ili normalni ili blago povišeni.

Ponekad je hemolizinski oblik bolesti kompliciran trombozom perifernih vena. Mogu se javiti napadi bolova u trbuhu povezani s trombozom malih mezenteričnih žila.

Laboratorijski indikatori

Krvna slika je u osnovi ista kao kod aglutininskih oblika autoimune hemolitičke anemije. Često se nalazi veliki broj mikrosferocita. Broj leukocita kod većine pacijenata je povećan, u mnogim slučajevima dolazi do pomaka leukograma na mijelocite. Broj trombocita je normalan.

Diferencijalna dijagnoza hemolizinskog oblika AIHA Provodi se prvenstveno kod paroksizmalne noćne hemoglobinurije (Marchiafava-Michelijeva bolest).

Anemija povezana sa potpunim hladnim aglutininima

Kliničke manifestacije

Ovaj oblik AIHA karakterizira postepen, spor početak. Pacijenti se žale na slabost, malaksalost, smanjenu učinkovitost i netoleranciju na hladnoću. Većina pacijenata, nakon izlaganja hladnoći, osjeti plavetnilo, a zatim bjelinu prstiju ruku, nogu, ušiju i vrha nosa. Javlja se oštar bol u udovima. Nakon dužeg izlaganja hladnoći može se razviti gangrena na rukama ili nogama. Međutim, Raynaudov sindrom nije obavezan znak bolesti; kod nekih pacijenata se nakon hlađenja razvije urtikarija. Jetra i slezena se mogu povećati.

Laboratorijski indikatori

Nivo hemoglobina kod većine pacijenata kreće se od 4,96-6,21 mmol/l (80-100 g/l), ali može biti niži. Sadržaj leukocita i trombocita obično se ne smanjuje.

Karakteristično karakteristika hladnog oblika autoimune hemolitičke anemije- autoaglutinacija eritrocita, koja se uočava neposredno prilikom uzimanja krvi. Ovo često ometa određivanje broja crvenih krvnih zrnaca i ESR. Često se opaža autoaglutinacija u razmazu. Ako se krv čuva na sobnoj temperaturi (a još više u frižideru), ona se aglutinira u epruveti. Ova aglutinacija je reverzibilna i potpuno nestaje kada se zagrije. Sadržaj bilirubina je normalan ili blago povećan. Prilikom proučavanja proteinskih frakcija krvi kod određenog broja pacijenata otkriva se posebna proteinska frakcija (M-gradijent) koja predstavlja hladna antitijela.

Protein se nalazi u urinu nekih pacijenata zbog slobodnog hemoglobina. Međutim, hemoglobinurija nije čest simptom bolesti.

Kombinacija umjerene anemije sa znacima povećane hemolize, naglog povećanja ESR, Raynaudovog sindroma, promjena u frakcijama proteina u krvi, kao i nemogućnosti određivanja krvne grupe i brojanja crvenih krvnih zrnaca trebala bi poslužiti kao osnova za sumnju na hladni hemaglutinin. bolesti i proučavanje kompletnih hladnih aglutinina.

Tok bolesti je hroničan. Kliničke manifestacije su izraženije zimi, a ljeti gotovo potpuno izostaju. Većina pacijenata ne doživljava krize. Oporavak od idiopatskog oblika praktički se ne događa, ali bolest izuzetno rijetko dovodi do smrti.

Ponekad se hladni oblik imunohemolitičke anemije posmatra kao epizoda tokom virusna infekcija(gripa, infektivna monokuloza) ili odmah kada se nakon infekcije smanji tjelesna temperatura. U tim slučajevima mogu se pojaviti i klinički znaci bolesti (Raynaudov sindrom, uvećana slezena, sniženi nivo hemoglobina, iznenadni povećanje ESR, nemogućnost određivanja krvne grupe), ali potpuno nestaju nakon 1-2 mjeseca. Ovo ukazuje na heteroimunu a ne autoimunu formu anemije.

Anemija povezana sa dvofaznim hladnim hemolizinima

Anemija povezana sa dvofaznim hladnim hemolizinima (paroksizmalna hladna hemoglobinurija) je najrjeđi oblik autoimune hemolitičke anemije. Karakteriziraju ga napadi zimice, groznice, bolova u trbuhu, mučnine, povraćanja i pojave crne mokraće nekoliko sati nakon hipotermije. Ponekad, kao kod bolesti hladnog aglutinina, dolazi do izražaja Raynaudov sindrom. Ubrzo nakon hlađenja mogu se pojaviti preteče bolesti: bol u leđima i donjih udova, glavobolja, slabost, a zatim i drhtavica i u različitim intervalima (od nekoliko minuta do nekoliko sati) uočava se iscjedak tamne (gotovo crne) mokraće. Tjelesna temperatura traje nekoliko sati. Crni urin se može proizvoditi 1-2 dana. Tokom krize, ponekad se primjećuje povećanje veličine slezine i pojavljuje se žutica.

Serološka dijagnoza autoimune hemolitičke anemije

Dijagnoza AIHA sa nepotpunim termalnim aglutininima

Dijagnoza autoimune hemolitičke anemije potvrđuje se pozitivnim direktnim Coombsovim testom (reakcija), koji u pravilu omogućava otkrivanje nepotpunih antitijela fiksiranih na površini crvenih krvnih stanica.

Ranije se pretpostavljalo da nekompletna antitijela imaju istu valenciju i stoga ne mogu ujediniti dva crvena krvna zrnca. Sada je poznato da parcijalni termalni aglutinini fiksirani na eritrocitima imaju dvije valencije. Odsustvo aglutinacije eritrocita u fiziološkom okruženju objašnjava se postojanjem jonskog oblaka oko eritrocita i tzv. 2-potencijala. Odbijanje negativno nabijenih crvenih krvnih stanica suprotstavlja njihovu slabu privlačnost uzrokovanu nepotpunim antitijelima. Stoga u većini slučajeva nepotpuna topla antitijela ne dovode do fenomena autoaglutinacije. Ponekad kada teški oblici anemije kod pacijenata sa toplim antitijelima, uočava se fenomen autoaglutinacije, što može dovesti do greške u određivanju krvne grupe.

Dodatak proteina (albumin, želatin) eritrocitima dovodi do disperzije jonskog oblaka i aglutinacije eritrocita na kojima su fiksirana antitijela. Metoda za određivanje Rh statusa se zasniva na tome. Ponekad dodavanje rastvora želatine dovodi do aglutinacije crvenih krvnih zrnaca na kojima su fiksirana autoimuna antitijela. Međutim, upotreba želatine za otkrivanje antitijela se ne preporučuje, jer može otkriti samo mali dio pacijenata s autoimunom hemolitičkom anemijom. Ipak, ovaj fenomen treba uzeti u obzir, jer njegovo potcjenjivanje često dovodi do dijagnoze lažno pozitivnog Rh.

Glavna metoda za otkrivanje nepotpunih antitijela fiksiranih na eritrocitima je direktni antiglobulinski Coombsov test. Antiserum dobijen imunizacijom zečeva humanim serumskim globulinom ne izaziva aglutinaciju ispranih normalnih eritrocita. Dodavanje antiglobulinskog seruma nepotpunim antitijelima, imunoglobulinima fiksiranim na eritrocitima, dovodi do povećanja proteina koji sjedi na eritrocitima i do aglutinacije.

Pozitivan direktan Coombsov test je uočen u većini slučajeva autoimune hemolitičke anemije. Međutim, negativan Coombsov test ne isključuje dijagnozu autoimune hemolitičke anemije. Može se uočiti u periodu najveće težine bolesti zbog činjenice da se u tom periodu uništavaju sva crvena krvna zrnca na kojima je fiksiran dovoljno veliki broj antitijela. Nekoliko pacijenata ima negativan Coombsov test tijekom perioda oštre egzacerbacije hemolize i oštro pozitivan na pozadini masivne terapije steroidima. Negativan Coombsov test može biti rezultat nedovoljne količine antitijela sa blagim hronični tok bolesti.

Osetljivost Coombsovog testa može se povećati korišćenjem agregatna metoda hemaglutinacije. Ova metoda koristi test eritrocite obložene glutaraldehidom agregiranim imunim serumskim proteinima. Ovo omogućava da se ostvari efekat umnožavanja: povećava se vjerovatnoća da se bilo koja dva testirana crvena krvna zrnca sretnu kroz antitijelo, što se objašnjava ogromnom masom testiranog crvenog krvnog zrnca napunjenog velikim brojem antitijela, u usporedbi s jednim molekula specifičnog antiglobulina. Agregacija proteina imunološkog seruma sa glutaraldehidom omogućava da se takvi agregati smjeste na aktivne centre antitijela na znatnoj udaljenosti od površine eritrocita, što povećava dostupnost aktivnog centra antitijela determinantama imunoglobulina smještenim na površini eritrocita pacijenta. .

Prva faza agregatne metode hemaglutinacije je skoro uobičajena antiglobulinska direktna Coombsova reakcija sa zečjim antiserumom protiv humanog gama globulina. U slučaju negativnog testa, crvena krvna zrnca se ispiru od nevezanih antitijela, a zatim im se dodaju crvena krvna zrnca napunjena agregiranim antiserumom dobivenim od druge životinje (na primjer, magarca ili ovce) imunizirane zečjim gama globulinom. .

Direktnim Coombsovim testom, antitijela kod autoimune hemolitičke anemije otkrivaju se kod 65% pacijenata, dok se kod ostalih mogu otkriti samo metodom hemaglutinacijskog agregata.

I lažno pozitivan i lažno negativan Coombsov test može biti posljedica lošeg kvaliteta antiseruma. Ovo se također odnosi na metodu hemaglutinacijskog agregata. Nedovoljna sorpcija heteroantitijela dovodi do lažno pozitivnih rezultata, a nizak titar antitijela daje lažno negativan Coombsov test. Prilikom provođenja ove studije potrebno je imati crvena krvna zrnca donora za negativnu kontrolu i najmanje jednom u 3 tjedna provjeriti kvalitet antiseruma za pozitivnu kontrolu (Rh-pozitivna crvena krvna zrnca donora, senzibilizirana malom količinom anti-Rh antitela).

Bez obzira na način otkrivanja antitijela, kod većine pacijenata ona su pripadala IgG klasi, a samo kod nekih pacijenata, metodom hemaglutinacije, IgA je otkriven na površini eritrocita.

Indirektni Coombsov test u slučaju autoimune hemolitičke anemije nema dijagnostičku vrijednost.

Prilikom provođenja ove reakcije, crvena krvna zrnca donora se inkubiraju sa serumom pacijenta, ispiru, a zatim se, kao u direktnom testu, utvrđuje da li na površini crvenih krvnih stanica donora ima nepotpunih toplih antitijela. Antitijela u serumu pacijenta mogu biti auto- ili izoantitijela. O autoantitijelima možemo govoriti samo ako su usmjerena protiv istog antigena kao i antitijela koja se nalaze na površini crvenih krvnih stanica pacijenta. Indirektni Coombsov test se koristi samo za individualnu selekciju crvenih krvnih zrnaca.

Dijagnoza AIHA sa toplim hemolizinima

Dijagnoza AIHA sa toplim hemolizinima zasniva se na njihovom određivanju u krvnom serumu pacijenata. Direktni Coombsov testčesto se pokaže negativnim. Krvni serum pacijenta u blago kiseloj sredini izaziva hemolizu crvenih krvnih zrnaca donora u prisustvu komplementa.

Test saharoze, koji se smatra karakterističnim za paroksizmalnu noćnu hemoglobinuriju, može biti pozitivan u hemolizinskom obliku autoimune hemolitičke anemije. Ovaj test se zasniva na uništavanju crvenih krvnih zrnaca komplementom. Kod paroksizmalne noćne hemoglobinurije, saharoza i komplement uništavaju crvena krvna zrnca s patološki izmijenjenom membranom zbog proizvodnje defektnih stanica. U hemolizinskom obliku autoimune hemolitičke anemije dolazi do uništenja stanica zbog antitijela fiksiranih na površini crvenih krvnih stanica. Test saharoze se može isporučiti u dvije dodatne opcije. U prvom se krvni serum pacijenta pomiješa sa crvenim krvnim zrncima donora i ispituje se prisutnost hemolize crvenih krvnih stanica davaoca serumom krvi pacijenta u prisustvu saharoze (crossover); u drugoj opciji, pacijentov krvni serum se inkubira s njegovim vlastitim crvenim krvnim zrncima.

Kod paroksizmalne noćne hemoglobinurije direktna, glavna varijanta testa je pozitivna, unakrsna varijanta negativna, a treća varijanta pozitivna, ali je hemoliza slabija nego u prvoj varijanti. Kod hemolizinskog oblika autoimune hemolitičke anemije hemoliza je najizraženija u trećoj varijanti, budući da krvni serum bolesnika sadrži antitijela koja se najbolje fiksiraju na površini vlastitih crvenih krvnih stanica. U manjoj mjeri, hemoliza se opaža u prvoj, direktnoj verziji, a ponekad iu unakrsnoj verziji. Često daje pozitivni rezultati agregatna metoda hemaglutinacije.

Dijagnoza AIHA sa potpunim hladnim aglutininima

Dijagnoza AIHA sa potpunim hladnim aglutininima zasniva se na određivanju njihovog titra u krvnom serumu. Da bi se to postiglo, serum pacijenta, uzet topao, titrira se u fiziološkom okruženju, dodaju mu se donorska crvena krvna zrnca i smjesa se stavlja pod različite temperaturne uvjete. Normalno, krvni serum sadrži hladna antitijela koja mogu uzrokovati aglutinaciju crvenih krvnih zrnaca donora u titru 1:4 na temperaturi od 4 °C. Ako u krvnom serumu postoje patološka antitijela na hladno, njihov titar se ispostavlja vrlo visokim.

Aglutinacija nastaje kada se pacijentov krvni serum razrijedi više hiljada puta. U blagim oblicima bolesti, aglutinacija u velikom titru uočava se samo pri niskim temperaturama okoline, a na temperaturi od 20°C, a posebno 37°C do nje ne dolazi. Kod težih oblika bolesti može doći do aglutinacije na temperaturi od 20°C. Da bi se pojačala osjetljivost reakcije, savjetuje se liječenje donora eritrocita papainom.

Antitijela na hladnoću po svojoj prirodi pripadaju klasi IgM. Elektroforeza u većini slučajeva otkriva M-gradijent kao kod Waldenstromove bolesti. Postoji nekoliko opisa autoimune hemolitičke anemije sa hladnim antitelima koja pripadaju klasi IgA.

Dijagnoza AIHA sa dvofaznim hemolizinima

Bifazni hemolizini su karakteristični za paroksizmalnu hladnu hemoglobinuriju. Pripada IgG klasi.

Njihova posebnost je da se tokom prve faze studije, kada se pacijentov krvni serum sa eritrocitima donora ili pacijenta stavi u frižider, hemolizini fiksiraju na površini eritrocita. Zatim se crvena krvna zrnca stavljaju u termostat (druga faza), gdje se hemoliziraju. Ponekad se kod paroksizmalne hladne hemoglobinurije uočava pozitivan direktan Coombsov test zbog detekcije i 1 IgG i komplementa na površini crvenih krvnih stanica.

Za krvne serume različitih pacijenata potrebni su različiti stupnjevi hlađenja u prvoj fazi reakcije - od 0° do 25°C. Oni oblici bolesti koji zahtevaju manji stepen hlađenja u prvoj fazi su teži. Druga faza reakcije najbolje se odvija na temperaturi od 32 °C u neutralnom okruženju.

Specifičnost antitela

At razne forme AIHA antitijela su usmjerena protiv različitih antigena. Dakle, kod autoimune hemolitičke anemije sa nepotpunim termalnim aglutininima, antitela su u većini slučajeva usmerena protiv antigena koji je povezan sa Rh sistemom (Rh null). Međutim, on nije uobičajen antigen Rh sistema i prisutan je kod gotovo svih ljudi, bez obzira na njihov Rh status. Ovaj antigen je povezan sa delom membrane crvenih krvnih zrnaca za koji su vezani antigeni Rh sistema.

Kod autoimune hemolitičke anemije sa potpunim hladnim aglutininima, u većini slučajeva se detektuju antitela protiv antigena sistema Ii. Antigen I se nalazi kod odraslih iu vrlo malim količinama kod novorođenčadi, antigen i kod novorođenčadi iu vrlo malim količinama kod odraslih.

Kod paroksizmalne hladne hemoglobinurije, antitijela su usmjerena protiv p antigena.

Proučavanje specifičnosti antitijela često pomaže u postavljanju ispravne dijagnoze, preporuci liječenja, a ponekad i unaprijed određivanju prognoze bolesti. Ovo se, na primjer, odnosi na autoimunu hemolitičku anemiju s hladnim aglutininima.

U slučajevima kada su antitijela usmjerena protiv antigena I, bolest je mnogo teža nego kada su usmjerena protiv antigena I.

Antigen I je prisutan na crvenim krvnim zrncima odraslih osoba velike količine, a antigen i - u malom. Zbog toga je stepen aglutinacije eritrocita u prisustvu antitela na antigen i mali. Unatoč naglom porastu ESR na 70-80 mm/h, visokom titru antitijela, prognoza s takvom specifičnošću antitijela je dobra.

Također, određivanje specifičnosti hladnih aglutinina može pomoći u dijagnosticiranju osnovne bolesti, koja je komplikovana hladnim oblikom autoimune hemolitičke anemije. Tako su kod idiopatskog oblika hladne hemaglutinacije antitijela najčešće usmjerena protiv antigena I, a kod limfosarkoma, makroglobulinemije - protiv antigena i. Ova antitijela se razlikuju ne samo po svojoj specifičnosti, već i po strukturi. Tako kod idiopatskog oblika bolesti antitijela najčešće imaju lagane ᴂ-lance, a kod limfosarkoma - lagane λ-lance.

Kod infekcija su antitijela najčešće poliklonska, imaju oba tipa lakih lanaca i usmjerena su protiv antigena i. Antitijela na hladnoću ne reagiraju samo na crvena krvna zrnca, već i na limfocite. Antitela usmerena protiv antigena I reaguju pretežno sa B limfocitima, a antitela usmerena protiv antigena I reaguju sa T limfocitima, iako je mala količina antigena i prisutna i na B limfocitima, a antigen I je prisutan na T limfocitima.

U nekim slučajevima autoimune hemolitičke anemije sa hladnim aglutininima, antitijela su usmjerena protiv Pr antigena, koji uništavaju papain i neuraminaza. Takva antitijela najčešće pripadaju IgA klasi.

Tip hemolize je obično ekstravaskularni. Direktna antiglobulinska tijela (Coombsov test) omogućava vam da postavite dijagnozu i predložite uzrok. Liječenje ovisi o uzroku i može uključivati ​​upotrebu kortikosteroida, intravenskih imunoglobulina, imunosupresiva, splenektomiju, izbjegavanje transfuzije krvi i prestanak uzimanja određenih lijekova.

Uzroci autoimune hemolitičke anemije

Hemoliza se javlja uglavnom u slezeni. Često postaje ozbiljna i može dovesti do fatalni ishod. Večina topla autoantitijela se klasifikuju kao IgG. Oni su panaglutinini i najčešće ih karakteriše ograničena specifičnost.

Bolest hladnog aglutinina uzrokovana je autoantitijelima koja reagiraju na temperaturi<37 °С. Иногда они образуются при инфекционных заболеваниях, лимфопролиферативных состояниях; около 1/2 всех случаев (в основном у пожилых) относятся к идиопатическим. При инфекционном генезе существует тенденция к острому течению, в то время как для идиопатического заболевания характерно хроническое течение. Наблюдается преимущественно вне-сосудистый гемолиз, который осуществляется мононуклеарной фагоцитарной системой печени. Анемия, как правило, не достигает тяжелой степени (Нb >7,5 g/dl). Hladni autoaglutinini se obično klasifikuju kao IgM.

Paroksizmalna hladna hemoglobinurija je rijedak tip bolesti hladnog aglutinina. Hemoliza nastaje pri izlaganju hladnoći, čak i lokalnoj (pijenje hladnih pića, pranje ruku hladnom vodom). Uočava se kod nekih pacijenata sa urođenim ili stečenim sifilisom. Ozbiljnost anemije i brzina njenog razvoja variraju, a može se primijetiti i fulminantni tok.

Simptomi i znaci autoimune hemolitičke anemije

U teškim slučajevima mogu se javiti groznica, bol u grudima, nesvjestica i zatajenje srca. Karakteristična je blaga splenomegalija.

Bolest hladnog aglutinina manifestuje se kao akutna ili hronična hemolitička anemija. Mogu biti prisutne i druge manifestacije povećane osjetljivosti na hladno (akrocijanoza, Raynaudov fenomen, okluzivne lezije povezane s hladnoćom). Može biti prisutna hepatosplenomegalija.

Dijagnoza autoimune hemolitičke anemije

• Raspon studija za identifikaciju hemolitičke anemije.
• Direktan antiglobulinski test.

Treba posumnjati na AIHA kod pacijenata sa hemolitičkom anemijom, posebno ako je teška ili druga karakteristični simptomi. Rezultati rutinskih laboratorijskih pretraga ukazuju na prisustvo ekstravaskularne hemolize (bez hemosiderinurije; nivoi haptoglobina su blizu normalnih), osim u slučajevima teške akutne bolesti ili simptoma uzrokovanih UCG. Tipično je prisustvo sferocitoze i povećan MSHC.

Dijagnoza AIHA se zasniva na antiglobulinskom testu. Antiglobulinski serum se dodaje u pacijentova isprana crvena krvna zrnca; aglutinacija ukazuje na prisustvo imunoglobulina ili komplementa (C) povezanih sa crvenim krvnim zrncima. Po pravilu, hemolitičku anemiju sa toplim antitelima karakteriše prisustvo IgG, dok se bolest hladnih antitela karakteriše prisustvom SZ. Ovaj test ima<98% чувствительность в отношении диагностики АИГА. Как правило, положительный непрямой антиглобулиновый тест в сочетании с отрицательным прямым тестом означает наличие аллоантител, обусловленных беременностью, предшествующими гемотрансфузиями, перекрестной лектиновой активностью, а не иммунным гемолизом.

Kada se dijagnoza AIHA postavi pomoću Coombs testa, potrebno je dalje ispitivanje.

Postoje tri opcije:

• Reakcija je pozitivna na anti-IgG i negativna na anti-SZ. Ova varijanta se javlja kod idiopatske i lijekom izazvane (kao odgovor na upotrebu α-metildope) AIHA, a obično je karakteristična i za hemolitičku anemiju uzrokovanu prisustvom toplih antitijela.
• Reakcija je pozitivna na anti-IgG i anti-C3. Ova varijanta se javlja kod SLE i idiopatske AIHA. Ova opcija se ne primjećuje kod anemije izazvane lijekovima.
• Reakcija je pozitivna na anti-C3 i negativna na anti-lgG. Ova varijanta se primećuje kod bolesti hladnog aglutinina. Međutim, rijetka je kod idiopatske LIGA, hemolitičke anemije zbog prisustva toplih antitijela (IgG niskog afiniteta), nekih slučajeva bolesti uzrokovanih lijekovima i HCG-a.

Postoje i druge studije koje ukazuju na uzrok AIHA, ali one nisu dijagnostički značajne. Kod bolesti hladnog aglutinina, crvena krvna zrnca se nalaze u razmazu periferne krvi u obliku klastera. S tim u vezi je da automatsko brojanje ćelija često otkriva povećanje MCV-a i očigledno smanjenje nivoa hemoglobina; Prilikom zagrijavanja posude rukama, a zatim brojanja indikatora, primjećuje se da se značajno približavaju normi.

Liječenje autoimune hemolitičke anemije

Kortikosteroidi su tretman izbora za idiopatsku AIHA uzrokovanu toplim antitijelima. Za ekstremno tešku hemolizu preporučuje se uvodna doza od 100-200 mg. Kada se broj crvenih krvnih zrnaca stabilizuje, kortikosteroidi se postupno povlače. Ako je terapija kortikosteroidima neučinkovita ili se nakon njenog prekida dođe do recidiva, radi se splenektomija. U približno V 3 -V 2 slučajevima, nakon splenektomije uočen je trajni odgovor na liječenje. Za fulminantnu hemolizu koristi se plazmafereza. Za manje tešku, ali nekontroliranu hemolizu, infuzije imunoglobulina mogu pružiti privremeno poboljšanje. Ako su kortikosteroidna terapija i splenektomija neučinkoviti, potrebna je dugotrajna primjena imunosupresiva (uključujući ciklosporin).

Hladna aglutininska bolest. U akutnom toku bolesti liječenje je uglavnom potporno, jer anemija može biti samoograničavajuća. U kroničnim slučajevima, kontrola anemije se često postiže liječenjem osnovne bolesti. Međutim, kod idiopatske kronične bolesti, blaga anemija (Hb 9-10 g/dL) može perzistirati cijeli život. Izbjegavanje izlaganja hladnoći također dovodi do značajnog poboljšanja. Splenektomija je neefikasna. Efikasnost imunosupresiva je umjerena. Transfuzije krvi treba obavljati pažljivo, uz prethodno zagrijavanje krvi. Budući da su autologna crvena krvna zrnca već otporna na autoantitijela, imaju duži životni vijek od donorskih stanica, što ograničava učinkovitost transfuzije krvi.

Preduslov za UCG terapiju je striktno izbegavanje izlaganja hladnoći. Splenektomija se ne poboljšava. Imunosupresivi mogu biti efikasni, ali njihovu upotrebu treba ograničiti kod pacijenata sa uznapredovalom ili idiopatskom bolešću. Istovremeni antisifilički tretman može pomoći u liječenju UCG.