Štúdie imunoglobulínov s chronickou granulomatóznou chorobou. Granulomatózne ochorenia neznámej etiológie

Chronická granulomatózna choroba je dedičné ochorenie, ktoré priamo súvisí s nedostatkom fagocytov (bunky imunitného systému, ktoré chránia telo absorbovaním cudzích škodlivých baktérií a častíc, ako aj odumierajúcich alebo odumretých buniek). Nedostatočné množstvo vedie k zníženiu antimikrobiálnej aktivity organizmu, t.j. fagocyty sú schopné zmocniť sa patogénu (cudzie bunky), ale nie sú schopné ich v sebe zabiť a rozložiť.

Príznaky chronickej granulomatóznej choroby

Vo veľkej väčšine prípadov sa choroba prejavuje v prvom alebo druhom roku po narodení, existujú však prípady, že sa ochorenie rozvinie pred 17-20 rokom života.

Oneskorenie fyzického vývoja. Opakujúce sa, t.j. opakujúce sa hnisavé procesy na koži (abscesy - lokálne nahromadenie hnisu v rôznych orgánoch a tkanivách, vriedky, vriedky, je možný aj zápal vlasové folikuly mazové žľazy a okolité tkanivá).
Všetky druhy pravidelne sa opakujúcich hnisavých ochorení tkanív a orgánov, najmä lymfadenitída - zápal lymfatických uzlín, vyjadrený bolestivosťou a opuchom kože okolo zapálených uzlín.
Enteritída alebo zápal tenké črevo prejavujúce sa náhlou bolesťou (hlavne v strede brucha), často sprevádzanou hnačkou, horúčkou a vracaním.
Zápal pľúc alebo zápal pľúcneho tkaniva, vyjadrený zvýšená teplota, svaly a bolesť hlavy, slabosť, dýchavičnosť a kašeľ. Čo môže dokonca spôsobiť absces alebo nahromadenie hnisu vo všetkých druhoch orgánov a tkanív.
Osteomyelitída je infekčná infekcia kostí, sprevádzaná silná bolesť a opuchy tkanív v postihnutej oblasti, ako aj výrazné zvýšenie teploty a u detí aj úplná neochota hýbať postihnutými končatinami.
Je možné vytvárať pararektálne (v tesnej blízkosti konečníka), ako aj abscesy sleziny a pečene, dokonca aj sepsu, t.j. infekčná otrava krvi.
Rôzne, často sa opakujúce plesňové ochorenia. Napríklad: kandidóza, charakterizovaná pálením, svrbením a syrovým výtokom, zvyčajne v oblasti genitálií, belavý povlak na rôznych slizniciach; aspergilóza, ktorá vzniká pri poškodení pľúc. Symptómy: kašeľ so spútom, záchvaty dusenia, dýchavičnosť a možno aj prítomnosť krvných zrazenín v spúte.
Tvorba granulómov - uzlín, ktoré sa objavujú v dôsledku koncentrácie fagocytov, buniek imunitného systému, ktoré chránia telo.
Zápal v mieste očkovania BCG (protituberkulózna vakcína) sprevádzaný výrazným zápalom lymfatických uzlín umiestnených v podpazuší.

Príčiny

Metabolický genetický defekt vo fagocytoch (súvisiaci s metabolizmom). Objavenie sa v bunkách imunitného systému, ktoré chránia telo absorbovaním baktérií, škodlivých cudzích častíc (fagocytóza) a dokonca odumierajúcich alebo mŕtvych buniek. Zníženie bunkovej aktivity, ktoré sa prejavuje neschopnosťou ničiť cudzie bunky, ktoré zachytili.

Diagnostika

Analýza pacientovej anamnézy a sťažností (ako dlho bol pacient obťažovaný):

Slabosť, vysoká telesná teplota;
svalnatý a bolesť hlavy;
z tráviaceho systému - hnačka, vracanie, bolesť brucha;
z dýchacieho systému - kašeľ so spútom, záchvaty udusenia, dýchavičnosť a prípadne prítomnosť hrudiek krvi v spúte;
zrazený výtok, svrbenie a pálenie v oblasti genitálií, svetlý plak v ústnej dutine, napríklad na jazyku alebo lícach.

Kompletná analýza rodinnej anamnézy: úplné objasnenie skutočnosti, že blízki príbuzní majú túto chorobu.

Dôkladné vyšetrenie pacienta: zvýšená pozornosť pozornosť treba venovať oneskoreniu vo fyzickom vývine, viacnásobným furunklom (vriedky - akútny zápal vlasových folikulov, mazových žliaz a okolitých tkanív), detekcii lymfatických uzlín palpáciou, ich bolestivosti a zväčšeniu, ako aj zväčšeniu sleziny a/alebo pečeň.

Kompletný krvný test (musí sa vykonať na zistenie zápalu).

Stanovenie hladiny lymfocytov (najdôležitejších imunitných buniek, ktoré zaručujú tvorbu protilátok potrebných v boji proti cudzorodým bunkám) a hladiny samotných protilátok.

RTG hrudníka, t.j. vyšetrenie všetkých orgánov nachádzajúcich sa v hrudník pomocou röntgenových lúčov. Používa sa pri diagnostike patologických premien hrudníka, orgánov a anatomických štruktúr v ňom nachádzajúcich sa. Pre správne röntgenové vyšetrenie hrudníka musí byť pacient umiestnený medzi filmom a röntgenovou trubicou. Na základe výsledkov prieskumu treba zvážiť možné zvýšenie lymfatické uzliny lokalizované v hrudníku, ako aj kvalitu pľúcneho tkaniva.

Ultrazvuk (ultrazvukové vyšetrenie) brušná dutina a orgány v ňom umiestnené. Neinvazívne, t.j. vyšetrenie tela pomocou ultrazvukových vĺn, ktoré neprenikajú cez prirodzené bariéry tela (sliznice, koža). Nevyhnutné na štúdium stavu rôznych vnútorných orgánov.

Štúdium orgánov pomocou rádioaktívneho markera (osteoscintigrafia). Úlohu indikátorov plnia rádiofarmaká (rádiofarmaká), ktoré sa zavádzajú do tela a pomocou prijímača žiarenia sa zisťuje rýchlosť fixácie, pohybu, ako aj ich odstraňovanie z tkanív a orgánov. Vykonáva sa na určenie neprítomnosti alebo prítomnosti abnormálnych (patologických) procesov vo vnútri kostí.

CT (počítačová tomografia). Metóda na skúmanie štruktúry tela pacienta pomocou röntgenového žiarenia. Vykonáva sa na určenie možných nádorových formácií, ako aj na zistenie abscesov, granulómov vo vnútorných orgánoch (slezina a pečeň) a určenie ich veľkosti.

Liečba chronickej granulomatóznej choroby

Transplantácia kmeňových buniek resp kostná dreň je prakticky jediným extrémnym (radikálnym) spôsobom liečby.

Liečba infekčných prvkov ochorenia: antifungálna terapia v kombinácii s antibiotikami.

Génová terapia je kombináciou biotechnologickej (genetické inžinierstvo) a tradičnej medicíny zameranej na zmeny v genetickom aparáte ľudských buniek.

Imunomodulátory - používajú sa na zvýšenie odolnosti voči rôznym infekciám.

V kôre nadobličiek sa v malom množstve tvoria protizápalové hormóny alebo systémové kortikosteroidy. Používa sa pri liečbe granulómových uzlín, ktoré vznikajú v dôsledku koncentrácie fagocytov (bunky imunitného systému), ktoré chránia telo fagocytózou (absorpciou) cudzích škodlivých baktérií, častíc, ako aj odumierajúcich alebo odumretých buniek. majú schopnosť ničiť cudzie bunky.

Dôsledky a možné komplikácie

Zápal tenkého čreva - enteritída, prejavujúca sa neočakávanou bolesťou (hlavne v strede brucha), často hnačkou, vracaním a horúčkou.
Zápal pľúcneho tkaniva – zápal pľúc, prejavujúci sa horúčkou, kašľom, svalstvom a bolesťami hlavy, slabosťou a dýchavičnosťou.
Infekčné kostné lézie - osteomyelitída, sa vyznačujú horúčkou, silnou bolesťou a opuchom tkaniva v infikovanej oblasti.
Otrava krvi - sepsa je generalizovaná infekcia, v dôsledku ktorej sa patogén šíri po celom tele.
Smrť (smrteľný výsledok).

Prevencia

Keďže syndróm je dedičné ochorenie (prenáša sa na deti od rodičov), neexistuje špecifická prevencia tohto ochorenia.

Chronická granulomatózna choroba (CGD) je genetické ochorenie spojené s defektom fagocytov, buniek imunitného systému, ktoré chránia telo požitím (fagocytózou) škodlivých cudzích častíc, baktérií a mŕtvych alebo odumierajúcich buniek, čo znižuje ich antimikrobiálnu aktivitu.

V dôsledku neschopnosti fagocytov ničiť mikroorganizmy sú pacienti s CGD náchylní na infekcie spôsobené určitými baktériami a hubami. Tento stav je tiež spojený s nadmernou akumuláciou imunitných buniek, nazývané granulómy (podľa ktorých má choroba svoj názov) v miestach infekcie a zápalu.
Termín "fagocyty" (z gréckeho slova "phagos" - požierač) sa používa na označenie akejkoľvek bielej krvinky, ktorá dokáže obaliť a absorbovať mikroorganizmy najmenšími záhybmi svojich membrán. Tieto membránové záhyby (tiež nazývané fagozómy) sú naplnené tráviacimi enzýmami a inými antimikrobiálnymi látkami. V krvi sú dve hlavné kategórie fagocytov – neutrofily a monocyty. Neutrofily (tiež nazývané granulocyty) tvoria 50 – 70 % všetkých cirkulujúcich bielych krviniek a sú prvé, ktoré reagujú na bakteriálnu alebo plesňovú infekciu. Neutrofily nežijú dlho - asi tri dni v tkanivách po zničení mikroorganizmov. Monocyty, druhý typ fagocytov, tvoria 1-5% cirkulujúcich bielych krviniek. Môžu tam byť prítomné monocyty, ktoré vstupujú do tkanív dlho pomaly sa transformujú na bunky nazývané makrofágy alebo dendritické bunky, ktoré pomáhajú bojovať proti infekciám.
Fagocyty sú vzhľadom veľmi podobné amébám, pretože ľahko menia svoj tvar a sú vyberané z cievy v tkanive, ľahko prekĺznu medzi inými bunkami. Dokážu vycítiť prítomnosť patogénnych baktérií alebo húb, ktoré spôsobujú infekciu v tkanivách, a preto sa rýchlo presúvajú na miesta infekcie. Keď fagocyty vstúpia do zdroja infekcie, priblížia sa k mikroorganizmom a pokúsia sa ich pohltiť a držať v membránovom výbežku, ktorý vo vnútri bunky vytvára akési zdanie vezikuly alebo membránového vaku nazývaného fagozóm. Potom bunka začne vylučovať časti tráviacich enzýmov a iných antimikrobiálnych látok do fagozómu. Bunka tiež produkuje peroxid vodíka a ďalšie toxické oxidanty, ktoré sa uvoľňujú priamo do fagozómu. Peroxid vodíka spolu s ďalšími látkami pomáha ničiť a tráviť mikroorganizmy, ktoré spôsobujú infekciu. Fagocyty u pacientov s CHB môžu normálne migrovať do ložísk infekcie, absorbovať mikróby, ktoré spôsobujú infekciu, a dokonca vylučovať tráviace enzýmy a iné antimikrobiálne látky do fagozómov, ale nemajú mechanizmus na produkciu peroxidu vodíka a iných oxidačných činidiel. Preto fagocyty pacientov s CHB môžu chrániť telo pred niektorými typmi infekcií, nie však pred infekciami, na boj proti ktorým je peroxid vodíka absolútne nevyhnutný. Tento nedostatok v obrane proti infekcii sa týka len niektorých baktérií a plesní.

Pacienti s CHB majú normálnu imunitu voči väčšine vírusov a niektorým typom baktérií a húb. To je dôvod, prečo pacienti s CGD nie sú neustále infikovaní. Môžu žiť mnoho mesiacov alebo dokonca rokov bez infekcie a potom sa u nich rozvinie ťažké alebo život ohrozujúce ochorenie infekčná choroba, ktorého patogén nie je možné neutralizovať bez peroxidu vodíka. CGD pacienti produkujú normálne množstvá protilátky bežných typov, a preto na rozdiel od pacientov s vrodenými chybami funkcie lymfocytov nemajú vysokú citlivosť na vírusy.

KLINICKÉ PREJAVY
Vo väčšine prípadov sa CGD objavuje už v prvom roku života. Po podaní BCG vakcíny vzniká mykobakteriálne poškodenie regionálnych lymfatických uzlín, pri šírení infekcie dochádza k poškodeniu pľúc a iných orgánov. Pacienti s touto diagnózou trpia ťažkými recidivujúcimi bakteriálnymi a plesňovými infekciami. Najčastejšie prejavy:
poškodenie pľúc - opakované zápaly pľúc, poškodenie vnútrohrudných lymfatických uzlín, pľúcne abscesy, hnisavá pleuristika;
kožné abscesy (vredy) a lymfadenitída;
abscesy lokalizované v brušnej dutine (pod bránicou alebo pečeňou);
osteomyelitída (hnisavé kostné lézie), sepsa (otrava krvi).
Na pozadí infekcií sa vyvíjajú granulómy, ktoré uzatvárajú lúmen dutých orgánov (pažerák, žalúdok, močovod, močového mechúra), čo sa môže prejaviť ako vracanie alebo zadržiavanie moču s syndróm bolesti.
Deti trpiace chronickými infekciami sú oneskorené vo fyzickom vývoji.

Najčastejšími pôvodcami infekcií v tejto patológii sú Staphylococcus aureus, coli, salmonela. Život ohrozujúcou infekciou pri chronickej granulomatóze je aspergilóza, ktorá postihuje pľúca a ďalšie orgány (mozog, kosti, srdce). Autoimunitné komplikácie vo forme juvenilných reumatoidná artritída(poškodenie kĺbov), glomerulonefritída (poškodenie obličiek).

DIAGNOSTIKA
Pretože najbežnejšia genetická forma CGD sa vyskytuje iba u chlapcov, existuje mylná predstava, že CGD nemôže postihnúť dievčatá. Existujú niektoré genetické formy CGD, ktoré postihujú aj dievčatá. Dievčatá tvoria približne 15 % pacientov s CHB. Závažnosť CGD môže byť rôzna a výskyt infekcie u každého človeka s CGD je do určitej miery určený náhodou. Preto sa u niektorých ľudí s CHB nevyvinú žiadne infekcie, ktoré by upozorňovali na ich chorobu, až do neskorej adolescencie alebo dokonca dospelosti. Hoci infekcie, ktoré vedú k diagnostike tohto ochorenia, sú najčastejšie pozorované v ranom detstve, priemerný vek diagnózy CGD u chlapcov je približne tri roky a u dievčat sedem rokov. Pre pediatrov a lekárov prvého kontaktu, ktorí sa starajú o dospievajúcich a mladých dospelých, je dôležité, aby nikdy nevylúčili možnosť diagnostiky CGD u mladého dospelého so zápalom pľúc spôsobeným nezvyčajným organizmom, akým je huba Aspergillus. Pacient v akomkoľvek veku s pneumóniou spôsobenou Aspergillus, Nocardia alebo Burkholderia cepacia, stafylokokovým abscesom pečene, stafylokokovou pneumóniou alebo infekciou kostí Serratia marcescens by mal byť vyšetrený na CGD. Najviac presná metóda detekcia CGD je meraním produkcie peroxidu vodíka fagocytmi. Peroxid vodíka uvoľnený normálnymi fagocytmi oxiduje chemickú látku dihydrorodamín, čo spôsobuje jej fluorescenciu, ktorá sa meria komplexné nástroje. Na rozdiel od toho fagocyty od pacientov s CGD nemôžu produkovať dostatočné množstvo peroxidu vodíka na to, aby dihydrorodamín fluoreskoval. Okrem toho sa na diagnostiku CGD používajú aj iné testy, napríklad histochemický redukčný test nitrotetrazoliovej modrej (NBT). Test NCT sa hodnotí vizuálne: fagocyty, ktoré produkujú oxidačné látky, sa sfarbia do modra a ručne sa počítajú pod mikroskopom. Tento test je viac predmetom subjektívneho hodnotenia jednotlivca a môže viesť k falošne negatívnym výsledkom, čo vedie k miernym formám CGD, kde bunky mierne zmodrajú, ale nedosiahnu normálnu farbu, zostanú nezistené. Po diagnostikovaní CGD by ste sa mali obrátiť na jedno z mála špecializovaných laboratórií, ktoré môžu potvrdiť genetický typ.

TYP DEDIČSTVA
Chronická granulomatózna choroba (CGD) je genetické ochorenie, ktoré možno dediť. Existujú dva typy prenosu ochorenia: v 75 % prípadov sa CGD dedí ako recesívny znak viazaný na pohlavie (chromozóm X), ostatné tri formy tohto ochorenia sa dedia ako autozomálne recesívne znaky. Typ dedičnosti je dôležitý pri určovaní rizika vzniku ochorenia u ďalších detí.

LIEČBA
S rozvojom infekčných komplikácií je dôležité čo najskôr predpísať IV terapiu antibiotikami a antifungálnymi liekmi. Pri liečbe pacientov s CHB bola zaznamenaná účinnosť použitia interferónu gama. Ak sa vyskytnú povrchové abscesy, uchýlia sa k chirurgickej liečbe (hlavne punkčná drenáž). Transplantácia kostnej drene môže byť úspešná u mladých pacientov. Existujú správy o úspešnej génovej terapii a úplnom vyliečení tohto ochorenia.

PREVENTÍVNE OPATRENIA
Mnohí lekári odporúčajú pacientom plávať iba v dobre chlórovaných bazénoch. Plávanie vo voľnej vode, najmä v sladkovodných jazerách, vás môže vystaviť mikroorganizmom, ktoré nie sú virulentné (schopné spôsobiť infekciu) u zdravých plavcov, ale môžu spôsobiť infekciu u ľudí s CHB. Veľkým nebezpečenstvom pre pacientov je práca so záhradným humusom, po ktorej môže vzniknúť ťažký a život ohrozujúci akútny inhalačný aspergilový zápal pľúc. Mali by sa tiež vyhýbať kontaktu s prachom.

PREDPOVEĎ
Za posledných 20 rokov sa kvalita života mnohých pacientov s CGD výrazne zlepšila. Prevažná väčšina detí s CGD má dobrú šancu dožiť sa dospelosti a mnohí dospelí dnes majú nielen Dobrá práca, ale aj zdravé deti.

Ďalšie články

Odborná rubrika - Bella Bragvadze. Nádherný svet imunity.
Bella Bragvadze je naša stála odborníčka, pediatrička, alergologička-imunologička, asistentka na Katedre imunológie Ruskej národnej výskumnej lekárskej univerzity pomenovanej po. N.I. Pirogova, pediatrička na mobilnej klinike @docplus.ru, dobrovoľná lekárka, autorka projektu „Imaginarium“. Bella spravuje dva blogy na Instagrame: https://www.instagram.com/bb_immunity/ a https://www.instagram.com/voobrajarium_postcard/ a privíta nových odberateľov a otázky.
Ako sa skutočná imunodeficiencia líši od častých prechladnutí?
Prečo by deti mali ochorieť, o nezmyselnosti imunomodulátorov a ako sa líši skutočná imunodeficiencia od častých prechladnutí - imunologička Anna Shcherbina Imunodeficiencia je stav sprevádzaný výraznými a dlhodobými zmenami imunitný systém a závažné príznaky. Existujú sekundárne imunodeficiencie a primárne (PID). Primárne sú geneticky dané. Typicky sa príznaky vyskytujú v nízky vek, niekedy sa však môžu vyskytnúť aj u dospelých. Ale v každom prípade budú prejavy veľmi závažné. Sú extrémne zriedkavé s primárnymi imunodeficienciami. Mnohé takéto ochorenia možno potvrdiť zistením génového defektu. Zatiaľ sa však mutácie nenašli pre všetky PID, pátranie pokračuje. Text: Daria Sargsyan Fotografie: Maxim Sher Magazine "Big City"
ČO JE PRIMÁRNA IMUNODEFICIENCE
Čo je primárna imunodeficiencia, ako sa prenáša, aká je častá, aké existujú formy?
Ako naučiť deti o imunite
Prezentácia pre školákov o tom, čo je imunita, aké poruchy sa vyskytujú, ako žijú deti s primárnou imunodeficienciou a ako im možno pomôcť.
Primárna imunodeficiencia. X-viazaný lymfoproliferatívny syndróm
X-viazaný lymfoproliferatívny syndróm je primárna imunodeficiencia, pri ktorej pacienti mužského pohlavia majú oslabenú imunitnú odpoveď na vírus Epstein-Barrovej.
Primárna imunodeficiencia. Autoimunitný lymfoproliferatívny syndróm
Autoimunitný lymfoproliferatívny syndróm je primárna imunodeficiencia, pri ktorej dochádza k chronickému nezhubnému zväčšeniu lymfatických uzlín, pečene a sleziny, autoimunitnej patológii a zvýšeným hladinám imunoglobulínov v krvi.
Primárna imunodeficiencia. DiGeorgov syndróm
DiGeorgeov syndróm je vrodená chyba, ktorá vedie k hypoplázii alebo absencii týmusovej žľazy ( týmusová žľaza) v kombinácii s malformáciami veľkých ciev, srdca, prištítnych teliesok, kostí tváre a horných končatín
Optimalizácia diagnostiky a liečby dedičného angioedému u dospelých.
Vlastnosti zriedkavej formy primárnej imunodeficiencie, klinické prejavy imunologické poruchy a princípy liečby dedičného angioedému. Individuálne plány sebamonitorovanie u každého pacienta a hodnotenie ich účinnosti. Karaulov A.V., Sidorenko I.V., Kapustina A.S. Prvý moskovský štát lekárska univerzita ich. I. M. Sechenova, Moskva
Dedičný angioedém
Hereditárny angioedém je zriedkavé, život ohrozujúce ochorenie, ktoré patrí do skupiny primárnych imunodeficiencií. Dôvodom je nedostatočnosť celkovej hladiny alebo zníženie funkčnej aktivity C1 inhibítora komplementového systému. Život takýchto pacientov sa stáva nočnou morou: nikdy nevedia, kde a kedy začne opuch. Pacienti často pociťujú strach z ďalšieho záchvatu, vyznačujú sa pocitom osamelosti, pocitom beznádeje a nekonečných problémov v práci, v škole i v bežnom živote.
Stavy imunodeficiencie
Primárna imunodeficiencia. CVID - bežná variabilná imunitná nedostatočnosť
Bežná variabilná imunitná nedostatočnosť je porucha charakterizovaná nízkymi hladinami imunoglobulínov (protilátok) v krvnom sére a zvýšenou náchylnosťou na infekcie. Tento článok je určený pacientom a ich rodinám a nemal by nahrádzať rady klinického imunológa.
Primárna imunodeficiencia. Wiskott-Aldrichov syndróm
Wiskott-Aldrichov syndróm je primárny stav imunodeficiencie postihujúci T lymfocyty aj B lymfocyty. Ťažko postihnuté sú aj krvné doštičky, bunky, ktoré pomáhajú zastaviť krvácanie. Informácie v článku sú určené pacientom a ich rodinným príslušníkom a nemajú nahrádzať odporúčania a predpisy ošetrujúceho lekára a imunológa.
Primárna imunodeficiencia. X-viazaná agamaglobulinémia
U pacientov s X-viazanou agamaglobulinémiou je hlavným defektom zlyhanie prekurzorov B buniek dozrieť na B bunky a potom na plazmatické bunky. Pretože títo pacienti nemajú bunky, ktoré produkujú imunoglobulíny, dochádza k závažnému nedostatku imunoglobulínov. Informácie v článku sú určené pacientom a ich rodinným príslušníkom a nemajú nahrádzať odporúčania a predpisy ošetrujúceho lekára a imunológa.
Primárna imunodeficiencia. SCID - ťažká kombinovaná imunitná nedostatočnosť
Ťažká kombinovaná imunodeficiencia (SCID), najzávažnejšia diagnóza na zozname primárnych imunodeficiencií, je zriedkavý syndróm spôsobený rôznymi genetickými faktormi a kombinovaním absencie funkcie T a B lymfocytov (a v mnohých prípadoch aj absencie prirodzeného zabijaka resp. funkcia NK lymfocytov). Tieto poruchy vedú k extrémnej citlivosti na závažné infekcie. Informácie v článku sú určené pacientom a ich rodinným príslušníkom a nemajú nahrádzať odporúčania a predpisy ošetrujúceho lekára a imunológa.
12 Varovné príznaky primárnej imunodeficiencie
PID nie je AIDS. Primárna imunodeficiencia je vrodená porucha imunitného systému, ktorá je geneticky podmienená. Indikáciou pre odoslanie k imunológovi je kombinácia recidivujúcich vírusových a bakteriálnych infekcií alebo prítomnosť ťažkých, pretrvávajúcich bakteriálnych infekcií. Údaje Svetovej zdravotníckej organizácie naznačujú, že frekvencia ARVI 8-krát ročne je normálny indikátor pre predškolské a mladšie deti školského veku navštevovať ústavy starostlivosti o deti.
Často choré deti: s čím sú skutočne choré?
Ušné, nosné a krčné infekcie, ako aj bronchopulmonálne infekcie tvoria hlavný zoznam chorôb v detskom veku. Údaje WHO naznačujú, že frekvencia akútnych respiračných vírusových infekcií 8-krát ročne je normálnym ukazovateľom pre deti v predškolskom a základnom školskom veku navštevujúce zariadenia starostlivosti o deti. Indikáciou pre odoslanie k imunológovi je kombinácia recidivujúcich vírusových a bakteriálnych infekcií alebo prítomnosť ťažkých, pretrvávajúcich bakteriálnych infekcií.
Imunodeficiencie u detí.
Diagnóza „imunodeficiencie“ sa stáva čoraz populárnejšou medzi lekármi rôznych špecializácií. Zdá sa, že často lekári namiesto toho, aby jasne definovali diagnózu a liečili ochorenie v súlade so schválenými normami, predpisujú imunotropné lieky bez toho, aby pochopili účinok a dôsledky takejto terapie.
Diagnostika rodín s imunodeficienciou
Primárne imunodeficiencie sú dedičné ochorenia, pri ktorých sú rodičia nositeľmi chorého génu a prenášajú ho na svoje deti. V dôsledku toho sa u dieťaťa vyvinie choroba. V súčasnosti je v súvislosti s rozvojom genetiky a imunológie známych veľa génov, ktorých mutácia vedie k rozvoju rôzne formy primárne imunodeficiencie.

Obsah článku
Chronická granulomatóza detí- dedičné ochorenie charakterizované opakujúcimi sa kožnými infekciami, dýchacieho traktu, pečeň a kosti.
Opísané sú autozomálne recesívne a X-viazané typy dedičnosti defektu. Matky chorých chlapcov často pociťujú príznaky diskoidného lupus erythematosus.
Patogenéza chronickej granulomatózy u detí
Mol. defekt je spojený s nedostatočnosťou hexózamonofosfátového skratu v neutrofiloch a monocytoch, čo zabezpečuje proces intracelulárneho trávenia spojeného so zvýšením spotreby kyslíka v dôsledku akumulácie peroxidu vodíka, nikotínamidadenínnukleotidu a redukovaného nikotínamidadenínnukleotidu. Bunky preto nedokážu stráviť fagocytované baktérie, ktoré nemajú vlastný peroxidázový systém (stafylokoky, niektoré druhy gramnegatívnych baktérií: Escherichia, salmonela), a inaktivovať tie typy baktérií, ktoré tvoria peroxidy (pneumokoky, streptokoky). Predpokladá sa, že defekt v oxidázovom systéme je spojený s absenciou cytochrómu b v plazmatickej membráne. Popísané boli aj defekty iných enzýmov: glukóza-6-fosfátdehydrogenáza, glutatiónperoxidáza, pyruvátkináza, myeloperoxidáza. Typický diagnostický test na určenie defektu nitrotetrazoliom: u zdravých ľudí leukocyty redukujú bezfarebnú drogu na purpurový formazan, ktorý sa koncentruje v intracelulárnych vakuolách, u pacientov sa formazan netvorí. Znížená produkcia formazanu sa pozoruje u zdravých heterozygotných nosičov patologického génu.
Funkcia T lymfocytov u detí s chronickou granulomatózou nie je narušená, počet imunoglobulínov a neutrofilov je normálny alebo zvýšený a chemotaxia je zachovaná. Neutrofily a monocyty sú naplnené fagocytovanými, ale nestrávenými baktériami.
Klinika chronickej granulomatózy detí
Choroba sa vo väčšine prípadov vyvíja v prvom roku života, ale niekedy aj neskôr. Prejavuje sa ako septické procesy s mnohopočetnými abscesmi a zápalovými granulómami v rôznych orgánoch, koži a lymfatických uzlinách. Pacienti spravidla zomierajú na septické procesy; Boli opísané prípady úplného zotavenia detí, ktoré dosiahli druhú dekádu.
Liečba a prevencia pozostávajú hlavne z dlhodobé užívanie antibiotiká s prihliadnutím na citlivosť flóry. Výsledky imunomodulačnej liečby sú zatiaľ neisté.
Fikcia sa postupne stáva realitou. Génová terapia, ktorá bola spojená s mnohými nádejami a ťažkými sklamaniami, opäť dokázala svoje právo na existenciu. Vedcom sa podarilo preniknúť do svätyne svätých: úložiska genetickej informácie – ľudského genómu – a opraviť chybný gén u pacientov trpiacich ťažkou dedičnou chorobou. 18 mesiacov po použití novej techniky sa ukázalo, že choroba, ktorá sa predtým považovala za nevyliečiteľnú, sa začala liečiť.
Medzinárodný tím vedcov z Nemecka, Švajčiarska, USA a Spojeného kráľovstva prvýkrát použil génovú terapiu na liečbu pacientov trpiacich chronickou granulomatóznou chorobou viazanou na chromozóm X (CGD).
CGD je stav imunodeficiencie spojený s dedičnou poruchou fagocytózy. Fagocytóza je obranná reakcia tela: špeciálne krvinky (konkrétne neutrofily) zachytávajú, pohlcujú a ničia mikroorganizmy a častice. V dôsledku genetického defektu strácajú neutrofily v CGD schopnosť produkovať reaktívne formy kyslíka potrebné na zničenie zachytených mikroorganizmov.
Vo väčšine prípadov je CGD spojená s defektom v géne gp91phox, ktorý sa nachádza na X chromozóme. Táto forma ochorenia je diagnostikovaná iba u chlapcov; ženy sú asymptomatické prenášačky defektného génu.
CGD sa spravidla prejavuje už v ranom detstve vo forme pretrvávajúcich bakteriálnych a plesňových infekcií postihujúcich rôzne orgány.
Pacienti trpiaci týmto genetickým ochorením vyžadujú trvalé (doživotné) antibakteriálna terapia, nevyhnutné aj počas ústupu infekčných prejavov. V prípade závažných infekčných komplikácií sa intravenózne podávajú antibiotiká a antimykotiká.
Na radikálnu nápravu imunitného defektu sa používa transplantácia kostnej drene - technika, ktorá je spojená s mnohými ťažkosťami a má veľmi obmedzené použitie pri CGD kvôli vysoké riziko infekčné komplikácie.
Nová metóda– génová terapia – bola prvýkrát použitá na liečbu CGD u dvoch mužov hospitalizovaných vo frankfurtskej univerzitnej nemocnici. Obaja pacienti trpeli rôznymi chronické choroby A najviac strávili svoj život v nemocnici. Jeden z priekopníckych pacientov, 26-ročný muž, mal pečeňový absces, ktorý sa ťažko liečil; druhý, 25-ročný muž, trpel chronickou infekciou pľúc.
Počas operácie lekári pod vedením Manuela Greza odobrali kmeňové bunky z kostnej drene každého z pacientov a v laboratóriu do nich zaviedli normálny gén gp91phox. Na dodanie genetickej informácie do buniek bol použitý jeden z tradičných nosičov – modifikovaný.
Niektoré z pacientových vlastných defektných buniek kostnej drene boli zničené použitím nízkych dávok chemoterapeutických liekov; namiesto toho boli pacientom injikované bunky obsahujúce nové genetické informácie.
50 dní po operácii boli pacientom odobraté krvné testy a na počudovanie vedcov sa ukázalo, že 20 % neutrofilov je normálnych, pričom na vyliečenie pacientov s CHB stačilo 5 % normálnych buniek.
18 mesiacov po genetickej terapii boli pacienti úplne bez symptómov CGD: muži pribrali na váhe, zbavili sa starých infekcií a netrpeli závažnými bakteriálnymi a plesňovými ochoreniami, uvádza časopis Nature Medicine (“Correction of X-linked chronic granulomatózne ochorenie génovou terapiou, rozšírené inzerčnou aktiváciou MDS1-EVI1, PRDM16 alebo SETBP1“).
Génová terapia sa začala používať pred viac ako desiatimi rokmi na liečbu genetických chorôb, ako je kosáčikovitá anémia a cystická fibróza. Odvtedy nová technika zažila výrazné vzostupy aj bolestivé pády. Len pred niekoľkými rokmi bola génová terapia na vrchole svojej popularity; Nová metóda bola spojená s nádejou na vyliečenie mnohých chorôb.
Postupom času sa však ukázalo, že existujúca technika nie je dostatočne účinná a prípady „zázračného uzdravenia“ sú veľmi zriedkavé. Zároveň sa objavili správy o ťažké komplikácie ktoré sa vyskytli u niektorých pacientov po použití génovej terapie.
Najpôsobivejšie úspechy génovej terapie dosiahli vo Francúzsku počas práce vedcov s 10 deťmi trpiacimi zriedkavou dedičnou chorobou – ťažkou kombinovanou imunodeficienciou spojenou s genetickým defektom chromozómu X. Obrovský úspech však vystriedalo veľké sklamanie po tom, čo sa zistilo, že 3 z 10 detí ochorelo na leukémiu a jedno z nich zomrelo. Podľa odborníkov rozvoj rakoviny vyprovokovala génová terapia. Určitú úlohu pri výskyte leukémie by mohli zohrávať vírusy, ktoré slúžia ako hlavný prostriedok na dodávanie zmenených génov do bunky. Vírusy používané v génovej terapii nie sú samy o sebe nebezpečné, ich integrácia do buniek však môže ovplyvniť susedné gény, najmä inaktivovať supresorový gén (gén, ktorý potláča vývoj nádoru), domnievajú sa vedci.
Názor špecialistov na techniku sa dramaticky zmenil av marci minulého roka podľa rozhodnutia amerického úradu pre produkty na jedenie A lieky(FDA), 27 Klinické štúdie génové terapie vykonávané v USA boli dočasne pozastavené.
Popularita tejto techniky sa výrazne znížila. „Génová terapia prechádza ťažkými časmi,“ uviedol Bernd Gansbacher, prezident Európskej spoločnosti pre génovú terapiu, na konferencii v Tampere vo Fínsku v novembri 2004.
Autori štúdie uskutočnenej v Nemecku vyjadrili nádej, že negatívny názor na génovú terapiu sa zmení a táto technika opäť získa popularitu. Zlepšenie technológie a ďalšie testovanie, berúc do úvahy existujúce výsledky, nám umožní vyhnúť sa mnohým problémom spojeným so zásahom do ľudského genómu a znovu získať pozície, ktoré sme získali.

Pri chronickej granulomatóznej chorobe si neutrofily a monocyty zachovávajú schopnosť absorbovať kataláza-pozitívne mikroorganizmy, ale pre nedostatok kyslíkových metabolitov ich neničia. Toto ochorenie je zriedkavé (4-5:1000000) a dedí sa recesívne. Príčinou sú mutácie v génoch kódujúcich zložky NADP oxidázy (jeden na chromozóme X a tri autozomálne gény).
Genetika a patogenéza. Aktivácia NADPH oxidázy v neutrofiloch vyžaduje zostavenie jednotlivých podjednotiek enzýmu v bunkovej membráne. Najprv dochádza k fosforylácii katiónového cytoplazmatického proteínu p47phox (proteín „fagocytová oxidáza“ s molekulovou hmotnosťou 47 kDa). Fosforylovaný p47phox sa spolu s ďalšími dvoma zložkami cytoplazmatickej oxidázy – p67phox a nízkomolekulárnou guanozíntrifosfatázou (Rac-2) – translokuje do bunkovej membrány, kde všetky tieto proteíny interagujú s cytoplazmatickými doménami transmembránového flavocytochrómu b558 a vytvárajú aktívnu oxidázu. (obr. 185.5). Flavocytochróm je heterodimér pozostávajúci z dvoch peptidov - p22phoxp a gp91phox, bohatých na sacharidové zvyšky. Podľa súčasného modelu tri transmembránové domény N-koncovej časti flavoproteínu obsahujú histidínové zvyšky, ktoré určujú väzbu hemu. Peptid p22phox stabilizuje gp91phox. Úloha p40phox pri aktivácii oxidázy zostáva nejasná. Peptid gp91phox je potrebný na transport elektrónov zahŕňajúci domény viažuce NADP, flavín a hem. Peptid p22pho nielen stabilizuje gp91phox, ale obsahuje aj väzbové miesta pre cytoplazmatické podjednotky enzýmu.
Zdá sa, že cytoplazmatické p47phox, p67phox a Rac-2 hrajú regulačnú úlohu aktiváciou cytochrómu b558.
Približne 2/3 pacientov s chronickou granulomatóznou chorobou sú muži, ktorí zdedia mutácie génu kódujúceho gp91phox lokalizovaného na chromozóme X a 1/3 pacientov zdedí autozomálne recesívnu mutáciu v géne kódujúcom p47phox (7. chromozóm). Asi 5 % pacientov autozomálne recesívne zdedí defekty v génoch p67phox (chromozóm 1) a p22phox (chromozóm 16).
Normálna fagocytárna funkcia neutrofilov vyžaduje aktiváciu NADPH oxidázy. Elektróny sa prenášajú z NADPH na flavín, potom na hemovú prostetickú skupinu cytochrómu b558 a nakoniec na molekulárny kyslík, čo vedie k tvorbe O2-. Ak tento systém nefunguje efektívne, O2- sa nevytvára.
Poruchy oxidačného metabolizmu v neutrofiloch pri chronickej granulomatóznej chorobe vytvárajú podmienky pre prežitie mikróbov. Prostredie vo vakuolách fagocytov zostáva kyslé a baktérie nie sú trávené (obr. 188.2). Farbenie makrofágov hematoxylínom-eozínom odhaľuje zlatý pigment, ktorý odráža akumuláciu absorbovaného materiálu v bunkách, ktorý je základom difúznej granulomatózy, ktorá dáva názov tejto patológii.
Klinické prejavy. Chronické granulomatózne ochorenie by malo byť podozrivé u každého pacienta s recidivujúcou alebo nezvyčajnou lymfadenitídou, pečeňovými abscesmi, mnohopočetnou osteomyelitídou, rodinnou anamnézou častých infekcií alebo infekcií spôsobených mikróbmi pozitívnymi na katalázu (napr. S. aureus).
Klinické príznaky a symptómy sa môžu vyskytnúť v detstve aj v ranej dospelosti. Výskyt a závažnosť infekčných ochorení sú veľmi variabilné. Pôvodcom je zvyčajne S. aureus, aj keď je možná infekcia akýmikoľvek inými mikroorganizmami pozitívnymi na katalázu Bežné infekčné agensy zahŕňajú Serratia marcescens, Burkholderia cepacia, Aspergillus, Candida albicans a Salmonella. Zvyčajne sa vyskytuje pneumónia, lymfadenitída a kožné lézie. Medzi komplikácie chronických infekcií patrí anémia, lymfadenopatia, hepatosplenomegália, chronická hnisavá dermatitída, reštriktívne poruchy, gingivitída, hydronefróza a pylorická stenóza. Na možnosť chronickej granulomatóznej choroby poukazuje aj paraproktitída a opakované kožné infekcie vrátane folikulitídy, granulómov a diskoidného lupus erythematosus. Granulómy a zápalové procesy Ak spôsobujú stenózu pyloru, zúženie močovej trubice alebo rektálne fistuly pripomínajúce Crohnovu chorobu, je potrebné rýchle potvrdenie diagnózy.
Laboratórny výskum. Nitromodrý tetrazóliový redukčný test je stále široko používaný v diagnostike chronickej granulomatóznej choroby, ale rýchlo sa nahrádza prietokovou cytofluorometriou s dihydrorodamínom 123. Táto metóda zisťuje produkciu oxidantov, pretože oxidácia dihydrorodamínu 123 peroxidom vodíka zvyšuje fluorescenciu.
Predpoveď. Chronická granulomatózna choroba každoročne zabíja 2 zo 100 pacientov. Najvyššia úmrtnosť je pozorovaná u malých detí. Dlhodobá prognóza sa za posledných 20 rokov výrazne zlepšila. Možno to pripísať lepšiemu pochopeniu biológie ochorenia, vývoju účinných režimov na prevenciu a detekciu infekcií, ako aj aktívnym chirurgickým a konzervatívne metódy ich liečbe.
Odporúčame tiež