Štruktúra a fyzikálno-chemické vlastnosti aspirínu. Aspirín (kyselina acetylsalicylová) Na horúčku a bolesť, na srdce a pre deti

Kyselina acetylsalicylová je jedným z najznámejších a najpoužívanejších liekov na svete. Existuje viac ako 50 názvov - ochranných známok liekov, ktorých hlavnou účinnou látkou je táto látka. Každý rok sa na celom svete spotrebuje viac ako 40 000 ton aspirínu. Tento nezvyčajný liek možno nazvať rekordérom medzi liekmi. Kyselina acetylsalicylová je vo svete drog dlhotrvajúca, v roku 1999 oficiálne oslávila storočnicu a stále je najpopulárnejším liekom na svete. Napriek pokročilému veku je aspirín opradený mnohými záhadami.

Takmer každý človek užil túto drogu aspoň raz v živote, každý mal iné ciele: niekto znížil teplotu, niekto znížil bolesť a zápal a niekto „riedil krv“.

Každý z nás má tento liek vo svojej domácej lekárničke, no len málokto vie o jeho viacsmerných účinkoch. Niektorí ľudia si ani neuvedomujú, že každý deň zachraňuje niekomu život!

Ľudia, ktorí prekonali srdcový infarkt alebo mozgovú príhodu, by ho mali brať doživotne, aby sa znížilo riziko ďalšej epizódy cievnej príhody. Podľa Spoločnosti kardiológov regiónu Nižný Novgorod za rok 2009 asi 24 – 30 % obyvateľov Nižného Novgorodu užíva aspirín každý deň.

Pacienti trpiaci ochorením kĺbov ho užívajú nielen na zníženie bolesti, ale aj na zmiernenie zápalov v kĺboch, zvýšenie ich pohyblivosti, zníženie miery rozvoja sekundárnych komplikácií a predovšetkým na zlepšenie kvality života.

Môžete uviesť príklady používania aspirínu na dlhú dobu a pokúsiť sa odrážať body jeho aplikácie. To naznačuje, že vo farmakológii neexistuje zaujímavejší, z praktického a vedecko-experimentálneho hľadiska významnejší a zároveň kontroverzný liek ako kyselina acetylsalicylová. To je potvrdené jeho dlhoročným používaním na liečbu mnohých rôznych patologických stavov.

Hypotéza: Aspirín má široké využitie a má pozitívne aj vedľajšie účinky.

Účel práce: dokázať univerzálnosť aplikácie v každodennom živote.

Ciele: študovať vlastnosti aspirínu, zvážiť body aplikácie lieku a účinok ACS na ľudské telo, sledovať jeho cestu od objavu po syntézu.

Metódy výskumu: analýza vedeckej literatúry a internetových zdrojov, vedenie praktická práca, formulácia záverov.

1. Štruktúra a fyzikálne a chemické vlastnosti.

Kyselina acetylsalicylová, ktorá má analgetické, protizápalové a protidoštičkové vlastnosti, patrí do skupiny nesteroidných antiflogistík, kam okrem samotného aspirínu a iných salicylátov patria aj známe lieky rôznych chemických štruktúr (napr. : ortofén, indometacín, butadión atď.).

Kyselina acetylsalicylová alebo aspirín je ester tvorený kyselinou octovou a salicylovou, ktorá pri tvorbe tohto esteru reaguje ako fenol.

Kyselina 2-acetyloxybenzoová Hrubý vzorec: C9H8O4

Autor: vzhľad kyselina acetylsalicylová je kryštalický prášok biely alebo bezfarebné kryštály, bez zápachu alebo so slabým zápachom, mierne kyslej chuti. Na rozdiel od kyselina salicylováčistá kyselina acetylsalicylová nereaguje s FeCl3, pretože nemá voľný fenolický hydroxyl. Kyselina acetylsalicylová ako ester tvorený kyselinou octovou a fenolovou (namiesto alkoholu) sa veľmi ľahko hydrolyzuje. Už pri státí na vlhkom vzduchu hydrolyzuje na kyselinu octovú a salicylovú. V tejto súvislosti musia lekárnici často kontrolovať, či bola kyselina acetylsalicylová hydrolyzovaná. Na tento účel je reakcia s FeCl3 veľmi vhodná: kyselina acetylsalicylová nezafarbuje s FeCl3, zatiaľ čo kyselina salicylová, ktorá vzniká hydrolýzou, dáva fialovú farbu.

Kyselina acetylsalicylová je málo rozpustná vo vode, ľahko rozpustná v 96% alkohole a rozpustná v éteri. Je vysoko rozpustný v alkalických roztokoch, mierne rozpustný vo vode (1:300), etanole (1:7), chloroforme (1:17), dietyléteri (1:20). Taví sa pri teplote asi 143 0 C. Získava sa acetyláciou kyseliny salicylovej anhydridom kyseliny octovej.

Analýza na obsah kyseliny acetylsalicylovej sa vykoná takto: 1,00 g látky sa vloží do banky so zábrusovou zátkou, rozpustí sa v 10 ml 96 % liehu. Pridá sa 50,0 ml 0,5 M roztoku hydroxidu sodného, banka sa uzavrie a inkubuje sa 1 h. Výsledný roztok sa titruje 0,5 M roztokom kyseliny chlorovodíkovej s použitím 0,2 ml roztoku fenolftaleínu ako indikátora.

Súčasne sa uskutoční kontrolný pokus: 1 ml 0,5 M roztoku hydroxidu sodného zodpovedá 45,04 mg C9H8O4.

V kyseline acetylsalicylovej sa pri nesprávnom skladovaní tvoria nečistoty:

kyselina 4-hydroxybenzoová;

4-hydroxybenzén-1. kyselina 3-dikarboxylová (kyselina 4-hydroxyizoftalová).

kyselina 2-[hydroxy]benzoová.

2. História objavovania.

História vzniku, štúdia a používania kyseliny acetylsalicylovej pripomína dobrodružný román, plný nečakaných dejových zvratov a neuveriteľných kolízií.

Vŕbová kôra Salix alba je známym antipyretickým tradičným liekom. Obsahuje látku horkej chuti – glykozid kyseliny salicylovej. Práve kyselina salicylová sa stala predchodcom aspirínu.

Ešte pred 2500 – 3500 rokmi, v r staroveký Egypt a Rím, boli známe liečivé vlastnosti kôra vŕby, ( prírodný zdroj salicyláty) ako antipyretikum a analgetikum. Na papyrusoch datovaných do 2. tisícročia pred n. e. , ktorú našiel nemecký egyptológ Georg Ebers medzi inými 877 lekárskymi predpismi, popisuje odporúčania na použitie listov myrty (obsahujúcich aj kyselinu salicylovú) pri reumatických bolestiach a ischiase. Asi o tisíc rokov neskôr otec medicíny Hippokrates vo svojom návode odporučil užívanie vŕbovej kôry vo forme odvaru pri horúčke a pôrodných bolestiach. V polovici 18. storočia reverend Edmund Stone, vidiecky vikár z Oxfordshire, predložil správu o liečení horúčky vŕbovou kôrou prezidentovi Kráľovskej spoločnosti v Londýne.

A v začiatkom XVIII storočia bola z Peru do Európy privezená kôra stromu „horúčka chvejúca sa“, ktorou Indiáni liečili „močiarovú horúčku“ a ktorú nazývali kina – kina. Prášok z tejto kôry bol premenovaný na „chinín“ a používal sa na „horúčky“ a „horúčky“ všetkého druhu. Ale chinín a následne jeho účinná látka – chinín, boli drahé, a tak hľadali náhradu.

Profesor chémie na mníchovskej univerzite Johann Büchner v roku 1828 izoloval z vŕbovej kôry účinnú látku – glykozid horkej chuti, ktorý nazval salicín (z latinského Salix – vŕba). Látka mala antipyretický účinok a po hydrolýze produkovala glukózu a salicylalkohol.

V roku 1829 francúzsky lekárnik Henri Leroy hydrolyzoval salicylový alkohol.

V roku 1838 taliansky chemik Rafael Piria rozdelil salicín na dve časti a odhalil, že liečivé vlastnosti má kyslú zložku. V skutočnosti išlo o prvé čistenie látky pre ďalší vývoj kyseliny acetylsalicylovej.

Acetylová skupina (vľavo hore) je spojená cez atóm kyslíka (červená)

s kyselinou salicylovou.

V roku 1859 profesor chémie Hermann Kolbe z univerzity v Marburgu objavil chemickú štruktúru kyseliny salicylovej, čo viedlo k otvoreniu prvej továrne na jej výrobu v Drážďanoch v roku 1874.

Všetky v tom čase existujúce terapeutické prostriedky z vŕbovej kôry však mali veľmi vážny vedľajší účinok - spôsobovali silné bolesti brucha a nevoľnosť a boli prerušené.

V roku 1853 francúzsky chemik Charles Frederic Gerard pomocou experimentov našiel metódu acetylácie kyseliny salicylovej, ale prácu nedokončil. A v roku 1875 sa salicylát sodný začal používať na liečbu reumatizmu a ako antipyretikum.

Následný príbeh už začína mať detektívny charakter, podľa dochovanej dokumentácie obrovská obľuba salicylátu sodného podnietila v roku 1897 nemeckého chemika Felixa Hoffmana, ktorý pracoval vo firme Bayer, pokračovať vo výskume S. F. Gerarda. V spolupráci so svojím vedúcim Heinrichom Dreserom na základe práce francúzskeho chemika vyvinul nová metóda získanie acetylovanej formy kyseliny salicylovej – kyseliny acetylsalicylovej, ktorá mala rovnaké terapeutické vlastnosti, ale bola pacientmi oveľa lepšie tolerovaná. Tento objav možno dobre nazvať základom pre vytvorenie lieku ASPIRIN®.

Hovorí sa, že otec F. Hoffmanna, württemberský továrnik, trpel reumatickými bolesťami a nemohol sa hýbať. Na zníženie závažnosti bolestivého syndrómu mu lekári predpísali salicylát sodný, no po každom podaní tohto lieku začal Hoffman starší zvracať. V tomto smere Hoffman mladší z vlastnej iniciatívy začal pracovať na zlepšení prírodnej látky – kyseliny salicylovej. Ako vyplýva z laboratórneho denníka, 10. augusta 1897 sa F. Hoffman stal prvým chemikom na zemeguli, ktorému sa podarilo acetyláciou získať kyselinu salicylovú v chemicky čistej a stabilnej forme.

Ako zistil F. Hoffman, kyselina acetylsalicylová sa môže skladovať po dlhú dobu bez straty svojej terapeutickej aktivity. Priemyselná produkcia kyselina acetylsalicylová začala v roku 1893.

Spočiatku sa aspirín vyrábal v práškovej forme, balený v sklenených fľašiach. Výroba tabliet sa začala v roku 1914.

6. marec 1899 - deň, kedy bola kyselina acetylsalicylová zaregistrovaná ako komerčný liek pod názvom Aspirín - sa stal dňom, ktorý znamenal skutočný prelom a možno ho považovať aj za narodeniny skutočnej komerčnej farmakológie. Táto droga bola prvá skutočne syntetická liek s vyvinutou optimálnou priemyselnou syntézou. Úspešný, zapamätateľný obchodný názov a uvedenie do voľne predajnej skupiny v roku 1915 viedli k jeho rozsiahlej distribúcii a následnému vedeckému hľadaniu s vytvorením celej skupiny „NSAID“ liekov. Ihneď po svojom vydaní si liek získal veľkú obľubu a už viac ako 100 rokov neopustil regály všetkých lekární na svete. Len v USA, kde sa aspirín z nejakého dôvodu teší mimoriadnej láske medzi obyvateľstvom, sa ho ročne vyrába v množstve 12 tisíc ton, čiže 50 miliárd jednotlivých dávok! U nás sa aspirín začal vyrábať pod chemickým názvom - kyselina acetylsalicylová (ASA), no v skutočnosti ho vyrábajú rôzne firmy pod viac ako šesťdesiatimi názvami, čo tiež svedčí o jeho obľúbenosti. Spočiatku bola ASA klasifikovaná ako antipyretikum, hoci všetky jej pozitívne vlastnosti, najmä pri reumatizme, nemožno vysvetliť znížením teploty. Keď sa objavil fenacetín a paracetamol, ktorý sa znížil zvýšená teplota telo, ale nemalo protizápalový účinok, ako ASA, potom sa tieto lieky začali považovať za antipyretiká (antipyretiká).

V súčasnosti sa ASA predáva pod viac ako 400 obchodnými názvami, existuje najmenej v 15 liekových formách a podľa hrubých odhadov je súčasťou asi jeden a pol tisíca kombinovaných liekov po celom svete. ASA je tiež najviac študovaným a v súčasnosti používaným liekom.

3. Získanie ACS.

3. 1. Priemyselná výroba.

V priemysle sa aspirín získava viacstupňovou syntézou z toluénu, ktorý je zasa priemyselným produktom vo veľkom meradle.

Toluén (I) sa chlóruje v prítomnosti katalyzátora (AlCl3):

Adukt (II) sa oxiduje atómovým kyslíkom (ozónom) pri teplote t=0-5 °C vo vodnej emulzii:

Výsledná kyselina o-chlórbenzoová (III) sa zmydelní 30 % vodným roztokom hydroxidu sodného:

Solná forma kyseliny salicylovej (IV) sa premení na voľnú kyselinu:

Kyselina salicylová (V) sa acyluje anhydridom kyseliny octovej za vzniku aspirínu (VI):

Al203, +(CH3COO)2H

OH O–C–CH3

(VI) sa rekryštalizuje z vody a odošle na balenie.

3. 2. Laboratórna príprava.

V laboratóriu možno kyselinu acetylsalicylovú (Aspirín) získať (a) podľa mierne upravenej schémy: A)

CH2=CH-CH3

H2SO4 NaOHvoda CO2

4. Farmakológia.

Po mnoho desaťročí sa verilo, že aspirín má tri hlavné účinky: protizápalové, antipyretické a menej výrazné analgetikum.

Ako sa tieto účinky aspirínu realizujú alebo, ako hovoria špecialisti na výskum liekov – farmakológovia, aké sú mechanizmy účinku? Sú zložité, vzájomne prepojené a stále zle pochopené.

4. 1. Protizápalový účinok

Vzniká potlačením druhej, exsudatívnej fázy zápalu, charakterizovanej uvoľňovaním tekutej časti krvi cez cievnu stenu, čo vedie k edému tkaniva. Aspirín znižuje tvorbu a účinok na krvné cievy zápalových mediátorov, ako sú histamín, bradykinín, hyaluronidáza a prostaglandíny. V dôsledku toho sa vaskulárna permeabilita znižuje a exsudácia je oslabená. Salicyláty narúšajú syntézu ATP, čím zhoršujú zásobovanie zápalovým procesom energiou (citlivé na nedostatok energie), najmä migráciu leukocytov. Stabilizačný účinok na bunkové lyzozómové membrány zabraňuje uvoľňovaniu agresívnych lyzozomálnych enzýmov a tým oslabuje deštruktívne javy v mieste zápalu.

A predsa, hlavná úloha pri realizácii protizápalového účinku aspirínu, podobne ako všetkých NSAID, je daná schopnosti inhibovať biosyntézu jedného z hlavných mediátorov zápalu - prostaglandínov (PG). Tieto endogénne biologicky účinných látok sú produkty premeny kyseliny arachidónovej a vznikajú v rôznych bunkách tela pod vplyvom enzýmu cyklooxygenázy (COX), ktorý je blokovaný aspirínom. Kyselina arachidónová sa uvoľňuje z membránových fosfolipidov fosfolipázou A2.

Mechanizmus inhibície COX aspirínom a inými NSAID však nie je rovnaký. Aspirín, ktorý sa kovalentne viaže na serínový aminokyselinový zvyšok v molekule enzýmu, ho ireverzibilne inhibuje. V dôsledku toho vznikajú stérické prekážky pri pridávaní substrátu (kyseliny arachidónovej) do aktívneho centra COX. Na rozdiel od aspirínu, voltaren, ibuprofén a iné NSAID viažu COX reverzibilne. V zapálenom tkanive sa tvoria prevažne PGE 2 a PGI 2. Pôsobia samy na cievnu stenu a zosilňujú vplyv ďalších zápalových mediátorov: histamínu, bradykinínu, serotonínu.

Ako je uvedené v V poslednej dobe, významný príspevok k terapeutickému účinku aspirínu na zápal má metabolit kyseliny arachidónovej lipoxín (LH) A4 (kyselina trihydroeikozotetraénová). Je generovaný rôznymi typmi buniek, vrátane neutrofilov a makrofágov, aktívnych účastníkov zápalového procesu. Východiskovým bodom pri indukcii syntézy A4 (LC) je acetylácia COX aspirínom. Zistilo sa, že lipoxíny regulujú bunkové reakcie zápalu a imunity. Predovšetkým bolo dokázané, že lipoxíny prudko inhibujú uvoľňovanie IL-8, ktorý spôsobuje zrýchlené dozrievanie, chemotaxiu, transendoteliálnu migráciu, aktiváciu neutrofilných leukocytov a tiež aktivuje makrofágy a T-lymfocyty.

4. 2. Antipyretický účinok

Antipyretický účinok je zjavne spojený aj s inhibíciou syntézy PG. NSAID, vrátane aspirínu, neovplyvňujú normálnu alebo zvýšenú telesnú teplotu v dôsledku prehriatia (úpalu). Ďalšie podmienky nastanú, keď infekčné choroby. Z leukocytov sa mobilizujú endogénne pyrogény, hlavne IL-1 a zvyšujú hladinu PGE 2 v termoregulačnom centre umiestnenom v hypotalamickej oblasti mozgu, následkom čoho je narušený normálny pomer iónov Na + a Ca 2+, ktorý mení činnosť neurónov v termoregulačných štruktúrach mozgu. Dôsledkom je zvýšenie produkcie tepla a zníženie prenosu tepla. Potlačením tvorby PGE 2 a tým obnovením normálnej aktivity neurónov aspirín znižuje telesnú teplotu. K poklesu teploty dochádza v dôsledku zvýšenia prenosu tepla v dôsledku rozšírenia kožných ciev, ku ktorému dochádza na povel z termoregulačného centra. V súčasnosti sa na základe predstáv o ochrannej úlohe zvýšenej teploty málokedy zámerne znižuje. Zvyčajne sa to dosiahne v dôsledku ovplyvnenia príčinného faktora (najčastejšou situáciou je zničenie pôvodcu infekčného procesu antibiotikami).

Antipyretické lieky sa však predpisujú deťom pri teplote 38,5 - 39 ° C, čo narúša celkový stav tela, a deťom s kardiovaskulárnou patológiou a náchylnými na záchvaty - pri teplote 37,5 - 38 ° C. Zároveň sa berie do úvahy, že deti s vírusové infekcie(chrípka, akútne respiračné infekcie, ovčie kiahne) užívanie aspirínu nesie so sebou riziko vzniku Reyovho syndrómu, ktorý je charakterizovaný poškodením mozgu a pečene a často vedie k smrti. Preto pediatri používajú ibuprofén, naproxén a najmä paracetamol.

4. 3. Analgetický účinok

Mechanizmus analgetického (analgetického) účinku pozostáva z dvoch zložiek: periférnej a centrálnej.

Je známe, že PG (PGE 2, PGF 2a, PGI 2), ktoré majú strednú vnútornú schopnosť spôsobovať bolesť, výrazne zvyšujú citlivosť (senzibilizáciu) zakončení nervových vlákien na rôzne vplyvy, vrátane zápalových mediátorov - bradykinínu, histamínu atď. Preto narušenie biosyntézy PG vedie k zvýšeniu prahu citlivosti na bolesť, najmä počas zápalu. Centrálnou zložkou, možno aj spojenou s inhibíciou syntézy PG, je inhibícia vedenia bolestivých impulzov pozdĺž vzostupného nervové dráhy hlavne na úrovni miechy. V porovnaní s inými NSAID je analgetický účinok salicylátov skôr slabý.

Z vyššie uvedeného je zrejmé, že kombináciu protizápalových, analgetických a antipyretických vlastností v jednom lieku nemožno považovať za náhodnú, pretože účinok samotných PG je mnohostranný, pričom vplyv na tvorbu ktorých je hlavným účinkom aspirínu (a ďalších NSAID).

4. 4. Aspirín ako protidoštičková látka pri kardiovaskulárnych ochoreniach.

Použitie aspirínu pri niektorých kardiovaskulárnych ochoreniach a predovšetkým pri koronárne ochorenie ochorenie srdca (CHD), je založené na jeho schopnosti mať antitrombotický účinok, ktorý sa prejavuje v prevencii tvorby krvných zrazenín - trombózy. Trombus, krvná zrazenina rôznej hustoty, ktorá sa tvorí v cievach, môže brániť alebo úplne blokovať prietok krvi v cieve, čo vedie k narušeniu zásobovania krvou (ischémii) zodpovedajúceho orgánu alebo jeho časti. V závislosti od stupňa ischémie, možnosti kompenzácie nedostatku krvného zásobenia na úkor susedných ciev, dôležitosti orgánu, dôsledky pre telo môžu byť rôzne - až po smrteľný infarkt srdca alebo mozgu. Krvná zrazenina alebo jej úlomok sa môže odlomiť, prejsť krvným obehom a upchať inú cievu (embólia) s podobnými následkami.

Preto zvýšená tendencia k tvorbe trombov zohráva mimoriadne dôležitú úlohu už mnoho rokov. srdcovo-cievne ochorenia. Rovnako zrejmá je naliehavá potreba antitrombotických činidiel. Existujú tri skupiny takýchto liekov: fibrinolytiká, antikoagulanciá a protidoštičkové látky (protidoštičkové).

1. Fibrinolytiká sú určené len na rozpustenie už vytvorenej krvnej zrazeniny.

2. Antikoagulanciá – lieky znižujúce zrážanlivosť krvi, používajú sa hlavne pri ťažkých ochoreniach srdca, nakoľko vyžadujú starostlivé, týždenné sledovanie zrážanlivosti krvi (pri nesprávnom zvolení dávky môže dôjsť k nebezpečnému krvácaniu).

3. Protidoštičkové látky (protidoštičkové lieky) sú najpoužívanejšou skupinou liekov, medzi ktorými je nesporným lídrom náš priateľ aspirín (kyselina acetylsalicylová).

Aby sme pochopili všetky body aplikácie kyseliny acetylsalicylovej vo vzťahu k zníženiu rizika trombózy, je potrebné zvážiť všetky súvislosti patogenézy.

4. 5. Tvorba krvných doštičiek, endotelu a trombu.

Tvorba krvných zrazenín - výsledok komplexná interakcia medzi zložkami cievnej steny, krvnými doštičkami a plazmatickými proteínmi systému zrážania krvi a antikoagulačného systému. Krvné doštičky sa nedokážu usadiť na neporušenom endoteli, čo je vrstva sploštených buniek lemujúcich vnútorné steny krvných ciev a lymfatické cievy. Ale keď je narušená integrita endotelovej vrstvy, ľahko adherujú k subendotelovým štruktúram, najmä kolagénu (adhézia), čo je zabezpečené prítomnosťou glykoproteínových receptorov na membránach krvných doštičiek. Keď k tomu dôjde, krvné doštičky uvoľnia niekoľko látok vrátane adenozíndifosfátu (ADP) a tromboxánu, ktoré sú silnými agregátormi. Výsledkom je vytvorenie úzkeho zhluku krvných doštičiek s tvorbou fibrinogénových mostíkov medzi nimi (agregácia). Dochádza k ďalšiemu uvoľňovaniu ADP a tromboxánu, čím sa aktivujú neaktívne bunky, zväčšuje sa hmotnosť krvných doštičiek (fenomén snehovej gule) a vzniká trombus krvných doštičiek. Z granúl krvných doštičiek sa uvoľňujú enzýmy, vazoaktívne peptidy, faktory zrážanlivosti krvi, zvyšuje sa zrážanlivosť krvi, bielkoviny koagulačného systému prenikajú trombom krvných doštičiek, jeden z nich, fibrinogén, sa transformuje na fibrín, ktorý dodáva zrazenine hustotu, tvorbu zrazeniny je dokončená.

Dvaja najdôležitejší účastníci týchto dejov sú tromboxán a prostacyklín (PGI 2), ktoré vznikajú z kyseliny arachidónovej pod vplyvom COX, tromboxán v trombocytoch, prostacyklín v endotelových bunkách. Ale ich účinky sú antagonistické: prostacyklín rozširuje cievy a inhibuje agregáciu krvných doštičiek, tromboxán pôsobí opačne. Tieto efekty sa realizujú cez dobre známeho sprostredkovateľa (posla) prenosu signálu do bunky – cAMP. Prostacyklín zvyšuje obsah cAMP, ktorý udržuje Ca 2+ vo viazanom stave, čo vedie k inhibícii adhézie a agregácie trombocytov, ako aj k zníženiu ich uvoľňovania tromboxánu. Pod vplyvom tromboxánu naopak hladina cAMP v krvných doštičkách klesá.

Intaktný endotel produkujúci prostacyklín nepriťahuje krvné doštičky. Existujú aj iné vysvetlenia. Endotelové bunky a krvné doštičky majú negatívny náboj a navzájom sa odpudzujú. Takzvaný relaxačný faktor závislý od endotelu, syntetizovaný endotelovými bunkami, ako je prostacyklín, inhibuje adhéziu a agregáciu krvných doštičiek. Nakoniec je na povrchu endotelových buniek lokalizovaný enzým ADPáza, ktorý ničí silný aktivátor krvných doštičiek ADP (výsledný AMP naopak inhibuje adhéziu a agregáciu krvných doštičiek). Keď sa v endoteli vytvorí defekt (napríklad v dôsledku aterosklerózy), obnažené subendotelové tkanivo bez týchto faktorov sa stáva atraktívnym pre krvné doštičky.

4. 6. Aspirín ako antitrombotikum.

Aspirín ireverzibilne acetyluje COX v krvných doštičkách, ktoré, keďže sú bez jadra, nie sú schopné syntetizovať nové molekuly tohto enzýmu ako iné proteíny. Výsledkom je, že tvorba metabolitov kyseliny arachidónovej, vrátane tromboxánu, je v krvných doštičkách počas celého ich života (až 10 dní) prudko potlačená. Ireverzibilita inhibície COX je základným rozdielom medzi aspirínom a všetkými ostatnými NSAID, ktoré inhibujú COX reverzibilne. V dôsledku toho by sa museli predpisovať oveľa častejšie ako aspirín, čo je nepohodlné a spojené s komplikáciami.

Aspirín spôsobuje antitrombotický účinok. Ako sa to dosiahne? Aspirín necirkuluje v obehovom systéme dlho, takže má relatívne malý vplyv na COX cievnej steny, kde pokračuje syntéza prostacyklínu. Okrem toho sú endotelové bunky na rozdiel od krvných doštičiek schopné syntetizovať nové molekuly COX. Prevládajúci účinok na COX krvných doštičiek je však zabezpečený použitím malých dávok aspirínu - asi 50–325 mg denne raz, čo je výrazne menej ako dávky používané pri zápaloch (2,0–4,0 g denne), a samozrejme, bezpečnejšie. Aspirín má iný užitočný majetok: ako antagonista vitamínu K inhibuje syntézu prekurzora trombínu v pečeni - hlavného faktora zrážania krvi.

Bohužiaľ, narušenie syntézy PG, ktorá je základom terapeutického účinku, má na svedomí aj hlavné nežiaduce účinky aspirínu – vznik žalúdočných vredov a toxické účinky na obličky. Dôvodom je, že pri zablokovaní COX súčasne s inhibíciou syntézy škodlivých prozápalových PG dochádza k poklesu prospešných PG, najmä tých, ktoré chránia sliznicu žalúdka pred škodlivými faktormi, a to predovšetkým pred faktormi produkovanými žalúdka kyseliny chlorovodíkovej. Prirodzene, tieto komplikácie boli vnímané ako nevyhnutné. Nedávno sa však v priebehu hĺbkovej štúdie mechanizmu účinku aspirínu zistilo, že COX má dve izoformy: COX-1 a COX-2. COX-1 je štrukturálny enzým, ktorý syntetizuje PG, ktoré regulujú normálne (fyziologické) funkcie rôznych buniek, zatiaľ čo COX-2 sa aktivuje prozápalovými stimulmi a tvorí PG podieľajúce sa na rozvoji zápalového procesu. Toto je jasný a zďaleka nie izolovaný príklad, keď droga pôsobí ako nástroj na štúdium základných javov.

Aspirín a lieky podobné aspirínu blokujú COX-2 aj COX-1, čo vysvetľuje povahu vedľajších účinkov. Objav izoforiem COX poskytuje teoretický základ pre vytvorenie protizápalových liekov zásadne nového typu - selektívnych blokátorov COX-2, a preto bez závažných vedľajších účinkov, ktoré sú pre ne typické. A takéto látky už boli získané a prechádzajú klinickými skúškami.

Vzhľadom na nedávny objav antiproliferatívneho (zabraňujúceho proliferácii buniek) účinku na sliznicu hrubého čreva sa intenzívne študuje účinnosť aspirínu v liečbe kolorektálneho karcinómu, ktorého bunky exprimujú COX-2. Na základe spoluúčasti zápalovej zložky na vzniku Alzheimerovej choroby (variant rýchleho rozvoja demencie u starších ľudí) sa skúma realizovateľnosť použitia NSAID pri jej liečbe.

Vzhľadom na to, že najčastejším vedľajším účinkom aspirínu je poškodenie žalúdočnej sliznice, je pochopiteľné, že sa to chce minimalizovať. Škodlivý účinok aspirínu na žalúdok sa vyskytuje na dvoch úrovniach: systémový, ktorý už bol spomenutý vyššie, a lokálny. Lokálny účinok spočíva v priamom poškodzujúcom pôsobení na sliznicu žalúdka, keďže látka, zle rozpustná vo vode a kyslom obsahu žalúdka, sa ukladá v záhyboch sliznice.

Miestny dráždivý účinok, ktorý je vlastný bežným tabletám ASA, možno výrazne oslabiť potiahnutím tabliet povlakom, ktorý sa rozpúšťa až v črevách. Mikroenkapsulované tablety majú podobný účinok. Pravda, absorpcia lieku je oneskorená, čo však nevadí pre protidoštičkový účinok. Rýchly a výraznejší účinok pri znížení rizika poškodenia žalúdka zabezpečujú rozpustné tablety, ktoré obsahujú špeciálne látky zvyšujúce rozpustnosť ASA vo vode. Ale v žalúdku (pH 1,5–2,5) môže časť rozpustenej látky rekryštalizovať. Aby sa tomu zabránilo, tablety obsahujú látky s tlmiacimi vlastnosťami - hydrogénuhličitan sodný, citrát sodný atď. Získali sa komplexné zlúčeniny ASA s dobrou rozpustnosťou vo vode. Lyzín acetylsalicylát (lieky aspizol a laspal) sa teda podáva intravenózne a intramuskulárne. Vyvíjané transdermálne formy ASA - vo forme náplasti aplikovanej na kožu - sú veľmi sľubné. Takéto lieková forma, podľa predbežných údajov poskytuje nielen dlhodobý prísun liečiva do systémového obehu a zníženie vedľajších účinkov na žalúdok, ale aj relatívne selektívnu inhibíciu trombocytovej COX pri zachovaní syntézy prostacyklínu.

5. Farmakokinetika.

Takmer okamžite po požití tablety ACS začína proces premeny na hlavný metabolit – kyselinu salicylovú. K absorpcii kyseliny acetylsalicylovej a salicylovej z gastrointestinálneho traktu dochádza rýchlo a úplne. Maximálna hladina koncentrácie v krvnej plazme sa dosiahne po 10-20 minútach (kyselina acetylsalicylová) alebo po 0,3-2 hodinách (všeobecný salicylát).

Stupeň väzby na bielkoviny závisí od koncentrácie a je 49 – 70 % pre kyselinu acetylsalicylovú a 66 – 98 % pre kyselinu salicylovú.

Kyselina acetylsalicylová sa z 50 % metabolizuje počas „prvého prechodu“ pečeňou.

Metabolity kyseliny acetylsalicylovej spolu s kyselinou salicylovou sú glycínový konjugát kyseliny salicylovej, kyselina gentisová a jej glycínový konjugát.

Liečivo sa vylučuje vo forme metabolitov hlavne obličkami. Polčas kyseliny acetylsalicylovej je približne 20 minút (zvyšuje sa úmerne podanej dávke a je 2, 4 a 20 hodín pri dávkach 0,5, 1 a 5 g).

Liečivo prechádza do materského mlieka, cerebrospinálnej tekutiny synoviálnej tekutiny a cez hematoencefalickú bariéru.

Protizápalový účinok kyseliny acetylsalicylovej nastáva po 1-2 dňoch podávania (po vytvorení konštantnej terapeutickej hladiny salicylátov v tkanivách, ktorá je 150-300 mcg/ml), dosahuje maximum pri koncentrácii 20-30 mg % a pretrváva počas celej doby používania. Akútny zápal je v priebehu niekoľkých dní úplne potlačený, s chronický priebehúčinok sa vyvíja dlhší čas a nie je vždy úplný. Antiagregačný účinok (pretrváva 7 dní po jednorazovej dávke) je výraznejší u mužov ako u žien.

5. 1. Indikácie.

IHD, prítomnosť viacerých faktorov riziko ischemickej choroby srdca, tichá ischémia myokardu, nestabilná angína, infarkt myokardu (na zníženie rizika opakovaného infarktu myokardu a smrti po infarkte myokardu), opakovaná prechodná cerebrálna ischémia a ischemická cievna mozgová príhoda u mužov, náhrada srdcovej chlopne (prevencia a liečba tromboembólie), balóniková koronárna angioplastika a umiestnenie stentu (zníženie rizika re-stenózy a liečba sekundárnej disekcie koronárnej artérie), ako aj pre neaterosklerotické lézie koronárnych tepien(Kawasakiho choroba), aortoarteritída (Takayasuova choroba), chlopňová mitrálna srdcová choroba a fibrilácia predsiení, prolaps mitrálnej chlopne(prevencia tromboembólie), recidivujúca pľúcna embólia, perikarditída, Dresslerov syndróm, reumatizmus, reumatická chorea, reumatoidná artritída, progresívna systémová skleróza, infekčno-alergická myokarditída, horúčka pri infekčno-zápalových ochoreniach, pľúcny infarkt, akútna tromboflekulitída radikulárneho zápalu , migréna, bolesť hlavy, neuralgia, iné bolestivé syndrómy slabej a strednej intenzity.

5. 2. Kontraindikácie.

Kyselina acetylsalicylová sa nemá používať v nasledujúcich prípadoch:

Peptický vred žalúdka a dvanástnika v akútnej fáze;

Zvýšená tendencia ku krvácaniu;

Ochorenia obličiek;

tehotenstvo;

Precitlivenosť na kyselinu acetylsalicylovú a iné salicyláty.

Vo všeobecnosti sa ACS nemá používať alebo sa má používať len pod lekárskym dohľadom v nasledujúcich prípadoch:

Súčasná liečba antikoagulanciami, napríklad derivátmi kumarínu, heparínom, s výnimkou liečby nízkymi dávkami heparínu;

syndróm nedostatku glukóza-6-fosfátdehydrogenázy;

Bronchiálna astma;

Precitlivenosť na NSAID alebo iné alergénne látky;

Chronické alebo opakujúce sa dyspeptické symptómy, ako aj anamnéza žalúdočných a dvanástnikových vredov;

Zhoršená funkcia obličiek a/alebo pečene.

5. 3. Liekové interakcie.

Pri súčasnom použití Aspirínu a antikoagulancií sa zvyšuje riziko krvácania.

Pri súčasnom použití lieku Aspirín a NSAID sú hlavné a vedľajšie účinky to druhé.

Počas liečby aspirínom sa vedľajšie účinky metotrexátu zhoršujú.

Pri súčasnom použití aspirínu a perorálnych hypoglykemických liekov - derivátov sulfonylmočoviny - sa hypoglykemický účinok zvyšuje.

Pri súčasnom použití s GCS, ako aj pri konzumácii alkoholu, sa riziko zvyšuje gastrointestinálne krvácanie.

Aspirín oslabuje účinok spironolaktónu, furosemidu, antihypertenzív, ako aj liekov proti dne, ktoré podporujú elimináciu kyseliny močovej.

Podávanie antacíd počas liečby Aspirínom (najmä v dávkach nad 3 g u dospelých a nad 1,5 g u detí) môže spôsobiť zníženie vysokej stabilnej hladiny salicylátu v krvi.

5. 4. Vedľajšie účinky.

Kyselina acetylsalicylová znižuje teplotu, redukuje lokálne zápalové procesy, tlmí bolesť. Tiež riedi krv, a preto sa používa pri riziku vzniku krvných zrazenín. Bolo dokázané, že dlhodobé užívanie malá dávka kyseliny acetylsalicylovej pre ľudí náchylných na choroby kardiovaskulárneho systému, výrazne znižuje riziko mŕtvice a infarktu myokardu. Droga zároveň úplne nemá strašnú nevýhodu mnohých liekov proti bolesti - nevyvíja sa na ňu závislosť. Zdalo by sa, že ide o ideálny liek. Niektorí ľudia sú tak zvyknutí na túto drogu, že ju berú s rozumom alebo bez dôvodu - pri najmenšej bolesti alebo len „pre každý prípad“.

Ale v žiadnom prípade by sme nemali zabúdať, že lieky by sa nemali zneužívať. Ako každý liek, kyselina acetylsalicylová nie je bezpečná. Predávkovanie môže viesť k otrave, ktorá sa prejavuje nevoľnosťou, vracaním, bolesťami žalúdka, závratmi a v závažných prípadoch - toxickým zápalom pečene a obličiek, poškodením centrálnej nervový systém(porucha koordinácie pohybov, zmätenosť, kŕče) a krvácania.

Ak človek užíva niekoľko liekov súčasne, musíte byť obzvlášť opatrní. Niektoré lieky sú navzájom nekompatibilné, čo môže spôsobiť otravu. Kyselina acetylsalicylová zvyšuje toxické účinky sulfónamidov, zvyšuje účinok liekov proti bolesti a protizápalových liekov, ako je amidopyrín, butadión, analgín.

Tento liek má aj vedľajšie účinky. Rovnako ako kyselina salicylová, aj keď v oveľa menšej miere, vedie k podráždeniu slizníc žalúdka. Aby sa predišlo negatívnym vplyvom na gastrointestinálny trakt Odporúča sa užívať tento liek po jedle s dostatočným množstvom tekutiny. Dráždivý účinok kyseliny acetylsalicylovej zosilňuje vínny alkohol.

Veľká časť dráždivého účinku aspirínu je spôsobená jeho zlou rozpustnosťou. Ak tabletu prehltnete, pomaly sa vstrebáva, nerozpustená čiastočka látky sa môže nejaký čas „prilepiť“ na sliznicu a spôsobiť podráždenie. Ak chcete znížiť tento účinok, jednoducho rozdrvte tabletu aspirínu na prášok a umyte ju vodou; niekedy sa na tento účel odporúča alkalická voda. minerálka, alebo si kúpte rozpustné formy aspirínu – šumivé tablety. Treba však mať na pamäti, že tieto opatrenia neznižujú riziko vzniku gastrointestinálneho krvácania v dôsledku účinku lieku na syntézu „ochranných“ prostaglandínov v žalúdočnej sliznici. Preto je lepšie nezneužívať kyselinu acetylsalicylovú, najmä pre ľudí s gastritídou alebo žalúdočnými vredmi.

Niekedy môže byť účinok zníženia zrážanlivosti krvi nežiaduci alebo dokonca nebezpečný. Týždeň predtým sa neodporúča užívať najmä lieky s obsahom kyseliny acetylsalicylovej chirurgická intervencia, pretože zvyšuje riziko nežiaduceho krvácania. Tehotné ženy a malé deti by nemali užívať kyselinu acetylsalicylovú, pokiaľ to nie je absolútne nevyhnutné.

Mechanizmus účinku kyseliny acetylsalicylovej je zložitý a nie celkom objasnený a jej vlastnosti sú stále predmetom štúdia mnohých vedeckých tímov. Len v roku 2003 bolo publikovaných asi 4000 vedeckých článkov o zložitosti fyziologických účinkov tejto látky. Vedci na jednej strane nachádzajú nové využitie starého lieku – najnovšie štúdie napríklad odhalili mechanizmus účinku kyseliny acetylsalicylovej na znižovanie hladiny cukru v krvi, čo je dôležité pre pacientov s cukrovkou. Na druhej strane sa na základe výskumu vyvíjajú nové lieky na kyselinu acetylsalicylovú, ktorých vedľajšie účinky sú minimalizované. Je zrejmé, že kyselina acetylsalicylová poskytne prácu viac ako jednej generácii vedcov – fyziológov a farmaceutov.

5. 5. Predávkovanie ACS a prvá pomoc.

Môže sa vyskytnúť po jednorazovej veľkej dávke alebo pri dlhodobom používaní. Ak je jednotlivá dávka nižšia ako 150 mg/kg, akútna otrava sa považuje za miernu, 150 – 300 mg/kg sa považuje za strednú a závažnú pri použití vyšších dávok.

Symptómy: salicylový syndróm (nevoľnosť, vracanie, hučanie v ušiach, celková nevoľnosť, horúčka - zlý prognostický príznak u dospelých). Závažnejšie otravy - stupor, kŕče a kóma, nekardiogénny pľúcny edém, ťažká dehydratácia, poruchy acidobázickej rovnováhy (najskôr - respiračná alkalóza, potom - metabolická acidóza), zlyhanie obličiek a šok. Najväčšie riziko vzniku chronickej intoxikácie sa pozoruje u starších ľudí pri užívaní viac ako 100 mg/kg/deň počas niekoľkých dní. U detí a starších pacientov nie sú počiatočné príznaky salicylicizmu vždy viditeľné, preto sa odporúča pravidelne stanovovať koncentráciu salicylátov v krvi. Hladina nad 70 mg% naznačuje stredne ťažkú alebo ťažkú otravu, nad 100 mg% - mimoriadne ťažká, prognosticky nepriaznivá. Stredne ťažká otrava si vyžaduje hospitalizáciu najmenej 24 hodín.

PMP: provokácia zvracania, účel aktívne uhlie a laxatíva, alkalizácia moču (indikuje sa, keď je hladina salicylátov nad 40 mg%, poskytuje sa intravenóznou infúziou hydrogénuhličitanu sodného - 88 mEq v 1 litri 5% roztoku glukózy, rýchlosťou 10-15 ml/kg/h ), obnovenie objemu krvi a navodenie diurézy (dosiahne sa zavedením bikarbonátu v rovnakej dávke a riedení, opakujte 2-3 krát) treba mať na pamäti, že intenzívna infúzia tekutín u starších ľudí môže viesť k pľúcnemu edému. Použitie acetozolamidu na alkalizáciu moču sa neodporúča (môže spôsobiť acidémiu a zvýšiť toxický účinok salicylátov). Hemodialýza je indikovaná, keď sú hladiny salicylátu vyššie ako 100-130 mg% a u pacientov s chronickou otravou - 40 mg% alebo menej, ak je to indikované (refraktérna acidóza, progresívne zhoršenie, závažné poškodenie centrálneho nervového systému, pľúcny edém a zlyhanie obličiek). Pre pľúcny edém - mechanická ventilácia so zmesou obohatenou kyslíkom v režime pozitívny tlak Na konci výdychu sa na liečbu mozgového edému používa hyperventilácia a osmotická diuréza.

Prípravky obsahujúce ACS:

Čiapky Agrenox. , Alka-Seltzer, Alka-Prim, Antigrippin-ANVI, Askofen-P, Aspicor, Aspirin Cardio

Aspirín-C tab. tŕň. , Aspirín, Cardiomagnyl, Coficil-plus, Nextrim active, Terapin, Thrombo ACC, Upsarin UPSA, Citramon.

1. 1. Syntéza aspirínu.

Účel práce: získať kyselinu acetylsalicylovú z kyseliny salicylovej a acetanhydridu. Identifikujte produkty získané počas syntézy.

Pokrok:

1. Vložte 2,5 g kyseliny salicylovej, 3,8 g (3,6 ml) acetanhydridu a 2-3 kvapky koncentrovanej kyseliny sírovej (H2SO4conc) do 50 ml Erlenmeyerovej banky.

2. Zmes sa dôkladne premieša, zahreje sa vo vodnom kúpeli na 60 °C a udržiava sa pri tejto teplote 20 minút, pričom sa kvapalina mieša.

3. Potom sa kvapalina nechala vychladnúť pri teplote miestnosti. Po ochladení sa kvapalina vloží do 40 ml vody, dobre sa premieša a výsledný aspirín sa prefiltruje na filtri Shota.

4. Výsledný produkt sa vysušil a identifikoval podľa teploty topenia.

1. 2. Identifikácia.

Záver: Aspirín som dostal z kyseliny salicylovej a acetanhydridu. Kyselinu acetylsalicylovú som identifikoval podľa teploty topenia.

IV. Závery.

V tejto práci som zhrnul chemické a fyzikálne vlastnosti aspirínu, históriu jeho štúdia a objavovania, spôsoby výroby, miesta aplikácie ACS a vplyv tohto lieku na ľudský organizmus.

Počas štúdia kyseliny acetylsalicylovej som dospel k záveru:

1) Aspirín je jedným z najúčinnejšie lieky medzi salicyláty.

2) ACS má také pozitívne účinky ako: antipyretické, protizápalové, analgetické, antitrombotické, na riedenie krvi, znižuje riziko mŕtvice (srdcového infarktu) a hladiny cukru v krvi a niektoré ďalšie.

3) Charakteristické vedľajšie účinky aspirínu sú: podráždenie slizníc žalúdka, zníženie prospešných PG, zhoršená funkcia pečene a obličiek a iné.

4) V dôsledku dlhodobého užívania alebo po jednorazovej dávke môže dôjsť k predávkovaniu ACS. V tomto prípade je potrebné najprv poskytnúť zdravotná starostlivosť: provokácia zvracania, použitie aktívneho uhlia alebo laxatív. Odporúča sa tiež vyhľadať pomoc od špecialistu.

5) Pri užívaní viacerých liekov naraz by ste mali byť obzvlášť opatrní. Aspirín zvyšuje účinok liekov a s niektorými je úplne nezlučiteľný!

Aj v tejto práci som praktickým spôsobom získal kyselinu acetylsalicylovú a identifikoval som ju podľa teploty topenia.

V lekárskej praxi zostáva niekoľko storočných liekov, ktoré si pevne udržali svoje miesto v „zlatom fonde“ liekov. Jedným z týchto liekov je samozrejme aspirín (ASA, kyselina acetylsalicylová), 100. výročie vzniku ktorého nemecká spoločnosť Bayer oslávila v roku 1999.

Aspirín je jedným z najbežnejších liekov na svete. V súčasnosti sa v Rusku ponúka viac ako 100 rôznych liekov proti bolesti a takmer všetky obsahujú ako hlavnú zložku aspirín.

Indikácie na použitie ASA sa v posledných rokoch výrazne rozšírili, pričom do popredia sa dostali antitrombotické účinky:

Pacienti s protetickými srdcovými chlopňami sú nútení doživotne užívať aspirín, aby sa zabránilo tvorbe trombu v oblasti umelých chlopní, po operácii bypassu koronárnej artérie pre koronárnu chorobu srdca, aby sa zabránilo opakovaným infarktom myokardu, pacienti s prechodnými poruchami

prekrvenie mozgu na účely prevencie cievna mozgová príhoda

Najmenej 4,5 milióna ľudí užíva aspirín aspoň raz týždenne a 500 tisíc ľudí užíva viac ako 5 tabliet týždenne. Celkový rozsah produkcie aspirínu vo svete je tisíce ton ročne. V roku 1994 sa celosvetovo skonzumovalo 11 600 ton aspirínu, teda asi 30 terapeutické dávky na osobu za rok.

História aspirínu začala asi pred 4000 rokmi. Egyptské papyrusy, ktoré sa datujú približne do roku 1550 pred Kristom, spomínajú použitie odvaru z listov bielej vŕby pri mnohých chorobách. Hippokrates (460-377 pred Kristom) odporúčal šťavu pripravenú z kôry toho istého stromu na liečbu bolesti a horúčky. Liečivé účinky vŕby v medicíne boli dobre známe aj v Amerike (ešte pred jej „objavením“ Kolumbom). Vŕba je prvým zdrojom aspirínu. Do polovice 18. stor. vŕbová kôra bola už všeobecne známa ľudový liek na liečbu prechladnutia.

V roku 1757 sa kňaz E. Stone z Oxfordshire (Veľká Británia) začal zaujímať o extrémnu horkosť vŕbovej kôry, chuťovo podobnú mochna, vzácny a vzácny produkt vyrábaný z kôry mochna. drahé prostriedky na liečbu malárie.

2. júna 1763 Stone vo svojom prejave pred Kráľovskou spoločnosťou na základe výsledkov svojho výskumu zdôvodnil používanie infúzie vŕbovej kôry pri chorobách sprevádzaných horúčkovitým stavom.

O viac ako polstoročie neskôr sa začal intenzívny výskum aktívneho princípu vŕbovej kôry. V roku 1829 francúzsky lekárnik Pierre-Joseph Leroux získal z vŕbovej kôry kryštalickú látku, ktorú nazval salicyl (tento názov pochádza z latinského názvu „salix“, názov rastliny, ktorý sa prvýkrát spomína v dielach rímskeho encyklopéda Varra ( 116-27 pred Kr.) a súvisiaci s vŕbou (vrba, vŕba), Obsah salicínu vo vŕbe je približne 2 % hmotnosti sušiny. V rokoch 1838-1839 taliansky vedec R. Piria rozštiepil salicyl, že táto zlúčenina je glykozid a oxidáciou jej aromatického fragmentu získal látku, ktorú nazval kyselina salicylová.

Najprv sa salicyl získaval priemyselne z lúpanej vŕbovej kôry, čo bol odpad z košikárskeho priemyslu v Belgicku, a to nie je veľké množstvo salicín spĺňal súčasné potreby. Avšak už v roku 1874 bola v Drážďanoch založená prvá veľká továreň na výrobu syntetických salicylátov.

V roku 1888 bolo vo firme Bayer, ktorá sa predtým zaoberala len výrobou anilínových farbív, vytvorené farmaceutické oddelenie a firma sa ako jedna z prvých zapojila do procesu výroby liekov.

Lacnosť kyseliny salicylovej umožnila jej široké použitie v lekárskej praxi, ale liečba týmto liekom bola plná mnohých nebezpečenstiev spojených s jej toxické vlastnosti. Toxicita kyseliny salicylovej bola dôvodom, ktorý viedol k objavu aspirínu.

Zamestnanec Bayer Felix Hoffmann (1868-1946) mal staršieho otca, ktorý trpel artritídou, ale kvôli chronickému akútnemu podráždeniu žalúdka neznášal salicyláty sodné. Starostlivý syn chemik našiel v chemickej literatúre údaje o kyseline acetylsalicylovej. ktorý syntetizoval o 30 rokov skôr Charles Gerhardt v roku 1853 a mal menšiu kyslosť.

F. Hoffmann opísal 10. októbra 1897 spôsob výroby takmer čistej kyseliny acetylsalicylovej (ASA) a jeho testy odhalili vysokú farmakologickú aktivitu. Kyselina acetylsalicylová sa ukázala byť chuťovo príjemnejšia a nepôsobila dráždivo.

Nový liek dostal názov „aspirín“, ktorý prevzal písmeno „a“ zo slova „acetyl“ (acetyl) a časť „spirín“ z nemeckého slova „Spirsaure“, ktoré zase pochádza z latinského názvu pre lúčnu. (Spiraea ulmaria) - rastlina obsahujúca veľké množstvo kyseliny salicylovej.

V roku 1899 začala spoločnosť Bayer vyrábať liek s názvom aspirín ako analgetikum, antipyretikum a liek proti bolesti.

V priebehu storočia podnikli chemici Bayer a ďalší výskumníci početné pokusy študovať vplyv zmien v štruktúre derivátov kyseliny salicylovej na ich aktivitu, a tak nájsť zlúčeniny, ktoré by boli lepšie ako aspirín. Študoval sa vplyv dĺžky reťazca acylovej skupiny aspirínu a rôznych substituentov v kruhu. Študovali sme rôzne soli aspirínu – vápenaté, sodné, lítne, ako aj lyzín acetylsalicylát, ktoré sú rozpustnejšie vo vode ako samotná kyselina acetylsalicylová.

Prítomnosť acetylovej skupiny v aspiríne je podmienkou farmaceutického účinku. (Molekulárny základ mechanizmu účinku sa študuje v kurze biochémie)

Niektoré z vyššie uvedených zlúčenín boli zavedené do lekárskej praxe a hoci niektoré lieky mali výhody oproti aspirínu (najmä pri liečbe reumatizmu), žiadne z nich nikdy nezískalo takú veľkú popularitu.

Štrukturálny vzorec

Pravdivý, empirický alebo hrubý vzorec: C9H804

Chemické zloženie kyseliny acetylsalicylovej

Molekulová hmotnosť: 180,159

Kyselina acetylsalicylová(hovorovo aspirín; lat. Acidum acetylsalicylicum, salicylový ester kyseliny octovej) je liek, ktorý má analgetický (tlmiaci bolesť), antipyretický, protizápalový a protidoštičkový účinok. Mechanizmus účinku a bezpečnostný profil kyseliny acetylsalicylovej boli dobre preštudované, jej účinnosť bola klinicky testovaná, a preto je tento liek zaradený do zoznamu základných liekov Svetovej zdravotníckej organizácie, ako aj do zoznamu životne dôležitých a nevyhnutných lieky Ruskej federácie. Kyselina acetylsalicylová je tiež široko známa pod značkou Aspirin, patentovanou spoločnosťou Bayer.

Príbeh

Tradičná medicína dlho odporúčala kôru z mladých konárikov vŕby bielej ako antipyretikum, napríklad na prípravu odvaru. Kôra získala uznanie aj od lekárov pod názvom Salicis cortex. Všetky existujúce terapeutické prostriedky z vŕbovej kôry však mali veľmi závažný vedľajší účinok – spôsobovali silné bolesti brucha a nevoľnosť. Kyselina salicylová bola prvýkrát izolovaná v stabilnej forme vhodnej na čistenie z vŕbovej kôry talianskym chemikom Rafelom Piriom v roku 1838. Prvýkrát ho syntetizoval Charles Frederic Gerard v roku 1853. V roku 1859 profesor chémie Hermann Kolbe z univerzity v Marburgu objavil chemickú štruktúru kyseliny salicylovej, vďaka čomu bolo možné v roku 1874 v Drážďanoch otvoriť prvú továreň na jej výrobu. V roku 1875 sa salicylát sodný používal na liečbu reumatizmu a ako antipyretikum. Čoskoro sa zistil jeho glukosurický účinok a salicín sa začal predpisovať na dnu. 10. augusta 1897 Felix Hoffman, pracujúci v laboratóriách Bayer AG, prvýkrát získal vzorky kyseliny acetylsalicylovej vo forme vhodnej na lekárske použitie; Metódou acetylácie sa stal prvým chemikom v histórii, ktorý získal kyselinu salicylovú v chemicky čistej a stabilnej forme. Arthur Eichengrün je spolu s Hoffmanom nazývaný aj vynálezcom aspirínu. Surovinou na výrobu kyseliny acetylsalicylovej bola kôra vŕby. Bayer zaregistroval nový liek pod značkou aspirín. Hoffman objavil liečivé vlastnosti kyseliny acetylsalicylovej, keď sa snažil nájsť liek pre svojho otca, ktorý trpel reumatizmom. V roku 1971 farmakológ John Wayne preukázal, že kyselina acetylsalicylová inhibuje syntézu prostaglandínov a tromboxánov. Za tento objav v roku 1982 on, ako aj Suna Bergström a Bengt Samuelsson, boli ocenení nobelová cena v medicíne; v roku 1984 mu bol udelený titul rytiersky bakalár.

Obchodný názov Aspirin

Po dlhých debatách sa rozhodli vziať za základ už spomínaný latinský názov rastliny, z ktorej berlínsky vedec Karl Jakob Lovig prvýkrát izoloval kyselinu salicylovú – Spiraea ulmaria. „a“ bolo pridané k štyrom písmenám „spir“ na zdôraznenie špeciálnej úlohy acetylačnej reakcie a „in“ bolo pridané vpravo pre eufóniu av súlade so zavedenou tradíciou. Výsledkom je ľahko vysloviteľný a ľahko zapamätateľný názov Aspirín. Už v roku 1899 sa začala predávať prvá várka tohto lieku. Spočiatku bol známy iba antipyretický účinok aspirínu, ale neskôr boli objavené aj jeho analgetické a protizápalové vlastnosti. V prvých rokoch sa aspirín predával ako prášok a od roku 1904 vo forme tabliet. V roku 1983 publikoval New England Journal of Medicine štúdiu, ktorá dokázala novú dôležitú vlastnosť lieku – pri použití počas nestabilnej angíny pectoris sa riziko takéhoto výsledku, ako je infarkt myokardu alebo smrť, zníži na polovicu. Kyselina acetylsalicylová tiež znižuje riziko rakoviny, najmä prsníka a hrubého čreva.

Mechanizmus akcie

Potlačenie syntézy prostaglandínov a tromboxánov. Kyselina acetylsalicylová je inhibítorom cyklooxygenázy (PTGS), enzýmu, ktorý sa podieľa na syntéze prostaglandínov a tromboxánov. Kyselina acetylsalicylová účinkuje rovnakým spôsobom ako iné nesteroidné protizápalové lieky (najmä diklofenak a ibuprofén), ktoré sú reverzibilnými inhibítormi. Vďaka poznámke nositeľa Nobelovej ceny Johna Wayna, ktorú vyjadril ako hypotézu v jednom zo svojich článkov, na dlhú dobu Predpokladalo sa, že kyselina acetylsalicylová pôsobí ako samovražedný inhibítor cyklooxygenázy acetyláciou hydroxylovej skupiny v aktívnom mieste enzýmu. Ďalší výskum ukázal, že to tak nie je.

farmakologický účinok

Kyselina acetylsalicylová má protizápalové, antipyretické a analgetické účinky a je široko používaná pri horúčkovitých stavoch, bolestiach hlavy, neuralgii atď. a ako antireumatikum. Protizápalový účinok kyseliny acetylsalicylovej (a iných salicylátov) sa vysvetľuje jej vplyvom na procesy prebiehajúce v mieste zápalu: zníženie kapilárnej permeability, zníženie aktivity hyaluronidázy, obmedzenie dodávky energie zápalového procesu inhibíciou tvorba ATP a pod. V mechanizme protizápalového účinku je dôležitá inhibícia biosyntézy prostaglandínov. Antipyretický účinok je spojený aj s účinkom na centrá termoregulácie hypotalamu. Analgetický účinok je spôsobený účinkom na centrá citlivosti na bolesť, ako aj schopnosťou salicylátov znižovať algogénny účinok bradykinínu. Účinok kyseliny acetylsalicylovej na riedenie krvi umožňuje jej použitie na zníženie intrakraniálneho tlaku pri bolestiach hlavy. Kyselina salicylová slúžila ako základ pre celú triedu liečivých látok, nazývané salicyláty, príkladom takéhoto liečiva je kyselina dihydroxybenzoová.

Aplikácia

Kyselina acetylsalicylová sa široko používa ako protizápalové, antipyretické a analgetické činidlo. Používa sa samostatne a v kombinácii s inými liekmi. Existuje množstvo hotových liekov obsahujúcich kyselinu acetylsalicylovú (tablety „Citramon“, „Coficil“, „Asphen“, „Askofen“, „Acelysin“ atď.). Nedávno sa získali injekčné prípravky, ktorých hlavnou účinnou látkou je kyselina acetylsalicylová (pozri Acelizin, Aspisol). Kyselina acetylsalicylová sa predpisuje perorálne po jedle vo forme tabliet. Zvyčajné dávky pre dospelých ako analgetikum a antipyretikum (pri horúčkovitých ochoreniach, bolestiach hlavy, migréne, neuralgii a pod.) 0,25-0,5-1 g 3-4x denne; pre deti v závislosti od veku od 0,1 do 0,3 g na dávku. Pri reumatizme, infekčno-alergickej myokarditíde, reumatoidnej polyartritíde sa dospelým predpisujú dlhodobo 2-3 g (menej často 4 g) denne, deťom 0,2 g na rok života denne. Jednorazová dávka pre deti vo veku 1 rok je 0,05 g, 2 roky - 0,1 g, 3 roky - 0,15 g, 4 roky - 0,2 g. Od 5 rokov sa môže predpisovať v tabletách po 0,25 g na stretnutie . Kyselina acetylsalicylová je účinný, pomerne cenovo dostupný liek, ktorý je široko používaný v ambulantnej praxi. Je potrebné vziať do úvahy, že užívanie lieku sa musí vykonávať s opatrnosťou kvôli možnosti množstva vedľajších účinkov. Bolo popísaných veľa prípadov, keď požitie čo i len 40 gramov etanolu (100 gramov vodky) v kombinácii s takými konvenčnými liekmi, ako je aspirín alebo amidopyrín, bolo sprevádzané závažnými alergickými reakciami, ako aj žalúdočným krvácaním. Používanie kyseliny acetylsalicylovej v každodennom živote je rozšírené ako prostriedok na zmiernenie utrpenia ráno po otrave alkoholom (na úľavu od kocoviny). Je neoddeliteľnou súčasťou všeobecne známeho lieku Alka-Seltzer. Podľa výskumu profesora Petra Rothwella (University of Oxford), založeného na analýze zdravotného stavu 25 570 pacientov, pravidelné užívanie kyseliny acetylsalicylovej znižuje 20-ročné riziko vzniku rakoviny prostaty približne o 10 %, rakoviny pľúc o 30 %. a rakoviny hrubého čreva o 40 %, rakoviny pažeráka a hrdla o 60 %. Pravidelné užívanie kyseliny acetylsalicylovej dlhšie ako 5 rokov v dávke 75 až 100 mg znižuje riziko kolorektálneho karcinómu až o 16 %.

Protidoštičkový účinok

Dôležitou vlastnosťou kyseliny acetylsalicylovej je jej schopnosť pôsobiť proti doštičkám, to znamená zabrániť spontánnej a indukovanej agregácii krvných doštičiek. V medicíne sa rozšírili látky s protidoštičkovým účinkom na prevenciu tvorby krvných zrazenín u ľudí po infarkte myokardu, cievnej mozgovej príhode, ktorí majú iné prejavy aterosklerózy (napríklad angina pectoris, intermitentná klaudikácia), ako aj napr. s vysokým kardiovaskulárnym rizikom. Riziko sa považuje za „vysoké“, ak je riziko vzniku nefatálneho infarktu myokardu alebo úmrtia v dôsledku ochorenia srdca v nasledujúcich 10 rokoch vyššie ako 20 %, alebo riziko úmrtia na akékoľvek kardiovaskulárne ochorenie (vrátane mŕtvice) v nasledujúcich 10 rokoch je väčšia ako 5 %. Poruchy krvácania, ako je hemofília, zvyšujú riziko krvácania. Kyselina acetylsalicylová ako liek primárna prevencia komplikácie aterosklerózy, možno efektívne použiť v dávke 75-100 mg/deň, pričom táto dávka je dobre vyvážená v pomere účinnosť/bezpečnosť. Kyselina acetylsalicylová je jediným protidoštičkovým liekom, ktorý je účinný, ak je predpísaný v akútne obdobie ischemická cievna mozgová príhoda je podporovaná medicínou založenou na dôkazoch. Štúdie preukázali tendenciu znižovať úmrtnosť počas prvých 10 dní a do 6 mesiacov po ischemickej cievnej mozgovej príhode, pri absencii významných hemoragických komplikácií.

Vedľajší účinok

Bezpečná denná dávka kyseliny acetylsalicylovej: 4 g Predávkovanie vedie k závažným patologickým stavom obličiek, mozgu, pľúc a pečene. Historici medicíny sa domnievajú, že masívne používanie kyseliny acetylsalicylovej (10-30 g každá) výrazne zvýšilo úmrtnosť počas pandémie chrípky v roku 1918. Pri užívaní lieku sa môže vyvinúť aj hojné potenie, tinitus a strata sluchu, angioedém, kožné a iné alergické reakcie. Takzvaný ulcerogénny (spôsobujúci výskyt alebo exacerbáciu žalúdočných a/alebo dvanástnikových vredov) účinok je charakteristický v tej či onej miere pre všetky skupiny protizápalových liekov: kortikosteroidné aj nesteroidné (napríklad butadión, indometacín, atď.). Vznik žalúdočných vredov a žalúdočného krvácania pri užívaní kyseliny acetylsalicylovej sa vysvetľuje nielen resorpčným účinkom (inhibícia faktorov zrážanlivosti krvi a pod.), ale aj jej priamym dráždivým účinkom na sliznicu žalúdka, najmä ak sa liek užíva v vo forme nerozdrvených tabliet. To platí aj pre salicylát sodný. Pri dlhodobom používaní kyseliny acetylsalicylovej bez lekárskeho dohľadu sa môžu vyskytnúť vedľajšie účinky, ako sú dyspeptické poruchy a žalúdočné krvácanie. Na zníženie ulcerogénneho účinku a žalúdočného krvácania by ste mali užívať kyselinu acetylsalicylovú (a salicylát sodný) len po jedle, tablety sa odporúča dôkladne rozdrviť a zapiť dostatočným množstvom tekutiny (najlepšie mliekom). Existujú však dôkazy, že žalúdočné krvácanie sa môže vyskytnúť aj pri užívaní kyseliny acetylsalicylovej po jedle. Hydrogenuhličitan sodný podporuje rýchlejšie uvoľňovanie salicylátov z tela, ale na zníženie dráždivého účinku na žalúdok sa po kyseline acetylsalicylovej uchyľuje k alkalickej minerálnej vode alebo roztoku hydrogénuhličitanu sodného. V zahraničí sa tablety kyseliny acetylsalicylovej vyrábajú v enterosolventnom (kyseline odolnom) obale, aby sa zabránilo priamemu kontaktu ASA so stenou žalúdka. o dlhodobé užívanie Salicyláty by mali brať do úvahy možnosť vzniku anémie a systematicky vykonávať krvné testy a kontrolovať prítomnosť krvi v stolici. Vzhľadom na možnosť alergické reakcie Opatrnosť je potrebná pri predpisovaní kyseliny acetylsalicylovej (a iných salicylátov) osobám s precitlivenosťou na penicilíny a iné „alergénne“ lieky. o precitlivenosť na kyselinu acetylsalicylovú sa môže vyvinúť aspirínová astma, na prevenciu a liečbu ktorej boli vyvinuté metódy desenzibilizačnej terapie s použitím zvyšujúcich sa dávok kyseliny acetylsalicylovej. Je potrebné vziať do úvahy, že pod vplyvom kyseliny acetylsalicylovej sa zvyšuje účinok antikoagulancií (deriváty kumarínu, heparínu atď.), hypoglykemických liekov (deriváty sulfonylmočoviny), zvyšuje sa riziko krvácania do žalúdka pri súčasnom užívaní kortikosteroidov a nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) a vedľajšie účinky metotrexátu sa zvyšujú. Účinok furosemidu, urikozurických liekov a spironolaktónu je trochu oslabený.

U detí a tehotných žien

Vzhľadom na dostupné experimentálne údaje o teratogénnom účinku kyseliny acetylsalicylovej sa neodporúča predpisovať ju a prípravky, ktoré ju obsahujú, ženám v prvých 3 mesiacoch tehotenstva. Užívanie nenarkotických liekov proti bolesti (aspirín, ibuprofén a paracetamol) počas tehotenstva zvyšuje riziko vývojových porúch pohlavných orgánov u novonarodených chlapcov vo forme kryptorchizmu. Výsledky štúdie ukázali, že súčasné užívanie dvoch z troch uvedených liekov počas tehotenstva zvyšuje riziko, že sa narodí dieťa s kryptorchizmom až 16-krát v porovnaní so ženami, ktoré tieto lieky neužívali. V súčasnosti existujú dôkazy o možnom nebezpečenstve užívania kyseliny acetylsalicylovej u detí na zníženie teploty pri chrípke, akútnych respiračných a iných horúčkovitých ochoreniach v súvislosti s pozorovanými prípadmi rozvoja Reyovho syndrómu (hepatogénna encefalopatia). Patogenéza vývoja Reyovho syndrómu nie je známa. Choroba postupuje s rozvojom akútneho zlyhania pečene. Výskyt Reyovho syndrómu u detí mladších ako 18 rokov v Spojených štátoch je približne 1 zo 100 000, pričom úmrtnosť presahuje 36 %.

Kontraindikácie

Peptické vredy žalúdka a dvanástnika a krvácanie sú kontraindikáciou použitia kyseliny acetylsalicylovej a salicylátu sodného. Použitie kyseliny acetylsalicylovej je tiež kontraindikované v peptický vred v anamnéze s portálnou hypertenziou, stagnáciou žíl (v dôsledku zníženej odolnosti sliznice žalúdka), s poruchami zrážanlivosti krvi. Prípravky s kyselinou acetylsalicylovou sa nemajú predpisovať deťom do 12 rokov na zníženie telesnej teploty pri vírusových ochoreniach z dôvodu možnosti vzniku Reyovho syndrómu. Odporúča sa nahradiť kyselinu acetylsalicylovú paracetamolom alebo ibuprofénom. Niektorí ľudia môžu zažiť to, čo sa nazýva aspirínová astma.

Vlastnosti hmoty

Kyselina acetylsalicylová sú biele malé ihličkovité kryštály alebo ľahký kryštalický prášok mierne kyslej chuti, mierne rozpustný vo vode pri izbovej teplote, rozpustný v horúcej vode do 30 minút. Po vychladnutí. Kyselina acetylsalicylová sa pri zahriatí nad 200 stupňov Celzia stáva mimoriadne aktívnym tavivom, ktoré rozpúšťa oxidy medi, železa a iných kovov. v prítomnosti kyseliny sírovej. Na čistenie sa produkt rekryštalizuje. Výťažok je asi 80 %.

Údaje

V Rusku je tradičný názov kyseliny acetylsalicylovej aspirín. Na základe tradičnej povahy tohto výrazu bola spoločnosti Bayer zamietnutá registrácia značky „aspirín“ v Rusku.
Ročne sa spotrebuje viac ako 80 miliárd tabliet aspirínu.
V roku 2009 vedci zistili, že kyselinu salicylovú, ktorej derivátom je kyselina acetylsalicylová, si ľudské telo dokáže vyrobiť.
Kyselina acetylsalicylová sa používa ako aktívne kyslé tavidlo na spájkovanie a pocínovanie spájkami s nízkou teplotou topenia.
Vedci zistili, že aspirín môže pomôcť pri liečbe mnohých prípadov neplodnosti u žien, pretože... pôsobí proti zápalu spôsobenému proteínom, ktorého zvýšené hladiny spôsobujú potraty. Ženy môžu zvýšiť svoje šance na otehotnenie užívaním obmedzených dávok aspirínu.

komunálny vzdelávacia inštitúcia

priemer všeobecná škola № 29

Traktorozavodský okres Volgograd

Mestská súťaž

vzdelávanie a výskum

práce stredoškolákov

"Ja a Zem"

ich. IN AND. Vernadského

(sekcia chémie)

VÝSKUM

K TÉME:

"Štúdium vlastností aspirínu a jeho vplyvu na ľudský organizmus."

Dokončené:

žiaci 11. ročníka

Mestský vzdelávací ústav stredná škola č.29

Gulina Victoria,

Nikiforov Dmitrij

vedúci:

Učiteľ chémie, Mestský vzdelávací ústav SOŠ č.29

Travina Maria Evgenievna.

Volgograd - 2015

OBSAH.

ÚVOD________________________________________________________________3

KAPITOLA 1. Prehľad literatúry__________________________________________5

1.1. História vzniku aspirínu_______________________________ ________5

1.2. Farmakologický účinok aspirínu _______________________________ 8

1.3. Chemické vlastnosti kyseliny acetylsalicylovej ____________10

KAPITOLA 2. Experimentálna časť___________________________________________12

2.1. Štúdium rozpustnosti aspirínu vo vode _____________________12

2.2. Stanovenie pH roztokov obsahujúcich kyselinu acetylsalicylovú ________________________________________________________________13

2.3. Stanovenie rozpustnosti aspirínu v etylalkohol ______14

2.4. Stanovenie derivátu fenolu v roztoku __________________15

2.5. Štúdium účinku aspirínu na rast plesňových húb ______16

ZÁVER_______________________________________________17

LITERATÚRA________________________________________________18

Úvod.

Takmer každý človek užil tento liek aspoň raz v živote. Spočiatku bol tento liek určený na zníženie telesnej teploty, potom sa zistilo niekoľko ďalších účinkov: ako analgetikum, riedenie krvi, protizápalové.

Veľkú úlohu v živote človeka zohráva nepochybne kyselina acetylsalicylová. Zároveň však existuje pôsobivý zoznam vedľajšie účinky na ľudský organizmus, ktoré vznikajú pri užívaní kyseliny acetylsalicylovej. Problém s užívaním liekov spočíva v racionalite a gramotnosti ich užívania.

Predmet štúdia: lieky obsahujúce kyselinu acetylsalicylovú.

Predmet štúdia: fyzikálno-chemické a farmakologické vlastnosti aspirínu.

Cieľ práce:

študovať charakteristické fyzikálne a chemické vlastnosti, mechanizmus účinku a spôsoby bezpečného užívania liekov s obsahom kyseliny acetylsalicylovej.

Na dosiahnutie tohto cieľa boli sformulované nasledovné: úlohy:

prečítajte si literatúru obsahujúcu informácie o kyseline acetylsalicylovej;

vykonávať chemické experimenty dokazujúce vlastnosti kyseliny acetylsalicylovej;

zistiť účinok kyseliny acetylsalicylovej na ľudské telo;

experimentálne otestovať potlačenie rastu plesňových húb na potravinárskych výrobkoch s použitím kyseliny acetylsalicylovej.

Kapitola 1. Prehľad literatúry.

1.1. História vzniku aspirínu.

História lieku Aspirín je jednou z najdlhších a najkrajších vo farmakológii. Už pred 2500 – 3500 rokmi, v starovekom Egypte a Ríme, boli známe liečivé vlastnosti vŕbovej kôry, prírodného zdroja salicylátov, ako antipyretikum a analgetikum. Papyrusy pochádzajúce z 2. tisícročia pred Kristom, ktoré našiel nemecký egyptológ Georg Ebers medzi 877 ďalšími lekárskymi receptami, popisujú odporúčania na použitie myrtových listov (obsahujúcich aj kyselinu salicylovú) pri reumatických bolestiach a ischiase. Asi o tisíc rokov neskôr otec medicíny Hippokrates vo svojom návode odporučil užívanie vŕbovej kôry vo forme odvaru pri horúčke a pôrodných bolestiach. V polovici 18. stor. Reverend Edmund Stone, vidiecky vikár z Oxfordshire, predložil správu o liečbe horúčky pomocou vŕbovej kôry prezidentovi Kráľovskej spoločnosti v Londýne. Často sa na úľavu od bolesti používal odvar z vŕbovej kôry v kombinácii s makovou tinktúrou. V tejto podobe sa používal až do polovice 19. storočia, kedy rozvoj chémie umožnil začať seriózny výskum zloženia liečiv z rastlinných materiálov.

Profesor chémie na mníchovskej univerzite Johann Büchner tak v roku 1828 izoloval z vŕbovej kôry účinnú látku – glykozid horkej chuti, ktorý nazval salicín (z latinského Salix – vŕba). Látka mala antipyretický účinok a po hydrolýze produkovala glukózu a salicylalkohol.

V roku 1829 francúzsky lekárnik Henri Leroy hydrolyzoval salicylový alkohol. V roku 1838 taliansky chemik Rafael Piria rozdelil salicín na dve časti, čím odhalil, že jeho kyslá zložka má liečivé vlastnosti. V skutočnosti to bolo prvé čistenie látky pre ďalší vývoj lieku.

Všetky v tom čase existujúce terapeutické prostriedky z vŕbovej kôry však mali veľmi vážny vedľajší účinok - spôsobovali silné bolesti brucha a nevoľnosť.

V roku 1853 francúzsky chemik Charles Frederic Gerard počas experimentov našiel metódu acetylácie kyseliny salicylovej, ale prácu nedokončil. A v roku 1875 sa salicylát sodný používal na liečbu reumatizmu a ako antipyretikum.

Obrovská popularita salicylátu sodného podnietila nemeckého chemika Felixa Hoffmanna, ktorý pracoval v spoločnosti Bayer, aby v roku 1897 pokračoval vo výskume S.F. Gerard. V spolupráci so svojím nadriadeným Heinrichom Dreserom na základe práce francúzskeho chemika vyvinul novú metódu na získanie acetylovanej formy kyseliny salicylovej – kyselinu acetylsalicylovú, ktorá mala rovnaké terapeutické vlastnosti, no pacienti ju oveľa lepšie znášali. Tento objav možno dobre nazvať základom pre vytvorenie lieku.

Na posúdenie bezpečnosti výsledného lieku sa vo svetovej histórii uskutočnili prvé predklinické experimentálne štúdie na zvieratách. Štúdium farmakologických vlastností lieku bolo teda začiatkom Klinické štúdie lieky, ktoré sa používajú od konca dvadsiateho storočia. sa stali základným kameňom medicíny založenej na dôkazoch.

Štúdie boli úspešne ukončené - preukázala sa dobrá protizápalová aktivita lieku a odporučila sa na terapeutické použitie.

6. marec 1899, keď bol nový liek patentovaný na Kaiser Patent Office, sa stal narodeninami lieku Aspirín.

Obchodný názov vychádza z latinského názvu rastliny – druhu vŕby lúčnej (Spiraea), z ktorej sa na výrobu drogy získavali salicyláty.

27. februára 1900 získal F. Hoffman v USA patent na svoj vynález kyseliny acetylsalicylovej.

Za viac ako 100 rokov aktívneho medicínskeho používania Aspirín nielenže nestratil svoj význam, ale rozšíril svoje pole pôsobnosti aj v takých rôznorodých oblastiach, ako je úľava od bolesti, symptómy nachladnutia a prevencia kardiovaskulárnych ochorení.

Vedecký záujem o liek je nevyčerpateľný.

1.2. Farmakologický účinok aspirínu.

Kyselina acetylsalicylová má protizápalové, antipyretické a analgetické účinky, široko sa používa pri horúčkovitých stavoch, bolestiach hlavy, neuralgii a tiež ako antireumatikum.

Protizápalový účinok kyseliny acetylsalicylovej sa vysvetľuje jej vplyvom na procesy prebiehajúce v mieste zápalu: zníženie kapilárnej permeability, zníženie aktivity hyaluronidázy, obmedzenie zásobovania energiou zápalového procesu inhibíciou tvorby ATP, atď. Inhibícia biosyntézy prostaglandínov je dôležitá v mechanizme protizápalového účinku.

Účinok aspirínu na riedenie krvi umožňuje jeho použitie na zníženie intrakraniálneho tlaku, keď existuje riziko vzniku krvných zrazenín. Je dokázané, že dlhodobé užívanie malej dávky kyseliny acetylsalicylovej u ľudí náchylných na srdcovo-cievne ochorenia výrazne znižuje riziko mŕtvice a infarktu myokardu.

Ako každý liek, kyselina acetylsalicylová nie je bezpečná. Predávkovanie môže viesť k otrave, ktorá sa prejavuje nevoľnosťou, vracaním, bolesťami žalúdka, závratmi av závažných prípadoch - toxickým zápalom pečene a obličiek, poškodením centrálneho nervového systému a krvácaním. Ak človek užíva niekoľko liekov súčasne, musíte byť obzvlášť opatrní. Niektoré lieky sú navzájom nekompatibilné, čo môže spôsobiť otravu. Kyselina acetylsalicylová zvyšuje toxické účinky sulfónamidov, zvyšuje účinok liekov proti bolesti a protizápalových liekov, ako je amidopyrín, butadión, analgín. Tento liek má aj vedľajšie účinky. Vedie k podráždeniu slizníc žalúdka. Aby sa predišlo negatívnym účinkom na gastrointestinálny trakt, odporúča sa užívať tento liek po jedle s veľkým množstvom tekutiny. Treba však mať na pamäti, že tieto opatrenia neznižujú riziko vzniku gastrointestinálneho krvácania. Preto je lepšie nezneužívať kyselinu acetylsalicylovú, najmä pre ľudí s gastritídou alebo žalúdočnými vredmi. Tehotné ženy a malé deti by nemali užívať kyselinu acetylsalicylovú, pokiaľ to nie je absolútne nevyhnutné.

1.3. Chemické vlastnosti kyseliny acetylsalicylovej.

Kyselina acetylsalicylová sú biele malé ihličkovité kryštály alebo ľahký kryštalický prášok s mierne kyslou chuťou.

Úplný chemický názov kyseliny acetylsalicylovej je kyselina 2-acetoxy-benzoová

Fyzikálno-chemické vlastnosti

Stručný chemický vzorec: C9H804

Molekulová hmotnosť: 180,2

Teplota topenia: 133 - 138 °C

Disociačná konštanta:pKa = 3,7

Kyselina acetylsalicylová sa vyrába zahrievaním kyseliny salicylovej s acetanhydridom:

Kyselina acetylsalicylová sa rozkladá na kyselinu octovú. Hydrolýza sa uskutočňuje varením roztoku kyseliny acetylsalicylovej vo vode počas 30 sekúnd. Po ochladení sa vo vode zle rozpustná kyselina salicylová vyzráža vo forme nadýchaných ihličkovitých kryštálov.

Pri zahrievaní s hydroxidom sodným vo vodnom roztoku sa kyselina acetylsalicylová hydrolyzuje na salicylát sodný a octan sodný.

Jedna časť kyseliny acetylsalicylovej sa rozpúšťa v:

300 dielov vody

20 častí vysielania

17 dielov chloroformu

7 dielov 96% etanolu

Kapitola 2. Experimentálna časť.

2.1. Štúdium rozpustnosti aspirínu vo vode.

Na štúdium vlastností používame lieky s obsahom kyseliny acetylsalicylovej zakúpené v lekárni: „Upsarin upsa“, „Aspirín - C“, „Kyselina acetylsalicylová“.

Metodológie výskumu: Tablety každého lieku rozdrvte v mažiari. Označené skúmavky

№ 1 – ASPIRIN – C

№ 2 – UPSARIN UPSA

№ 3 – KYSELINA ACETYLALICOVÁ

0,1 g každého liečiva sa prenieslo do skúmaviek. Do každej skúmavky sme pridali 10 ml vody a zaznamenali sme rozpustnosť liečiv vo vode. Skúmavky s látkami sa zahrievali na alkoholovej lampe.

Závery:

Skúmavka č.1 – ASPIRIN – C – dobrá rozpustnosť;

Skúmavka č. 2 – UPSARIN UPSA – dobrá rozpustnosť;

Skúmavka č.3 – KYSELINA ACETYLALICOVÁ – slabá rozpustnosť.

Kyselina acetylsalicylová je podľa fyzikálnych vlastností málo rozpustná v studená voda. Ale Aspirin-C a Upsarin UPSA sa dobre rozpustili už v studenej vode. Kyselina acetylsalicylová v skúmavke č.3 sa prakticky nerozpúšťala v studenej vode a po zahriatí sa tiež zle rozpúšťala.

Výsledok experimentu ukazuje, že aspirín v skúmavke č. 3 je mierne rozpustný vo vode, preto po vstupe do žalúdka existuje riziko, že sa prichytí na steny žalúdka a ich podráždením môže spôsobiť ulcerózne lézie .

2.2. Stanovenie pH roztokov obsahujúcich kyselinu acetylsalicylovú.

Metodológie výskumu: pH testovaných roztokov v troch skúmavkách bolo kontrolované pomocou univerzálneho indikátorového papierika.

Závery:

Skúmavka č.1 – ASPIRIN – C – pH=5

Skúmavka č.2 – UPSARIN UPSA – pH=7

Skúmavka č.3 – KYSELINA ACETYLALICOVÁ – pH=3

Kyselina acetylsalicylová v skúmavke č.3 ukázala zvýšená kyslosť. Žalúdok obsahuje určitú koncentráciu kyseliny chlorovodíkovej, ktorá je potrebná na dezinfekciu a trávenie potravy, a zvýšenie koncentrácie kyseliny prispieva k porušeniu kyslá rovnováhažalúdka.

2.3. Stanovenie rozpustnosti aspirínu v etylalkohole.

Metodológie výskumu: Do skúmaviek sa pridalo 0,1 g liečiva a pridalo sa 10 ml etanolu. Skúmavky s látkami sa zahrievali na alkoholovej lampe.

Závery:

Výsledky experimentu ukázali, že ASPIRIN v skúmavke č.3 sa lepšie rozpúšťa v etanole ako vo vode, ale vyzráža sa vo forme kryštálov, ASPIRIN - C sa čiastočne rozpustil a časť liečiva vytvorila jasne viditeľnú bielu zrazeninu, sme tiež pozorovali bielu zrazeninu v skúmavke č. 2, kde sa nachádzal UPSARIN UPSA.

Pokyny výrobcov aspirínu naznačujú, že jeho použitie v spojení s etanolom je neprijateľné, čo dokázali aj naše štúdie, ktoré preukázali zmeny vlastností liekov. Je potrebné dospieť k záveru, že užívanie aspirínu spolu s liekmi obsahujúcimi alkohol, a najmä s alkoholom, je neprípustné.

2.4. Stanovenie derivátu fenolu (kyseliny salicylovej) v roztoku.

Metodológie výskumu: Pretrepte 0,1 g každej drogy s 10-15 ml vody a pridajte niekoľko kvapiek chloridu železitého. Keď sa pridá do roztoku, objaví sa fialová farba.

Závery:

Skúmavka č.1 – ASPIRIN – C – hnedofialová farba

Skúmavka č.2 – UPSARIN UPSA – hnedá farba

Skúmavka č.3 – KYSELINA ACETYLALICOVÁ – fialová farba

V dôsledku toho sa zistilo, že pri hydrolýze UPSARINA - UPSA vzniká viac kyseliny octovej ako derivátov fenolu, pretože nevzniklo fialové sfarbenie. A pri hydrolýze ASPIRIN-C a KYSELINY ACETYLALICYLOVEJ naopak vzniká viac derivátov fenolu ako kyseliny octovej.

Fenolový derivát je pre ľudské zdravie veľmi nebezpečná látka, možno práve on spôsobuje vedľajšie účinky pri užívaní kyseliny acetylsalicylovej.

2.5. Štúdium účinku aspirínu na rast plesní.

Metodológie výskumu: Na 4 poháre položte kúsky chleba, každý pohár označte číslami (č. 1, 2, 3, 4, resp.), pohár č. 1 navlhčite vodou (kontrolná vzorka), pohár č. 2 roztokom ASPIRIN - C , pohár č. 3 s roztokom UPSARINA - UPSA , pohár č. 4 – s roztokom KYSELINY ACETYLSALICYLOVEJ. Vzorky boli uchovávané na teplom mieste za prítomnosti vlhkosti, po troch dňoch zaznamenáme v kontrolnej vzorke rýchly rast plesňových húb. A kde boli pridané roztoky kyseliny acetylsalicylovej, pleseň nebola pozorovaná.

Závery:

Kyselina acetylsalicylová už v malých koncentráciách zabraňuje rastu plesní, ale aj niektorých baktérií. Preto sú tam veľké množstvá používa sa na konzervovanie potravín. Výhodou tejto látky je jej nízka toxicita a to, že nemá takmer žiadnu chuť.

Záver.

V rámci prípravy na výskum sa uskutočnil prehľad literatúry s informáciami o kyseline acetylsalicylovej, jej vlastnostiach a aplikáciách.

Počas experimentov boli dokázané chemické vlastnosti kyseliny acetylsalicylovej, ako aj jej vplyv na ľudský organizmus.

Experimentálne výsledky ukázali, že aspirín je mierne rozpustný vo vode a etylalkohole, niektoré druhy lieku majú vysokú kyslosť a vysoký obsah fenolových derivátov.

Nebezpečenstvo aspirínu je, že v žalúdku môže viesť k erozívnym a ulceratívnym léziám a gastrointestinálnemu krvácaniu.

Experimentálne bolo dokázané, že kyselina acetylsalicylová potláča rast plesní na potravinárskych výrobkoch.

Musíte vedieť, že všetky lieky sú účinné len za určitých podmienok, ktoré sú vždy uvedené v priložených pokynoch. Pred použitím akéhokoľvek lieku si musíte pozorne prečítať pokyny, pretože nevhodné použitie alebo skladovanie môže predstavovať potenciálne zdravotné riziko. Lieky musí byť tiež použitý podľa pokynov.

Literatúra.

Alikberova L.Yu. Zábavná chémia: Kniha pre študentov, učiteľov a rodičov. –M.:AST-PRESS, 2002.

Artemenko A.I. Aplikácia organických zlúčenín. – M.: Drop, 2005.

Skvelá encyklopédia. Cyrila a Metoda 2005 CD - disk.

Dyson G., May P. Chémia syntetických liečivých látok. M.: Mir, 1964.

Maškovskij M.D. Lieky. M.: Medicína, 2001.

Pichugina G.V. Chemistry and každodenný život osoba. M.: Drop, 2004.

Sovietsky encyklopedický slovník, kap. vyd. A.M. Prochorov - Moskva, Sovietska encyklopédia, 1989

Vidal Adresár: Lieky v Rusku: Adresár. - M.: Astra-PharmServis. - 2001.

Shulpin G.B. Toto je fascinujúca chémia. M.; Chémia, 1984.

Inštrukcie na používanie:

Kyselina acetylsalicylová je liek s výrazným protizápalovým, antipyretickým, analgetickým a protidoštičkovým účinkom (znižuje proces agregácie krvných doštičiek).

farmakologický účinok

Mechanizmus účinku kyseliny acetylsalicylovej je spôsobený jej schopnosťou interferovať so syntézou prostaglandínov, ktoré hrajú Hlavná rola Vo vývoji zápalové procesy, horúčka a bolesť.

Zníženie počtu prostaglandínov v termoregulačnom centre vedie k vazodilatácii a zvýšenému poteniu, čo spôsobuje antipyretický účinok lieku. Okrem toho môže použitie kyseliny acetylsalicylovej znížiť citlivosť nervových zakončení na mediátory bolesti znížením vplyvu prostaglandínov na ne. Pri perorálnom podaní je možné pozorovať maximálnu koncentráciu kyseliny acetylsalicylovej v krvi po 10-20 minútach a salicylát vytvorený v dôsledku metabolizmu - po 0,3-2 hodinách. Kyselina acetylsalicylová sa vylučuje obličkami, polčas je 20 minút, polčas salicylátu 2 hodiny.

Indikácie pre použitie kyseliny acetylsalicylovej

Kyselina acetylsalicylová, ktorej indikácie sú určené jej vlastnosťami, je predpísaná pre:

akútna reumatická horúčka, perikarditída (zápal seróznej membrány srdca), reumatoidná artritída(porážka spojivové tkanivo a malých ciev), reumatická chorea (prejavujúca sa mimovoľnými svalovými kontrakciami), Dresslerov syndróm (kombinácia perikarditídy so zápalom pohrudnice alebo zápalom pľúc);
bolestivý syndróm slabej a strednej intenzity: migréna, bolesť hlavy, bolesť zubov, bolesť počas menštruácie, osteoartritída, neuralgia, bolesť kĺbov, svalov;
ochorenia chrbtice sprevádzané syndróm bolesti: ischias, lumbago, osteochondróza;
febrilný syndróm;
potreba vyvinúť toleranciu na protizápalové lieky u pacientov s „aspirínovou triádou“ (súbor bronchiálna astma, nosové polypy a intolerancia kyseliny acetylsalicylovej) alebo „aspirínová“ astma;
prevencia infarktu myokardu v dôsledku koronárnej choroby srdca alebo prevencia relapsu;
prítomnosť rizikových faktorov pre tichú ischémiu myokardu, ischemickú chorobu srdca, nestabilnú angínu pectoris;
prevencia tromboembolizmu (upchatie cievy krvnou zrazeninou), chlopňové mitrálne srdcové chyby, prolaps (dysfunkcia) mitrálnej chlopne, fibrilácia predsiení (strata svalové vlákna schopnosť predsiení pracovať synchrónne);
akútna tromboflebitída (zápal žilovej steny a tvorba krvnej zrazeniny, ktorá v nej uzatvára lúmen), pľúcny infarkt (upchatie cievy zásobujúcej pľúca krvnou zrazeninou), recidivujúca pľúcna embólia.

Návod na použitie kyseliny acetylsalicylovej

Tablety kyseliny acetylsalicylovej sú určené na vnútorné použitie a odporúčajú sa užívať po jedle s mliekom, čistou alebo zásaditou minerálnou vodou.

Návod odporúča užívať kyselinu acetylsalicylovú pre dospelých 3-4x denne 1-2 tablety (500-1000 mg), pričom maximálna denná dávka je 6 tabliet (3 g). Maximálna dĺžka užívania kyseliny acetylsalicylovej je 14 dní.

Na zlepšenie reologických vlastností krvi, ako aj inhibítora adhézie krvných doštičiek, sa na niekoľko mesiacov predpisuje ½ tablety kyseliny acetylsalicylovej denne. V prípade infarktu myokardu a na prevenciu sekundárneho infarktu myokardu návod na kyselinu acetylsalicylovú odporúča užívať 250 mg denne. Dynamické cerebrovaskulárne príhody a mozgová tromboembólia vyžadujú užívanie ½ tablety kyseliny acetylsalicylovej s postupným zvyšovaním dávky na 2 tablety denne.

Kyselina acetylsalicylová sa predpisuje deťom v nasledujúcich jednorazových dávkach: od 2 rokov - 100 mg, od 3 rokov - 150 mg, od štyroch rokov - 200 mg, od 5 rokov - 250 mg. Deťom sa odporúča užívať kyselinu acetylsalicylovú 3-4 krát denne.

Vedľajšie účinky

Kyselina acetylsalicylová, použitie je potrebné konzultovať s lekárom, môže spôsobiť vedľajšie účinky, ako sú:

vracanie, nevoľnosť, anorexia, bolesť brucha, hnačka, dysfunkcia pečene;
zhoršenie zraku, bolesť hlavy, aseptická meningitída, tinitus, závraty;
anémia, trombocytopénia;
predĺženie času krvácania, hemoragický syndróm;
zhoršená funkcia obličiek, nefrotický syndróm, akútne zlyhanie obličiek;
bronchospazmus, Quinckeho edém. kožná vyrážka, „aspirínová triáda“;
Reyov syndróm, zvýšené príznaky chronického srdcového zlyhania.

Kontraindikácie pri používaní kyseliny acetylsalicylovej

Kyselina acetylsalicylová nie je predpísaná pre:

gastrointestinálne krvácanie;
erozívne a ulcerózne lézie tráviaceho traktu v akútnej fáze;
„aspirínová triáda“;
reakcie na použitie kyseliny acetylsalicylovej alebo iných protizápalových liekov vo forme rinitídy, urtikárie;
hemoragická diatéza (ochorenia krvného systému, ktoré sa vyznačujú tendenciou k zvýšenému krvácaniu);
hemofília (pomalé zrážanie krvi a zvýšené krvácanie);
hypoprotrombinémia (zvýšený sklon ku krvácaniu v dôsledku nedostatku protrombínu v krvi);
disekujúca aneuryzma aorty (patologický dodatočný falošný lúmen v hrúbke steny aorty);
portálna hypertenzia;
nedostatok vitamínu K;
zlyhanie obličiek alebo pečene;
nedostatok glukózo-6-fosfátdehydrogenázy;
Reyov syndróm (závažné poškodenie pečene a mozgu u detí v dôsledku liečby vírusových infekcií aspirínom).

Kyselina acetylsalicylová je kontraindikovaná u detí do 15 rokov s akútnymi respiračnými infekciami spôsobenými vírusovými infekciami, u dojčiacich pacientov, ako aj u tehotných žien v prvom a treťom trimestri.

Aj keď je použitie lieku indikované, kyselina acetylsalicylová sa nepredpisuje v prípade precitlivenosti na ňu alebo iné salicyláty.

Ďalšie informácie

Kyselina acetylsalicylová by sa podľa návodu nemala skladovať na mieste, kde môže teplota vzduchu vystúpiť nad 25 °C. Na suchom mieste a pri izbovej teplote bude liek platný 4 roky.