Hemochromatóza (bronzový diabetes) - príčiny, príznaky, diagnostika a účinnú liečbu

Ďakujem

Stránka poskytuje referenčné informácie len na informačné účely. Diagnóza a liečba chorôb sa musí vykonávať pod dohľadom špecialistu. Všetky lieky majú kontraindikácie. Vyžaduje sa konzultácia s odborníkom!

Úvod

Hemochromatóza je genetické ochorenie, pri ktorom dochádza k poruche metabolizmu železa s jeho nadmerným hromadením v pečeni, srdci, pankrease a hypofýze.

Prevalencia

Hemochromatóza je jednou z najbežnejších genetické choroby. Najviac prípadov ochorenia bolo zaznamenaných v severnej Európe. Prevalencia génu hemochromatózy (homozygotná) je v populácii 5 %. Samotné ochorenie sa vyskytuje u 0,3 % populácie. Pomer ochorenia u mužov a žien je 10:1. V 70 % prípadov sa prvé príznaky ochorenia objavia medzi 40. a 60. rokom života.

Anatómia a fyziológia pečene

Pri hemochromatóze je najčastejšie postihnutá pečeň, ktorá sa podieľa na metabolizme železa.

Pečeň sa nachádza pod pravou kupolou bránice. V hornej časti je pečeň priľahlá k bránici. Dolná hranica pečene je na úrovni 12. rebra. Pod pečeňou je žlčník. Hmotnosť pečene u dospelého človeka je približne 3% telesnej hmotnosti.

Pečeň je orgán červenohnedej farby, nepravidelného tvaru a mäkkej konzistencie. Rozlišuje pravý a ľavý lalok. Časť pravého laloka, ktorá sa nachádza medzi jamkou žlčníka (lôžko žlčníka) a porta hepatis (kadiaľ prechádzajú rôzne cievy a nervy), sa nazýva štvorhranný lalok.

Pečeň je na vrchu pokrytá kapsulou. Kapsula obsahuje nervy, ktoré inervujú pečeň. Pečeň sa skladá z buniek nazývaných hepatocyty. Tieto bunky sa podieľajú na syntéze rôznych bielkovín, solí a podieľajú sa aj na tvorbe žlče (komplexný proces, ktorý vedie k tvorbe žlče).

Funkcie pečene:
1. Neutralizácia rôznych látok škodlivých pre telo. Pečeň neutralizuje rôzne toxíny (amoniak, acetón, fenol, etanol), jedy, alergény (rôzne látky, ktoré spôsobujú Alergická reakcia organizmus).

2. Funkcia Depot. Pečeň je zásobárňou glykogénu (zásobný sacharid vytvorený z glukózy), čím sa podieľa na metabolizme glukózy.
Glykogén sa tvorí po jedle, keď hladina glukózy v krvi prudko stúpa. Zvýšená hladina glukózy v krvi vedie k produkcii inzulínu, ktorý sa zasa podieľa na premene glukózy na glykogén. Keď hladina cukru v krvi klesne, glykogén opustí pečeň a pôsobením glukagónu sa premení späť na glukózu.

3. Pečeň syntetizuje žlčové kyseliny a bilirubín. Následne pečeň využíva žlčové kyseliny, bilirubín a mnohé ďalšie látky na tvorbu žlče. Žlč je viskózna kvapalina zelenožltej farby. Je nevyhnutný pre normálne trávenie.
Žlč, uvoľnená do lúmenu dvanástnika, aktivuje mnohé enzýmy (lipázu, trypsín, chymotrypsín) a priamo sa podieľa aj na rozklade tukov.

4. Neutralizácia prebytočných hormónov, mediátorov (chemikálie podieľajúce sa na vedení nervových impulzov). Ak nadbytočné hormóny nie sú včas neutralizované, dochádza k vážnym metabolickým poruchám a fungovaniu tela ako celku.

5. Skladovanie a akumulácia vitamínov, najmä skupiny A, D, B 12. Chcel by som tiež poznamenať, že pečeň sa podieľa na metabolizme vitamínov E, K, PP a kyseliny listovej (nevyhnutnej pre syntézu DNA).

6. Na hematopoéze sa podieľa pečeň iba u plodu. U dospelého človeka zohráva úlohu pri zrážaní krvi (produkuje fibrinogén, protrombín). Pečeň tiež syntetizuje albumíny (nosičové proteíny nachádzajúce sa v krvnej plazme).

7. Pečeň syntetizuje niektoré hormóny, ktoré sa podieľajú na trávení.

Úloha železa v tele

Železo sa považuje za najrozšírenejší biologický stopový prvok. Potrebné množstvo železa v dennej strave je v priemere 10 – 20 miligramov, z čoho sa vstrebe len 10 %. Telo zdravého človeka obsahuje približne 4-5 gramov železa. Väčšina je súčasťou hemoglobínu (potrebného na zásobovanie tkanív kyslíkom), myoglobínu, rôznych enzýmov – katalázy, cytochrómov. Železo, ktoré je súčasťou hemoglobínu, tvorí približne 2,7 – 2,8 % celkového železa v tele.

Hlavným zdrojom železa pre ľudí je jedlo, ako napríklad:

• mäso;
• pečeň;

Tieto potraviny obsahujú železo v ľahko stráviteľnej forme.

Železo sa hromadí (ukladá) v pečeni, slezine, kostná dreň vo forme feritínu (proteín obsahujúci železo). V prípade potreby žehlička opustí depo a použije sa.

Funkcie železa v ľudskom tele:

• železo je nevyhnutné pre syntézu erytrocytov (červené krvinky) a hemoglobínu (proteín nesúci kyslík);
• hrá dôležitú úlohu pri syntéze buniek imunitný systém(leukocyty, makrofágy);
• hrá úlohu v procese výroby energie vo svaloch;
• podieľa sa na metabolizme cholesterolu;
• podporuje detoxikáciu organizmu od škodlivých látok;
• zabraňuje hromadeniu rádioaktívnych látok (napríklad plutónia) v tele;
• je súčasťou mnohých enzýmov (kataláza, cytochrómy), proteínov v krvi;
• podieľa sa na syntéze DNA.

Príčiny hemochromatózy

Príčinou ochorenia je abnormálny (chorobný) gén. Tento gén zvyšuje riziko hemochromatózy. Nachádza sa na ľavom ramene chromozómu 4. Choroba sa vyvíja iba u homozygotných ľudí.

Gén zodpovedný za ochorenie sa nazýva HFE. Obsahuje mutáciu Cys 282 – Tyr (vyskytuje sa v 75,5 % prípadov) a mutáciu His63Asp (vyskytuje sa v 45,5 % prípadov).

Ľudia, ktorí nemajú abnormálny gén, neochorejú ani pri nadmernom príjme železa do tela. Chcel by som poznamenať, že hemochromatóza spolu s alkoholizmom sa vyskytuje v 2% prípadov. Účasť alkoholu ako rizikového prvku na hemochromatóze zatiaľ nebola dokázaná.

Hlavným defektom hemochromatózy je zvýšenie absorpcie železa z čreva. Zvýšená absorpcia železa vedie k progresívnemu zvýšeniu jeho koncentrácie v tele. Bežne má dospelý človek v tele 3-5 gramov železa. Zvyšok železa (ktoré vzniká rozkladom zostarnutých červených krviniek) telo opäť využije. Za deň sa z tela vylúčia 1-2 miligramy železa (u žien skôr kvôli menštruácii). Približne rovnaké množstvo sa vstrebáva z čriev.

Hlavnú úlohu pri vstrebávaní železa zohrávajú bunky (enterocyty) dvanástnika. Na procese absorpcie sa podieľa takzvaný transportér DMT-1 - ide o proteín, ktorý prenáša železo z črevného lúmenu do enterocytu. Stopový prvok potom transportuje apotransferín, proteín, ktorý ho transportuje do pečene. V pečeni sa železo viaže na ďalší nosný proteín, transferín.
Normálne je transferín nasýtený železom na 33%. Pri hemochromatóze je percento nasýtenia transferínu 100 %.

Hlavné dôvody zvýšenia množstva železa v ľudskom tele:
1. Dedičná hemochromatóza:

• mutácie v géne HFE;
• mutácie v transferínovom proteínovom receptore 2 (prenášané autozomálne recesívnym spôsobom);
• mutácie iných transportérov železa;
• skorá hemochromatóza (u detí).

2. Sekundárne príčiny vedúce k zvýšeniu železa:

• Talasémia je ochorenie, ktoré postihuje rôzne globínové reťazce. Pri tejto chorobe sa zničí veľké množstvo červených krviniek. Tým sa uvoľňuje hemoglobín, ktorý sa štiepi na rôzne metabolity a uvoľňuje sa železo.
• Ochorenia pečene (alkoholická hepatitída, chronická vírusová hepatitída B a C, porfýria atď.

3. Zvýšené železo v dôsledku intravenóznych liekov:

• transfúzia krvi (cudzie červené krvinky žijú oveľa kratšie ako ich vlastné a keď sú zničené, uvoľňujú železo);
• infúzia železa;
• kontinuálna hemodialýza.

Čo sa deje s orgánmi a tkanivami počas hemochromatózy?
Najcharakteristickejšou zmenou v pečeni a iných orgánoch je fibróza. Fibróza je nahradenie normálnych buniek spojivovými bunkami. Pri fibróze dochádza k zhrubnutiu orgánového tkaniva a objavujú sa zmeny jazvy. Fibróza postupne prechádza do cirhózy. O správna liečba fibróza môže byť reverzibilná.

Pri cirhóze sú bunky orgánov nevratne nahradené vláknitým tkanivom. Hlavným dôsledkom cirhózy je zvyčajne výrazné zníženie funkcie pečene.

Symptómy hemochromatózy

Pacienti, ktorí sú identifikovaní v počiatočných štádiách ochorenia, sa nesťažujú.
Zapnuté skoré štádia objaví sa choroba, slabosť a malátnosť. V neskorších štádiách sú zaznamenané príznaky poškodenia jednotlivých orgánov:

• Pigmentácia koža (tvár, predná časť predlaktia, vrchná časť ruky, oblasť pupka, bradavky a vonkajšie pohlavné orgány). Tento príznak sa vyskytuje v 90% prípadov.
  Pigmentácia kože sa vysvetľuje ukladaním hemosiderínu a čiastočne melanínu.
  Hemosiderín je tmavožltý pigment pozostávajúci z oxidu železa. Vzniká po rozpade hemoglobínu a následnej deštrukcii proteínu feritínu.
  Keď sa nahromadí veľké množstvo hemosiderínu, pokožka získa hnedý alebo bronzový odtieň.
• Nedostatok vlasov na tvári a trupe.
• Bolesť v brušnej oblasti rôznej intenzity, bez špecifickej lokalizácie.
  Tento príznak sa vyskytuje v 30-40% prípadov. Bolesť brucha je často sprevádzaná dyspeptickými poruchami.
• Dyspeptický syndróm zahŕňa niekoľko príznakov: nevoľnosť, vracanie, hnačka, nedostatok chuti do jedla.
  Nevoľnosť je nepríjemný pocit v žalúdku alebo pozdĺž pažeráka. Nevoľnosť je zvyčajne sprevádzaná závratmi a slabosťou.
  Zvracanie je reflexný akt, pri ktorom sa obsah žalúdka vytlačí cez ústa. Zvracanie nastáva v dôsledku silnej kontrakcie brušných svalov.
  Hnačka je stav, pri ktorom sa stolica stáva častejšou (viac ako 2-krát denne). Pri hnačke sa stolica stáva vodnatá (tekutá).
• Prítomnosť pacienta cukrovka . Diabetes mellitus je endokrinné ochorenie, pri ktorom dochádza k stabilnému (dlhodobému) zvýšeniu množstva cukru (glukózy) v krvi. Existuje mnoho dôvodov vedúcich k cukrovke. Jedným z nich je nedostatočná sekrécia inzulínu. Pri hemochromatóze v dôsledku akumulácie veľkého množstva železa v pankrease dochádza k deštrukcii normálnych buniek orgánu. Následne vzniká fibróza – normálne bunky žľazy sú nahradené bunkami spojivového, jej funkcia klesá (neprodukuje inzulín).
  Diabetes mellitus sa vyskytuje v 60-80% prípadov.
• Hepatomegália- zvýšenie veľkosti pečene. V tomto prípade sa vyskytuje v dôsledku akumulácie železa. Vyskytuje sa v 65-70% prípadov.
• Splenomegália– patologické zväčšenie veľkosti sleziny. Vyskytuje sa v 50-65% prípadov.
• Cirhóza pečene je difúzne progresívne ochorenie, pri ktorom sú bunky zdravých orgánov nahradené vláknitým tkanivom. Cirhóza pečene sa vyskytuje v 30-50% prípadov.
• Artralgia- bolesť kĺbov. Hemochromatóza často postihuje interfalangeálne kĺby 2. a 3. prsta. Postupne začínajú byť postihnuté aj ďalšie kĺby (lakte, kolená, ramená a zriedkavo aj bedrá). Medzi sťažnosti patria obmedzené pohyby v kĺboch ​​a niekedy aj ich deformácia.
  Artralgia sa vyskytuje v 44% prípadov. Odporúča sa konzultácia s reumatológom.
• Sexuálne poruchy. Najčastejšou sexuálnou poruchou je impotencia – vyskytuje sa v 45 % prípadov.
  Impotencia je ochorenie, pri ktorom muž nemôže vykonávať normálny pohlavný styk, alebo ho nevykonáva naplno. Odporúča sa konzultácia so sexuálnym terapeutom.
  U žien je amenorea možná v 5-15% prípadov.
  Amenorea je absencia menštruácie počas 6 a viac mesiacov. Odporúča sa konzultácia s gynekológom.
  Poruchy ako hypopituitarizmus (nedostatok jedného alebo viacerých hormónov hypofýzy) a hypogonadizmus (nedostatočné množstvo pohlavných hormónov) sú zriedkavé.
• Kardiovaskulárne patológie(arytmie, kardiomyopatie) sa vyskytujú v 20-50% prípadov.
  Arytmia je stav, pri ktorom dochádza k nepravidelnému srdcovému rytmu.
  Kardiomyopatia je ochorenie srdca, ktoré postihuje myokard.
  Ak sa vyskytnú takéto sťažnosti, odporúča sa konzultovať s kardiológom.

Pri hemochromatóze existuje takzvaná klasická triáda. Sú to: cirhóza pečene, diabetes mellitus a pigmentácia kože. Táto triáda sa zvyčajne objaví, keď koncentrácia železa dosiahne 20 gramov, čo presahuje fyziologická norma 5-krát.

Priebeh hemochromatózy

Hemochromatóza je neustále progresívne ochorenie. Bez liečby sa po určitom čase začnú objavovať nezvratné zmeny a vážne komplikácie.

Diagnóza hemochromatózy

Rozhovor s lekárom
Lekár sa vás opýta na vaše sťažnosti. Najmä do hĺbky sa budeme zaoberať otázkou, či niektorý z príbuzných netrpel podobnou chorobou.

Inšpekcia
Počas vyšetrenia bude lekár venovať pozornosť farbe kože (prítomnosť pigmentácie). Lekára bude tiež zaujímať absencia vlasov na tvári a tele.

Palpácia (palpácia) brucha
Pečeň je pri palpácii zväčšená, má mierne tvrdú a hladkú konzistenciu. Ak sa choroba už dostala do štádia cirhózy, potom bude pečeň na dotyk tvrdá a hrudkovitá. Tiež palpácia pravého hypochondria môže spôsobiť bolesť. Palpácia sleziny odhalí jej zväčšenie (za normálnych okolností nie je hmatateľné).

Analýzy
1. Všeobecný krvný test na hemochromatózu nie je indikatívny (nepotvrdzuje diagnózu). Vykonáva sa na vylúčenie anémie (zníženie počtu červených krviniek a hemoglobínu).

2. Biochemická analýza krv:

• dochádza k zvýšeniu množstva bilirubínu nad 25 µmol na liter;
• zvýšenie množstva ALT nad 50;
• zvýšenie AST nad 47;
• v prípade diabetes mellitus zvýšenie množstva glukózy v krvi nad 5,8.

3. Dynamické testy na štúdium metabolizmu železa. Testy sa vykonávajú s použitím lieku deferoxamín. V prípade pozitívneho testu (prítomnosť ochorenia) sa pozoruje uvoľňovanie metabolitov železa v moči (sideruria).

Existuje diagram krok za krokom Diagnóza hemochromatózy:
1. Prvý krok
Vykoná sa test na stanovenie koncentrácie transferínu (proteín transportujúci železo). Špecifickosť (schopnosť potvrdiť diagnózu) tohto testu je 85 %. Ak je koncentrácia transferínu vyššia ako 45 % (zvyčajne 16 – 44 %), pokračujte druhým krokom.

2. Druhý krok
Test dávkovania feritínu.
Ak má žena pred menopauzou (pred nástupom menopauzy) hladinu feritínu nad 200, test sa považuje za pozitívny. Normálne by feritín nemal byť vyšší ako 200.
Ak má žena po menopauze hladinu feritínu nad 300, test sa považuje za pozitívny.
Ak je feritín u mužov nad 300, test je tiež pozitívny. Normálne feritín u mužov nepresahuje 300.
Ak je test pozitívny, pokračujte tretím krokom.

3. Tretí krok sa tiež nazýva krok potvrdenia choroby (hemochromatóza).
Flebotómia (odkrvenie) je diagnostický a liečebný postup, pri ktorom sa odoberá určité množstvo krvi.
Diagnostická metóda je tzv nepriama kvantitatívna flebotómia . Spočíva v odstránení 3 gramov železa. Vykonajte týždenný odber krvi. 500 mililitrov krvi obsahuje 200 miligramov železa. Ak sa po odstránení 3 g železa z tela pacient cíti lepšie, diagnóza je nakoniec potvrdená.

Tiež platí genetická analýza na identifikáciu mutantného génu.

Často používané biopsia pečene(odobratie kúska tkaniva na vyšetrenie). Biopsia sa vykonáva pomocou špeciálnej tenkej ihly. Často sa biopsia vykonáva pod vedením ultrazvuku.

Biopsia pečene je v súčasnosti najinformatívnejšou metódou na predpovedanie ochorenia. Železo sa určuje pomocou špeciálne sfarbenie podľa Pereza. Po zafarbení sa stanoví množstvo železa v pečeňovom tkanive: čím je vyššie, tým horšia je prognóza. Normálne množstvo železa obsiahnutého v sušenom tkanive pečene nepresahuje 1800 mcg na 1 g. Pri hemochromatóze je toto číslo vyššie ako 10 000 mcg na 1 g sušenej pečene.

analýza DNA umožňuje určiť genotyp (dedičná konštitúcia tela). Najčastejšie sa stanovujú heterozygotné genotypy C28Y/C28Y alebo H63D/H63D.

Komplikácie hemochromatózy

• Vývoj zlyhania pečene s cirhózou pečene. Cirhóza je nahradenie normálneho pečeňového tkaniva vláknitým spojivovým tkanivom. Nebezpečenstvo cirhózy spočíva v tom, že pečeň už nemôže plne vykonávať svoje funkcie. Funkcie detoxikácie, syntézy rôznych proteínov a koagulačných faktorov sú narušené.
• Sepsa je vážna komplikácia, pri ktorej sa baktérie a toxíny dostávajú do krvi. Pri sepse dochádza k ťažkej intoxikácii a výraznému zhoršeniu stavu pacienta. Sepsa je tiež nebezpečná, pretože infekcia sa šíri do všetkých orgánov a systémov.
• Hypogonadizmus– ochorenie, pri ktorom dochádza k zníženiu produkcie pohlavných hormónov (pohlavných hormónov). Hypogonadizmus vedie k mnohým sexuálnym poruchám (impotencia, neplodnosť). V tomto prípade sa hypogonadizmus objavuje v dôsledku porúch sekrécie hormónov hypofýzy.
• Artropatia(choroba kĺbov) je komplex ochorení spojených s poruchami metabolizmu v kĺbe.
• Rôzne dysfunkcia štítna žľaza . Najčastejšie sa vyvíja hypofunkcia štítnej žľazy. To vedie k narušeniu metabolizmu bielkovín a sacharidov.

Liečba hemochromatózy

Liečba by mala prebiehať pod prísnym dohľadom gastroenterológa!

Diéta
Základným pravidlom vo výžive je vylúčenie potravín obsahujúcich železo, ako aj látok, ktoré zvyšujú vstrebávanie tohto mikroelementu.

Potraviny, ktoré je potrebné vylúčiť zo stravy:

• Alkoholu sa treba striktne vyhýbať, pretože zvyšuje vstrebávanie železa a je toxický aj pre pečeň.
• Odstráňte fajčenie, ako aj prípady pasívneho fajčenia (byť na dlhú dobu v blízkosti ľudí, ktorí fajčia). Samotné fajčenie narúša metabolizmus, čo ochorenie výrazne komplikuje.
• Treba sa vyhýbať nadmernej konzumácii múčnych výrobkov, najmä čierneho chleba.
• Obmedzenie používania mäsové výrobky(úplné vylúčenie nie je nutné).
• Vylúčenie obličiek a pečene zo stravy.
• Obmedzenie produktov obsahujúcich veľké množstvo vitamín C. Kyselina askorbová výrazne zvyšuje vstrebávanie železa. Tiež by ste nemali užívať lieky, ktoré obsahujú vitamín C.
• Je potrebné vylúčiť produkty z morských plodov, najmä kraby, homáre, krevety a rôzne morské riasy.

Odporúčané: piť čierny čaj a slabú kávu. Tieto nápoje obsahujú látky (taníny), ktoré spomaľujú vstrebávanie železa.

Inak sa pri varení nevyžadujú žiadne špeciálne obmedzenia ani pravidlá.

Vitamínová terapia
Na začiatku liečby sa odporúča predpísať vitamíny skupiny B, vitamín E a kyselinu listovú. Tieto vitamíny zvyšujú uvoľňovanie železa z tela. Okrem toho je vitamín E silným antioxidantom. Je to potrebné, pretože Nadbytok železa v tele vedie k jeho oxidácii, pričom sa uvoľňuje veľké množstvo voľných radikálov.

Flebotómia
Dnes existuje len jedna účinná nemedikamentózna liečba hemochromatózy – flebotómia (odkrvenie). Toto terapeutická udalosť, ktorá spočíva v extrakcii určitého množstva krvi z tela. Krv sa vykonáva prepichnutím žily a následným vypustením krvi (metóda sa v skutočnosti nelíši od darovania krvi). Potom sa krv spracuje. Takáto krv sa nepoužíva ako darcovská krv.

Flebotómia sa vykonáva ambulantne. Odvádzanie približne 500 mililitrov krvi týždenne. Tieto postupy sa vykonávajú 2-3 roky, kým hladina feritínu neklesne na 50.

Súčasne sa v priebehu času monitoruje obsah hemoglobínu. Koncentrácia sérového feritínu sa pravidelne stanovuje (raz za tri mesiace pri silnom preťažení a jedenkrát za mesiac pri miernom preťažení).

Potom prechádzajú na tzv. program na udržanie koncentrácií feritínu na vyššie uvedených úrovniach. To sa tiež robí pomocou flebotómie, ale postupy sa vykonávajú oveľa menej často. Počet procedúr sa vyberá prísne individuálne.

Medikamentózna liečba
Liečba prebieha pomocou chelátorov (chemikálií, ktoré odstraňujú železo z tela). Používa sa deferoxamín (desferal) - 1 gram denne intramuskulárne.
Liečba týmto liekom nie je dostatočne účinná. O dlhodobé užívanie možná komplikácia v podobe zakalenia šošovky.

Prognóza hemochromatózy

Do 10 rokov zostáva nažive 80 % pacientov. A iba 50-70% pacientov zostáva nažive 20 rokov po nástupe choroby. Čím vyššia je hladina železa v tele, tým horšia je prognóza ochorenia.

Prevencia hemochromatózy

• Rodinný profil. Všetci členovia rodiny by sa mali vyšetriť na koncentrácie transferínu a feritínu. Ak sú testy pozitívne, vykoná sa biopsia pečene.
• Prísny zákaz pitia alkoholu.

Pred použitím by ste sa mali poradiť s odborníkom.

Pri aktívnej absorpcii železa v čreve s následnou akumuláciou látky v iných orgánoch sa vyvinie hemochromatóza pečene. Choroba patrí k dedičným multisystémovým patológiám, ale môže sa získať na pozadí iných ochorení. Klinika je výrazná, intenzívna a prejavuje sa bronzovým odtieňom slizníc a pokožky. Komplikácie – cirhóza, kardiomyopatia, diabetes mellitus, artralgia, sexuálna dysfunkcia. Na stanovenie diagnózy sa vykonávajú špecifické laboratórne testy. Liečba je založená na prekrvení, zásadách diétnej terapie a symptomatickej terapie. Podľa indikácií sa vykonáva transplantácia postihnutého orgánu alebo artroplastika.

Zlyhanie metabolizmu železa v krvi môže spôsobiť ochorenie pečene nazývané hemochromatóza.

Čo to je?

Čo je hemochromatóza? Ide o závažnú patológiu, ktorá sa nazýva aj bronzová cukrovka, pigmentová cirhóza v dôsledku špecifického klinického obrazu charakterizovaného pigmentáciou kože a vnútorné orgány. Ochorenie je semisystematické genetické ochorenie spôsobené mutáciou génu HFE. Ochorenie je najčastejšie spojené s prenesenou mutáciou génu HFE na 6. chromozóme, preto sa nazýva dedičná hemochromatóza.

Idiopatická hemochromatóza sa prejavuje porušením procesu metabolizmu železa na pozadí génovej mutácie, v dôsledku čoho sa látka absorbuje do čriev s jej ďalšou akumuláciou v iných orgánoch (srdce, hypofýza, pečeň, kĺby, pankreas), v tkanivách. Na pozadí prebiehajúceho procesu sa vyvíja zlyhanie viacerých orgánov. Choroba je vždy sprevádzaná cirhózou, diabetes mellitus a pigmentáciou dermis.

Prevalencia

Medzi genetickými patológiami je jednou z najbežnejších dedičná hemochromatóza. Maximálny počet prípadov zaznamenaných na území Severná Európa. Za vznik ochorenia je zodpovedný špecifický gén pre mutovanú hemochromatózu, ktorý je prítomný v DNA 5 % ľudí na Zemi, no ochorenie sa rozvinie len u 0,3 % populácie. Prevalencia u mužov je 10-krát vyššia ako u žien. U 70% pacientov sa prvé príznaky objavia vo veku 40-60 rokov.

Formy a štádiá hemochromatózy

Podľa etiologické faktory rozlišovať:

• Primárna hemochromatóza, to znamená dedičný typ. Primárna forma je spojená s vrodenou poruchou enzýmových systémov, ktorá vyvoláva hromadenie železa na vnútorných orgánoch, čo spôsobuje génovú mutáciu na 6. chromozóme DNA. Existujú 4 podformy dedičnej choroby, ktoré sa líšia závažnosťou a lokalizáciou:

Hemochromatóza môže byť vrodená alebo sa môže vyskytnúť počas života.

1. autozomálne recesívne, spojené s HFE (vyvíja sa u 95 % pacientov);
2. mladistvý;
3. vrodený nesúvisiaci s HFE;
4. autozomálne dominantné.

• Sekundárne ochorenie, to znamená získaná generalizovaná hemosideróza. Ochorenie sa objavuje v dôsledku poškodenia iného závažného ochorenia. Získaný nedostatok enzýmov, ktorý urýchľuje akumuláciu železa, sa vyskytuje:

1. po transfúzii;
2. nutričné;
3. metabolické;
4. novorodenecké;
5. zmiešané.

Iba tretí stupeň hemochromatózy má charakteristické príznaky.

Podľa povahy procesu existujú 3 štádiá vrodenej a sekundárnej choroby:

• I - ľahké, bez zaťaženia, to znamená, že metabolizmus železa je narušený, ale jeho koncentrácia nepresahuje normu;
• II – stredné, s preťažením, ale asymptomatické;
• III – s intenzívnymi príznakmi: pigmentácia, dysfunkcia srdca, obličiek, pečene, pankreasu atď.

Príčiny a patogenéza

Existuje niekoľko dôvodov, ktoré vyvolávajú rozvoj hemochromatózy:

1. Zlá dedičnosť je príčinou idiopatickej formy hemochromatózy. Choroba sa vyvíja v dôsledku degenerácie génu, ktorý koriguje metabolické procesy zahŕňajúce železo. Ochorenie, ako je mutácia génu HFE, je dedičné.
2. Iné patológie, ako je cirhóza, hepatitída B a C neliečená dlhšie ako šesť mesiacov, zhubné nádory v tkanivách pečene alebo hematopoetického systému.
3. Cievne operácie spojené s portokaválnym posunom v portálnej žile.
4. Hromadenie tuku vo „filtracom“ parenchýme, ktoré nie je spojené s intoxikáciou alkoholom.
5. Blokovanie hlavného kanála pankreasu.
6. Zavedenie špecifických intravenóznych liekov, ktoré vyvolávajú zvýšenie koncentrácie železa.
7. Transfúzia. Červené krvinky cudzie telu sa ničia rýchlejšie ako tie naše. V dôsledku ich smrti vzniká železo.
8. Kontinuálna hemodialýza.
9. Choroby spojené so zvýšeným hemoglobínom. Pri jeho zničení vzniká veľké množstvo metabolitov a železa.

Všetky body, okrem prvého, vyvolávajú vývoj sekundárnej patológie.

Pri hemochromatóze dochádza k nadmernému hromadeniu železa v tkanivách orgánov, ktoré ich začína postupne ničiť. Zápalový proces začína v mieste lézie. Lokálna imunita na potlačenie ohniska aktivuje proces zjazvenia fibrínom. V dôsledku toho sa vyvíja fibróza postihnutého orgánu a jeho zlyhanie. Ako prvá trpí pečeň, ktorá je následne postihnutá cirhózou.

Symptómy a priebeh

Primárna hemochromatóza sa v počiatočných štádiách neprejavuje. Môže sa vyvinúť celková slabosť a malátnosť. Ako choroba postupuje, objavujú sa príznaky dysfunkcie iných orgánov, vyjadrené:

Hemochromatóza vyvoláva pigmentáciu, bolesti brucha, gastrointestinálne poruchy a bolesti hlavy.

• pigmentácia dermis v oblasti tváre, pred predlaktím, na vrchu ruky, v blízkosti pupka, bradaviek a genitálií, ktorá je spojená s ukladaním hemosiderínu a malého množstva melanínu;
• nedostatok rastu vlasov na tvári a tele;
• nelokalizovaná bolesť brucha rôznej sily;
• gastrointestinálne poruchy, vrátane nevoľnosti s vracaním, hnačkou, nedostatkom chuti do jedla;
• závraty;
• obmedzenie motorickej schopnosti kĺbov v dôsledku ich poškodenia a deformácie.

Najčastejším komplexom symptómov pre hemochromatické zmeny sú príznaky cirhózy parenchýmu, diabetes mellitus na pozadí silnej pigmentácie dermis. Symptómy sa objavia, keď hladina železa prekročí 20 g, čo je 5-násobok fyziologickej normy.

Priebeh ochorenia je charakterizovaný neustálou progresiou. Pri absencii terapie sa okamžite objavia príznaky nezvratných zmien a ťažké komplikácie vyhrážanie smrťou.

Komplikácie a dôsledky

S progresiou ochorenia sa vyvinú nasledujúce komplikácie:

1. Porucha funkcie pečene, keď sa nevykonávajú základné funkcie.
2. Akékoľvek poruchy srdcového rytmu a kongestívna srdcová dysfunkcia.
3. Infekčné komplikácie rôznych typov.
4. Infarkt myokardu.
5. Krvácanie z kŕčových žíl, najčastejšie do pažeráka a tráviaceho traktu.
6. Diabetická a pečeňová kóma s progresiou diabetu a cirhózy.
7. Vývoj nádorov, najčastejšie v tkanivách pečene.
8. Diabetes mellitus, ktorý sa vyvíja v 75% prípadov.
9. Hepatomegália, keď sa pečeň zväčšuje.
10. Splenomegália je zväčšenie objemu sleziny.
11. Difúzna progresívna cirhóza parenchýmu.
12. Artralgia, keď kĺby silne bolia. Postihnuté sú najmä interfalangeálne kĺby na druhom a treťom prste.
13. Sexuálne poruchy, ako je impotencia (u mužov). U žien sa vyvinie amenorea, v dôsledku ktorej sa zníži libido.
14. Lézie hypofýzy a súvisiaci hormonálny nedostatok.

Diagnostika

Keďže hemochromatóza vyvoláva rôzne ochorenia, klinický obraz sa môže líšiť. V dôsledku toho sú rôzni špecialisti schopní diagnostikovať patológiu, ako napríklad:

Definitívnu diagnózu zlyhania metabolizmu železa je možné stanoviť až po komplexnom vyšetrení u dermatológa, urológa, kardiológa a ďalších odborníkov.

• gastroenterológ;
• kardiológ;
• endokrinológ;
• gynekológ;
• urológ;
• reumatológ;
• dermatológ.

Ale všetci lekári budú pri diagnostike používať rovnaký prístup patologický stav, bez ohľadu na príčinu a klinický obraz. Po vizuálnom vyšetrení a posúdení sťažností pacienta je predpísaný komplex komplexných laboratórnych a inštrumentálnych štúdií na objasnenie diagnózy a určenie závažnosti poškodenia tela.

Diagnostika je zameraná na identifikáciu samotnej choroby pomocou špecifických metód, pretože štandardný zoznam testov je neinformatívny. Dnes sa navrhuje postupná schéma diagnostiky patologického stavu, ktorá zahŕňa nasledujúce kroky:

1. Stanovenie hladiny transferínu, špecifického proteínu podieľajúceho sa na prenose železa v tele. Norma nie je väčšia ako 44%.
2. Výpočet feritínu. Norma látky u žien mimo a po menopauze je 200 a 300 jednotiek.
3. Diagnostický odber krvi. Podstatou metódy je extrakcia malého množstva krvi a výpočet železa v sére. Pacient sa zvyčajne cíti lepšie, keď hladina železa vo všeobecnom krvnom obehu klesne o 3 gramy.

Laboratórne metódy

Hemochromatóza sa diagnostikuje aj na základe výsledkov krvných a močových testov.

Klinické testy potrebné na diagnostiku ochorenia sú založené na stanovení hladiny samotného železa a látok podieľajúcich sa na jeho metabolizme a transporte po tele. Používajú sa tieto laboratórne diagnostické metódy:

• špecifická analýza koncentrácie železa, feritínu, transferínu;
• pozitívny desferálny test - testy moču s výpočtom vylúčeného železa;
• hodnotenie poklesu všeobecnej schopnosti krvi viazať železo.

Na potvrdenie diagnózy sa vykoná punkcia alebo dermálna punkcia, po ktorej nasleduje vyšetrenie na prítomnosť/neprítomnosť depozit hemosiderínu. Dedičná forma ochorenia sa určuje na základe údajov získaných z molekulárno-genetického výskumu.

Na posúdenie závažnosti poškodenia iných orgánov a určenie prognózy sa vykonáva:

• pečeňové testy;
• analýzy biologických tekutín na cukor a glykozylovaný hemoglobín.

Inštrumentálne techniky

Okrem tohoto klinický výskum biologických tekutín pacienta sa vykonáva inštrumentálne vyšetrenie, čo umožňuje získať presnejší obraz o priebehu, prevalencii patologického procesu a určiť poškodenie tela. Na tento účel sú priradené tieto položky:

• röntgenové vyšetrenie kĺbov;
• Ultrazvuk pobrušnice;
• EKG, EchoCG;
• MRI, .

História hemochromatózy ako ochorenia (komplex symptómov, stav charakterizovaný nadmerným hromadením železa (Fe) v organizme) sa datuje do konca 19. storočia, konkrétne z roku 1871, ale súčasný názov bol spojený s patológiou len o 18 rokov neskôr (1889) . Hemachromatóza (HC) sa nazýva aj pigmentová cirhóza a bronzový diabetes, čo v zásade odráža jej klinické prejavy: zmena farby kože (do bronzovej), všetky príznaky diabetes mellitus a degenerácia pečeňového parenchýmu s rozvojom cirhózy. Okrem toho sa hemochromatóza nazýva generalizovaná hemosideróza, von Recklinghausen-Appelbaumova choroba a Troisier-Anaud-Choffardov syndróm. Tvorba tohto komplexu symptómov v konečnom dôsledku vedie k poškodeniu mnohých orgánov a rozvoju zlyhania viacerých orgánov.

Zistilo sa, že muži trpia touto patológiou častejšie ako ženy (pomer ≈ 1: 8-10) a nie je to spojené s vplyvom defektného génu. Ženské telo má možnosť stratiť nielen prebytočné, ale aj správne množstvo železa počas menštruácie či tehotenstva. V priemere sa choroba prejavuje medzi 40. a 60. rokom. Vzhľadom na poškodenie mnohých orgánov hemochromatózu nelieči nikto: reumatológ, gastroenterológ, endokrinológ, kardiológ a ďalší odborníci.

Kam odchádza prebytočné železo?

Možno niekto počul, že okrem známych foriem diabetes mellitus (IDDM a NIDDM) existuje aj istý variant nazývaný bronz (nezamieňať s bronzovou chorobou – Addisonova choroba), pigmentová cirhóza alebo hemochromatóza, ktorá spôsobené nadmernou akumuláciou železa v tele.

Pečeň vždy dostane prvý úder (hemochromatóza pečene). Vo veľmi skorom štádiu, keď „invázia“ železa ešte nezasiahla iné orgány, sú portálové zóny už naplnené týmto chemickým prvkom. Hemachromatóza pečene spôsobuje nahradenie pečeňového parenchýmu spojivové tkanivo(ide o fibrózu) v oboch lalokoch s rozvojom cirhózy, ktorá sa následne môže premeniť na primárna rakovina tento dôležitý orgán.

Patologický proces však nekončí v pečeni, pretože železo sa naďalej hromadí a jeho množstvo môže dosiahnuť 20–60 gramov (s normou 4–5 g). Ale potrebuje niekam ísť a, prirodzene, hľadá iné parenchýmové orgány. V dôsledku toho sa železo usadzuje:

• v pankrease, čo vedie k degenerácii jeho parenchýmu;
• v slezine;
• vo vláknach myokardu, vytváranie podmienok pre rozvoj sklerózy koronárnych ciev;
• v epidermis, ktorá z takýchto zásahov začína rednúť a atrofovať;
• v endokrinných žľazách (nadobličky, hypofýza, štítnej žľazy, semenníky).

Železo, uložené v orgánoch a tkanivách, stimuluje reakciu tkaniva na prítomnosť prvku, ktorý v takom množstve nepotrebuje, zvyšuje rýchlosť peroxidácie lipidov, čo vedie k poškodeniu bunkových organel, čo vedie k rozvoju fibrózy. Okrem toho súčasne dochádza k stimulácii tvorby kolagénu bunkami, ktoré sú zodpovedné za stavbu spojivového tkaniva. A vôbec nezáleží na tom, v ktorých orgánoch sa železo začne hromadiť, ak sa proces nezastaví, nakoniec bude trpieť každý.

Toxicita Fe spočíva v tom, že tento kov ako prvok s premenlivou valenciou (Fe (II), Fe (III)) môže ľahko iniciovať reakcie voľných radikálov, ktoré poškodzujú bunkové organely a genetický materiál bunky, zvyšujú produkciu kolagénu a provokovať tvorbu nádorových procesov .

Ako vyzerá bronzová cukrovka?

Denným hromadením cenného, ​​všeobecne, kovu, získava telo asi 1 gram železa ročne, čo sa pre telo ukazuje ako zbytočné. Pri vrodenej hemachromatóze sa tieto nahromadenia budú každoročne dopĺňať a v priebehu 20 rokov narastú na pomerne pôsobivé číslo: ≈ 20 gramov (niekedy až 50 g). Pre porovnanie: telo normálne obsahuje asi 4 gramy Fe a toto množstvo je rozdelené medzi proteíny obsahujúce hem v krvi (hemoglobín), svaly (myoglobín), respiračné pigmenty a enzýmy. Do rezervy (hlavne v pečeni) sa pre každý prípad ukladá až 0,5 g Fe. Množstvo vstrebaného prvku koreluje s obsahom rezervy a čím viac ho telo potrebuje, tým viac železa musí prejsť absorpciou. Pri hemochromatóze vedie zvýšená absorpcia k nadmernej akumulácii.

prejavy hemochromatózy

Nadmerné ukladanie železa sa vyvíja postupne a prechádza 3 fázami:

• 1. – zatiaľ nedochádza k preťaženiu železom (testy sú pokojné, klinika chýba);
• 2. – už prebieha preťaženie, o čom svedčia laboratórne ukazovatele, ale klinicky sa to ešte neprejavilo;
• 3. – preťaženie tela týmto kovom dáva charakteristické klinické príznaky.

V konečnom dôsledku teda hemochromatóza nezostane bez povšimnutia. Telá, ktoré poskytovali priestor prebytočným chemický prvok, začnú zažívať utrpenie, strácajú schopnosť vykonávať svoje funkčné povinnosti. Rozvíjajú sa príznaky charakteristické pre hemochromatózu:

príznaky hemochromatózy

1. Apatia, slabosť a letargia;
2. Zhutnenie a zväčšenie pečene (hepatomegália), uvoľnenie feritínu z pečene, ktorý má vazoaktívny účinok, čo často spôsobuje bolesti brucha, niekedy simulujúce akútnu chirurgickú patológiu s kolapsom a dokonca smrteľné. Pri hemochromatóze pečene ohrozuje primárna rakovina (hepatocelulárny karcinóm) 30 % pacientov, u ktorých už bola diagnostikovaná cirhóza;
3. Zmeny farby kože (pigmentácia), postihujúce najmä podpazušie, vonkajšie pohlavné orgány, otvorené časti tela;
4. Rednutie a suchá pokožka;
5. Znížená sexuálna aktivita, impotencia, gynekomastia, atrofia semenníkov (u mužov), neplodnosť a amenorea (u žien), vypadávanie vlasov v oblastiach sekundárneho rastu vlasov (v dôsledku nedostatočnej gonadotropnej funkcie hypofýzy);
6. Hemochromatóza srdca je lézia srdcového svalu (až 90 %), často pripomínajúca kardiomyopatiu, ktorá spôsobuje progresívne zlyhávanie pravej predsiene a komory, arytmiu a môže byť komplikovaná infarktom myokardu. Sférické srdce (tvar) - „železné srdce“ v iných prípadoch sa náhle zastaví, čo končí smrťou pacienta;
7. Často (u 70–75 % pacientov) vzniká diabetes mellitus, ktorého príčinou je priame poškodenie pankreatického parenchýmu. Diabetes s hemochromatózou dáva komplikácie charakteristické pre iné formy (nefropatia, poškodenie sietnice a periférnych ciev);
8. Bolestivé zmeny mnohých kĺbov (bedrový, kolenný, ramenný, zápästný atď.), ktorých príčinou je ukladanie vápenatých solí. Charakteristickým príznakom je chvenie rúk sprevádzané bolesťou.

Hemochromatóza môže byť primárna alebo dedičná (vrodená hemochromatóza), ktorá je výsledkom autozomálne recesívnej poruchy metabolické procesy a vyznačuje sa zvýšenou absorpciou Fe do črevný trakt a sekundárne alebo získané, ktorých príčinou je nejaká patológia pozadia, ktorá podporuje zvýšenú absorpciu Fe v gastrointestinálnom trakte.

S primárnou hemochromatózou (PHC)človek sa narodí tak, že dostal od oboch rodičov gén, ktorý nesie zlé informácie (autozomálne recesívny typ dedičnosti). Je pravda, že pacient o tom dlho nevie a tento chemický prvok hromadí deň čo deň. Ak napríklad zostane v tele každý deň 5 mg železa z potravy, prvé príznaky sa objavia približne po 28 rokoch.

Sekundárna hemochromatóza (SHC) sa tvorí v určitom štádiu v dôsledku určitých porušení. A potom nezáleží na tom, z akého dôvodu k malabsorpcii došlo, faktom je, že železo sa hromadí veľké množstvá v životne dôležitých orgánoch (srdce, pečeň, jednotlivé žľazy vnútorná sekrécia kĺby) a tým narúša ich normálne fungovanie.

Dedičná alebo primárna hemochromatóza

Ako sa ukazuje, dedičná hemochromatóza (HH) nie je zriedkavé ochorenie. Toto sa myslelo skôr, keď populačná genetická analýza v modernom meradle nebola k dispozícii.

Predpoklad genetického pôvodu primárnej hemochromatózy sa potvrdil v 70. rokoch minulého storočia, keď sa aktívne študoval hlavný histokompatibilný komplex (MHC) a postupne sa objavovali antigény leukocytového HLA systému. Gén, ktorý riadi koncentráciu Fe v tele, sa nachádza na krátkom ramene chromozómu 6, vedľa lokusu A (A3) komplexu HLA. V dôsledku toho sa získali dôkazy o asociatívnom vzťahu medzi hemochromatózou a génmi hlavného histokompatibilného systému.

Primárna hemochromatóza je vždy dedičná, objavuje sa v populácii spolu s narodením nového (homozygotného) člena, ale prejaví sa až po 2–3 desaťročiach.

Teraz sa spoľahlivo zistilo, že prevalencia defektného recesívneho génu (gén hemochromatózy), ktorý nesie skreslené informácie o metabolizme, sprevádzaná zvýšenou absorpciou železa, nie je taká malá - až 10% medzi všetkými obyvateľmi. Homozygoti pre recesívnych v bežnej populácii dosahujú 0,3–0,45 %, preto frekvencia dedičného variantu spôsobeného monozygotným nosičstvom kolíše v rovnakých medziach (0,3–0,45 %). To znamená, že v Európe približne jeden človek z tristo riskuje, že sa narodí s takýmito abnormalitami, a 10 % všetkých Európanov, ktorí sú nositeľmi génu pre hemochromatózu (heterozygoti), si nemôže byť istí, že táto patológia nikdy neovplyvní ich alebo ich deti. Klinicky výrazné formy poškodenia pečeňového parenchýmu (hepatálna hemochromatóza), spojené s vrodeným génovým defektom, sa v populácii objavujú s frekvenciou 2 prípady na 1000 osôb.

Heterozygoti by sa tiež nemali príliš uvoľniť. Aj keď je pravdepodobnosť vzniku preťaženia Fe extrémne nízka (nie viac ako 4%), prítomnosť génu hemochromatózy nie je taká neškodná, ako sa zdá. Nosiči môžu tiež pociťovať príznaky naznačujúce zrýchlenú absorpciu a zvýšenú koncentráciu železa v tele. K tomu dochádza, ak heterozygotný nosič získal inú patológiu sprevádzanú poruchou metabolizmu železa alebo poškodením pečeňového parenchýmu, napríklad hepatitídou C (klinický obraz nebude taký jasný, ale preťaženie železom sa prejaví) a Zneužívanie alkoholu.

Donedávna bola dedičná hemochromatóza vnímaná ako jednoduchá monogénna patológia, no teraz sa všetko zmenilo a PHC sa začalo deliť v závislosti od génového defektu a symptómov. Existujú štyri typy primárnej hemochromatózy:

• Typ I – najčastejší (až 95 %) autozomálne recesívny (klasický), HFE-asociovaný, spôsobený defektom HFE génu (bodová mutácia – C282U);
• Typ II – (mladistvý);
• Typ III – neasociovaný s HFE (mutácia v transferínovom receptore typu 2);
• Typ IV – autozomálne dominantné HC.

Základom pre vznik primárnej kongenitálnej hemochromatózy sú mutácie v géne HFE, ktoré narúšajú vychytávanie Fe enterocytmi (bunkami dvanástnika) za priamej účasti transferínu, výsledkom čoho je skreslená informácia, že obsah železa v organizme klesol pod hranicu prípustná úroveň. Na tento signál reagujú enterocyty aktívnou produkciou proteínu DCT-1 viažuceho železo, čím sa zvyšuje príjem železa a jeho akumulácia v nadbytočných množstvách vo vnútri bunky.

Zakúpená možnosť

Sekundárna hemochromatóza alebo generalizovaná hemosideróza je získaná hemochromatóza, ktorá sa tvorí na pozadí nejakého už existujúceho ochorenia, napríklad neúčinnej erytropoézy (megaloblastická anémia, refraktérna anémia pri myelodysplastickom syndróme), hemolytická anémia, chronické poškodenie pečeňového parenchýmu, saturovaná feroterapia (užívanie liekov s obsahom železa v nadmerných dávkach) až nadmerná konzumácia Fe v potrave. Príčinou IHC je v takýchto prípadoch získané vyčerpanie enzýmových systémov, ktoré sa podieľajú na metabolizme Fe.

hemochromatóza pečene

Za sekundárnu hemochromatózu sa považuje parenterálne preťaženie železom pri transfúziách červených krviniek a Fe s dextránom (posttransfúzna GC). Napríklad pacienti s aplastickou anémiou, ktorí dostávajú veľké množstvo Ermassy, ​​sú týmto chemickým prvkom nejako preťažení, to znamená, že parenterálna forma má vždy iatrogénne korene. A lekári vedia, že ak pacient (bez straty krvi) životne potrebuje viacnásobné injekcie darcovských červených krviniek, potom treba dbať na prevenciu sekundárnej hemochromatózy, ktorá spočíva v predpisovaní liekov, ktoré dokážu viazať prebytočné železo a vytvárať s nimi chelátové zlúčeniny.

Okrem posttransfúznej hemochromatózy boli identifikované aj ďalšie formy tejto sekundárnej patológie:

• Nutričný GC – vzniká po cirhóze pečene spôsobenej nadmernou konzumáciou alkoholických nápojov;
• Metabolické - táto možnosť sa vytvára v dôsledku metabolických porúch, na ktorých sa podieľa železo (talasemia intermedia, niektoré vírusové hepatitídy, zhubné nádory);
• Zmiešané (beta talasémia major, anemické syndrómy vyplývajúce z narušenej erytropoézy);
• Novorodenec – preťaženie železom u detí v novorodeneckom období. Patológia sa prejavuje v prvých dňoch života, je charakterizovaná retardáciou vnútromaternicového rastu a zlyhaním pečene, rýchlo postupuje a ukončuje život dieťaťa v priebehu niekoľkých dní.

Čo sa stane, keď začne aktívna absorpcia Fe

Európania konzumujú ≈ 1 – 20 mg Fe, ktoré pochádza (vo forme zlúčenín) z potravy. Za 24 hodín sa 1-2 mg prvku dostane do tela cez gastrointestinálny trakt a rovnaké množstvo ho opustí. U pacientov, ktorí nedostávajú dostatok železa, majú dedičnú hemochromatózu alebo trpia patológiou, ktorá sa vyskytuje s poruchou erytropoézy, sa množstvo absorbovaného Fe zvyšuje ≈ 3-krát. Absorpčný proces je veľmi aktívny a prebieha v tenké črevo(horná časť):

Všetky vyššie opísané procesy však prebiehajú presne takto, ak je všetko v poriadku s metabolizmom železa v tele. Ale pri hemochromatóze dochádza k nadmernej akumulácii železa a prestáva byť umiestnené vo forme feritínu. Proteínové molekuly obsahujúce železo sa začnú rozpadať a vzniká hemosiderín, ktorého obsah sa pri GC prirodzene zvyšuje, preto sa hemochromatóza často nazýva hemosideróza.

Je to ťažké, keď dôjde k preťaženiu železa a transportných bielkovín, pretože je nútený prijať nie 1/3 železa, ale viac, pričom dosiahne úplné nasýtenie. Ani to však nepomáha, keďže železo stále zostáva a potom sa začne pohybovať samo (bez transferínu) vo forme rôznych zlúčenín s nízkomolekulárnymi chelátormi, teda lapačmi Fe. Tento tvar umožňuje tomuto chemickému prvku ľahko prejsť do bunky bez ohľadu na to, či je tam potrebný alebo nie. Bunka nasýtená železom nemôže vytvárať prekážky pre vstup novej časti kovu, ktorá sa prirodzene stáva nadbytkom.

Diagnostika

Diagnóza hemochromatózy nezávisí od pôvodu patologického procesu, je rovnaká pre všetky varianty ochorenia.

Môžete mať podozrenie na nadmerné hromadenie železa na základe sťažností a klinické príznaky. Skutočnosť, že muž môže vyvíjať dedičnú hemochromatózu, možno posúdiť podľa takých príznakov, ako je zväčšenie pečene, asténia, artralgia, zmeny v aktivite transferáz (AlT, AST), avšak ich ukazovatele veľmi zriedkavo vykazujú významné odchýlky od normy, keď manifestné varianty PHC, aj keď sú prítomné všetky príznaky cirhózy pečene. V prvej fáze diagnostického vyhľadávania lekár pošle pacienta do ultrasonografia(ultrazvuk) a magnetická rezonancia (MRI), súbežne predpisuje laboratórne testy:

• Genetické vyšetrenie - stanovenie bodových mutácií charakteristických pre vrodený variant (C282U a H63D) v géne hemochromatózy;
• sérové ​​železo;
• Celková kapacita séra viazať železo (TIBC) alebo percento nasýtenia transferínu železom – táto analýza ukazuje, koľko transportného proteínu podieľajúceho sa na prenose Fe je obsiahnutých v krvnom sére (normálne - asi 30 %);
• Sérový feritín (stanovenie zásob Fe v celom tele).

A keďže všetky vykonané testy naznačujú vývoj HC, potom by bola užitočná biopsia pečene, ktorá môže konečne rozptýliť pochybnosti o diagnóze. Zapnuté počiatočná fáza u mladých pacientov bude nadmerná akumulácia Fe zrejmá iba v bunkách pečeňového parenchýmu (hepatocyty) a periportálnej oblasti. U starších ľudí sú ložiská viditeľné v hepatocytoch, Kupfferových bunkách a žlčových ciest. Cirhóza pečene v GC je malá nodulárna (mikronodulárna).

Na základe zmien v pečeni a detekcie proliferácie spojivového tkaniva (cirhóza) je potrebné vykonať odlišná diagnóza. K tomu opäť pomôže histologické vyšetrenie (biopsia), pretože náhrada pečeňového parenchýmu spojivovým tkanivom v dôsledku hepatitídy alebo abúzu alkoholu bude mať trochu iné znaky.

Podozrenie na hepatocelulárny karcinóm v dôsledku hemochromatózy je možné, ak je stav pacienta taký V poslednej dobe výrazne zhoršila, pečeň sa značne zväčšila a zvýšila sa hladina nádorového markera – α-fetoproteínu.

Liečba, prevencia, prognóza

Liečba začína revíziou stravy. Zo stravy by mali byť vylúčené všetky potraviny, ktoré obsahujú železo. Od lieky považujú za hlavné deferoxamín, ktorý tvorí komplex s Fe a pomáha tomuto prvku opustiť telo. Prekrvenie je účinné pri GC, znižuje veľkosť pečene a sleziny, pigmentáciu, zlepšuje pečeňové enzýmy a v niektorých prípadoch uľahčuje liečbu diabetes mellitus. Mimotelová liečba (hemosorpcia, plazmaferéza) sa často vykonáva súčasne, čo tiež pomáha odstraňovať prebytočné železo z tela.

Samozrejme, pri liečbe základnej patológie (hemochromatóza) sa symptomatická terapia neignoruje, pretože u mnohých pacientov dochádza k zmenám v pečeni, srdci a iných orgánoch. V iných prípadoch sa symptomatická liečba ukazuje ako dosť závažná, napríklad transplantácia pečene pri cirhóze alebo endoprotetika patologicky zmenených kĺbov (artroplastika).

Prevencia hemochromatózy spočíva vo včasnej diagnostike ochorenia, ktorá spočíva nielen v stanovení hladiny samotného prvku (Fe), feritínu, transferínu, ale aj vo vykonaní genetickej analýzy (vyšetrenie blízkych príbuzných pacienta), ktorá je veľký význam v asymptomatických prípadoch u mladých ľudí.

Prognóza GC je v zásade dobrá, ak proces neovplyvňuje jemný pečeňový parenchým a netvorí cirhózu pečene. V tomto prípade hemochromatóza neovplyvňuje očakávanú dĺžku života, v iných prípadoch všetko závisí od stupňa poškodenia pečene a trvania preťaženia železom v čase. Najčastejšie pacienti s hemochromatózou zomierajú na diabetickú a pečeňovú kómu, srdcové zlyhanie, pažerákové resp. krvácanie do žalúdka, ktorej príčinou bolo kŕčové žily žilové cievy, primárna rakovina pečene. Avšak skorá diagnóza a včasná liečba HCQ sú celkom schopné predchádzať hrozným následkom.

Video: prednáška o hemochromatóze

Ochorenie sa môže prejaviť ako systémové symptómy, ochorenie pečene, kardiomyopatia, cukrovka, erektilná dysfunkcia a artropatia. Diagnóza je založená na hladinách feritínu v sére a analýze génov. Zvyčajne sa lieči flebotómiou.

Príčiny primárnej hemochromatózy

Až donedávna bola za príčinu ochorenia takmer u všetkých pacientov s primárnou hemochromatózou považovaná mutácia génu HFE. Nedávno boli objavené ďalšie príčiny: rôzne mutácie vedúce k primárnej hemochromatóze a vyskytujúce sa pri feroportínových ochoreniach, juvenilná hemochromatóza, neonatálna hemochromatóza (choroba zo zásobovania železom u novorodencov), hypotransferinémia a aceruloplazminémia.

Viac ako 80 % hemochromatóz súvisiacich s HFE je spôsobených interferenciou homozygotných heterozygotných mutácií C282Y alebo C282Y/H65D. Ochorenie je autozomálne recesívne, s homozygotnou frekvenciou 1:200 a heterozygotnou frekvenciou 1:8 u ľudí severoeurópskeho pôvodu. Ochorenie sa zriedkavo vyskytuje u černochov a ľudí ázijského pôvodu. 83 % pacientov s klinickou hemochromatózou je homozygotných. Z neznámych dôvodov sa však fenotypová (klinická) porucha pozoruje oveľa menej často, než sa predpokladá podľa génovej frekvencie (t. j. mnohí homozygotní jedinci poruchu neuvádzajú).

Patofyziológia primárnej hemochromatózy

Normálna hladina železa v ľudskom tele je 2,5 g u žien a 3,5 g u mužov. Hemochromatózu nie je možné diagnostikovať, kým celkový obsah železa v tele nepresiahne 10 g a najčastejšie dokonca niekoľkonásobne viac, pretože príznaky môžu byť oneskorené, kým sa hromadenie železa nestane nadmerným. U žien sú klinické prejavy pred menopauzou zriedkavé, pretože telo má tendenciu kompenzovať straty železa spojené s menštruáciou (a niekedy aj tehotenstvom a pôrodom) ukladaním železa.

Mechanizmom preťaženia železom je zvýšená absorpcia železa z gastrointestinálneho traktu, čo vedie k chronickej akumulácii železa v tkanivách. Hepcidín, peptid syntetizovaný v pečeni, je kritickým mechanizmom na kontrolu absorpcie železa. Hepcidín spolu s normálnym génom HFE zabraňuje nadmernej absorpcii a akumulácii železa u normálnych ľudí.

Vo väčšine prípadov dochádza k poškodeniu tkaniva v dôsledku vystavenia voľným hydroxylovým radikálom, ktoré sa tvoria, keď ukladanie železa v tkanivách katalyzuje ich štruktúru. Iné mechanizmy môžu ovplyvniť špecifické orgány (napríklad hyperpigmentácia kože môže byť výsledkom zvýšenej akumulácie melanínu a železa).

Symptómy a príznaky primárnej hemochromatózy

Dôsledky preťaženia železom zostávajú rovnaké bez ohľadu na etiológiu a patofyziológiu preťaženia.

Lekári sa domnievajú, že príznaky sa prejavia až vtedy, keď dôjde k poškodeniu orgánov. K poškodeniu orgánov však dochádza pomaly a je ťažké ho odhaliť. Na začiatku sa zvyčajne vyskytuje únava a nešpecifické systémové symptómy.

Ďalšie príznaky súvisia s fungovaním orgánov s veľkou akumuláciou železa. U mužov môžu byť počiatočnými príznakmi hypogonadizmus a erektilná dysfunkcia spôsobená akumuláciou železa v gonádach. Zhoršená glukózová tolerancia alebo diabetes mellitus sú tiež skorými príznakmi. U niektorých pacientov sa vyvinie hypotyreóza.

Kardiomyopatia so srdcovým zlyhaním je druhou najčastejšou príčinou. Častá je hyperpigmentácia (bronzová cukrovka), ako aj symptomatická artropatia.

Všeobecné prejavy primárnej hemochromatózy

Diagnóza primárnej hemochromatózy

• Hladina feritínu v sére.
• Genetické testy.

Symptómy a príznaky môžu byť nešpecifické, jemné a postupné, takže by ste mali byť opatrní. Na primárnu hemochromatózu treba mať podozrenie, keď typické prejavy ochorení, najmä kombinácie takýchto prejavov, zostávajú po preventívnom vyšetrení neobjasnené. Hoci história rodinné choroby je konkrétnejšia odpoveď, ale zvyčajne sa neposkytuje.

Zvýšené hladiny feritínu (>200 ng/ml u žien a >300 ng/ml u mužov) možno zvyčajne pozorovať pri primárnej hemochromatóze, ale môžu byť aj dôsledkom iných porúch, ako napr. zápalové ochorenia pečeň, rakovina, niektoré systémové zápalové ochorenia (napr. reflexná anémia, hemofagocytárna lymfohistiocytóza) alebo obezita. Následné testy sa vykonajú, ak sú hladiny feritínu mimo normálneho rozsahu. Ich cieľom je posúdiť hladiny železa v sére (zvyčajne > 300 mg/dl) a väzbovú kapacitu železa (saturácia transferínu; hladiny zvyčajne > 50 %). Genetické testovanie sa vykonáva na identifikáciu primárnej hemochromatózy spôsobenej mutáciami v géne HFE. Vo veľmi zriedkavých prípadoch je podozrenie na iné typy primárnej hemochromatózy (napr. feroportínové ochorenia, juvenilná hemochromatóza, neonatálna hemochromatóza, nedostatok transferínu, nedostatok ceruloplazmínu), pri ktorých testy feritínu a železa v krvi naznačujú preťaženie železom a výsledky genetických testov naznačujú génovú mutáciu HFE. negatívne, najmä u mladších pacientov. Potvrdzovanie takýchto diagnóz napreduje.

Pretože prítomnosť cirhózy ovplyvňuje prognózu, zvyčajne sa robí biopsia pečene a meria sa obsah železa v tkanive (ak je to možné). MRI vysokej intenzity je neinvazívnou alternatívou na hodnotenie obsahu železa v pečeni (vysoká presnosť).

Pre prvostupňových príbuzných ľudí s primárnou hemochromatózou sú potrebné skríningové testy na hladiny feritínu v sére a testovanie na gén 282Y/H63D.

Liečba primárnej hemochromatózy

• Flebotómia (odkrvenie).

Pacienti s klinickými prejavmi ochorenia, zvýšená hladina Hladiny feritínu v sére alebo zvýšená saturácia transferínu vyžadujú liečbu. Asymptomatickí pacienti vyžadujú pravidelné (napr. každoročné) klinické vyšetrenia.

Flebotómia odďaľuje progresiu fibrózy do cirhózy, niekedy dokonca zvráti cirhotické zmeny a predlžuje život, ale nezabráni vzniku hepatocelulárneho karcinómu. Týždenne sa odoberá približne 500 ml krvi, kým hladiny železa v sére nie sú normálne a saturácia transferínu je normálna.<50%. Еженедельная флеботомия может быть необходима в течение многих месяцев. Для поддержания сатурации трансферина на уровне <30% при нормальном уровне железа, можно проводить периодические флеботомии.

Diabetes, kardiomyopatia, erektilná dysfunkcia a iné sekundárne prejavy sa liečia podľa indikácií.

Pacienti by mali dodržiavať vyváženú stravu, nie je potrebné obmedzovať konzumáciu potravín obsahujúcich železo (napríklad červené mäso, pečeň). Alkohol je možné konzumovať len s mierou, pretože... to môže zvýšiť absorpciu železa a zvýšiť riziko cirhózy.

Juvenilná hemochromatóza

Juvenilná hemochromatóza je zriedkavé autozomálne recesívne ochorenie spôsobené mutáciou v géne HJV, ktorá ovplyvňuje transkripciu proteínu hemojuvelín. Toto sa často vyskytuje u dospievajúcich. Hladina feritínu > 1000 ng/ml a saturácia transferínu > 90 %.

Mutácie génu transferínového receptora

Mutácie transferínového receptora 2, proteínu, ktorý zrejme riadi saturáciu transferínu, môžu spôsobiť zriedkavé autozomálne recesívne formy hemochromatózy. Symptómy a znaky podobné HFE hemochromatóze.

Hemochromatóza

Čo je hemochromatóza -

Primárna hemochromatóza (PHC) je autozomálne recesívne ochorenie spojené s HLA spôsobené genetickým defektom charakterizovaným metabolickou poruchou, pri ktorej dochádza k zvýšenej absorpcii železa v gastrointestinálnom trakte.

Čo vyvoláva / Príčiny hemochromatózy:

Chorobu prvýkrát opísal M. Troisier v roku 1871 ako komplex symptómov charakterizovaný diabetes mellitus, pigmentáciou kože a cirhózou pečene spojenou s hromadením železa v tele. V roku 1889 Reclinghausen zaviedol termín „hemochromatóza“, ktorý odráža jednu z čŕt choroby: nezvyčajné sfarbenie kože a vnútorných orgánov. Zistilo sa, že železo sa najskôr hromadí v parenchýmových bunkách pečene a potom sa môže ukladať v iných orgánoch (pankreas, srdce, kĺby, hypofýza).

Prevalencia. Populačné genetické štúdie zmenili chápanie PHC ako zriedkavého ochorenia. Prevalencia génu PHC je 0,03-0,07% - až donedávna bolo pozorovaných 3-8 prípadov na 100 tisíc obyvateľov. Medzi bielou populáciou je frekvencia homozygotnosti 0,3%, frekvencia heterozygotného nosičstva je 8-10%. Vďaka zlepšenej diagnostike dochádza k nárastu incidencie. Miera výskytu medzi obyvateľmi európskeho spoločenstva je v priemere 1:300. Podľa WHO je 10 % populácie predisponovaných na hemochromatózu. Muži sú chorí približne 10-krát častejšie ako ženy.

Patogenéza (čo sa stane?) počas hemochromatózy:

Normálne telo obsahuje asi 4 g železa, z toho g obsahuje hemoglobín, myoglobín, kataláza a iné respirátor-bix pigmenty alebo enzýmy. Zásoby železa sú 0,5 g, časť je v pečeni, ale kedy histologické vyšetrenie pre hardvér konvenčné metódy nie sú viditeľné. Normálne denná ľudská strava obsahuje asi 10-20 mg železa (90% voľne stojace, 10% v kombinácii s hémom), z čoho 1-1,5 mg sa absorbuje.

Množstvo absorbovaného železa závisí od jeho zásob v tele: čím vyššia je potreba, tým viac železa sa absorbuje. K absorpcii dochádza predovšetkým v hornej časti tenkého čreva a je to aktívny proces, pri ktorom sa železo môže transportovať ďalej proti koncentračnému gradientu. Mechanizmy prenosu však nie sú známe.

V bunkách črevnej sliznice sa železo nachádza v cytosóle. Časť je viazaná a skladovaná ako feritín, ktorý sa následne buď využije, alebo stratí v dôsledku deskvamácie epitelových buniek. Časť železa určená na metabolizmus v iných tkanivách sa transportuje cez bazolaterálnu membránu bunky a viaže sa na transferín, hlavný transportný proteín železa v krvi. V bunkách sa železo ukladá vo forme feritínu - komplexu proteínu apoferitín so železom. Zhluky rozpadnutých molekúl feritínu sú hemosiderín. Približne tretina zásob železa v tele je vo forme hemosiderínu, ktorého množstvo sa zvyšuje pri ochoreniach spojených s nadmernou akumuláciou železa.

Pri hemochromatóze sa absorpcia železa v tráviacom trakte zvyšuje na 3,0-4,0 mg. V priebehu 1 roka je teda jeho nadbytočné množstvo uložené v bunkách pečene, pankreasu, srdca a iných orgánov a tkanív približne 1 g.V konečnom dôsledku dochádza k presýteniu intra- a extracelulárnych zásob tela železom, čo umožňuje voľné železo vstúpiť do toxických vnútrobunkových reakcií. Železo ako silná redoxná látka vytvára voľné hydroxylové radikály, ktoré následne ničia makromolekuly lipidov, bielkovín a DNA.

Zvýšená akumulácia železa v pečeni je charakterizovaná:

• Fibróza a cirhóza pečene s počiatočnou prevládajúcou akumuláciou železa v parenchýmových bunkách, v menšej miere v hviezdicových retikuloendoteliocytoch.
• Ukladanie železa v iných orgánoch, vrátane pankreasu, srdca, hypofýzy.
• Zvýšená absorpcia železa, čo vedie k jeho adsorpcii a akumulácii.

Ochorenie je spojené s takzvanými missense mutáciami, teda mutáciami spôsobujúce zmenu význam kodónu a vedie k zastaveniu biosyntézy bielkovín.

Genetická povaha PGC bola potvrdená M. Simonom a kol. v roku 1976, ktorý odhalil úzku súvislosť ochorenia s určitými antigénmi hlavného histokompatibilného komplexu u predstaviteľov európskej populácie. Pre klinickú expresiu musí mať pacient dve alely PHC (homozygotnosť). Prítomnosť jedného haplotypu HLA bežného u pacienta naznačuje heterozygotné prenášanie alely PHC. Takíto jedinci môžu vykazovať nepriame príznaky naznačujúce zvýšené hladiny železa v tele a absenciu klinicky významných symptómov. Heterozygotný nosič génu prevažuje nad homozygotným nosičom. Ak sú obaja rodičia heterozygoti, je možný pseudodominantný typ dedičnosti. U heterozygotov je zvyčajne mierne zvýšená absorpcia železa, zistí sa mierne zvýšenie železa v krvnom sére, ale nepozoruje sa život ohrozujúce preťaženie mikroelementu. Súčasne, ak heterozygoti trpia inými chorobami sprevádzanými poruchami metabolizmu železa, potom sa môžu objaviť klinické a morfologické príznaky patologického procesu.

Úzka súvislosť ochorenia s HLA antigénmi umožnila lokalizovať gén zodpovedný za PGC, lokalizovaný na krátkom ramene chromozómu 6, v blízkosti lokusu A HLA systému a spojený s alelou A3 a haplotypmi A3 B7 alebo A3 B14. . Táto skutočnosť slúžila ako základ pre výskum zameraný na jej identifikáciu.

Dedičná hemochromatóza bola spočiatku považovaná za jednoduché monogénne ochorenie. V súčasnosti sa na základe génového defektu a klinického obrazu rozlišujú 4 formy PGC:

• klasický autozomálne recesívny HFE-1;
• juvenilný HFE-2;
• HFE-3, spojený s mutáciou transferínového receptora typu 2;
• autozomálne dominantná hemochromatóza HFE-4.

Identifikácia génu HFE (spojená s rozvojom hemochromatózy) bola dôležitý bod v pochopení podstaty choroby. Gén HFE kóduje proteínovú štruktúru pozostávajúcu z 343 aminokyselín, ktorej štruktúra je podobná molekule systému MHC triedy I. Mutácie v tomto géne boli identifikované u jedincov trpiacich hemochromatózou. Nosičov alely C282Y v homozygotnom stave medzi etnickými Rusmi je najmenej 1 na 1 000 ľudí. Úloha HFE v metabolizme železa je demonštrovaná interakciou HFE s transferínovým receptorom (TfR). Spojenie HFE s TfR znižuje afinitu tohto receptora k transferínu viazanému na železo. Pri mutácii C282U sa HFE vôbec nedokáže viazať na TfR a pri mutácii H63D afinita k TfR klesá v menšej miere. Trojrozmerná štruktúra HFE bola študovaná pomocou röntgenovej kryštalografie, ktorá umožnila stanoviť povahu interakcie medzi HFE a 2m ľahkým reťazcom, ako aj určiť lokalizáciu mutácií charakteristických pre hemochromatózu.

Mutácia C282U vedie k pretrhnutiu disulfidovej väzby v doméne, ktorá je dôležitá pri tvorbe správnej priestorovej štruktúry proteínu a jeho väzbe na 2m. Najväčšie množstvo HFE proteínu sa produkuje v hlbokých kryptách dvanástnika. Normálne je úlohou proteínu HFE v kryptónových bunkách modulovať vychytávanie železa viazaného na transferín. U zdravého človeka vedie zvyšovanie hladín železa v sére k zvýšenému vychytávaniu železa bunkami hlbokých krýpt (proces sprostredkovaný TfR a modulovaný HFE). Mutácia C282Y môže zhoršiť vychytávanie železa sprostredkované TfR bunkami krypt a tak generovať falošný signál nízkeho stavu železa v tele.

V dôsledku zníženia obsahu intracelulárneho železa začnú diferencujúce enterocyty migrujúce na vrchol klkov produkovať zvýšené množstvá DMT-1, čo vedie k zvýšenému príjmu železa. Hlavným článkom v patogenéze je genetický defekt v enzýmových systémoch, ktoré regulujú vstrebávanie železa v čreve pri jeho bežnom príjme z potravy. Je dokázané genetické spojenie so systémom HLA-A. Štúdia väzbovej nerovnováhy s použitím týchto markerov ukázala asociáciu hemochromatózy s Az, B7, Bt4, D6 Siosh D6 S126O.

Ďalší výskum v tomto smere a analýza haplotypov naznačujú, že gén sa nachádza medzi D6 S2238 a D6 S2241. Predpokladaný gén hemochromatózy je homológny HLA a zdá sa, že mutácia ovplyvňuje funkčne dôležitú oblasť. Gén, ktorý riadi obsah železa v tele, sa nachádza v lokuse A3HLA na 6. chromozóme. Tento gén kóduje štruktúru proteínu, ktorý interaguje s transferínovým receptorom a znižuje afinitu receptora ku komplexu transferín-železo. Mutácia génu HFE teda narúša transferínom sprostredkovaný príjem železa duodenálnymi enterocytmi, čo vedie k vytvoreniu falošného signálu o prítomnosti nízkeho obsahu železa v tele, čo následne vedie k zvýšenej produkcii železa. väzbový proteín DCT-1 v klkoch enterocytov a ako je dôsledkom zvýšené vychytávanie železa.

Potenciálna toxicita sa vysvetľuje jeho schopnosťou ako kov s premenlivou valenciou spúšťať cenné reakcie voľných radikálov, čo vedie k toxickému poškodeniu organel a genetických štruktúr bunky, zvýšenej syntéze kolagénu a rozvoju nádorov. Heterozygoti vykazujú mierne zvýšenie hladín železa v sére, ale žiadne nadmerné hromadenie železa alebo poškodenie tkaniva.

To sa však môže stať, ak heterozygoti trpia aj inými ochoreniami sprevádzanými poruchami metabolizmu železa.

Sekundárna hemochromatóza sa často vyvíja na pozadí krvných ochorení, porphyria cutanea tarda, častých krvných transfúzií a užívania liekov obsahujúcich železo.

Symptómy hemochromatózy:

Charakteristiky klinických prejavov:

Klinické prejavy ochorenia sa vyvíjajú po dospelosti, keď zásoby železa v organizme dosiahnu 20-40 g a viac.

Vo vývoji choroby existujú tri štádiá:

• bez preťaženia železom v dôsledku genetickej predispozície;
• preťaženie železom bez klinických prejavov;
• štádiu klinických prejavov.

Nástup choroby je postupný. IN počiatočná fáza Už niekoľko rokov u mužov prevládajú sťažnosti na silnú slabosť, únavu, chudnutie a zníženú sexuálnu funkciu. Často sa vyskytuje bolesť v pravom hypochondriu, kĺby v dôsledku chondrokalcinózy veľkých kĺbov, suchosť a atrofické zmeny na koži a semenníkoch.

Pokročilé štádium ochorenia charakterizuje klasická triáda. pigmentácia kože, slizníc, cirhóza pečene a cukrovka.

Pigmentácia patrí medzi bežné a skoré príznaky hemochromatóza. Jeho závažnosť závisí od trvania procesu. Bronzový, dymový odtieň pokožky je viditeľnejší na exponovaných častiach tela (tvár, krk, RUKY), na predtým pigmentovaných miestach, v podpazuší a na genitáliách.

U väčšiny pacientov sa železo ukladá predovšetkým v pečeni. Takmer u všetkých pacientov sa pozoruje zväčšenie pečene. Konzistencia pečene je hustá, povrch je hladký, v niektorých prípadoch je bolestivý pri palpácii. Splenomegália sa zistí u 25-50% pacientov. Extrahepatálne príznaky sú zriedkavé.Párový diabetes sa pozoruje u 80% pacientov. Často je závislý od inzulínu.

Endokrinné poruchy sa pozorujú vo forme hypofunkcie hypofýzy, epifýzy, nadobličiek, štítnej žľazy (1/3 pacientov) a pohlavných žliaz. Rôzne druhy endokrinopatie sa vyskytujú u viac ako 80 % pacientov. Najbežnejšou formou patológie je diabetes mellitus.

Ukladanie železa v srdci počas PHC sa pozoruje v 90-100% prípadov, ale klinické prejavy poškodenia srdca sa nachádzajú len u 25-35% pacientov. Kardiomyopatia je sprevádzaná nárastom veľkosti srdca, poruchami rytmu a postupným rozvojom refraktérneho srdcového zlyhania.

Je možná kombinácia hemochromatózy s artropatiou, chondrokalcinózou, osteoporózou s kalciúriou, neuropsychiatrickými poruchami, tuberkulózou a porphyria cutanea tarda.

Existujú latentné (vrátane pacientov s genetickou predispozíciou a minimálnym preťažením železom), s výraznými klinickými prejavmi a terminálnou hemochromatózou. Najbežnejšie sú hepatopatické, kardiopatické a endokrinologické formy: pomaly progresívna, rýchlo progresívna a forma s fulminantným priebehom.

Latentné štádium PHC sa pozoruje u 30 – 40 % pacientov, čo sa zistí pri rodinnom genetickom vyšetrení príbuzných pacientov alebo pri populačnom skríningu. Niektorí z týchto osôb sú starší veková skupina Existujú minimálne príznaky vo forme miernej slabosti, zvýšenej únavy, pocitu ťažkosti v pravom hypochondriu, pigmentácie kože na otvorených miestach tela, zníženého libida a miernej hepatomegálie.

Štádium pokročilých klinických prejavov je charakterizované prítomnosťou astenovegetatívneho syndrómu, bolesti brucha, niekedy dosť intenzívne, artralgie, zníženého libida a potencie u 50 % mužov a amenorey u 40 % žien. Okrem toho sa môže vyskytnúť strata hmotnosti, kardialgia a palpitácie. Objektívne vyšetrenie odhalí hepatomegáliu, melazmu a poruchu funkcie pankreasu (inzulín-dependentný diabetes mellitus).

V terminálnom štádiu PHC sa pozorujú príznaky dekompenzácie orgánov a systémov vo forme tvorby portálnej hypertenzie, rozvoja hepatocelulárneho, ako aj zlyhania pravej a ľavej komory srdca, diabetická kóma, vyčerpanie. Príčiny smrti u týchto pacientov sú spravidla krvácanie z kŕčových žíl pažeráka, hepatocelulárne a srdcové zlyhanie, aseptická peritonitída a diabetická kóma.

Takíto pacienti majú predispozíciu k rozvoju nádorového procesu (riziko jeho vzniku u ľudí nad 55 rokov sa v porovnaní s bežnou populáciou zvyšuje 13-krát).

Juvenilná hemochromatóza je zriedkavá forma ochorenia, ktorá sa vyskytuje v v mladom veku(15-30 rokov) a je charakterizovaná ťažkým preťažením železom, sprevádzaným príznakmi poškodenia pečene a srdca.

Diagnóza hemochromatózy:

Diagnostické vlastnosti:

Diagnóza je založená na léziách viacerých orgánov, prípadoch ochorenia u viacerých členov tej istej rodiny, zvýšených hladinách železa, vylučovaní železa močom, vysokých koncentráciách transferínu, feritínu v krvnom sére. Diagnóza je pravdepodobná v kombinácii s diabetes mellitus, kardiomyopatiou, hypogonadizmom a typickou pigmentáciou kože. Laboratórne kritériá zahŕňajú hyperferémiu, zvýšený index saturácie transferínu (viac ako 45 %). Hladiny feritínu v sére a vylučovanie železa močom (desferálny test) sa prudko zvyšujú. Po intramuskulárna injekcia 0,5 g desferalu sa zvyšuje vylučovanie železa na 10 mg/deň (pri norme 1,5 mg/deň), zvyšuje sa pomer IF (železo/TIB). Zavedením genetického vyšetrenia do praxe sa zvýšil počet ľudí s hemochromatózou bez klinických príznakov preťaženia železom. Uskutočňuje sa štúdia na prítomnosť mutácií C282Y/H63D v skupine s rizikom vzniku preťaženia železom. Ak je pacient homozygotným nosičom C282Y/H63D, diagnózu dedičnej hemochromatózy možno považovať za stanovenú.

Medzi neinvazívnymi metódami výskumu je možné pomocou MRI určiť ukladanie mikroelementov v pečeni. Metóda je založená na znížení intenzity signálu pečene preťaženej železom. V tomto prípade je stupeň zníženia intenzity signálu úmerný zásobám železa. Metóda vám umožňuje určiť nadmerné ukladanie železa v pankrease, srdci a iných orgánoch.

Pri biopsii pečene sa pozoruje hojné ukladanie železa, čo dáva pozitívnu Perlsovu reakciu. V spektrofotometrickej štúdii je obsah železa viac ako 1,5 % suchej hmotnosti pečene. Význam sa prikladá kvantitatívnemu meraniu hladín železa v pečeňových biopsiách pomocou atómovej absorpčnej spektrometrie s následným výpočtom pečeňového indexu železa. Index predstavuje pomer koncentrácie železa v pečeni (v µmol/g sušiny) k veku pacienta (v rokoch). V prípade PHC sa tento ukazovateľ už v skorých štádiách rovná alebo prekračuje 1,9-2,0 a nedosahuje špecifikovanú hodnotu pri iných stavoch charakterizovaných hemosiderózou pečene.

V latentnom štádiu ochorenia sa funkčné pečeňové testy prakticky nemenia a podľa histologického vyšetrenia je pozorovaná hemosideróza 4. stupňa a fibróza portálnych ciest bez výrazných známok zápalovej infiltrácie.

V štádiu pokročilých klinických prejavov histologické zmeny v pečeni zvyčajne zodpovedajú pigmentovej septálnej alebo malonodulárnej cirhóze s masívnymi depozitmi hemosiderínu v hepatocytoch a menej významnými depozitmi v makrofágoch a epiteli žlčových ciest.

Histologické vyšetrenie v terminálnom štádiu ochorenia odhaľuje obraz generalizovanej hemosiderózy s poškodením pečene (ako mono- a multilobulárna cirhóza), srdca, pankreasu, štítnej žľazy, slinných a potných žliaz, nadobličiek, hypofýzy a ďalších orgánov.

Preťaženie železom sa pozoruje pri množstve vrodených alebo získaných stavov, s ktorými je potrebné odlíšiť PHC.

Klasifikácia a dôvody rozvoja preťaženia železom:

• Familiárne alebo vrodené formy hemochromatózy:
  • Vrodená hemochromatóza spojená s HFE:
    • homozygotnosť pre C282Y;
    • zmiešaná heterozygotnosť pre C282Y/H63D.
  • vrodená hemochromatóza nesúvisiaca s HFE.
  • Juvenilná hemochromatóza.
  • Preťaženie železom u novorodencov.
  • Autozomálne dominantná hemochromatóza.
• Získané preťaženie železom:
  • Hematologické ochorenia:
    • anémia v dôsledku preťaženia železom;
    • talasémia major;
    • sideroblastická anémia;
    • chronická hemolytická anémia.
• Chronické ochorenia pečene:
  • hepatitídu C;
  • alkoholické ochorenie pečene;
  • nealkoholická steatohepatitída.

Ochorenie treba odlíšiť aj od patológie krvi (talasémia, sideroblastická anémia, dedičná atransferinémia, mikrocytárna anémia, porphyria cutanea tarda), ochorenia pečene (alkoholické ochorenie pečene, chronická vírusová hepatitída, nealkoholická steatohepatitída).

Liečba hemochromatózy:

Vlastnosti liečby hemochromatózy:

Je indikovaná strava bohatá na bielkoviny, bez potravín obsahujúcich železo.

Najdostupnejším spôsobom, ako odstrániť prebytočné železo z tela, je prekrvenie. Zvyčajne sa odoberá 300-500 ml krvi s frekvenciou 1-2 krát týždenne. Počet odberov krvi sa vypočíta v závislosti od hladiny hemoglobínu, hematokritu v krvi, feritínu a množstva prebytočného železa. Berie sa do úvahy, že 500 ml krvi obsahuje 200-250 mg železa, hlavne v hemoglobíne červených krviniek. Prepúšťanie krvi pokračuje, kým sa u pacienta nevyvinie mierna anémia. Modifikáciou tejto mimotelovej techniky je cytaferéza (CA) (odstránenie bunkovej časti krvi s návratom autoplazmy v uzavretom okruhu). Okrem mechanického odstraňovania krviniek má CA detoxikačný účinok a pomáha znižovať závažnosť degeneratívno-zápalových procesov. Každý pacient absolvuje 8-10 sedení CA s ďalším prechodom na udržiavaciu terapiu pomocou CA alebo hemoexfúzie v množstve 2-3 sedení počas 3 mesiacov.

Medikamentózna liečba je založená na použití deferoxamínu (desferal, desferin) 10 ml 10% roztoku intramuskulárne alebo intravenózne. Liečivo má vysokú špecifickú aktivitu voči iónom Fe3+. Zároveň 500 mg desferalu dokáže z tela odstrániť 42,5 mg železa. Trvanie kurzu je 20-40 dní. Súčasne sa lieči cirhóza, cukrovka a srdcové zlyhanie. Často pozorovaný anemický syndróm u pacientov s PHC v prítomnosti nadbytku železa v tkanive pečene obmedzuje použitie eferentnej terapie. Naša klinika vyvinula režim na použitie rekombinantného erytropoetínu na pozadí CA. Liek podporuje zvýšené využitie železa z telesného depa, čo má za následok zníženie celkových zásob mikroelementu a zvýšenie hladiny hemoglobínu. Reombinantný erytropoetín sa podáva v dávke 25 mcg/kg telesnej hmotnosti počas CA sedení vykonávaných 2-krát týždenne počas 10-15 týždňov.

Predpoveď:

Predpoveď je určená stupňom a trvaním preťaženia.

Priebeh ochorenia je dlhý, najmä u starších ľudí. Včasná terapia predlžuje život o niekoľko desaťročí. Prežitie nad 5 rokov u liečených pacientov je 2,5-3 krát vyššie ako u neliečených pacientov. Riziko vzniku HCC u pacientov s HCC v prítomnosti cirhózy pečene sa zvyšuje 200-krát. Najčastejšie smrť nastáva v dôsledku zlyhania pečene.

Ktorých lekárov by ste mali kontaktovať, ak máte hemochromatózu:

• Gastroenterológ
• Odborník na výživu

Trápi ťa niečo? Chcete vedieť podrobnejšie informácie o Hemochromatóze, jej príčinách, príznakoch, spôsoboch liečby a prevencie, priebehu ochorenia a strave po nej? Alebo potrebujete kontrolu? Môžeš dohodnite si stretnutie s lekárom- POLIKLINIKA eurlaboratórium vždy k vašim službám! Najlepší lekári vás vyšetria, preštudujú vonkajšie znaky a pomôžu vám identifikovať chorobu podľa príznakov, poradia vám a poskytnú potrebnú pomoc a diagnostikujú. môžete tiež zavolajte lekára domov. POLIKLINIKA eurlaboratórium otvorené pre vás 24 hodín denne.

Ako kontaktovať kliniku:
Telefónne číslo našej kliniky v Kyjeve: (+38 044) 206-20-00 (multikanál). Sekretárka kliniky vyberie vhodný deň a čas na návštevu lekára. Naše súradnice a smer sú uvedené. Pozrite si na ňom podrobnejšie všetky služby kliniky.

(+38 044) 206-20-00

Ak ste v minulosti vykonali nejaký výskum, Nezabudnite vziať ich výsledky k lekárovi na konzultáciu. Ak štúdie neboli vykonané, urobíme všetko potrebné na našej klinike alebo s našimi kolegami na iných klinikách.

ty? K vášmu celkovému zdraviu je potrebné pristupovať veľmi opatrne. Ľudia nevenujú dostatočnú pozornosť príznaky chorôb a neuvedomujú si, že tieto choroby môžu byť život ohrozujúce. Je veľa chorôb, ktoré sa na našom tele najskôr neprejavia, no nakoniec sa ukáže, že na ich liečbu je už, žiaľ, neskoro. Každá choroba má svoje špecifické znaky, charakteristické vonkajšie prejavy – tzv príznaky ochorenia. Identifikácia symptómov je prvým krokom k diagnostike chorôb vo všeobecnosti. Aby ste to dosiahli, stačí to urobiť niekoľkokrát do roka. byť vyšetrený lekárom, aby sa predišlo nielen hroznej chorobe, ale aj udržalo zdravého ducha v tele a organizmu ako celku.

Ak chcete lekárovi položiť otázku, využite sekciu online poradne, možno tam nájdete odpovede na svoje otázky a čítate tipy na starostlivosť o seba. Ak vás zaujímajú recenzie o klinikách a lekároch, skúste si potrebné informácie nájsť v sekcii. Zaregistrujte sa aj na lekárskom portáli eurlaboratórium aby ste mali na stránke prehľad o najnovších novinkách a informáciách, ktoré vám budú automaticky zasielané e-mailom.

Iné choroby zo skupiny Choroby gastrointestinálneho traktu:

Brúsenie (obrusovanie) zubov

Trauma brucha

Chirurgická infekcia brucha

Absces v ústach

Edentia

Alkoholické ochorenie pečene

Alkoholická cirhóza pečene

Alveolitída

Angína Zhensula - Ludwig

Manažment anestézie a intenzívna starostlivosť

Ankylóza zubov

Anomálie chrupu

Anomálie polohy zubov

Anomálie pažeráka

Anomálie vo veľkosti a tvare zubov

Atrézia

Autoimunitná hepatitída

Achalázia kardia

Ezofageálna achalázia

Bezoáry žalúdka

Budd-Chiariho choroba a syndróm

Veno-okluzívne ochorenie pečene

Vírusová hepatitída u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek na chronickej hemodialýze

Vírusová hepatitída G

Vírusová hepatitída TTV

Intraorálna submukózna fibróza (orálna submukózna fibróza)

Chlpatá leukoplakia

Gastroduodenálne krvácanie

Geografický jazyk

Hepatolentikulárna degenerácia (Westphal-Wilson-Konovalovova choroba)

Hepatolienálny syndróm (hepatosplenický syndróm)

Hepatorenálny syndróm (funkčné zlyhanie obličiek)

Hepatocelulárny karcinóm (hcc)

Zápal ďasien

Hypersplenizmus

Gingiválna hypertrofia (gingiválna fibromatóza)

Hypercementóza (osifikujúca parodontitída)

Faryngeálne-pažerákové divertikuly

Hiátová hernia (HH)

Získaný divertikul pažeráka

Divertikula žalúdka

Divertikuly dolnej tretiny pažeráka

Divertikula pažeráka

Divertikula pažeráka

Divertikuly strednej tretiny pažeráka

Ezofageálna dyskinéza

Dyskinéza (dysfunkcia) žlčových ciest

Dystrofia pečene

dysfunkcia Oddiho zvierača (postcholecystektomický syndróm)

Benígne neepiteliálne nádory

Benígne novotvary žlčníka

Benígne nádory pečene

Benígne nádory pažeráka

Benígne epiteliálne nádory

Cholelitiáza

Mastná hepatóza (steatóza) pečene

Zhubné novotvary žlčníka

Zhubné nádory žlčových ciest

Cudzie telesá žalúdka

Kandidová stomatitída (drozd)

Zubný kaz

Karcinoid

Cysty a aberantné tkanivo v pažeráku

Strakaté zuby

Krvácanie z horného gastrointestinálneho traktu

Xantogranulomatózna cholecystitída

Leukoplakia ústnej sliznice

Poškodenie pečene spôsobené liekmi

Liečivé vredy

Cystická fibróza

Mukokéla slinných žliaz

Malocclusion

Zhoršený vývoj a erupcia zubov

Poruchy tvorby zubov

Dedičná koproporfýria

Dedičná porucha štruktúry skloviny a dentínu (Stanton-Capdepontov syndróm)

Nealkoholická steatohepatitída

Nekróza pečene

Nekróza buničiny

Núdzové stavy v gastroenterológii

Obštrukcia pažeráka

Osteogenesis imperfecta zubov

Vyšetrenie pacientov v urgentnej chirurgii

Akútna delta superinfekcia u nosičov vírusu hepatitídy B

Akútna črevná obštrukcia

Akútna intermitentná (prerušovaná) porfýria

Akútne narušenie mezenterického obehu

Akútne gynekologické ochorenia v praxi chirurga

Akútne krvácanie z tráviaceho traktu

Akútna ezofagitída

Akútna alkoholická hepatitída

Akútna apendicitída

Akútna apikálna parodontitída

Akútna akalkulózna cholecystitída

Akútna vírusová hepatitída A (AVHA)

Akútna vírusová hepatitída B (AVHB)

Akútna vírusová hepatitída B s delta agensom

Akútna vírusová hepatitída E (AVHE)