Autoimunitné hemolytické stavy. Dá sa autoimunitná hemolytická anémia vyliečiť?

Autoimunitná hemolytická anémia (AIHA) je ochorenie, ktoré je diagnostikované najčastejšie spomedzi všetkých získaných anémií. Patogenéza ochorenia je spojená so špecifickou dysfunkciou imunitných procesov, v ktorom imunitné bunky (protilátky) začnú rozpoznávať červené krvinky (červené krvinky) ako cudzie a bojovať s nimi. Tieto krvinky sa zachytávajú a rozkladajú. K ich hemolýze dochádza v ľudskej pečeni, slezine, kostná dreň. Ide o druh hypochrómnej anémie, alebo skôr o jej rozmanitosť.

Prečo sa patológia objavuje a aké sú jej typy?

Rovnako ako mnohé choroby, autoimunitná hemolytická anémia sa vytvára na pozadí nesprávneho fungovania imunitného systému. Dôvodom môžu byť poškodené časti DNA alebo genetické zmeny. Toto ochorenie môže byť aj dedičné. Je to spôsobené schopnosťou DNA uchovávať informácie a odovzdávať ich ďalšej generácii.

Vývoj ochorenia môže súvisieť aj s obdobím tehotenstva, ak existuje nezlučiteľnosť Rh faktorov krvi tehotnej ženy a embrya.

V praxi existuje niekoľko typov autoimunitnej hemolytickej anémie:

1. Idiopatický. Charakterizované výskytom autoprotilátok nesúvisiacich s patologické zmeny v organizme. Podľa štatistík počet prípadov ochorení s idiopatickou formou ochorenia dosahuje 50%. Autoprotilátky sa objavujú v dôsledku poruchy v systéme imunitných buniek, ktoré nesprávne vnímajú informácie a bojujú proti červeným krvinkám, čo vedie k rozpadu tých druhých.
2. Symptomatická autoimunitná anémia sa objavuje na pozadí existujúcich ochorení, ktoré tak či onak ovplyvňujú imunitný systém. Najčastejšie sa choroba stáva dôsledkom patologických procesov, ako je lymfocytová leukémia, akútna leukémia, chronické prejavy artritídy a komplexné ochorenia pečene.

Podľa metódy štúdia protilátok imunity Ľudské telo Autoimunitné hemolytické anémie sú rozdelené do piatich podskupín. Každý z nich má svoje vlastné charakteristiky a prejavuje sa charakteristickými sérologickými príznakmi a klinickým priebehom.

Najčastejšie je diagnostikovaná forma s neúplným tepelným aglutinínom, jeho frekvencia sa pohybuje od 70 do 80 % všetkých anémií autoimunitného charakteru.

Takéto anémie sú klasifikované podľa klinický obraz ich priebeh. Podľa tejto gradácie môžu byť akútne a chronické. Prvá forma sa vyznačuje náhlym nástupom. A chronický priebeh má pokojnejší vývoj symptómov.

Symptómy

Autoimunitná anémia, ktorej príznaky sa líšia v závislosti od priebehu ochorenia a jeho podtypov, sa môže vyskytnúť s výraznými alebo miernymi príznakmi:

1. Akútna forma má ostrý nástup. Pacient sa sťažuje na náhla slabosť, horúčka. Zároveň jeho pokožka získava žltkastý odtieň. Pacient si môže všimnúť dýchavičnosť a paroxysmálne prejavy srdcového tepu.
2. Chronická autoimunitná hemolytická anémia, ktorej príznaky sa často neprejavujú tak prudko a náhle, sa rozvíja pomaly. Pacient si nevšimne žiadne zmeny vo svojom stave a je takmer nemožné vidieť vizuálne vyjadrené anemické prejavy. A taký znak, ako je dýchavičnosť alebo rýchly tlkot srdca, ktorý je charakteristický pre akútny štádiu ochorenia, sa prakticky nevyjadruje.

Latentný priebeh chronickej formy je spôsobený tým, že všetky procesy neprebiehajú tak rýchlo a telo sa prispôsobuje zmenám v kvantitatívnom zložení krviniek a stav chronického nedostatku kyslíka sa stáva normálnym.

U takýchto pacientov môže lekár pri fyzickom vyšetrení zreteľne prehmatať okraje zväčšenej sleziny a niekedy aj pečene.

Autoimunitná anémia, ktorá je spojená s alergiou na chlad, je charakterizovaná ťažkou intoleranciou pacienta na mínusové teploty. V tomto prípade sa vyvinie urtikária a samotný priebeh ochorenia je charakterizovaný častými exacerbáciami. Testy odhaľujú charakteristiky hemoglobinúrie, normocytózy, normochrómnej alebo hyperchrómnej anémie. Za znak chladovej autoimunitnej anémie sa pri analýze považuje aj zhlukovanie červených krviniek, ktoré po zahriatí zmizne. K zhoršeniu pohody takýchto pacientov dochádza aj pri pridávaní vírusových infekcií.

Diagnostické vlastnosti

Ochorenie autoimunitnej hemolytickej anémie je diagnostikované iba vtedy, ak dôjde k zlúčeniu dvoch symptómov charakteristických pre ochorenie:

• príznaky zvýšenej hemolýzy;
• detekcia protilátok na povrchu červených krviniek (erytrocytov).

Táto analýza sa vykonáva pomocou priameho alebo nepriameho Coombsovho testu. Prvá štúdia vo väčšine prípadov dáva pozitívny výsledok, ak má pacient chorobu.

A jeho negatívny výsledok naznačuje len neprítomnosť protilátok v bezprostrednej blízkosti červených krviniek, ale zároveň nepriamy test môže indikovať cirkuláciu protilátok v plazme ( hovoríme o o voľných imunitných bunkách).

Na rozvoj ochorenia poukazuje aj krvný test a na základe jeho výsledkov možno predpokladať tento typ anémie.

Charakteristické črty bude:

• ESR – zvýšená;
• hemoglobín - normálne alebo mierne zvýšené hladiny;
• znížený počet červených krviniek;
• prítomnosť retikulocytózy (mladé červené krvinky s jadrom).

Pri vykonávaní biochémie biomateriálu sa bilirubín zvýšil. Je to spôsobené zvýšenou deštrukciou červených krviniek.

Ak je ochorenie akútne, potom sa počet leukocytov (krvných buniek) v krvi nevyhnutne zvýši, čo naznačuje zápalové procesy v organizme.

V čase diagnózy je dôležité odlíšiť hemolytickú anémiu s autoimunitným začiatkom od chorôb, ktoré sú spojené s nedostatočnou produkciou enzýmov alebo dedičnou mikrosférocytózou.

Choroba má tiež určité podobnosti s takou chorobou, ako je kosáčikovitá hemolytická anémia. Dochádza tu k masívnej smrti červených krviniek, ale jej vývoj je vo väčšine prípadov vyvolaný infekčnými chorobami. Práve kosáčikovitá HA môže viesť ku komplexným komplikáciám, najmä ak je toto ochorenie diagnostikované v detstva. Preto je veľmi dôležité vykonať správnu diagnózu a rozpoznať skutočný dôvod smrť červených krviniek v tele pacienta.

Vlastnosti terapie chorôb

Autoimunitná hemolytická anémia, ktorej liečba musí prebiehať pod prísnym dohľadom hematológa, sa vo väčšine prípadov eliminuje užívaním hormonálnych liekov zo skupiny kortikosteroidov. Dnes je to najpoužívanejšia metóda. Pôsobenie týchto liekov je zamerané na zníženie tvorby protilátok v tele, čo vedie k normálnej imunitnej odpovedi.

Dávkovanie kortikosteroidov sa vyberá v súlade so stavom pacienta a počas liečby sa používajú tieto základné pravidlá:

• akútna fáza sa lieči prednizolónom (60 až 80 mg denne), tiež sa môže dávka zvýšiť na 100 mg alebo viac, presne stanovené lekárom na základe približného výpočtu: do 2 mg / 1 kg hmotnosti pacienta;
• v liečbe možno použiť aj iné hormonálne lieky zo skupiny kortikosteroidov;
• vysadenie lieku po stabilizácii stavu pacienta sa neuskutočňuje náhle, ale postupným znižovaním dávky.

Terapia autoimunitnej hemolytickej anémie je veľmi zložitá a zdĺhavá práca, po stabilizácii hlavných ukazovateľov je potrebné držať pacienta na udržiavacej liečbe ešte dva až tri mesiace.

Zvyčajne počas tohto obdobia denná dávka hormónu nie je väčšia ako 10 mg. Liečba sa považuje za ukončenú, keď sa získa negatívny Coombsov test.

Nasledujúce lieky sa tiež používajú v procese liečby:

• Heparín je priamy antikoagulant, ktorý má krátkodobý účinok 4 až 6 hodín. Používa sa na zmiernenie syndrómu DIC, ktorý sa často vyvíja v ľudskom tele pri znížení počtu červených krviniek v krvi. Liečivo sa podáva subkutánne každých šesť hodín za neustáleho monitorovania krvného obrazu (koagulogram).
• Nadroparín je liek, ktorý je svojimi účinkami na ľudský organizmus podobný heparínu. Jeho hlavnou charakteristikou je však dlhodobejší účinok, ktorý sa pohybuje od 24 do 48 hodín. Predpísané je subkutánne podanie 0,3 ml/deň.

• Kyselina listová je skupina vitamínov. Aktívne sa podieľa na telesných procesoch, vrátane tvorby červených krviniek. Často sa predpisuje na aktiváciu vnútorných síl tela. Počiatočná dávka je od 1 mg. Ak má príjem pozitívny účinok, môže sa dávka postupne zvyšovať na 5 mg.
• Pentoxifylín sa považuje za ďalšie činidlo, ktoré zabraňuje vzniku krvných zrazenín a vzniku syndrómu diseminovanej intravaskulárnej koagulácie. Okrem tohto účinku liek zlepšuje krvný obeh v tkanivách systémov a orgánov pacienta. Potrebná terapia týmto liekom je najmenej tri mesiace.
• B12 je vitamín, ktorý sa aktívne podieľa na konečnej tvorbe červených krviniek. Ak má pacient v tele nedostatok tejto látky, červené krvinky budú väčšie, znížia sa ich elastické vlastnosti, čo prispieva k ich rýchlejšiemu odumieraniu.
• Ranitidín je antihistaminikum. Jeho hlavným účinkom je zníženie funkčnosti žalúdka pri produkcii kyseliny chlorovodíkovej. Prečo je to dôležité pri liečbe hemolytickej autoimunitnej anémie? Tieto opatrenia sú potrebné, pretože vyhladzujú vedľajšie účinky lieky potrebné na terapiu (Prednizolón). Odporúčaná dávka je 150 mg dvakrát denne.

Často sa vyskytujú prípady, keď telo pacienta odoláva pôsobeniu kurzu. hormonálna terapia. V tomto prípade choroba začína postupovať s častými akútnymi klinickými prejavmi. Ak nie je možné získať kladnú odpoveď, často sa predpisuje chirurgická intervencia, pri ktorej sa vykonáva resekcia sleziny. Toto chirurgický zákrok nazývaná splenektómia. Vďaka tomuto odstráneniu je možné znížiť obsah protilátok v krvi, ktoré ničia červené krvinky.

Operácia sa vykonáva pod celková anestézia. V závislosti od miesta prístupu k orgánu je pacient umiestnený na chrbte alebo na boku. Prostredníctvom rezu sa cievy podviažu a orgán sa odstráni. Potom lekár vykoná audit brušná dutina zistiť, či má pacient ďalšie sleziny. Táto anomália je extrémne zriedkavá, ale stále ju možno pozorovať a chirurg musí zabezpečiť jej absenciu. Ak sa kontrola nevykoná a pacient skončí s takouto anomáliou, dlho očakávaná remisia základného ochorenia nebude pozorovaná, pretože deštrukcia červených krviniek bude vykonaná zvyškovými ďalšími slezinami.

Pre niektorých pacientov s príznakmi autoimunitnej anémie je predpísaný priebeh imunosupresív.

Takéto lieky zahŕňajú:

• Cyklosporín A - podávaný intravenózne pomocou kvapkadla, aktívne predpísaný po splenektómii;
• Azatioprín a cyklofosfamid - lieky sú predpísané 200 mg denne, priebeh liečby trvá dva až tri týždne;
• Vinkristína.

Ťažké krízy sa musia liečiť infúznou terapiou ( soľné roztoky), transfúzia darcovských červených krviniek.

Pri ťažkých pokročilých formách tohto autoimunitného ochorenia krvi sa využíva aj transfúzia plazmy od darcu, plazmaferéza alebo hemodialýza.

Akákoľvek transfúzia krvi by sa mala vykonať iba na základe vitálnych funkcií (soporózna komplikácia). Zároveň je dôležité vybrať darcovské transfúzie s povinným testovaním na Coombsov test.

Prognóza a prevencia

Treba si uvedomiť, že vývoj takéhoto autoimunitného ochorenia krvi je takmer nemožné predvídať, preto sa netreba baviť o nejakých cielených preventívnych opatreniach. Základ tu zostáva zdravý imidžživot a správna výživa osoba.

Napriek tomu lekárska veda identifikuje množstvo preventívnych opatrení zameraných na prevenciu autoimunitnej anémie.

Delia sa na primárne a sekundárne:

1. Hlavným účinkom primárnej prevencie je zabezpečenie prevencie autoimunitného patologického procesu v organizme.
2. A sekundárna je zameraná na zmiernenie stavu tých pacientov, u ktorých sa choroba vyvinula a progredovala.

V prípade idiopatickej autoimunitnej anémie neexistujú žiadne primárne preventívne opatrenia, pretože pacient nemá dôvody, ktoré určujú jej výskyt. Symptomatická sekundárna anémia je charakterizovaná množstvom preventívnych opatrení. Ich hlavnou funkciou je zabrániť rozvoju chorôb, ktoré sú potenciálne nebezpečné a môžu v organizme vyvinúť autoimunitné procesy.

TO preventívne opatrenia K tomu patrí aj vyhýbanie sa vplyvu prírodných faktorov, ktoré prispievajú k rozvoju anémie. Medzi ne patrí vyhýbanie sa nízkym teplotám životné prostredie(pri chladovej anémii) a naopak vysoké (pri chorobe s teplými protilátkami).

Po terapii, ktorá je sprevádzaná úplnou alebo čiastočnou remisiou celkového ochorenia, sa pacientovi odporúča absolvovať minimálne dva roky kontrolné laboratórne vyšetrenia, aby sa zabránilo relapsu autoimunitnej anémie.

Frekvencia takýchto laboratórne testy ktoré určí lekár, odporúča sa ich vykonávať raz za tri mesiace.

Ak výsledky naznačujú exacerbáciu patologického procesu, lekár sa rozhodne opätovné vykonanie všetky potrebné diagnostické metódy a na základe ich ukazovateľov sa určí potreba ďalšej terapie. Takáto kontrola pomáha včas odhaliť nástup relapsu a zastaviť ho v počiatočných štádiách.

Bohužiaľ, moderná medicína nie vždy dáva pozitívnu prognózu. Či sa autoimunitné ochorenie dá vyliečiť alebo nie, do veľkej miery závisí od jeho formy. Ale treba podotknúť, že posledné roky terapeutické techniky proti chorobe prinášajú pozitívne výsledky a mnohí lekári a pacienti dosahujú pozitívne výsledky.

Štatistiky tiež ukazujú tieto ukazovatele:

• ak sa vykonáva terapia primárnej idiopatickej anémie autoimunitnej povahy hormonálne lieky, potom sa zotavenie vyskytuje v 10% prípadov;
• pri splenektómii sa toto percento účinnosti zvyšuje na 80 %;
• viac vysoký výkon možno dosiahnuť imunosupresívnou liečbou (až do 95 %).

Ak hovoríme o sekundárnej symptomatickej anémii, potom účinnosť v tomto prípade priamo závisí od toho, ako sa lieči choroba, ktorá spôsobila takéto patologické procesy.

Termín „hemolytická anémia“ označuje skupinu dedičných alebo získaných ochorení charakterizovaných zvýšenou intravaskulárnou alebo intracelulárnou deštrukciou červených krviniek. Hemolytická anémia môže byť imunitná, idiopatická alebo autoimunitná. Ale autoimunitná hemolytická anémia (AHA) je najbežnejšia - 1 prípad na 75 tisíc obyvateľov.

Všetky autoimunitné hemolytické anémie zahŕňajú ochorenia charakterizované tvorbou protilátok proti vlastným antigénom červených krviniek.

Príčiny autoimunitnej hemolytickej anémie

Ako každé autoimunitné ochorenie, aj autoimunitná anémia je výsledkom nesprávneho fungovania imunitného systému. Príčinou takéhoto zlyhania môže byť génová mutácia a poškodenie reťazca DNA pod vplyvom rôznych škodlivých faktorov.

Ako viete, DNA je molekula, ktorá zabezpečuje ukladanie a prenos informácií, a preto môže byť anémia dedičná. Preto prevencia a úspešná liečba autoimunitnej hemolytickej anémie zahŕňa predovšetkým optimalizáciu fungovania imunitného systému.

Klasifikácia autoimunitných hemolytických anémie

V závislosti od príčiny vývoja môže byť autoimunitná hemolytická anémia symptomatická alebo idiopatická. V prvom prípade sa vyvíja ako komplikácia nejakej inej choroby. V druhom prípade nie je zjavný dôvod na rozvoj ochorenia.

V závislosti od protilátok, ktoré napádajú červené krvinky, sa toto ochorenie delí na 4 podtypy. Existuje teda autoimunitná hemolytická anémia:

• S neúplnými tepelnými aglutinínmi: keď červené krvinky napadajú imunoglobulíny A a G - molekuly proteínového pôvodu. Ochorenie sa zvyčajne vyvíja rýchlo a akútne. Hlavné príznaky: horúčka, celková slabosť, dýchavičnosť, bolesť v krížoch. Deštrukcia krvi sa vyskytuje hlavne v slezine;
• Pri tepelných hemolyzínoch: k deštrukcii červených krviniek dochádza pod vplyvom hemolyzínov (bunky, ktoré poškodzujú krvinky) v cievy. Na pozadí tohto typu ochorenia sa zvyšuje zrážanlivosť krvi, v dôsledku čoho sa u pacienta tvoria mikrotromby a často sa vyvíja akútne zlyhanie obličiek;
• S plnými protilátkami proti chladu: slabá tolerancia chladu – Hlavná prednosť túto formu ochorenia. Pacienti sa tiež sťažujú na únavu, slabosť a dýchavičnosť. V lete sa choroba nemusí vôbec prejaviť, ale v chladnom období sa zhoršuje. Najčastejšie sú postihnutí starší ľudia;
• S dvojfázovými protilátkami proti hemolyzínu – veľmi vzácny pohľad anémia, ktorá je charakterizovaná fixáciou dvojfázového hemolyzínu na povrchu erytrocytu. Tento proces je možné len v chladných podmienkach, preto hemolýze vždy predchádza hypotermia.

Chronická forma autoimunitnej hemolytickej anémie je zvyčajne prakticky asymptomatická, periodicky sa zhoršuje. Na pozadí remisie palpácia odhalí zväčšenie sleziny a pečene a niekedy sa objaví žltačka.

Podrobný krvný test u pacientov s AGA ukazuje zvýšenie ESR, normálna úroveň krvných doštičiek, zvýšený alebo normálny hemoglobín. S exacerbáciou chronickej anémie alebo s akútnou formou ochorenia sa zvyšuje počet leukocytov (v štádiu remisie je tento indikátor normálny).

Diagnóza autoimunitnej hemolytickej anémie je pomerne náročná, na tento účel sa vykonáva množstvo špecifických diagnostických testov.

Liečba autoimunitnej hemolytickej anémie

Liečba autoimunitnej hemolytickej anémie sa uskutočňuje pomocou glukokortikosteroidných liekov, najčastejšie prednizolónu. Predpisuje sa v dennej dávke 40-60 mg počas troch týždňov. Ak tento priebeh nevedie k remisii, dávka lieku sa zdvojnásobí. Známky remisie zahŕňajú zvýšenie obsahu retikulocytov v krvi, po ktorom sa buď zvýši hladina hematokritu, alebo aspoň existuje tendencia k pozitívnej dynamike. Odolnosť voči tomuto liečebnému režimu sa považuje za zlý prognostický znak.

Keďže priamy antiglobulínový test môže zostať pozitívny aj napriek jasným známkam zlepšenia dlhodobo, pacientom sa odporúča vykonať nepriamy antiglobulínový test, ktorý je citlivý na účinnosť liečby.

V štádiu remisie ochorenia, ako aj na prevenciu relapsov denná dávka kortikosteroidy sa postupne znižujú o 2,5-5 mg denne až do úplného vysadenia.

Pri absencii požadovaného účinku terapie liekmi tejto skupiny, ako aj so zvýšenou odolnosťou voči hormonálne lieky pacienti, ktorých priebeh ochorenia prakticky nie je prístupný korekcii liekom a je sprevádzaný časté recidívy odporúča sa splenektómia - chirurgický zákrok na odstránenie sleziny. Takéto radikálne opatrenie môže výrazne zlepšiť kvalitu ich života.

V prípadoch, keď užívanie kortikosteroidov nevedie k žiadnym výsledkom, môžu byť pacientom predpísané aj imunosupresívne lieky, napríklad 6-merkantopurín (v dávke 2 mg na 1 kg telesnej hmotnosti denne) alebo azatioprín (1,5 – 3,0 mg na kg/deň).

Pri ťažkých hemolytických krízach, ktoré ohrozujú ľudský život, je indikovaná infúzna terapia: hemodez, individuálne vybraná hmota červených krviniek. V niektorých prípadoch sa podáva transfúzia krvnej plazmy, zmrazených alebo premytých červených krviniek. Niekedy s autoimunitnou hemolytickou anémiou sa používa plazmaferéza a hemodialýza.

Stojí za zmienku, že kortikosteroidné lieky vykazujú malú terapeutickú účinnosť pri liečbe hemolytickej anémie spôsobenej protilátkami proti chladu. Z tohto dôvodu je základom prevencie tejto formy ochorenia prevencia hypotermie. O ťažký priebeh ochorenia sú predpísané imunosupresívne lieky (chlórbutín, cyklofosfamid atď.).

Liečba autoimunitnej hemolytickej anémie v chronické štádium vykonávané s prednizolónom v dennej dávke 20-25 mg. Keď sa krvný obraz zlepšuje, dávka sa postupne znižuje na udržiavaciu, čo je 5-10 mg/deň.

Napriek celkom vysoký stupeň rozvoj moderná medicína, liečba všetkých typov hemolytickej anémie je zložitý proces a diagnóza, žiaľ, býva často nepriaznivá.

Rôzne patologické procesy, ktoré sa vyskytujú v imunitnom systéme, môžu nevyhnutne viesť k vážnym poruchám. Autoimunitná porucha sa vyznačuje tým, že telo začne považovať svoje bunky za „nepriateľa“ a začne proti nim bojovať. Autoimunitná hemolytická anémia patrí do skupiny zriedkavých ochorení, pri ktorých sa pozoruje tvorba protilátok proti vlastným červeným krvinkám. Dôsledky tohto javu sú dosť vážne, pretože porušenia obehový systém ovplyvňujú fungovanie celého organizmu.

Všetko autoimunitné patologické poruchy sa objavujú v dôsledku nesprávneho fungovania imunitného systému. Tiež dedičný faktor, ktorý predisponuje k vzhľadu imunitných ochorení. U novorodencov je diagnostikovaná inkompatibilita s Rh matky. Ďalším dôvodom vzniku tejto poruchy môže byť poškodenie reťazca DNA alebo génová mutácia.

Získané autoimunitné hemolytické anémie sa klasifikujú podľa faktora, ktorý spustil progresiu ochorenia. V prípade, že nie je možné spojiť tvorbu provokujúceho faktora, ktorý vedie k odmietnutiu červených krviniek, je zvykom diagnostikovať idiopatickú anémiu. Nešpecifikovaná anémia predstavuje takmer polovicu všetkých prípadov ochorenia.

Príznaky autoimunitnej anémie

Prejavy ochorenia priamo závisia od formy, z ktorých sú len dve - akútne a chronické. Akútna forma je charakterizovaná nasledujúcimi prejavmi:

1. Vzhľad rýchlo postupujúcich bolestivých pocitov.
2. Dýchavičnosť aj pri menšej námahe.
3. Bolestivé nepohodlie v oblasti srdca.
4. Dochádza k zvýšeniu telesnej teploty a zvracaniu.
5. Vzhľad žltosti koža.

Chronická forma sa navonok prejavuje relatívne spokojným stavom pacienta, aj keď je choroba už dávno pokročilá. Často sa objavuje žltosť kože, ultrazvuk odhalí zväčšenú slezinu. Striedajú sa obdobia exacerbácií s pokojným priebehom ochorenia. Referenčný kód ICD 10 pre autoimunitnú hemolytickú anémiu znamená D59.

Pri chladnom autoimunitnom anemickom ochorení môže dôjsť k zlej tolerancii nízkych teplôt. V chlade sa u pacientov prejavujú charakteristické znaky poruchy: urtikária a Raynaudov syndróm. Raynaudov syndróm je charakterizovaný necitlivosťou a bolestivé pocity na končatinách trpí aj modrastý odtieň pokožky, špičky nosa, jazyka a uší. O infekčné choroby možná exacerbácia anemického syndrómu.

Autoimunitná hemolytická anémia u detí

U malých detí sa často diagnostikuje skôr zriedkavá forma autoimunitnej hemolytickej anémie – anémia s bifázickým hemolyzínom. Má aj druhé meno - studená anémia. Charakteristickými znakmi poruchy sú tieto prejavy: zimnica, horúčka, bolesť brucha, nevoľnosť a vracanie, pri hypotermii sa objavuje čierny odtieň moču. Počas obdobia exacerbácie ultrazvuk odhalí zvýšenie veľkosti sleziny a objaví sa ikterický odtieň kože.

Diagnostika

Klinické a hematologické príznaky poskytujú základ pre diagnózu autoimunitnej hemolytickej anémie. Na diagnostiku sa vykonáva aj Coombsov test, ktorý spoľahlivo odráža stav pacienta. Krvný obraz určuje prítomnosť mikrosférocytov, normoblastov a normochromickej anémie. úroveň ESRčasto výrazne zvýšené, ako aj zvýšené hladiny bilirubínu v krvi.

Liečba autoimunitnej hemolytickej anémie

Na liečbu autoimunitnej anémie sa musíte poradiť s hematológom. Autoimunitná anémia sa často vyskytuje s výraznými klinickými prejavmi, a preto odborník predpisuje predovšetkým lieky so silným účinkom. Takéto lieky sú zamerané na potlačenie imunitného systému.

Všetky liečebné činnosti sa vykonávajú takmer tri mesiace. Negatívny Coombsov test sa považuje za produktívny výsledok. Až potom sa liečba zastaví. V niektorých prípadoch nie je možné liečiť autoimunitnú anemickú patológiu. Potom je predpísaná iba chirurgická intervencia - odstránenie sleziny.

V akútnych prípadoch ochorenia môže byť potrebná transfúzia krvi. Prednizolón je tiež predpísaný pre studenú alebo chronickú anémiu. Choroba je dosť ťažko liečiteľná. Napriek všetkým moderným terapeutickým terapiám je prognóza autoimunitnej anémie často nepriaznivá.

Prevencia

Predchádzať alebo predvídať výskyt takéhoto ochorenia nie je možné, a preto neexistujú praktické preventívne metódy. Stojí za to dodať, že najúčinnejšie a efektívnym spôsobom Zdravý životný štýl je prevenciou pred akýmkoľvek ochorením.

Autoimunitná hemolytická anémia je forma anémie, pri ktorej sa vytvárajú protilátky proti vlastnému nezmenenému antigénu. V týchto prípadoch imunitný systém vníma vlastný antigén ako cudzí a vytvára proti nemu protilátky.

V závislosti od toho, čo je predmetom zničenia - červených krviniek periférna krv alebo erytrokaryocytov kostnej drene sa rozlišujú dve skupiny autoimunitných hemolytických anémií - s protilátkami proti antigénom erytrocytov periférnej krvi a s protilátkami proti antigénom erytrocytov.

Všetky autoimunitné hemolytické anémie, bez ohľadu na bunkový smer protilátok, možno rozdeliť na idiopatické a symptomatické.

Symptomatické anémie zahŕňajú anémiu, pri ktorej sa tvoria protilátky ako odpoveď na niektoré iné ochorenie - hemoblastóza (najmä lymfoproliferatívne ochorenia, ako je chronická lymfocytová leukémia, Waldenströmova choroba, myelóm, lymfosarkóm), systémový lupus erythematosus, ulcerózna kolitída, reumatoidná polyartritída, aktívna hepatitída, zhubný nádor rôzna lokalizácia, stav imunodeficiencie.

V prípadoch, keď sa autoimunitná hemolytická anémia vyskytuje bez zjavnej príčiny, mali by byť klasifikované ako idiopatické. Teda AIHA, ktorá vzniká po chrípke, angíne a iných akútne infekcie, počas tehotenstva alebo po pôrode, sú klasifikované ako symptomatické, pretože tieto faktory nie sú etiologické, ale vyvolávajú klinické prejavy latentného ochorenia.

Autoimunitné hemolytické anémie s protilátkami proti antigénom erytrocytov periférnej krvi sú rozdelené do štyroch typov na základe sérologických charakteristík protilátok:

1. s neúplnými tepelnými aglutinínmi;
2. s tepelnými hemolyzínmi;
3. s úplnými studenými aglutinínmi;
4. s dvojfázovými studenými hemolyzínmi.

Najčastejšie sa AIHA zisťuje s nedobrovoľnými tepelnými aglutinínmi. Táto forma anémie sa vyskytuje v každom veku. AIHA s kompletnými chladovými aglutinínmi sa pozoruje hlavne u starších ľudí. AIHA s dvojfázovými hemolyzínmi je najvzácnejšia forma; vyskytuje sa hlavne u malých detí. Pri symptomatických formách ochorenia sa vek pacientov môže líšiť.

Autoimunitná hemolytická anémia s protilátkami proti antigénom erytrocytov periférnej krvi

Anémia spojená s neúplnými tepelnými aglutinínmi

Klinické prejavy

Klinické prejavy nezávisia od toho, či má pacient idiopatickú alebo symptomatickú anémiu. Nástup choroby sa môže líšiť. Niekedy je akútna: na pozadí úplnej pohody sa náhle objaví silná slabosť, niekedy bolesť v dolnej časti chrbta, v oblasti srdca, dýchavičnosť, búšenie srdca a horúčka. Žltačka sa vyvíja veľmi rýchlo, čo najčastejšie slúži ako základ pre nesprávnu diagnózu infekčnej hepatitídy.

V iných prípadoch je choroba postupnejšia. Existujú varovné príznaky ochorenia - artralgia, bolesti brucha, horúčka nízkeho stupňa.

Často sa choroba vyvíja postupne. Pacienti sa cítia dobre. Nemajú dýchavičnosť ani búšenie srdca, napriek ťažkej anémii, ktorá je spojená s postupnou adaptáciou pacienta na anemickú hypoxiu.

Laboratórne ukazovatele

Pri akútnych hemolytických krízach dochádza k poklesu hemoglobínu na extrémne malé čísla (menej ako 3,1 mmol/l alebo 50 g/l). Vo väčšine prípadov však obsah hemoglobínu neklesá tak prudko (3,72-4,34 mmol/l, resp. 60-70 g/l). U mnohých pacientov s chronickou autoimunitnou hemolytickou anémiou sa pozoruje mierny pokles hemoglobínu (do 5,59 mmol/l alebo 90 g/l). Anémia je najčastejšie normochromická alebo stredne hyperchrómna.

Obsah retikulocytov u väčšiny pacientov je zvýšená, niekedy vo významnej miere (až 87 %). Pri symptomatickej forme ochorenia je obsah retikulocytov nižší ako pri idiopatickej forme. Pri exacerbácii ochorenia sa obsah retikulocytov niekedy znižuje na 0,1-0,3%. Možno pozorovať makrocytózu, ale najčastejšie sa vyskytuje mikrosférocytóza. Počet mikrosférocytov je rovnaký ako pri dedičnej mikrosférocytóze. Tento príznak nie je pre túto chorobu patognomický. V závažných prípadoch ochorenia sa zisťujú schizocyty.

V kostnej dreni je vo väčšine prípadov červená čiara hyperplastická, ale je možný pokles počtu erytrokaryocytov. Tieto krízy pravdepodobne súvisia s veľmi veľké množstvo protilátok, čo má za následok deštrukciu nielen periférnych krvných erytrocytov, ale aj erytrokaryocytov. Nedá sa však vylúčiť, že príčinou kríz, ako pri mikrosférocytóze a kosáčikovitej anémii, je infekcia parvovírusom.

Počet bielych krviniek závisí od choroby, ktorá je základom AIHA. Pri idiopatickej forme AIHA sa pozorujú výrazné výkyvy v počte leukocytov: s akútne formy choroby - až 50-70 G na 1 liter s posunom doľava na promyelocyty; pri chronických formách – mierny nárast resp normálne množstvo. Niekedy sa pozoruje závažná leukopénia.

Počet krvných doštičiek u väčšiny pacientov je normálna alebo mierne znížená. Existuje však kategória pacientov, ktorí majú kombináciu autoimunitnej hemolytickej anémie s ťažkou autoimunitnou trombocytopéniou alebo súčasným autoimunitným poškodením všetkých troch hematopoéz. V niektorých prípadoch sa autoimunitná hemolytická anémia začína súčasne s autoimunitnou trombocytopéniou, v iných prípadoch sa trombocytopénia pripája k anémii až po niekoľkých mesiacoch alebo rokoch. U niektorých pacientov sa na začiatku ochorenia zistí trombocytopénia a až po určitom čase sa rozvinie anémia. V tomto prípade už nemusí byť pozorovaná trombocytopénia. Preto neexistujú žiadne vážne dôvody na rozlíšenie choroby alebo Fisher-Evansovho syndrómu, o ktorom sa všeobecne predpokladá, že je charakterizovaný kombináciou autoimunitnej hemolytickej anémie a trombocytopénie.

Osmotická rezistencia červených krviniek v AIHA s termálnymi aglutinínmi sa vo väčšine prípadov znižuje. Bol zaznamenaný paralelizmus medzi stupňom mikrosférocytózy a zmenami osmotickej rezistencie. Zmena osmotickej rezistencie je obzvlášť výrazná po každodennej inkubácii erytrocytov.

Odolnosť červených krviniek voči kyselinám sa spravidla zvyšuje súbežne s intenzitou hemolýzy a stupňom hyperretikulocytózy. Maximum sa posúva smerom k rezistentným bunkám do 6., 7. alebo 8. minúty hemolýzy, výška krivky zostáva normálna. Ľavá vetva krivky sa stáva plochejšia ako normálne. Celkový čas hemolýza zostáva normálna alebo sa mierne zvyšuje.

Obsah bilirubínu pri autoimunitnej hemolytickej anémii najčastejšie zvýšená na 25-45 µmol/l, u niektorých pacientov - až 60 µmol/l. U pacientov s idiopatickou formou AIHA sa zvýšenie hladín bilirubínu pozoruje častejšie ako pri symptomatickej forme. K zvýšeniu obsahu bilirubínu dochádza najmä v dôsledku nepriamej frakcie, ktorá nie je spojená s kyselinou glukurónovou. Treba poznamenať, že normálne hladiny bilirubínu nevylučujú diagnózu autoimunitnej hemolytickej anémie. Zvýšenie obsahu priameho bilirubínu alebo bilirubínu spojeného s kyselinou glukurónovou môže naznačovať sprievodnú hepatitídu alebo obštrukciu.

Obsah urobilínu v moči je niekedy zvýšený, ale toto zvýšenie je nekonzistentné a nie je znakom hemolytickej anémie. Vo výkaloch pacientov sa spravidla nachádza značné množstvo stercobilínu.

Obsah hemoglobínu v plazme sa môže zvýšiť v dôsledku miernej intravaskulárnej hemolýzy prítomnej u týchto pacientov, ale najčastejšie je to normálne. Niekedy sa pri autoimunitnej hemolytickej anémii s neúplnými tepelnými aglutinínmi pozoruje ťažká hemosiderinúria a príležitostne hemoglobinúria. Často sa zisťujú zmeny v zložení proteínových frakcií a zvýšená ESR.

U mnohých pacientov je obsah globulínov zvýšený, najčastejšie v dôsledku imunoglobulínov. V niektorých prípadoch s autoimunitnou hemolytickou anémiou s neúplnými tepelnými aglutinínmi elektroforéza odhalí homogénnu frakciu - M-gradient. Niekedy s AIHA je Wassermanova reakcia pozitívna.

U niektorých pacientov môže imunitná hemolytická anémia, ktorá začala akútne, poskytnúť rýchlu remisiu s adekvátnou liečbou a po určitom čase môže dôjsť k novej exacerbácii. U niektorých pacientov sa autoimunitná hemolytická anémia po akútnom nástupe zmení na typickú chronická forma. V zriedkavých prípadoch choroba postupuje mimoriadne nepriaznivo a napriek intenzívna starostlivosť, môže byť smrteľné.

Anémia spojená s teplými hemolyzínmi

Klinické prejavy

Táto forma autoimunitnej hemolytickej anémie môže začať rovnako akútne ako aglutinínová forma, ale najčastejšie je charakterizovaná pokojnejším, miernejším začiatkom. Obsah hemoglobínu klesá na 2,48-3,72 mmol/l (40-60 g/l). Možno pozorovať mierne zožltnutie skléry a kože, ale pri tejto forme anémie je menej výrazné ako pri aglutinínových formách anémie. Takmer u polovice pacientov sa pozoruje mierne zväčšenie sleziny a pečene.

Charakteristickým znakom hemolyzínovej formy autoimunitnej hemolytickej anémie je výtok čierneho moču. Počas tohto obdobia sa v ňom zistí veľké množstvo bielkovín, pozoruje sa pozitívny benzidínový test (v moči!). Hemoglobinúria sa pozoruje pomerne zriedkavo a nie u všetkých pacientov, ale u mnohých pacientov sa hemosiderinúria neustále zisťuje. Hladiny bilirubínu sú buď normálne alebo mierne zvýšené.

Niekedy je hemolyzínová forma ochorenia komplikovaná trombózou periférnych žíl. Môžu sa vyskytnúť záchvaty bolesti brucha spojené s trombózou malých mezenterických ciev.

Laboratórne ukazovatele

Krvný obraz je v podstate rovnaký ako pri aglutinínových formách autoimunitnej hemolytickej anémie. Často sa nachádza veľké množstvo mikrosférocytov. Počet leukocytov u väčšiny pacientov je zvýšený, v mnohých prípadoch dochádza k posunu leukogramu k myelocytom. Počet krvných doštičiek je normálny.

Diferenciálna diagnostika hemolyzínovej formy AIHA Vykonáva sa predovšetkým pri paroxyzmálnej nočnej hemoglobinúrii (Marchiafava-Micheliho choroba).

Anémia spojená s úplnými studenými aglutinínmi

Klinické prejavy

Táto forma AIHA sa vyznačuje postupným, pomalým nástupom. Pacienti sa sťažujú na slabosť, malátnosť, zníženú výkonnosť a neznášanlivosť chladu. Väčšina pacientov po vystavení chladu pociťuje modrosť a potom belosť prstov na rukách, nohách, uší a špičky nosa. V končatinách sa objavuje ostrá bolesť. Po dlhšom vystavení chladu sa môže vyvinúť gangréna na rukách alebo nohách. Raynaudov syndróm však nie je povinným znakom ochorenia, u niektorých pacientov sa po ochladení objaví žihľavka. Pečeň a slezina sa môžu zväčšiť.

Laboratórne ukazovatele

Hladina hemoglobínu sa u väčšiny pacientov pohybuje v rozmedzí 4,96 – 6,21 mmol/l (80 – 100 g/l), ale môže byť aj nižšia. Obsah leukocytov a krvných doštičiek zvyčajne neklesá.

Charakteristický rys studenej formy autoimunitnej hemolytickej anémie- autoaglutinácia erytrocytov, ktorá sa pozoruje ihneď pri odbere krvi. To často narúša stanovenie počtu červených krviniek a ESR. Často sa pozoruje autoaglutinácia v nátere. Ak je krv skladovaná pri izbovej teplote (a ešte viac v chladničke), v skúmavke aglutinuje. Táto aglutinácia je reverzibilná a po zahriatí úplne zmizne. Obsah bilirubínu je normálny alebo mierne zvýšený. Pri štúdiu proteínových frakcií krvi u mnohých pacientov sa zisťuje samostatná proteínová frakcia (M-gradient), ktorá predstavuje studené protilátky.

Proteín sa nachádza v moči niektorých pacientov v dôsledku voľného hemoglobínu. Hemoglobinúria však nie je bežným príznakom ochorenia.

Kombinácia stredne ťažkej anémie s príznakmi zvýšenej hemolýzy, prudký nárast ESR, Raynaudov syndróm, zmeny v krvných proteínových frakciách, ako aj neschopnosť určiť krvnú skupinu a počet červených krviniek by mala slúžiť ako základ pre podozrenie na studený hemaglutinín choroby a štúdium kompletných chladových aglutinínov.

Priebeh ochorenia je chronický. Klinické prejavy sú výraznejšie v zime a takmer úplne chýbajú v lete. Väčšina pacientov nezažíva krízy. Zotavenie z idiopatickej formy sa prakticky nevyskytuje, ale ochorenie extrémne zriedkavo vedie k smrti.

Niekedy sa studená forma imunitnej hemolytickej anémie pozoruje ako epizóda počas vírusová infekcia(chrípka, infekčná monokulóza) alebo ihneď pri znížení telesnej teploty po infekcii. V týchto prípadoch sa môžu objaviť aj klinické príznaky ochorenia (Raynaudov syndróm, zväčšená slezina, znížená hladina hemoglobínu, náhla zvýšenie ESR, nemožnosť určenia krvnej skupiny), ale po 1-2 mesiacoch úplne vymiznú. To naznačuje skôr heteroimunitnú ako autoimunitnú formu anémie.

Anémia spojená s bifázickými studenými hemolyzínmi

Anémia spojená s bifázickými studenými hemolyzínmi (paroxyzmálna studená hemoglobinúria) je najvzácnejšou formou autoimunitnej hemolytickej anémie. Je charakterizovaná záchvatmi zimnice, horúčkou, bolesťou brucha, nevoľnosťou, vracaním a objavením sa čierneho moču niekoľko hodín po podchladení. Niekedy, ako pri chorobe studených aglutinínov, je vyjadrený Raynaudov syndróm. Čoskoro po ochladení sa môžu objaviť prekurzory ochorenia: bolesť v chrbte a dolných končatín, bolesť hlavy, objaví sa malátnosť a potom zimnica a v rôznych intervaloch (od niekoľkých minút až po niekoľko hodín) sa pozoruje výtok tmavého (takmer čierneho) moču. Telesná teplota trvá niekoľko hodín. Počas 1-2 dní sa môže vytvárať čierny moč. Počas krízy sa niekedy zaznamená zvýšenie veľkosti sleziny a objaví sa žltačka.

Sérologická diagnostika autoimunitnej hemolytickej anémie

Diagnóza AIHA s neúplnými tepelnými aglutinínmi

Diagnózu autoimunitnej hemolytickej anémie potvrdzuje pozitívny priamy Coombsov test (reakcia), ktorý spravidla umožňuje zistiť neúplné protilátky fixované na povrchu červených krviniek.

Predtým sa predpokladalo, že neúplné protilátky majú rovnakú valenciu, a preto nemôžu spojiť dve červené krvinky. Teraz je známe, že parciálne tepelné aglutiníny fixované na erytrocytoch majú dve valencie. Neprítomnosť aglutinácie erytrocytov v slanom prostredí sa vysvetľuje existenciou iónového oblaku okolo erytrocytu a tzv. 2-potenciálu. Odpudzovanie negatívne nabitých červených krviniek pôsobí proti ich slabej príťažlivosti spôsobenej neúplnými protilátkami. Preto vo väčšine prípadov neúplné teplé protilátky nevedú k fenoménu autoaglutinácie. Niekedy keď ťažké formy anémia u pacientov s teplými protilátkami sa pozoruje fenomén autoaglutinácie, ktorý môže viesť k chybe pri určovaní krvnej skupiny.

Prídavok proteínu (albumín, želatína) k erytrocytom vedie k rozptýleniu iónového oblaku a aglutinácii erytrocytov, na ktorých sú fixované protilátky. Na tom je založená metóda na určenie stavu Rh. Niekedy pridanie želatínového roztoku vedie k aglutinácii červených krviniek, na ktorých sú fixované autoimunitné protilátky. Použitie želatíny na detekciu protilátok sa však neodporúča, pretože dokáže odhaliť len malú časť pacientov s autoimunitnou hemolytickou anémiou. Tento jav je však potrebné vziať do úvahy, pretože jeho podcenenie často vedie k diagnóze falošne pozitívneho Rh.

Hlavnou metódou na detekciu neúplných protilátok fixovaných na erytrocytoch je priamy antiglobulínový Coombsov test. Antisérum získané imunizáciou králikov ľudským sérovým globulínom nespôsobuje aglutináciu premytých normálnych erytrocytov. Pridanie antiglobulínového séra k nekompletným protilátkam, imunoglobulínom fixovaným na erytrocytoch, vedie k zväčšeniu proteínu sediaceho na erytrocytoch a k aglutinácii.

Pozitívny priamy Coombsov test sa pozoruje vo väčšine prípadov autoimunitnej hemolytickej anémie. Negatívny Coombsov test však nevylučuje diagnózu autoimunitnej hemolytickej anémie. Dá sa pozorovať v období najväčšej závažnosti ochorenia v dôsledku skutočnosti, že počas tohto obdobia sú zničené všetky červené krvinky, na ktorých je fixovaný dostatočne veľký počet protilátok. Niekoľko pacientov má negatívny Coombsov test počas obdobia prudkej exacerbácie hemolýzy a výrazne pozitívny na pozadí masívnej terapie steroidmi. Negatívny Coombsov test môže byť výsledkom nedostatočného množstva protilátok s miernym chronický priebeh choroby.

Citlivosť Coombsovho testu je možné zvýšiť pomocou metóda hemaglutinačného agregátu. Táto metóda využíva testované erytrocyty potiahnuté glutaraldehydom agregovanými proteínmi imunitného séra. To umožňuje realizovať multiplikačný efekt: zvyšuje sa pravdepodobnosť, že sa akékoľvek dve testované červené krvinky stretnú prostredníctvom protilátky, čo sa vysvetľuje obrovskou hmotnosťou testovanej červenej krvinky nabitej veľkým počtom protilátok v porovnaní s jednou molekula špecifického antiglobulínu. Agregácia proteínov imunitného séra s glutaraldehydom umožňuje umiestniť takéto agregáty na aktívne centrá protilátok v značnej vzdialenosti od povrchu erytrocytov, čo zvyšuje dostupnosť aktívneho centra protilátok pre imunoglobulínové determinanty umiestnené na povrchu erytrocytu pacienta. .

Prvý stupeň metódy hemaglutinačného agregátu je takmer bežná antiglobulínová priama Coombsova reakcia s králičím antisérom proti ľudskému gamaglobulínu. V prípade negatívneho testu sa červené krvinky premyjú od nenaviazaných protilátok a potom sa k nim pridajú testované červené krvinky naplnené agregovaným antisérom získaným od iného zvieraťa (napríklad osla alebo ovce) imunizovaného králičím gamaglobulínom. .

Priamym Coombsovým testom sa protilátky pri autoimunitnej hemolytickej anémii zistia u 65 % pacientov, u ostatných sa dajú zistiť len metódou hemaglutinačného agregátu.

Falošne pozitívny aj falošne negatívny Coombsov test môže byť dôsledkom nízkej kvality antiséra. To platí aj pre metódu hemaglutinačného agregátu. Nedostatočná sorpcia heteroprotilátok vedie k falošne pozitívnym výsledkom a nízky titer protilátok vedie k falošne negatívnemu Coombsovmu testu. Pri vykonávaní tejto štúdie je potrebné mať darcovské červené krvinky na negatívnu kontrolu a aspoň raz za 3 týždne skontrolovať kvalitu antiséra na pozitívnu kontrolu (darcovské Rh-pozitívne červené krvinky, senzibilizované malým množstvom anti-Rh protilátky).

Bez ohľadu na spôsob detekcie protilátok u väčšiny pacientov patrili do triedy IgG a len u niektorých pacientov sa pomocou hemaglutinačnej metódy zistilo IgA na povrchu erytrocytov.

Nepriamy Coombsov test v prípade autoimunitnej hemolytickej anémie nemá diagnostickú hodnotu.

Pri tejto reakcii sa červené krvinky darcu inkubujú s pacientovým sérom, premyjú sa a potom sa ako pri priamom teste zisťuje, či sa na povrchu červených krviniek darcu nenachádzajú neúplné teplé protilátky. Protilátky v sére pacienta môžu byť buď auto- alebo izoprotilátky. O autoprotilátkach môžeme hovoriť len vtedy, ak sú namierené proti rovnakému antigénu ako protilátky nachádzajúce sa na povrchu červených krviniek pacienta. Nepriamy Coombsov test sa používa len na individuálny výber červených krviniek.

Diagnóza AIHA s teplými hemolyzínmi

Diagnóza AIHA teplými hemolyzínmi je založená na ich stanovení v krvnom sére pacientov. Priamy Coombsov testčasto dopadne negatívne. Krvné sérum pacienta v mierne kyslom prostredí spôsobuje hemolýzu červených krviniek darcu za prítomnosti komplementu.

Test na sacharózu, ktorý sa považuje za charakteristický pre paroxyzmálnu nočnú hemoglobinúriu, môže byť pozitívny pri hemolyzínovej forme autoimunitnej hemolytickej anémie. Tento test je založený na deštrukcii červených krviniek komplementom. Pri paroxyzmálnej nočnej hemoglobinúrii sacharóza a komplement ničia červené krvinky s patologicky zmenenou membránou v dôsledku produkcie defektných buniek. Pri hemolyzínovej forme autoimunitnej hemolytickej anémie dochádza k deštrukcii buniek v dôsledku protilátok fixovaných na povrchu červených krviniek. Test na sacharózu možno dodať v dvoch ďalších variantoch. V prvom sa krvné sérum pacienta zmieša s červenými krvinkami darcu a skúma sa prítomnosť hemolýzy červených krviniek darcu krvným sérom pacienta v prítomnosti sacharózy (crossover); v druhej možnosti sa pacientovo krvné sérum inkubuje s jeho vlastnými červenými krvinkami.

Pri paroxyzmálnej nočnej hemoglobinúrii je pozitívny priamy, hlavný, variant testu, negatívny krížový variant a pozitívny tretí variant, ale hemolýza je slabšia ako pri prvom variante. Pri hemolyzínovej forme autoimunitnej hemolytickej anémie je hemolýza najvýraznejšia v treťom variante, pretože krvné sérum pacienta obsahuje protilátky, ktoré sa najlepšie fixujú na povrchu vlastných červených krviniek. V menšej miere sa hemolýza pozoruje v prvej, priamej verzii a niekedy aj v krížovej verzii. Často dáva pozitívne výsledky metóda hemaglutinačného agregátu.

Diagnóza AIHA s úplnými studenými aglutinínmi

Diagnóza AIHA s kompletnými studenými aglutinínmi je založená na stanovení ich titra v krvnom sére. Za týmto účelom sa sérum pacienta, zahriate, titruje vo fyziologickom prostredí, pridajú sa k nemu darcovské červené krvinky a zmes sa umiestni do rôznych teplotných podmienok. Bežne krvné sérum obsahuje studené protilátky, ktoré môžu spôsobiť aglutináciu darcovských červených krviniek v titri 1:4 pri teplote 4 °C. Ak sú v krvnom sére patologické protilátky proti chladu, ich titer sa ukazuje ako veľmi vysoký.

Aglutinácia nastáva, keď sa pacientovo krvné sérum zriedi mnohotisíckrát. Pri miernych formách ochorenia sa aglutinácia vo veľkom titri pozoruje iba pri nízkych teplotách okolia a pri teplote 20 ° C a najmä 37 ° C sa nevyskytuje. Pri ťažších formách ochorenia môže dôjsť k aglutinácii už pri teplote 20°C. Na zvýšenie citlivosti reakcie je vhodné ošetriť darcovské erytrocyty papaínom.

Protilátky proti chladu svojou povahou patria do triedy IgM. Elektroforéza vo väčšine prípadov odhalí M-gradient ako pri Waldenströmovej chorobe. Existuje niekoľko popisov autoimunitnej hemolytickej anémie s chladovými protilátkami patriacimi do triedy IgA.

Diagnóza AIHA s bifázickými hemolyzínmi

Pre paroxyzmálnu studenú hemoglobinúriu sú charakteristické bifázové hemolyzíny. Patrí do triedy IgG.

Ich zvláštnosťou je, že počas prvej fázy štúdie, keď je krvné sérum pacienta s erytrocytmi darcu alebo pacienta umiestnené do chladničky, sú hemolyzíny fixované na povrchu erytrocytov. Potom sa červené krvinky umiestnia do termostatu (druhá fáza), kde sa hemolyzujú. Niekedy sa pri paroxyzmálnej studenej hemoglobinúrii pozoruje pozitívny priamy Coombsov test v dôsledku detekcie 1 IgG aj komplementu na povrchu červených krviniek.

Pre krvné séra od rôznych pacientov sú v prvej fáze reakcie potrebné rôzne stupne chladenia – od 0° do 25°C. Tie formy ochorenia, ktoré vyžadujú v prvej fáze menší stupeň ochladzovania, sú závažnejšie. Druhá fáza reakcie prebieha najlepšie pri teplote 32 °C v neutrálnom prostredí.

Špecifickosť protilátky

O rôzne formy AIHA protilátky sú namierené proti rôznym antigénom. Pri autoimunitnej hemolytickej anémii s nekompletnými tepelnými aglutinínmi sú teda protilátky vo väčšine prípadov namierené proti antigénu súvisiacemu s Rh systémom (Rh null). Nie je to však bežný antigén systému Rh a je prítomný takmer u všetkých ľudí bez ohľadu na ich stav Rh. Tento antigén je spojený s časťou membrány červených krviniek, na ktorej sú naviazané antigény Rh systému.

Pri autoimunitnej hemolytickej anémii s kompletnými chladovými aglutinínmi sa vo väčšine prípadov zisťujú protilátky proti antigénom systému Ii. Antigén I sa nachádza u dospelých a vo veľmi malých množstvách u novorodencov, antigén i sa nachádza u novorodencov a vo veľmi malých množstvách u dospelých.

Pri paroxyzmálnej studenej hemoglobinúrii sú protilátky namierené proti antigénu p.

Štúdium špecifickosti protilátok často pomáha stanoviť správnu diagnózu, odporučiť liečbu a niekedy vopred určiť prognózu ochorenia. Týka sa to napríklad autoimunitnej hemolytickej anémie s chladovými aglutinínmi.

V prípadoch, keď sú protilátky namierené proti antigénu I, je ochorenie oveľa závažnejšie, ako keď sú namierené proti antigénu i.

Antigén I je prítomný na červených krvinkách dospelých v veľké množstvá, a antigén i - v malom. Preto je stupeň aglutinability erytrocytov v prítomnosti protilátok proti antigénu i malý. Napriek prudkému zvýšeniu ESR na 70-80 mm/h, vysokému titru protilátok, je prognóza s takouto protilátkovou špecifickosťou dobrá.

Stanovenie špecificity chladových aglutinínov môže tiež pomôcť diagnostikovať základné ochorenie, ktoré je komplikované studenou formou autoimunitnej hemolytickej anémie. Pri idiopatickej forme studenej hemaglutinácie sú teda protilátky namierené najčastejšie proti antigénu I a pri lymfosarkóme, makroglobulinémii - proti antigénu i. Tieto protilátky sa líšia nielen svojou špecifickosťou, ale aj štruktúrou. V idiopatickej forme ochorenia teda protilátky majú najčastejšie ľahké ᴂ-reťazce a pri lymfosarkóme - ľahké λ-reťazce.

Pri infekciách sú protilátky najčastejšie polyklonálne, majú oba typy ľahkých reťazcov a sú namierené proti antigénu i. Protilátky proti chladu reagujú nielen s červenými krvinkami, ale aj s lymfocytmi. Protilátky namierené proti antigénu i reagujú prevažne s B lymfocytmi a protilátky namierené proti antigénu I reagujú s T lymfocytmi, hoci malé množstvo antigénu i je prítomné aj na B lymfocytoch a antigén I je prítomný na T lymfocytoch.

V niektorých prípadoch autoimunitnej hemolytickej anémie s chladovými aglutinínmi sú protilátky namierené proti antigénu Pr, ktorý ničí papaín a neuramináza. Takéto protilátky najčastejšie patria do triedy IgA.

Typ hemolýzy je zvyčajne extravaskulárny. Priame antiglobulínové telieska (Coombsov test) vám umožňujú stanoviť diagnózu a navrhnúť príčinu. Liečba závisí od príčiny a môže zahŕňať použitie kortikosteroidov, intravenóznych imunoglobulínov, imunosupresív, splenektómiu, vyhýbanie sa krvným transfúziám a vysadenie niektorých liekov.

Príčiny autoimunitnej hemolytickej anémie

Hemolýza sa vyskytuje hlavne v slezine. Často sa stáva závažným a môže viesť k smrteľný výsledok. Väčšina z teplé autoprotilátky sú klasifikované ako IgG. Sú to panaglutiníny a najčastejšie sa vyznačujú obmedzenou špecifickosťou.

Ochorenie studených aglutinínov je spôsobené autoprotilátkami, ktoré reagujú pri teplote<37 °С. Иногда они образуются при инфекционных заболеваниях, лимфопролиферативных состояниях; около 1/2 всех случаев (в основном у пожилых) относятся к идиопатическим. При инфекционном генезе существует тенденция к острому течению, в то время как для идиопатического заболевания характерно хроническое течение. Наблюдается преимущественно вне-сосудистый гемолиз, который осуществляется мононуклеарной фагоцитарной системой печени. Анемия, как правило, не достигает тяжелой степени (Нb >7,5 g/dl). Chladové autoaglutiníny sú zvyčajne klasifikované ako IgM.

Paroxyzmálna studená hemoglobinúria je zriedkavý typ ochorenia studených aglutinínov. Hemolýza nastáva pri vystavení chladu, aj lokálnemu (pitie studených nápojov, umývanie rúk). studená voda). Pozoruje sa u niektorých pacientov s vrodeným alebo získaným syfilisom. Závažnosť anémie a rýchlosť jej rozvoja sa líšia a možno pozorovať fulminantný priebeh.

Symptómy a príznaky autoimunitnej hemolytickej anémie

V závažných prípadoch sa môže vyskytnúť horúčka, bolesť na hrudníku, mdloby a zlyhanie srdca. Charakteristická je mierna splenomegália.

Ochorenie studených aglutinínov sa prejavuje ako akútna alebo chronická hemolytická anémia. Môžu byť prítomné aj iné prejavy zvýšenej citlivosti na chlad (akrocyanóza, Raynaudov fenomén, okluzívne lézie spojené s chladom). Môže byť prítomná hepatosplenomegália.

Diagnóza autoimunitnej hemolytickej anémie

• Rozsah štúdií na identifikáciu hemolytickej anémie.
• Priamy antiglobulínový test.

Podozrenie na AIHA je potrebné u pacientov s hemolytickou anémiou, najmä ak je závažná alebo iná charakteristické príznaky. Výsledky rutinných laboratórnych testov poukazujú na prítomnosť extravaskulárnej hemolýzy (bez hemosiderinúrie; hladiny haptoglobínu sú blízke normálu), s výnimkou prípadov závažného akútneho ochorenia alebo symptómov spôsobených UCG. Typická je prítomnosť sférocytózy a zvýšené MSHC.

Diagnóza AIHA je založená na antiglobulínovom teste. K umytým červeným krvinkám pacienta sa pridá antiglobulínové sérum; aglutinácia indikuje prítomnosť imunoglobulínov alebo komplementu (C) spojených s červenými krvinkami. Hemolytická anémia s teplými protilátkami je spravidla charakterizovaná prítomnosťou IgG, zatiaľ čo ochorenie studených protilátok je charakterizované prítomnosťou SZ. Tento test má<98% чувствительность в отношении диагностики АИГА. Как правило, положительный непрямой антиглобулиновый тест в сочетании с отрицательным прямым тестом означает наличие аллоантител, обусловленных беременностью, предшествующими гемотрансфузиями, перекрестной лектиновой активностью, а не иммунным гемолизом.

Po stanovení diagnózy AIHA pomocou Coombsovho testu je potrebné ďalšie vyšetrenie.

Sú tri možnosti:

• Reakcia je pozitívna na anti-IgG a negatívna na anti-SZ. Tento variant sa vyskytuje pri idiopatickej a liekmi indukovanej (v reakcii na použitie α-metyldopy) AIHA a je tiež zvyčajne charakteristický pre hemolytickú anémiu spôsobenú prítomnosťou teplých protilátok.
• Reakcia je pozitívna na anti-IgG a anti-C3. Tento variant sa vyskytuje pri SLE a idiopatickej AIHA. Táto možnosť sa nepozoruje pri anémii vyvolanej liekmi.
• Reakcia je pozitívna na anti-C3 a negatívna na anti-lgG. Tento variant sa pozoruje pri chorobe studených aglutinínov. Vyskytuje sa však zriedkavo pri idiopatickej LIGA, hemolytickej anémii v dôsledku prítomnosti teplých protilátok (nízka afinita IgG), niektorých liekových prípadoch ochorenia a HCG.

Existujú aj iné štúdie, ktoré naznačujú príčinu AIHA, ale nie sú diagnosticky významné. Pri chorobe studených aglutinínov sa červené krvinky nachádzajú v nátere periférnej krvi vo forme zhlukov. S tým súvisí, že automatické počítanie buniek často odhalí zvýšenie MCV a zjavný pokles hladín hemoglobínu; Pri zahrievaní nádoby rukami a následnom počítaní indikátorov sa pozoruje, že sa výrazne približujú k norme.

Liečba autoimunitnej hemolytickej anémie

Kortikosteroidy sú liečbou voľby pri idiopatickej AIHA spôsobenej teplými protilátkami. Pri extrémne ťažkej hemolýze sa odporúča úvodná dávka 100 – 200 mg. Keď sa počet červených krviniek stabilizuje, kortikosteroidy sa postupne vysadzujú. Ak je liečba kortikosteroidmi neúčinná alebo po jej vysadení dôjde k relapsu, vykoná sa splenektómia. Približne v prípadoch V3-V2 sa po splenektómii pozoruje trvalá odpoveď na liečbu. Na fulminantnú hemolýzu sa používa plazmaferéza. Pri menej závažnej, ale nekontrolovanej hemolýze môžu infúzie imunoglobulínov poskytnúť dočasné zlepšenie. Ak je liečba kortikosteroidmi a splenektómia neúčinná, je potrebné dlhodobé užívanie imunosupresív (vrátane cyklosporínu).

Studená aglutinínová choroba. V akútnom priebehu ochorenia je liečba hlavne podporná, pretože anémia môže byť samoobmedzujúca. V chronických prípadoch sa kontrola anémie často dosahuje liečbou základného ochorenia. Avšak pri idiopatickom chronickom ochorení môže mierna anémia (Hb 9-10 g/dl) pretrvávať počas celého života. Vyhýbanie sa chladu tiež vedie k výraznému zlepšeniu. Splenektómia je neúčinná. Účinnosť imunosupresív je mierna. Krvné transfúzie by sa mali vykonávať opatrne, s predhriatím krvi. Keďže autológne červené krvinky sú už voči autoprotilátkam odolné, majú dlhšiu životnosť ako darcovské bunky, čo obmedzuje účinnosť krvnej transfúzie.

Predpokladom UCG terapie je prísne vyhýbanie sa chladu. Splenektómia sa nezlepšuje. Imunosupresíva môžu byť účinné, ale ich použitie by malo byť obmedzené u pacientov s pokročilým alebo idiopatickým ochorením. Súčasná antisyfilitická liečba môže pomôcť vyliečiť UCG.